stringtranslate.com

CYP2C19

Цитохром P450 2C19 (сокращенно CYP2C19 ) — это ферментный белок. Он является членом подсемейства CYP2C оксидазной системы цитохрома P450 со смешанной функцией. Это подсемейство включает ферменты, которые катализируют метаболизм ксенобиотиков , включая некоторые ингибиторы протонной помпы и противоэпилептические препараты. У людей именно ген CYP2C19 кодирует белок CYP2C19. [3] [4] CYP2C19 — это фермент печени, который действует по крайней мере на 10% лекарственных средств, используемых в настоящее время в клинической практике, [5] в первую очередь на антиагрегантное лечение клопидогрелем (плавиксом), препаратами для лечения боли, связанной с язвами, такими как омепразол , противосудорожными препаратами, такими как мефенитоин , противомалярийным прогуанилом и анксиолитиком диазепамом . [6]

CYP2C19 был аннотирован как (R)-лимонен 6-монооксигеназа и (S)-лимонен 6-монооксигеназа в UniProt .

Функция

Ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Ферменты подсемейства CYP2C, включая CYP2C19, составляют приблизительно 20% цитохрома P450 в печени взрослого человека. [7] Эти белки являются монооксигеназами , которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и, как известно, метаболизирует многие лекарства. Полиморфизм в этом гене связан с переменной способностью метаболизировать лекарства. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на плече q24 хромосомы № 10. [8]

CYP2C19 также обладает эпоксигеназной активностью: это один из основных ферментов, ответственных за атаку различных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот по их двойным (т.е. алкеновым ) связям с образованием эпоксидных продуктов, которые действуют как сигнальные агенты. Он метаболизирует:

  1. арахидоновой кислоты в различные эпоксиэйкозатриеновые кислоты (также называемые ЭЭТ);
  2. линолевая кислота в 9,10-эпоксиоктадеценовые кислоты (также называемые верноловой кислотой , 9:10-оксидом линолевой кислоты или лейкотоксином) и 12,13-эпоксиоктадеценовую кислоту (также называемую коронарную кислоту , 12,13-оксидом линолевой кислоты или изолейкотоксином );
  3. докозагексаеновая кислота в различные эпоксидокозапентаеновые кислоты (также называемые EDP); и
  4. эйкозапентаеновая кислота в различные эпоксиэйкозатетраеновые кислоты (также называемые EEQ). [9] [10] [11]

Наряду с CYP2C19, CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2J2 и, возможно, CYP2S1 являются основными производителями EET и, весьма вероятно, EEQ, EDP и эпоксидов линолевой кислоты. [10] [12]

Фармакогеномика

Фармакогеномика — это исследование, которое анализирует, как генетический состав человека влияет на реакцию этого человека на лекарства. Существует много общих генетических вариаций, которые влияют на экспрессию гена CYP2C19 , который, в свою очередь, влияет на активность фермента в метаболических путях тех лекарств, в которых этот фермент участвует.

Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) предоставляет терапевтические рекомендации, которые широко используются для предложения подходящих планов лечения. Эти рекомендации особенно актуальны для пациентов, которым требуются антиагрегантные препараты, и основаны на результатах тестирования генотипа. Ключевым аспектом этих рекомендаций CPIC является перевод генотипа в фенотип, процесс, который опирается на систему номенклатуры «звездочка» [13], поддерживаемую Консорциумом по вариациям фармакогена [14], присваивающим метки известным полиморфизмам, которые влияют на реакцию на препарат. Метка состоит из символа звездочки (*), за которым следует число. Наиболее распространенный вариант (также называемый диким типом) имеет метку «CYP2C19*1». Вариантные генотипы CYP2C19*2 (NM_000769.2:c.681GA; p.Pro227Pro; rs4244285), CYP2C19*3 (NM_000769.2:c.636G>A; p.Trp212Ter; rs4986893) и CYP2C19*17 (NM_000769.2:c.-806C>T; rs12248560) [15] являются основными факторами, приписываемыми межиндивидуальным различиям в фармакокинетике и реакции на субстраты CYP2C19.

