stringtranslate.com

Митохондриальная болезнь

Митохондриальные заболевания — это группа заболеваний, вызванных митохондриальной дисфункцией . Митохондрии — это органеллы , которые генерируют энергию для клетки и встречаются в каждой клетке человеческого тела, за исключением эритроцитов . Они преобразуют энергию пищевых молекул в АТФ , которая обеспечивает работу большинства клеточных функций.

Митохондриальные заболевания приобретают уникальные характеристики как из-за того, как они часто наследуются, так и из-за того, что митохондрии очень важны для функционирования клеток. Подкласс этих заболеваний с нервно-мышечными симптомами известен как митохондриальные миопатии .

Типы

Митохондриальные заболевания могут проявляться по-разному [1] как у детей [2] , так и у взрослых. [3] Примеры митохондриальных заболеваний включают:

Такие состояния, как атаксия Фридрейха, могут влиять на митохондрии , но не связаны с митохондриальными белками.

Презентация

Сопутствующие условия

Приобретенные состояния, при которых возникает митохондриальная дисфункция:

Тело и каждая мутация модулируются другими вариантами генома; Мутация, которая у одного человека может вызвать заболевание печени, у другого может вызвать заболевание головного мозга. Тяжесть конкретного дефекта также может быть большой или малой. Некоторые дефекты включают непереносимость физической нагрузки . Дефекты часто более серьезно влияют на работу митохондрий и многих тканей, что приводит к мультисистемным заболеваниям. [14]

Также сообщалось, что раковые клетки, толерантные к лекарствам, имеют увеличенное количество и размер митохондрий, что предполагает увеличение митохондриального биогенеза. [15] Интересно, что недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature Nanotechnology, показало, что раковые клетки могут захватывать митохондрии у иммунных клеток с помощью физических туннельных нанотрубок. [16]

Как правило, митохондриальные заболевания ухудшаются, когда дефектные митохондрии присутствуют в мышцах , головном мозге или нервах [17] , поскольку эти клетки используют больше энергии, чем большинство других клеток организма.

Хотя проявления митохондриальных заболеваний сильно различаются у разных людей, было определено несколько основных клинических категорий этих состояний, основанных на наиболее распространенных фенотипических особенностях, симптомах и признаках, связанных с конкретными мутациями, которые имеют тенденцию их вызывать. [ нужна цитата ]

Нерешенный вопрос и область исследований заключается в том, действительно ли истощение АТФ или активные формы кислорода ответственны за наблюдаемые фенотипические последствия. [ нужна цитата ]

Иногда сообщается, что это связано с атрофией или гипоплазией мозжечка. [18]

Причины

Митохондриальные нарушения могут быть вызваны мутациями (приобретенными или наследственными) в митохондриальной ДНК (мтДНК) или ядерных генах , кодирующих митохондриальные компоненты. Они также могут быть результатом приобретенной митохондриальной дисфункции из-за неблагоприятного воздействия лекарств , инфекций или других причин окружающей среды. [19]

Пример родословной генетического признака, унаследованного митохондриальной ДНК у животных и человека. Потомство самцов с этим признаком не наследует этот признак. Потомство самок с признаком всегда наследует признак (независимо от собственного пола).

Ядерная ДНК имеет две копии на клетку (за исключением сперматозоидов и яйцеклеток), одна копия унаследована от отца, а другая — от матери. Однако митохондриальная ДНК наследуется только от матери (за некоторыми исключениями ), и каждая митохондрия обычно содержит от 2 до 10 копий мтДНК . Во время клеточного деления митохондрии случайным образом распределяются между двумя новыми клетками. Эти митохондрии производят больше копий, обычно достигая 500 митохондрий на клетку. Поскольку мтДНК копируется при пролиферации митохондрий, они могут накапливать случайные мутации — явление, называемое гетероплазмией . Если только несколько копий мтДНК, унаследованных от матери, являются дефектными, митохондриальное деление может привести к тому, что большинство дефектных копий окажутся только в одной из новых митохондрий (более подробную информацию о закономерностях наследования см. в разделе « Митохондриальная генетика человека »). Митохондриальные заболевания могут стать клинически очевидными, когда количество пораженных митохондрий достигнет определенного уровня; это явление называется « пороговым выражением ».

