Конъюгированные эстрогены

Эстрогенные препараты

Конъюгированные эстрогены ( CE ) или конъюгированные лошадиные эстрогены ( CEE ), продаваемые, среди прочего, под торговой маркой Premarin , представляют собой эстрогеновые препараты, которые используются в гормональной терапии в период менопаузы и по различным другим показаниям. ^{[6] [4]} [ ^{1] [7]} Это смесь натриевых солей конъюгатов эстрогена , обнаруженных у лошадей , таких как сульфат эстрона и сульфат эквилина . ^{[1] [7] [6]} КЭЭ доступны как в форме натуральных препаратов, изготовленных из мочи беременных кобыл , так и в виде полностью синтетических копий натуральных препаратов. ^{[8] [9]} Они изготавливаются как отдельно, так и в сочетании с прогестинами, такими как медроксипрогестерон ацетат . ^[6] КЭЭ обычно принимают внутрь , но их также можно наносить на кожу или влагалище в виде крема или путем инъекции в кровеносный сосуд или мышцу . ^{[1] [2]}

Побочные эффекты КЭЭ включают, среди прочего, болезненность и увеличение груди , головную боль , задержку жидкости и тошноту . ^{[4] [1]} Он может увеличить риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой , если его не принимать вместе с прогестагеном , таким как прогестерон . ^{[4] [1]} Препарат также может увеличить риск образования тромбов , сердечно-сосудистых заболеваний и, в сочетании с большинством прогестагенов, рака молочной железы . ^[10] КЭЭ представляют собой эстрогены или агонисты эстрогеновых рецепторов , биологической мишени эстрогенов, таких как эстрадиол . ^{[1] [4]} По сравнению с эстрадиолом некоторые эстрогены в странах Центральной и Восточной Европы более устойчивы к метаболизму, и препарат демонстрирует относительно повышенное воздействие на определенные части тела, например печень . ^[1] Это приводит к повышенному риску образования тромбов и сердечно-сосудистых проблем при приеме КЭЭ по сравнению с эстрадиолом. ^{[1] [11]}

Premarin, основная используемая марка CEE, производится компанией Pfizer и впервые поступила на рынок в 1941 году в Канаде и в 1942 году в США . ^[7] Это наиболее часто используемая форма эстрогена в менопаузальной гормональной терапии в Соединенных Штатах. ^{[12] [13]} Однако он начал терять популярность по сравнению с биоидентичным эстрадиолом , который является наиболее широко используемой формой эстрогена в Европе для гормональной терапии в менопаузе. ^{[13] [14] [15] [16]} ЦВЕ широко доступны во всем мире. ^[6] Препарат эстрогена, очень похожий на КЭК, но отличающийся по источнику и составу, представляет собой эстерифицированные эстрогены . ^[1] В 2020 году это было 283-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. ^{[17] [18]}

Медицинское использование

КЭЭ — это форма гормональной терапии, используемая у женщин. ^[19] Чаще всего его используют у женщин в постменопаузе , перенесших гистерэктомию, для лечения приливов , жжения, зуда и сухости влагалища и прилегающих областей. ^[20] Его следует использовать в сочетании с прогестагенами у женщин, не перенесших гистерэктомию . ^[1] Женщинам, уже принимающим препарат, его можно использовать для лечения остеопороза , хотя не рекомендуется использовать его исключительно для этого. ^[21] Некоторые менее известные применения — в качестве средства терапии высокими дозами эстрогена при лечении рака молочной железы как у женщин, так и у мужчин, а также при лечении рака простаты у мужчин. ^{[22] [23]} Его использовали в дозе 2,5 мг три раза в день (всего 7,5 мг/день) при раке простаты. ^{[24] [25]}

КЭЭ специально одобрены в таких странах, как США и Канада , для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (приливов) и вульвовагинальной атрофии (атрофический вагинит, атрофический уретрит), связанных с менопаузой , гипоэстрогении вследствие гипогонадизма , овариэктомии или первичной яичниковой терапии. неудача , аномальное маточное кровотечение , паллиативное лечение метастатического рака молочной железы у женщин, паллиативное лечение распространенного андрогензависимого рака простаты у мужчин и профилактика постменопаузального остеопороза . ^{[5] [26] [6]} КЭЭ для внутривенного введения специально используются для быстрого ограничения кровотечения у женщин с кровотечением из-за дисфункционального маточного кровотечения . ^{[2] [27] : 318  [28] : 60}

Доступные формы

Природные КЭЭ, такие как Премарин, доступны в форме таблеток для перорального применения (0,3 мг, 0,625 мг, 0,9 мг, 1,25 мг или 2,5 мг), кремов для местного или вагинального применения (0,625 мг/г) и флаконов для внутривенного или внутривенного введения. внутримышечно (25 мг/флакон). ^{[2] [29]} Синтетические КЭЭ, такие как сенестин (синтетический А), Эньювия (синтетический Б) и дженерики, доступны в форме пероральных таблеток (0,3 мг, 0,45 мг, 0,625 мг, 0,9 мг или 1,25 мг). мг) и кремы для местного или вагинального применения (0,625 мг/г). ^{[2] [30]}

Противопоказания

Противопоказаниями ККЭ являются, среди прочего, рак молочной железы и венозная тромбоэмболия в анамнезе . ^{[ нужна цитата ]}