CYP2C19*2 и *3 ( аллели потери функции ) связаны с пониженной активностью фермента, [16] [17] тогда как CYP2C19*17 ( аллель приобретения функции ) приводит к повышенной активности. [18] Рабочая группа Комитета клинической практики Ассоциации молекулярной патологии рекомендовала включить эти три вариантных аллеля в минимальную клиническую фармакогеномную панель тестирования, называемую уровнем 1. Расширенная панель вариантных аллелей, называемая уровнем 2 , дополнительно включает следующие аллели CYP2C19: *4.001 (*4A), *4.002 (*4B), *5, *6, *7, *8, *9, *10 и *35, все они связаны с пониженной активностью фермента. Хотя эти аллели уровня 2 включены во многие платформы, они не были включены в рекомендации уровня 1 из-за низкой частоты минорных аллелей (что может увеличить количество ложноположительных случаев), менее хорошо изученного воздействия на функцию CYP2C19 или отсутствия справочных материалов. В партнерстве с сообществом клинических испытаний Центры по контролю и профилактике заболеваний создали Программу справочных материалов для генетического тестирования, чтобы удовлетворить потребность в общедоступных охарактеризованных справочных материалах. Ее цель — улучшить поставку общедоступной и хорошо изученной геномной ДНК, используемой в качестве справочных материалов для проверки квалификации, контроля качества, разработки/проверки тестов и научных исследований. [15]

Частоты аллелей CYP2C19*2 и *3 значительно выше в китайских популяциях, чем в европейских или африканских популяциях [19] и встречаются примерно у 3–5% европейских и у 15–20% азиатских популяций. [20] [21] Среди арабского населения частота генотипов CYP2C19, включая *1/*17, *1/*2, *2/*2, *3/*3 и *1/*3, составляла 20,2%, 16,7%, 6,1%, 5,45%, 0,7% и 0,35% соответственно. [22] В исследовании 2,29 миллионов участников генетических исследований, проводимых напрямую потребителям, общие частоты *2, *3 и *17 составляли 15,2%, 0,3% и 20,4% соответственно, но варьировались в зависимости от этнической принадлежности. Наиболее распространенными вариантными диплотипами были *1/*17 (26%) и *1/*2 (19,4%). Менее распространенные генотипы *2/*17, *17/*17 и *2/*2 встречались с частотой 6,0%, 4,4% и 2,5% соответственно. В целом, 58,3% участников имели по крайней мере один аллель CYP2C19 с повышенной функцией или без функции. [23]

CYP2C19 участвует в обработке или метаболизме по меньшей мере 10% обычно назначаемых препаратов. [24] Изменения фермента могут иметь широкий спектр последствий для метаболизма лекарств. Пациентам с аномальным вариантом CYP2C19 следует избегать определенных бензодиазепинов , таких как диазепам (Valium), лоразепам (Ativan), оксазепам (Serax) и темазепам (Restoril). [25] Другие категории препаратов, на которые влияет модифицированный CYP2C19, включают ингибиторы протонной помпы , противосудорожные средства, снотворные, седативные, противомалярийные и антиретровирусные препараты. [24]

На основе их способности метаболизировать (S)-мефенитоин или другие субстраты CYP2C19, индивидуумы могут быть классифицированы как сверхбыстрые метаболизаторы (UM), экстенсивные метаболизаторы (EM) или медленные метаболизаторы (PM). [21] [26] В случае ингибиторов протонной помпы PM демонстрируют воздействие препарата, которое в 3–13 раз выше, чем у EM. [27] Аллели потери функции, CYP2C19*2 и CYP2C19*3 (и другие, которые являются предметом текущих исследований) предсказывают PM, [21] а аллель усиления функции CYP2C19*17 предсказывает UM. [24]

