stringtranslate.com

Статины

Статины — это класс лекарств, которые снижают заболеваемость и смертность у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний . Они являются наиболее часто назначаемыми препаратами, снижающими уровень холестерина, и также известны как ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы . [1]

Переносчики холестерина из липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) играют ключевую роль в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца посредством механизмов, описанных липидной гипотезой . Как гиполипидемические препараты , статины эффективны для снижения уровня холестерина ЛПНП и поэтому широко используются для первичной профилактики у людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также для вторичной профилактики у тех, у кого развились сердечно-сосудистые заболевания. [2] [3] [4]

Побочные эффекты статинов включают мышечные боли , повышенный риск развития сахарного диабета и аномальные уровни в крови определенных ферментов печени . [5] Кроме того, они вызывают редкие, но серьезные побочные эффекты, особенно повреждение мышц и очень редко рабдомиолиз . [6] [7]

Они действуют путем ингибирования фермента ГМГ-КоА-редуктазы , который играет центральную роль в выработке холестерина. Высокий уровень холестерина связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [8]

Существуют различные формы статинов, некоторые из которых включают аторвастатин , флувастатин , ловастатин , питавастатин , правастатин , розувастатин и симвастатин . [9] Также доступны комбинированные препараты статина и другого агента, такого как эзетимиб/симвастатин . Этот класс внесен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, причем симвастатин входит в этот список. [10] В 2005 году объем продаж в США оценивался в 18,7 миллиардов долларов США . [11] Самым продаваемым статином является аторвастатин, также известный как Липитор, который в 2003 году стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в истории. [12] Производитель Pfizer сообщил о продажах в 12,4 миллиарда долларов США в 2008 году. [13]

Приверженность пациентов к использованию статинов была проблематичной для многих практикующих врачей, несмотря на убедительные доказательства пользы для большинства пациентов. [14]

Медицинское использование

Статины обычно используются для снижения уровня холестерина в крови и снижения риска заболеваний, связанных с атеросклерозом, с различной степенью эффекта в зависимости от основных факторов риска и истории сердечно-сосудистых заболеваний. [15] Клинические рекомендации обычно рекомендуют людям начинать с изменения образа жизни с помощью диеты, снижающей уровень холестерина, и физических упражнений . Тем, кто не может достичь своих целей по снижению липидов с помощью таких методов, могут быть полезны статины. [16] [17] Препарат действует одинаково хорошо независимо от пола, [18] хотя были описаны некоторые связанные с полом различия в реакции на лечение. [19]

Если в анамнезе имеется сердечно-сосудистое заболевание, это оказывает существенное влияние на эффект статинов. Это можно использовать для разделения использования лекарств на широкие категории первичной и вторичной профилактики. [20]

Первичная профилактика

Для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний рекомендации Целевой группы профилактических служб США (USPSTF) 2016 года рекомендуют статины тем, у кого есть хотя бы один фактор риска ишемической болезни сердца , в возрасте от 40 до 75 лет и у кого есть по крайней мере 10 % 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний, рассчитанный с помощью алгоритма объединенной когорты ACC/AHA 2013 года. [20] [21] [22] Факторы риска ишемической болезни сердца включали аномальный уровень липидов в крови , сахарный диабет , высокое кровяное давление и курение . [21] Они рекомендовали выборочное использование статинов в низких и средних дозах у одних и тех же взрослых, у которых расчетный 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 7,5–10% или выше. [21] У людей старше 70 лет статины снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний, но только у тех, у кого в анамнезе была тяжелая холестериновая блокада артерий. [23]

Большинство данных свидетельствуют о том, что статины также эффективны в предотвращении сердечно-сосудистых заболеваний у людей с высоким уровнем холестерина , но без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Кокрейновский обзор 2013 года обнаружил снижение риска смерти и других неблагоприятных исходов без каких-либо доказательств вреда. [4] На каждые 138 человек, получавших лечение в течение 5 лет, умирает на одного меньше; из каждых 49 пролеченных на одного меньше случается заболевание сердца. [11] Обзор 2011 года пришел к аналогичным выводам, [24] а обзор 2012 года обнаружил преимущества как у женщин, так и у мужчин. [25] Обзор 2010 года пришел к выводу, что лечение без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе снижает сердечно-сосудистые события у мужчин, но не у женщин, и не обеспечивает снижения смертности ни у одного пола. [26] Два других метаанализа, опубликованных в том же году, в одном из которых использовались данные, полученные исключительно от женщин, не выявили никаких преимуществ в отношении смертности при первичной профилактике. [27] [28]

Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE) рекомендует лечение статинами взрослым, у которых предполагаемый 10-летний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний превышает 10%. [29] Рекомендации Американского колледжа кардиологов и Американской кардиологической ассоциации рекомендуют лечение статинами для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с уровнем холестерина ЛПНП ≥ 190 мг/дл или людей с диабетом в возрасте 40–75 лет с уровнем холестерина ЛПНП 70–190. мг/дл; или у лиц с 10-летним риском развития сердечного приступа или инсульта 7,5% и более. В этой последней группе назначение статинов не было автоматическим, а рекомендовалось только после обсуждения риска врачом и пациентом с общим принятием решений, когда учитывались другие факторы риска и образ жизни, потенциальная польза от статинов сопоставлялась с возможностью выявляются побочные эффекты или лекарственные взаимодействия, а также выявляются информированные предпочтения пациентов. Более того, если решение о риске было неопределенным, для принятия решения о риске предлагались такие факторы, как семейный анамнез, показатель коронарного кальция, лодыжечно-плечевой индекс и тест на воспаление ( вч-СРБ ≥ 2,0 мг/л). Дополнительными факторами, которые можно было использовать, были уровень холестерина ЛПНП ≥ 160 или очень высокий пожизненный риск. [30] Однако такие критики, как Стивен Э. Ниссен, говорят, что рекомендации AHA/ACC не были должным образом проверены, переоценивают риск как минимум на 50% и рекомендуют статины людям, которым не будет пользы, исходя из групп населения, у которых наблюдаемый риск ниже, чем прогнозируется руководящими принципами. [31] Европейское общество кардиологов и Европейское общество атеросклероза рекомендуют использовать статины для первичной профилактики, в зависимости от исходного сердечно-сосудистого показателя и пороговых значений ЛПНП. [32]

Вторичная профилактика

Статины эффективны в снижении смертности у людей с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями . [33] Ранее существовавшее заболевание может иметь множество проявлений. К определяющим заболеваниям относятся перенесенный сердечный приступ, инсульт, стабильная или нестабильная стенокардия , аневризма аорты или другое артериальное ишемическое заболевание на фоне атеросклероза. [20] Их также рекомендуют использовать людям с высоким риском развития ишемической болезни сердца. [34] В среднем статины могут снизить уровень холестерина ЛПНП на 1,8 ммоль/л (70 мг/дл), что приводит примерно к 60-процентному снижению количества сердечных событий (сердечный приступ, внезапная сердечная смерть ) и к 17-процентному снижению количества сердечных событий. риск инсульта после длительного лечения. [35] Больший эффект наблюдается при высокоинтенсивной терапии статинами. [36] Они оказывают меньший эффект, чем фибраты или ниацин, на снижение уровня триглицеридов и повышение уровня холестерина ЛПВП («хороший холестерин»). [37] [38]

Ни в одном исследовании не изучалось влияние статинов на когнитивные функции у пациентов, перенесших инсульт. Однако два крупных исследования (HPS и PROSPER), в которых участвовали люди с сосудистыми заболеваниями, показали, что симвастатин и правастатин не влияют на когнитивные функции. [39]

Статины изучались на предмет улучшения операционных результатов в сердечной и сосудистой хирургии. [40] Смертность и неблагоприятные сердечно-сосудистые события были снижены в группах статинов. [41]

Были изучены пожилые люди, которые получают статиновую терапию при выписке из больницы после пребывания в стационаре . Люди с сердечной ишемией, ранее не принимавшие статины на момент госпитализации, имеют меньший риск серьезных сердечных нежелательных явлений и повторной госпитализации через два года после госпитализации. [42] [43]

Предложения статинов – сравнительная эффективность

Все статины эффективны независимо от эффективности или степени снижения уровня холестерина. [24] [44] [45] Симвастатин и правастатин, по-видимому, имеют меньшую частоту побочных эффектов. [5] [46] [47]

Женщины

Согласно Кокрейновскому систематическому обзору 2015 года, аторвастатин продемонстрировал больший эффект снижения уровня холестерина у женщин, чем у мужчин, по сравнению с розувастатином. [48]

Дети

У детей статины эффективны для снижения уровня холестерина у детей с семейной гиперхолестеринемией . [49] Однако их долгосрочная безопасность неясна. [49] [50] Некоторые рекомендуют, если изменения образа жизни недостаточны, начинать прием статинов с 8 лет. [51]

Семейная гиперхолестеринемия

Статины могут быть менее эффективными в снижении уровня холестерина ЛПНП у людей с семейной гиперхолестеринемией, особенно у людей с гомозиготным дефицитом. [52] Эти люди обычно имеют дефекты либо в генах рецептора ЛПНП , либо в генах аполипопротеина B , оба из которых отвечают за выведение ЛПНП из крови. [53] Статины остаются препаратами первой линии при семейной гиперхолестеринемии, [52] хотя могут потребоваться и другие меры по снижению уровня холестерина. [54] У людей с гомозиготным дефицитом статины все еще могут оказаться полезными, хотя и в высоких дозах и в сочетании с другими препаратами, снижающими уровень холестерина. [55]

Контраст-индуцированная нефропатия

Метаанализ 2014 года показал, что статины могут снизить риск контраст-индуцированной нефропатии на 53% у людей, перенесших коронарографию или чрескожные вмешательства. Было обнаружено, что эффект был сильнее среди людей с уже существующей дисфункцией почек или сахарным диабетом. [56]

Хроническая болезнь почек

Риск сердечно-сосудистых заболеваний одинаков у людей с хронической болезнью почек и ишемической болезнью сердца, поэтому им часто рекомендуют статины. [15] Есть некоторые доказательства того, что правильное использование статинов у людей с хронической болезнью почек, которым не требуется диализ, может снизить смертность и частоту серьезных сердечных событий до 20% и не так уж сильно увеличивает риск инсульта. или почечная недостаточность. [15]

Астма

Было установлено, что статины могут играть дополнительную роль в лечении астмы, оказывая противовоспалительное действие. [57] Доказательства низкого качества использования статинов при лечении астмы, однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить эффективность и безопасность этой терапии у больных астмой. [57]

Побочные эффекты

Наиболее важными побочными эффектами являются мышечные проблемы, повышенный риск развития сахарного диабета и повышение уровня печеночных ферментов в крови из-за повреждения печени . [5] [64] За 5 лет лечения статинами на 10 000 пролеченных людей возникает 75 случаев диабета, 7,5 случаев кровотечения и 5 случаев повреждения мышц. [33] Это может быть связано с тем, что статины ингибируют фермент (HMG-CoA-редуктаза), который необходим для выработки холестерина, а также для других процессов, таких как выработка CoQ 10 , который важен для мышечной функции и регуляции сахара. [65]

Другие возможные побочные эффекты включают невропатию , [66] дисфункцию поджелудочной железы и печени , а также сексуальную дисфункцию . [67] Частота возникновения таких событий широко обсуждается, отчасти потому, что соотношение риск/польза статинов в группах низкого риска сильно зависит от частоты побочных эффектов. [68] [69] [70] Кокрейновский метаанализ клинических исследований статинов в целях первичной профилактики не обнаружил доказательств увеличения количества побочных эффектов среди тех, кто принимал статины, по сравнению с плацебо . [4] Другой метаанализ обнаружил увеличение на 39% количества побочных эффектов у людей, принимавших статины, по сравнению с теми, кто получал плацебо, но не увеличило количество серьезных побочных эффектов. [71] Автор одного исследования утверждал, что нежелательные явления чаще встречаются в клинической практике, чем в рандомизированных клинических исследованиях . [67] Систематический обзор пришел к выводу, что, хотя метаанализы клинических исследований недооценивают частоту возникновения мышечных болей, связанных с применением статинов, частота рабдомиолиза все еще «обнадеживающе низка» и аналогична тем, которые наблюдались в клинических исследованиях (около 1–2 на 10 000 человек). человеко-лет). [72] Другой систематический обзор, проведенный Международным центром здоровья кровообращения Национального института сердца и легких в Лондоне , пришел к выводу, что лишь небольшая часть побочных эффектов, о которых сообщают люди, принимавшие статины, на самом деле связана со статинами. [73]

