stringtranslate.com

Эозинофилия

Эозинофилия — состояние, при котором количество эозинофилов в периферической крови превышает 5 × 10 8 /л (500/мкл). [1] Гиперэозинофилия – это повышение количества эозинофилов в циркулирующей крови человека выше 1,5 × 10 9 / л (т.е. 1500/ мкл ). Гиперэозинофильный синдром представляет собой устойчивое повышение этого показателя выше 1,5 × 10 9 /л (т.е. 1500/мкл), что также связано с признаками поражения тканей эозинофилами.

Эозинофилы обычно составляют менее 7% циркулирующих лейкоцитов. [1] Заметное увеличение количества эозинофилов в тканях вне крови, наблюдаемое при гистопатологическом исследовании, является диагностическим признаком тканевой эозинофилии. [2] Известно несколько причин, наиболее распространенной из которых является какая-либо форма аллергической реакции или паразитарной инфекции . Диагностика эозинофилии проводится с помощью общего анализа крови (ОАК), но диагностические процедуры, направленные на выявление основной причины, различаются в зависимости от предполагаемого состояния(й). Абсолютное количество эозинофилов обычно не требуется, если общий анализ крови показывает выраженную эозинофилию. [3] Местоположение причинного фактора можно использовать для классификации эозинофилии на два основных типа: внешний, при котором фактор находится вне линии эозинофильных клеток; и внутренняя эозинофилия, которая обозначает этиологию внутри клеточной линии эозинофилов. [2] Специфическое лечение зависит от причины, хотя при идиопатической эозинофилии заболевание можно контролировать с помощью кортикостероидов . [3] Эозинофилия не является расстройством (скорее, лишь признаком ), если только она не является идиопатической. [3]

Неофициально уровни эозинофилов в крови часто считаются слегка повышенными при количестве 500–1500/мкл, умеренно повышенными между 1500 и 5000/мкл и сильно повышенными, когда они превышают 5000/мкл. Повышение количества эозинофилов в крови может быть преходящим, устойчивым, рецидивирующим или циклическим. [4] [5]

Количество эозинофилов в крови человека обычно колеблется от 100 до 500 на/мкл. Поддержание этих уровней является результатом баланса между продукцией эозинофилов клетками-предшественниками эозинофилов костного мозга, называемыми CFU-Eos, и эмиграцией циркулирующих эозинофилов из крови через посткапиллярные венулы в ткани. Эозинофилы составляют небольшой процент лейкоцитов периферической крови (обычно менее 8%), имеют период полураспада в кровообращении всего 8–18 часов, но сохраняются в тканях не менее нескольких недель. [6] [7]

Эозинофилы представляют собой одну из форм терминально дифференцированных гранулоцитов ; они действуют для нейтрализации вторгающихся микробов, в первую очередь паразитов и гельминтов , а также некоторых типов грибков и вирусов . Они также участвуют в отторжении трансплантата , реакции «трансплантат против хозяина » и уничтожении опухолевых клеток. Выполняя эти функции, эозинофилы производят и высвобождают по требованию ряд токсичных активных форм кислорода (например , гипобромит , бромноватистой кислоты , супероксид и пероксид ), а также по требованию высвобождают предварительно сформированный арсенал цитокинов , хемокинов , факторов роста , липидных медиаторов ( например , лейкотриены , простагландины , фактор активации тромбоцитов ) и токсичные белки (например , металлопротеиназы , главный основной белок , катионный белок эозинофилов , пероксидаза эозинофилов и нейротоксин, полученный из эозинофилов ). Эти агенты служат для организации мощных иммунных и воспалительных реакций , которые уничтожают вторгшиеся микробы, чужеродные ткани и злокачественные клетки. При избыточном производстве и чрезмерной активации, что происходит в некоторых случаях гиперэозинофилии и в меньшей степени эозинофилии, эозинофилы могут неправильно направлять свои активные формы кислорода и арсенал заранее сформированных молекул на нормальные ткани. Это может привести к серьезному повреждению таких органов, как легкие, сердце, почки и мозг. [7] [8] [9]

Классификация

В зависимости от причин гиперэозинофилии можно разделить на подтипы. Однако случаи эозинофилии, при которых количество эозинофилов составляет от 500 до 1500/мкл, могут соответствовать клиническим критериям и, таким образом, рассматриваться как попадающие в одну из этих категорий гиперэозинофилии: граница в 1500/мкл между гиперэозинофилией и эозинофилией несколько заметна. произвольный. Существует как минимум два различных руководства по классификации гиперэозинофилии/эозинофилии на подтипы. Рабочая группа по общей гематологии и гематоонкологии Британского комитета по стандартам гематологии классифицирует эти нарушения на а) первичные, т.е. вызванные аномалиями в линии эозинофильных клеток; б) вторичные, т.е. вызванные неэозинофильными нарушениями; и в) Идиопатический, причина неизвестна. [4] Всемирная организация здравоохранения классифицирует эти заболевания на а) миелоидные и лимфоидные новообразования с эозинофилией и аномалиями PDGFRA, PDGFRB или FGFR1 (т.е. высокие показатели эозинофилов в крови, вызванные мутациями в линии эозинофильных клеток одного из этих трех генов), б ) хронический эозинофильный лейкоз и в) идиопатический гиперэозинофийный синдром. В последней классификации вторичная гиперэозинофилия/эозинофилия не рассматривается как истинное заболевание эозинофилов. [5] [10] Здесь эти две классификации объединены и расширены, чтобы включить многие формы вторичных, т.е. реактивной гиперэозинофилии/эозинофилии, нарушений, а также включает еще один подтип, органо-ограниченную гиперэозинофилию, расстройство, при котором эозинофил-опосредованное повреждение тканей ограничивается одним органом и часто, но не всегда, связано с увеличением количества эозинофилов в крови. [ нужна цитата ]

