stringtranslate.com

12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота

12-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота ( 12-HETE ) является производным 20-углеродной полиненасыщенной жирной кислоты , арахидоновой кислоты , содержащей гидроксильный остаток у углерода 12 и конфигурацию цис-транс-изомерии 5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z (Z=цис, E=транс) в ее четырех двойных связях. Впервые она была обнаружена как продукт метаболизма арахидоновой кислоты , произведенного тромбоцитами человека и быка через их фермент(ы) 12 S - липоксигеназу (т. е. ALOX12 ). [1] [2] Однако термин 12-HETE неоднозначен, поскольку он использовался для обозначения не только первоначально обнаруженного стереоизомера "S" , 12 S -гидрокси-5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (12( S )-HETE или 12 S -HETE), вырабатываемой тромбоцитами, но и позднее обнаруженного стереоизомера "R", 12( R )-гидрокси-5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (также называемой 12( R )-HETE или 12 R -HETE), вырабатываемой другими тканями через их фермент 12 R -липоксигеназу, ALOX12B . Предполагается, что два изомера, либо напрямую, либо после дальнейшего метаболизма, участвуют в различных физиологических и патологических реакциях человека. В отличие от гормонов , которые секретируются клетками, перемещаются в кровотоке, чтобы изменить поведение отдаленных клеток, и таким образом действуют как эндокринные сигнальные агенты, эти метаболиты арахидоновой кислоты действуют локально как аутокринные сигнальные агенты и/или паракринные сигнальные агенты, чтобы регулировать поведение своих исходных клеток или соседних клеток соответственно. В этих ролях они могут усиливать или ослаблять, расширять или сокращать клеточные и тканевые реакции на нарушения.

Производство

У людей арахидонат-12-липоксигеназа (12-LO, 12-LOX, ALO12 или 12-липоксигеназа тромбоцитарного типа) кодируется геном ALOX12 и экспрессируется в основном в тромбоцитах и ​​коже. ALOX12 метаболизирует арахидоновую кислоту почти исключительно до 12( S )-гидроперокси-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (12( S )-HpETE или 12 S -HpETE). [3] Арахидонат 15-липоксигеназа -1 (15-LO-1, 15-LOX-1, ALOX15), которая экспрессируется в гораздо большем количестве тканей, чем ALOX12, метаболизирует арахидоновую кислоту в первую очередь до 15( S )-HpETE вместе с другими метаболитами семейства 15-гидроксикозатетраеновой кислоты ; однако во время этого метаболизма ALOX15 также образует 12( S )-HpETE в качестве второстепенного продукта. [4] Арахидонат 12-липоксигеназа, тип 12R, также называемая 12RLOX и кодируемая геном ALOX12B , экспрессируется в первую очередь в коже и роговице; она метаболизирует арахидоновую кислоту до 12( R )-HpETE. [5] [6] Ферменты цитохрома P450 преобразуют арахидоновую кислоту в различные гидроперокси, эпокси и дигидроксипроизводные, включая рацемические смеси 12( S )-HpETE и 12( R )-HpETE или 12( S )-HETE и 12( R )-HETE; в этих смесях преобладает стереоизомер R. [5] [7] [8] Первоначальные продукты 12( S )-HpETE и 12( R )-HpETE, независимо от пути их образования, быстро восстанавливаются до 12( S )-HETE и 12( R )-HETE, соответственно, с помощью вездесущих клеточных пероксидаз, включая, в частности, глутатионпероксидазы [9] или, альтернативно, далее метаболизируются, как описано ниже.

Млекопитающие-приматы, такие как мышь, крыса, кролик, корова и свинья, экспрессируют 12-липоксигеназу тромбоцитарного типа, а также 12-липоксигеназу лейкоцитарного типа (также называемую 12/15-липоксигеназой, 12/15-LOX или 12/15-LO), которая является ортологом и метаболически эквивалентна человеческой 15-LO-1, поскольку она образует преимущественно 15( S )-HpETE с 12( S )-HpETE в качестве второстепенного продукта. [3] [10] Мыши также экспрессируют 15-липоксигеназу эпидермального типа (e-12LO), которая имеет 50,8% идентичности аминокислотной последовательности с человеческой 15-LOX-2 и 49,3% идентичности последовательности с мышиной арахидонат-8-липоксигеназой . [11] Мышиный e-12LO метаболизирует арахидоновую кислоту преимущественно до 12( S )-HETE и в меньшей степени до 15( S )-HETE. [12]

У человекообразных приматов, хотя они и не были подробно изучены, по-видимому, наблюдаются паттерны экспрессии 12-липоксигеназы, которые напоминают паттерны у млекопитающих-приматов или людей, в зависимости от близости их генетического родства с этими видами. [13]

Дальнейший метаболизм

В эпидермисе кожи человека (и мыши) 12( R )-HpETE метаболизируется липоксигеназой эпидермального типа, т.е. eLOX3 (кодируется геном ALOXE3 ), до двух продуктов: а) специфического гепоксилина , 8 R -гидрокси-11 R ,12 R -эпокси-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (т.е. 8 R -гидрокси-11 R ,12 R- эпокси-гепоксилин A3 или 8 R -OH-11 R ,12 R -эпокси-гепоксилин A3) и б) 12-оксо-5 Z , 8Z ,10 E ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (12-оксо-HETE, 12-oxoETE, 12-Keto-ETE или 12-KETE); 8 R -гидрокси-11 R ,12 R -эпокси-гепоксилин A3 далее метаболизируется растворимой эпоксидгидролазой 2 (sEH) до 8 R ,11 R ,12 R -тригидрокси-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатетраеновой кислоты. [14] 12( R )-HpETE также спонтанно распадается на смесь гепоксилинов и тригидрокси-эйкозатетраеновых кислот, которые имеют R или S гидрокси и эпоксидные остатки в различных местах, в то время как 8 R -гидрокси-11 R ,12 R -эпокси-гепоксилин A3 спонтанно распадается на 8 R , 11 R ,12 R -тригидрокси-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатетраеновую кислоту. [14] Эти разложения могут происходить во время процедур изоляции тканей. Недавние исследования показывают, что метаболизм R - стереоизомера 12-HpETE, продуцируемого ALOX12B, посредством ALOXE3 и, следовательно, возможно, S -стереоизомера 12-HpETE, продуцируемого ALOX12 или ALOX15, отвечает за образование различных гепоксилинов в эпидермисе кожи и языка человека и мыши, а также, возможно, в других тканях. [15] [16]

Человеческая кожа метаболизирует 12( S )-HpETE в реакциях, строго аналогичных реакциям 12( R )-HpETE; она метаболизирует 12( S )-HpETE с помощью eLOX3 в 8 R -гидрокси-11 S ,12 S -эпокси-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатетраеновую кислоту и 12-оксо-ETE, причем первый продукт затем метаболизируется с помощью sEH в 8 R ,11 S ,12 S -тригидрокси-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатетраеновую кислоту. 12( S )-HpETE также спонтанно распадается на смесь гепоксилинов и тригидрокси-эйкозатетраеновых кислот (триоксилинов), которые имеют остатки гидрокси R или S и эпоксида R, S или S, R в различных местах, в то время как 8 R - гидрокси - 11 S , 12 S - эпокси - гепоксилин A3 спонтанно распадается на 8 R ,11 S ,12 S -тригидрокси-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатетраеновую кислоту. [14]