Когнитивные эффекты

Многочисленные систематические обзоры и метаанализы пришли к выводу, что имеющиеся данные не подтверждают связь между использованием статинов и снижением когнитивных функций. [74] [75] [76] [77] [78] Мета-обзор медицинских исследований, проведенных в 2010 году с участием более 65 000 человек, пришел к выводу, что статины снижают риск деменции, болезни Альцгеймера и даже улучшают когнитивные нарушения в некоторых случаях. [79] [ нужна обновленная информация ] Кроме того, как исследование «Пациент-ориентированное исследование результатов, которое пациенты с инсультом предпочитают, так и исследование эффективности» (PROSPER) [80] и исследование «Защита здоровья» (HPS) продемонстрировали, что симвастатин и правастатин не влияют на когнитивные функции у пациентов с Факторы риска сосудистых заболеваний или анамнез. [81]

Имеются сообщения об обратимых когнитивных нарушениях при приеме статинов. [82] Вкладыш в упаковку статинов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) включает предупреждение о возможности несерьезных и обратимых побочных эффектов на когнитивную функцию при приеме препарата (потеря памяти, спутанность сознания). [83]

Мышцы

По данным обсервационных исследований, 10–15% людей, принимающих статины, испытывают проблемы с мышцами ; в большинстве случаев они состоят из мышечной боли . [6] Эти показатели, которые намного выше, чем те, которые наблюдались в рандомизированных клинических исследованиях [72] , были темой обширных дебатов и дискуссий. [33] [84]

Мышечные и другие симптомы часто заставляют пациентов прекращать прием статинов. [85] Это известно как непереносимость статинов. Двойное слепое множественное перекрестное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) 2021 года с участием пациентов с непереносимостью статинов показало, что побочные эффекты, включая мышечные боли, были схожими между аторвастатином и плацебо. [86] В меньшем двойном слепом РКИ были получены аналогичные результаты. [87]  Результаты этих исследований помогают объяснить, почему частота симптомов статинов в обсервационных исследованиях намного выше, чем в двойных слепых РКИ, и подтверждают мнение о том, что разница является результатом эффекта ноцебо ; что симптомы вызваны ожиданием причинения вреда. [88]

Сообщения в СМИ о статинах часто негативны, а брошюры для пациентов информируют пациентов о том, что во время лечения статинами могут возникнуть редкие, но потенциально серьезные мышечные проблемы. Это порождает ожидания причинения вреда. Симптомы ноцебо реальны и неприятны и являются основным препятствием для лечения. Из-за этого многие люди перестают принимать статины, [89] которые, как было доказано в многочисленных крупномасштабных РКИ, снижают количество сердечных приступов, инсультов и смертей [90] – до тех пор, пока люди продолжают их принимать.

Серьезные мышечные проблемы, такие как рабдомиолиз (разрушение мышечных клеток) и статин-ассоциированная аутоиммунная миопатия, встречаются менее чем у 0,1% людей, получавших лечение. [91] Рабдомиолиз, в свою очередь, может привести к опасному для жизни повреждению почек . Риск рабдомиолиза, вызванного статинами, увеличивается с возрастом, применением взаимодействующих лекарств, таких как фибраты , и гипотиреозом . [92] [93] Уровни коэнзима Q10 (убихинона) снижаются при использовании статинов; [94] Добавки коэнзима Q10 иногда используются для лечения статин-ассоциированной миопатии, хотя по состоянию на 2017 год доказательства их эффективности отсутствуют . [95] Ген SLCO1B1 ( член семейства переносчиков органических анионов 1B1 ) кодирует полипептид, переносящий органические анионы , который участвует в регуляции абсорбции статинов. В 2008 году было обнаружено, что распространенная вариация этого гена значительно увеличивает риск миопатии. [96]

Существуют записи о более чем 250 000 человек, проходивших лечение с 1998 по 2001 год статиновыми препаратами аторвастатином, церивастатином, флувастатином, ловастатином, правастатином и симвастатином. [97] Частота рабдомиолиза составила 0,44 на 10 000 пациентов, получавших статины, кроме церивастатина. Однако риск был более чем в 10 раз выше, если использовался церивастатин или если стандартные статины (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин или симвастатин) сочетались с лечением фибратами ( фенофибрат или гемфиброзил ) . Церивастатин был отозван производителем в 2001 году. [98]

Некоторые исследователи предположили, что гидрофильные статины, такие как флувастатин, розувастатин и правастатин, менее токсичны, чем липофильные статины, такие как аторвастатин, ловастатин и симвастатин, но другие исследования не обнаружили связи. [99] Ловастатин индуцирует экспрессию гена атрогина-1 , который, как полагают, отвечает за повреждение мышечных волокон. [99] Разрывов сухожилий не наблюдается. [100]

Диабет

Взаимосвязь между использованием статинов и риском развития диабета остается неясной, а результаты обзоров неоднозначны. [101] [102] [103] [104] Более высокие дозы оказывают больший эффект, но снижение сердечно-сосудистых заболеваний перевешивает риск развития диабета. [105] Использование у женщин в постменопаузе связано с повышенным риском развития диабета. [106] Точный механизм, ответственный за возможное повышение риска развития сахарного диабета, связанного с применением статинов, неясен. [103] Однако недавние данные показали, что ингибирование HMGCoAR является ключевым механизмом. [107] Считается, что статины уменьшают поглощение клетками глюкозы из кровотока в ответ на гормон инсулин . [103] Считается, что одним из способов, которым это происходит, является вмешательство в синтез холестерина, который необходим для производства определенных белков, ответственных за поглощение глюкозы клетками, таких как GLUT1 . [103]

Рак

Несколько метаанализов не выявили повышенного риска развития рака, а некоторые метаанализы выявили снижение риска. [108] [109] [110] [111] [112] В частности, статины могут снизить риск рака пищевода , [113] колоректального рака , [114] рака желудка , [115] [116] гепатоцеллюлярной карциномы , [117] и, возможно, рак простаты . [118] [119] Похоже, они не влияют на риск рака легких , [120] рака почки , [121] рака молочной железы , [122] рака поджелудочной железы , [123] или рака мочевого пузыря . [124]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Сочетание любого статина с фибратом или ниацином (другими категориями гиполипидемических препаратов) увеличивает риск рабдомиолиза почти до 6,0 на 10 000 человеко-лет. [97] Мониторинг ферментов печени и креатинкиназы особенно благоразумен у пациентов, принимающих высокие дозы статинов или комбинаций статинов/фибратов, и обязателен в случае мышечных спазмов или ухудшения функции почек . [ нужна цитата ]

Потребление грейпфрута или грейпфрутового сока подавляет метаболизм некоторых статинов, аналогичный эффект могут оказывать горькие апельсины . [125] Фуранокумарины в грейпфрутовом соке (т.е. бергамоттин и дигидроксибергамоттин ) ингибируют фермент CYP3A4 цитохрома P450 , который участвует в метаболизме большинства статинов (однако он является основным ингибитором только ловастатина, симвастатина и, в меньшей степени, аторвастатина). ) и некоторые другие лекарства [126] ( считалось, что за это ответственны флавоноиды (например, нарингин ). Это повышает уровень статинов, увеличивая риск дозозависимых побочных эффектов (включая миопатию / рабдомиолиз ). Абсолютный запрет на употребление грейпфрутового сока для тех, кто принимает некоторые статины, является спорным. [127]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) уведомило медицинских работников об обновлении информации о назначении, касающейся взаимодействия ингибиторов протеазы и некоторых статиновых препаратов. Ингибиторы протеазы и статины, принимаемые вместе, могут повысить уровень статинов в крови и увеличить риск повреждения мышц (миопатии). Самая серьезная форма миопатии, рабдомиолиз, может повредить почки и привести к почечной недостаточности, которая может привести к летальному исходу. [128]

Остеопороз и переломы

Исследования показали, что использование статинов может защитить от остеопороза и переломов или может вызвать остеопороз и переломы. [129] [130] [131] [132] Поперечный ретроспективный анализ всего населения Австрии показал, что риск развития остеопороза зависит от используемой дозы. [133]

нейропатия

Потребление статинов связано с увеличением распространенности нейропатии . [134] [135]

Механизм действия

Аторвастатин, связанный с редуктазой HMG-CoA: запись в PDB , 1 неделя [136]
Путь ГМГ-КоА-редуктазы, который блокируется статинами путем ингибирования фермента ГМГ-КоА-редуктазы, ограничивающего скорость .

Статины действуют путем конкурентного ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы , фермента , ограничивающего скорость мевалонатного пути . Поскольку статины по структуре аналогичны HMG-CoA на молекулярном уровне, они вписываются в активный центр фермента и конкурируют с нативным субстратом (HMG-CoA). Эта конкуренция снижает скорость, с которой ГМГ-КоА-редуктаза способна производить мевалонат , следующую молекулу в каскаде, который в конечном итоге производит холестерин . Разнообразные природные статины производятся грибами Penicillium и Aspergillus в качестве вторичных метаболитов . Эти природные статины, вероятно, ингибируют ферменты ГМГ-КоА-редуктазы в бактериях и грибах, конкурирующих с продуцентом. [137]

Ингибирование синтеза холестерина

Ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, статины блокируют путь синтеза холестерина в печени. Это важно, поскольку большая часть циркулирующего холестерина поступает в результате внутреннего производства, а не из рациона. Когда печень больше не может вырабатывать холестерин, уровень холестерина в крови падает. Синтез холестерина, по-видимому, происходит в основном ночью, [138] поэтому статины с коротким периодом полураспада обычно принимаются ночью, чтобы максимизировать их эффект. Исследования показали большее снижение ЛПНП и общего холестерина при приеме симвастатина короткого действия на ночь, а не утром, [139] [140] , но не выявили никакой разницы при приеме аторвастатина длительного действия . [141]

Увеличение поглощения ЛПНП

У кроликов клетки печени ощущают снижение уровня холестерина в печени и пытаются компенсировать это за счет синтеза рецепторов ЛПНП , чтобы вывести холестерин из кровообращения. [142] Это достигается с помощью протеаз , которые расщепляют мембраносвязанные белки, связывающие регуляторные элементы стерина , которые затем мигрируют в ядро ​​и связываются с элементами, отвечающими за стерол. Элементы ответа на стерол затем способствуют усилению транскрипции различных других белков, в первую очередь рецептора ЛПНП . Рецептор ЛПНП транспортируется к мембране клеток печени и связывается с проходящими частицами ЛПНП и ЛПОНП , обеспечивая их попадание в печень, где холестерин перерабатывается в соли желчных кислот и другие побочные продукты. В результате в крови циркулирует меньше ЛПНП.

Снижение пренилирования специфических белков

Статины, ингибируя путь ГМГ-КоА-редуктазы, ингибируют последующий синтез изопреноидов, таких как фарнезилпирофосфат и геранилгеранилпирофосфат . Ингибирование пренилирования белков, таких как RhoA (и последующее ингибирование Rho-ассоциированной протеинкиназы ), может быть вовлечено, по крайней мере частично, в улучшение эндотелиальной функции, модуляцию иммунной функции и другие плейотропные сердечно-сосудистые преимущества статинов [143] . ] [144] [145] [146] [147] [148] , а также в том факте, что ряд других препаратов, снижающих ЛПНП, не показали в исследованиях такого же преимущества в отношении риска сердечно-сосудистых заболеваний, как статины, [149] и могут также объясняют некоторые преимущества, наблюдаемые в снижении заболеваемости раком при использовании статинов. [150] Кроме того, ингибирующее действие на пренилирование белка также может быть связано с рядом нежелательных побочных эффектов, связанных со статинами, включая мышечные боли (миопатия) [151] и повышенный уровень сахара в крови (диабет). [152]

Другие эффекты

Как отмечалось выше, статины проявляют действие, выходящее за рамки гиполипидемической активности, в профилактике атеросклероза за счет так называемых «плейотропных эффектов статинов». [146] Плейотропные эффекты статинов остаются спорными. [153] Исследование ASTEROID продемонстрировало прямые ультразвуковые доказательства регрессии атеромы во время терапии статинами. [154] Исследователи предполагают, что статины предотвращают сердечно-сосудистые заболевания с помощью четырех предложенных механизмов (все они являются объектами большого количества биомедицинских исследований): [153]

  1. Улучшить функцию эндотелия
  2. Модулировать воспалительные реакции
  3. Поддерживать стабильность зубного налета
  4. Предотвратить образование тромбов

В 2008 году исследование JUPITER показало, что статины приносят пользу тем, у кого в анамнезе не было высокого уровня холестерина или заболеваний сердца, а только тем, у кого повышен уровень высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), что является индикатором воспаления. [155] Исследование подверглось критике из-за очевидных недостатков в его дизайне, [156] [157] [158] хотя Пол М. Ридкер , ведущий исследователь исследования ЮПИТЕР, подробно отреагировал на эту критику. [159]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «Statin_Pathway_WP430».

