Функциональные тесты печени ( LFT или LF ), также называемые печеночной панелью, представляют собой группы анализов крови, которые предоставляют информацию о состоянии печени пациента . [1] Эти тесты включают протромбиновое время (ПВ/МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), альбумин , билирубин (прямой и непрямой) и другие. Трансаминазы печени аспартатаминаза (АСТ или СГОТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ или СГПТ) являются полезными биомаркерами поражения печени у пациентов с некоторой степенью сохранной функции печени. [2] [3] [4]
Большинство заболеваний печени вначале вызывают лишь легкие симптомы, но эти заболевания необходимо обнаруживать на ранней стадии. Поражение печени (печени) при некоторых заболеваниях может иметь решающее значение. Это тестирование проводится на образце крови пациента. Некоторые тесты связаны с функциональностью (например, альбумин), некоторые — с целостностью клеток (например, трансаминаза ), а некоторые — с состояниями, связанными с желчевыводящими путями ( гамма-глутамилтрансфераза и щелочная фосфатаза ). Поскольку некоторые из этих тестов не измеряют функцию печени, правильнее называть их биохимическими показателями печени или печеночными тестами, а не функциональными тестами печени. [5]
Некоторые биохимические тесты полезны при оценке и лечении пациентов с дисфункцией печени. Эти тесты можно использовать для выявления наличия заболеваний печени. Они могут помочь различить различные типы заболеваний печени, оценить степень известного повреждения печени и контролировать реакцию на лечение. Некоторые или все эти измерения также проводятся (обычно примерно два раза в год в рутинных случаях) у лиц, принимающих определенные лекарства, например противосудорожные препараты, чтобы убедиться, что эти лекарства не оказывают вредного воздействия на печень человека. [ нужна цитата ]
Стандартные печеночные тесты для оценки поражения печени включают аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и щелочную фосфатазу (ЩФ). Билирубин можно использовать для оценки выделительной функции печени и коагуляционных тестов, а альбумин можно использовать для оценки метаболической активности печени. [6]
Несмотря на то, что приведены примеры референтных диапазонов, они будут варьироваться в зависимости от метода анализа, используемого в принимающей лаборатории, а также от возраста, пола, этнической принадлежности и потенциально не связанных с этим факторов здоровья. Отдельные результаты всегда следует интерпретировать, используя референтный диапазон, предоставленный лабораторией, проводившей тест. [ нужна цитата ]
Измерение общего билирубина включает как неконъюгированный (непрямой), так и конъюгированный (прямой) билирубин. Неконъюгированный билирубин представляет собой продукт распада гема (часть гемоглобина в эритроцитах). Печень отвечает за очистку крови от неконъюгированного билирубина путем «конъюгации» его (модифицированного, чтобы сделать его водорастворимым) с помощью фермента под названием УДФ-глюкуронил-трансфераза . Когда уровень общего билирубина превышает 17 мкмоль/л, это указывает на заболевание печени. Когда общий уровень билирубина превышает 40 мкмоль/л, отложение билирубина на склере, коже и слизистых оболочках придает этим участкам желтый цвет, поэтому это называется желтухой . [6]
Увеличение преимущественно неконъюгированного билирубина происходит из-за перепроизводства, снижения поглощения печенью неконъюгированного билирубина и снижения конъюгации билирубина. Перепроизводство может быть связано с реабсорбцией гематомы и неэффективным эритропоэзом, приводящим к усиленному разрушению эритроцитов. Синдром Жильбера и синдром Криглера-Найяра имеют дефекты фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы , влияющие на конъюгацию билирубина. [6]
Степень повышения связанного билирубина прямо пропорциональна степени повреждения гепатоцитов. Вирусный гепатит также может вызывать повышение уровня конъюгированного билирубина. При паренхиматозном заболевании печени и неполной внепеченочной обструкции повышение уровня связанного билирубина меньше, чем при полной обструкции общего желчного протока, обусловленной злокачественными причинами. При синдроме Дубина-Джонсона мутация белка 2 множественной лекарственной устойчивости (MRP2) вызывает повышение уровня конъюгированного билирубина. [6]
