Фибринолиз — это процесс , который предотвращает рост и образование тромбов . [1] Первичный фибринолиз — это нормальный процесс в организме, тогда как вторичный фибринолиз — это разрушение сгустков из-за приема лекарств, медицинского заболевания или по какой-либо другой причине. [2]
При фибринолизе разрушается сгусток фибрина , продукт коагуляции . [3] Его главный фермент плазмин разрезает фибриновую сетку в различных местах, что приводит к образованию циркулирующих фрагментов, которые очищаются другими протеазами или почками и печенью .
Плазмин вырабатывается в печени в неактивной форме — плазминогене . Хотя плазминоген не может расщеплять фибрин, он все же обладает сродством к нему и включается в сгусток при его образовании.
Тканевой активатор плазминогена (t-PA) [4] и урокиназа являются агентами, которые превращают плазминоген в активный плазмин, тем самым позволяя происходить фибринолизу. t-PA медленно высвобождается в кровь поврежденным эндотелием кровеносных сосудов, так что через несколько дней (когда кровотечение остановилось) сгусток разрушается. Это происходит потому, что плазминоген оказался в ловушке внутри сгустка при его формировании; поскольку он медленно активируется, он разрушает фибриновую сетку. t-PA и урокиназа сами по себе ингибируются ингибитором активатора плазминогена-1 и ингибитором активатора плазминогена-2 (PAI-1 и PAI-2). Напротив, плазминоген дополнительно стимулирует выработку плазмина, производя более активные формы как тканевого активатора плазминогена (tPA), так и урокиназы.
α 2 -антиплазмин и α 2 -макроглобулин инактивируют плазмин. Активность плазмина также снижается активируемым тромбином ингибитором фибринолиза (TAFI), который модифицирует фибрин, делая его более устойчивым к tPA-опосредованному плазминогену.
Плазмин расщепляет фибрин на растворимые части, называемые продуктами деградации фибрина (FDP). FDP конкурируют с тромбином и, таким образом, замедляют образование тромбов, предотвращая превращение фибриногена в фибрин. Этот эффект можно увидеть в тесте времени свертывания тромбина (TCT), которое увеличивается у человека с активным фибринолизом.
FDP и специфический FDP, D-димер , можно измерить с помощью технологии антитело-антиген. Это более специфично, чем ТКТ, и подтверждает наличие фибринолиза. Поэтому его используют для выявления тромбоза глубоких вен , легочной эмболии , ДВС-синдрома и эффективности лечения острого инфаркта миокарда . Альтернативно, более быстрое обнаружение фибринолитической активности, особенно гиперфибринолиза, возможно с помощью тромбоэластометрии (ТЭМ) в цельной крови, даже у пациентов, получающих гепарин . В этом анализе усиление фибринолиза оценивается путем сравнения профиля ТЕМ в отсутствие или в присутствии ингибитора фибринолиза апротинина . Клинически TEM полезен для измерения активированного фибринолиза практически в реальном времени у пациентов из группы риска, например, у тех, кто испытывает значительную кровопотерю во время операции. [5]
Тестирование общего фибринолиза можно измерить с помощью анализа времени лизиса эуглобулина (ELT). ELT измеряет фибринолиз путем свертывания фракции эуглобулина (в первую очередь фибринолитических факторов фибриногена , PAI-1 , tPA , α 2- антиплазмина и плазминогена ) из плазмы и последующего наблюдения за временем, необходимым для растворения сгустка. Сокращение времени лизиса указывает на гиперфибринолитическое состояние и риск кровотечения. Такие результаты можно увидеть у людей с заболеваниями печени, дефицитом PAI-1 или дефицитом α2 - антиплазмина . Подобные результаты также наблюдаются после введения ДДАВП или после сильного стресса. [6]
Задокументировано небольшое количество врожденных нарушений фибринолитической системы. Тем не менее, избыточные уровни PAI и α2 - антиплазмина вовлечены в метаболический синдром и различные другие болезненные состояния.
Однако приобретенное нарушение фибринолиза (гиперфибринолиз) не является редкостью. У многих пациентов с травмами наблюдается чрезмерная активация тканевого фактора и, следовательно, массивный гиперфибринолиз. [7] Гиперфибринолиз может возникать и при других болезненных состояниях. Это может привести к массивному кровотечению, если не диагностировать и не начать лечение на ранней стадии.
Фибринолитическая система тесно связана с контролем воспаления и играет роль в болезненных состояниях, связанных с воспалением. Плазмин, помимо лизиса сгустков фибрина, также расщепляет компонент C3 системы комплемента , а продукты деградации фибрина оказывают некоторое влияние на проницаемость сосудов.
В процессе, называемом тромболизисом (расщепление тромба), используются фибринолитические препараты. Их назначают после сердечного приступа для растворения тромба, блокирующего коронарную артерию ; экспериментально после инсульта , чтобы обеспечить приток крови обратно в пораженную часть мозга; и в случае легочной эмболии . [8]
Тромболизис относится к растворению тромба под действием различных агентов, тогда как фибринолиз относится конкретно к агентам, вызывающим разрушение фибрина в сгустке.
Антифибринолитики , такие как аминокапроновая кислота (ε-аминокапроновая кислота) и транексамовая кислота, используются в качестве ингибиторов фибринолиза. Их применение может быть полезным у пациентов с гиперфибринолизом, поскольку они быстро останавливают кровотечение, если другие компоненты системы гемостаза не страдают серьезно. [9] Это может помочь избежать использования продуктов крови, таких как свежезамороженная плазма, с сопутствующим риском инфекций или анафилактических реакций.