stringtranslate.com

Адренокортикальная карцинома

Адренокортикальная карцинома (АКК) — агрессивный рак , возникающий в коре ( ткани, продуцирующей стероидные гормоны ) надпочечников .

Адренокортикальная карцинома примечательна множеством гормональных синдромов , которые могут возникнуть у пациентов с опухолями, продуцирующими стероидные гормоны («функциональными»), включая синдром Кушинга , синдром Конна , вирилизацию и феминизацию . На момент постановки диагноза адренокортикальная карцинома часто поражает близлежащие ткани или метастазирует в отдаленные органы, а общая 5-летняя выживаемость составляет около 50%. [1]

Адренокортикальная карцинома — редкая опухоль, заболеваемость которой составляет от одного до двух случаев на миллион населения в год. [2] [3] [4] [5] [6] Заболевание имеет бимодальное распределение по возрасту: случаи группируются у детей до 5 лет и у взрослых 30–40 лет. [5] Широко используемая ангиотензин-II- чувствительная стероид -продуцирующая клеточная линия H295R была первоначально выделена из опухоли, диагностированной как адренокортикальная карцинома. [7] [8]

Признаки и симптомы

Адренокортикальная карцинома может проявляться по-разному у детей и взрослых. Большинство опухолей у детей являются функциональными, и наиболее частым симптомом(ами) является вирилизация , за которой следуют синдром Кушинга и преждевременное половое созревание . [5] Среди взрослых с гормональными синдромами чаще всего встречается только синдром Кушинга, за которым следуют смешанный синдром Кушинга и вирилизация ( перепроизводство глюкокортикоидов и андрогенов ). Феминизация и синдром Конна ( избыток минералокортикоидов ) встречаются менее чем в 10% случаев. Редко при раке коры надпочечников сообщалось о феохромоцитомоподобной гиперсекреции катехоламинов . [9] Нефункциональные опухоли (около 40%, по разным данным) обычно проявляются болью в животе или в боку, варикоцеле и тромбозом почечных вен [10] или могут протекать бессимптомно и обнаруживаться случайно. [6]

Все пациенты с подозрением на ОКК должны быть тщательно обследованы на наличие признаков и симптомов гормональных синдромов. При синдроме Кушинга (избытке глюкокортикоидов) к ним относятся увеличение веса , атрофия мышц , фиолетовые линии на животе, жирный « буйволиный горб » на шее, «луноподобное» лицо и истончение, хрупкая кожа. Вирилизм (избыток андрогенов) наиболее очевиден у женщин и может вызывать избыток волос на лице и теле , прыщи , увеличение клитора , понижение голоса, огрубление черт лица, прекращение менструаций . Синдром Конна (избыток минералкортикоидов) характеризуется высоким кровяным давлением , которое может привести к головной боли и гипокалиемии (низкий уровень калия в сыворотке, что, в свою очередь, может вызывать мышечную слабость, спутанность сознания и сердцебиение ), низкой активности ренина в плазме и высокому уровню альдостерона в сыворотке . Феминизация ( избыток эстрогена ) чаще всего отмечается у мужчин и включает увеличение груди , снижение либидо и импотенцию . [5] [6] [11]

Патофизиология

Основной этиологический фактор ОКК неизвестен, хотя семьи с синдромом Ли-Фраумени , вызванным наследственной инактивационной мутацией в TP53 , имеют повышенный риск. Было показано, что несколько генов подвергаются периодическим мутациям, включая TP53 , CTNNB1 , MEN1 , PRKAR1A , RPL22 и DAXX . [12] [13] Ген теломеразы TERT часто амплифицируется, тогда как ZNRF3 и CDKN2A часто гомозиготно удаляются. [13] Гены h19 , инсулиноподобного фактора роста II ( IGF-II ) и p57 kip2 важны для роста и развития плода. Они расположены на хромосоме 11p. Экспрессия гена h19 заметно снижается как при нефункционирующей, так и при функционирующей карциноме коры надпочечников, особенно в опухолях, продуцирующих кортизол и альдостерон . Также происходит потеря активности продукта гена p57 kip2 при вирилизирующих аденомах и карциномах коры надпочечников. Напротив, было показано, что экспрессия гена IGF-II высока при карциномах коры надпочечников. Наконец, экспрессия гена c-myc относительно высока в новообразованиях и часто связана с плохим прогнозом. [14]

