Анафилаксия (греч. ana- «вверх» + phylaxis «охрана») — серьезная, потенциально смертельная аллергическая реакция и неотложная медицинская помощь , которая быстро начинается и требует немедленной медицинской помощи независимо от использования экстренных лекарств на месте. [4] [5] Обычно она вызывает более одного из следующих: зудящая сыпь, сужение горла из-за отека, который может затруднять или останавливать дыхание; сильный отек языка, который также может мешать или останавливать дыхание; одышка , рвота , головокружение, потеря сознания, низкое кровяное давление и медицинский шок . [6] [1] Эти симптомы обычно начинаются через несколько минут или часов, а затем очень быстро усиливаются до опасного для жизни уровня. [1] Для предотвращения серьезного вреда и смерти требуется неотложная медицинская помощь, даже если пациент использовал эпипен или принял другие лекарства в ответ, и даже если симптомы, по-видимому, улучшаются. [6]
Распространенные причины включают аллергию на укусы и ужаления насекомых, аллергию на продукты питания , включая орехи, молоко, рыбу, моллюсков, яйца и некоторые свежие фрукты или сухофрукты; аллергию на сульфиты — класс пищевых консервантов и побочный продукт в некоторых ферментированных продуктах, таких как уксус; аллергию на лекарства, включая некоторые антибиотики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин; [7] аллергию на общую анестезию (используется, чтобы заставить людей спать во время операции); аллергию на контрастные вещества — красители, используемые в некоторых медицинских тестах, чтобы помочь определенным областям тела лучше отображаться на снимках; аллергию на латекс — тип резины, встречающийся в некоторых резиновых перчатках и презервативах. [6] [1] Другие причины могут включать физические упражнения, и случаи могут также возникать у некоторых людей из-за обострения реакций на простое раздражение горла или могут также возникать без очевидной причины. [6] [1] Механизм включает в себя высвобождение воспалительных медиаторов в быстро нарастающем каскаде из определенных типов белых кровяных клеток, запускаемое либо иммунологическими , либо неиммунологическими механизмами. [8] Диагноз основывается на имеющихся симптомах и признаках после воздействия потенциального аллергена или раздражителя, а в некоторых случаях и на реакции на физические упражнения. [6] [1]
Первичное лечение анафилаксии — инъекция адреналина в мышцу , внутривенное введение жидкости , затем размещение человека «в полулежачем положении с приподнятыми ногами для восстановления нормального кровотока». [1] [9] Могут потребоваться дополнительные дозы адреналина. [1] Другие меры, такие как антигистаминные препараты и стероиды , являются дополнительными. [1] Людям с анамнезом анафилаксии рекомендуется иметь при себе автоинжектор адреналина , обычно называемый «эпипен», и идентификация состояния. [1] Всегда настоятельно рекомендуется немедленно обратиться в службу скорой помощи / службы неотложной медицинской помощи, независимо от лечения на месте. [6] Во всех случаях абсолютно необходимо как можно скорее обратиться к врачу или в больницу, даже если кажется, что становится лучше. [6]
По оценкам, во всем мире 0,05–2% населения в какой-то момент жизни испытывают анафилаксию. [3] Во всем мире, поскольку в 2010-х годах уровень занижения снизился, этот показатель, по-видимому, увеличился. [3] Чаще всего это происходит у молодых людей и женщин. [9] [10] Около 99,7% людей, госпитализированных с анафилаксией в Соединенных Штатах, выживают. [11]
Слово происходит от древнегреческого : ἀνά , романизированного : ana , букв. «вверх», и древнегреческого : φύλαξις , романизированного : phylaxis , букв. «защита». [12] [13]
Анафилаксия обычно проявляется множеством различных симптомов в течение нескольких минут или часов [9] [14] , при этом среднее начало составляет от 5 до 30 минут, если воздействие происходит внутривенно, и до 2 часов, если через пищу. [15] Наиболее часто поражаются следующие области: кожа (80–90%), дыхательные пути (70%), желудочно- кишечный тракт (30–45%), сердце и сосудистая система (10–45%) и центральная нервная система (10–15%) [16] , причем обычно поражаются два или более органов. [3]
Симптомы обычно включают генерализованную крапивницу , зуд , приливы или отек ( ангионевротический отек ) пораженных тканей . [4] Больные ангионевротическим отеком могут описывать жжение кожи, а не зуд. [15] Отек языка или горла наблюдается примерно в 20% случаев. [17] Другие признаки могут включать насморк и отек конъюнктивы . [ 18] Кожа также может быть синюшной из -за недостатка кислорода . [18]
