Амлодипин был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году. [12] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] Он доступен в качестве дженерика . [10] [14] В 2022 году он был пятым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 70 миллионами рецептов. [15] [16] В Австралии он был одним из 10 наиболее часто назначаемых лекарств в период с 2017 по 2023 год. [17]
Медицинское применение
Амлодипин используется для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) [18] и ишемической болезни сердца у людей со стабильной стенокардией (когда боль в груди возникает в основном после физического или эмоционального стресса) [19] или вазоспастической стенокардией (когда она возникает циклично) и без сердечной недостаточности . Его можно использовать как монотерапию или комбинированную терапию для лечения гипертонии или ишемической болезни сердца. Амлодипин можно назначать взрослым и детям в возрасте 6–17 лет. [7]
Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, могут обеспечить лучшую защиту от инсульта, чем бета-блокаторы . [20] [21] Данные двух метаанализов не выявили существенной разницы между блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ , диуретиками [22] [20] и блокаторами рецепторов ангиотензина [22] в защите от инсульта, в то время как один метаанализ 2015 года показал, что блокаторы кальциевых каналов обеспечивают лучшую защиту от инсульта, чем другие классы антигипертензивных средств . [21]
Амлодипин вместе с другими блокаторами кальциевых каналов считается препаратом первого выбора при фармакологическом лечении феномена Рейно . [23] [24]
Комбинированная терапия
Амлодипин можно назначать в составе комбинированной терапии с различными лекарственными средствами: [10] [25]
Амлодипин/аторвастатин , где амлодипин назначается при гипертонии или ИБС, а аторвастатин предотвращает сердечно-сосудистые осложнения, или если у человека также высокий уровень холестерина.
Амлодипин/валсартан или амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, где валсартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II.
Противопоказания
Единственным абсолютным противопоказанием к применению амлодипина является аллергия на амлодипин или любые другие дигидропиридины. [7]
Однако существуют и другие ситуации, когда амлодипин, как правило, не следует использовать. У пациентов с кардиогенным шоком , когда желудочки сердца не способны перекачивать достаточно крови, блокаторы кальциевых каналов усугубляют ситуацию, предотвращая поступление ионов кальция в сердечные клетки, что необходимо для работы сердца. [26] Хотя применение у пациентов с аортальным стенозом (сужение аорты в месте соединения с левым желудочком ), поскольку оно не подавляет функцию желудочка, в целом безопасно, оно все же может вызвать коллапс в случаях тяжелого стеноза. [27] При нестабильной стенокардии (за исключением вариантной стенокардии ) амлодипин может вызывать рефлекторное увеличение сократимости сердца (насколько сильно сжимаются желудочки) и частоты сердечных сокращений , что в совокупности увеличивает потребность самого сердца в кислороде. [28] У пациентов с тяжелой гипотонией может усугубиться низкое кровяное давление, а у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть отек легких . У людей с нарушениями функции печени амлодипин не может полностью метаболизироваться, что приводит к более длительному периоду его полувыведения, чем обычно. [7] [6]
Безопасность амлодипина при беременности не установлена, хотя известна репродуктивная токсичность при высоких дозах. Также неизвестно, проникает ли амлодипин в молоко кормящих матерей. [7] [6]
Людям с сердечной недостаточностью или недавно перенесшим сердечный приступ следует принимать амлодипин с осторожностью. [29]
Побочные эффекты
Некоторые распространенные дозозависимые побочные эффекты амлодипина включают вазодилататорные эффекты, периферические отеки , головокружение , учащенное сердцебиение и приливы . [7] [30] Периферические отеки (накопление жидкости в тканях) возникают с частотой 10,8% при дозе 10 мг (по сравнению с 0,6% для плацебо) и в три раза чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. [7] Они вызывают большее расширение артериол и прекапиллярных сосудов, чем посткапиллярных сосудов и венул. Повышенное расширение позволяет большему количеству крови, которая не может проталкиваться в относительно суженные посткапиллярные венулы и сосуды; давление заставляет большую часть плазмы перемещаться в интерстициальное пространство . [31] Отека, связанного с амлодипином, можно избежать, добавив ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II. [10] Из других побочных эффектов, зависящих от дозы, сердцебиение (4,5% при 10 мг против 0,6% в группе плацебо) и приливы (2,6% против 0%) чаще возникали у женщин; головокружение (3,4% против 1,5%) не имело гендерной предвзятости. [7]