Первичная гиперэозинофилия

Первичная гиперэозинофилия обусловлена ​​развитием клона эозинофилов, т.е. группы генетически идентичных эозинофилов, происходящих из значительно мутировавшей предковой клетки. Клон может оказаться доброкачественным, предзлокачественным или явно злокачественным . Фундаментальной движущей силой этих гиперэозинофильных (или редко эозинофильных) нарушений является мутация, которая увеличивает пролиферацию, выживаемость и дальнейшую мутацию клеток, происходящих от первоначально мутировавшей клетки. Существует несколько подтипов первичной гиперэозинофилии. [ нужна цитата ]

Клональная гиперэозинофилия

Клональная гиперэозинофилия — это гиперэозинофилия, вызванная предзлокачественным или злокачественным клоном эозинофилов, которые несут мутации в генах PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 или, альтернативно, хромосомную транслокацию , которая создает слитый ген PCM1 - JAK2 . Эти гены кодируют дисфункциональные белковые продукты, способные усиливать пролиферацию и/или выживаемость родительских клеток, которые, как следствие, становятся развивающимся и постоянно растущим клоном эозинофилов. Эти мутации признаны Всемирной ассоциацией здравоохранения как причины отдельных состояний, отличающихся от идиопатической гиперэозинофилии и идиопатического гиперэозинофильного синдрома. Наличие этих клонов может быть связано с повреждением тканей, но в любом случае предполагает, что специфическая терапия будет направлена ​​на уменьшение размера и подавление роста клона эозинофилов. Совсем недавно мутации в других генах были описаны как вызывающие аналогичный тип клональной гиперэозинофилии, но еще не были признаны в качестве субъектов, отличных от идиопатической гиперэозинофилии и идиопатического гиперэозинофилического синдрома. К ним относятся генные мутации JAK2 , ABL1 и FLT2 и хромосомные транслокации, которые создают слитый ген ETV6-ACSL6 . [5]

Хронический эозинофильный лейкоз (БДУ)

Хронический эозинофильный лейкоз, не уточненный иначе (т.е. ХЭЛ, БДУ), представляет собой индуцирующее лейкоз заболевание в линии эозинофильных клеток, которое приводит к увеличению числа эозинофилов в крови более 1500/мкл. Самые последние (2017 г.) критерии Всемирной организации здравоохранения специально исключают из этого заболевания гиперэозинофилию/эозинофилию, связанную с BCR-ABL1 -позитивным хроническим миелолейкозом , истинную полицитемию , эссенциальный тромбоцитоз , первичный миелофиброз , хронический нейтрофильный лейкоз , хронический миеломоноцитарный лейкоз , атипичный хронический лейкоз. миелогенный лейкоз , клональные эозинофилии, включающие перестройки генов PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 , а также хромосомные транслокации, которые образуют слитые гены PCM1-JAK2 , ETV6-JAK2 или BCR-JAK2 . Для этого диагноза количество незрелых эозинофилов (например, миелобластов ) в костном мозге и периферической крови должно быть менее 20%, а хромосомные изменения (inv(16)(p13.1q22)) и t(16;16)(p13; q22), а также другие признаки, диагностирующие острый миелогенный лейкоз, должны отсутствовать. Последние диагностические признаки включают клональные цитогенетические аномалии и молекулярно-генетические аномалии, диагностические для других форм лейкемии, или наличие количества миелобластов более 55% в костном мозге или 2% в крови. Хронический эозинофильный лейкоз может трансформироваться в острый эозинофильный или другие виды острого миелогенного лейкоза. [5] [11]

Семейная эозинофилия

Семейная эозинофилия — редкое врожденное заболевание , характеризующееся наличием устойчивого повышения уровня эозинофилов в крови , достигающего диапазонов, диагностических для эозинофилии или, что гораздо чаще, гиперэозинофилии. Это аутосомно-доминантное заболевание, при котором семейные исследования по картированию генов генетического сцепления локализуют ответственный за него ген на хромосоме 5 в положении q31–q33 [12] между маркерами D5S642 и D5S816. Эта область содержит кластер генов цитокинов , который включает три гена, белковые продукты которых регулируют развитие и пролиферацию эозинофилов, а именно: интерлейкин 3 , интерлейкин 5 и колониестимулирующий фактор 2 . Однако в промоторе , экзонах или интронах этих генов или в общем энхансере гена интерлейкина 3 или колониестимулирующего фактора 2 не обнаружено никаких генетических полиморфизмов функциональных последовательностей. Это позволяет предположить, что первичный дефект при семейной эозинофилии не является мутацией в один из этих генов, а скорее в другом гене в этой области хромосомы. [13] Клинические проявления и деструкция тканей, связанные с эозинофилией при этом заболевании, редки: семейная эозинофилия обычно имеет доброкачественный фенотип по сравнению с другими врожденными и приобретенными эозинофильными заболеваниями. [14] [15] [16] [17]