При остром аппендиците общий билирубин может повышаться с 20,52 мкмоль/л до 143 мкмоль/л. У беременных уровень общего билирубина низкий во всех трех триместрах. [6]
Измерение уровня билирубина у новорожденных проводится с помощью билиметра или чрескожного билирубинометра вместо выполнения LFT. Когда общий билирубин в сыворотке увеличивается более чем на 95-й процентиль для возраста в течение первой недели жизни у детей из группы высокого риска, это известно как гипербилирубинемия новорожденного ( неонатальная желтуха ) и требует светотерапии для снижения количества билирубина в крови. Патологическую желтуху у новорожденных следует подозревать при повышении уровня билирубина в сыворотке крови более чем на 5 мг/дл в сутки, билирубина в сыворотке крови выше физиологического диапазона, клинической желтухи длительностью более 2 недель и конъюгированного билирубина (окрашивание одежды в темный цвет). Гемолитическая желтуха является наиболее частой причиной патологической желтухи. Дети с резус-гемолитической болезнью, несовместимостью системы АВО с матерью, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD) и незначительной несовместимостью групп крови подвергаются повышенному риску развития гемолитической желтухи. [8]
Помимо того, что АЛТ в высоких концентрациях обнаруживается в печени, он обнаруживается в почках, сердце и мышцах. Он катализирует реакцию трансаминирования и существует только в цитоплазматической форме. Любое повреждение печени может вызвать повышение уровня АЛТ. Повышение до 300 МЕ/л не характерно для печени, но может быть связано с повреждением других органов, таких как почки или мышцы. Когда АЛТ повышается до более чем 500 МЕ/л, причины обычно связаны с печенью. Это может быть связано с гепатитом, ишемическим повреждением печени и токсинами, вызывающими повреждение печени. Уровень АЛТ при гепатите С повышается больше, чем при гепатитах А и В. Стойкое повышение АЛТ более 6 месяцев известно как хронический гепатит . Алкогольная болезнь печени , неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), накопление жира в печени при детском ожирении, стеатогепатит (воспаление жировой болезни печени) связаны с повышением уровня АЛТ. Повышение уровня АЛТ также связано со снижением реакции инсулина, снижением толерантности к глюкозе и увеличением количества свободных жирных кислот и триглицеридов . Синдром яркой печени (яркая печень на УЗИ, указывающая на жировую дистрофию печени) с повышенным уровнем АЛТ указывает на метаболический синдром . [6]
Во время беременности уровень АЛТ повышается во втором триместре. В одном из исследований измеренный уровень АЛТ при состояниях, связанных с беременностью, таких как гиперемезис беременных , составлял 103,5 МЕ/л, преэклампсия - 115, синдром HELLP - 149. Уровни АЛТ снижались более чем на 50% через три дня после рождения ребенка. . Другое исследование также показывает, что потребление кофеина может снизить риск повышения АЛТ у тех, кто употребляет алкоголь, у людей с избыточным весом, нарушением метаболизма глюкозы и вирусным гепатитом. [6]
АСТ существует в двух изоферментах, а именно в митохондриальной форме и цитоплазматической форме. В наибольшей концентрации он обнаруживается в печени, за ней следуют сердце, мышцы, почки, мозг, поджелудочная железа и легкие. [9] Широкий спектр органов, содержащих АСТ, делает его относительно менее специфичным индикатором повреждения печени по сравнению с АЛТ. Повышение уровня митохондриальной АСТ в крови позволяет предположить некроз тканей при инфаркте миокарда и хроническом заболевании печени. Более 80% активности АСТ в печени обеспечивается митохондриальной формой изоферментов, тогда как циркулирующая в крови АСТ обеспечивается цитоплазматической формой АСТ. АСТ особенно заметно повышается у больных циррозом печени . [6] АСТ может высвобождаться из множества других тканей, и если его повышение менее чем в два раза превышает нормальный уровень АСТ, дальнейшее обследование не требуется, если пациенту предстоит операция. [ нужна цитата ]
При некоторых состояниях, связанных с беременностью, таких как гиперемезис беременных, уровень АСТ может достигать 73 МЕ/л, 66 МЕ/л при преэклампсии и 81 МЕ/л при синдроме HELLP. [6]