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами , связанными с КЭЭ, являются вагинальные дрожжевые инфекции , вагинальные кровянистые выделения или кровотечения , болезненные менструации и судороги в ногах. Несмотря на некоторые противоречивые данные, эстроген сам по себе, по-видимому, не увеличивает риск ишемической болезни сердца или рака молочной железы, в отличие от случая эстрогена в сочетании с некоторыми прогестинами , такими как левоноргестрел или ацетат медроксипрогестерона . ^[31] Лишь в нескольких клинических исследованиях оценивались различия между пероральными КЭЭ и пероральным эстрадиолом с точки зрения параметров здоровья. ^[32] Было обнаружено, что пероральные КЭЭ обладают значительно большим риском тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем пероральный эстрадиол ( OR) .Подсказка: Коэффициент шансов= 2,08) и пероральные этерифицированные эстрогены ( ORПодсказка: Коэффициент шансов= 1,78). ^{[32] [33] [34]} Однако в другом исследовании было обнаружено, что увеличение риска венозной тромбоэмболии при приеме пероральных КЭЭ в сочетании с ацетатом медроксипрогестерона и перорального эстрадиола в сочетании с ацетатом норэтистерона было эквивалентным ( ОРПодсказка Относительный риск= 4,0 и 3,9 соответственно). ^{[35] [36]} На данный момент не существует рандомизированных контролируемых исследований , которые позволили бы сделать однозначные выводы. ^[32]

Передозировка

Эстрогены, включая КЭЭ, относительно безопасны при острой передозировке . ^{[ нужна цитата ]}

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы ферментов цитохрома Р450 могут взаимодействовать с КЭЭ. ^{[ нужна цитата ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Эстрадиол , основная активная форма сульфата эстрона и основной активный эстроген при КЭЭ ^[1]

17β-Дигидроэквилин , основная активная форма сульфата эквилина и второй по значимости активный эстроген при КЭЭ ^[1]

КЭЭ представляют собой комбинацию эстрогенов или агонистов рецепторов эстрогена . ^[1] Основной эстроген в странах Центральной и Восточной Европы, сульфат эстрона натрия , сам по себе неактивен и скорее служит пролекарством эстрона , а затем эстрадиола . ^{[1] [37] [38]} Превращение сульфата эстрона в эстрон катализируется стероидной сульфатазой , а эстрона в эстрадиол — 17β-гидроксистероиддегидрогеназой . ^{[1] [39]} Было обнаружено, что КЭЭ (например, премарин) и эстрон эквивалентны по эффективности на животной модели эстрогенной активности. ^[7] С другой стороны, активные формы лошадиных эстрогенов в странах ЦВЕ, такие как эквилин и 17β-дигидроэквилин , обладают большей эффективностью в печени по сравнению с биоидентичным эстрадиолом , аналогично синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол . ^[1] Это приводит к непропорциональному воздействию на выработку белка в печени по сравнению с эстрадиолом, хотя и в меньшей степени, чем этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол. ^[1] Кроме того, 17β-дигидроэквиленин продемонстрировал селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), подобный профилю эстрогенной активности в исследованиях на обезьянах, в которых наблюдалось благотворное воздействие на кости и сердечно-сосудистую систему, но пролиферативные реакции в молочной железе или эндометрии были отмечены. не наблюдалось, хотя клиническое значение этого неизвестно. ^[40]

КЭЭ состоят из натриевых солей сульфатных эфиров лошадиных эстрогенов определенного и последовательного состава (см. таблицу) . ^{[1] [7]} Основными эстрогенами в CEE являются сульфат натрия и эквилинсульфат натрия , которые вместе составляют примерно 71,5–92,0% от общего содержания CEE. ^{[6] [1] [7]} КЭЭ представляют собой пролекарства активных форм эстрогенов. ^{[1] [7] [6]} Сульфат натрия является пролекарством эстрона , который, в свою очередь, является пролекарством эстрадиола , тогда как сульфат натрия является пролекарством эквилина , а затем 17β-дигидроэквилина. ^[1] Таким образом, основными активными эстрогенами при КЭЭ являются эстрадиол и 17β-дигидроэквилин, которые обладают мощной эстрогенной активностью и ответственны за большую часть эффектов КЭЭ. ^[1] 17α-эстрогены в странах с ЦВЕ, такие как 17α-эстрадиол и 17α-дигидроэквилин, обладают низкой эстрогенностью и, как полагают, вносят минимальный вклад в его эффекты. ^[1] В натуральных продуктах CEE, таких как Премарин, содержится много различных стероидов , около 230 соединений, включая даже андрогены и прогестагены , но только эстрогены присутствуют в достаточных количествах для оказания клинически значимого эффекта. ^{[7] [41] [12]}

Было обнаружено, что доза 0,625 мг/день перорального КЭЭ повышает уровень ГСПГ на 100%. ^{[41] [42]} Для сравнения: пероральный эстрадиол в дозе 1 мг/день повышал уровень ГСПГ на 45%, тогда как трансдермальный эстрадиол в дозе 50 мкг/день повышал уровень ГСПГ на 12%. ^{[41] [42]} Этинилэстрадиол более эффективен в своем воздействии на синтез белка в печени, чем КЭЭ или эстрадиол, при этом было обнаружено, что 10 мкг/день перорального этинилэстрадиола примерно эквивалентны 1,25 мг/день КЭЭ. ^[41]

Антигонадотропные эффекты

Уровни тестостерона без лечения и с различными эстрогенами у мужчин с раком простаты. ^[62] Определения были сделаны с помощью раннего радиоиммуноанализа (РИА). ^[62]

Предварительное исследование подавления овуляции у женщин показало, что пероральные КЭЭ были эффективны на 33% при дозе 1,25 мг/день и на 94% при дозе 3,75 мг/день. ^{[63] [64]} Было обнаружено, что доза пероральных КЭЭ в размере 2,5 мг три раза в день (всего 7,5 мг/день) подавляет общий уровень тестостерона у мужчин в такой же степени, как и пероральная доза 3 мг/день диэтилстильбестрола , что является минимальным доза диэтилстильбестрола, необходимая для постоянного снижения уровня общего тестостерона до уровня кастрации (<50 нг/дл). ^[65]