Митохондрии обладают многими из тех же путей восстановления ДНК, что и ядра, но не все из них; [20] поэтому мутации происходят чаще в митохондриальной ДНК, чем в ядерной ДНК (см. Частота мутаций ). Это означает, что нарушения митохондриальной ДНК могут возникать спонтанно и относительно часто. Дефекты ферментов, контролирующих репликацию митохондриальной ДНК (все они кодируются генами ядерной ДНК), также могут вызывать мутации митохондриальной ДНК.

Большая часть функций и биогенеза митохондрий контролируется ядерной ДНК . Митохондриальная ДНК человека кодирует 13 белков дыхательной цепи , в то время как большинство из примерно 1500 белков и компонентов, нацеленных на митохондрии, кодируются в ядре. Дефекты в ядерно-кодируемых митохондриальных генах связаны с сотнями клинических фенотипов заболеваний, включая анемию , деменцию , гипертонию , лимфому , ретинопатию , судороги и нарушения нервного развития . [21]

Исследование, проведенное исследователями Йельского университета (опубликованное в журнале New England Journal of Medicine от 12 февраля 2004 г. ), изучало роль митохондрий в резистентности к инсулину у потомков пациентов с диабетом 2 типа. [22] Другие исследования показали, что этот механизм может включать прерывание процесса передачи сигналов митохондрий в клетках организма ( внутримиоцеллюлярные липиды ). Исследование, проведенное в Пеннингтонском биомедицинском исследовательском центре в Батон-Руж, штат Луизиана [23], показало, что это, в свою очередь, частично отключает гены, производящие митохондрии.

Механизмы

Эффективная общая энергетическая единица доступной энергии организма называется суточной способностью выработки гликогена [24] [25] [26] и используется для сравнения митохондриального выхода больных или людей с хроническим истощением гликогена со здоровыми людьми. Это значение у каждого человека меняется медленно, поскольку для завершения полного цикла требуется от 18 до 24 месяцев. [25]

Способность генерировать гликоген полностью зависит и определяется рабочими уровнями митохондрий во всех клетках человеческого тела ; [27] однако связь между энергией , генерируемой митохондриями, и емкостью гликогена очень слабая и опосредована многими биохимическими путями . [24] Выход энергии при полноценной здоровой функции митохондрий можно точно предсказать с помощью сложного теоретического аргумента, но этот аргумент не однозначен, поскольку большая часть энергии потребляется мозгом и ее нелегко измерить.

Диагностика

Митохондриальные заболевания обычно выявляются путем анализа образцов мышц, где присутствие этих органелл выше. Наиболее распространенными тестами для выявления этих заболеваний являются:

  1. Саузерн-блоттинг для обнаружения крупных делеций или дупликаций
  2. Полимеразная цепная реакция и тестирование специфических мутаций [28]
  3. Последовательность действий

Лечение

Хотя исследования продолжаются, варианты лечения в настоящее время ограничены; витамины назначают часто, хотя доказательства их эффективности ограничены. [29] Пируват был предложен в 2007 году в качестве варианта лечения. [30] N-ацетилцистеин обращает вспять многие модели митохондриальной дисфункции. [31] В случае расстройств настроения, в частности биполярного расстройства , предполагается, что N-ацетилцистеин (NAC), ацетил-L-карнитин (ALCAR), S-аденозилметионин (SAMe), коэнзим Q10 (CoQ10), альфа -липоевая кислота (АЛК), моногидрат креатина (КМ) и мелатонин могут быть потенциальными вариантами лечения. [32]