Двусторонние опухоли коры надпочечников встречаются реже, чем односторонние. Большинство двусторонних опухолей можно отличить по размеру и внешнему виду узлов: первичное пигментное узловое заболевание надпочечников , которое может быть спорадическим или частью комплекса Карни , и первичная двусторонняя макроузловая гиперплазия надпочечников. [ нужна цитация ] Метастазы чаще всего поражают печень и легкие . [15]

Диагностика

Лабораторные данные

Гормональные синдромы должны быть подтверждены лабораторными исследованиями. Лабораторные данные при синдроме Кушинга включают повышение уровня глюкозы в сыворотке (сахара в крови) и повышение уровня кортизола в моче . Надпочечниковый вирилизм подтверждается обнаружением избытка сывороточного андростендиона и дегидроэпиандростерона . Результаты синдрома Конна включают низкий уровень калия в сыворотке , низкую активность ренина плазмы и высокий уровень альдостерона в сыворотке. Феминизация подтверждается обнаружением избытка сывороточного эстрогена. [ нужна цитата ]

Визуализация

Рентгенологические исследования брюшной полости , такие как компьютерная томография и магнитно-резонансная томография, полезны для определения локализации опухоли, дифференциации ее от других заболеваний, таких как адренокортикальная аденома , и определения степени инвазии опухоли в окружающие органы и ткани. На КТ он имеет неоднородный вид из-за некроза, кальцификатов и кровоизлияний. После введения контраста наблюдается периферическое усиление. Также часто встречается инвазия соседних структур, таких как почки, полая вена, печень и забрюшинные лимфатические узлы. [16]

На МРТ он показывает низкую интенсивность на Т1-взвешенных изображениях и высокий сигнал Т2 с сильным гетерогенным усилением контраста и медленным вымыванием. В геморрагических участках может наблюдаться высокий уровень Т1-сигнала. [16]

Патология

Общий вид большого ACC
Приготовление клеточного блока из тонкоигольной аспирационной биопсии крупного АКК показывает опухолевые клетки с компактной эозинофильной цитоплазмой и легкой степенью ядерного плеоморфизма.

Опухоли надпочечников часто не подвергаются биопсии перед операцией, поэтому диагноз подтверждается при исследовании хирургического образца патологоанатомом . В целом АКК часто имеют большие размеры, с коричнево-желтой поверхностью на разрезе и участками кровоизлияний и некроза . При микроскопическом исследовании в опухоли обычно обнаруживаются листы атипичных клеток, некоторые напоминающие клетки нормальной коры надпочечников . Наличие инвазии и митотической активности помогает отличить небольшие виды рака от адренокортикальных аденом . [9] Несколько относительно редких вариантов АКК включают: [ нужна ссылка ]

Дифференциальная диагностика

Частота возникновения и прогнозы опухолей надпочечников [17] с адренокортикальной карциномой вверху.

Дифференциальный диагноз включает :

Адренокортикальные карциномы чаще всего отличаются от адренокортикальных аденом (их доброкачественных аналогов) по системе Вейсса [2] следующим образом: [18]

Общий балл означает: [18]

Уход

Единственным радикальным лечением является полное хирургическое иссечение опухоли, которое может быть выполнено даже в случае инвазии в крупные кровеносные сосуды, например, в почечную вену или нижнюю полую вену . Пятилетняя выживаемость после успешной операции составляет 50–60%, но, к сожалению, многие пациенты не являются кандидатами на хирургическое вмешательство. Систематический обзор 2018 года показывает, что лапароскопическая ретроперотениальная адреналэктомия, по-видимому, снижает позднюю заболеваемость, время до приема жидкости или пищи, а также время до передвижения по сравнению с лапароскопической трансперитонеальной адреналэктомией, однако существует неопределенность в отношении этих эффектов из-за доказательств очень низкого качества. [20] Что касается таких исходов, как смертность от всех причин, ранняя заболеваемость, социально-экономические последствия, а также оперативные и послеоперационные параметры, данные о влиянии одного вмешательства на другое неясны. [20]

Лучевая терапия и радиочастотная абляция могут использоваться для паллиативного лечения у пациентов, не являющихся кандидатами на хирургическое вмешательство. [5] Минимально инвазивные хирургические методы остаются спорными из-за отсутствия долгосрочных данных, при этом особое внимание уделяется частоте рецидивов и канцероматоза брюшины. [ нужна цитата ]