Поскольку мишень статинов, HMG-CoA-редуктаза, очень схожа у эукариот и архей , статины также действуют как антибиотики против архей, ингибируя биосинтез мевалоната архей. Это было показано in vivo и in vitro. [160] Поскольку у пациентов с фенотипом запора наблюдается более высокое содержание метаногенных архей в кишечнике, было предложено использование статинов для лечения синдрома раздраженного кишечника , что на самом деле может быть одним из скрытых преимуществ использования статинов. [161] [162]

Доступные формы

Статины делятся на две группы: ферментативные и синтетические . Некоторые конкретные типы перечислены в таблице ниже. Обратите внимание, что соответствующие торговые марки могут различаться в зависимости от страны.

Эффективность снижения ЛПНП варьируется в зависимости от препарата. Наиболее эффективным является церивастатин (снятый с рынка в августе 2001 г. из-за риска серьезного рабдомиолиза), за которым следуют (в порядке убывания эффективности) розувастатин, аторвастатин, симвастатин, ловастатин, правастатин и флувастатин. [173] Относительная эффективность питавастатина еще полностью не установлена, но предварительные исследования указывают на эффективность, аналогичную розувастатину. [174]

Вешенка , кулинарный гриб, естественно содержит ловастатин.

Некоторые типы статинов встречаются в природе и могут быть найдены в таких продуктах, как вешенки и красный дрожжевой рис . Рандомизированные контролируемые исследования показали, что эти продукты снижают уровень холестерина в крови, но качество исследований было признано низким. [ 175 ] Из-за истечения срока действия патентов большинство известных статинов с 2012 года являются дженериками, включая аторвастатин, самый продаваемый фирменный препарат . [176] [177] [ 178] [179] [180] [181] [182]

[ нужна медицинская ссылка ]

История

Роль холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний была выяснена во второй половине 20 века. [183] ​​Эта липидная гипотеза побудила к попыткам уменьшить бремя сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения уровня холестерина. Лечение состояло в основном из диетических мер , таких как диета с низким содержанием жиров , и плохо переносимых лекарств, таких как клофибрат , холестирамин и никотиновая кислота . Исследователь холестерина Дэниел Стейнберг пишет, что, хотя исследование по первичной профилактике коронарных заболеваний в 1984 году продемонстрировало, что снижение уровня холестерина может значительно снизить риск сердечных приступов и стенокардии, врачи, в том числе кардиологи, по-прежнему в этом не убеждены. [184] Ученые из академических кругов и фармацевтической промышленности начали попытки разработать препарат для более эффективного снижения уровня холестерина. Было несколько потенциальных целей, включая 30 этапов синтеза холестерина из ацетил-коэнзима А. [185]

В 1971 году Акира Эндо , японский биохимик, работавший в фармацевтической компании Sankyo , начал исследовать эту проблему. Исследования уже показали, что холестерин в основном вырабатывается организмом в печени с помощью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. [12] Эндо и его команда пришли к выводу, что некоторые микроорганизмы могут вырабатывать ингибиторы фермента для защиты от других организмов, поскольку мевалонат является предшественником многих веществ, необходимых организмам для поддержания их клеточных стенок или цитоскелета ( изопреноидов ). [137] Первым агентом, который они идентифицировали, был мевастатин (ML-236B), молекула, продуцируемая грибом Penicillium citrinum .

Британская группа выделила то же соединение из Penicillium brevicompactum , назвала его компактином и опубликовала свой отчет в 1976 году . [186] Британская группа упоминает противогрибковые свойства, но не упоминает ингибирование HMG-CoA-редуктазы. [ нужна медицинская ссылка ] Мевастатин никогда не продавался из-за его неблагоприятного воздействия на опухоли, ухудшение состояния мышц, а иногда и смерть лабораторных собак. П. Рой Вагелос , главный научный сотрудник, а затем генеральный директор компании Merck & Co , заинтересовался и совершил несколько поездок в Японию, начиная с 1975 года. К 1978 году компания Merck выделила ловастатин (мевинолин, MK803) из гриба Aspergillus terreus , впервые появившийся на рынке в 1987 году. как Мевакор. [12]

В 1990-х годах в результате общественных кампаний люди в США узнали о своих показателях холестерина и разнице между холестерином ЛПВП и ЛПНП, а различные фармацевтические компании начали производить свои собственные статины, такие как правастатин (Правахол), производимый Санкё и Бристол-Майерс Сквибб . В апреле 1994 года были объявлены результаты спонсируемого компанией Merck исследования « Скандинавское исследование выживаемости симвастатина ». Исследователи протестировали симвастатин , позже проданный компанией Merck под названием Zocor, на 4444 пациентах с высоким уровнем холестерина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Через пять лет исследование пришло к выводу, что у пациентов наблюдалось снижение уровня холестерина на 35%, а их шансы умереть от сердечного приступа снизились на 42%. [12] [187] В 1995 году Zocor и Mevacor заработали Merck более 1 миллиарда долларов США . [12]

Хотя он не получил прибыли от своего первоначального открытия, Эндо был удостоен Премии Японии в 2006 году и Премии Ласкера-Дебейки за клинические медицинские исследования в 2008 году за свои новаторские исследования. [188] Эндо также был занесен в Национальный зал славы изобретателей в Александрии, штат Вирджиния, в 2012 году. Майкл С. Браун и Джозеф Гольдштейн , получившие Нобелевскую премию за соответствующую работу по холестерину, сказали об Эндо: «Миллионы людей, чьи Жизнь будет продлена благодаря терапии статинами. Всем этим я обязан Акире Эндо». [189]

По состоянию на 2016 год вводящие в заблуждение утверждения, преувеличивающие побочные эффекты статинов, получили широкое освещение в средствах массовой информации, что привело к негативным последствиям для общественного здравоохранения. [33] Споры об эффективности статинов в медицинской литературе усилились в популярных средствах массовой информации в начале 2010-х годов, в результате чего, по оценкам авторов исследование, финансируемое Британским кардиологическим фондом. По их оценкам, в последующие 10 лет может произойти до 2000 дополнительных сердечных приступов или инсультов. [190] Непреднамеренным эффектом академических разногласий по поводу статинов стало распространение сомнительных с научной точки зрения альтернативных методов лечения . Кардиолог Стивен Ниссен из Кливлендской клиники прокомментировал: «Мы проигрываем битву за сердца и умы наших пациентов веб-сайтам...» [191] , продвигающим недоказанные медицинские методы лечения. Гарриет Холл видит спектр «отрицания статинов», варьирующийся от псевдонаучных заявлений до преуменьшения преимуществ и преувеличения побочных эффектов, и все это противоречит научным данным. [192]

Несколько статинов были одобрены в качестве непатентованных препаратов в США:

Исследовать

Были проведены клинические исследования по использованию статинов при деменции , [211] раке лёгких , [212] ядерной катаракте , [213] гипертонии , [214] [215] и раке предстательной железы [216] и раке молочной железы . [217] Нет качественных доказательств того, что статины полезны при пневмонии . [218] Небольшое количество доступных исследований не поддерживает использование статинов в качестве дополнительной терапии или монотерапии при рассеянном склерозе . [219]