В других тканях и видах животных образуются многочисленные гепоксилины, но активность гепоксилинсинтазы, ответственная за их образование, варьируется. (Гепоксилин A3 [8 R/S -гидрокси-11,12-эпокси-5 Z ,9 E ,14 Z -эйкозатриеновая кислота] и гепоксилин B3 [10 R/S -гидрокси-11,12-эпокси-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновая кислота] относятся к смеси диастереомеров и/или энантиомеров, полученных из арахидоновой кислоты. [9] [15] ) Культивируемые клетки крысиной инсулиномы RINm5F преобразуют 12( S )-HpETE в гепоксилин A3 в реакции, которая полностью зависит от лейкоцитарного типа клеток 12-LOX и колокализуется с ним; кроме того, рекомбинантные крысиные и свиные лейкоциты типа 12-LOX, а также человеческие тромбоциты типа 12-LOX метаболизируют 12( S )-HpETE в гепоксилин A3. [17] Однако трансфекция человеческих эмбриональных клеток почек HEK293 каждой из 6 крысиных липоксигеназ, включая крысиный eLOX3, показала, что для продукции гепоксилина B3 требуется eLOX3; кроме того, развитие вызванной воспалением тактильной болевой гиперчувствительности (гиперестезии; тактильной аллодинии ) у крыс требует зависимой от eLOX3 продукции гепоксилина B3 спинномозговой тканью. [18] Таким образом, производство гепоксилинов из 12(S)-HpETE может быть результатом внутренней активности 12-LOX тромбоцитарного или лейкоцитарного типа, требовать eLOX3 или даже быть результатом спонтанного (и, возможно, артефактного) распада 12( S )-HpETE во время изоляции. Большинство отчетов об образовании гепоксилина не определяют пути, которые развивались.

Ферменты цитохрома P450 человека и других млекопитающих преобразуют 12( S )-HpETE в 12-оксо-ETE.

12-HETE (стереоизомер не определен), 12( S )-HETE, 12-оксо-ETE, гепоксилин B3 и триоксилин B3 обнаружены в sn -2 положении фосфолипидов, выделенных из нормального человеческого эпидермиса и псориатических чешуек человека. [19] [20] Это указывает на то, что метаболиты ацилируются в sn -2 положение после образования и/или непосредственного производства метаболизмом арахидоновой кислоты в sn -2 положении этих фосфолипидов. Эти реакции ацилирования могут изолировать и, таким образом, инактивировать или сохранять метаболиты для высвобождения во время стимуляции клеток. [21]

12( S )-HETE и 12( R )-HETE преобразуются в 12-оксо-ETE микросомальной NAD+ -зависимой 12-гидроксиэйкозаноиддегидрогеназой в свиных полимофононуклеарных лейкоцитах; аналогичный путь может быть активен в эпителии роговицы кролика, эпителии роговицы коровы и кератиноцитах мыши, хотя этот путь не был описан в тканях человека. [22]

12-оксо-ETE метаболизируется цитозольной NADH -зависимой 12-оксоэйкозиноидной Δ10-редуктазой в 12-оксо-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновую кислоту (12-оксо-ETrE); 12-кеторедуктаза затем может восстанавливать эту 12-оксо-ETrE до 12( R )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновой кислоты (12( R )-HETrE) и в меньшей степени до 12( S )-гидрокси-5 Z ,8 Z ,14 Z -эйкозатриеновой кислоты (12( S )-HETrE). [22]

Рецепторные мишени и механизмы действия

Рецептор , связанный с G-белком , GPR31, клонированный из линии клеток рака предстательной железы человека PC3, является рецептором с высоким сродством (Kd=4,8 нМ) к 12( S )-HETE; GPR31 не связывается с 12( R )-HETE и имеет относительно небольшое сродство к 5( S )-HETE или 15( S )-HETE. [23] мРНК GPR31 экспрессируется на низких уровнях в нескольких линиях клеток человека, включая клетки K562 (линия клеток миелогенного лейкоза человека), клетки Jurkat (линия клеток Т-лимфоцитов), клетки Hut78 (линия клеток Т-клеточной лимфомы), клетки HEK 293 (линия клеток первичной эмбриональной почки), клетки MCF7 (линия клеток аденокарциномы молочной железы) и клетки EJ (линия клеток карциномы мочевого пузыря). Эта мРНК, по-видимому, более высоко экспрессируется в линиях клеток рака простаты PC3 и DU145 , а также в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), эндотелиальных клетках микрососудов мозга человека (HBMEC) и эндотелиальных клетках легочной аорты человека (HPAC). [23] В клетках рака простаты PC-3 рецептор GPR31 опосредует действие 12( S )-HETE в активации пути митоген-активируемой протеинкиназы киназы / внеклеточных сигнал-регулируемых киназ -1/2 и пути NFκB , которые приводят к росту клеток и другим функциям. [23] Исследования еще не определили роль, если таковая имеется, рецептора GPR31 в действии 12( S )-HETE в других типах клеток.

Рецептор, сопряженный с белком AG для 5( S ),12( R )-дигидроксиметаболита арахидоновой кислоты, лейкотриена B4 , а именно, рецептор лейкотриена B4 2 (BLT2), но не его рецептор лейкотриена B4 1, опосредует ответы на 12( S )-HETE, 12( R )-HETE и 12-оксо-ETE во многих типах клеток. [24] Основываясь на эффектах антагонистов рецептора LTB4, например, лейкотриеновый рецептор B4 2 опосредует: повышение концентрации цитозольного Ca 2+ (ключевой сигнал для активации клеток) в нейтрофилах человека [25] [26] [27] и повышение концентрации цитозольного Ca 2+ и хемотаксиса в клетках яичников китайского хомячка [24], стимулируемых 12( S )-HETE, 12( R )-HETE и/или 12-оксо-ETE; зудящую реакцию на 12( S )-HETE [28] и воспалительную инфильтрационную реакцию ПМН на 12( R )-HETE [29], вызванную инъекцией этих метаболитов в кожу мышей и морских свинок соответственно; и in vitro ангиогенный ответ эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC) и in vivo ангиогенный ответ мышей на 12( S )-HETE. [30] Рецептор BLT2, в отличие от рецептора GPR31, по-видимому, экспрессируется на высоком уровне в широком спектре тканей, включая нейтрофилы , эозинофилы , моноциты , селезенку, печень и яичники. [24] Однако 12-гидроксигептадекатриеновая кислота (т. е. 12-( S )-гидрокси-5 Z ,8 E ,10 E -гептадекатриеновая кислота или 12-HHT), продукт, образующийся при метаболизме простагландина H2 в тромбоксан A2 тромбоксансинтазой или спонтанно перестраивающийся неферментативным путем (см. 12-гидроксигептадекатриеновая кислота ), является наиболее мощным агонистом рецептора BLT2, обнаруженным на сегодняшний день . [31] Чтобы прояснить роль рецепторов BLT2 по сравнению с GPC31 в ответах на 12( S )-HETE и роль(и) LTB4, 12( S )-HETE по сравнению с 12-HHT в ответах, опосредованных BLT2, необходимо определить: а) взаимодействует ли лейкотриен B4 с рецептором GPR31; б) мешают ли антагонисты рецептора BLT2 рецептору GPR31; и в) относительные концентрации и доступность LTB4, 12( S)-HETE и 12-HHT в тканях, демонстрирующих BLT2-зависимые ответы. В конечном итоге, оба рецептора и все три лиганда могут оказаться ответственными за некоторые тканевые ответы in vivo.

