stringtranslate.com

Цефтриаксон

Цефтриаксон , продаваемый под торговой маркой Роцефин , является цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения, используемым для лечения ряда бактериальных инфекций . [4] К ним относятся инфекции среднего уха , эндокардит , менингит , пневмония , инфекции костей и суставов, внутрибрюшные инфекции, инфекции кожи, инфекции мочевыводящих путей , гонорея и воспалительные заболевания органов малого таза . [4] Его также иногда используют перед операцией и после укуса , чтобы попытаться предотвратить инфекцию. [4] Цефтриаксон можно вводить путем инъекции в вену или в мышцу . [4]

Распространенные побочные эффекты включают боль в месте инъекции и аллергические реакции . [4] Другие возможные побочные эффекты включают диарею, связанную с C. difficile , гемолитическую анемию , заболевание желчного пузыря и судороги . [4] Препарат не рекомендуется применять тем, у кого была анафилаксия на пенициллин , но может использоваться теми, у кого были более легкие реакции. [4] Внутривенную форму не следует вводить вместе с внутривенным кальцием . [4] Имеются предварительные данные о том, что цефтриаксон относительно безопасен во время беременности и грудного вскармливания. [1] Это цефалоспорин третьего поколения , который действует, предотвращая образование бактериями клеточной стенки . [4]

Цефтриаксон был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году . [5] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он доступен в качестве дженерика . [4]

Медицинское применение

Флакон цефтриаксона, произведенный и продаваемый в России

Цефтриаксон и другие цефалоспориновые антибиотики третьего поколения используются для лечения организмов, которые, как правило, устойчивы ко многим другим антибиотикам. [7] Из-за возникающей резистентности цефтриаксон не следует использовать для лечения инфекций Enterobacter . [7] Перед использованием цефтриаксона важно определить восприимчивость бактерий. [8] Если рассматривается сепсис, эмпирическую терапию можно начать до проведения теста на восприимчивость. [7]

Медицинское применение включает: [8]

Цефтриаксон также является препаратом выбора для лечения бактериального менингита , вызванного пневмококками , менингококками , Haemophilus influenzae и «чувствительными кишечными грамотрицательными палочками, но не Listeria monocytogenes ». [9]

В сочетании с доксициклином или азитромицином цефтриаксон ранее рекомендовался Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) для лечения неосложненной гонореи . В связи с повышенным риском развития штаммов, устойчивых к азитромицину, и высокой эффективностью более высоких доз цефтриаксона руководство было обновлено до моно-антибиотической терапии с более высокой дозой цефтриаксона. [10]

Спектр активности

Как и другие цефалоспорины третьего поколения, цефтриаксон активен против Citrobacter spp., Serratia marcescens и штаммов Haemophilus и Neisseria , продуцирующих бета-лактамазу . [7] Однако, в отличие от цефтазидима и цефоперазона , цефтриаксон не обладает полезной активностью против Pseudomonas aeruginosa . [7] Он, как правило, не активен против видов Enterobacter , и его использования следует избегать при лечении инфекций Enterobacter , даже если изолят кажется восприимчивым, из-за возникновения резистентности. [7] Некоторые организмы, такие как Citrobacter , Providencia и Serratia , обладают способностью становиться резистентными за счет развития цефалоспориназ (ферментов, которые гидролизуют цефалоспорины и делают их неактивными). [7] Хотя цефтриаксон не используется в качестве терапии первой линии против Staphylococcus aureus , он сохраняет активность против изолятов метициллин-чувствительного S. aureus и используется в клинике для лечения инфекций, вызванных этой бактерией. В этом случае дозу следует удвоить (например, 2 г внутривенно каждые 12 часов). [11]