Идиопатическая гиперэозинофилия

Идиопатическая гиперэозинофилия (также называемая гиперэозинофилией неопределенного значения, т.е. HE US ) представляет собой заболевание, характеризующееся увеличением количества эозинофилов в крови выше 1500/мкл, что обнаруживается как минимум при двух отдельных исследованиях. Заболевание не может быть связано с повреждением тканей, вызванным эозинофилами, или с первичной или вторичной причиной эозинофилии. То есть это диагноз исключения, причина которого неизвестна. Со временем это заболевание может перерасти в первичную гиперэозинофилию, обычно клональную гиперэозинофилию, хронический эозинофильный лейкоз или эозинофилию, связанную с другим гематологическим лейкозом. Заболевание может также ассоциироваться с повреждением тканей или органов и поэтому диагностироваться как гиперэозинофильный синдром. Лечение идиопатической гиперэозинофилии проводится путем наблюдения с целью выявления развития указанных более серьезных нарушений. [5] [18]

Идиопатический гиперэозиофильный синдром

Идиопатический гиперэозинофильный синдром – это заболевание, характеризующееся гиперэозиофилией, которое связано с повреждением тканей или органов на основе эозинофилов. Хотя практически любой орган или ткань могут быть повреждены, чаще всего поражаются легкие, кожа, сердце, кровеносные сосуды, носовые пазухи, почки и мозг. [7] Всемирная организация здравоохранения ограничивает этот диагноз случаями, у которых нет четко определенной причины. То есть из этого диагноза исключаются все случаи вторичной (т.е. реактивной) эозинофилии (включая лимфоцитарную гиперэозинофилию) и первичной гиперэозинофилии (включая хронический эозинофильный лейкоз (NOS), клональную эозинофилию и гиперэозинофилию, связанную с гематологическими злокачественными новообразованиями). [5] [7]

Вторичная гиперэозинофилия

Вторичные (или реактивные) эозинофилии представляют собой неклональное повышение уровня эозинофилов в крови, вызванное основным заболеванием. Считается, что патогенез гиперэозинофилии при этих заболеваниях заключается в высвобождении одного или нескольких цитокинов (например, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора , интерлейкина 3 , интерлейкина 5 ), которые: а) вызывают пролиферацию клеток-предшественников костного мозга , т. е. CFU-Eos. и созревают в эозинофилы; б) способствуют высвобождению эозинофилов костного мозга в кровообращение, в) стимулируют циркулирующие эозинофилы проникать в ткани и высвобождать тканеповреждающие агенты. Эти цитокины могут высвобождаться больными клетками, или больные клетки могут вызывать высвобождение этих цитокинов непораженными клетками. [19] Ниже приведены первичные расстройства, связанные с гиперэозинофилией или эозинофилией, которые, как известно или предположительно, вызывают. [ нужна цитата ]

Инфекции

Гельминты являются распространенной причиной гиперэозинофилии и эозинофилии в районах, эндемичных по этим паразитам. К гельминтным инфекциям, вызывающим увеличение количества эозинофилов в крови, относятся: 1) нематоды (т.е. инфекции Angiostrongylus cantonensis и анкилостомоз ), аскаридоз , стронгилоидоз , трихинеллез , мигрирующая висцеральная личинка , гнатостомоз , цистицеркоз и эхинококкоз ; 2) filarioidea , т. е. тропическая легочная эозинофилия , лоаз и онхоцеркоз ; и 3) сосальщики , т.е. шистосомоз , фасциолез , клонорхоз , парагонимоз и фасциолопсиоз . Другие инфекции, связанные с повышенным количеством эозинофилов в крови, включают: протозойные инфекции, т.е. Isospora belli и Dientamoeba fragilis ) и саркоцистис ; грибковые инфекции (т.е. диссеминированный гистоплазмоз , криптококкоз [особенно в случаях поражения центральной нервной системы ]) и кокцидиоиды ; и вирусные инфекции, т.е. человеческий Т-лимфотропный вирус 1 и ВИЧ . [7] [20]

Аутоиммунные заболевания

Гиперэозиофилия или эозинофилия могут быть связаны со следующими аутоиммунными заболеваниями : системная красная волчанка , эозинофильный фасциит , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , дерматомиозит , тяжелый ревматоидный артрит , прогрессирующий системный склероз , синдром Шегрена , облитерирующий тромбангиит , болезнь Бехчета , IgG4-ассоциированные заболевания . , воспалительные заболевания кишечника , саркоидоз , буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит . [7]

Аллергические заболевания

Эозинофилия и сравнительно меньшее количество случаев гиперэозинофилии связаны со следующими известными заболеваниями, о которых известно или считается, что они имеют аллергическую основу: аллергический ринит , астма , атопический дерматит , эозинофильный эзофагит , хронический синусит , респираторное заболевание, обостряющееся аспирином , аллергический бронхолегочный аспергиллез , хронический эозинофильная пневмония и болезнь Кимуры . [7] [21]

Определенные типы расстройств пищевой аллергии также могут быть связаны с эозинофилией или, реже, гиперэозинофилией. Аллергический эозинофильный эзофагит и синдром энтероколита, вызванного пищевым белком , обычно связаны с повышением уровня эозинофилов в крови. [22] [23]