Рекомендации

  1. ^ «Препараты от холестерина». Американская Ассоциация Сердца . Проверено 24 декабря 2019 г.
  2. ^ Аленгат Ф.Дж., Дэвис А.М. (февраль 2019 г.). «Управление холестерином в крови». ДЖАМА . 321 (8): 800–801. дои : 10.1001/jama.2019.0015. ПМК 6679800 . ПМИД  30715135. 
  3. ^ Национальный центр клинических рекомендаций (Великобритания) (июль 2014 г.). Модификация липидов: оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства: Руководство. Лондон: Национальный институт здравоохранения и передового опыта (Великобритания). PMID  25340243. Клинические рекомендации NICE, № 181 – через Национальную медицинскую библиотеку NIH.
  4. ^ abc Тейлор Ф., Хаффман, доктор медицинских наук, Маседо А.Ф., Мур Т.Х., Берк М., Дэйви Смит Г. и др. (Январь 2013). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (1): CD004816. дои : 10.1002/14651858.CD004816.pub5. ПМК 6481400 . ПМИД  23440795. 
  5. ^ abc Naci H, Бругтс Дж, Адес Т (июль 2013 г.). «Сравнительная переносимость и вред отдельных статинов: сетевой метаанализ на уровне исследования с участием 246 955 участников из 135 рандомизированных контролируемых исследований». Тираж. Качество сердечно-сосудистой системы и результаты . 6 (4): 390–399. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071 . PMID  23838105. S2CID  18340552.
  6. ^ аб Абд Т.Т., Джейкобсон Т.А. (май 2011 г.). «Статиновая миопатия: обзор и обновление». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 10 (3): 373–387. дои : 10.1517/14740338.2011.540568. PMID  21342078. S2CID  207487287.
  7. ^ «Следует ли вам беспокоиться о сильной мышечной боли от статинов?». Клиника Майо . Проверено 30 октября 2023 г.
  8. ^ Левингтон С., Уитлок Дж., Кларк Р., Шерликер П., Эмберсон Дж., Хэлси Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Холестерен в крови и сосудистая смертность по возрасту, полу и артериальному давлению: метаанализ отдельных данных 61 проспективного исследования с 55 000 случаев смерти от сосудов». Ланцет . 370 (9602): 1829–1839. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID  18061058. S2CID  54293528.
  9. ^ Sweetman SC, изд. (2009). «Сердечно-сосудистые препараты». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. стр. 1155–1434. ISBN 978-0-85369-840-1.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ аб Тейлор ФК, Хаффман М, Ибрагим С (декабрь 2013 г.). «Статиновая терапия для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». ДЖАМА . 310 (22): 2451–2452. дои : 10.1001/jama.2013.281348. ПМИД  24276813.
  12. ^ abcde Simons J (январь 2003 г.). «Таблетка на 10 миллиардов долларов». Удача . 147 (1): 58–62, 66, 68. PMID  12602122.
  13. ^ «Делать вещи по-другому». Архивировано 12 мая 2013 г. в Wayback Machine , Ежегодный обзор Pfizer за 2008 г., 23 апреля 2009 г., стр. 15.
  14. ^ Манингат П., Гордон Б.Р., Бреслоу Дж.Л. (январь 2013 г.). «Как нам улучшить соблюдение пациентами режима долгосрочной терапии статинами?». Текущие отчеты об атеросклерозе . 15 (1): 291. doi :10.1007/s11883-012-0291-7. ПМЦ 3534845 . ПМИД  23225173. 
  15. ^ abc Танниклифф, Дэвид Дж.; Палмер, Суэтония К.; Кэшмор, Брайди А.; Саглимбене, Валерия М.; Кришнасами, Ратика; Ламберт, Келли; Джонсон, Дэвид В.; Крейг, Джонатан С.; Стрипполи, Джованни Фм (29 ноября 2023 г.). «Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины) для людей с хронической болезнью почек, не нуждающихся в диализе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD007784. дои : 10.1002/14651858.CD007784.pub3. ISSN  1469-493X. ПМЦ 10685396 . ПМИД  38018702. 
  16. ^ Национальная образовательная программа по холестерину (2001). Третий отчет Экспертной группы Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по выявлению, оценке и лечению повышенного уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III): Резюме . Бетесда, Мэриленд: Национальные институты здравоохранения. Национальный институт сердца, легких и крови. п. 40. Публикация НИЗ № 01-3670.
  17. ^ Национальный сотрудничающий центр первичной медицинской помощи (2010). Клиническое руководство NICE 67: Модификация липидов (PDF) . Лондон: Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства. п. 38. Архивировано из оригинала (PDF) 10 октября 2010 года.
  18. ^ Фулчер Дж., О'Коннелл Р., Войси М., Эмберсон Дж., Блэквелл Л., Михайлова Б. и др. (апрель 2015 г.). «Эффективность и безопасность терапии, снижающей ЛПНП, у мужчин и женщин: метаанализ индивидуальных данных 174 000 участников 27 рандомизированных исследований». Ланцет . 385 (9976): 1397–1405. дои : 10.1016/s0140-6736(14)61368-4. hdl : 2123/14127 . PMID  25579834. S2CID  35330627.
  19. ^ Канджеми Р., Ромити Г.Ф., Камполонго Г., Рушио Э., Шиомер С., Джанфрилли Д., Рапарелли В. (март 2017 г.). «Гендерные различия в лечении и реакции на статины при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: бесконечные дебаты». Фармакологические исследования . 117 : 148–155. дои : 10.1016/j.phrs.2016.12.027. PMID  28012963. S2CID  32861954.
  20. ^ abc Гранди С.М., Стоун, Нью-Джерси, Бейли А.Л., Бим С., Бирчер К.К., Блюменталь Р.С. и др. (июнь 2019 г.). «Руководство AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA 2018 г. по контролю уровня холестерина в крови: отчет Американского колледжа кардиологов/Специальной группы Американской кардиологической ассоциации по клинической практике» Методические рекомендации". Журнал Американского колледжа кардиологов . 73 (24): е285–е350. дои : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . ПМИД  30423393.
  21. ^ abc Биббинс-Доминго К., Гроссман, округ Колумбия, Карри С.Дж., Дэвидсон К.В., Эплинг Дж.В., Гарсиа Ф.А. и др. (ноябрь 2016 г.). «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: рекомендательное заявление Целевой группы профилактической службы США». ДЖАМА . 316 (19): 1997–2007. дои : 10.1001/jama.2016.15450. PMID  27838723. S2CID  205075217.
  22. ^ «Калькулятор риска ACC/AHA ASCVD» . www.cvriskcalculator.com . Архивировано из оригинала 9 марта 2019 года . Проверено 8 марта 2019 г.
  23. ^ Армитидж Дж., Байджент С., Барнс Э., Беттеридж DJ, Блэквелл Л., Блейзинг М. и др. (февраль 2019 г.). «Эффективность и безопасность терапии статинами у пожилых людей: метаанализ данных отдельных участников 28 рандомизированных контролируемых исследований». Ланцет . 393 (10170): 407–415. дои : 10.1016/S0140-6736(18)31942-1. ПМК 6429627 . ПМИД  30712900. 
  24. ^ аб Тонелли М., Ллойд А., Клемент Ф., Конли Дж., Юзеро Д., Хеммельгарн Б. и др. (ноябрь 2011 г.). «Эффективность статинов для первичной профилактики у людей с низким сердечно-сосудистым риском: метаанализ». CMAJ . 183 (16): E1189–E1202. дои : 10.1503/cmaj.101280. ПМК 3216447 . ПМИД  21989464. 
  25. ^ Костис WJ, Ченг JQ, Добжински JM, Кабрера J, Костис JB (февраль 2012 г.). «Метаанализ эффектов статинов у женщин и мужчин». Журнал Американского колледжа кардиологов . 59 (6): 572–582. дои : 10.1016/j.jacc.2011.09.067 . ПМИД  22300691.
  26. ^ Петретта М., Костанцо П., Перроне-Филарди П., Кьяриелло М. (январь 2010 г.). «Влияние пола на первичную профилактику ишемической болезни сердца с помощью терапии статинами: метаанализ». Международный журнал кардиологии . 138 (1): 25–31. doi :10.1016/j.ijcard.2008.08.001. ПМИД  18793814.
  27. ^ Рэй К.К., Сешасай С.Р., Эрку С., Север П., Джукема Дж.В., Форд I, Саттар Н. (июнь 2010 г.). «Статины и смертность от всех причин при первичной профилактике высокого риска: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 65 229 участников». Архив внутренней медицины . 170 (12): 1024–1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . ПМИД  20585067.
  28. ^ Буккапатнам Р.Н., Габлер Н.Б., Льюис В.Р. (2010). «Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистой смертности у женщин: систематический обзор и метаанализ». Профилактическая кардиология . 13 (2): 84–90. дои : 10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x . ПМИД  20377811.
  29. ^ «Сердечно-сосудистые заболевания: оценка и снижение риска, включая модификацию липидов на www.nice.org.uk». 18 июля 2014 года . Проверено 1 мая 2017 г.
  30. ^ Стоун, Нью-Джерси, Робинсон Дж.Г., Лихтенштейн А.Х. , Бэйри Мерц CN, Блюм CB, Экель Р.Х. и др. (июнь 2014 г.). «Руководство ACC/AHA 2013 г. по лечению уровня холестерина в крови для снижения атеросклеротического сердечно-сосудистого риска у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Тираж . 129 (25 Приложение 2): С1-45. дои : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . ПМИД  24222016.
  31. ^ Nissen SE (декабрь 2014 г.). «Руководство по профилактике: плохой процесс, плохой результат». JAMA Внутренняя медицина . 174 (12): 1972–1973. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.3278. ПМИД  25285604.
  32. ^ Райнер Ж, Катапано А.Л., Де Бакер Г., Грэм И., Таскинен М.Р., Виклунд О. и др. (декабрь 2011 г.). «[Руководство ESC/EAS по лечению дислипидемий]». Revista Espanola de Cardiologia . 64 (12): 1168.e1–1168.e60. дои : 10.1016/j.rec.2011.09.015. hdl : 2268/205760. ПМИД  22115524.
  33. ^ abcd Коллинз Р., Рейт С., Эмберсон Дж., Армитидж Дж., Байджент С., Блэквелл Л. и др. (ноябрь 2016 г.). «Интерпретация доказательств эффективности и безопасности терапии статинами». Ланцет (Представлена ​​рукопись). 388 (10059): 2532–2561. дои : 10.1016/S0140-6736(16)31357-5 . hdl : 10044/1/43661 . PMID  27616593. S2CID  4641278.
  34. ^ Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (март 2010 г.) [май 2008 г.]. «Модификация липидов. Оценка сердечно-сосудистого риска и модификация липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Краткое справочное руководство» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 8 апреля 2011 года . Проверено 25 августа 2010 г.
  35. ^ Лоу М.Р., Уолд, Нью-Джерси, Рудницка А.Р. (июнь 2003 г.). «Количественная оценка влияния статинов на уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ». БМЖ . 326 (7404): 1423–0. дои : 10.1136/bmj.326.7404.1423. ПМК 162260 . ПМИД  12829554. 
  36. ^ Пизаньелло А.Д., Шерер DJ, Катаока Ю., Николлс С.Дж. (февраль 2015 г.). «Текущие проблемы фармакотерапии дислипидемии». Экспертное заключение по фармакотерапии . 16 (3): 347–356. дои : 10.1517/14656566.2014.986094. PMID  25476544. S2CID  539314.
  37. ^ Кушнер П.А., Коббл М.Э. (ноябрь 2016 г.). «Гипертриглицеридемия: важность выявления пациентов из группы риска». Последипломная медицина (обзор). 128 (8): 848–858. дои : 10.1080/00325481.2016.1243005. PMID  27710158. S2CID  45663315.
  38. ^ Хера А.В., Плуцкий Дж (июль 2013 г.). «Управление низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности». Тираж (обзор). 128 (1): 72–78. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000443. ПМК 4231714 . ПМИД  23817482. 
  39. ^ Мияйлович, доктор медицинских наук, Павлович А, Брейнин М, Хейсс В.Д., Куинн Т.Дж., Иле-Хансен Х.Б. и др. (январь 2017 г.). «Постинсультная деменция - комплексный обзор». БМК Медицина . 15 (1): 11. дои : 10.1186/s12916-017-0779-7 . ПМК 5241961 . ПМИД  28095900. 
  40. ^ де Ваал BA, член парламента Буйзе, ван Зундерт А.А. (январь 2015 г.). «Периоперационная терапия статинами у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, перенесших хирургическое вмешательство: обзор». Британский журнал анестезии . 114 (1): 44–52. дои : 10.1093/bja/aeu295 . ПМИД  25186819.