Хотя количество фермента CYP2C19, продуцируемого аллелем *17, больше, чем аллелем *1, [28] вопрос о том, испытывают ли носители аллеля *17 какие-либо существенные различия в реакции на препараты по сравнению с диким типом, является темой продолжающихся исследований; исследования показывают различные результаты. [26] [29] Некоторые исследования показали, что влияние варианта *17 на метаболизм омепразола , пантопразола , эсциталопрама , сертралина , вориконазола , тамоксифена и клопидогреля [26] [30] является скромным, особенно по сравнению с влиянием аллелей потери функции (*2, *3), поэтому в случае этих лекарств иногда применяется обозначение EM вместо UM. [26] Например, носители аллеля *17 не продемонстрировали другого значения pH желудка по сравнению с *1 после приема ингибитора протонной помпы омепразола , субстрата CYP2C19. [26] Другие исследования пришли к выводу, что аллель *17, по-видимому, является фактором, ответственным за более низкую реакцию на некоторые препараты, даже в более высоких дозах, например, на эсциталопрам для ремиссии симптомов у пациентов с большим депрессивным расстройством. [29] Статус носительства CYP2C19*17 значительно связан с улучшенным ответом на клопидогрель и повышенным риском кровотечения; самый высокий риск наблюдался у гомозиготных по CYP2C19*17 пациентов. [31] [32] Исследование показало, что концентрация эсциталопрама в сыворотке была на 42% ниже у пациентов, гомозиготных по CYP2C19*17. [33] Важным ограничением всех этих исследований является анализ одного гена, поскольку большинство препаратов, которые метаболизируются CYP2C19, также метаболизируются ферментами CYP2D6 и CYP3A4 . Кроме того, в реакции на препарат участвуют и другие гены, например, эсциталопрам транспортируется P-гликопротеином , кодируемым геном ABCB1 . Для того чтобы исследования CYP2C19*17 были окончательными, необходимо исключить различия в других генах, которые влияют на реакцию на препарат. [29] Распространенность варианта CYP2C19*17 составляет менее 5% в азиатских популяциях и примерно в четыре раза выше в европейских и африканских популяциях. [26]

Аллели CYP2C19*2 [34] и *3 могут снижать эффективность клопидогреля (Плавикс), антиагрегантного препарата. Основа этого сниженного эффекта клопидогреля у пациентов с геном сниженной активности может показаться несколько парадоксальной, но ее можно понять следующим образом. Клопидогрель назначается в виде «пролекарства», препарата, который неактивен при приеме, а затем зависит от действия фермента в организме, который должен быть активирован. У пациентов с геном сниженной активности клопидогрель может не метаболизироваться до своей биологически активной формы и, следовательно, не достигать фармакологического эффекта в организме. Относительный риск серьезных сердечных событий среди пациентов, лечившихся клопидогрелем, в 1,53–3,69 раза выше для носителей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 по сравнению с неносителями. [35] Систематический обзор и метаанализ 2020 года также подтвердили, что вариант CYP2C19*2 имеет сильную связь с резистентностью к клопидогрелю. [34] В 2021 году был обнаружен более высокий риск инсульта в течение 90 дней при приеме клопидогреля, чем тикагрелора , который не требует метаболической конверсии, среди китайцев-ханьцев с потерей функции CYP2C19 с небольшим ишемическим инсультом или ТИА. [36]

Лиганды

Ниже приведена таблица выбранных субстратов , индукторов и ингибиторов CYP2C19. Если перечислены классы агентов, в пределах класса могут быть исключения.