Наркотики

Известно, что широкий спектр лекарств вызывает гиперэозинофилию или эозинофилию, сопровождающуюся множеством аллергических симптомов . Редко эти реакции бывают тяжелыми и вызывают, например, реакцию на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Лекарственный гепатит, отмеченный иммуноаллергической патологией, имеющий значительную двустороннюю перекрестную связь с DRESS-синдромом, обычно сопровождается некоторой выраженностью эозинофилии. Хотя практически любой препарат следует рассматривать как возможную причину этих признаков и симптомов, следующие препараты и классы препаратов являются одними из наиболее часто сообщаемых причин: пенициллины , цефалоспорины , дапсон , сульфаниламиды , карбамазепин , фенитоин , ламотриджин , вальпроевая кислота , невирапин . , эфавиренц и ибупрофен . Эти препараты могут вызывать тяжелые токсические реакции, такие как DRESS-синдром. Другие препараты и классы лекарств, которые часто вызывают повышение уровня эозинофилов в крови, сопровождающееся менее тяжелыми (например, синдромом, не связанным с DRESS) симптомами, включают тетрациклины , доксициклин , линезолид , нитрофурантоин , метронидазол , карбамазепин , фенобарбитал , ламотриджин , вальпроат , дезипрамин , амитриптилин , флуоксетин , пироксикам , диклофенак , ингибиторы АПФ , абакавир , невирапин , ранитидин , циклоспорин и гидрохлоротиазид . [7] [21]

Синдром токсичного масла связан с гиперэозинофилией/эозинофилией и системными симптомами, обусловленными одним или несколькими примесями в рапсовом масле [7] [21], а синдром эозинофилии-миалгии , также связанный с гиперэозинофилией, появляется из-за следовых примесей в некоторых коммерческих партиях масла. аминокислота L-триптофан . [7] [24]

Аллергические реакции на лекарства являются частой причиной эозинофилии, проявления которой варьируются от диффузной пятнисто-папулезной сыпи до тяжелых, опасных для жизни реакций на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). [2] Препараты, содержащие аллопуринол , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), некоторые антипсихотики, такие как рисперидон, и некоторые антибиотики. Фенибут, аналог нейромедиатора ГАМК, также применяется в высоких дозах. Реакция, опосредованная Т-клетками, также может вызывать синдром эозинофилии-миалгии. [2]

Злокачественные новообразования

Некоторые злокачественные новообразования вызывают вторичную эозинофилию или, реже, гиперэозинофилию. Такое увеличение количества эозинофилов в крови появляется вследствие высвобождения стимулирующих цитокинов или инвазии в костный мозг и, таким образом, раздражения резидентных эозинофилов или их предшественников. Злокачественные новообразования, связанные с этими эффектами, включают рак желудка , колоректальный рак , рак легких , мочевого пузыря и щитовидной железы , а также плоскоклеточный рак шейки матки , влагалища , полового члена , кожи и носоглотки . Некоторые гематологические злокачественные новообразования также связаны с вторичным повышением количества эозинофилов в крови; к ним относятся болезнь Ходжкина , некоторые Т-клеточные лимфомы , острый миелолейкоз , миелодиспластические синдромы , многие случаи системного мастоцитоза , хронический миелолейкоз , истинная полицитемия , эссенциальная тромбоцитемия , миелофиброз , хронический миеломоноцитарный лейкоз и некоторые случаи Т-лимфобластического лейкоза. эозинофилии, ассоциированные с лимфомой или миелодиспластически-миелопролиферативным синдромом . [7]

Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) часто вызывает тяжелую эозинофилию; однако неходжкинская лимфома и лейкемия вызывают менее выраженную эозинофилию. [3] Среди новообразований солидных опухолей рак яичников чаще всего провоцирует эозинофилию, хотя любой другой рак может вызвать это состояние. [3] Было показано, что солидные эпителиальноклеточные опухоли вызывают эозинофилию как в тканях, так и в крови, при этом в некоторых сообщениях указывается, что это может быть опосредовано продукцией интерлейкинов опухолевыми клетками, особенно IL-5 или IL-3. [2] Также было показано, что это происходит при лимфоме Ходжкина в форме IL-5, секретируемого клетками Рида-Штернберга. [2] При первичной кожной Т-клеточной лимфоме часто наблюдаются кровяная и кожная эозинофилия. Также было показано, что клетки лимфомы продуцируют IL-5 при этих заболеваниях. Другие типы лимфоидных злокачественных новообразований связаны с эозинофилией, например, лимфобластный лейкоз с транслокацией между хромосомами 5 и 14 или изменениями в генах, которые кодируют рецепторы фактора роста тромбоцитов альфа или бета. [2] [25] Пациенты с эозинофилией сверхэкспрессируют ген, кодирующий эозинофильный гематопоэтин. Транслокация между хромосомами 5 и 14 у пациентов с острым В-лимфоцитарным лейкозом привела к совмещению гена IL-3 и гена тяжелой цепи иммуноглобулина, что привело к перепроизводству IL-3, что привело к эозинофилии в крови и тканях. [2] [26]

Первичные иммунодефицитные заболевания

Первичные иммунодефицитные заболевания — это врожденные нарушения иммунной системы, возникающие из-за дефектных генов. Некоторые из этих расстройств иногда или часто связаны с гиперэозинофилией. В список таких нарушений входят дефицит ZAP70 (дефектный ген ZAP70 ), дефицит гамма-цепи CD3 (дефектный ген CD3G ), дефицит MCHII (дефектный ген RFXANK ), синдром Вискотта-Олдрича (дефектный ген WAS ), синдром IPEX (дефектный ген IPEX ), CD40 . дефект гена и аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (дефектный ген рецептора Fas ). Более 30 других заболеваний, связанных с первичным иммунодефицитом, иногда связаны с умеренным увеличением количества эозинофилов, то есть эозинофилией. [27] Синдром гипериммуноглобулина Е связан с гиперэозинофилией или эозинофилией из-за мутаций в любом из следующих генов: STAT3 , DOCK8 , PGM3 , SPINK5 и TYK2 (см. мутации при синдроме гипериммоглобулина Е ). [27] [28] Синдром Оменна — тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание , характеризующееся кожной сыпью, сленомегалией и лимфаденопатией вследствие причинной мутации в RAG1 , RAG2 или, реже, в одном из нескольких других генов. [27]