Фармакокинетика

ЦЭЭ гидролизуются в кишечнике во время метаболизма первого прохождения при пероральном приеме . ^{[66] [6]} После абсорбции они ресульфатируются преимущественно в печени , также во время первого прохождения. ^[66] После этого они служат циркулирующим резервуаром и медленно регидролизуются в свои неконъюгированные активные формы. ^[66]

Пероральные КЭЭ в суточной дозе 0,625 мг достигают уровней эстрона и эстрадиола 150 пг/мл и 30–50 пг/мл соответственно, тогда как ежедневная пероральная доза 1,25 мг достигает уровней 120–200 пг/мл и 40 пг/мл. –60 пг/мл эстрона и эстрадиола соответственно. ^[67] Пероральный прием 10 мг КЭЭ, который содержит около 4,5 мг сульфата эстрона натрия и 2,5 мг сульфата эквилина натрия, обеспечивает максимальные концентрации эстрона и эквилина в плазме 1400 пг/мл и 560 пг/мл в течение трех и пяти часов. соответственно. ^[67] Через 24 часа после приема дозы 10 мг уровни эстрона и эквилина падают до 280 пг/мл и 125 пг/мл соответственно. ^[67] Пероральные КЭЭ в дозе 1,25 мг/день и пероральный микронизированный эстрадиол в дозе 1 мг/день приводят к сходным концентрациям эстрона и эстрадиола в плазме (150–300 пг/мл и 30–50 пг/мл для микронизированного эстрадиола соответственно) (пероральный эстрадиол активно метаболизируется в эстрон во время метаболизма первого прохождения через печень ), ^[67] , хотя это не учитывает эквилин и другие лошадиные эстрогены, участвующие в эффектах КЭЭ, которые могут быть значительно более мощными по сравнению с эстроном. ^{[68] [69]} Также изучалась фармакокинетика вагинальных КЭЭ [70] и внутривенных КЭЭ ^{. [71]}

Концентрации эквилина, которые очень высоки по сравнению с концентрациями других эстрогенов, возникают при типичных клинических дозах ККЭ. ^[72] При пероральной дозе 1,25 мг КЭЭ наблюдались уровни эквилина от 1082 до 2465 пг/мл. ^[72] Клиническое значение этих уровней эквилина неизвестно. ^[72]

Активные формы метаболизируются преимущественно в печени. ^[6] Существует некоторая энтерогепатическая рециркуляция ЦВЭ. ^[6] После однократного перорального приема 0,625 CEE биологический период полураспада эстрона составил 26,7 часов, эстрона с поправкой на исходный уровень — 14,8 часа, а эквилина — 11,4 часа. ^[5]

Химия

ЦВЕ представляют собой встречающиеся в природе эстрановые стероиды . ^{[1] [7]} Они находятся в конъюгированной форме в виде натриевых солей сульфатных эфиров C17β . ^{[1] [7]} Эстрогены при ЦВЕ в их неконъюгированных активных формах включают биоидентичные человеческие эстрогены, такие как эстрадиол и эстрон , а также специфичные для лошадей эстрогены, такие как эквилин и 17β-дигидроэквилин . ^{[1] [7]} Лошадиные эстрогены отличаются от человеческих эстрогенов тем, что они имеют дополнительные двойные связи в кольце B стероидного ядра . ^{[1] [7]} CEE содержат как 17β-эстрогены, такие как эстрадиол и 17β-дигидроэквилин, так и эпимеры C17α , такие как 17α-эстрадиол и 17α-дигидроэквилин . ^{[1] [7]}

История

Конъюгированный эстриол , экстракт мочи беременных женщин , продававшийся под торговыми марками Прогинон и Эмменин в 1930-х годах, был предшественником Премарина. ^[74] Оба этих продукта содержали конъюгированные эстрогены, как и Премарин, но эстрогены были человеческими, а не лошадиными, и их состав отличался. Основным действующим веществом Прогинона и Эмменина был глюкуронид эстриола .

Сульфат эстрона был впервые выделен из мочи беременных кобыл в конце 1930-х годов исследователями кафедры биохимии Университета Торонто . ^[75] Премарин был впервые представлен в 1941 году Уайетом Айерстом для лечения приливов и других симптомов менопаузы; в то время Wyeth Ayerst нужно было доказать только его безопасность, а не эффективность. ^[76] В ответ на поправку Кефовера-Харриса 1962 года FDA рассмотрело ее эффективность и в 1972 году обнаружило, что она эффективна при симптомах менопаузы и, вероятно, эффективна при остеопорозе. ^[77] Обзор также установил, что два эстрогена – сульфат эстрона и сульфат эквилина – были главным образом ответственны за активность Премарина, и это заложило основу для подачи сокращенной заявки на новый лекарственный препарат (ANDA) генерических версий. ^[76] В 1984 году консенсусная группа Национального института здравоохранения обнаружила, что эстрогены эффективны для предотвращения остеопороза ^[78] , а в 1986 году FDA объявило в Федеральном реестре, что Премарин эффективен для предотвращения остеопороза. ^[79] Это объявление привело к быстрому росту продаж и интересу производителей дженериков к внедрению дженериков. ^[76]

Конъюгированные эстрогены были представлены для медицинского применения под торговой маркой Premarin в Канаде в 1941 году, в США в 1942 году и в Великобритании в 1956 году. ^[80]

Производитель Премарина тайно заплатил гинекологу Роберту А. Уилсону за пропаганду его использования женщинами в период менопаузы в его книге 1966 года « Женственность навсегда» , что привело к увеличению продаж. ^[81]