  41. ^ Антониу Г.А., Хаджибанде С., Хаджибанде С., Валлабханени С.Р., Бреннан Дж.А., Торелла Ф (февраль 2015 г.). «Метаанализ влияния статинов на периоперационные результаты в сосудистой и эндоваскулярной хирургии». Журнал сосудистой хирургии . 61 (2): 519–532.e1. дои : 10.1016/j.jvs.2014.10.021 . ПМИД  25498191.
  42. ^ Сладоевич Н, Ю Б, Ляо Дж. К. (декабрь 2017 г.). «РОК как терапевтическая мишень при ишемическом инсульте». Экспертный обзор нейротерапии . 17 (12): 1167–1177. дои : 10.1080/14737175.2017.1395700. ПМК 6221831 . ПМИД  29057688. 
  43. ^ Ли Ю.Х., Уэн К.К., Дженг Дж.С., Чанг М.Дж., Лин Т.Х., Чиен К.Л. и др. (апрель 2017 г.). «Тайваньские рекомендации по липидам 2017 г. для пациентов с высоким риском». Журнал Формозской медицинской ассоциации = Тайвань И Чжи . 116 (4): 217–248. дои : 10.1016/j.jfma.2016.11.013 . ПМИД  28242176.
  44. ^ Шэн, Ся; Мерфи, Майкл Дж.; Макдональд, Томас М.; Вэй, Ли (30 августа 2012 г.). «Сравнительная эффективность терапии статинами при отдельных хронических заболеваниях по сравнению с остальной популяцией». BMC Общественное здравоохранение . 12 (1): 712. дои : 10.1186/1471-2458-12-712 . ISSN  1471-2458. ПМК 3490740 . ПМИД  22935195. 
  45. ^ «Оценка серьезности побочных эффектов статинов: факт против вымысла». Американский колледж кардиологии . Проверено 11 ноября 2023 г.
  46. ^ Бансал, Агам Б.; Кассаньол, Манушкате (2023), «Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы», ​​StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  31194369 , получено 11 ноября 2023 г.
  47. ^ Чжан, Сяодань; Син, Лу; Цзя, Сяона; Пан, Сяокун; Сян, Цянь; Чжао, Ся; Ма, Линъюэ; Лю, Чжиян; Ху, Кун; Ван, Чжэ; Цуй, Иминь (27 апреля 2020 г.). «Сравнительная гиполипидемическая/повышающая эффективность 7 статинов у пациентов с дислипидемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом: систематический обзор и сетевой метаанализ 50 рандомизированных контролируемых исследований». Сердечно-сосудистая терапия . 2020 : e3987065. дои : 10.1155/2020/3987065 . ISSN  1755-5914. ПМК 7201823 . 
  48. ^ Адамс С.П., Цанг М., Райт Дж.М. (март 2015 г.). «Гиполипидемическая эффективность аторвастатина». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD008226. дои : 10.1002/14651858.CD008226.pub3. ПМК 6464917 . ПМИД  25760954. 
  49. ^ аб Вуорио А., Куоппала Дж., Кованен П.Т., Хамфрис С.Е., Тонстад С., Вигман А. и др. (ноябрь 2019 г.). «Статины для детей с семейной гиперхолестеринемией». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). дои : 10.1002/14651858.CD006401.pub5. ПМК 6836374 . ПМИД  31696945. 
  50. ^ Ламайда Н, Капуано Е, Пинто Л, Капуано Е, Капуано Р, Капуано V (сентябрь 2013 г.). «Безопасность статинов у детей». Акта Педиатрика . 102 (9): 857–862. дои : 10.1111/apa.12280. PMID  23631461. S2CID  22846175.
  51. ^ Браамскамп М.Ю., Вейбург Ф.А., Вигман А. (апрель 2012 г.). «Медикаментозная терапия гиперхолестеринемии у детей и подростков». Наркотики . 72 (6): 759–772. дои : 10.2165/11632810-000000000-00000. PMID  22512364. S2CID  21141894.
  52. ^ аб Репас ТБ, Таннер-младший (февраль 2014 г.). «Профилактика ранней сердечно-сосудистой смерти у пациентов с семейной гиперхолестеринемией». Журнал Американской остеопатической ассоциации . 114 (2): 99–108. дои : 10.7556/jaoa.2014.023 . ПМИД  24481802.
  53. ^ Рамасами I (февраль 2016 г.). «Обновленные сведения о молекулярной биологии дислипидемий». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 454 : 143–185. doi : 10.1016/j.cca.2015.10.033. ПМИД  26546829.
  54. ^ Рейдер DJ, Коэн Дж, Хоббс Х.Х. (июнь 2003 г.). «Моногенная гиперхолестеринемия: новые взгляды на патогенез и лечение». Журнал клинических исследований . 111 (12): 1795–1803. дои : 10.1172/JCI18925. ПМК 161432 . ПМИД  12813012. 
  55. ^ Марэ А.Д., Блом DJ, Ферт JC (январь 2002 г.). «Статины при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии». Текущие отчеты об атеросклерозе . 4 (1): 19–25. дои : 10.1007/s11883-002-0058-7. PMID  11772418. S2CID  8075552.
  56. ^ Лю Ю.Х., Лю Ю., Дуань С.И., Тан Н., Чэнь Ю.Ю., Чжоу Ю.Л. и др. (март 2015 г.). «Статины для профилактики контраст-индуцированной нефропатии после коронарной ангиографии/чрескожных вмешательств: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 20 (2): 181–192. дои : 10.1177/1074248414549462 . PMID  25193735. S2CID  28251228.
  57. ^ ab Naing C, Ni H и др. (Cochrane Airways Group) (июль 2020 г.). «Статины при астме». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD013268. дои : 10.1002/14651858.CD013268.pub2. ПМЦ 7388183 . ПМИД  32668027. 
  58. ^ таблица адаптирована из следующего источника, но технические пояснения проверяйте в отдельных ссылках.
  59. ^ Асберг А (2003). «Взаимодействие между циклоспорином и препаратами, снижающими уровень липидов: последствия для реципиентов трансплантатов». Наркотики . 63 (4): 367–378. дои : 10.2165/00003495-200363040-00003. PMID  12558459. S2CID  46971444.
  60. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: взаимодействие между некоторыми лекарствами от ВИЧ или гепатита С и статинами, снижающими уровень холестерина, может увеличить риск мышечных повреждений» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 1 марта 2012 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2013 года . Проверено 3 апреля 2013 г.Текущий URL-адрес
  61. ^ аб Беллоста С., Паолетти Р., Корсини А. (июнь 2004 г.). «Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственному взаимодействию». Тираж . 109 (23 Приложение 1): III50–III57. дои : 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f . hdl : 2434/143653 . ПМИД  15198967.
  62. ^ Омар М.А., Уилсон Дж.П. (февраль 2002 г.). «Отчеты FDA о нежелательных явлениях рабдомиолиза, связанного со статинами». Анналы фармакотерапии . 36 (2): 288–295. дои : 10.1345/aph.1A289. PMID  11847951. S2CID  43757439.
  63. ^ Армитидж Дж (ноябрь 2007 г.). «Безопасность статинов в клинической практике». Ланцет . 370 (9601): 1781–1790. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID  17559928. S2CID  205948651.
  64. ^ Беллоста С, Корсини А (ноябрь 2012 г.). «Взаимодействие статинов и связанные с ними побочные реакции». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (6): 933–946. дои : 10.1517/14740338.2012.712959. PMID  22866966. S2CID  6247572.
  65. ^ Браулт М., Рэй Дж., Гомес Ю.Х., Манцорос К.С., Даскалопулу СС (июнь 2014 г.). «Лечение статинами и впервые возникший диабет: обзор предлагаемых механизмов». Метаболизм . 63 (6): 735–745. doi :10.1016/j.metabol.2014.02.014. ПМИД  24641882.
  66. ^ Лерер С., Райнштейн П. Статины в сочетании с ниацином снижают риск периферической невропатии. Int J Funct Nutr . Сентябрь–октябрь 2020 г.;1(1):3 PMID  33330853
  67. ^ аб Голомб Б.А., Эванс М.А. (2008). «Побочные эффекты статинов: обзор литературы и доказательства митохондриального механизма». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 8 (6): 373–418. дои : 10.2165/0129784-200808060-00004. ПМЦ 2849981 . ПМИД  19159124. 
  68. ^ Кметович З. (март 2014 г.). «Новый анализ подогревает дискуссию о целесообразности назначения статинов людям с низким риском». БМЖ . 348 : g2370. дои : 10.1136/bmj.g2370. PMID  24671956. S2CID  46535820.
  69. ^ Wise J (июнь 2014 г.). «Открытое письмо вызывает обеспокоенность по поводу рекомендаций NICE по статинам». БМЖ . 348 : г3937. дои : 10.1136/bmj.g3937. PMID  24920699. S2CID  42422361.
  70. ^ Gøtzsche PC (июнь 2014 г.). «Мышечные побочные эффекты часто встречаются при приеме статинов». БМЖ . 348 : г3724. дои : 10.1136/bmj.g3724. PMID  24920687. S2CID  206902546.
  71. ^ Сильва М.А., Суонсон AC, Ганди П.Дж., Татаронис Г.Р. (январь 2006 г.). «Нежелательные явления, связанные со статинами: метаанализ». Клиническая терапия . 28 (1): 26–35. doi :10.1016/j.clinthera.2006.01.005. ПМИД  16490577.
  72. ^ аб Манчини ГБ, Бейкер С., Бержерон Дж., Фитчетт Д., Фрелих Дж., Дженест Дж. и др. (2011). «Диагностика, профилактика и лечение побочных эффектов и непереносимости статинов: материалы согласительной конференции канадской рабочей группы». Канадский журнал кардиологии . 27 (5): 635–662. doi :10.1016/j.cjca.2011.05.007. ПМИД  21963058.
  73. ^ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Фрэнсис DP (апрель 2014 г.). «Какая доля симптоматических побочных эффектов у пациентов, принимающих статины, действительно вызвана препаратом? Систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, чтобы помочь индивидуальному выбору пациентов». Европейский журнал профилактической кардиологии . 21 (4): 464–474. дои : 10.1177/2047487314525531 . PMID  24623264. S2CID  21064267.
  74. ^ Свигер К.Дж., Маналак Р.Дж., Блюменталь Р.С., Блаха М.Дж., Мартин СС (ноябрь 2013 г.). «Статины и познание: систематический обзор и метаанализ краткосрочных и долгосрочных когнитивных эффектов». Труды клиники Мэйо . 88 (11): 1213–1221. дои : 10.1016/j.mayocp.2013.07.013. ПМИД  24095248.
  75. ^ Манчини ГБ, Ташаккор А.Ю., Бейкер С., Бержерон Дж., Фитчетт Д., Фрелих Дж. и др. (Декабрь 2013). «Диагностика, профилактика и лечение побочных эффектов и непереносимости статинов: обновление консенсуса Канадской рабочей группы». Канадский журнал кардиологии . 29 (12): 1553–1568. doi : 10.1016/j.cjca.2013.09.023. ПМИД  24267801.
  76. ^ Ричардсон К., Шон М., Френч Б., Умшайд К.А., Митчелл М.Д., Арнольд С.Е. и др. (Ноябрь 2013). «Статины и когнитивная функция: систематический обзор». Анналы внутренней медицины . 159 (10): 688–697. дои : 10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID  24247674. S2CID  207536770.
  77. ^ Смит Д.А. (май 2014 г.). «Клуб журнала ACP. Обзор: статины не связаны с когнитивными нарушениями или деменцией у когнитивно интактных взрослых». Анналы внутренней медицины . 160 (10): JC11, JC10. дои : 10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011. PMID  24842433. S2CID  1990708.
  78. ^ Битзур Р. (август 2016 г.). «Вспоминая о статинах: имеют ли статины неблагоприятные когнитивные эффекты?». Лечение диабета (обзор). 39 (Приложение 2): С253–С259. дои : 10.2337/dcS15-3022 . ПМИД  27440840.
  79. ^ Рэй К.К., Сешасай С.Р., Эрку С., Север П., Джукема Дж.В., Форд I, Саттар Н. (июнь 2010 г.). «Статины и смертность от всех причин при первичной профилактике высокого риска: метаанализ 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 65 229 участников». Архив внутренней медицины . 170 (12): 1024–1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . ПМИД  20585067.
  80. ^ О'Брайен EC, Грейнер М.А., Сиань Ю., Фонаров Г.К., Олсон Д.М., Швамм Л.Х. и др. (октябрь 2015 г.). «Клиническая эффективность терапии статинами после ишемического инсульта: основные результаты из области терапевтической терапии статинами пациент-ориентированных исследований результатов, которые предпочитают пациенты с инсультом, и исследования эффективности (PROSPER)». Тираж . 132 (15): 1404–1413. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183 . PMID  26246175. S2CID  11252336.
  81. ^ Мияйлович, доктор медицинских наук, Павлович А, Брейнин М, Хейсс В.Д., Куинн Т.Дж., Иле-Хансен Х.Б. и др. (январь 2017 г.). «Постинсультная деменция - комплексный обзор». БМК Медицина . 15 (1): 11. дои : 10.1186/s12916-017-0779-7 . ПМК 5241961 . ПМИД  28095900. 
  82. ^ МакДонах Дж (декабрь 2014 г.). «Когнитивные нарушения, связанные со статинами, в реальном мире: вы проживете дольше, но вам это может не понравиться». JAMA Внутренняя медицина . 174 (12): 1889. doi :10.1001/jamainternmed.2014.5376. ПМИД  25347692.