12( S )-HETE и 12( R )-HETE связываются и действуют как конкурентные антагонисты рецептора тромбоксана , который опосредует действие тромбоксана A2 и простагландина H2 . [32] [33] Эта антагонистическая активность была ответственна за способность 12( S )-HETE и 12( R )-HETE расслаблять брыжеечные артерии мышей, предварительно суженные миметиком тромбоксана A2, U46619 . [34]

12( S )-HETE связывается с высокой аффинностью с субъединицей массой 50 килодальтон (кДа) цитозольного и ядерного белкового комплекса массой 650 кДа. [35]

Активность и возможная клиническая значимость

Воспаления и воспалительные заболевания

12( S )-HpETE, 12( R )-HETE, рацемические смеси этих 12-HETE и/или 12-оксо-ETE стимулируют: а) направленную миграцию ( хемотаксис ) нейтрофилов человека, крысы и кролика, а также макрофагов кролика ; [36] [37] [38] б) прилипание человеческих нейтрофилов друг к другу (т. е. агрегацию) и в сотрудничестве с фактором некроза опухоли альфа или фактором активации тромбоцитов высвобождение связанных с гранулами ферментов; [39] в) связывание клеток сосудистого эпителия человека с моноцитами человека; [40] [41] г) синтез ДНК и митогенез в бессмертной линии клеток кератиноцитов человека HaCaT ; [42] и e) при инъекции в кожу людей-добровольцев происходит экстравазация и локальное накопление циркулирующих в крови нейтрофилов и мононуклеарных клеток. [43] [44] Эти результаты свидетельствуют о том, что эти метаболиты способствуют воспалению, которое возникает в местах, где они образуются в аномальных количествах, например, при ревматоидном артрите человека , воспалительном заболевании кишечника , контактном дерматите , псориазе , различных формах ихтиоза , включая врожденную ихтиозиформную эритродермию , и воспалительных заболеваниях роговицы. [15] [45] [44] [ 46] [29] [47] Поскольку BLT2, по-видимому, опосредует реакции лейкоцитов на 12( S )-HpETE, 12( S )-HETE, 12( R )-HETE и 12-оксо-ETE, а GPR31 экспрессируется различными другими клетками (например, сосудистым эндотелием), участвующими в воспалении, провоспалительное действие 12-HETE у людей может включать оба типа рецепторов, связанных с G-белком.

Восприятие зуда

12( S )-HpETE и 12( S )-HETE вызывают зудящие реакции при инъекции в кожу мышей; это привело к предположению, что эти метаболиты способствуют зуду (т. е. клиническому зуду ), который сопровождает такие состояния, как атопический дерматит , контактный дерматит , крапивница , хроническая почечная недостаточность и холестаз . [28] [48] Поскольку он опосредует зуд, вызванный 12( S )-HETE в мышиной модели, [28] BLT2, а не GPR31, может опосредовать зуд у человека в этих реакциях.

Рак

рак простаты

12-HETE (стереоизомер не определен) является доминирующим метаболитом арахидоновой кислоты в культивируемых клетках рака предстательной железы человека PC3 , и его уровни в ткани рака предстательной железы человека превышают в >9 раз его уровни в нормальной ткани предстательной железы человека. [49] Кроме того, 12( S )-HETE а) увеличивает экспрессию молекулы адгезии клеточной поверхности Alpha-v beta-5 и связанную с этим выживаемость культивируемых клеток PC3; [50] б) способствует фосфорилированию белка ретинобластомы , ингибируя его функцию супрессора опухоли , одновременно способствуя пролиферации культивируемых клеток PC3; [51] в) стимулирует клетки PC3 к активации пути митоген-активируемой протеинкиназы киназы / внеклеточных сигнально-регулируемых киназ -1/2 и путей NFκB , которые приводят к пролиферации клеток; [23] d) обращает вспять эффект апоптоза (т.е. гибели клеток) при фармакологическом ингибировании 12-LO в культивируемых клетках рака простаты человека DU145 ; [52] e) способствует индукции циклооксигеназы-1 и, таким образом, синтезу метаболита арахидоновой кислоты этого фермента, стимулирующего рост, PGE2 , в культивируемых клетках рака простаты человека PC3 и LNCaP; [53] и f) побуждает культивируемые клетки PC3 экспрессировать фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), белок, который стимулирует образование микрососудов, что способствует метастазированию рака. [54] Эти результаты свидетельствуют о том, что 12( S )-HETE, вырабатываемый тканями рака простаты, способствует росту и распространению этого рака. Поскольку он опосредует действие 12( S )-HETE в стимуляции культивируемых клеток PC3 для активации пути митоген-активируемой протеинкиназы киназы / внеклеточных сигнал-регулируемых киназ -1/2 и путей NFκB , рецептор GPR31 может способствовать прозлокачественной активности 12( S )-HETE. Однако клетки LNCaP и PC3 также экспрессируют рецепторы BLT2; в клетках LNCaP рецепторы BLT2 положительно связаны (т. е. стимулируют экспрессию) с рецептором андрогена, способствующим росту и метастазированию; [55] В клетках PC3 рецепторы BLT2 стимулируют путь NF-κB для ингибирования апоптоза, вызванного отсоединением клеток от поверхностей (т. е. аноикисом) ; [56] а в незлокачественных клетках простаты PWR-1E, в которых наблюдается сверхэкспрессия BLT2, 12( S )-HETE снижает апоптоз, вызванный аноикисом. [56]Таким образом, роль 12( S )-HETE в развитии рака предстательной железы у человека, если таковая имеется, может заключаться в активации одного или обоих рецепторов GPR31 и BLT2.