Лимфоцитарный вариант гиперэозинофилии

Лимфоцитарная гиперэозинофилия представляет собой заболевание, обусловленное увеличением аберрантной популяции, продуцирующей цитокины , определенного фенотипа Т-клеток . Заболевание является клональным в отношении продукции аномальных Т-клеточных лимфоцитов, а не эозинофилов, которые фенотипически кажутся нормальными. Фенотипически аберрантные лимфоциты функционируют аномально, стимулируя пролиферацию и созревание клеток-предшественников эозинофилов костного мозга , что в изученных случаях возникает из-за избыточной продукции ими интерлейкина 5, интерлейкина 3 или интерлейкина 13 . Заболевание обычно протекает вяло, но редко прогрессирует до Т-клеточной лимфомы или синдрома Сезари . Накопление частичных делеций в коротком плече хромосомы 6, длинном плече хромосомы 10 или приобретение дополнительной хромосомы (т.е. трисомия ) 7) в Т-клетках или пролиферация лимфоцитов с CD3- отрицательным, CD41- положительным иммунофенотипом может возникают при прогрессировании заболевания в лимфому. Сообщения о лечении этого расстройства редки. В исследовании 16 пациентов с лимфоцитарной гиперэозинофилией и аберрантным CD3-отрицательным и CD41-положительным иммунофенотипом хорошие ответы на кортикостероидные препараты были одинаковыми, но 16 в конечном итоге потребовались кортикостероидсберегающие препараты. Гидроксимочевина и иматиниб менее эффективны при этом варианте гиперэозинофилии, чем во многих случаях клональной эозинофилии или хронического эозинофильного лейкоза.

синдром Глейха

Синдром Глейха , который может быть формой лимфоцитарной гиперэозинофилии, включает гиперэозинофилию, повышенный уровень антител IgM в крови и клональную экспансию Т-клеток . Подобно лимфоцитарной гиперэозинофилии, повышенный уровень эозинофилов в крови при синдроме Глейха считается вторичным по отношению к секреции эозинофилстимулирующих цитокинов клонами Т-клеток. [15]

Заболевание, связанное с IgG4

Заболевание, связанное с IgG4, или заболевание, связанное с иммуноглобулином G4, представляет собой дакриоаденит , сиаладенит , лимфадентит и панкреатит (т.е. воспаление слезных желез , слюнных желез , лимфатических узлов и поджелудочной железы соответственно) плюс забрюшинный фиброз . Реже воспалительным заболеванием может быть поражен практически любой другой орган или ткань, за исключением суставов и головного мозга. Примерно в 1/3 случаев наблюдается эозинофилия или, реже, гиперэозинофилия. Это увеличение количества эозинофилов в крови часто связано с аномальными клонами Т-лимфоцитов (например, повышенным количеством CD4-отрицательных, CD7-положительных Т-клеток, CD3-отрицательных, CD4-положительных Т-клеток или CD3-положительных, CD4-отрицательных, CD8-отрицательных Т-клеток) и является Считается, что это вторично по отношению к этим иммунологическим нарушениям. Заболевание часто имеет рецидивирующее течение и хорошо реагирует на кортикостероиды или ритуксимаб в качестве терапии первой линии и интерферон гамма в качестве терапии второй линии. [29]

Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией

Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией — заболевание, первоначально классифицировавшееся как форма заболеваний, связанных с IgG4, но теперь считающееся отдельной единицей. Заболевание включает воспаленные доброкачественные опухоли сосудистой сети кожи и, реже, других тканей. Опухоли состоят из гистиоцитоидных эндотелиальных клеток, преимущественно инфильтрированных лимфоцитами и эозинофилами, и связаны с гиперэозинофилией или эозинофилией. [30]

Холестериновая эмболия

Преходящая, флюктуирующая гиперэозинофилия встречается у 60–80% лиц с холестериновой эмболией . При этом заболевании кристаллы холестерина, расположенные в атеросклеротической бляшке крупной артерии, смещаются, перемещаются вниз по течению крови и закупоривают более мелкие артерии. Это приводит к обструктивному повреждению многих органов и тканей. В пораженных тканях наблюдается острое воспаление с участием эозинофилов, нейтрофилов , моноцитов , лимфоцитов и плазматических клеток . Причина этой гиперэозинофильной реакции неизвестна. [31]

Надпочечниковая недостаточность

Класс стероидных гормонов, секретируемых надпочечниками , глюкокортикоиды , подавляют пролиферацию и выживание эозинофилов. При надпочечниковой недостаточности низкие уровни этих гормонов способствуют увеличению пролиферации и выживаемости эозинофилов. Это приводит к повышению уровня эозинофилов в крови, обычно к эозинофилии и, реже, к гиперэозинофилии. [32]