  83. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: важные изменения в этикетках безопасности статиновых препаратов, снижающих уровень холестерина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 19 января 2016 г. Архивировано из оригинала 13 октября 2019 г. . Проверено 25 марта 2018 г.
  84. ^ Бэкес Дж. М., Руизингер Дж. Ф., Гибсон Калифорния, Мориарти П. М. (январь – февраль 2017 г.). «Мышечные симптомы, связанные со статинами. Лечение людей с высокой непереносимостью». Журнал клинической липидологии . 11 (1): 24–33. doi :10.1016/j.jacl.2017.01.006. ПМИД  28391891.
  85. ^ Юсуф С. (сентябрь 2016 г.). «Почему люди не принимают жизненно необходимые лекарства? Случай со статинами». Ланцет . 388 (10048): 943–945. дои : 10.1016/s0140-6736(16)31532-x. PMID  27598664. S2CID  34832961.
  86. ^ Херретт Э., Уильямсон Э., Брэк К., Бомонт Д., Перкинс А., Тейн А. и др. (февраль 2021 г.). «Лечение статинами и мышечные симптомы: серия рандомизированных плацебо-контролируемых исследований n из 1». БМЖ . 372 : n135. дои : 10.1136/bmj.n135. ПМЦ 7903384 . ПМИД  33627334. 
  87. ^ Вуд Ф.А., Ховард Дж.П., Файнголд Дж.А., Новбар А.Н., Томпсон Д.М., Арнольд А.Д. и др. (ноябрь 2020 г.). «Испытание N из 1 статинов, плацебо или отсутствия лечения для оценки побочных эффектов». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (22): 2182–2184. doi : 10.1056/NEJMc2031173. hdl : 10044/1/84185 . PMID  33196154. S2CID  226971988.
  88. ^ Коллока Л., Барский А.Дж. (февраль 2020 г.). «Эффекты плацебо и ноцебо». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (6): 554–561. дои : 10.1056/NEJMra1907805. PMID  32023375. S2CID  211046068.
  89. ^ Нельсон А.Дж., Пури Р., Ниссен С.Е. (июнь 2020 г.). «Статины в искаженном зеркале СМИ». Текущие отчеты об атеросклерозе . 22 (8): 37. дои :10.1007/s11883-020-00853-9. PMID  32557172. S2CID  219730531.
  90. ^ Байджент С., Блэквелл Л., Эмберсон Дж., Холланд Л.Е., Рейт С., Бхала Н. и др. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность и безопасность более интенсивного снижения уровня холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований». Ланцет . 376 (9753): 1670–1681. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61350-5. ПМЦ 2988224 . ПМИД  21067804. 
  91. ^ Ньюман CB, Прейсс Д., Тоберт Дж.А., Джейкобсон Т.А., Пейдж Р.Л., Гольдштейн Л.Б. и др. (февраль 2019 г.). «Безопасность статинов и связанные с ними нежелательные явления: научное заявление Американской кардиологической ассоциации». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 39 (2): e38–e81. дои : 10.1161/ATV.0000000000000073 . ПМИД  30580575.
  92. ↑ Рулл Р., Хендерсон Р. (20 января 2015 г.). «Рабдомиолиз и другие причины миоглобинурии» . Проверено 6 мая 2015 г.
  93. ^ Мендес П., Роблес П.Г., Матур С. (2014). «Рабдомиолиз, индуцированный статинами: всесторонний обзор сообщений о случаях заболевания». Физиотерапия Канада. Физиотерапия Канады . 66 (2): 124–132. дои : 10.3138/ptc.2012-65. ПМК 4006404 . ПМИД  24799748. 
  94. ^ Потгитер М., Преториус Э., Пеппер М.С. (март 2013 г.). «Первичный и вторичный дефицит коэнзима Q10: роль терапевтических добавок». Обзоры питания . 71 (3): 180–188. дои : 10.1111/нуре.12011 . ПМИД  23452285.
  95. ^ Тан Дж.Т., Барри А.Р. (июнь 2017 г.). «Добавка коэнзима Q10 в лечении статин-ассоциированной миалгии». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 74 (11): 786–793. дои : 10.2146/ajhp160714 . PMID  28546301. S2CID  3825396.
  96. ^ Ссылка Е, Пэриш С., Армитидж Дж., Боуман Л., Хит С., Мацуда Ф. и др. (август 2008 г.). «Варианты SLCO1B1 и статиновая миопатия - полногеномное исследование». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (8): 789–799. doi : 10.1056/NEJMoa0801936 . ПМИД  18650507.
  97. ^ ab Graham DJ, Staffa JA, Шатин Д., Андраде SE, Шех С.Д., La Grenade L и др. (декабрь 2004 г.). «Частота госпитализированного рабдомиолиза у пациентов, получающих гиполипидемические препараты». ДЖАМА . 292 (21): 2585–2590. дои : 10.1001/jama.292.21.2585 . ПМИД  15572716.
  98. ^ Бэкман Дж. Т., Филппула А. М., Ниеми М., Неувонен П. Дж. (январь 2016 г.). «Роль цитохрома P450 2C8 в метаболизме и взаимодействии лекарств». Фармакологические обзоры (Обзор). 68 (1): 168–241. дои : 10.1124/пр.115.011411 . ПМИД  26721703.
  99. ^ Аб Ханаи Дж., Цао П., Танксейл П., Имамура С., Кошимидзу Э., Чжао Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Мышечная специфичная убиквитинлигаза атрогин-1/MAFbx опосредует мышечную токсичность, вызванную статинами». Журнал клинических исследований . 117 (12): 3940–3951. дои : 10.1172/JCI32741. ПМК 2066198 . ПМИД  17992259. 
  100. ^ Тейхталь А.Дж., Брэди С.Р., Уркхарт Д.М., Влука А.Е., Ван Ю., Шоу Дж.Э., Чикуттини FM (февраль 2016 г.). «Статины и тендинопатия: систематический обзор». Медицинский журнал Австралии . 204 (3): 115–21.e1. дои : 10.5694/mja15.00806. PMID  26866552. S2CID  4652858.
  101. ^ Саттар Н., Прейсс Д., Мюррей Х.М., Уэлш П., Бакли Б.М., де Крэн А.Дж. и др. (февраль 2010 г.). «Статины и риск возникновения диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов». Ланцет . 375 (9716): 735–742. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID  20167359. S2CID  11544414.
  102. ^ Чоу Р., Дана Т., Блазина И., Дэгес М., Жанна Т.Л. (ноябрь 2016 г.). «Статины для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет о фактических данных и систематический обзор для Целевой группы профилактических служб США». ДЖАМА (обзор). 316 (19): 2008–2024. дои : 10.1001/jama.2015.15629 . ПМИД  27838722.
  103. ^ abcd Рохлани Ю, Каттур А.Дж., Потинени Н.В., Палагири Р.Д., Ромео Ф., Мехта Дж.Л. (октябрь 2017 г.). «Баланс первичной профилактики и профилактики сахарного диабета, вызванного статинами». Американский журнал кардиологии (обзор). 120 (7): 1122–1128. Бибкод : 1981AmJC...48..728H. doi : 10.1016/j.amjcard.2017.06.054. ПМИД  28797470.
  104. ^ He Y, Ли X, Гашевич Д., Брант Э., Маклахлан Ф., Милленсон М. и др. (октябрь 2018 г.). «Статины и множественные несердечно-сосудистые исходы: общий обзор метаанализов наблюдательных исследований и рандомизированных контролируемых исследований». Анналы внутренней медицины . 169 (8): 543–553. дои : 10.7326/M18-0808. PMID  30304368. S2CID  52953760.
  105. ^ Прейсс Д., Сешасай С.Р., Уэлш П., Мерфи С.А., Хо Дж.Э., Уотерс Д.Д. и др. (июнь 2011 г.). «Риск возникновения диабета при интенсивной дозе по сравнению с терапией статинами в умеренных дозах: метаанализ». ДЖАМА . 305 (24): 2556–2564. дои : 10.1001/jama.2011.860 . hdl : 10044/1/39305 . ПМИД  21693744.
  106. ^ Калвер А.Л., Окен И.С., Баласубраманиан Р., Олендски BC, Сепавич Д.М., Вактавски-Венде Дж. и др. (январь 2012 г.). «Использование статинов и риск развития сахарного диабета у женщин в постменопаузе в рамках Инициативы по здоровью женщин». Архив внутренней медицины . 172 (2): 144–152. doi : 10.1001/archinternmed.2011.625 . ПМИД  22231607.
  107. ^ Кармена Р., Беттеридж DJ (апрель 2019 г.). «Диабетогенное действие статинов: механизмы». Текущие отчеты об атеросклерозе . 21 (6): 23. дои :10.1007/s11883-019-0780-z. PMID  31037345. S2CID  140506916.
  108. ^ Джукема JW, Кэннон CP, де Краен AJ, Вестендорп RG, Тромпет С (сентябрь 2012 г.). «Споры о терапии статинами: взвешивание доказательств». Журнал Американского колледжа кардиологов . 60 (10): 875–881. дои : 10.1016/j.jacc.2012.07.007 . ПМИД  22902202.
  109. ↑ Рутисхаузер Дж (21 ноября 2011 г.). «Статины в клинической медицине». Швейцарский медицинский еженедельник . 141 : w13310. дои : 10.4414/smw.2011.13310 . ПМИД  22101921.
  110. ^ Альшейх-Али А.А., Маддукури П.В., Хан Х., Карас Р.Х. (июль 2007 г.). «Влияние величины снижения липидов на риск повышения уровня ферментов печени, рабдомиолиза и рака: данные крупных рандомизированных исследований статинов». Журнал Американского колледжа кардиологов . 50 (5): 409–418. дои : 10.1016/j.jacc.2007.02.073 . ПМИД  17662392.
  111. ^ Дейл К.М., Коулман С.И., Хеньян Н.Н., Клюгер Дж., Уайт CM (январь 2006 г.). «Статины и риск рака: метаанализ». ДЖАМА . 295 (1): 74–80. дои : 10.1001/jama.295.1.74. ПМИД  16391219.
  112. ^ Альшейх-Али А.А., Карас Р.Х. (март 2009 г.). «Связь статинов с рабдомиолизом, злокачественными новообразованиями и печеночной токсичностью: данные клинических испытаний». Текущие отчеты об атеросклерозе . 11 (2): 100–104. дои : 10.1007/s11883-009-0016-8. PMID  19228482. S2CID  42869773.
  113. ^ Сингх С., Сингх А.Г., Сингх П.П., Мурад М.Х., Айер П.Г. (июнь 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака пищевода, особенно у пациентов с пищеводом Барретта: систематический обзор и метаанализ». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 11 (6): 620–629. дои : 10.1016/j.cgh.2012.12.036. ПМК 3660516 . ПМИД  23357487. 
  114. ^ Лю Ю, Тан В, Ван Дж, Се Л, Ли Т, Хэ Ю и др. (Февраль 2014 года). «Связь между использованием статинов и риском колоректального рака: метаанализ 42 исследований». Причины рака и борьба с ним . 25 (2): 237–249. дои : 10.1007/s10552-013-0326-6. PMID  24265089. S2CID  17931279.
  115. ^ Ву XD, Цзэн К., Сюэ FQ, Чен JH, Чен YQ (октябрь 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака желудка: метаанализ». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (10): 1855–1860. doi : 10.1007/s00228-013-1547-z. PMID  23748751. S2CID  16584300.
  116. ^ Сингх П.П., Сингх С. (июль 2013 г.). «Статины связаны со снижением риска рака желудка: систематический обзор и метаанализ». Анналы онкологии . 24 (7): 1721–1730. дои : 10.1093/annonc/mdt150 . ПМИД  23599253.
  117. ^ Праделли Д., Соранна Д., Скотти Л., Замбон А., Катапано А., Мансия Г. и др. (Май 2013). «Статины и первичный рак печени: метаанализ наблюдательных исследований». Европейский журнал профилактики рака . 22 (3): 229–234. doi : 10.1097/cej.0b013e328358761a. PMID  23010949. S2CID  37195287.
  118. ^ Чжан Ю, Занг Т (2013). «Связь между использованием статинов и профилактикой рака простаты: уточненный метаанализ, основанный на литературе 2005-2010 годов». Международная урология . 90 (3): 259–262. дои : 10.1159/000341977. PMID  23052323. S2CID  22078921.
  119. ^ Бансал Д., Ундела К., Д'Круз С., Шифано Ф. (2012). «Использование статинов и риск рака простаты: метаанализ наблюдательных исследований». ПЛОС ОДИН . 7 (10): e46691. Бибкод : 2012PLoSO...746691B. дои : 10.1371/journal.pone.0046691 . ПМЦ 3462187 . ПМИД  23049713. 
  120. ^ Тан М, Сун X, Чжан Г, Пэн А, Ли Х, Ли М и др. (2013). «Статины и риск рака легких: метаанализ». ПЛОС ОДИН . 8 (2): e57349. Бибкод : 2013PLoSO...857349T. дои : 10.1371/journal.pone.0057349 . ПМЦ 3585354 . ПМИД  23468972. 
  121. ^ Чжан XL, Лю М, Цянь Дж, Чжэн Дж. Х., Чжан XP, Го CC и др. (март 2014 г.). «Использование статинов и риск рака почки: метаанализ наблюдательных и рандомизированных исследований». Британский журнал клинической фармакологии . 77 (3): 458–465. дои : 10.1111/bcp.12210. ПМЦ 3952720 . ПМИД  23879311. 
  122. ^ Ундела К., Шрикант В., Бансал Д. (август 2012 г.). «Использование статинов и риск рака молочной железы: метаанализ наблюдательных исследований». Исследование и лечение рака молочной железы . 135 (1): 261–269. дои : 10.1007/s10549-012-2154-x. PMID  22806241. S2CID  35249884.