Доступные формы

Цефтриаксон доступен для введения внутримышечно или внутривенно . [8] Цефтриаксон хранится в виде сухого порошка во флаконе и восстанавливается (растворяется) непосредственно перед использованием. Раствор используется сразу после приготовления, тем не менее, восстановленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при температуре 25 °C (или в течение 3 дней при хранении при температуре от 2 до 8 °C). [12] Растворы имеют бледно-желтый цвет, [12] но изменение цвета на янтарный или красноватый предполагает гидролиз амидной связи β-лактамного кольца, тем самым влияя на антимикробную активность антибиотика. [13] Разбавители, содержащие кальций, не используются для восстановления цефтриаксона, и его нельзя вводить во внутривенные линии, содержащие другие кальцийсодержащие растворы, так как может образоваться осадок цефтриаксона-кальция. [8] [14] Риск выпадения осадков особенно высок у новорожденных (в возрасте до 28 дней), особенно если они недоношенные или имеют нарушения связывания билирубина. [15] [16]

Конкретные группы населения

Беременность

Цефтриаксон относится к категории B применительно к беременности [ необходимо разъяснение ] . [8] [1] Исследования на животных не выявили, что он вызывает врожденные дефекты, однако контролируемых исследований, проведенных на беременных женщинах, недостаточно. [8]

Кормление грудью

Низкие концентрации цефтриаксона выделяются с грудным молоком , и «не ожидается, что они вызовут неблагоприятные эффекты у грудных детей». [17] [ неудачная проверка ] Производитель рекомендует проявлять осторожность при назначении цефтриаксона женщинам, кормящим грудью. [8]

Новорожденные

Новорожденным с гипербилирубинемией противопоказано применение цефтриаксона. [8] Он может конкурировать с билирубином и вытеснять его из связи с альбумином , увеличивая риск билирубиновой энцефалопатии . [8]

Пожилые люди

Согласно вкладышу в упаковку, клинические исследования не выявили различий в эффективности и безопасности цефтриаксона у гериатров по сравнению с молодыми пациентами, однако «нельзя исключать более высокую чувствительность у некоторых пожилых людей» [8] .

Побочные эффекты

Хотя цефтриаксон в целом хорошо переносится, наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с приемом препарата, являются изменения количества лейкоцитов в крови, местные реакции в месте введения, сыпь и диарея. [18]

Частота возникновения побочных эффектов более 1%:

Некоторые менее часто сообщаемые побочные эффекты (частота < 1%) включают флебит , зуд, лихорадку, озноб, тошноту, рвоту, повышение уровня билирубина , повышение уровня креатинина , головную боль и головокружение. [18]

Цефтриаксон может осаждаться в желчи, вызывая желчный сладж , желчный псевдолитиаз и желчные камни , особенно у детей. Гипопротромбинемия и кровотечение являются специфическими побочными эффектами. Сообщается о гемолизе. [19] [20] [21] Также сообщалось о том, что он вызывает почечную недостаточность у детей. [22] Как и другие антибиотики, применение цефтриаксона может привести к диарее, связанной с Clostridioides difficile , от легкой диареи до фатального колита. [18] В этой связи сообщалось, что переход с цефтриаксона на цефотаксим окажет меньшее влияние на показатели инфицирования C. difficile , поскольку цефотаксим почти полностью выводится почками [23], тогда как цефтриаксон имеет 45% экскреции с желчью [24]

Противопоказания

Цефтриаксон не следует применять у пациентов с аллергией на цефтриаксон или любой компонент препарата. Хотя существует незначительная перекрестная реактивность между пенициллинами и цефалоспоринами третьего поколения, [9] [25] все равно следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов, чувствительных к пенициллину. [18] Следует соблюдать осторожность у людей, у которых ранее была тяжелая аллергия на пенициллин. [18] Его не следует применять у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных, поскольку сообщается, что цефтриаксон вытесняет билирубин из мест связывания альбумина, что потенциально может вызвать билирубиновую энцефалопатию. Одновременное применение с внутривенными кальцийсодержащими растворами/продуктами у новорожденных (≤28 дней) противопоказано [26] , даже если вводится через разные инфузионные линии из-за редких фатальных случаев преципитации кальция-цефтриаксона в легких и почках новорожденных. [18] [27]