Общество и культура

Имена

Эстрогены конъюгированные — это непатентованное название препарата и его USP.Подсказка Фармакопеи СШАи ЯНПодсказка, принятое на японском языке имя. ^[82] Он также известен как конъюгированные эстрогены или конъюгированные лошадиные эстрогены . ^[5] Торговая марка Premarin представляет собой сокращение от « беременная мар эс ' ур ин е». ^{[83] [84] [85]}

ЦВЕ продаются под большим количеством торговых марок по всему миру. ^[6] Основной торговой маркой натуральной формы КЭЭ, производимой из мочи беременных кобыл, является Премарин. ^[6] Основные торговые марки полностью синтетических версий CEE включают Cenestin и Enjuvia в США , а также CES и Congest в Канаде . ^{[6] [8] [9]} КЭЭ также изготавливаются в сочетании с прогестинами. ^[6] Основные торговые марки стран ЦВЕ в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом включают Prempro и Premphase в США, Premplus в Канаде, Premique в Великобритании и Ирландии , Premia в Австралии и Новой Зеландии и Premelle в Южной Африке . ^{[6] [86]} Prempak-C представляет собой комбинацию CEE и норгестрела , которая используется в Великобритании и Ирландии, а Prempak N представляет собой комбинацию CEE и медрогестона , которая используется в Южной Африке. ^[6] Многие из вышеупомянутых торговых марок также используются в других, неанглоязычных странах. ^[6]

Доступность

ЦВЕ широко продаются и доступны во всем мире. ^{[6] [26]} Сюда входят все англоязычные страны, Европейский Союз, Латинская Америка, Азия и другие страны мира. ^{[6] [26]}

Влияние на здоровье

Исследования, начавшиеся в 1975 году, показали существенно повышенный риск рака эндометрия . ^{[87] [88]} С 1976 года на этикетке препарата имеется предупреждение о риске. ^[89] В рамках Инициативы по женскому здоровью , спонсируемой Национальными институтами здравоохранения , крупномасштабное клиническое исследование менопаузальной ЗГТ показало, что длительное применение эстрогена и прогестина может увеличить риск инсультов , сердечных приступов , образования тромбов. и рак молочной железы. ^[90] После этих результатов компания Wyeth испытала значительное снижение продаж премарина, премпро (CEE и медроксипрогестерона ацетата ) и сопутствующих продуктов с более чем 2 миллиардов долларов в 2002 году до чуть более 1 миллиарда долларов в 2006 году. ^[91]

Судебные разбирательства

Этот препарат стал предметом судебного разбирательства; более 13 000 человек подали в суд на Wyeth в период с 2002 по 2009 год. Wyeth и Pharmacia & Upjohn одержали победу в подавляющем большинстве дел о гормональной терапии, ранее переданных в суд, благодаря сочетанию постановлений судей, вердиктов присяжных и увольнений самих истцов. ^[92] Что касается потерь компании, два вердикта присяжных были отменены после суда, а другие оспариваются в апелляционном порядке. Уайет также выиграла пять упрощенных решений по делам Prempro и 15 дел были добровольно прекращены истцами. Компания выиграла увольнения еще в 3000 делах. ^[93] В 2006 году Мэри Дэниэл в ходе судебного разбирательства в Филадельфии была присуждена 1,5 миллиона долларов в качестве компенсации за ущерб, а также нераскрытые штрафные санкции. По состоянию на 2010 год компания Wyeth выиграла последние четыре из пяти дел, последний раз в Вирджинии, установив, что они не несут ответственности за рак груди у истца Джорджии Торки-Торк. ^[94] Цитируются слова Уайета: «Идентифицировано множество факторов риска, связанных с раком молочной железы, но наука не может установить, какую роль тот или иной конкретный фактор риска или комбинация играет в раке молочной железы у какой-либо отдельной женщины». ^[95] Адвокат Уайета по этому делу также отметил, что в исследовании WHI 99,62% женщин принимали препарат и «не заболели раком груди». ^[93]

Забота о животных

Группы по защите животных заявляют, что методы содержания животных и сбора мочи, используемые при производстве CEE, вызывают чрезмерный стресс и страдания у участвующих кобыл . Защитники животных заявляют о злоупотреблениях, начиная от недостаточного размера стойла, длительных периодов содержания, обременительного сбора мочи и непрерывных циклов размножения. По достижении преклонного возраста многие кобылы используются для рекреационных целей, а некоторых отправляют на откормку на убой. Несмотря на разногласия, Министерство сельского хозяйства США назвало индустрию ЗГТ в странах Центральной и Восточной Европы моделью саморегулирования. ^[96]