Связанный с амлодипином избыточный рост десен является относительно распространенным побочным эффектом при воздействии амлодипина. [34] Факторами риска являются плохое состояние зубов и накопление зубного налета. [34]
Амлодипин может увеличить риск ухудшения стенокардии или острого инфаркта миокарда, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной ишемической болезнью сердца , при начале или увеличении дозировки. Однако, в зависимости от ситуации, амлодипин подавляет сужение и восстанавливает кровоток в коронарных артериях в результате его прямого воздействия на гладкие мышцы сосудов , вызывая снижение периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, снижение артериального давления. [10]
Хотя это случается редко, [36] токсичность передозировки амлодипина может привести к расширению кровеносных сосудов, сильному снижению артериального давления и учащенному сердцебиению. [37] Токсичность обычно контролируется с помощью восполнения жидкости [38] мониторингом результатов ЭКГ , жизненно важных показателей, функции дыхательной системы, уровня глюкозы, функции почек, уровня электролитов и диуреза. Вазопрессоры также назначают, когда низкое артериальное давление не устраняется с помощью инфузионной терапии. [7] [37]
Взаимодействия
Несколько препаратов взаимодействуют с амлодипином, повышая его уровень в организме. Ингибиторы CYP3A, по своей природе ингибирующие фермент, который метаболизирует амлодипин, CYP3A4 , являются одним из таких классов препаратов. Другие включают блокатор кальциевых каналов дилтиазем , антибиотик кларитромицин и, возможно, некоторые противогрибковые препараты. [7] Амлодипин вызывает повышение уровня нескольких препаратов, включая циклоспорин , симвастатин и такролимус (повышение последнего более вероятно у людей с генетическим полиморфизмом CYP3A5*3). [39] Когда более 20 мг симвастатина, гиполипидемического средства , назначаются с амлодипином, увеличивается риск миопатии . [40] FDA выпустило предупреждение об ограничении максимальной дозы симвастатина 20 мг при приеме с амлодипином на основе доказательств из исследования SEARCH. [41] Прием амлодипина с Виагрой увеличивает риск гипотонии. [7] [10]
Фармакология
Амлодипин — это антагонист кальциевых каналов длительного действия, который селективно ингибирует приток ионов кальция через клеточные мембраны. [42] Он воздействует на кальциевые каналы L-типа в мышечных клетках и кальциевые каналы N-типа в центральной нервной системе, которые участвуют в ноцицептивной сигнализации и восприятии боли. [43] [44] Амлодипин оказывает ингибирующее действие на приток кальция в гладкомышечные клетки, подавляя сокращение. [ необходима цитата ]
Амлодипин в конечном итоге значительно снижает общее сосудистое сопротивление без снижения сердечного выброса, выраженного произведением давления на скорость и сердечной сократимости по сравнению с верапамилом , недигидропиридином. [45] В свою очередь, после лечения в течение месяца амлодипином сердечный выброс значительно увеличивается. [45] В отличие от верапамила, который эффективен при умеренном эмоциональном возбуждении и снижает сердечную нагрузку без снижения потребностей в сердечном выбросе, амлодипин увеличивает ответ сердечного выброса одновременно с увеличением функциональной сердечной нагрузки. [45]
Механизм действия
Амлодипин является ангиоселективным блокатором кальциевых каналов и подавляет движение ионов кальция в сосудистые гладкомышечные клетки и сердечные мышечные клетки , что подавляет сокращение сердечной мышцы и сосудистых гладкомышечных клеток. Амлодипин подавляет приток ионов кальция через клеточные мембраны, оказывая большее влияние на сосудистые гладкомышечные клетки. Это вызывает вазодилатацию и снижение периферического сосудистого сопротивления , тем самым снижая артериальное давление. Его воздействие на сердечную мышцу также предотвращает чрезмерное сужение коронарных артерий . [10]
Отрицательные инотропные эффекты могут быть обнаружены in vitro , но такие эффекты не были обнаружены у интактных животных в терапевтических дозах. Среди двух стереоизомеров [ R (+), S (–)], изомер (–), как сообщается, более активен, чем изомер (+). [46] Концентрация кальция в сыворотке не зависит от амлодипина. И он специфически ингибирует токи каналов L -типа Cav1.3 в клубочковой зоне надпочечника . [47] [48]