Генная терапия до зачатия

Митохондриальная заместительная терапия (МЗТ), при которой ядерная ДНК переносится в другую здоровую яйцеклетку, оставляя дефектную митохондриальную ДНК , является процедурой лечения ЭКО . [33] Используя аналогичную технику переноса пронуклеаров, исследователи из Университета Ньюкасла под руководством Дугласа Тернбулла успешно трансплантировали здоровую ДНК из человеческих яйцеклеток от женщин с митохондриальным заболеванием в яйцеклетки женщин-доноров, которые не пострадали. [34] [35] В таких случаях возникают этические вопросы относительно биологического материнства, поскольку ребенок получает гены и регуляторные молекулы генов от двух разных женщин . Использование генной инженерии в попытках произвести детей, свободных от митохондриальных заболеваний, вызывает споры в некоторых кругах и поднимает важные этические проблемы . [36] [37] В 2016 году в Мексике от матери с синдромом Ли с помощью МРТ родился ребенок мужского пола. [38]

В сентябре 2012 года в Великобритании были начаты общественные консультации для изучения связанных с этим этических проблем. [39] Генная инженерия человека использовалась в небольших масштабах, чтобы позволить бесплодным женщинам с генетическими дефектами в митохондриях иметь детей. [40] В июне 2013 года правительство Соединенного Королевства согласилось разработать закон, который узаконил бы процедуру « ЭКО втроем » как метод лечения или устранения митохондриальных заболеваний, передающихся от матери к ребенку. Процедура может быть предложена с 29 октября 2015 года, как только будут установлены правила. [41] [42] [43] Трансплантация эмбриональных митохондрий и протофекция были предложены в качестве возможного лечения наследственных митохондриальных заболеваний, а аллотопическая экспрессия митохондриальных белков - в качестве радикального лечения мутационной нагрузки мтДНК.

В июне 2018 года Справочный комитет Сената Сената Австралии по делам сообщества рекомендовал сделать шаг в сторону легализации митохондриальной заместительной терапии (МЗТ). Исследования и клиническое применение МРТ контролировались законами, принятыми федеральным правительством и правительством штата. Законы штатов по большей части соответствовали федеральным законам. Во всех штатах законодательство запрещало использование методов МРТ в клинике, и, за исключением Западной Австралии, исследования ограниченного диапазона МРТ были разрешены до 14-го дня развития эмбриона при условии предоставления лицензии. В 2010 году достопочтенный. Член парламента Марк Батлер, тогдашний федеральный министр по вопросам психического здоровья и старения, назначил независимый комитет для рассмотрения двух соответствующих законов: Закона о запрете клонирования человека в целях воспроизводства 2002 года и Закона об исследованиях с использованием человеческих эмбрионов 2002 года . В отчете комитета, опубликованном в июле 2011 года, рекомендовалось оставить существующее законодательство без изменений.

В настоящее время в GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) и Университете Майами (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) проводятся клинические испытания на людях с целью изучения безопасности и эффективности митохондриальной генной терапии при наследственной оптической невропатии Лебера.

Эпидемиология

Примерно у 1 из 4000 детей в США к 10 годам развивается митохондриальная болезнь. До 4000 детей в год в США рождаются с тем или иным типом митохондриального заболевания. [44] Поскольку митохондриальные нарушения включают множество разновидностей и подмножеств, некоторые конкретные митохондриальные нарушения встречаются очень редко.

Среднее число рождений в год среди женщин, подверженных риску передачи заболевания мтДНК, оценивается примерно в 150 в Соединенном Королевстве и 800 в Соединенных Штатах . [45]

История

Первая патогенная мутация в митохондриальной ДНК была выявлена ​​в 1988 г.; с этого времени до 2016 года было выявлено около 275 других мутаций, вызывающих заболевания. [46]

Известные случаи

Известные люди с митохондриальными заболеваниями включают:

Рекомендации

  1. ^ «Митохондриальные заболевания». medlineplus.gov . Проверено 15 марта 2023 г.
  2. ^ abcd Рахман С (2020). «Митохондриальные заболевания у детей». Журнал внутренней медицины . 287 (6): 609–633. дои : 10.1111/joim.13054 . ПМИД  32176382.
  3. ^ abc Ла Морджиа С, Мареска А, Капорали Л, Валентино МЛ, Карелли В (2020). «Митохондриальные заболевания у взрослых». Журнал внутренней медицины . 287 (6): 592–608. дои : 10.1111/joim.13064 . ПМИД  32463135.
  4. ^ Цанг С.Х., Айчинена А.Р., Шарма Т. (2018). «Митохондриальное расстройство: наследственный диабет и глухота по материнской линии». Атлас наследственных заболеваний сетчатки . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 1085. стр. 163–165. дои : 10.1007/978-3-319-95046-4_31. ISBN 978-3-319-95045-7. ПМИД  30578504.
  5. ^ Шамснаяфабади Х., Макларен Р.Э., Чехаич-Капетанович Дж. (2023). «Текущий и будущий ландшафт генетической терапии наследственной оптической невропатии Лебера». Клетки . 12 (15): 2013. doi : 10.3390/cells12152013 . ПМЦ 10416882 . ПМИД  37566092. 
  6. ^ Рахман С (2023). «Синдром Ли». Митохондриальные болезни . Справочник по клинической неврологии. Том. 194. стр. 43–63. дои : 10.1016/B978-0-12-821751-1.00015-4. ISBN 9780128217511. ПМИД  36813320.
  7. ^ Абьяде, Мортеза; Гупта, Вивек; Читранши, Нитин; Гупта, Вир; Ву, Юньци; Сакс, Данит; WanderWall, Рошана; Фитженри, Мэтью Дж; Басавараджаппа, Деварадж; Ты, Юи; Х. Хоссейни, Гасем; Хейнс, Пол; Л. Грэм, Стюарт; Мирзаи, Мехди (2021). «Митохондриальная дисфункция при болезни Альцгеймера - взгляд на протеомику». Экспертное обозрение по протеомике . 18 (4): 295–304. дои : 10.1080/14789450.2021.1918550. PMID  33874826. S2CID  233310698.
  8. ^ Аист, С; Реншоу, П.Ф. (2005). «Митохондриальная дисфункция при биполярном расстройстве: данные исследований магнитно-резонансной спектроскопии». Молекулярная психиатрия . 10 (10): 900–19. дои : 10.1038/sj.mp.4001711 . ПМИД  16027739.
  9. ^ аб Печеник, Стив Р; Нойштадт, Джон (2007). «Митохондриальная дисфункция и молекулярные пути заболеваний». Экспериментальная и молекулярная патология . 83 (1): 84–92. дои : 10.1016/j.yexmp.2006.09.008. ПМИД  17239370.
  10. ^ Ниренберг, Эндрю А; Канский, Кристина; Бреннан, Брайан П.; Шелтон, Ричард С; Перлис, Рой; Иосифеску, Дэн В. (2012). «Митохондриальные модуляторы биполярного расстройства: патофизиологически обоснованная парадигма для разработки новых лекарств». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 47 (1): 26–42. дои : 10.1177/0004867412449303. PMID  22711881. S2CID  22983555.
  11. ^ Валиенте-Паллеха, А; Тортахада, Дж; Булдук, БК (2022). «Всеобъемлющее резюме изменений митохондриальной ДНК в посмертном мозге человека: систематический обзор». Электронная биомедицина . 76 (103815): 103815. doi : 10.1016/j.ebiom.2022.103815 . ПМЦ 8790490 . ПМИД  35085849. 