Примечания

Рекомендации

1. Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
2. «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 19 февраля 2018 г.
3. «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
4. «ПРЕМАРИН - эстрогены, конъюгированные таблетки с пленочным покрытием Wyeth Pharmaceuticals LLC, дочерняя компания Pfizer Inc». labeling.pfizer.com . Проверено 3 июня 2019 г.
5. «Конъюгированные эстрогены».
6. Sweetman SC, изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2087. ИСБН 978-0-85369-840-1.
7. Фриц М.А., Сперофф Л. (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 751–3. ISBN 978-1-4511-4847-3.
8. Москва К., Снайп К. (1 декабря 2012 г.). Фармакология для фармацевтов Электронная книга Pageburst на VitalSource2: Фармакология для фармацевтов Электронная книга Pageburst на VitalSource. Elsevier Науки о здоровье. стр. 573–. ISBN 978-0-323-08578-6.
9. Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 378–. ISBN 978-92-832-1291-1.
10. Пикар Дж. Х., Арчер Д. Ф., Каган Р., Пинкертон Дж. В., Тейлор Х. С. (август 2017 г.). «Аспекты безопасности и пользы менопаузальной гормональной терапии». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 16 (8): 941–954. дои : 10.1080/14740338.2017.1343298. PMID  28664754. S2CID  24155838.
11. Скарабин П.Ю. (декабрь 2014 г.). «Гормоны и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе». Климактерический . 17 (Приложение 2): 34–37. дои : 10.3109/13697137.2014.956717. PMID  25223916. S2CID  5084606.
12. Bhavnani BR, Stanczyk FZ (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 142 : 16–29. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011. ПМИД  24176763.
13. Кереда Ф (2017). «Гормональная терапия (I): эстрогены, прогестагены и андрогены». Менопауза . Спрингер. стр. 181–196. дои : 10.1007/978-3-319-59318-0_11. ISBN 978-3-319-59317-3.
14. L'Hermite M (август 2017 г.). «Биоидентичная менопаузальная гормональная терапия: зарегистрированные гормоны (неоральный эстрадиол ± прогестерон) являются оптимальными». Климактерический . 20 (4): 331–338. дои : 10.1080/13697137.2017.1291607. PMID  28301216. S2CID  4771048.
15. Саймон Дж.А. (июль 2014 г.). «Что, если бы Инициатива по здоровью женщин вместо этого использовала трансдермальный эстрадиол и пероральный прогестерон?». Менопауза . 21 (7): 769–783. doi :10.1097/GME.0000000000000169. PMID  24398406. S2CID  30292136.
16. Холторф К. (январь 2009 г.). «Спор о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или более эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?». Последипломное образование по медицине . 121 (1): 73–85. doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949. PMID  19179815. S2CID  2060730.
17. «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
18. «Эстрогены конъюгированные - статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
19. Грир И.А., Гинзберг Дж., Форбс С. (29 декабря 2006 г.). Женское сосудистое здоровье. ЦРК Пресс. ISBN 9780340809976.
20. Нежат С, Нежат Ф, Нежат С (7 июля 2008 г.). Нежата Оперативная гинекологическая лапароскопия и гистероскопия. Издательство Кембриджского университета. ISBN 9781139472005. Проверено 7 мая 2015 г.
21. Маэда СС, Лазаретти-Кастро М (март 2014 г.). «Обзор лечения постменопаузального остеопороза». Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia . 58 (2): 162–171. дои : 10.1590/0004-2730000003039 . ПМИД  24830593.
22. Маджид В., Аслам Б., Джавед И., Халик Т., Мухаммад Ф., Али А., Раза А. (2014). «Рак молочной железы: основные факторы риска и последние разработки в лечении». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 15 (8): 3353–3358. дои : 10.7314/apjcp.2014.15.8.3353 . ПМИД  24870721.
23. Справочник медсестры по лекарствам, 2015 г. Издательство Джонс и Бартлетт. 14 января 2015 г. ISBN 9781284091373. Проверено 7 мая 2015 г.
24. Эттель М., Шиллингер Э. (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. стр. 540–. ISBN 978-3-642-60107-1.
25. Денис Л.Дж., Гриффитс К., Кейсари А.В., Мерфи Г.П. (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение. ЦРК Пресс. стр. 297–. ISBN 978-1-85317-422-3.
26. "Премарин".
27. Горский Дж, Пресл Дж (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения . Развитие акушерства и гинекологии. Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
28. Пирсоль GM (1975). Циклопедия медицины, хирургии, специальностей. Компания Ф.А. Дэвиса.
29. Морли Дж. Э., ван ден Берг Л. (5 ноября 1999 г.). Эндокринология старения. Springer Science & Business Media. стр. 172–. ISBN 978-1-59259-715-4.
30. Шорр Р.И. (11 апреля 2007 г.). Электронная книга «Лекарства для гериатрических пациентов»: текст с портативным программным обеспечением BONUS. Elsevier Науки о здоровье. стр. 462–. ISBN 978-1-4377-1035-9.
31. «Премарин (конъюгированные эстрогены) вагинальный крем» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 26 октября 2016 года . Проверено 20 февраля 2018 г.
32. Bińkowska M (октябрь 2014 г.). «Климактерическая гормональная терапия и венозная тромбоэмболия». Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 13 (5): 267–272. дои : 10.5114/pm.2014.46468. ПМК 4520375 . ПМИД  26327865. 
33. Смит Н.Л., Блондон М., Виггинс К.Л., Харрингтон Л.Б., ван Хилкама Влиг А., Флойд Дж.С. и др. (Январь 2014). «Более низкий риск сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе, принимающих перорально эстрадиол, по сравнению с пероральными конъюгированными лошадиными эстрогенами». JAMA Внутренняя медицина . 174 (1): 25–31. doi : 10.1001/jamainternmed.2013.11074. ПМЦ 4636198 . ПМИД  24081194. 
34. Смит Н.Л., Хекберт С.Р., Леметр Р.Н., Райнер А.П., Ламли Т., Вайс Н.С. и др. (октябрь 2004 г.). «Этерифицированные эстрогены и конъюгированные лошадиные эстрогены и риск венозного тромбоза». ДЖАМА . 292 (13): 1581–1587. дои : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . ПМИД  15467060.
35. Лекович Д., Милич П., Дмитрович А., Тачил Дж. (май 2017 г.). «Как принять решение о заместительной гормональной терапии у женщин с риском венозной тромбоэмболии?». Обзоры крови . 31 (3): 151–157. дои : 10.1016/j.blre.2016.12.001. ПМИД  27998619.
36. Роуч RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральные контрацептивы или гормональную терапию в постменопаузе». Журнал тромбозов и гемостаза . 11 (1): 124–131. дои : 10.1111/jth.12060. PMID  23136837. S2CID  22306721.