Механизм действия

Цефтриаксон — антибиотик третьего поколения из семейства цефалоспоринов . [7] Он входит в семейство β-лактамных антибиотиков . Цефтриаксон селективно и необратимо ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с транспептидазами, также называемыми трансамидазами, которые представляют собой пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), катализирующие сшивание полимеров пептидогликана, образующих клеточную стенку бактерий. [28] Клеточная стенка пептидогликана состоит из пентапептидных единиц, прикрепленных к полисахаридному остову с чередующимися единицами N-ацетилглюкозамина и N-ацетилмурамовой кислоты. [29] [30] PBP действуют на концевой фрагмент D-аланил-D-аланина на пентапептидной единице и катализируют образование пептидной связи между предпоследним D-аланином и глициновым фрагментом на соседней цепи пептидогликана, высвобождая в этом процессе концевой фрагмент D-аланина. [28] [30] Структура цефтриаксона имитирует фрагмент D-аланил-D-аланина, а PBP атакует бета-лактамное кольцо в цефтриаксоне, как если бы это был его обычный субстрат D-аланил-D-аланин. [28] Активность PBP по образованию поперечных связей с пептидогликанами представляет собой механизм построения и восстановления, который обычно помогает поддерживать целостность бактериальной клеточной стенки, поэтому ингибирование PBP приводит к повреждению и разрушению клеточной стенки и в конечном итоге к лизису клетки. [28]

Фармакокинетика

Всасывание: Цефтриаксон можно вводить внутривенно и внутримышечно, препарат полностью всасывается. [8] [31] Он недоступен для приема внутрь. [32] [33]

Распределение: Цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость для лечения инфекций центральной нервной системы. [8] [34] Цефтриаксон обратимо связывается с белками плазмы человека, и связывание цефтриаксона уменьшается с увеличением концентрации от значения 95% при концентрации в плазме менее 25 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл. В диапазоне доз от 0,15 до 3 г у здоровых взрослых добровольцев кажущийся объем распределения варьировался от 5,8 до 13,5 л. [8]

Метаболизм: 33–67% цефтриаксона выводится почками в неизмененном виде, но при почечной недостаточности корректировка дозы не требуется при дозировках до 2 граммов в день. [8] Остальная часть [35] выводится с желчью в неизмененном виде [36], которая в конечном итоге выводится с калом в виде неактивных соединений в результате метаболизма печеночной и кишечной флоры. [8] [37] [38]

Выведение: Средний период полувыведения у здоровых взрослых составляет 5,8–8,7 (в среднем 6,5) часов [3] , в некоторых обзорах период полувыведения оценивается до 10 часов. [39] У людей с почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается до 11,4–15,7 часов. [8]

Химия

Цефтриаксон коммерчески доступен в виде белого или желтовато-оранжевого кристаллического порошка для восстановления. [8] Восстановленные инъекционные растворы цефтриаксона имеют цвет от светло-желтого до янтарного в зависимости от того, как долго раствор восстанавливался, концентрации цефтриаксона в растворе и используемого разбавителя. [8] Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях цефтриаксон можно восстановить с помощью лидокаина . [40]

Син - конфигурация метоксиоксимного фрагмента придает устойчивость к ферментам бета-лактамаз , продуцируемым многими грамотрицательными бактериями . [28] Стабильность этой конфигурации приводит к повышению активности цефтриаксона против в противном случае устойчивых грамотрицательных бактерий. [28] Вместо легко гидролизуемой ацетильной группы цефотаксима цефтриаксон имеет метаболически стабильную тиотриазиндионовую группу. [28]

Исследовать

Цефтриаксон также исследовался на предмет эффективности в предотвращении рецидива кокаиновой зависимости. [41]

Цефтриаксон, по-видимому, увеличивает экспрессию и активность возбуждающего аминокислотного транспортера-2 в центральной нервной системе, поэтому имеет потенциал для снижения глутаматергической токсичности. [42] [43]

Было показано, что цефтриаксон обладает нейропротекторными свойствами при ряде неврологических расстройств, включая спинальную мышечную атрофию [44] и боковой амиотрофический склероз (БАС). [45] Несмотря на предыдущие отрицательные результаты в 1990-х годах, в 2006 году было проведено крупное клиническое исследование для проверки цефтриаксона на пациентах с БАС, но оно было прекращено на раннем этапе после того, как стало ясно, что результаты не будут соответствовать заранее определенным критериям эффективности. [46]