Другие виды рака

Доклинические лабораторные исследования, аналогичные тем, которые проводились по изучению прозлокачественных эффектов 12( S )-HETE и эффектов ингибирования роста при блокировании продукции 12-HETE в культивируемых линиях клеток рака простаты, выявили наличие 12-HETE (стереоизомер иногда не определен) в линиях раковых клеток из различных других тканей человека, включая клетки печени, [57] [58] эпителия кишечника, [59] [60] легких, [61] молочной железы, [62] [63] кожи ( меланома ), [64] яичников, [65] поджелудочной железы, [66] [67] и, возможно, мочевого пузыря. [68] Эти исследования выявили взаимодействие 12-HETE с рецепторами BLT2 в клетках рака эпителия кишечника [60] и рецепторами BLT2 в клетках рака молочной железы, яичников, поджелудочной железы и мочевого пузыря. [68] [69] [70] Хотя исследования этих тканей не были столь частыми и разнообразными, как исследования линий клеток рака простаты, предполагается, что они указывают на то, что 12-HETE способствует росту или распространению соответствующей опухоли у людей.

Диабет

12(S)-HETE, 12( S )-HpETE и с гораздо меньшей эффективностью 12( R )-HETE снижали секрецию инсулина и вызывали апоптоз в культивируемых линиях бета - клеток поджелудочной железы человека, секретирующих инсулин , и подготовленных панкреатических островках . [71] [72] TNFα , IL-1β и IFNγ также снижали секрецию инсулина в культивируемых бета-клетках поджелудочной железы человека INS-1, по-видимому, путем индукции экспрессии NOX1 (НАДФН-оксидазы 1) и, таким образом, выработки токсичных для клеток активных форм кислорода ; эти эффекты цитокинов полностью зависели от 12-липоксигеназы и имитировались 12( S )-HETE, но не 12( R )-HETE. [73] Мыши с нокаутом 12-липоксигеназы (т. е. мыши, генетически модифицированные для удаления гена Alox12 [т. е. гена 12-липоксигеназы, см. липоксигеназа#Мышиные липоксигеназы ) устойчивы к а) диабету, вызванному стрептозотоцином , б) диабету , вызванному диетой с высоким содержанием жиров и в) диабету, вызванному аутоиммунными заболеваниями. [4] [74] Дальнейшие исследования на животных моделях показывают, что 12 S -HETE, вырабатываемый бета-клетками поджелудочной железы (или, возможно, альфа-клетками или другими типами клеток, присущими или проникающими в панкреатические островки), организует местный иммунный ответ, который приводит к повреждению и, в крайних случаях, к гибели бета-клеток. [4] Эти результаты показывают, что путь 12-липоксигеназы-12S-HETE является одним из факторов, способствующих диабету I типа , основанному на иммунитете , а также диабету II типа с низкой выработкой инсулина .

Артериальное давление

12( S )-HETE и 12( S )-HpETE стимулируют расширение брыжеечных артерий крыс; [75] [76] 12( S )-HETE стимулирует расширение коронарных микрососудов у свиней и брыжеечных артерий у мышей, [77] один или несколько из этих трех метаболитов участвуют в вазодилатации базилярной артерии крыс , [78] 12( R )-HETE и в несколько меньшей степени 12( S )-HETE сужают почечную артерию у собак [79] и 12-HETE (стереоизомер не определен) участвует в реакции артериальной гипертензии, вызванной ангиотензином II, в плаценте человека. [80] Сосудорасширяющий эффект на брыжеечные артерии мышей возникает из-за способности 12 S -HETE действовать как антагонист рецептора тромбоксана и тем самым блокировать сосудосуживающее действие тромбоксана А2 . [81] Эти результаты указывают на то, что указанные метаболиты оказывают расширяющее или сужающее действие, которое зависит от участка артериального сосуда и/или вида исследуемого животного; их роль в регуляции артериального давления у человека неясна.