37. Бухсбаум HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза. Springer Science & Business Media. стр. 64–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
38. Фальконе Т., Херд WW (22 мая 2013 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство. Springer Science & Business Media. стр. 5–6. ISBN 978-1-4614-6837-0.
39. Санфилиппо Дж.С. (январь 1998 г.). Первичная медико-санитарная помощь в акушерстве и гинекологии: Справочник для врачей. Springer Science & Business Media. стр. 220, 227. ISBN. 978-0-387-94739-6. Конъюгированные эстрогены всасываются с пиком через 4 часа и периодом полувыведения около 12 часов.
40. Клайн Дж. М. (апрель 2007 г.). «Оценка молочной железы нечеловекообразных приматов: влияние эндогенных гормонов и экзогенных гормональных агентов и факторов роста». Исследование врожденных дефектов. Часть B. Онтогенетическая и репродуктивная токсикология . 80 (2): 126–146. дои : 10.1002/bdrb.20112. ПМИД  17443713.
41. Notelovitz M (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе». МедГенМед . 8 (1): 85. ПМК 1682006 . ПМИД  16915215. 
42. Нахтигалл Л.Е., Раджу У., Банерджи С., Ван Л., Левитц М. (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенные заместительные эстрогеновые терапии: связь с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–250. дои : 10.1097/00042192-200007040-00006. PMID  10914617. S2CID  3076514.
43. Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Матуритас . 12 (3): 199–214. дои : 10.1016/0378-5122(90)90004-П. ПМИД  2215269.
44. Лауритцен С (июнь 1977 г.). «[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]» [Эстрогенная терапия на практике. 3. Препараты эстрогенов и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. ПМИД  559617.
45. Wolf AS, Schneider HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Спрингер-Верлаг. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
46. Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практика гормональной терапии в гинекологии. Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
47. Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
48. Горский Дж, Пресл Дж (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Горский Дж., Пресл Дж. (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. дои : 10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
49. Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
50. Лауритцен CH (январь 1976 г.). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. дои : 10.3109/00016347509156433. ПМИД  779393.
51. Лауритцен С (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (с51): 48–61. дои : 10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
52. Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . Клиникташенбюхер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
53. Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. doi :10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. ПМИД  29603164.
54. Leinung MC, Feustel PJ, Джозеф Дж (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Здоровье трансгендеров . 3 (1): 74–81. дои : 10.1089/trgh.2017.0035. ПМЦ 5944393 . ПМИД  29756046. 
55. Райден AB (1950). «Природные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном применении». Акта Эндокринологика . 4 (2): 121–39. дои : 10.1530/acta.0.0040121. ПМИД  15432047.
56. Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Акта Эндокринологика . 8 (2): 175–91. дои : 10.1530/acta.0.0080175. ПМИД  14902290.
57. Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, однако мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. ПЕДЕРСЕН-БЬЕРГААРД (1939) сумел показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) не смогли вызвать пролиферацию кастрационного эндометрия с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают НЕЙСТАЕДТЕР (1939), ЛАУТЕРВЕЙН (1940) и ФЕРИН (1941); им удалось превратить атрофический кастрационный эндометрий в однозначную пролиферацию слизистой оболочки с помощью 120–300 эстрадиола или 380 эстрона.
58. Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Арзнитерапия. Спрингер-Верлаг. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
59. Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатте (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253.
60. Герр Ф., Ревес С., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
61. Дункан CJ, Кистнер Р.В., Мэнселл Х. (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (ТАСЕ)». Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. ПМИД  13370006.
62. Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилл, И.Ф., Фергюссон Дж.Д. (декабрь 1973 г.). «Плазменный тестостерон: точный мониторинг гормонального лечения рака предстательной железы». Британский журнал урологии . 45 (6): 668–677. doi :10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x. ПМИД  4359746.
63. Мартинес-Манату Дж., Рудель Х.В. (1966). «Противоовуляторная активность некоторых синтетических и натуральных эстрогенов». В Гринблатт РБ (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 9780397590100.
64. Герр Ф., Ревес С., Мэнсон А.Дж., Джуэлл Дж.Б. (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . Спрингер. стр. 368–408. дои : 10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
65. Скотт В.В., Менон М., Уолш ПК (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака предстательной железы». Рак . 45 (Приложение 7): 1929–1936. дои : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID  29603164. S2CID  4492779.
66. Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9. ПМИД  8842581.
67. Lobo RA (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Академическая пресса. стр. 771–. ISBN 978-0-08-055309-2.
68. Нотеловиц М., Ван Кип, Пенсильвания (6 декабря 2012 г.). Климактерический период в перспективе: материалы Четвертого Международного конгресса по менопаузе, проходившего в Лейк-Буэна-Виста, Флорида, 28 октября – 2 ноября 1984 г. Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-009-4145-8.
69. Зайдель GE (1974). Гонадотропины: текущие исследования. Яркие Медиа. стр. 157–. ISBN 978-0-8422-7205-6.