Ссылки

  1. ^ abc "Использование цефтриаксона (роцефина) во время беременности". Drugs.com . 12 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 23 августа 2016 г. Получено 24 декабря 2019 г.
  2. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 г. Получено 30 марта 2024 г.
  3. ^ ab Beam TR (1985). «Цефтриаксон: устойчивый к бета-лактамазам цефалоспорин широкого спектра действия с увеличенным периодом полураспада». Фармакотерапия . 5 (5): 237–253. doi :10.1002/j.1875-9114.1985.tb03423.x. PMID  3906584. S2CID  25559476.
  4. ^ abcdefghijk "Ceftriaxone Sodium Monograph for Professionals". Drugs.com. Архивировано из оригинала 31 мая 2016 года . Получено 27 августа 2016 года .
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 495. ISBN 978-3-527-60749-5.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ abcdefgh Katzung B, Masters S, Trevor A (2012). Базовая и клиническая фармакология . McGraw-Hill. С. 797–801. ISBN 978-0-07-176402-5.
  8. ^ abcdefghijklmnopqr "Цефтриаксон - цефтриаксон натрия инъекция, порошок, для приготовления раствора". DailyMed . 31 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г. Получено 1 февраля 2020 г.
  9. ^ ab Katzung B (2009). Базовая и клиническая фармакология, одиннадцатое издание . Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 783–784. ISBN 978-0-07-160405-5.
  10. ^ St Cyr S, Barbee L, Workowski KA, Bachmann LH, Pham C, Schlanger K и др. (декабрь 2020 г.). «Обновление рекомендаций CDC по лечению гонококковой инфекции, 2020 г.». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (50): 1911–1916. doi :10.15585/mmwr.mm6950a6. PMC 7745960. PMID 33332296  . 
  11. ^ Ди Белла С., Гатти М., Принсипе Л. (29 апреля 2023 г.). «Цефтриаксон при бактериемии, вызванной метициллин-чувствительным золотистым стафилококком (MSSA): вопрос дозировок?». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 42 (7): 917–918. doi :10.1007/s10096-023-04612-x. ISSN  1435-4373. PMID  37119346. S2CID  258423746.
  12. ^ ab https://web.archive.org/web/20231206072711/https://www.medsafe.govt.nz/profs/datasheet/c/ceftriaxoneinjDEVA.pdf [ пустой URL-адрес в формате PDF ]
  13. ^ Palzkill T (январь 2013 г.). «Структура и функция металло-β-лактамазы». Энн, Нью-Йоркская академия наук . 1277 (1): 91–104. Бибкод : 2013NYASA1277...91P. дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06796.x. ПМК 3970115 . ПМИД  23163348. 
  14. ^ https://web.archive.org/web/20230813180009/https://www.pbm.va.gov/PBM/vacenterformedictionsafety/nationalpbmbulletin/CeftriaxoneNationalPBMBulletin.pdf [ пустой URL-адрес в формате PDF ]
  15. ^ "Цефтриаксон (Роцефин): Несовместим с растворами, содержащими кальций". Архивировано из оригинала 8 декабря 2023 г.
  16. ^ https://web.archive.org/web/20240222194630/https://www.hpra.ie/docs/default-source/Safety-Notices/ceftriaxone---march-2010---final.pdf [ голый URL PDF ]
  17. ^ "TOXNET". toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Получено 4 ноября 2015 года .
  18. ^ abcdefg "Rocephin Prescribing Information" (PDF) . Roche. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 1 ноября 2015 г.
  19. ^ Шиффман ML, Кит FB, Мур EW (декабрь 1990 г.). «Патогенез билиарного осадка, связанного с цефтриаксоном. Исследования in vitro связывания и растворимости кальция и цефтриаксона». Гастроэнтерология . 99 (6): 1772–1778. doi :10.1016/0016-5085(90)90486-K. PMID  2227290.