Ингибиторы CYP2C19 можно классифицировать по их активности , например:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000165841 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Romkes M, Faletto MB, Blaisdell JA, Raucy JL, Goldstein JA (апрель 1991 г.). «Клонирование и экспрессия комплементарных ДНК для нескольких членов подсемейства цитохрома P450IIC человека». Биохимия . 30 (13): 3247–3255. doi :10.1021/bi00227a012. PMID  2009263.
  4. ^ Gray IC, Nobile C, Muresu R, Ford S, Spurr NK (июль 1995 г.). «Физическая карта размером 2,4 мегабазы, охватывающая кластер генов CYP2C на хромосоме 10q24». Genomics . 28 (2): 328–332. doi :10.1006/geno.1995.1149. PMID  8530044.
  5. ^ "Ген CYP2C19". NIH Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 6 сентября 2017 г. Получено 6 сентября 2017 г.
  6. ^ "Генотип цитохрома P450 2C19 (CYP2C19)". Mayo Medical Laboratories . Июнь 2013. Архивировано из оригинала 15 апреля 2016. Получено 11 ноября 2014 .
  7. ^ Koukouritaki SB, Manro JR, Marsh SA, Stevens JC, Rettie AE, McCarver DG, Hines RN (март 2004 г.). «Развитие экспрессии человеческого печеночного CYP2C9 и CYP2C19». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (3): 965–974. doi :10.1124/jpet.103.060137. PMID  14634042. S2CID  14838446.
  8. ^ "Entrez Gene: CYP2C19 cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 19". Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 г. Получено 30 ноября 2020 г. Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 являются монооксигеназами, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Этот белок локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и, как известно, метаболизирует многие ксенобиотики, включая противосудорожный препарат мефенитоин, омепразол, диазепам и некоторые барбитураты. Полиморфизм в этом гене связан с переменной способностью метаболизировать мефенитоин, известной как фенотипы плохого метаболизатора и экстенсивного метаболизатора. Ген расположен в кластере генов цитохрома P450 на хромосоме 10q24.Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  9. ^ Флеминг I (октябрь 2014 г.). «Фармакология оси цитохрома P450 эпоксигеназы/растворимой эпоксидгидролазы в сосудистой системе и сердечно-сосудистых заболеваниях». Pharmacological Reviews . 66 (4): 1106–1140. doi : 10.1124/pr.113.007781 . PMID  25244930.
  10. ^ ab Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (октябрь 2014 г.). «Роль длинноцепочечных жирных кислот и их эпоксидных метаболитов в ноцицептивной сигнализации». Простагландины и другие липидные медиаторы . 113–115: 2–12. doi :10.1016/j.prostaglandins.2014.09.001. PMC 4254344. PMID  25240260 . 
  11. ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (июнь 2014 г.). «Пищевые жирные кислоты омега-3 модулируют профиль эйкозаноидов у человека в первую очередь через путь CYP-эпоксигеназы». Journal of Lipid Research . 55 (6): 1150–1164. doi : 10.1194/jlr.M047357 . PMC 4031946 . PMID  24634501. 
  12. ^ Spector AA, Kim HY (апрель 2015 г.). «Эпоксигеназный путь цитохрома P450 метаболизма полиненасыщенных жирных кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 356–365. doi :10.1016/j.bbalip.2014.07.020. PMC 4314516. PMID  25093613 . 
  13. ^ Шуббар К., Алчаки А., Исса К.В., Ади А.Дж., Шорбаги А.И., Сабер-Аяд М. (2024). «От генов к лекарствам: CYP2C19 и фармакогенетика в клинической практике». Фронт Фармакол . 15 : 1326776. дои : 10.3389/fphar.2024.1326776 . ПМЦ 10899532 . ПМИД  38420192. 
  14. ^ Gaedigk A, Casey ST, Whirl-Carrillo M, Miller NA, Klein TE (сентябрь 2021 г.). «Консорциум по вариациям фармакогенов: глобальный ресурс и репозиторий вариаций фармакогенов». Clin Pharmacol Ther . 110 (3): 542–545. doi : 10.1002/cpt.2321. PMC 8725060. PMID  34091888. 