Схемы химиотерапии обычно включают препарат митотан , ингибитор синтеза стероидов, токсичный для клеток коры надпочечников [4] [21], а также стандартные цитотоксические препараты. Ретроспективный анализ показал преимущество митотана в выживаемости в дополнение к хирургическому вмешательству по сравнению с только хирургическим вмешательством. [22]

Двумя наиболее распространенными схемами являются цисплатин , доксорубицин , этопозид (EDP) + митотан и стрептозотоцин + митотан. Исследование FIRM-ACT продемонстрировало более высокие показатели ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования при использовании EDP + митотан, чем при использовании стрептозотоцина + митотан. [23]

Прогноз

АКК, как правило, имеет положительный прогноз [24] с общей 5-летней выживаемостью около 50%. [1] Пятилетняя безрецидивная выживаемость при полной резекции ОКК I–III стадии составляет около 30%. [24] Наиболее важными прогностическими факторами являются возраст пациента и стадия опухоли. Плохие прогностические факторы включают митотическую активность, венозную инвазию, вес 50 г и более, диаметр 6,5 см и более, индекс мечения Ki-67/MIB1 4% и более и положительный результат на р53. [ нужна цитата ]

По своей злокачественности адренокортикальный рак отличается от большинства опухолей коры надпочечников, которые являются доброкачественными ( аденомами ) и лишь изредка вызывают синдром Кушинга . [ нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ ab «Опухоль надпочечников: статистика». Рак.нет . 25 июня 2012 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  2. ^ Аб Ван С, Сунь Ю, Ву Х, Чжао Д, Чен Дж (март 2014 г.). «Различие карцином коры надпочечников и аденом: исследование клинико-патологических особенностей и биомаркеров». Гистопатология . 64 (4): 567–576. дои : 10.1111/его.12283. ПМЦ 4282325 . ПМИД  24102952. 
  3. ^ Фасснахт М., Деккерс О.М., Эльза Т., Боден Э., Беррути А., де Крийгер Р. и др. (октябрь 2018 г.). «Руководство Европейского общества эндокринологии по клинической практике по лечению адренокортикальной карциномы у взрослых, разработанное в сотрудничестве с Европейской сетью по изучению опухолей надпочечников». Европейский журнал эндокринологии . 179 (4): Г1–Г46. doi : 10.1530/EJE-18-0608 . hdl : 2318/1650497 . ПМИД  30299884.
  4. ^ ab Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B, Baudin E, Haak H, Berruti A и др. (июнь 2012 г.). «Комбинированная химиотерапия при распространенной адренокортикальной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (23): 2189–2197. дои : 10.1056/NEJMoa1200966 . hdl : 2318/102217 . ПМИД  22551107.
  5. ^ abcde DeVita VT, Хеллман С., Розенберг С.А., ред. (2005). Рак: принципы и практика онкологии . Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен. ISBN 978-0-7817-4865-0.
  6. ^ abc Savarese DM, Ниман Л.К. (08 августа 2006 г.). «Клиническая картина и оценка опухолей коры надпочечников». UpToDate Online v. 15.1 . До настоящего времени. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. Проверено 5 июня 2007 г.
  7. ^ Ван Т, Рейни МЫ (март 2012 г.). «Клеточные линии адренокортикальной карциномы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 351 (1): 58–65. doi :10.1016/j.mce.2011.08.041. ПМК 3288152 . ПМИД  21924324. 
  8. ^ Газдар А.Ф., Ои Х.К., Шеклтон Ч., Чен Т.Р., Триш Т.Дж., Майерс К.Э. и др. (сентябрь 1990 г.). «Создание и характеристика клеточной линии адренокортикальной карциномы человека, которая экспрессирует несколько путей биосинтеза стероидов». Исследования рака . 50 (17): 5488–5496. ПМИД  2386954.
  9. ^ ab Кот Р., Састер С., Вайс Л. (2002). Вайднер Н. (ред.). Современная хирургическая патология (набор из 2 томов) . Лондон: ВБ Сондерс. ISBN 978-0-7216-7253-3.