Механизмы, посредством которых амлодипин снимает стенокардию, следующие:
Амлодипин изучался на здоровых добровольцах после перорального приема препарата, меченого 14 C. [53] Амлодипин хорошо всасывается при пероральном приеме со средней пероральной биодоступностью около 60%; период полувыведения амлодипина составляет около 30 ч - 50 ч, а равновесные концентрации в плазме достигаются через 7-8 дней ежедневного приема. [7] В крови он имеет высокую степень связывания с белками плазмы - 97,5%. [43] Его длительный период полувыведения и высокая биодоступность в значительной степени обусловлены его высоким pKa (8,6); он ионизируется при физиологическом pH и, таким образом, может сильно притягивать белки. [7] Он медленно метаболизируется в печени с помощью CYP3A4 , при этом его аминогруппа окисляется, а его боковая эфирная цепь гидролизуется , в результате чего образуется неактивный метаболит пиридина . [54] Почечная элиминация является основным путем выведения, при этом около 60% введенной дозы выводится с мочой, в основном в виде неактивных метаболитов пиридина. Однако почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на выведение амлодипина. [55] 20-25% препарата выводится с калом. [56]
История
Патентная защита Pfizer на Norvasc длилась до 2007 года; полное истечение срока действия патента произошло позднее в 2007 году. [57] Доступно несколько дженериков. В Соединенном Королевстве таблетки амлодипина от разных поставщиков могут содержать разные соли. Сила таблеток выражается в терминах основания амлодипина, т. е. без солей. Поэтому таблетки, содержащие разные соли, считаются взаимозаменяемыми. Также доступны фиксированные комбинации амлодипина и периндоприла , ингибитора ангиотензинпревращающего фермента . [58]
В США препарат Норваск продаётся компанией Viatris после того, как компания Upjohn отделилась от Pfizer. [60] [61]
Ветеринарное применение
Амлодипин чаще всего используется для лечения системной гипертензии как у кошек, так и у собак. [62] У кошек это первая линия лечения из-за его эффективности и небольшого количества побочных эффектов. [63] Системная гипертензия у кошек обычно является вторичной по отношению к другой аномалии, такой как хроническое заболевание почек , и поэтому амлодипин чаще всего назначают кошкам с заболеванием почек . [64] Хотя амлодипин используется у собак с системной гипертензией, он не так эффективен. Амлодипин также используется для лечения застойной сердечной недостаточности из-за регургитации митрального клапана у собак. [65] Уменьшая сопротивление прямому потоку в системном кровообращении, он приводит к уменьшению регургитационного потока в левое предсердие . [66] Аналогичным образом, его можно использовать у собак и кошек с шунтирующими поражениями слева направо, такими как дефект межжелудочковой перегородки, для уменьшения шунта. Побочные эффекты редки у кошек. У собак основным побочным эффектом является гиперплазия десен . [67]
Ссылки
^ "Медицинское определение амлодипина". www.merriam-webster.com . Архивировано из оригинала 8 ноября 2016 года . Получено 5 июля 2017 года .
^ ab "Применение амлодипина во время беременности". Drugs.com . 28 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2019 г. Получено 29 декабря 2019 г.
^ "Стандарт по ядам, июнь 2017 г.". laws.gov.au . 29 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2020 г. Получено 7 января 2018 г.
^ "Norvasc Product and Consumer Medicine Information Licence". TGA eBS . Архивировано из оригинала 20 июня 2022 г. Получено 19 июня 2022 г.
^ "Информация о продукте Norvasc". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2022 г. Получено 19 июня 2022 г.
^ abc "Таблетки Istin 5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 28 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2022 г. Получено 19 июня 2022 г.
^ abcdefghijklmnop "Norvasc-amlodipine besylate tablet". DailyMed . 14 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 г. Получено 29 декабря 2019 г.
^ "Norliqva-amlodipine solution". DailyMed . 28 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2022 г. Получено 19 июня 2022 г.
^ "Амлодипин" (PDF) . Список национальных лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано (PDF) из оригинала 3 марта 2022 г. Получено 20 июня 2022 г.
^ abcdefghijklmnopq "Amlodipine Besylate". Drugs.com . Американское общество больничных фармацевтов. Архивировано из оригинала 4 июня 2016 года . Получено 22 июля 2016 года .