Токсические эффекты

Избыточное производство 12-HETE связано с псориазом . [45]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Хамберг, М.; Самуэльссон, Б. (1974). «Простагландиновые эндопероксиды. Новые преобразования арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (9): 3400–4. Bibcode : 1974PNAS...71.3400H. doi : 10.1073/pnas.71.9.3400 . PMC  433780. PMID  4215079 .
  2. ^ Nugteren, DH (1975). «Арахидонатлипоксигеназа в тромбоцитах». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Липиды и липидный метаболизм . 380 (2): 299–307. doi :10.1016/0005-2760(75)90016-8. PMID  804329.
  3. ^ ab Yoshimoto, T; Takahashi, Y (2002). «Арахидонат 12-липоксигеназы». Простагландины и другие липидные медиаторы . 68–69: 245–62. doi :10.1016/s0090-6980(02)00034-5. PMID  12432922.
  4. ^ abc Добриан, AD; Либ, DC; Коул, BK; Тейлор-Фишвик, DA; Чакрабарти, SK; Надлер, JL (2011). «Функциональные и патологические роли 12- и 15-липоксигеназ». Progress in Lipid Research . 50 (1): 115–31. doi :10.1016/j.plipres.2010.10.005. PMC 3012140 . PMID  20970452. 
  5. ^ ab Oliw, EH (1993). "Бис-аллиловое гидроксилирование линолевой кислоты и арахидоновой кислоты человеческими печеночными монооксигеназами". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Липиды и липидный метаболизм . 1166 (2–3): 258–63. doi :10.1016/0005-2760(93)90106-j. PMID  8443245.
  6. ^ Шнайдер, К.; Бёглин, В.Е.; Браш, А.Р. (2002). «Анализ взаимодействий циклооксигеназы и субстрата с использованием стереоспецифически меченых арахидоновых кислот». Эйкозаноиды и другие биоактивные липиды при раке, воспалении и лучевых поражениях, 5. Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 507. С. 49–53. doi :10.1007/978-1-4615-0193-0_8. ISBN 978-1-4613-4960-0. PMID  12664563.
  7. ^ Байлунд, Дж.; Кунц, Т.; Вальмсен, К.; Олив, Э.Х. (1998). «Цитохромы P450 с бисаллильной гидроксилирующей активностью на арахидоновой и линолевой кислотах, изученные с помощью человеческих рекомбинантных ферментов и с помощью микросом печени человека и крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 284 (1): 51–60. PMID  9435160.
  8. ^ Panigrahy, D; Kaipainen, A; Greene, ER; Huang, S (2010). «Эйкозаноиды, полученные из цитохрома P450: забытый путь при раке». Cancer and Metastasis Reviews . 29 (4): 723–35. doi :10.1007/s10555-010-9264-x. PMC 2962793. PMID  20941528 . 
  9. ^ ab Pace-Asciak, CR (2015). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  10. ^ Коллинз, Дж. Ф.; Ху, З.; Ранганатан, П. Н.; Фэн, Д.; Гаррик, Л. М.; Гаррик, М. Д.; Браун, Р. В. (2008). «Индукция арахидонат-12-липоксигеназы (Alox15) в кишечнике крыс с дефицитом железа коррелирует с выработкой биологически активных липидных медиаторов». AJP: Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 294 (4): G948–62. doi :10.1152/ajpgi.00274.2007. PMID  18258795. S2CID  3923200.
  11. ^ Криг, П.; Кинциг, А.; Хайдт, М.; Маркс, Ф.; Фюрстенбергер, Г. (1998). «Клонирование CDNA 8-липоксигеназы и новой липоксигеназы эпидермального типа из обработанной форболовым эфиром мышиной кожи». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Липиды и липидный метаболизм . 1391 (1): 7–12. doi :10.1016/s0005-2760(97)00214-2. PMID  9518531.
  12. ^ Макдоннелл, М.; Дэвис-младший, В.; Ли, Х.; Фанк, К. Д. (2001). «Характеристика мышиной эпидермальной 12/15-липоксигеназы». Простагландины и другие липидные медиаторы . 63 (3): 93–107. doi :10.1016/s0090-6980(00)00100-3. PMID  11204741.
  13. ^ Йоханнессон, М.; Бэкман, Л.; Классон, Х.Э.; Форселл, П.К. (2010). «Клонирование, очистка и характеристика 12/15-липоксигеназ нечеловеческих приматов». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 82 (2–3): 121–9. doi :10.1016/j.plefa.2009.11.006. PMID  20106647.
  14. ^ abc Valmsen, K; Boeglin, WE; Järving, R; Järving, I; Varvas, K; Brash, AR; Samel, N (2007). «Критическая роль остатков неактивного сайта на спиралях циклооксигеназы 5 и 6 в контроле стереохимии простагландина у углерода 15». Журнал биологической химии . 282 (38): 28157–63. doi : 10.1074/jbc.M704950200 . PMID  17652088.
  15. ^ abc Муньос-Гарсия, А.; Томас, К.П.; Кини, Д.С.; Чжэн, И.; Браш, А.Р. (2014). «Значение пути липоксигеназы-гепоксилина в эпидермальном барьере млекопитающих». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 401–8. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.020. PMC 4116325. PMID  24021977 . 
  16. ^ Криг, П.; Фюрстенбергер, Г. (2014). «Роль липоксигеназ в эпидермисе». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Молекулярная и клеточная биология липидов . 1841 (3): 390–400. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.005. PMID  23954555.
  17. ^ Nigam, S; Patabhiraman, S; Ciccoli, R; Ishdorj, G; Schwarz, K; Petrucev, B; Kühn, H; Haeggström, JZ (2004). «12-липоксигеназа лейкоцитарного типа крысы проявляет внутреннюю активность синтазы гепоксилина A3». Журнал биологической химии . 279 (28): 29023–30. doi : 10.1074/jbc.M307576200 . PMID  15123652.
  18. ^ Gregus, AM; Dumlao, DS; Wei, SC; Norris, PC; Catella, LC; Meyerstein, FG; Buczynski, MW; Steinauer, JJ; Fitzsimmons, BL; Yaksh, TL; Dennis, EA (2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крысы выявляет критическую роль активности гепоксилинсинтазы спинного eLOX3 при воспалительной гипералгезии». The FASEB Journal . 27 (5): 1939–49. doi : 10.1096/fj.12-217414 . PMC 3633813. PMID  23382512 . 
  19. ^ Stenson, WF; Parker, CW (1979). «12-L-гидрокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновая кислота, хемотаксическая жирная кислота, включена в фосфолипиды и триглицериды нейтрофилов». Простагландины . 18 (2): 285–92. doi :10.1016/0090-6980(79)90115-1. PMID  118490.
  20. ^ Антон, Р.; Камачо, М.; Пуч, Л.; Вила, Л. (2002). «Гепоксилин В3 и его ферментативно образованное производное триоксилин В3 включаются в фосфолипиды в псориатических поражениях». Журнал исследовательской дерматологии . 118 (1): 139–46. doi : 10.1046/j.0022-202x.2001.01593.x . PMID  11851887.
  21. ^ Joulain, C; Meskini, N; Anker, G; Lagarde, M; Prigent, AF (1995). «Этерификация 12(S)-гидрокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновой кислоты в фосфолипиды мононуклеарных клеток периферической крови человека: ингибирование пролиферативного ответа». Journal of Cellular Physiology . 164 (1): 154–63. doi :10.1002/jcp.1041640120. PMID  7790387. S2CID  34318830.