Органоограниченная гиперэозинофилия

Гиперэозинофилия может возникнуть на фоне поражения одного конкретного органа вследствие массивной инфильтрации эозинофилами. Это заболевание подразделяется на подклассы в зависимости от пораженного органа и не считается формой первичной гиперэозинофилии, вторичной гиперэозинофилии или идиопатического гиперэозинофильного синдрома, поскольку: а) не было доказано, что эозинофилы, связанные с заболеванием, имеют клональную природу ; б) причина повышения эозинофилов в крови не установлена; в) не установлено, что повреждение органов вызвано эозинофилами; и г) нарушение в каждом отдельном случае обычно ограничивается пораженным органом. Примеры органо-ограниченной гиперэозинофилии включают эозинофильный миокардит , эозинофильный эзофагит , эозинофильный гастроэнтерит , эозинофильный цистит , эозинофильную пневмонию , эозинофильный фасциит , эозинофильный фолликулит , эозинофильный целлюлит , эозинофильный васкулит и эозинофильную язву слизистой оболочки полости рта . . Другие примеры гепереозинофилии, ограниченной органом, включают гепереозинофилию, поражающую сердце, почки, печень, толстую кишку, легочную плевру , брюшину , жировую ткань, миометрий и синовиальную оболочку . [15]

Патофизиология

IgE -опосредованное производство эозинофилов индуцируется соединениями, высвобождаемыми базофилами и тучными клетками , включая эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии , лейкотриен B4 и серотонин-опосредованное высвобождение гранул эозинофилов, происходит комплекс комплемента (C5-C6-C7), интерлейкин 5 и гистамин ( хотя это имеет узкий диапазон концентрации). [3]

Вред от нелеченной эозинофилии потенциально варьируется в зависимости от причины. Во время аллергической реакции высвобождение гистамина из тучных клеток вызывает расширение сосудов, что позволяет эозинофилам мигрировать из крови и локализоваться в пораженных тканях. Накопление эозинофилов в тканях может нанести значительный вред. Эозинофилы, как и другие гранулоциты , содержат гранулы (или мешочки), заполненные пищеварительными ферментами и цитотоксическими белками, которые в нормальных условиях используются для уничтожения паразитов, но при эозинофилии эти агенты могут повредить здоровые ткани. В дополнение к этим агентам гранулы эозинофилов также содержат воспалительные молекулы и цитокины , которые могут привлекать больше эозинофилов и других воспалительных клеток в эту область и, следовательно, усиливать и закреплять повреждение. Принято считать, что этот процесс является основным воспалительным процессом в патофизиологии атопической или аллергической астмы. [33]

Диагностика

Диагноз ставится на основании общего анализа крови (ОАК). Однако в некоторых случаях может потребоваться более точное абсолютное количество эозинофилов. [3] Собирается медицинский анамнез с упором на путешествия, аллергию и употребление наркотиков. [3] Проводятся специальные тесты на причинные состояния, часто включая рентгенографию грудной клетки , анализ мочи , функциональные тесты печени и почек , а также серологические тесты на паразитарные заболевания и заболевания соединительной ткани. Кал часто исследуют на наличие следов паразитов (например, яиц, личинок и т. д.), хотя отрицательный результат теста не исключает паразитарной инфекции; например, трихинеллез требует биопсии мышц . [3] Повышенный уровень B 12 в сыворотке крови или низкий уровень щелочной фосфатазы лейкоцитов или лейкоцитарные отклонения в периферическом мазке указывают на нарушение миелопролиферации . [3] В случаях идиопатической эозинофилии за пациентом наблюдают на предмет осложнений. Кратковременное применение кортикостероидов может помочь диагностировать аллергические причины, поскольку эозинофилия должна исчезнуть при подавлении гиперреакции иммунитета. [3] Неопластические заболевания диагностируются с помощью обычных методов, таких как аспирация и биопсия костного мозга при лейкозах, МРТ/КТ для выявления солидных опухолей, а также анализы на сывороточный ЛДГ и другие онкомаркеры . [3]

Уход

Лечение направлено на основную причину. [3] Однако при первичной эозинофилии или при необходимости снижения количества эозинофилов можно использовать кортикостероиды , такие как преднизолон . Однако подавление иммунитета (механизм действия кортикостероидов) может привести к летальному исходу у пациентов с паразитозами. [2]