  123. ^ Цуй X, Се Y, Чен М, Ли Дж, Ляо X, Шен Дж и др. (июль 2012 г.). «Использование статинов и риск рака поджелудочной железы: метаанализ». Причины рака и борьба с ним . 23 (7): 1099–1111. дои : 10.1007/s10552-012-9979-9. PMID  22562222. S2CID  13171692.
  124. ^ Чжан XL, Гэн Дж, Чжан XP, Пэн Б, Че JP, Ян Ю и др. (Апрель 2013). «Использование статинов и риск рака мочевого пузыря: метаанализ». Причины рака и борьба с ним . 24 (4): 769–776. дои : 10.1007/s10552-013-0159-3. PMID  23361339. S2CID  9030195.
  125. ^ Кэтрин Зерацки, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, клиника Мэйо: статья о взаимодействии грейпфрута и лекарств, доступ: 1 мая 2017 г.
  126. ^ Кейн Г.К., Липски Дж.Дж. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие лекарств и грейпфрутового сока». Труды клиники Мэйо . 75 (9): 933–942. дои : 10.4065/75.9.933 . ПМИД  10994829.
  127. ^ Рими Б.В., Стивенс М.Б. (июль 2007 г.). «Дебаты о взаимодействии грейпфрута и лекарств: роль статинов». Американский семейный врач . 76 (2): 190, 192, ответ автора 192. PMID  17695563.
  128. ^ «Статины и лекарства от ВИЧ или гепатита С: информация о безопасности лекарств - взаимодействие увеличивает риск повреждения мышц» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 1 марта 2012 года. Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Проверено 12 октября 2019 г.
  129. ^ Линь Т.К., Чоу П., Линь Ч., Хунг Ю.Дж., Чон Г.П. (2018). «Долгосрочное влияние статинов на риск впервые возникшего остеопороза: общенациональное когортное популяционное исследование». ПЛОС ОДИН . 13 (5): e0196713. Бибкод : 2018PLoSO..1396713L. дои : 10.1371/journal.pone.0196713 . ПМЦ 5933736 . ПМИД  29723231. 
  130. ^ Ван З, Ли Ю, Чжоу Ф, Пяо З, Хао Дж (май 2016 г.). «Влияние статинов на минеральную плотность костной ткани и риск переломов: систематический обзор и метаанализ, соответствующий требованиям PRISMA». Лекарство . 95 (22): е3042. дои : 10.1097/MD.0000000000003042. ПМЦ 4900696 . ПМИД  27258488. 
  131. ^ Ан Т, Хао Дж, Сунь С, Ли Р, Ян М, Ченг Г, Цзоу М (январь 2017 г.). «Эффективность статинов при остеопорозе: систематический обзор и метаанализ». Международный остеопороз . 28 (1): 47–57. дои : 10.1007/s00198-016-3844-8. PMID  27888285. S2CID  4723680.
  132. ^ Ларссон Б.А., Сунд Д., Мельстрем Д., Аксельссон К.Ф., Нильссон А.Г., Лоренцон М. (февраль 2019 г.). «Связь между микроструктурой кортикальной кости и использованием статинов у пожилых женщин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (2): 250–257. дои : 10.1210/jc.2018-02054 . ПМИД  30423123.
  133. ^ Лейтнер М., Мацхольд С., Беллах Л., Дайшингер С., Харрейтер Дж., Тернер С. и др. (декабрь 2019 г.). «Диагностика остеопороза у пациентов, получающих статины, зависит от дозы». Анналы ревматических болезней . 78 (12): 1706–1711. doi : 10.1136/annrheumdis-2019-215714. ПМК 6900255 . ПМИД  31558481. 
  134. ^ Джонс М.Р., Уритс И., Вольф Дж., Корриган Д., Колберн Л., Петерсон Э. и др. (5 мая 2020 г.). «Периферическая невропатия, вызванная лекарственными средствами: обзор повествования». Современная клиническая фармакология . 15 (1): 38–48. дои : 10.2174/1574884714666190121154813. ПМК 7365998 . ПМИД  30666914. 
  135. ↑ Лерер С., Райнштейн PH (9 июня 2020 г.). «Статины в сочетании с ниацином снижают риск периферической нейропатии». Международный журнал функционального питания . 1 (1). дои : 10.3892/ijfn.2020.3. ПМЦ 7737454 . ПМИД  33330853. 
  136. ^ Иштван Э.С., Дайзенхофер Дж (май 2001 г.). «Структурный механизм ингибирования статинами ГМГ-КоА-редуктазы». Наука . 292 (5519): 1160–1164. Бибкод : 2001Sci...292.1160I. дои : 10.1126/science.1059344. PMID  11349148. S2CID  37686043.
  137. ^ ab Endo A (ноябрь 1992 г.). «Открытие и разработка ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы». Журнал исследований липидов . 33 (11): 1569–1582. дои : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . ПМИД  1464741.
  138. ^ Миеттинен Т.А. (март 1982 г.). «Суточные изменения предшественников холестерина, сквалена и метилстеринов в липопротеинах плазмы человека». Журнал исследований липидов . 23 (3): 466–473. дои : 10.1016/S0022-2275(20)38144-X . ПМИД  7200504.
  139. ^ Сайто Ю, Ёсида С, Накая Н, Хата Ю, Гото Ю (июль – август 1991 г.). «Сравнение утренней и вечерней доз симвастатина у пациентов с гиперлипидемией. Двойное слепое сравнительное исследование». Атеросклероз и тромбоз . 11 (4): 816–826. дои : 10.1161/01.ATV.11.4.816 . ПМИД  2065035.
  140. ^ Уоллес А., Чинн Д., Рубин Г. (октябрь 2003 г.). «Прием симвастатина утром по сравнению с вечером: рандомизированное контролируемое исследование». БМЖ . 327 (7418): 788. doi :10.1136/bmj.327.7418.788. ПМК 214096 . ПМИД  14525878. 
  141. ^ Силла Д.Д., Гибсон Д.М., Уитфилд Л.Р., Седман А.Дж. (июль 1996 г.). «Фармакодинамические эффекты и фармакокинетика аторвастатина после введения субъектам с нормохолестеринемией утром и вечером». Журнал клинической фармакологии . 36 (7): 604–609. doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x. PMID  8844442. S2CID  13586550.
  142. ^ Ма П.Т., Гил Г., Зюдхоф Т.К., Билхаймер Д.В., Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (ноябрь 1986 г.). «Мевинолин, ингибитор синтеза холестерина, индуцирует мРНК рецептора липопротеинов низкой плотности в печени хомяков и кроликов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (21): 8370–8374. Бибкод : 1986PNAS...83.8370M. дои : 10.1073/pnas.83.21.8370 . ПМК 386930 . ПМИД  3464957. 
  143. ^ Лауфс У, Кастодис Ф, Бём М (2006). «Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при хронической сердечной недостаточности: потенциальные механизмы пользы и риска». Наркотики . 66 (2): 145–154. дои : 10.2165/00003495-200666020-00002. PMID  16451090. S2CID  46985044.
  144. ^ Гринвуд Дж., Стейнман Л., Замвил С.С. (май 2006 г.). «Статиновая терапия и аутоиммунные заболевания: от пренилирования белка к иммуномодуляции». Обзоры природы. Иммунология . 6 (5): 358–370. дои : 10.1038/nri1839. ПМЦ 3842637 . ПМИД  16639429. 
  145. ^ Лаэра В., Гойкоэчеа М., де Винуэса С.Г., Миана М., де лас Эрас Н., Качофейро В., Луньо Дж. (2007). «Эндотелиальная дисфункция, окислительный стресс и воспаление при атеросклерозе: благотворное влияние статинов». Современная медицинская химия . 14 (2): 243–248. дои : 10.2174/092986707779313381. ПМИД  17266583.
  146. ^ аб Блюм А, Шамбурек Р (апрель 2009 г.). «Плейотропное действие статинов на функцию эндотелия, воспаление сосудов, иммуномодуляцию и тромбогенез». Атеросклероз . 203 (2): 325–330. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022. ПМИД  18834985.
  147. ^ Портер К.Е., Тернер Н.А. (июль 2011 г.). «Статины и ремоделирование миокарда: клеточные и молекулярные пути». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 13 (е22): е22. дои : 10.1017/S1462399411001931. PMID  21718586. S2CID  1975524.
  148. ^ Савада Н., Ляо Дж. К. (март 2014 г.). «Rho/Rho-ассоциированный киназный путь, образующий спиральную спираль, как терапевтические мишени для статинов при атеросклерозе». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 20 (8): 1251–1267. дои : 10.1089/ars.2013.5524. ПМЦ 3934442 . ПМИД  23919640. 
  149. ^ «Вопросы остаются в исследованиях холестерина» . МедПейджСегодня . 15 августа 2014 г.
  150. ^ Турнер М., Нуссбаумер О., Грюнбахер Г. (июль 2012 г.). «Новые аспекты ингибиторов мевалонатного пути в качестве противоопухолевых средств». Клинические исследования рака . 18 (13): 3524–3531. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-12-0489 . ПМИД  22529099.
  151. ^ Нората Г.Д., Тиболла Г., Катапано А.Л. (октябрь 2014 г.). «Статины и токсичность скелетных мышц: от клинических испытаний к повседневной практике». Фармакологические исследования . 88 : 107–113. doi :10.1016/j.phrs.2014.04.012. ПМИД  24835295.
  152. ^ Коулуру А (январь 2008 г.). «Пренилирование белка при секреции инсулина, индуцированной глюкозой, из бета-клеток островков поджелудочной железы: перспектива». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 12 (1): 164–173. дои : 10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. ПМЦ 3823478 . ПМИД  18053094. 
  153. ^ Аб Ляо Дж. К., Лауфс У (2005). «Плейотропные эффекты статинов». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 89–118. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748. ПМК 2694580 . ПМИД  15822172. 
  154. ^ Ниссен С.Э., Николлс С.Дж., Сипахи И., Либби П., Райхлен Дж.С., Баллантайн СМ и др. (апрель 2006 г.). «Влияние статиновой терапии очень высокой интенсивности на регресс коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID». ДЖАМА . 295 (13): 1556–1565. дои : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . ПМИД  16533939.
  155. ^ Ридкер П.М., Дэниелсон Э., Фонсека Ф.А., Дженест Дж., Готто А.М., Кастелеин Дж.Дж. и др. (ноябрь 2008 г.). «Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (21): 2195–2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . ПМИД  18997196.
  156. ^ Конес Р. (декабрь 2010 г.). «Розувастатин, воспаление, С-реактивный белок, ЮПИТЕР и первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - перспектива». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 4 : 383–413. дои : 10.2147/DDDT.S10812 . ПМК 3023269 . ПМИД  21267417. 
  157. ^ Фердинанд К.К. (февраль 2011 г.). «Зависят ли сердечно-сосудистые преимущества от воздействия статина на липиды от исходного уровня липидов?». Текущие отчеты об атеросклерозе . 13 (1): 64–72. дои : 10.1007/s11883-010-0149-9. PMID  21104458. S2CID  32142669.
  158. ^ Деварадж С., Сигел Д., Джалал I (февраль 2011 г.). «Статиновая терапия при метаболическом синдроме и гипертонии после ЮПИТЕРА: какова ценность СРБ?». Текущие отчеты об атеросклерозе . 13 (1): 31–42. дои : 10.1007/s11883-010-0143-2. ПМК 3018293 . ПМИД  21046291. 
  159. ^ Ридкер, премьер-министр, Глинн Р.Дж. (ноябрь 2010 г.). «Испытание ЮПИТЕРА: ответ критикам». Американский журнал кардиологии . 106 (9): 1351–1356. doi : 10.1016/j.amjcard.2010.08.025. ПМИД  21029837.
  160. ^ Фогели Б., Шима С., Эрб Т.Дж., Вагнер Т. (март 2019 г.). «Кристаллическая структура архейной HMG-CoA-редуктазы: понимание структурных изменений С-концевой спирали фермента класса I». Письма ФЭБС . 593 (5): 543–553. дои : 10.1002/1873-3468.13331 . PMID  30702149. S2CID  73412833.
  161. ^ Готлиб К., Вахер В., Слиман Дж., Пиментел М. (январь 2016 г.). «Обзорная статья: ингибирование метаногенных архей статинами как стратегия целенаправленного лечения запоров и связанных с ними расстройств». Алиментарная фармакология и терапия . 43 (2): 197–212. дои : 10.1111/кв.13469. ПМЦ 4737270 . ПМИД  26559904. 
  162. ^ Лурье-Вайнбергер, Миннесота, Гофна У (июнь 2015 г.). «Археи в человеческом теле и на нем: последствия для здоровья и будущие направления». ПЛОС Патогены . 11 (6): e1004833. дои : 10.1371/journal.ppat.1004833 . ПМК 4466265 . ПМИД  26066650. 
  163. ^ abcdef Маккенни Дж.М., Ганц П., Виггинс Б.С., Сасин Дж.С. (2009). «Статины». Клиническая липидология . Эльзевир. стр. 253–280. дои : 10.1016/b978-141605469-6.50026-3. ISBN 978-1-4160-5469-6. Период полувыведения статинов варьируется от 1–3 часов для ловастатина, симвастатина, правастатина и флувастатина до 14–19 часов для аторвастатина и розувастатина (см. Таблицу 22-1). Чем дольше период полувыведения статина, тем дольше ингибирование редуктазы и, следовательно, большее снижение уровня холестерина ЛПНП. Однако эффект ингибирования синтеза холестерина сохраняется даже при использовании статинов с относительно коротким периодом полувыведения. Это связано с их способностью снижать уровень липопротеинов в крови, период полураспада которых составляет примерно 2–3 дня. По этой причине все статины можно принимать один раз в день. Предпочтительное время приема – вечер, незадолго до пика синтеза холестерина.