Соотношение АСТ/АЛТ увеличивается при функциональных нарушениях печени. При алкогольной болезни печени среднее соотношение составляет 1,45, а при постнекротическом циррозе печени среднее соотношение составляет 1,33. Коэффициент больше 1,17 при вирусном циррозе печени, более 2,0 при алкогольном гепатите и 0,9 при неалкогольном гепатите. Коэффициент превышает 4,5 при болезни Вильсона или гипертиреозе . [6]
Щелочная фосфатаза (ЩФ) представляет собой фермент в клетках, выстилающих желчные протоки печени. Его также можно обнаружить на эпителии слизистой оболочки тонкой кишки, проксимальных извитых канальцах почек, костях, печени и плаценте. Он играет важную роль в транспозиции липидов в тонком кишечнике и кальцификации костей. 50% всей активности ЩФ в сыворотке крови обеспечивается костями. Острый вирусный гепатит обычно имеет нормальную или повышенную ЩФ. Например, при гепатите А повышается ЩФ из-за холестаза (нарушение образования желчи или обструкция оттока желчи) и наблюдается длительный зуд. Другие причины включают: инфильтративные заболевания печени, гранулематозную болезнь печени, абсцесс, амилоидоз печени и заболевания периферических артерий . Незначительное повышение уровня ЩФ можно наблюдать при циррозе печени, гепатите и застойной сердечной недостаточности . Транзиторная гиперфосфатемия является доброкачественным состоянием у младенцев и может достичь нормального уровня через 4 месяца. Напротив, низкие уровни ЩФ обнаруживаются при гипотиреозе , пернициозной анемии , дефиците цинка и гипофосфатазии . [6]
Активность ЩФ значительно повышается в третьем триместре беременности . [10] Это происходит из-за увеличения синтеза в плаценте , а также увеличения синтеза в печени , вызванного большим количеством эстрогенов. [10] [11] [12] Уровни в третьем триместре могут быть в 2 раза выше, чем у небеременных женщин. [10] В результате ЩФ не является надежным маркером функции печени у беременных женщин. [10] В отличие от ЩФ, уровни АЛТ, АСТ, ГГТ и лактатдегидрогеназы лишь незначительно изменяются или практически не изменяются во время беременности. [10] Уровни билирубина значительно снижаются во время беременности. [10]
При таких состояниях беременности, как гиперемезис гравирум, уровень ЩФ может достигать 215 МЕ/л, тогда как при преэклампсии уровень ЩФ может достигать 14 МЕ/л, а при синдроме HELLP уровень ЩФ может достигать 15 МЕ/л. [6]
ГГТ — микросомальный фермент, обнаруженный в гепатоцитах, эпителиальных клетках желчных путей, почечных канальцах, поджелудочной железе и кишечнике. Он помогает в метаболизме глутатиона , транспортируя пептиды через клеточную мембрану. Как и ЩФ, показатели ГГТ обычно повышены при наличии холестаза. [9] При остром вирусном гепатите уровни ГГТ могут достигать максимума на 2-й и 3-й неделе болезни и оставаться повышенными на 6 неделе болезни. ГГТ также повышен у 30% пациентов с гепатитом С. ГГТ может увеличиваться в 10 раз при алкоголизме. У 50% больных неалкогольной болезнью печени ГГТ может повышаться в 2–3 раза. Когда уровень ГГТ повышен, уровень триглицеридов также повышается. При лечении инсулином уровень ГГТ может снизиться. Другими причинами повышения ГГТ являются: сахарный диабет, острый панкреатит , инфаркт миокарда, нервная анорексия , синдром Гийена-Барре , гипертиреоз, ожирение и миотоническая дистрофия . [6]
При беременности активность ГГТ снижается во 2 и 3 триместрах. При гиперемезисе беременных значение уровня ГГТ может достигать 45 МЕ/л, 17 МЕ/л при преэклампсии и 35 МЕ/л при синдроме HELPP. [6]
Альбумин — это белок, вырабатываемый печенью, и его можно легко и дешево измерить. Это основная составляющая общего белка (остальные составляющие — это в основном глобулины ). Уровни альбумина снижаются при хронических заболеваниях печени, таких как цирроз . Его уровень также снижается при нефротическом синдроме , при котором он выделяется с мочой. Следствием низкого уровня альбумина могут быть отеки, поскольку внутрисосудистое онкотическое давление становится ниже, чем во внесосудистом пространстве. Альтернативой измерению альбумина является преальбумин, который лучше выявляет острые изменения (период полураспада альбумина и преальбумина составляет около 2 недель и около 2 дней соответственно). [13] [14]
Наряду с LFT требуются другие тесты, чтобы исключить конкретные причины.