  12. ^ Мисевич, Зузанна; Юрато, Стелла; Кулесская, Наталья; Салминен, Лаура; Родригес, Луис; Маккарроне, Джузеппина; Мартинс, Джейд; Чамара, Дарина; Лайне, Микаэла А.; Соколовская, Ева; Тронтти, Калеви; Ревертс, Кристиана; Новак, Божидар; Волк, Наама; Пак, Донг Ик; Йокитало, Эйя; Полин, Ларс; Аувинен, Петри; Войкар, Воотеле; Чен, Алон; Эрхардт, Анжелика; Терк, Кристоф В.; Оватта, Иирис (26 сентября 2019 г.). «Мультиомный анализ определяет митохондриальные пути, связанные с поведением, связанным с тревогой». ПЛОС Генетика . 15 (9): e1008358. дои : 10.1371/journal.pgen.1008358 . ПМК 6762065 . ПМИД  31557158. 
  13. ^ Мейдерман, Х; Чен, Т. (апрель 2014 г.). «Митохондриальная дисфункция при боковом амиотрофическом склерозе – действительная фармакологическая мишень?». Британский журнал фармакологии . 171 (8): 2191–2205. дои : 10.1111/bph.12476. ПМЦ 3976630 . ПМИД  24148000. 
  14. ^ Нуннари Дж., Суомалайнен А. (2012). «Митохондрии: в болезни и в здоровье». Клетка . 148 (6): 1145–59. doi :10.1016/j.cell.2012.02.035. ПМЦ 5381524 . ПМИД  22424226. 
  15. ^ Голдман А., Хисте С., Фрейнкман Э., Дхаван А., Маджумдер Б., Мондал Дж. и др. (август 2019 г.). «Нацеливание на фенотипическую пластичность опухолей и метаболическое ремоделирование при адаптивной толерантности к перекрестным лекарствам». Научная сигнализация . 12 (595). doi : 10.1126/scisignal.aas8779. ПМЦ 7261372 . ПМИД  31431543. 
  16. ^ Саха Т., Дэш С., Джаябалан Р. и др. (2021). «Межклеточные нанотрубки опосредуют транспорт митохондрий между раковыми и иммунными клетками». Нат. Нанотехнологии . 17 (1): 98–106. дои : 10.1038/s41565-021-01000-4. ПМЦ 10071558 . PMID  34795441. S2CID  244349825. 
  17. ^ Финстерер, Йозеф (2007). «Гематологические проявления первичных митохондриальных заболеваний». Акта гематологическая . 118 (2): 88–98. дои : 10.1159/000105676. PMID  17637511. S2CID  24222021.
  18. ^ Лакс, Никола Зои; Хепплуайт, Филиппа Денис; Рив, Эми Кэтрин; Несбитт, Виктория; Макфарланд, Роберт; Ярош, Эвелин; Тейлор, Роберт Уильям; Тернбулл, Дуглас Мэтью (2012). «Мозжечковая атаксия у пациентов с заболеванием митохондриальной ДНК». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 71 (2): 148–61. дои : 10.1097/NEN.0b013e318244477d. ПМЦ 3272439 . ПМИД  22249460. 
  19. ^ «Митохондриальные заболевания». МеШ . Проверено 2 августа 2019 г.
  20. ^ Алексеев М, Шоколенко И, Уилсон Г, Леду С (май 2013 г.). «Поддержание целостности митохондриальной ДНК - критический анализ и обновление». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (5): а012641. doi : 10.1101/cshperspect.a012641. ПМЦ 3632056 . ПМИД  23637283. 
  21. ^ Шарф С., Лу Х.Х. , Нойенбург Дж.К., Аллен Э.А., Ли Г.К., Клопсток Т., Коуэн Т.М., Эннс Г.М., Дэвис Р.В. (2009). Ржецкий А (ред.). «Картирование ассоциаций генов в митохондриях человека с использованием фенотипов клинических заболеваний». ПЛОС Компьютерная Биол . 5 (4): e1000374. Бибкод : 2009PLSCB...5E0374S. дои : 10.1371/journal.pcbi.1000374 . ПМК 2668170 . ПМИД  19390613. 
  22. ^ Петерсен, Китт Фальк; Дюфур, Сильви; Бефрой, Дуглас; Гарсия, Рина; Шульман, Джеральд И. (12 февраля 2004 г.). «Нарушение митохондриальной активности у инсулинорезистентного потомства пациентов с диабетом 2 типа». Медицинский журнал Новой Англии . 350 (7): 664–671. doi : 10.1056/NEJMoa031314. ПМЦ 2995502 . ПМИД  14960743. 