Список причин

Эозинофилия может быть идиопатической (первичной) или, что чаще, вторичной по отношению к другому заболеванию. [2] [3] В западном мире аллергические или атопические заболевания являются наиболее распространенными причинами, особенно заболеваний дыхательной и покровной систем. В развивающихся странах паразиты являются наиболее распространенной причиной. Паразитарная инфекция практически любой ткани организма может вызвать эозинофилию. [ нужна цитация ] Заболевания, признаком которых является эозинофилия, включают:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ab «Эозинофильные расстройства». Мерк и Ко . Проверено 2 ноября 2012 г.
  2. ^ abcdefghij Саймон, Дагмар; ХУ Саймон (16 января 2007 г.). «Эозинофильные расстройства». Журнал аллергии и клинической иммунологии . Нью-Йорк: Эльзевир. 119 (6): 1291–300, викторина 1301–2. дои : 10.1016/j.jaci.2007.02.010 . ПМИД  17399779 . Проверено 21 октября 2010 г.
  3. ^ abcdefghijklmn Бирс, Марк; Портер, Роберт; Джонс, Томас (2006). «Гл. 11». Руководство Merck по диагностике и терапии (18-е изд.). Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Merck. стр. 1093–1096. ISBN 0-911910-18-2.
  4. ^ ab Butt NM, Lambert J, Ali S, Beer PA, Cross NC, Duncombe A, Ewing J, Harrison CN, Knapper S, McLornan D, Mead AJ, Radia D, Bain BJ (2017). «Руководство по исследованию и лечению эозинофилии» (PDF) . Британский журнал гематологии . 176 (4): 553–572. дои : 10.1111/bjh.14488 . ПМИД  28112388.
  5. ^ abcdef Gotlib J (2017). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2017 год». Американский журнал гематологии . 92 (11): 1243–1259. дои : 10.1002/ajh.24880 . ПМИД  29044676.
  6. ^ Бикен В.Л., Нортвуд I, Беливо С., Байджент Г., Гамп Д. (1987). «Эозинофилы слизистой оболочки толстой кишки человека: экспрессия гамма-рецепторов C3b и Fc и фагоцитарные возможности». Клиническая иммунология и иммунопатология . 43 (3): 289–300. дои : 10.1016/0090-1229(87)90138-3. ПМИД  2953511.
  7. ^ abcdefghijk Ковальски А, Веллер П.Ф. (2016). «Эозинофилия». Первая помощь . 43 (4): 607–617. дои : 10.1016/j.pop.2016.07.010. ПМЦ 5293177 . ПМИД  27866580. 
  8. ^ Руфосс Ф (2013). «L4. Эозинофилы: как они способствуют повреждению и дисфункции эндотелия». Пресс Медикал . 42 (4 ч. 2): 503–507. дои : 10.1016/j.lpm.2013.01.005. ПМИД  23453213.
  9. ^ Лонг Х, Ляо В, Ван Л, Лу Ц (2016). «Игрок и координатор: разнообразные роли эозинофилов в иммунной системе». Трансфузиология и гемотерапия . 43 (2): 96–108. дои : 10.1159/000445215. ПМЦ 4872051 . ПМИД  27226792. 
  10. ^ Готлиб Дж (2014). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2014 год». Американский журнал гематологии . 89 (3): 325–337. дои : 10.1002/ajh.23664. PMID  24577808. S2CID  8464735.
  11. ^ Хельбиг Г., Соя А., Бартковска-Хробок А., Кирч-Кшемень С. (2012). «Хронический эозинофильный лейкоз, не уточненный иначе, имеет плохой прогноз, невосприимчивость к традиционному лечению и высокий риск острой трансформации». Американский журнал гематологии . 87 (6): 643–645. дои : 10.1002/ajh.23193 . PMID  22473587. S2CID  30277072.
  12. ^ «Эозинофилия EOS, семейная [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
  13. ^ Запись OMIM - % 131400 - ЭОЗИНОФИЛИЯ, СЕМЕЙНАЯ
  14. ^ Клион А.Д., Лоу М.А., Рименшнайдер В., Макмастер М.Л., Браун М.Р., Хорн М., Карп Б., Робинсон М., Сачдев В., Такер Э., Тернер М., Натман Т.Б. (2004). «Семейная эозинофилия: доброкачественное заболевание?». Кровь . 103 (11): 4050–4055. дои : 10.1182/кровь-2003-11-3850 . ПМИД  14988154.
  15. ^ abc Валент П., Клион А.Д., Хорни Х.П., Руфосс Ф., Готлиб Дж., Веллер П.Ф., Хеллманн А., Мецгерот Г., Лейферман К.М., Арок М., Баттерфилд Дж.Х., Сперр В.Р., Сотлар К., Ванденберге П., Хаферлах Т., Саймон Х.У., Рейтер А, Гляйх Г.Дж. (2012). «Современное консенсусное предложение по критериям и классификации эозинофильных расстройств и родственных синдромов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (3): 607–612.е9. doi :10.1016/j.jaci.2012.02.019. ПМК 4091810 . ПМИД  22460074. 
  16. ^ аб Пракаш Бабу С., Чен Ю.К., Бонн-Анни С., Ян Дж., Марич И., Майерс Т.Г., Натман Т.Б., Клион А.Д. (2017). «Нарушение регуляции экспрессии интерлейкина 5 при семейной эозинофилии». Аллергия . 72 (9): 1338–1345. дои : 10.1111/all.13146. ПМК 5546948 . ПМИД  28226398. 
  17. ^ аб Рейтер А, Готлиб Дж (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией». Кровь . 129 (6): 704–714. дои : 10.1182/blood-2016-10-695973 . ПМИД  28028030.
  18. ^ Готлиб Дж (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2015 год». Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–1089. дои : 10.1002/ajh.24196 . PMID  26486351. S2CID  42668440.
  19. ^ Руфосс Ф., Коган Э., Голдман М. (2004). «Последние достижения в патогенезе и лечении гиперэозинофильных синдромов». Аллергия . 59 (7): 673–689. дои : 10.1111/j.1398-9995.2004.00465.x . PMID  15180753. S2CID  23451016.
  20. ^ Нуньес MC, Гимарайнш Жуниор МХ, Диамантино AC, Гелапе CL, Ferrari TC (2017). «Сердечные проявления паразитарных болезней». Сердце . 103 (9): 651–658. doi : 10.1136/heartjnl-2016-309870. PMID  28285268. S2CID  206974794.