  15. ^ ab Pratt VM, Del Tredici AL, Hachad H, Ji Y, Kalman LV, Scott SA, Weck KE (май 2018 г.). «Рекомендации по клиническому выбору аллелей генотипирования CYP2C19: отчет Ассоциации молекулярной патологии». Журнал молекулярной диагностики . 20 (3): 269–276. doi : 10.1016/j.jmoldx.2018.01.011 . hdl : 1805/15738 . PMID  29474986.
  16. ^ Ibeanu GC, Goldstein JA, Meyer U, Benhamou S, Bouchardy C, Dayer P, et al. (сентябрь 1998 г.). «Идентификация новых аллелей человеческого CYP2C19 (CYP2C19*6 и CYP2C19*2B) у европеоидного слабого метаболизатора мефенитоина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 286 (3): 1490–1495. PMID  9732415.
  17. ^ Фукусима-Уэсака Х., Сайто Ю., Маекава К., Одзава С., Хасегава Р., Кадзио Х. и др. (август 2005 г.). «Генетические вариации и гаплотипы CYP2C19 в японской популяции». Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика . 20 (4): 300–307. дои : 10.2133/dmpk.20.300. ПМИД  16141610.
  18. ^ Sim SC, Risinger C, Dahl ML, Aklellu E, Christensen M, Bertilsson L, Ingelman-Sundberg M (январь 2006 г.). «Распространенный новый вариант гена CYP2C19 вызывает сверхбыстрый метаболизм лекарств, соответствующий реакции на ингибиторы протонной помпы и антидепрессанты». Клиническая фармакология и терапия . 79 (1): 103–113. doi :10.1016/j.clpt.2005.10.002. PMID  16413245. S2CID  20989576.
  19. ^ Wedlund PJ (сентябрь 2000 г.). «Полиморфизм фермента CYP2C19». Фармакология . 61 (3): 174–183. doi :10.1159/000028398. PMID  10971203. S2CID  24471776.
  20. ^ Bertilsson L (сентябрь 1995 г.). «Географические/межрасовые различия в полиморфном окислении лекарств. Текущее состояние знаний о цитохромах P450 (CYP) 2D6 и 2C19». Клиническая фармакокинетика . 29 (3): 192–209. doi :10.2165/00003088-199529030-00005. PMID  8521680. S2CID  111743.
  21. ^ abc Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA (2002). "Клиническое значение генетического полиморфизма цитохрома P450 2C19". Клиническая фармакокинетика . 41 (12): 913–958. doi :10.2165/00003088-200241120-00002. PMID  12222994. S2CID  27616494.
  22. ^ Алкаттан А, Альмутаири Ю, Альсаламин Э, Алхалифа А, Альганим Ф (2021). «Генотипы CYP2C19 и их влияние на клопидогрел как антитромбоцитарный препарат среди арабского населения». Индийский журнал фармакологии . 53 (1): 85–87. дои : 10.4103/ijp.IJP_690_20 . ПМК 8216117 . ПМИД  33976007. 
  23. ^ Ионова Y, Эшенхерст J, Чжан J, Нхан H, Косински C, Тамраз B, Чабб A (июнь 2020 г.). «Частоты аллеля CYP2C19 у более чем 2,2 миллионов участников исследований генетики, проводимых напрямую потребителям, и потенциальное значение для рецептов в крупной системе здравоохранения». Клиническая и трансляционная наука . 13 (6): 1298–1306. doi : 10.1111/cts.12830 . PMC 7719394. PMID 32506666  . 
  24. ^ abc "CYP2C19 gene". Genetics Home Reference . Архивировано из оригинала 3 июня 2020 г. Получено 6 марта 2020 г.
  25. ^ Forest T (2014). «Ежегодное собрание Американской ассоциации клинической химии 2014: Полезность генетического тестирования в практическом управлении болью». AutoGenomics . Архивировано из оригинала 11 ноября 2014 года . Получено 11 ноября 2014 года .
  26. ^ abcdefghi Li-Wan-Po A, Girard T, Farndon P, Cooley C, Lithgow J (март 2010 г.). "Фармакогенетика CYP2C19: функциональные и клинические аспекты нового варианта CYP2C19*17". British Journal of Clinical Pharmacology . 69 (3): 222–230. doi :10.1111/j.1365-2125.2009.03578.x. PMC 2829691 . PMID  20233192. 
  27. ^ Klotz U, Schwab M, Treiber G (июль 2004 г.). «Полиморфизм CYP2C19 и ингибиторы протонной помпы». Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 95 (1): 2–8. doi : 10.1111/j.1600-0773.2004.pto950102.x . PMID  15245569.
  28. ^ Психиатрическая фармакогеномика . Oup USA. 2010. стр. 62. ISBN 978-0195367294.
  29. ^ abc Bernini de Brito R, Ghedini PC (май 2020 г.). «Полиморфизмы CYP2C19 и результаты лечения эсциталопрамом у бразильцев с тяжелой депрессией». Heliyon . 6 (5): e04015. Bibcode :2020Heliy...604015B. doi : 10.1016/j.heliyon.2020.e04015 . PMC 7264488 . PMID  32509985. 