  23. ^ Спаркс, Лорен М.; Се, Хуэй; Коза, Роберт А.; Минатт, Рэндалл; Халвер, Мэтью В.; Брей, Джордж А.; Смит, Стивен Р. (июль 2005 г.). «Диета с высоким содержанием жиров координально снижает активность генов, необходимых для окислительного фосфорилирования митохондрий в скелетных мышцах». Диабет . 54 (7): 1926–1933. дои : 10.2337/диабет.54.7.1926. PMID  15983191. Гейл  A134380159 ProQuest  216493144.
  24. ^ Аб Митчелл, Питер. «Концепция дыхательной цепи Дэвида Кейлина и ее хемиосмотические последствия» (PDF) . Нобелевский институт.
  25. ^ аб Микелакис, Евангелос (январь 2007 г.). «Ось канала митохондрий-K + подавляется при раке, и ее нормализация способствует апоптозу и подавляет рост рака». Университет Альберты . 11 (1). Университет Альберты, 2007: 37–51. дои : 10.1016/j.ccr.2006.10.020 . ПМИД  17222789.
  26. ^ Лорини и Симан, М и М (1962). «Гипогликемическое действие солей диизопропиламмония при экспериментальном диабете». Институт биохимии Падуанского университета, сентябрь 1962 г. 11 (9). Биохимическая фармакология: 823–827. дои : 10.1016/0006-2952(62)90177-6. ПМИД  14466716.{{cite journal}}: CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  27. ^ Стакпул П.В., Хендерсон Г.Н., Ян З., Джеймс М.О. (1998). «Клиническая фармакология и токсикология дихлорацетата». Окружающая среда. Перспектива здоровья . 106 (Приложение 4): 989–94. дои : 10.1289/ehp.98106s4989. ПМЦ 1533324 . ПМИД  9703483. 
  28. ^ Булдук, Бенгису Кевсер; Килич, Хасан Басри; Бекирджан-Курт, Кан Эбру; Халилоглу, Гекнур; Эрдем Оздамар, Севим; Топалоглу, Халук; Кочаефе, Ю. Четин (март 2020 г.). «Новая стратегия амплификации-резистентной мутации и ПЦР для скрининга патогенных вариантов MT-TL1 в хранилищах пациентов». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 24 (3): 165–170. дои : 10.1089/gtmb.2019.0079. PMID  32167396. S2CID  212693790.
  29. ^ Брак Б, Кландинин М.Т., Глерум Д.М. (2003). «Лечение пищевыми кофакторами при митохондриальных заболеваниях». J Am Diet Assoc . 103 (8): 1029–38. дои : 10.1016/S0002-8223(03)00476-0. ПМИД  12891154.
  30. ^ Танака М, Нисигаки Ю, Фуку Н, Иби Т, Сахаши К, Кога Ю (2007). «Терапевтический потенциал пируватной терапии митохондриальных заболеваний». Митохондрия . 7 (6): 399–401. дои :10.1016/j.mito.2007.07.002. ПМИД  17881297.
  31. ^ Франц MC, Wipf P (июнь 2010 г.). «Митохондрии как мишень лечения». Энвайрон Мол Мутаген . 51 (5): 462–75. Бибкод : 2010EnvMM..51..462F. дои : 10.1002/em.20554. ПМЦ 2920596 . ПМИД  20175113. 
  32. ^ Ниренберг, Эндрю А., Кански, Кристина, Бреннан, Брайан П., Шелтон, Ричард С., Перлис, Рой, Иосифеску, Дэн В. (2012). «Митохондриальные модуляторы биполярного расстройства: патофизиологически обоснованная парадигма для разработки новых лекарств». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 47 (1): 26–42. дои : 10.1177/0004867412449303. PMID  22711881. S2CID  22983555.