  20. ^ Шримали JD, Патель HV, Гамбер MR, Куте VB, Шах PR, Ваникар AV и др. (ноябрь 2013 г.). «Цефтриаксон индуцированная иммунная гемолитическая анемия с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием». Индийский журнал интенсивной терапии . 17 (6): 394–395. doi : 10.4103/0972-5229.123465 . PMC 3902580. PMID 24501497  . 
  21. ^ Гулерия В.С., Шарма Н., Амитабх С., Наир В. (сентябрь – октябрь 2013 г.). «Гемолиз, индуцированный цефтриаксоном». Индийский журнал фармакологии . 45 (5): 530–531. дои : 10.4103/0253-7613.117758 . ПМЦ 3793531 . ПМИД  24130395. 
  22. ^ Li N, Zhou X, Yuan J, Chen G, Jiang H, Zhang W (апрель 2014 г.). «Цефтриаксон и острая почечная недостаточность у детей» (PDF) . Педиатрия . 133 (4): e917–e922. doi :10.1542/peds.2013-2103. PMID  24664092. S2CID  2854637. Архивировано (PDF) из оригинала 22 февраля 2024 г. . Получено 22 февраля 2024 г. .
  23. ^ Patel KB, Nicolau DP, Nightingale CH, Quintiliani R (май 1995). «Фармакокинетика цефотаксима у здоровых добровольцев и пациентов». Диагностическая микробиология и инфекционные заболевания . 22 (1–2): 49–55. doi :10.1016/0732-8893(95)00072-I. PMID  7587050.
  24. ^ Guggenbichler JP, Allerberger FJ, Dierich M (1986). «Влияние цефалоспоринов III поколения с различной билиарной экскрецией на фекальную флору и возникновение резистентных бактерий во время и после прекращения терапии». Padiatrie und Padologie . 21 (4): 335–342. PMID  3562044. Архивировано из оригинала 29 апреля 2023 г. . Получено 29 апреля 2023 г. .
  25. ^ "Использование цефалоспоринов у пациентов с аллергией на пенициллин". www.medscape.com . Архивировано из оригинала 14 ноября 2015 г. Получено 10 ноября 2015 г.
  26. ^ "FDA обновляет предупреждение об инъекциях цефтриаксона-кальция". Архивировано из оригинала 28 ноября 2009 г.
  27. ^ Брэдли Дж. С., Уоссел Р. Т., Ли Л., Намбиар С. (апрель 2009 г.). «Внутривенный цефтриаксон и кальций у новорожденных: оценка риска кардиопульмональных нежелательных явлений» (PDF) . Педиатрия . 123 (4): e609–e613. doi :10.1542/peds.2008-3080. PMID  19289450. S2CID  22718923. Архивировано (PDF) из оригинала 22 февраля 2024 г. . Получено 22 февраля 2024 г. .
  28. ^ abcdefg Lemke TL, Williams DA, ред. (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1093–1094, 1099–1100. ISBN 978-1-60913-345-0.
  29. ^ van Heijenoort J (март 2001 г.). «Формирование гликановых цепей при синтезе бактериального пептидогликана». Glycobiology . 11 (3): 25R–36R. doi : 10.1093/glycob/11.3.25r . PMID  11320055. S2CID  46066256.
  30. ^ ab Scheffers DJ, Pinho MG (декабрь 2005 г.). «Синтез бактериальной клеточной стенки: новые идеи из исследований локализации». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 69 (4): 585–607. doi :10.1128/MMBR.69.4.585-607.2005. PMC 1306805 . PMID  16339737. 
  31. ^ Patel IH, Kaplan SA (октябрь 1984). «Фармакокинетический профиль цефтриаксона у человека». The American Journal of Medicine . 77 (4C): 17–25. PMID  6093513.
  32. ^ Красная книга: Фундаментальный справочник фармацевтики (114-е изд.). PDR Network, LLC. 2010. ISBN 978-1-56363-751-3.
  33. ^ "DailyMed – Результаты поиска по запросу цефтриаксон". dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года . Получено 4 ноября 2015 года .