^ Boden WE (2012). Goldman's Cecil Medicine (24-е изд.). Saunders. ISBN978-1-4377-1604-7. Архивировано из оригинала 26 августа 2023 г. . Получено 26 августа 2023 г. .
^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 465. ISBN9783527607495. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. . Получено 1 июня 2020 г. .
^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
^ "Статистика использования препарата Амлодипин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
^ «Лекарства в системе здравоохранения». Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения . 2 июля 2024 г. Получено 30 сентября 2024 г.
^ Wang JG (2009). «Комбинированная роль блокаторов кальциевых каналов и блокаторов рецепторов ангиотензина в профилактике инсульта». Сосудистое здоровье и управление рисками . 5 : 593–605. doi : 10.2147/vhrm.s6203 . PMC 2725792. PMID 19688100 .
^ ab Chen GJ, Yang MS (6 марта 2013 г.). «Эффекты блокаторов кальциевых каналов в профилактике инсульта у взрослых с гипертонией: метаанализ данных 273 543 участников 31 рандомизированного контролируемого исследования». PLOS ONE . 8 (3): e57854. Bibcode :2013PLoSO...857854C. doi : 10.1371/journal.pone.0057854 . PMC 3590278 . PMID 23483932.
^ ab Mukete BN, Cassidy M, Ferdinand KC, Le Jemtel TH (август 2015 г.). «Длительная антигипертензивная терапия и профилактика инсульта: метаанализ». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 15 (4): 243–257. doi :10.1007/s40256-015-0129-0. PMID 26055616. S2CID 33792903.
^ ab Iyengar SS, Mohan JC, Ray S, Rao MS, Khan MY, Patted UR и др. (декабрь 2021 г.). «Эффект амлодипина при инсульте и инфаркте миокарда: систематический обзор и метаанализ». Cardiology and Therapy . 10 (2): 429–444. doi :10.1007/s40119-021-00239-1. PMC 8555097 . PMID 34480745.
^ Baumhäkel M, Böhm M (апрель 2010 г.). «Последние достижения в лечении феномена Рейно». Vascular Health and Risk Management . 6 : 207–214. doi : 10.2147/vhrm.s5255 . PMC 2856576. PMID 20407628 .
^ Musa R, Qurie A (2024). «Болезнь Рейно». StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 29763008.
^ Delgado-Montero A, Zamorano JL (декабрь 2012 г.). «Аторвастатин кальций плюс амлодипин для лечения гипертонии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 13 (18): 2673–2685. doi :10.1517/14656566.2012.742064. PMID 23140185. S2CID 43250258.
^ "Взаимодействие амлодипина с заболеваниями". Drugs.com . Архивировано из оригинала 11 августа 2017 г. . Получено 4 июля 2017 г. .
^ Grimard BH, Safford RE, Burns EL (март 2016 г.). «Аортальный стеноз: диагностика и лечение». American Family Physician . 93 (5): 371–378. PMID 26926974. Архивировано из оригинала 11 августа 2017 г.
^ Хитчингс А., Лонсдейл Д., Беррейдж Д., Бейкер Э. (2014). Электронная книга «100 лучших лекарств»: клиническая фармакология и практическое назначение лекарств. Elsevier Health Sciences. стр. 90. ISBN9780702055157. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ "Амлодипин: лекарство для лечения высокого кровяного давления". nhs.uk. 29 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 9 февраля 2019 г. Получено 7 февраля 2019 г.
^ Russell RP (март 1988). «Побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов». Гипертония . 11 (3 Pt 2): II42–II44. doi : 10.1161/01.HYP.11.3_Pt_2.II42 . PMID 3280492.
^ Sica D (1 июля 2003 г.). «Периперальный отек , связанный с блокаторами кальциевых каналов: можно ли его устранить?». Журнал клинической гипертензии . 5 (4): 291–4, 297. doi : 10.1111/j.1524-6175.2003.02402.x . PMC 8099365. PMID 12939574. S2CID 38027134.
^ Муньос Р., Веттерли К.Г., Ротер С.Дж., Да Круз Э.М. (18 октября 2007 г.). Справочник по кардиоваскулярным препаратам для детей. Springer Science & Business Media. стр. 96. ISBN9781846289538. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Оно М., Танака С., Такеучи Р., Мацумото Х., Окада Х., Ямамото Х. и др. (2010). «Распространенность амлодипин-индуцированного разрастания десен». Международный журнал оральных медицинских наук . 9 (2): 96–100. doi : 10.5466/ijoms.9.96 .