70. Пуннонен Р., Вильска С., Грёнрос М., Раурамо Л. (декабрь 1980 г.). «Вагинальная абсорбция эстрогенов у женщин в постменопаузе». Матуритас . 2 (4): 321–326. дои : 10.1016/0378-5122(80)90034-1. ПМИД  7231202.
71. Хондзё Х., Китаваки Дж., Ито М., Ясуда Дж., Ивасаку К., Урабе М. и др. (1987). «Сульфат эстрона в сыворотке и моче во время менструального цикла, измеренный с помощью прямого радиоиммунного анализа, и судьба экзогенно введенного сульфата эстрона». Гормональные исследования . 27 (2): 61–68. дои : 10.1159/000180788. ПМИД  3653846.
72. Hammond CB, Maxson WS (январь 1982 г.). «Текущий статус эстрогеновой терапии при менопаузе». Фертильность и бесплодие . 37 (1): 5–25. дои : 10.1016/S0015-0282(16)45970-4. ПМИД  6277697.
73. Бхавнани Б.Р., Там С.П., Лу X (октябрь 2008 г.). «Связь между структурой и активностью, дифференциальные взаимодействия и функциональная активность различных лошадиных эстрогенов, опосредованная через рецепторы эстрогена (ER) ERalpha и ERbeta». Эндокринология . 149 (10): 4857–70. doi : 10.1210/en.2008-0304. ПМИД  18599548.
74. Фельдберг Г.Д., Лэдд-Тейлор М., Ли А. (2003). Женщины, здоровье и нация: Канада и Соединенные Штаты с 1945 года. McGill-Queen's Press - MQUP. стр. 103–. ISBN 978-0-7735-2501-6.
75. Шахтер Б, Марриан Г.Ф. (1938). «Выделение сульфата эстрона из мочи стельных кобыл». Журнал биологической химии . 126 (2): 663–669. дои : 10.1016/S0021-9258(18)73874-X .
76. Kling J (октябрь 2000 г.). «Странная история Премарина». Современное открытие лекарств . 3 (8): 46–52.
77. «Федеральный реестр [микроформа]» . Вашингтон: [Управление Федерального реестра, Национальная служба архивов и документации, Управление общих служб: Распространено Supt. of Docs., USGPO] 3 июня 1972 г. - через Интернет-архив.
78. Заявление Национальной конференции по выработке консенсуса в области здравоохранения. 2–4 апреля 1984 г. Остеопороз. Архивировано 21 ноября 2005 г. в Wayback Machine.
79. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 5 мая 1997 г. Конъюгированные эстрогены. Письмо доктора Джанет Вудкок: приемлемость синтетической генерической версии премарина.
80. Панай Н., Бриггс П., Ковач Г. (20 августа 2015 г.). Управление менопаузой. Издательство Кембриджского университета. стр. 118–. ISBN 978-1-107-45182-7. Премарин (моча беременных кобыл) был представлен в Канаде в 1941 году, в США в 1942 году и в Великобритании в 1956 году.
81. Dominus S (1 февраля 2023 г.). «Женщины были введены в заблуждение относительно менопаузы». Нью-Йорк Таймс . ISSN  0362-4331 . Проверено 7 февраля 2023 г. Каждая женщина имеет право, а точнее, обязанность, противодействовать химической кастрации, которая постигает ее в зрелом возрасте», — писал гинеколог Роберт Уилсон в 1966 году. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первый препарат для гормональной терапии в 1942 году, но Книгу-блокбастер «Женственность навсегда» можно считать своего рода исторической вехой... Через десять лет после публикации книги Премарин — смесь эстрогенов, полученных из мочи беременных лошадей, — стал пятым по популярности препаратом в мире. США (десятилетия спустя выяснилось, что Уилсон получил финансирование от фармацевтической компании, которая продавала Премарин).
82. «ChemIDplus - 12126-59-9 - QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M - Эстрогены, конъюгированные [USP: JAN] - Поиск подобных структур, синонимы, формулы, ссылки на ресурсы и другая химическая информация» .
83. Александр ИМ (2012). «История использования гормональной терапии и недавние споры, связанные с болезнями сердца и раком молочной железы, возникшие в результате результатов профилактических испытаний». Журнал акушерства и женского здоровья . 57 (6): 547–557. дои : 10.1111/j.1542-2011.2012.00247.x. ПМИД  23217066.
84. Дэвис С.Р., Динатале I, Ривера-Уолл Л., Дэвисон С. (май 2005 г.). «Постменопаузальная гормональная терапия: от обезьяньих желез до трансдермальных пластырей». Журнал эндокринологии . 185 (2): 207–222. дои : 10.1677/joe.1.05847 . ПМИД  15845914.
85. Смит А.Л., Вейн А.Дж. (декабрь 2010 г.). «Эстрогензаместительная терапия для лечения дисфункции мочеполовой системы в постменопаузе». Медицина открытий . 10 (55): 500–510. ПМИД  21189221.
86. Хочадел М.А., Аворн Дж. (1 января 2007 г.). Руководство AARP по таблеткам: важная информация о более чем 1200 рецептурных и безрецептурных лекарствах, включая дженерики. Стерлинг Паблишинг Компани Инкорпорейтед. стр. 235–. ISBN 978-1-4027-4446-4.
87. Зил Х.К., Финкл В.Д. (декабрь 1975 г.). «Повышенный риск рака эндометрия среди пользователей конъюгированных эстрогенов». Медицинский журнал Новой Англии . 293 (23): 1167–1170. дои : 10.1056/NEJM197512042932303. ПМИД  171569.
88. Макдональд Т.В., Аннегерс Дж.Ф., О'Фаллон В.М., Докерти М.Б., Малкасян Г.Д., Курланд Л.Т. (март 1977 г.). «Экзогенный эстроген и рак эндометрия: случай-контроль и исследование заболеваемости». Американский журнал акушерства и гинекологии . 127 (6): 572–580. дои : 10.1016/0002-9378(77)90351-9. ПМИД  190887.
89. Певица Н., Уилсон Д. (12 декабря 2009 г.). «Менопауза, которую вам подарила большая фармацевтика». Газета "Нью-Йорк Таймс .
90. Бруннер Р.Л., Гасс М., Арагаки А., Хейс Дж., Гранек И., Вудс Н. и др. (Исследователи Инициативы по женскому здоровью) (сентябрь 2005 г.). «Влияние конъюгированного лошадиного эстрогена на качество жизни, связанное со здоровьем, у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию: результаты рандомизированного клинического исследования Инициативы по здоровью женщин» (PDF) . Архив внутренней медицины . 165 (17): 1976–1986. дои : 10.1001/archinte.165.17.1976 . ПМИД  16186467.
91. «Результаты прибыли за четвертый квартал и весь год 2006 г.» (PDF) (пресс-релиз). Уайет. Архивировано из оригинала (PDF) 27 ноября 2007 года . Проверено 20 февраля 2018 г.
92. «Заявление Pfizer о Prempro» . Индийский новостной канал. 24 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 г.
93. Фили Дж. (24 февраля 2010 г.). «Pfizer выигрывает судебный процесс по утверждению, что препарат Prempro вызвал рак» . Блумберг.
94. «Pfizer должным образом предупредила о рисках Prempro, считает жюри» . 3 декабря 2010 г.
95. «Юридический аналитик: присяжные Филадельфии выносят вердикт защиты по делу HRT, Амарис Эллиот Энгель» .
96. Моррисон К. (19 января 2004 г.). «Лошади HRT». msnbc.com .