  30. ^ Lee CR, Thomas CD, Beitelshees AL, Tuteja S, Empey PE, Lee JC и др. (Рабочая группа по фармакогенетике сети IGNITE) (март 2021 г.). «Влияние аллеля CYP2C19*17 на результаты у пациентов, получающих генотип-ориентированную антиагрегантную терапию после чрескожного коронарного вмешательства». Клиническая фармакология и терапия . 109 (3): 705–715. doi :10.1002/cpt.2039. PMC 7902344. PMID  32897581 . 
  31. ^ Sibbing D, Koch W, Gebhard D, Schuster T, Braun S, Stegherr J, et al. (Февраль 2010). «Аллельный вариант цитохрома 2C19*17, агрегация тромбоцитов, кровотечения и тромбоз стента у пациентов, леченных клопидогрелем, с установкой коронарного стента». Circulation . 121 (4): 512–518. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.885194 . PMID  20083681. S2CID  13408332.
  32. ^ Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG (февраль 2012 г.). «Аллель варианта усиления функции CYP2C19*17: обоюдоострый меч между тромбозом и кровотечением у пациентов, принимающих клопидогрель». Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (2): 199–206. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04570.x . PMID  22123356. S2CID  35503064.
  33. ^ Rudberg I, Mohebi B, Hermann M, Refsum H, Molden E (февраль 2008 г.). «Влияние сверхбыстрого аллеля CYP2C19*17 на концентрацию эсциталопрама в сыворотке у пациентов с психическими расстройствами». Клиническая фармакология и терапия . 83 (2): 322–327. doi :10.1038/sj.clpt.6100291. PMID  17625515. S2CID  7772078.
  34. ^ ab Sun Y, Lu Q, Tao X, Cheng B, Yang G (2020). "Полиморфизм Cyp2C19*2, связанный с резистентностью к клопидогрелю у пациентов с ишемической болезнью сердца, особенно в азиатской популяции: систематический обзор и метаанализ". Frontiers in Genetics . 11 : 576046. doi : 10.3389/fgene.2020.576046 . PMC 7783419. PMID  33414804 . 
  35. ^ Paré G, Mehta SR, Yusuf S, Anand SS, Connolly SJ, Hirsh J, et al. (октябрь 2010 г.). "Effects of CYP2C19 genotype on results of clopidogrel treatment" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 363 (18): 1704–1714. doi :10.1056/NEJMoa1008410. hdl : 20.500.11820/bc7f2526-cc05-416a-a5c4-12c7afed4a12 . PMID  20979470. Архивировано (PDF) из оригинала 22 июля 2018 г. . Получено 16 марта 2020 г. .
  36. ^ Wang Y, Meng X, Wang A, Xie X, Pan Y, Johnston SC и др. (декабрь 2021 г.). «Тикагрелор против клопидогреля у носителей потери функции CYP2C19 с инсультом или ТИА». The New England Journal of Medicine . 385 (27): 2520–2530. doi : 10.1056/NEJMoa2111749 . PMID  34708996. S2CID  240072625. Архивировано из оригинала 6 марта 2023 г. Получено 11 июня 2022 г.
  37. ^ abc Center for Drug Evaluation and Research. "Взаимодействие лекарственных средств и маркировка – Разработка лекарственных средств и взаимодействие лекарственных средств: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов". FDA . Архивировано из оригинала 10 мая 2016 г. Получено 1 июня 2016 г.
  38. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Flockhart DA (2007). "Взаимодействие лекарственных средств: таблица взаимодействия лекарственных средств с цитохромом P450". Медицинская школа Университета Индианы . Архивировано из оригинала 10 октября 2007 г. Получено 10 июля 2011 г.
  39. ^ abcdefghijklmnopqrstu Sjöqvist F. «Fakta for förskrivare: Interaktion mellan läkemedel» [Факты для лиц, назначающих лекарства: Взаимодействие между лекарствами]. FASS Vårdpersonal (на шведском языке). Архивировано из оригинала 11 июня 2002 года . Проверено 10 июля 2011 г.
  40. ^ Zhu AZ, Zhou Q, Cox LS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (ноябрь 2014 г.). «Варианты гена CYP2C19 связаны с измененной in vivo фармакокинетикой бупропиона, но не с результатами прекращения курения с помощью бупропиона». Drug Metabolism and Disposition . 42 (11): 1971–1977. doi :10.1124/dmd.114.060285. PMC 4201132. PMID  25187485. 