^ ab Gaur S, Agnihotri R (июнь 2018 г.). «Является ли зубной налет единственным этиологическим фактором разрастания десен, вызванного амлодипином? Систематический обзор доказательств». Журнал клинической и экспериментальной стоматологии . 10 (6): e610–e619. doi :10.4317/jced.54715. PMC 6005094. PMID 29930781 .
^ Kastner A, Stuart KV, Montesano G, De Moraes CG, Kang JH, Wiggs JL и др. (октябрь 2023 г.). «Использование блокаторов кальциевых каналов и связанная с ними глаукома и связанные с ними черты среди участников биобанка Великобритании». JAMA Ophthalmology . 141 (10): 956–964. doi :10.1001/jamaophthalmol.2023.3877. PMC 10485742 . PMID 37676684.
^ аб Пиллэй V (2013). Современная медицинская токсикология (4-е изд.). Джейпи. ISBN978-93-5025-965-8.
^ Хуэй Д. (2015). Подход к внутренней медицине: Учебное пособие для клинической практики (4-е изд.). Springer. ISBN978-3-319-11820-8.
^ Zuo XC, Zhou YN, Zhang BK, Yang GP, Cheng ZN, Yuan H, et al. (2013). «Влияние полиморфизма CYP3A5*3 на фармакокинетическое взаимодействие лекарств такролимуса и амлодипина». Drug Metabolism and Pharmacokinetics . 28 (5): 398–405. doi :10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-148. PMID 23438946. Архивировано из оригинала 11 августа 2017 г.
^ Центр оценки и исследования лекарственных средств (15 декабря 2017 г.). «Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: новые ограничения, противопоказания и ограничения доз для Зокора (симвастатина) для снижения риска мышечных травм». Безопасность и доступность лекарственных средств . FDA. Архивировано из оригинала 6 января 2013 г. Получено 30 апреля 2019 г.
^ Armitage J, Bowman L, Wallendszus K, Bulbulia R, Rahimi K, Haynes R и др. (ноябрь 2010 г.). «Интенсивное снижение холестерина ЛПНП с помощью 80 мг против 20 мг симвастатина в день у 12 064 выживших после инфаркта миокарда: двойное слепое рандомизированное исследование». Lancet . 376 (9753): 1658–1669. doi :10.1016/s0140-6736(10)60310-8. PMC 2988223 . PMID 21067805.
^ Ananchenko G, Novakovic J, Lewis J (1 января 2012 г.). "Amlodipine Besylate". Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и связанной методологии . Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и связанной методологии. Т. 37. Academic Press. стр. 31–77. doi :10.1016/b978-0-12-397220-0.00002-7. ISBN9780123972200. PMID 22469316. S2CID 205142025.
^ ab "Амлодипин". www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 31 января 2019 . Получено 30 января 2019 .
^ Clusin WT, Anderson ME (1 января 1999). Блокаторы кальциевых каналов: текущие противоречия и основные механизмы действия . Достижения в фармакологии. Т. 46. Academic Press. С. 253–296. doi :10.1016/s1054-3589(08)60473-1. ISBN9780120329472. PMID 10332505.
^ abc Nazzaro P, Manzari M, Merlo M, Triggiani R, Scarano AM, Lasciarrea A, et al. (сентябрь 1995 г.). «Антигипертензивное лечение верапамилом и амлодипином. Их влияние на функциональные автономные и сердечно-сосудистые реакции на стресс». European Heart Journal . 16 (9): 1277–1284. doi :10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061086. PMID 8582392.
^ Karmoker JR, Joydhar P, Sarkar S, Rahman M (2016). "Сравнительная in vitro оценка различных коммерческих марок таблеток амлодипина бесилата, продаваемых в Бангладеш" (PDF) . Asian Journal of Pharmaceutical and Health Sciences . 6 : 1384–1389. Архивировано из оригинала (PDF) 1 июля 2016 г. . Получено 29 мая 2016 г. .