  10. ^ Cheungpasitporn W, Horne JM, Howarth CB (август 2011 г.). «Адренокортикальная карцинома, проявляющаяся варикоцеле и тромбозом почечных вен: описание случая». Журнал отчетов о медицинских случаях . 5 : 337. дои : 10.1186/1752-1947-5-337 . ПМК 3160386 . ПМИД  21806824. 
  11. ^ Каспер Д.Л., Браунвальд Э., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Дж.Л. Принципы внутренней медицины Харрисона . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, 2005. ISBN 0-07-139140-1. 
  12. ^ Чжэн С., Черняк А.Д., Девал Н., Моффитт Р.А., Данилова Л., Мюррей Б.А. и др. (май 2016 г.). «Комплексная пангеномная характеристика адренокортикальной карциномы». Раковая клетка . 29 (5): 723–736. doi : 10.1016/j.ccell.2016.04.002. ПМЦ 4864952 . ПМИД  27165744. 
  13. ^ ab Ассье Г., Летузе Э., Фасснахт М., Жуино А., Лускап В., Барро О. и др. (июнь 2014 г.). «Комплексная геномная характеристика адренокортикальной карциномы». Природная генетика . 46 (6): 607–612. дои : 10.1038/ng.2953. PMID  24747642. S2CID  13089427.
  14. ^ Куфе Д. (2000). Бенедикт Р.К., Холланд Дж.Ф. (ред.). Лекарство от рака (5-е изд.). Гамильтон, Онтарио: BC Декер. ISBN 978-1-55009-113-7. ОСЛК  156944448.
  15. ↑ Джеймс Норман (16 февраля 2023 г.). «Заболевания коры надпочечников: рак надпочечников». Эндокринная сеть .Обновлено: 14.04.16
  16. ^ аб Альбано Д., Агнелло Ф., Мидири Ф., Пекораро Г., Бруно А., Алонги П. и др. (январь 2019 г.). «Особенности визуализации образований надпочечников». Взгляды на визуализацию . 10 (1): 1. дои : 10.1186/s13244-019-0688-8 . ПМК 6349247 . ПМИД  30684056. 
  17. ^ Данные и ссылки на круговую диаграмму находятся на странице описания файла в Wikimedia Commons.
  18. ^ abc Сайгин Д., Табиб Т., Биттар Х.Э., Валензи Э., Сембрат Дж., Чан С.Ю. и др. (2015). «Транскрипционное профилирование популяций клеток легких при идиопатической легочной артериальной гипертензии». Легочное кровообращение . 10 (1): 27–30. дои : 10.15605/jafes.030.01.08 . ПМК 7052475 . ПМИД  32166015. 
  19. ^ Фойо Т (26 декабря 2016 г.). «Адренокортикальный рак» . Проверено 2 июля 2020 г.
  20. ^ ab Ареццо А., Буллано А., Кочетти Г., Чирокки Р., Рэндольф Дж., Меарини Э. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (декабрь 2018 г.). «Чресбрюшинная и забрюшинная лапароскопическая адреналэктомия при опухолях надпочечников у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (12): CD011668. дои : 10.1002/14651858.CD011668.pub2. ПМК 6517116 . ПМИД  30595004. 
  21. ^ Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л., ред. (2006). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Соединенные Штаты Америки: ISBN компании McGraw-Hill Companies, Inc. 978-0-07-142280-2.
  22. ^ Терзоло М., Анджели А., Фасснахт М., Даффара Ф., Таучманова Л., Контон П.А. и др. (июнь 2007 г.). «Адъювантное лечение митотаном адренокортикальной карциномы». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (23): 2372–2380. doi : 10.1056/NEJMoa063360. hdl : 2318/37317 . ПМИД  17554118.
  23. ^ Фасснахт М., Терзоло М., Аллио Б., Боден Э., Хаак Х., Беррути А. и др. (июнь 2012 г.). «Комбинированная химиотерапия при распространенной адренокортикальной карциноме». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (23): 2189–2197. doi : 10.1056/NEJMoa1200966. hdl : 2318/102217 . ПМИД  22551107.
  24. ^ ab Allolio B, Fassnacht M (июнь 2006 г.). «Клинический обзор: Адренокортикальная карцинома: клинические новости». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 91 (6): 2027–2037. дои : 10.1210/jc.2005-2639 . ПМИД  16551738.Бесплатный полный текст.

Внешние ссылки