  41. ^ Alkattan A, Alsalameen E. «Полиморфизмы генов, связанных с ферментами метаболизма фазы I, влияющие на клиническую эффективность и безопасность лечения клопидогрелем». Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2021 May 15:1–11. doi :10.1080/17425255.2021.1925249. Epub перед печатью. PMID  33931001.
  42. ^ Миядзава М., Шиндо М., Шимада Т. (май 2002 г.). «Метаболизм (+)- и (–)–лимоненов в соответствующие карвеолы ​​и периллиловые спирты с помощью CYP2C9 и CYP2C19 в микросомах печени человека». Drug Metabolism and Disposition . 30 (5): 602–607. doi :10.1124/dmd.30.5.602. PMID  11950794. S2CID  2120209.
  43. ^ Zhang Y, Si D, Chen X, Lin N, Guo Y, Zhou H, Zhong D (июль 2007 г.). «Влияние генетических полиморфизмов CYP2C9 и CYP2C19 на фармакокинетику гликлазида MR у китайских пациентов». British Journal of Clinical Pharmacology . 64 (1): 67–74. doi :10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. PMC 2000619 . PMID  17298483. 
  44. ^ Xu H, Williams KM, Liauw WS, Murray M, Day RO, McLachlan AJ (апрель 2008 г.). «Влияние зверобоя и генотипа CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику гликлазида». British Journal of Pharmacology . 153 (7): 1579–1586. doi :10.1038/sj.bjp.0707685. PMC 2437900 . PMID  18204476. 
  45. ^ Ингельман-Сундберг М., Пирмохамед М. (май 2024 г.). «Точная медицина в сердечно-сосудистой терапии: оценка роли фармакогенетического анализа перед лекарственной терапией». J Intern Med . 295 (5): 583–598. doi : 10.1111/joim.13772 . PMID  38343077.
  46. ^ abcde «Разработка лекарственных средств и лекарственные взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». FDA . 26 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. Получено 21 июня 2020 г.
  47. ^ Park JY, Kim KA, Kim SL (ноябрь 2003 г.). «Хлорамфеникол является мощным ингибитором изоформ цитохрома P450 CYP2C19 и CYP3A4 в микросомах печени человека». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 47 (11): 3464–3469. doi :10.1128/AAC.47.11.3464-3469.2003. PMC 253795. PMID  14576103 . 
  48. ^ Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C, Kunze KL, Isoherranen N (июнь 2014 г.). «Комплексные лекарственные взаимодействия, опосредованные флуоксетином и норфлуоксетином: корреляция эффектов на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4 in vitro и in vivo». Клиническая фармакология и терапия . 95 (6): 653–662. doi :10.1038/clpt.2014.50. PMC 4029899. PMID  24569517 . 
  49. ^ ab Perucca E, Levy RH (2002). "Комбинированная терапия и лекарственные взаимодействия". В Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E (ред.). Противоэпилептические препараты (5-е изд.). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 100. ISBN 0781723213. OCLC  848759609.
  50. ^ Gjestad C, Westin AA, Skogvoll E, Spigset O (февраль 2015 г.). «Влияние ингибиторов протонной помпы на концентрацию в сыворотке селективных ингибиторов обратного захвата серотонина циталопрама, эсциталопрама и сертралина». Терапевтический лекарственный мониторинг . 37 (1): 90–97. doi :10.1097/FTD.00000000000000101. PMC 4297217. PMID  24887634 . 
  51. ^ Wen X, Wang JS, Neuvonen PJ, Backman JT (январь 2002 г.). «Изониазид — это ингибитор изоформ цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C19 и 3A4 в микросомах печени человека на основе механизма действия». European Journal of Clinical Pharmacology . 57 (11): 799–804. doi :10.1007/s00228-001-0396-3. PMID  11868802. S2CID  19299097.
  52. ^ Chen XP, Tan ZR, Huang SL, Huang Z, Ou-Yang DS, Zhou HH (март 2003 г.). «Изофермент-специфическая индукция низких доз аспирина на цитохроме P450 у здоровых субъектов». Клиническая фармакология и терапия . 73 (3): 264–271. doi :10.1067/mcp.2003.14. PMID  12621391. S2CID  24772442.

Внешние ссылки