  33. ^ Тачибана М, Спарман М, Сританаудомчай Х, Ма Х, Клеппер Л, Вудворд Дж, Ли Ю, Рэмси С, Колотушкина О, Миталипов С (сентябрь 2009 г.). «Замена митохондриальных генов в потомстве приматов и эмбриональных стволовых клетках». Природа . 461 (7262): 367–372. Бибкод : 2009Natur.461..367T. дои : 10.1038/nature08368. ПМЦ 2774772 . ПМИД  19710649. 
  34. ^ Бозли, Сара (14 апреля 2010 г.). «Ученые открыли метод обмена генами, позволяющий предотвратить наследственные заболевания». Хранитель . Лондон.
  35. ^ Крэйвен, Линдси; Таппен, Хелен А.; Греггейнс, Гарет Д.; Харботтл, Стивен Дж.; Мерфи, Джули Л.; Кри, Линси М.; Мердок, Элисон П.; Чиннери, Патрик Ф.; Тейлор, Роберт В.; Лайтаулерс, Роберт Н.; Герберт, Мэри; Тернбулл, Дуглас М. (2010). «Перенос пронуклеаров эмбрионам человека для предотвращения передачи заболеваний митохондриальной ДНК». Природа . 465 (7294): 82–85. Бибкод : 2010Natur.465...82C. дои : 10.1038/nature08958. ПМЦ 2875160 . ПМИД  20393463.  Значок открытого доступа
  36. ^ «Великобританию призвали разрешить процедуру ЭКО для предотвращения смертельных генетических заболеваний» . Хранитель . Лондон. 30 апреля 2015 г.
  37. ^ «Закон о трех родителях для детей« безответственен », говорит Англиканская церковь перед голосованием» . Телеграф . Лондон. 30 апреля 2015 г.
  38. ^ Хамзелу, Джессика (27 сентября 2016 г.). «Эксклюзив: первый в мире ребенок, рожденный с помощью новой техники «3 родителя»». Новый учёный . Проверено 26 ноября 2016 г.
  39. ^ Образец, Ян (17 сентября 2012 г.). «Регулирующий орган проведет консультации с общественностью по поводу планов новых методов лечения бесплодия». Хранитель . Лондон . Проверено 8 октября 2012 года .
  40. ^ «Рождение генетически измененных детей» . Новости BBC . 04 мая 2001 г. Проверено 26 апреля 2008 г.
  41. ^ Правила оплодотворения человека и эмбриологии (донорства митохондрий) от 2015 г. № 572.
  42. ^ «Правительство Великобритании поддерживает ЭКО трех человек» . Новости BBC . 27 июня 2013 г.
  43. ^ Кнаптон, Сара (1 марта 2014 г.) «Дети от трех родителей» могут родиться в Великобритании в следующем году. Daily Telegraph Science News, дата обращения 1 марта 2014 г.
  44. ^ Центр митохондриальных и метаболических заболеваний.
  45. ^ Горман, Грайн С.; Грейди, Джон П.; Нг, Йи; Шефер, Эндрю М.; МакНелли, Ричард Дж.; Чиннери, Патрик Ф.; Ю-Вай-Ман, Патрик; Герберт, Мэри; Тейлор, Роберт В.; Макфарланд, Роберт; Тернбулл, Дуг М. (26 февраля 2015 г.). «Донорство митохондрий — сколько женщин может получить от этого пользу?». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (9): 885–887. doi : 10.1056/NEJMc1500960. ПМЦ 4481295 . ПМИД  25629662. 
  46. ^ Клэйборн, А.; английский, Р.; Кан, Дж. (2016). «Этиология, клиническая манифестация и диагностика». В Клэйборне, Энн; Инглиш, Ребекка; Кан, Джеффри (ред.). Методы митохондриальной замены . п. 37. дои : 10.17226/21871. ISBN 978-0-309-38870-2. ПМИД  27054230.
  47. ^ «Умер молодой поэт, защитник мира Мэтти | The Spokesman-Review» .
  48. ^ Хейман, Джон (май 2013 г.). «Митохондрии Чарльза Дарвина». Генетика . 194 (1): 21–25. дои : 10.1534/генетика.113.151241. ПМЦ 3632469 . ПМИД  23633139. 

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, посвященные митохондриальным заболеваниям .