  22. ^ ab Powell, WS; Rokach, J (2015). «Биосинтез, биологические эффекты и рецепторы гидроксиэйкозатетраеновых кислот (HETE) и оксоэйкозатетраеновых кислот (оксо-ETE), полученных из арахидоновой кислоты». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 340–55. doi :10.1016/j.bbalip.2014.10.008. PMC 5710736. PMID  25449650 . 
  23. ^ abcd Guo, Y; Zhang, W; Giroux, C; Cai, Y; Ekambaram, P; Dilly, AK; Hsu, A; Zhou, S; Maddipati, KR; Liu, J; Joshi, S; Tucker, SC; Lee, MJ; Honn, KV (2011). «Идентификация рецептора, связанного с орфанным G-белком, GPR31 как рецептора для 12-(S)-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты». Журнал биологической химии . 286 (39): 33832–40. doi : 10.1074/jbc.M110.216564 . PMC 3190773. PMID  21712392 . 
  24. ^ abc Yokomizo, T; Kato, K; Hagiya, H; Izumi, T; Shimizu, T (2001). «Гидроксиэйкозаноиды связываются с лейкотриеновым рецептором B4 с низким сродством и активируют его». Журнал биологической химии . 276 (15): 12454–9. doi : 10.1074/jbc.M011361200 . PMID  11278893.
  25. ^ Сарау, Х. М.; Фоли, Дж. Дж.; Шмидт, Д. Б.; Мартин, Л. Д.; Уэбб, Э. Ф.; Цимас, М. Н.; Бретон, Дж. Дж.; Шабо-Флетчер, М.; Андервуд, Д. К.; Хей, Д. В.; Кингсбери, В. Д.; Чемберс, П. А.; Пендрак, И.; Якас, Д. Р.; Сат, Г. М.; Ван Хорн, С.; Дайнес, Р. А.; Грисволд, Д. Э. (1999). «Фармакологическая характеристика SB 201993, эйкозаноидоподобного антагониста рецептора LTB4 с противовоспалительной активностью, in vitro и in vivo». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 61 (1): 55–64. doi :10.1054/plef.1999.0074. PMID  10477044.
  26. ^ Наккеш, PH; Леблан, Ю; Рокач, Дж; Патриньяни, П; Фрюто Де Лакло, B; Боргеат, П. (1991). «Мобилизация кальция и реакция рассеяния света под прямым углом на 12-оксопроизводные арахидоновой кислоты в нейтрофилах: доказательства участия лейкотриенового рецептора B4». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1133 (1): 102–6. дои : 10.1016/0167-4889(91)90247-у. ПМИД  1661162.
  27. ^ O'Flaherty, JT; Cordes, JF; Lee, SL; Samuel, M; Thomas, MJ (1994). «Химическая и биологическая характеристика оксоэйкозатетраеновых кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects . 1201 (3): 505–15. doi :10.1016/0304-4165(94)90083-3. PMID  7803484.
  28. ^ abc Ким, HJ; Ким, DK; Ким, H; Кох, JY; Ким, KM; Нох, MS; Ли, S; Ким, S; Парк, SH; Ким, JJ; Ким, SY; Ли, CH (2008). «Участие рецептора BLT2 в зуде, вызванном продуктами 12-(S)-липоксигеназы у мышей ICR». British Journal of Pharmacology . 154 (5): 1073–8. doi :10.1038/bjp.2008.220. PMC 2451041. PMID  18536755 . 
  29. ^ ab Fretland, DJ; Anglin, CP; Bremer, M; Isakson, P; Widomski, DL; Paulson, SK; Docter, SH; Djuric, SW; Penning, TD; Yu, S (1995). "Противовоспалительные эффекты антагониста рецептора лейкотриена B4 второго поколения, SC-53228: влияние на события, опосредованные лейкотриеном B4 и 12(R)-HETE". Воспаление . 19 (2): 193–205. doi :10.1007/bf01534461. PMID  7601505. S2CID  25122723.
  30. ^ Ким, GY; Ли, JW; Чо, SH; Сео, JM; Ким, JH (2009). «Роль низкоаффинного лейкотриенового рецептора B4 BLT2 в ангиогенезе, индуцированном VEGF». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 29 (6): 915–20. doi : 10.1161/ATVBAHA.109.185793 . PMID  19286633.
  31. ^ Окуно, Т; Иидзука, И; Оказаки, Х; Йокомизо, Т; Тагучи, Р; Шимизу, Т (2008). «12(S)-Гидроксигептадека-5Z, 8E, 10E-триеновая кислота является естественным лигандом для лейкотриенового рецептора B4 2». Журнал экспериментальной медицины . 205 (4): 759–66. doi :10.1084/jem.20072329. PMC 2292216. PMID  18378794 . 
  32. ^ Mais, DE; Saussy Jr, DL; Magee, DE; Bowling, NL (1990). «Взаимодействие 5-HETE, 12-HETE, 15-HETE и 5,12-diHETE с рецептором тромбоксана A2/простагландина H2 человеческих тромбоцитов». Эйкозаноиды . 3 (2): 121–4. PMID  2169775.
  33. ^ Фонлупт, П.; Кросет, М.; Лагард, М. (1991). «12-HETE ингибирует связывание лигандов рецепторов PGH2/TXA2 в тромбоцитах человека». Thrombosis Research . 63 (2): 239–48. doi :10.1016/0049-3848(91)90287-7. PMID  1837628.
  34. ^ Siangjong, L; Gauthier, KM; Pfister, SL; Smyth, EM; Campbell, WB (2013). «Эндотелиальная 12(S)-HETE вазорелаксация опосредуется ингибированием рецепторов тромбоксана в брыжеечных артериях мышей». AJP: Heart and Circulatory Physiology . 304 (3): H382–92. doi :10.1152/ajpheart.00690.2012. PMC 3774504. PMID 23203967  . 
  35. ^ Herbertsson H, Kühme T, Hammarström S (июль 1999). «Комплекс связывания 12(S)-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты 650 кДа: возникновение в тромбоцитах человека, идентификация hsp90 как компонента и связывающие свойства его субъединицы 50 кДа». Архивы биохимии и биофизики . 367 (1): 33–8. doi :10.1006/abbi.1999.1233. PMID  10375396.
  36. ^ Sahu, S; Lynn, WS (1977). «Липидные хемотаксины, выделенные из культуральных фильтратов Escherichia coli и из окисленных липидов». Воспаление . 2 (1): 47–54. doi :10.1007/bf00920874. PMID  367961. S2CID  8701131.
  37. ^ Goetzl, EJ; Hill, HR; Gorman, RR (1980). «Уникальные аспекты модуляции функции человеческих нейтрофилов 12-L-гидроперокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновой кислотой». Простагландины . 19 (1): 71–85. doi :10.1016/0090-6980(80)90155-0. PMID  6247746.
  38. ^ Palmer, RM; Stepney, RJ; Higgs, GA; Eakins, KE (1980). «Хемокинетическая активность арахидоновой и липоксигеназной продукции на лейоцитах разных видов». Prostaglandins . 20 (2): 411–8. doi :10.1016/s0090-6980(80)80058-x. PMID  6251514.
  39. ^ O'Flaherty, JT; Thomas, MJ; Lees, CJ; McCall, CE (1981). «Агрегирующая нейтрофилы активность моногидроксиэйкозатетраеновых кислот». Американский журнал патологии . 104 (1): 55–62. PMC 1903737. PMID  7258296 . 
  40. ^ Huber, J; Fürnkranz, A; Bochkov, VN; Patricia, MK; Lee, H; Hedrick, CC; Berliner, JA; Binder, BR; Leitinger, N (2006). «Специфическая адгезия моноцитов к эндотелиальным клеткам, индуцированная окисленными фосфолипидами, включает активацию cPLA2 и липоксигеназы». The Journal of Lipid Research . 47 (5): 1054–62. doi : 10.1194/jlr.M500555-JLR200 . PMID  16461778.