  21. ^ abc Curtis C, Огбогу П.У. (2015). «Оценка и дифференциальная диагностика стойкой выраженной эозинофилии». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 387–402. doi :10.1016/j.iac.2015.04.001. ПМИД  26209891.
  22. ^ Хо М.Х., Вонг WH, Чанг С. (2014). «Клинический спектр пищевой аллергии: комплексный обзор». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 46 (3): 225–240. doi : 10.1007/s12016-012-8339-6. PMID  23229594. S2CID  5421783.
  23. ^ Манти С, Леонарди С, Сальпьетро А, Дель Кампо Г, Сальпьетро С, Куппари С (2017). «Систематический обзор синдрома энтероколита, вызванного пищевым белком, за последние 40 лет». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 118 (4): 411–418. дои : 10.1016/j.anai.2017.02.005. ПМИД  28390583.
  24. ^ Окетч-Рабах Х.А., Роу А.Л., Герли Б.Дж., Гриффитс Дж.К., Джанкаспро Г.И. (2016). «Важность спецификаций качества при оценке безопасности аминокислот: примеры l-триптофана и l-цитруллина». Журнал питания . 146 (12): 2643С–2651С. дои : 10.3945/jn.115.227280 . ПМИД  27934657.
  25. ^ Аб Фатхи А.Т., Дек Г.В., Рихтер Дж.М. и др. (Февраль 2014 года). «Истории болезни Массачусетской больницы общего профиля. Случай 7-2014. 27-летний мужчина с диареей, усталостью и эозинофилией». Н. англ. Дж. Мед . 370 (9): 861–72. doi : 10.1056/NEJMcpc1302331. ПМИД  24571759.
  26. ^ Тахар, Раджендра; Мотилал, Бункар; Савита, Арья (2015). «Периферическая эозинофилия при аденокарциноме легкого: редкая ассоциация». Журнал Ассоциации врачей-торудистов . 3 (2): 60. дои : 10.4103/2320-8775.158859 .
  27. ^ abc Наваби Б., Аптон Дж.Э. (2016). «Первичные иммунодефициты, связанные с эозинофилией». Аллергия, астма и клиническая иммунология . 12:27 . дои : 10.1186/s13223-016-0130-4 . ПМЦ 4878059 . ПМИД  27222657. 
  28. ^ Щавинска-Поплоник А, Киклер З, Петруча Б, Герополитска-Плишка Е, Бреборович А, Геррет К (2011). «Синдром гипериммуноглобулина Е - разнообразие клинических проявлений первичного иммунодефицита». Сиротский журнал редких заболеваний . 6:76 . дои : 10.1186/1750-1172-6-76 . ПМК 3226432 . ПМИД  22085750. 
  29. ^ Каррутерс М.Н., Парк С., Слэк Г.В., Далал Б.И., Скиннидер Б.Ф., Шеффер Д.Ф., Датц Дж.П., Лоу Дж.К., Доннеллан Ф., Маркес В., Зейдман М., Вонг ПК, Мэттман А., Чен Л.И. (2017). «Заболевание, связанное с IgG4, и гиперэозинофильный синдром с лимфоцитарным вариантом: сравнительная серия случаев». Европейский журнал гематологии . 98 (4): 378–387. дои : 10.1111/ejh.12842 . ПМИД  28005278.
  30. ^ Го Р, Гавино AC (2015). «Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией». Архивы патологии и лабораторной медицины . 139 (5): 683–686. дои : 10.5858/arpa.2013-0334-RS . ПМИД  25927152.
  31. ^ Чжан Дж, Чжан ХИ, Чен С.З., Хуан Цзюй (2016). «Антинейтрофильные цитоплазматические антитела при холестериновой эмболии: описание случая и обзор литературы». Экспериментальная и терапевтическая медицина . 12 (2): 1012–1018. дои : 10.3892/etm.2016.3349. ПМЦ 4950912 . ПМИД  27446313. 
  32. ^ Монтгомери Н.Д., Данфи CH, Муберри М., Ларамор А., Фостер MC, Парк С.И., Федорив Ю.Д. (2013). «Сложности диагностики эозинофилии». Архивы патологии и лабораторной медицины . 137 (2): 259–269. дои : 10.5858/arpa.2011-0597-RA. ПМИД  23368869.
  33. ^ Оксфордская библиотека респираторной медицины: астма, 2-е изд., изд. Грэм П. Карри и Джон. Ф.В. Бейкер, ОУП, 2012 г.
  34. ^ abcdefghij Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). «Таблица 12-6». Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  35. ^ Анджелис, М; Ю, М; Таканиши, Д; Хасания, Северо-Запад; Браун, MR (декабрь 1996 г.). «Эозинофилия как маркер надпочечниковой недостаточности в хирургическом отделении интенсивной терапии». Журнал Американского колледжа хирургов . 183 (6): 589–96. ПМИД  8957461.
  36. ^ Бойер, DF (октябрь 2016 г.). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию». Архивы патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. дои : 10.5858/arpa.2016-0223-RA . ПМИД  27684977.
  37. ^ Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черджа-Штрауса) в eMedicine
  38. ^ Арлеттаз Л., Абду М., Пардон Ф., Дайер Э. (2012). «[Эозинофилический фасциит (болезнь Шульмана)]». Revue Médicale Suisse (на французском языке). 8 (337): 854–8. ПМИД  22594010.
  39. ^ abc Boyer DF (2016). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию». Архивы патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. дои : 10.5858/arpa.2016-0223-RA . ПМИД  27684977.
  40. ^ Сегела П.Е., Ириарт X, Акар П., Монтодон М., Рудо Р., Тамбо Дж.Б. (2015). «Эозинофильное заболевание сердца: молекулярные, клинические и визуализирующие аспекты». Архив сердечно-сосудистых заболеваний . 108 (4): 258–68. дои : 10.1016/j.acvd.2015.01.006 . ПМИД  25858537.
  41. ^ «Эозинофильный эзофагит». Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии . 16 января 2015 г.
  42. ^ Эозинофильный гастроэнтерит в eMedicine
  43. ^ Сабольль М.А., МакКеллар П.П., Сассленд Д. (январь 2007 г.). «Эпидемиологические, клинические и диагностические аспекты кокцидиоидомикоза». Дж. Клин. Микробиол . 45 (1): 26–30. дои : 10.1128/JCM.02230-06. ПМК 1828958 . ПМИД  17108067. 

Внешние ссылки