дальнейшее чтение

• Бхавнани Б.Р. (ноябрь 1988 г.). «Сага о ненасыщенных лошадиных эстрогенах с кольцом B». Эндокринные обзоры . 9 (4): 396–416. doi : 10.1210/edrv-9-4-396. ПМИД  3065072.
• Ансбахер Р. (апрель 1993 г.). «Биоэквивалентность конъюгированных эстрогеновых продуктов». Клиническая фармакокинетика . 24 (4): 271–274. дои : 10.2165/00003088-199324040-00001. PMID  8387902. S2CID  7681617.
• О'Коннелл, МБ (сентябрь 1995 г.). «Фармакокинетические и фармакологические различия между различными продуктами эстрогена». Журнал клинической фармакологии . 35 (9С): 18С–24С. doi :10.1002/j.1552-4604.1995.tb04143.x. PMID  8530713. S2CID  10159196.
• Эгартер С., Гертс П., Бошич Э., Спейзер П., Хубер Дж. (апрель 1996 г.). «Влияние валерата эстрадиола плюс ацетата медроксипрогестерона и конъюгированных эстрогенов плюс медрогестона на климактерические симптомы и метаболические показатели у женщин в перименопаузе». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 75 (4): 386–393. дои : 10.3109/00016349609033337. PMID  8638462. S2CID  44498140.
• Бхавнани Б.Р. (январь 1998 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика конъюгированных лошадиных эстрогенов: химия и метаболизм». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 217 (1): 6–16. дои : 10.3181/00379727-217-44199. PMID  9421201. S2CID  45177839.
• Грубер Д.М., Хубер Дж.К. (декабрь 1999 г.). «Конъюгированные эстрогены - естественные СЭРМ». Гинекологическая эндокринология . 13 (Приложение 6): 9–12. ПМИД  10862263.
• Кампаньоли К., Амброджо С., Билья Н., Сисмонди П. (декабрь 1999 г.). «Конъюгированные эстрогены и риск рака молочной железы». Гинекологическая эндокринология . 13 (Приложение 6): 13–19. ПМИД  10862264.
• Бхавнани БР (июнь 2003 г.). «Эстрогены и менопауза: фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов и их потенциальная роль в профилактике нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 85 (2–5): 473–482. дои : 10.1016/S0960-0760(03)00220-6. PMID  12943738. S2CID  45552896.
• Ортманн Дж., Траупе Т., Веттер В., Бартон М. (май 2004 г.). «[Заместительная гормональная терапия в постменопаузе и сердечно-сосудистый риск: роль конъюгированных лошадиных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата]». Праксис (на немецком языке). 93 (21): 904–914. дои : 10.1024/0369-8394.93.21.904. ПМИД  15216975.
• Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
• Курабаяши Т. (ноябрь 2007 г.). «[Новые данные о применении конъюгированного эстрогена и 17бета-эстрадиола для лечения и профилактики остеопороза]». Нихон Ринсё. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 65 (Приложение 9): 369–373. ПМИД  18161134.
• Ламба Г., Каур Х., Адапа С., Шах Д., Малхотра Б.К., Рафият С.М. и др. (Июнь 2013). «Использование конъюгированных эстрогенов при угрожающих жизни желудочно-кишечных кровотечениях у пациентов, находящихся на гемодиализе - обзор». Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 19 (3): 334–337. дои : 10.1177/1076029612437575. PMID  22411999. S2CID  30468265.
• Миркин С., Комм Б.С., Пикар Дж.Х. (январь 2014 г.). «Конъюгированные эстрогены для лечения симптомов менопаузы: обзор данных по безопасности». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 13 (1): 45–56. дои : 10.1517/14740338.2013.824965. PMID  23919270. S2CID  24379298.
• Бхавнани Б.Р., Станчик Ф.З. (июль 2014 г.). «Фармакология конъюгированных лошадиных эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 142 : 16–29. дои : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011. PMID  24176763. S2CID  1360563.
• Мэттисон Д.Р., Карякина Н., Гудман М., ЛаКинд Дж.С. (сентябрь 2014 г.). «Фармако- и токсикокинетика отдельных экзогенных и эндогенных эстрогенов: обзор данных и выявление пробелов в знаниях». Критические обзоры по токсикологии . 44 (8): 696–724. дои : 10.3109/10408444.2014.930813. PMID  25099693. S2CID  11212469.

Внешние ссылки

• «Эстрогены конъюгированные». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
• «Стероидные эстрогены». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
• Последующее исследование WHI подтверждает, что риски для здоровья от долгосрочной комбинированной гормональной терапии перевешивают преимущества для женщин в постменопаузе. Пресс-релиз NIH, 4 марта 2008 г.