  34. ^ Nau R, Sörgel F, Eiffert H (октябрь 2010 г.). «Проникновение лекарств через гематоэнцефалический барьер/гематоэнцефалический барьер для лечения инфекций центральной нервной системы». Clinical Microbiology Reviews . 23 (4): 858–883. doi :10.1128/CMR.00007-10. PMC 2952976. PMID  20930076 . 
  35. ^ Arvidsson A, Alván G, Angelin B, Borgå O, Nord CE (сентябрь 1982 г.). «Цефтриаксон: почечная и билиарная экскреция и влияние на микрофлору толстой кишки». Журнал антимикробной химиотерапии . 10 (3): 207–215. doi :10.1093/jac/10.3.207. PMID  6292158.
  36. ^ Blumer J (сентябрь 1991 г.). «Фармакокинетика цефтриаксона». Hospital Practice . 26 (Suppl 5): 7–13, обсуждение 52–4. doi :10.1080/21548331.1991.11707737. PMID  1918224.
  37. ^ Balant L, Dayer P, Auckenthaler R (1 апреля 1985 г.). «Клиническая фармакокинетика цефалоспоринов третьего поколения». Clinical Pharmacokinetics . 10 (2): 101–143. doi :10.2165/00003088-198510020-00001. PMID  3888488. S2CID  23478077.
  38. ^ Медсестринская фармакология стала невероятно простой!. Lippincott Williams & Wilkins. 7 марта 2012 г. стр. 496. ISBN 978-1-4511-4624-0. Архивировано из оригинала 3 июня 2016 года.
  39. ^ Klein NC, Cunha BA (июль 1995). «Цефалоспорины третьего поколения». The Medical Clinics of North America . 79 (4): 705–719. doi : 10.1016/s0025-7125(16)30034-7 . PMID  7791418.
  40. ^ Schichor A, Bernstein B, Weinerman H, Fitzgerald J, Yordan E, Schechter N (январь 1994 г.). «Лидокаин как разбавитель цефтриаксона при лечении гонореи. Уменьшает ли он боль от инъекции?». Архивы педиатрии и подростковой медицины . 148 (1): 72–75. doi :10.1001/archpedi.1994.02170010074017. PMID  8143016.
  41. ^ Knackstedt LA, Melendez RI, Kalivas PW (январь 2010 г.). «Цефтриаксон восстанавливает гомеостаз глутамата и предотвращает рецидив к поиску кокаина». Биологическая психиатрия . 67 (1): 81–84. doi :10.1016/j.biopsych.2009.07.018. PMC 2795043. PMID  19717140 . 
  42. ^ Verma R, Mishra V, Sasmal D, Raghubir R (июль 2010 г.). «Фармакологическая оценка нейропротекции, опосредованной транспортером глутамата 1 (GLT-1) после церебральной ишемии/реперфузионного повреждения». European Journal of Pharmacology . 638 (1–3): 65–71. doi :10.1016/j.ejphar.2010.04.021. PMID  20423712.
  43. ^ Lee SG, Su ZZ, Emdad L, Gupta P, Sarkar D, Borjabad A и др. (май 2008 г.). «Механизм индукции цефтриаксоном экспрессии транспортера возбуждающих аминокислот-2 и поглощения глутамата первичными астроцитами человека». Журнал биологической химии . 283 (19): 13116–13123. doi : 10.1074/jbc.M707697200 . PMC 2442320. PMID  18326497 . 
  44. ^ Хедлунд Э. (сентябрь 2011 г.). «Защитные эффекты β-лактамных антибиотиков при расстройствах двигательных нейронов». Experimental Neurology . 231 (1): 14–18. doi :10.1016/j.expneurol.2011.06.002. PMID  21693120. S2CID  26353910.
  45. ^ Rothstein JD, Patel S, Regan MR, Haenggeli C, Huang YH, Bergles DE и др. (январь 2005 г.). «Бета-лактамные антибиотики оказывают нейропротекцию за счет увеличения экспрессии транспортера глутамата». Nature . 433 (7021): 73–77. Bibcode :2005Natur.433...73R. doi :10.1038/nature03180. PMID  15635412. S2CID  4301666.
  46. ^ "Заявление о клиническом испытании цефтриаксона". Северо-восточный консорциум по БАС (NEALS). 8 августа 2012 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2013 г. Получено 10 мая 2013 г.