  41. ^ Honda, HM; Leitinger, N; Frankel, M; Goldhaber, JI; Natarajan, R; Nadler, JL; Weiss, JN; Berliner, JA (1999). «Индукция связывания моноцитов с эндотелиальными клетками с помощью MM-LDL: роль метаболитов липоксигеназы». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 19 (3): 680–6. doi : 10.1161/01.atv.19.3.680 . PMID  10073973.
  42. ^ Yoo, H; Kim, SJ; Kim, Y; Lee, H; Kim, TY (2007). «Инсулиноподобный фактор роста II регулирует экспрессию гена 12-липоксигеназы и способствует пролиферации клеток в кератиноцитах человека через пути внеклеточной регуляторной киназы и фосфатидилинозитол-3-киназы». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 39 (6): 1248–59. doi :10.1016/j.biocel.2007.04.009. PMID  17521953.
  43. ^ Dowd, PM; Kobza Black, A; Woollard, PM; Camp, RD; Greaves, MW (1985). «Кожные реакции на 12-гидрокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновую кислоту (12-HETE)». Журнал исследовательской дерматологии . 84 (6): 537–41. doi : 10.1111/1523-1747.ep12273537 . PMID  3998504.
  44. ^ ab Wollard, PM; Cunnigham, FM; Murphy, GM; Camp, RD; Derm, FF; Greaves, MW (1989). "Сравнение провоспалительных эффектов 12(R)- и 12(S)-гидрокси-5,8,10,14-эйкозатетраеновой кислоты в коже человека". Простагландины . 38 (4): 465–71. doi :10.1016/0090-6980(89)90129-9. PMID  2813813.
  45. ^ ab Voorhees, JJ (1983). «Лейкотриены и другие продукты липоксигеназы в патогенезе и терапии псориаза и других дерматозов». Архивы дерматологии . 119 (7): 541–7. doi :10.1001/archderm.1983.01650310003001. PMID  6305285.
  46. ^ Крагбалле, К; Вурхиз, Дж. Дж. (1985). «Арахидоновая кислота при псориазе. Патогенная роль и фармакологическая регуляция». Acta Dermato-Venereologica. Supplementum . 120 : 12–7. PMID  3010612.
  47. ^ Fox, T; Gotlinger, KH; Dunn, MW; Lee, OL; Milman, T; Zaidman, G; Schwartzman, ML; Bellner, L (2013). «Нарушение регуляции системы гем-оксигеназы-ферритина при патогенезе птеригиума». Cornea . 32 (9): 1276–82. doi :10.1097/ICO.0b013e3182936915. PMC 3740074 . PMID  23792437. 
  48. ^ Ким, ДК; Ким, ХДж; Сунг, КС; Ким, Х; Чо, СА; Ким, КМ; Ли, ЧХ; Ким, ДжДж (2007). «12(S)-HPETE вызывает зудящие расчесы у мышей». Европейский журнал фармакологии . 554 (1): 30–3. doi :10.1016/j.ejphar.2006.09.057. PMID  17112507.
  49. ^ Yang, P; Cartwright, CA; Li, J; Wen, S; Prokhorova, IN; Shureiqi, I; Troncoso, P; Navone, NM; Newman, RA; Kim, J (2012). «Метаболизм арахидоновой кислоты при раке простаты у человека». International Journal of Oncology . 41 (4): 1495–503. doi :10.3892/ijo.2012.1588. PMC 3982713. PMID  22895552 . 
  50. ^ Pidgeon, GP; Tang, K; Cai, YL; Piasentin, E; Honn, KV (2003). «Повышенная экспрессия 12-липоксигеназы тромбоцитарного типа способствует выживанию опухолевых клеток за счет усиления экспрессии интегринов alpha(v)beta(3) и alpha(v)beta(5)». Cancer Research . 63 (14): 4258–67. PMID  12874035.
  51. ^ Yang, P; Cartwright, C; Chan, D; Vijjeswarapu, M; Ding, J; Newman, RA (2007). «Зифламенд-опосредованное ингибирование пролиферации клеток PC3 рака предстательной железы человека: влияние на фосфорилирование 12-LOX и Rb-белка». Cancer Biology & Therapy . 6 (2): 228–36. doi : 10.4161/cbt.6.2.3624 . PMID  17218785.
  52. ^ Пиджен, ГП; Кандоуз, М; Мерам, А; Хонн, КВ (2002). «Механизмы, контролирующие остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза после ингибирования 12-липоксигеназы в клетках рака простаты». Cancer Research . 62 (9): 2721–7. PMID  11980674.
  53. ^ PC3 и LNCaP
  54. ^ Nie, D; Krishnamoorthy, S; Jin, R; Tang, K; Chen, Y; Qiao, Y; Zacharek, A; Guo, Y; Milanini, J; Pages, G; Honn, KV (2006). «Механизмы регуляции ангиогенеза опухолей с помощью 12-липоксигеназы в клетках рака простаты». Журнал биологической химии . 281 (27): 18601–9. doi : 10.1074/jbc.M601887200 . PMID  16638750.
  55. ^ Ли, Дж. В.; Ким, Г. Й.; Ким, Дж. Х. (2012). «Рецептор андрогена активируется путем, связанным с BLT2, что способствует прогрессированию рака простаты». Biochemical and Biophysical Research Communications . 420 (2): 428–33. doi :10.1016/j.bbrc.2012.03.012. PMID  22426480.
  56. ^ ab Lee, JW; Kim, JH (2013). «Активация каскада лейкотриеновых рецепторов B4 2-реактивных форм кислорода (BLT2-ROS) после отсоединения придает резистентность к аноикису в клетках рака простаты». Журнал биологической химии . 288 (42): 30054–63. doi : 10.1074/jbc.M113.481283 . PMC 3798474. PMID  23986446 . 
  57. ^ Xu, XM; Yuan, GJ; Deng, JJ; Guo, HT; Xiang, M; Yang, F; Ge, W; Chen, SY (2012). «Ингибирование 12-липоксигеназы снижает пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток гепатоцеллюлярной карциномы in vitro и in vivo». Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International . 11 (2): 193–202. doi :10.1016/s1499-3872(12)60147-7. PMID  22484589.
  58. ^ Фитиан, AI; Нельсон, DR; Лю, C; Сюй, Y; Арарат, M; Кабрера, R (2014). «Интегрированное метаболомное профилирование гепатоцеллюлярной карциномы при циррозе гепатита C с помощью ГХ/МС и УЭЖХ/МС-МС». Liver International . 34 (9): 1428–44. doi :10.1111/liv.12541. PMC 4169337 . PMID  24661807. 
  59. ^ Бортуццо, С; Ханиф, Р; Кашфи, К; Стаяно-Койко, Л; Шифф, С.Дж.; Ригас, Б (1996). «Влияние лейкотриенов B и некоторых HETE на пролиферацию клеток рака толстой кишки». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 1300 (3): 240–6. дои : 10.1016/0005-2760(96)00003-3. ПМИД  8679690.
  60. ^ ab Кабрал, М; Мартин-Венегас, Р; Морено, Дж. Дж. (2013). «Роль метаболитов арахидоновой кислоты в контроле роста недифференцированных эпителиальных клеток кишечника». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 45 (8): 1620–8. doi :10.1016/j.biocel.2013.05.009. PMID  23685077.
  61. ^ Кудрявцев И.А.; Гудкова, М.В.; Павлова О.М.; Орешкин А.Е.; Мясищева, Н.В. (2005). «Липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты в контроле роста опухолевых клеток различного типа». Биохимия. Биохимия . 70 (12): 1396–403. дои : 10.1007/s10541-005-0275-0. PMID  16417464. S2CID  55873.