  164. ^ Боберг М., Ангербауэр Р., Фей П., Канхай В.К., Карл В., Керн А. и др. (март 1997 г.). «Метаболизм церивастатина микросомами печени человека in vitro. Характеристика первичных метаболических путей и задействованных изоферментов цитохрома P450». Метаболизм и распределение лекарств . 25 (3): 321–331. ПМИД  9172950.
  165. ^ Якобсен В., Киршнер Г., Халленслебен К., Манчинелли Л., Детерс М., Хакбарт И. и др. (февраль 1999 г.). «Сравнение цитохрома P-450-зависимого метаболизма и лекарственного взаимодействия ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы ловастатина и правастатина в печени». Метаболизм и распределение лекарств . 27 (2): 173–179. PMID  9929499. Архивировано из оригинала 26 августа 2021 года . Проверено 8 ноября 2018 г.
  166. ^ «Триверам» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  167. ^ «Триверам (2)» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  168. ^ «Классификация лекарственных средств для использования человеком «Triveram», ai sensi dell'articolo 8, запятая 10, от 24 декабря 1993 г., № 537. (Определение № DG/1422/2019). (19A06231)». GU Serie Generale № 238 (на итальянском языке). 10 октября 2019 г. Проверено 7 февраля 2020 г.
  169. ^ «Холекомб» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  170. ^ «Холекомб (2)» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  171. ^ «Розумибе» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  172. ^ «Розумибе (2)» (PDF) (на итальянском языке) . Проверено 7 февраля 2020 г.
  173. ^ Шепард Дж., Ханнингхейк Д.Б., Бартер П., Маккенни Дж.М., Хатчинсон Х.Г. (март 2003 г.). «Руководство по снижению липидов для снижения риска ишемической болезни сердца: сравнение розувастатина с аторвастатином, правастатином и симвастатином для достижения целей по снижению липидов». Американский журнал кардиологии . 91 (5А): 11В–17В, обсуждение 17В–19В. дои : 10.1016/S0002-9149(03)00004-3. ПМИД  12646338.
  174. ^ Балдинелли Л., Бизелли Р., Фатторосси А. (февраль 2005 г.). «Влияние ST 789 на мышиные тимоциты: исследование проточной цитометрией распределения субпопуляций тимоцитов и увеличения внутриклеточного свободного Ca ++ при активации. Мышиные тимоциты и ST 789». Тимус . 19 (2 Приложение 1): S53–S61. дои : 10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID  1585420. S2CID  221814440.
  175. ^ Лю Дж, Чжан Дж, Ши Ю, Гримсгаард С, Альрак Т, Фоннебо В (ноябрь 2006 г.). «Китайский красный дрожжевой рис (Monascus purpureus) при первичной гиперлипидемии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Китайская медицина . 1 (1): 4. дои : 10.1186/1749-8546-1-4 . ПМК 1761143 . ПМИД  17302963. 
  176. ↑ Fang J (31 октября 2019 г.). «Сегодня истекает срок действия патента на фармацевтическую суперзвезду Липитора». ЗДНет . Архивировано из оригинала 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  177. ^ «Сандоз выпускает разрешенный дженерик флувастатина в США» . ГаБИ Онлайн . 31 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  178. ^ «Teva объявляет об окончательном одобрении таблеток ловастатина» . Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (Пресс-релиз). 31 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2019 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  179. ^ «FDA одобряет генерическую версию правахола» . ВебМД . 25 апреля 2006 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  180. ^ «Дженерик Крестор получает одобрение, нанося удар по AstraZeneca» . Нью-Йорк Таймс . 21 июля 2016 года . Проверено 31 октября 2019 г.
  181. ^ Уилсон Д. (6 марта 2011 г.). «Фармацевтические фирмы несут миллиардные убытки из-за прекращения действия патентов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 октября 2019 г.
  182. ^ Беренсон А (23 июня 2006 г.). «Merck теряет защиту патента на Зокор». Нью-Йорк Таймс . Проверено 31 октября 2019 г.
  183. ^ Гольдштейн Дж.Л., Браун М.С. (март 2015 г.). «Век холестерина и коронарных сосудов: от бляшек к генам и статинам». Клетка . 161 (1): 161–172. дои : 10.1016/j.cell.2015.01.036. ПМЦ 4525717 . ПМИД  25815993. 
  184. ^ Стейнберг Д. (2007). Холестериновые войны: скептики против перевеса доказательств . Академическая пресса. стр. 6–9. ISBN 978-0-12-373979-7.
  185. ^ Эндо А (2010). «Исторический взгляд на открытие статинов». Труды Японской академии. Серия Б, Физические и биологические науки . 86 (5): 484–493. Бибкод : 2010PJAB...86..484E. дои : 10.2183/pjab.86.484. ПМК 3108295 . ПМИД  20467214. 
  186. ^ Браун А.Г., Смейл Т.К., Кинг Т.Дж., Хазенкамп Р., Томпсон Р.Х. (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура компактина, нового противогрибкового метаболита Penicillium brevicompactum». Журнал Химического общества, Perkin Transactions 1 (11): 1165–1170. дои : 10.1039/P19760001165. ПМИД  945291.
  187. ^ Скандинавское выживание (ноябрь 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: скандинавское исследование выживаемости с симвастатином (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–1389. дои : 10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID  7968073. S2CID  5965882.
  188. ^ Переулок B (8 мая 2012 г.). «Национальный зал славы изобретателей награждает призывников 2012 года» . Проверено 11 мая 2014 г.
  189. ^ Ландерс П (9 января 2006 г.). «Как один ученый, заинтригованный плесенью, нашел первый статин» . Журнал "Уолл Стрит . Проверено 11 мая 2014 г.
  190. ^ Бозли С. (8 сентября 2016 г.). «По данным исследования, статины предотвращают 80 000 сердечных приступов и инсультов в год в Великобритании». Хранитель . Проверено 29 декабря 2017 г.
  191. ↑ Хастен Л. (24 июля 2017 г.). «Ниссен называет отрицание статинов смертоносным интернет-культом». Кардиократкий. Архивировано из оригинала 19 декабря 2017 года . Проверено 19 декабря 2017 г.
  192. ^ Зал H (2017). «Статиновое отрицание». Скептический исследователь . Том. 41, нет. 3. С. 40–43. Архивировано из оригинала 6 октября 2018 года . Проверено 6 октября 2018 г.
  193. ^ «Впервые дженерики - декабрь 2001 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  194. ^ «Ловастатин: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 12 февраля 2023 г.
  195. ^ «Отчеты об одобрении ANDA - Впервые дженерики - декабрь 2001 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  196. ^ «Впервые дженерики - апрель 2006 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  197. ^ «Правастатин: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 12 февраля 2023 г.
  198. ^ «Отчеты об одобрении ANDA - Впервые дженерики - апрель 2006 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  199. ^ «Впервые дженерики - июнь 2006 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 июля 2009 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  200. ^ «Симвастатин: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 12 февраля 2023 г.
  201. ^ «Отчеты об одобрении ANDA - Впервые дженерики - июнь 2006 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  202. ^ DeNoon DJ (29 ноября 2011 г.). «Часто задаваемые вопросы: Дженерик Липитора». ВебМД . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  203. ^ «Первое одобрение непатентованных лекарств – ноябрь 2011 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 8 декабря 2011 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  204. ^ «Аторвастатин: препараты, одобренные FDA» . accessdata.fda.gov . Проверено 12 февраля 2023 г.
  205. ^ «Отчеты об одобрении ANDA - Первое одобрение непатентованных лекарств - ноябрь 2011 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  206. ^ «Первое одобрение непатентованных лекарств – апрель 2012 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 19 июля 2012 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  207. ^ «Отчеты об одобрении ANDA - Первое одобрение непатентованных лекарств - апрель 2012 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 13 января 2017 года . Проверено 12 февраля 2023 г.
  208. ^ «Утверждение (генерических) лекарств ANDA в 2016 году» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 3 ноября 2018 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  209. ^ «FDA одобряет первый генерик Крестора» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 29 апреля 2016 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  210. ^ «Первые одобрения непатентованных лекарств CDER 2017» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 3 ноября 2018 года . Проверено 26 апреля 2020 г. .
  211. ^ Волозин Б. , Ван С.В., Ли NC, Ли А., Ли Т.А., Казис Л.Е. (июль 2007 г.). «Симвастатин связан со снижением заболеваемости деменцией и болезнью Паркинсона». БМК Медицина . 5 (1): 20. дои : 10.1186/1741-7015-5-20 . ЧВК 1955446 . ПМИД  17640385. 
  212. ^ Хурана В., Бежанки Х.Р., Калдито Дж., Оуэнс М.В. (май 2007 г.). «Статины снижают риск рака легких у людей: большое исследование «случай-контроль» среди ветеранов США». Грудь . 131 (5): 1282–1288. дои : 10.1378/сундук.06-0931. ПМИД  17494779.
  213. ^ Кляйн Б.Е., Кляйн Р., Ли К.Е., Грейди Л.М. (июнь 2006 г.). «Использование статинов и инцидент с ядерной катарактой». ДЖАМА . 295 (23): 2752–2758. дои : 10.1001/jama.295.23.2752 . ПМИД  16788130.
  214. ^ Голомб Б.А., Димсдейл Дж.Э., Уайт Х.Л., Ричи Дж.Б., Крики М.Х. (апрель 2008 г.). «Снижение артериального давления с помощью статинов: результаты рандомизированного исследования UCSD Statin Study». Архив внутренней медицины . 168 (7): 721–727. дои : 10.1001/archinte.168.7.721. ПМЦ 4285458 . ПМИД  18413554. 
  215. ^ Драпала А., Сикора М., Уфнал М. (сентябрь 2014 г.). «Статины, ренин-ангиотензин-альдостероновая система и гипертония - история еще одного полезного эффекта статинов». Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 15 (3): 250–258. дои : 10.1177/1470320314531058 . ПМИД  25037529.
  216. ^ Мондул А.М., Хан М., Хамфрис Э.Б., Мейнхольд К.Л., Уолш ПК, Платц Э.А. (апрель 2011 г.). «Связь применения статинов с патологическими характеристиками опухоли и рецидивом рака простаты после операции». Журнал урологии . 185 (4): 1268–1273. дои :10.1016/j.juro.2010.11.089. ПМЦ 3584560 . ПМИД  21334020. 
  217. ^ Лю Б, И З, Гуань X, Цзэн YX, Ма Ф (июль 2017 г.). «Взаимосвязь между статинами и прогнозом рака молочной железы зависит от типа статинов и времени воздействия: метаанализ». Исследование и лечение рака молочной железы . 164 (1): 1–11. дои : 10.1007/s10549-017-4246-0. PMID  28432513. S2CID  3900946.
  218. ^ Батайс М.А., Хан А.Р., Бин Абдулхак А.А. (август 2017 г.). «Использование статинов и риск внебольничной пневмонии». Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях . 19 (8): 26. дои :10.1007/s11908-017-0581-x. PMID  28639080. S2CID  20522253.
  219. ^ Ван Дж, Сяо Ю, Луо М, Луо Х (декабрь 2011 г.). «Статины при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (12): CD008386. дои : 10.1002/14651858.CD008386.pub3. ПМЦ 7175839 . ПМИД  22161428. 

Внешние ссылки