5' Нуклеотидаза (5NT) представляет собой гликопротеин, обнаруженный по всему организму, в цитоплазматической мембране, катализирующий превращение нуклеозид-5-фосфата в неорганические фосфаты. Его уровень повышается при таких состояниях, как механическая желтуха, паренхиматозное заболевание печени, метастазы в печень и заболевания костей. [6]
Уровни NT в сыворотке выше во 2-м и 3-м триместрах беременности. [6]
Церулоплазмин – белок острой фазы , синтезируемый в печени. Является переносчиком иона меди. Его уровень повышается при инфекциях, ревматоидном артрите , беременности, заболеваниях печени не-Вильсона и механической желтухе. При болезни Вильсона уровень церулоплазмина снижается, что приводит к накоплению меди в тканях организма. [6]
Альфа-фетопротеин (АФП) в значительной степени экспрессируется в печени плода. Однако механизм, приводящий к подавлению синтеза АФП у взрослых, до конца не известен. Воздействие на печень агентов, вызывающих рак, и остановка созревания печени в детстве могут привести к повышению АФП. АФП может достигать 400–500 мкг/л при гепатоцеллюлярной карциноме . Концентрация АФП более 400 мкг/л связана с большим размером опухоли, поражением обеих долей печени, инвазией воротной вены и более низкой средней выживаемостью. [6]
Печень отвечает за выработку подавляющего большинства факторов свертывания крови . У пациентов с заболеваниями печени международное нормализованное отношение (МНО) может использоваться в качестве маркера синтетической функции печени, поскольку оно включает фактор VII , который имеет самый короткий период полувыведения (2–6 часов) из всех факторов свертывания крови, измеряемых в МНО. Однако повышенное МНО у пациентов с заболеваниями печени не обязательно означает, что у пациента есть склонность к кровотечениям, поскольку при этом измеряются только прокоагулянты, а не антикоагулянты. При заболевании печени синтез обоих снижается, а у некоторых пациентов даже обнаруживается гиперкоагуляция (повышенная склонность к образованию тромбов), несмотря на повышенное МНО. У пациентов с печенью коагуляцию лучше определить с помощью более современных тестов, таких как тромбоэластограмма (ТЭГ) или томбоэстрометрия (ROTEM). [ нужна цитата ]
Протромбиновое время (ПВ) и производные от него показатели протромбинового отношения (ПР) и МНО являются мерами внешнего пути свертывания крови . Этот тест также называется «ProTime INR» и «INR PT». Они используются для определения склонности крови к свертыванию крови в зависимости от дозы варфарина , повреждения печени и статуса витамина К. [15]
Тест на глюкозу в сыворотке, сокращенно «BG» или «Glu», измеряет способность печени вырабатывать глюкозу ( глюконеогенез ); обычно это последняя функция, которая теряется при молниеносной печеночной недостаточности . [16]
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) обнаруживается во многих тканях организма, включая печень. Повышенный уровень ЛДГ может указывать на повреждение печени. [17] Изотип ЛДГ-1 (или сердечный) используется для оценки повреждения сердечной ткани, хотя предпочтительными являются тесты на тропонин и креатинкиназы. [18]