  62. ^ Тонг, WG; Дин, XZ; Адриан, TE (2002). «Механизмы апоптоза, вызванного ингибитором липоксигеназы в клетках рака молочной железы человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 296 (4): 942–8. ​​doi :10.1016/s0006-291x(02)02014-4. PMID  12200139.
  63. ^ Вонак, К; Виола, К; Гиссригль, Б; Хаттари, Н.; Рааб, я; Кальт, Р; Кригер, С; Во, ТП; Мэдленер, С; Бауэр, С; Мэриан, Б; Хеммерле, М; Кречий, Н; Тайхманн, М; Хантуш, Б; Старый, С; Унгер, К; Зелинджер, М; Эгер, А; Мадер, Р; Ягер, В; Шмидт, В; Груш, М; Дользниг, Х; Микулиц, В; Крупица, Г (2011). «NF-κB опосредует 12 (S)-HETE-индуцированный эндотелиально-мезенхимальный переход лимфэндотелиальных клеток во время интравазации клеток карциномы молочной железы». Британский журнал рака . 105 (2): 263–71. дои : 10.1038/bjc.2011.194. ПМК 3142797 . ПМИД  21629247. 
  64. ^ Винер, И; Нормолл, Д.П.; Шурейки, И; Сондак, В.К.; Джонсон, Т.; Су, Л.; Бреннер, Д.Э. (2002). «Экспрессия 12-липоксигеназы как биомаркера канцерогенеза меланомы». Melanoma Research . 12 (5): 429–34. doi :10.1097/00008390-200209000-00003. PMID  12394183. S2CID  27336312.
  65. ^ Го, AM; Лю, X; Аль-Вахаб, Z; Маддиппати, KR; Али-Фехми, R; Шикли, AG; Мункара, AR (2011). «Роль 12-липоксигеназы в регуляции пролиферации и выживания клеток рака яичников». Химиотерапия и фармакология рака . 68 (5): 1273–83. doi :10.1007/s00280-011-1595-y. PMID  21442472. S2CID  30242522.
  66. ^ Ding, XZ; Iversen, P; Cluck, MW; Knezetic, JA; Adrian, TE (1999). «Ингибиторы липоксигеназы подавляют пролиферацию клеток рака поджелудочной железы человека». Biochemical and Biophysical Research Communications . 261 (1): 218–23. doi :10.1006/bbrc.1999.1012. PMID  10405349.
  67. ^ Ding, XZ; Tong, WG; Adrian, TE (2001). «12-липоксигеназный метаболит 12(S)-HETE стимулирует пролиферацию клеток рака поджелудочной железы человека посредством фосфорилирования тирозина белка и активации ERK». International Journal of Cancer . 94 (5): 630–6. doi : 10.1002/ijc.1527 . PMID  11745456. S2CID  31317515.
  68. ^ ab Seo, JM; Cho, KJ; Kim, EY; Choi, MH; Chung, BC; Kim, JH (2011). «Повышенная регуляция BLT2 имеет решающее значение для выживания клеток рака мочевого пузыря». Experimental & Molecular Medicine . 43 (3): 129–37. doi :10.3858/emm.2011.43.3.014. PMC 3068295 . PMID  21252614. 
  69. ^ Чо, NK; Джу, YC; Вэй, JD; Парк, JI; Ким, JH (2013). «BLT2 является протуморогенным медиатором во время прогрессирования рака и терапевтической мишенью для разработки противораковых препаратов». Американский журнал исследований рака . 3 (4): 347–55. PMC 3744015. PMID 23977445  . 
  70. ^ Хенниг, Р.; Осман, Т.; Эспозито, И.; Гизе, Н.; Рао, СМ.; Динг, Х.З.; Тонг, В.Г.; Бюхлер, М.В.; Йокомизо, Т.; Фрисс, Х.; Адриан, ТЕ. (2008). «BLT2 экспрессируется в PanIN, IPMN, раке поджелудочной железы и стимулирует пролиферацию опухолевых клеток». British Journal of Cancer . 99 (7): 1064–73. doi :10.1038/sj.bjc.6604655. PMC 2567081. PMID  18781173 . 
  71. ^ Чен, М.; Янг, З.Д.; Смит, К.М.; Картер, Дж.Д.; Надлер, Дж.Л. (2005). «Активация 12-липоксигеназы при токсичности бета-клеток, опосредованной провоспалительными цитокинами». Diabetologia . 48 (3): 486–95. doi : 10.1007/s00125-005-1673-y . PMID  15729574.
  72. ^ Ma, K; Nunemaker, CS; Wu, R; Chakrabarti, SK; Taylor-Fishwick, DA; Nadler, JL (2010). «Продукты 12-липоксигеназы снижают секрецию инсулина и жизнеспособность {бета}-клеток в островках человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (2): 887–93. doi :10.1210/jc.2009-1102. PMC 2840856. PMID  20089617 . 
  73. ^ Weaver, JR; Holman, TR; Imai, Y; Jadhav, A; Kenyon, V; Maloney, DJ; Nadler, JL; Rai, G; Simeonov, A; Taylor-Fishwick, DA (2012). «Интеграция провоспалительных цитокинов, 12-липоксигеназы и NOX-1 в дисфункцию бета-клеток островков поджелудочной железы». Молекулярная и клеточная эндокринология . 358 (1): 88–95. doi :10.1016/j.mce.2012.03.004. PMID  22502743. S2CID  29097709.
  74. ^ Bleich, D; Chen, S; Zipser, B; Sun, D; Funk, CD; Nadler, JL (1999). «Устойчивость к индукции диабета 1 типа у мышей с нокаутом 12-липоксигеназы». Журнал клинических исследований . 103 (10): 1431–6. doi :10.1172/JCI5241. PMC 408453. PMID  10330425 . 
  75. ^ Чжоу, В.; Ван, XL; Кадуце, ​​TL; Спектор, AA; Ли, HC (2005). «Нарушение опосредованной арахидоновой кислотой дилатации малых брыжеечных артерий у диабетических жировых крыс Цукера». AJP: Heart and Circulatory Physiology . 288 (5): H2210–8. doi :10.1152/ajpheart.00704.2004. PMID  15626691.
  76. ^ Miller, AW; Katakam, PV; Lee, HC; Tulbert, CD; Busija, DW; Weintraub, NL (2003). «Вазодилатация мелких брыжеечных артерий крыс, вызванная арахидоновой кислотой, зависит от липоксигеназы». Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 304 (1): 139–44. doi :10.1124/jpet.102.041780. PMID  12490584. S2CID  8284990.
  77. ^ Zink, MH; Oltman, CL; Lu, T; Katakam, PV; Kaduce, TL; Lee, H; Dellsperger, KC; Spector, AA; Myers, PR; Weintraub, NL (2001). "12-липоксигеназа в коронарной микроциркуляции свиней: значение для коронарной вазорегуляции". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 280 (2): H693–704. doi :10.1152/ajpheart.2001.280.2.h693. PMID  11158968. S2CID  9445489.
  78. ^ Faraci, FM; Sobey, CG; Chrissobolis, S; Lund, DD; Heistad, DD; Weintraub, NL (2001). «Арахидонат расширяет базилярную артерию с помощью липоксигеназозависимого механизма и активации каналов K(+)». American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 281 (1): R246–53. doi : 10.1152/ajpregu.2001.281.1.R246 . PMID  11404300.
  79. ^ Ma, YH; Harder, DR; Clark, JE; Roman, RJ (1991). «Влияние 12-HETE на изолированные дугообразные почечные артерии собак». The American Journal of Physiology . 261 (2 Pt 2): H451–6. doi :10.1152/ajpheart.1991.261.2.H451. PMID  1908641.
  80. ^ Киш, ES; Джаффе, A; Кнолл, E; Стерн, N (1997). «Роль пути липоксигеназы в вазоконстрикции, вызванной ангиотензином II, в плаценте человека». Гипертензия . 29 (3): 796–801. doi :10.1161/01.hyp.29.3.796. PMID  9052898.
  81. ^ Porro, B; Songia, P; Squellerio, I; Tremoli, E; Cavalca, V (2014). «Анализ, физиологическое и клиническое значение 12-HETE: забытый продукт 12-липоксигеназы, полученный из тромбоцитов». Journal of Chromatography B. 964 : 26–40. doi : 10.1016/j.jchromb.2014.03.015. PMID  24685839.