^ Arcangelo VP, Peterson AM (2006). Фармакотерапия для передовой практики: практический подход. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN9780781757843. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Риттер Дж., Льюис Л., Мант Т., Ферро А. (2012). Учебник клинической фармакологии и терапии (5-е изд.). CRC Press. ISBN9781444113006. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Ли YR (2015). Сердечно-сосудистые заболевания: от молекулярной фармакологии к доказательной терапии. John Wiley & Sons. ISBN9780470915370. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Справочник по лекарствам для медсестер 2013 г. Jones & Bartlett Publishers. 2012 г. ISBN9781449642846. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Luther JM (сентябрь 2014 г.). «Есть ли новый рассвет для селективного антагонизма минералокортикоидных рецепторов?». Current Opinion in Nephrology and Hypertension . 23 (5): 456–461. doi :10.1097/MNH.00000000000000051. PMC 4248353. PMID 24992570 .
^ Zhu Y, Wang F, Li Q, Zhu M, Du A, Tang W и др. (февраль 2014 г.). «Метаболизм амлодипина в микросомах печени человека и роль CYP3A4/5 в дегидрогенизации дигидропиридина». Drug Metabolism and Disposition . 42 (2): 245–249. doi :10.1124/dmd.113.055400. PMID 24301608. S2CID 329321.
^ Beresford AP, McGibney D, Humphrey MJ, Macrae PV, Stopher DA (февраль 1988). «Метаболизм и кинетика амлодипина у человека». Xenobiotica; судьба чужеродных соединений в биологических системах . 18 (2): 245–254. doi :10.3109/00498258809041660. PMID 2967593.
^ Nayler WG (2012). Амлодипин. Springer Science & Business Media. стр. 105. ISBN9783642782237. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Бриттен Х. Г. (2012). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и связанной с ними методологии. Academic Press. ISBN9780123977564. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Murdoch D, Heel RC (март 1991 г.). «Амлодипин. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтическое применение при сердечно-сосудистых заболеваниях». Drugs . 41 (3): 478–505. doi :10.2165/00003495-199141030-00009. PMID 1711448. S2CID 195693179.
^ Kennedy VB (22 марта 2007 г.). "Pfizer проигрывает судебное решение по патенту Norvasc". MarketWatch . Архивировано из оригинала 3 августа 2008 г.
^ Многочисленная информация для потребителей об амлодипине и периндоприле. Доступно 28 февраля 2020 г.
^ Кэмпбелл АК (14 октября 2014 г.). Внутриклеточный кальций. Джон Уайли и сыновья. п. 68. ИСБН9781118675526. Архивировано из оригинала 1 января 2021 г. . Получено 10 августа 2016 г. .
^ "Pfizer завершила сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan". Pfizer. 16 ноября 2020 г. Получено 17 июня 2024 г. – через Business Wire.
^ "Norvasc". Pfizer . Получено 17 июня 2024 г.
^ Папич МГ (2007). «Амлодипина бесилат». Справочник по ветеринарным препаратам Сондерса (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс/Элсевир. С. 26–27. ISBN9781416028888.
^ Henik RA, Snyder PS, Volk LM (28 августа 2014 г.). «Лечение системной гипертензии у кошек с помощью амлодипина бесилата». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 33 (3): 226–234. doi :10.5326/15473317-33-3-226. PMID 9138233.
^ "Амлодипин в ветеринарной медицине". Diamondback Drugs . Архивировано из оригинала 11 августа 2017 г. Получено 29 июня 2017 г.
^ Atkins C, Bonagura J, Ettinger S, Fox P, Gordon S, Haggstrom J, et al. (1 ноября 2009 г.). «Руководство по диагностике и лечению хронической клапанной болезни сердца у собак» (PDF) . Journal of Veterinary Internal Medicine . 23 (6): 1142–1150. doi : 10.1111/j.1939-1676.2009.0392.x . PMID 19780929. Архивировано (PDF) из оригинала 10 января 2024 г. . Получено 13 января 2024 г. .
^ Suzuki S, Fukushima R, Ishikawa T, Yamamoto Y, Hamabe L, Kim S и др. (сентябрь 2012 г.). «Сравнительное влияние амлодипина и беназеприла на давление в левом предсердии у собак с экспериментально вызванной регургитацией митрального клапана». BMC Veterinary Research . 8 : 166. doi : 10.1186/1746-6148-8-166 . PMC 3489586. PMID 22989022 .
^ Forney B. "Amlodipine for Veterinary Use". Wedgewood Pharmacy . Архивировано из оригинала 27 июня 2017 г. Получено 29 июня 2017 г.