Респираторные симптомы и признаки, которые могут присутствовать, включают одышку , хрипы или стридор . [4] Хрипы обычно вызваны спазмами бронхиальных мышц [ 19], тогда как стридор связан с обструкцией верхних дыхательных путей, вторичной по отношению к отеку. [18] Также могут возникнуть осиплость голоса, боль при глотании или кашель. [15]
Хотя учащенное сердцебиение, вызванное низким кровяным давлением, встречается чаще [18] , у 10% людей был описан рефлекс Безольда-Яриша, при котором замедленное сердцебиение связано с низким кровяным давлением . [10] Падение кровяного давления или шок ( распределительный или кардиогенный ) могут вызвать чувство головокружения или потерю сознания . [19] Редко очень низкое кровяное давление может быть единственным признаком анафилаксии. [17]
Спазм коронарных артерий может возникнуть с последующим инфарктом миокарда , аритмией или остановкой сердца . [3] [16] Люди с сопутствующей ишемической болезнью сердца подвержены большему риску сердечных эффектов от анафилаксии. [19] Спазм коронарных артерий связан с наличием в сердце клеток, высвобождающих гистамин . [19]
Желудочно-кишечные симптомы могут включать сильную спастическую боль в животе и рвоту. [4] Может наблюдаться спутанность сознания, потеря контроля над мочевым пузырем или тазовая боль, похожая на боль при маточных спазмах. [4] [18] Расширение кровеносных сосудов вокруг мозга может вызывать головные боли . [15] Также было описано чувство тревоги или «надвигающейся гибели». [3]
Анафилаксия может возникнуть в ответ на практически любое инородное вещество. [20] Распространенными триггерами являются яд от укусов или ужалений насекомых , продукты питания и лекарства . [10] [21] Продукты питания являются наиболее распространенным триггером у детей и молодых людей, в то время как лекарства и укусы и ужаления насекомых чаще встречаются у пожилых людей. [3] Менее распространенные причины включают: физические факторы, биологические агенты, такие как сперма , латекс , гормональные изменения, пищевые добавки и красители, а также местные лекарства. [18] Физические факторы, такие как физические упражнения (известные как анафилаксия, вызванная физическими упражнениями ) или температура (как высокая, так и низкая), также могут выступать в качестве триггеров посредством их прямого воздействия на тучные клетки . [3] [22] [23] События, вызванные физическими упражнениями, часто связаны с кофакторами, такими как прием определенных продуктов питания [15] [24] или прием НПВП . [24] При респираторном заболевании, обостряемом аспирином (AERD), алкоголь является распространенным триггером. [25] [26] Во время анестезии наиболее распространенными причинами являются нейромышечные блокаторы , антибиотики и латекс. [27] Причина остается неизвестной в 32–50% случаев, что называется « идиопатической анафилаксией». [28] Шесть вакцин (корь, паротит, ветряная оспа, грипп, гепатит В, столбняк, менингококковая) признаны причиной анафилаксии, а ВПЧ также может вызывать анафилаксию. [29]
Многие продукты могут вызывать анафилаксию; это может произойти при первом известном приеме пищи. [10] Распространенные провоцирующие продукты различаются по всему миру из-за культурной кухни. В западных культурах употребление или воздействие арахиса , пшеницы , орехов , определенных видов морепродуктов, таких как моллюски , молока , фруктов и яиц , являются наиболее распространенными причинами. [3] [16] Кунжут распространен на Ближнем Востоке, в то время как рис и нут часто встречаются как источники анафилаксии в Азии. [3] Тяжелые случаи обычно вызваны приемом аллергена, [10] но у некоторых людей возникает тяжелая реакция при контакте. Дети могут перерасти свою аллергию. К 16 годам 80% детей с анафилаксией на молоко или яйца и 20%, которые испытывают изолированную анафилаксию на арахис, могут переносить эти продукты. [20] Любой вид алкоголя, даже в небольших количествах, может вызвать анафилаксию у людей с AERD. [25] [26]
Любое лекарство может потенциально вызвать анафилаксию. Наиболее распространенными являются β-лактамные антибиотики (такие как пенициллин ), за которыми следуют аспирин и НПВП . [16] [30] Другие антибиотики участвуют реже. [30] Анафилактические реакции на НПВП являются либо специфическими для конкретного агента, либо возникают среди тех, которые структурно схожи, что означает, что те, у кого аллергия на один НПВП, обычно могут переносить другой или другую группу НПВП. [31] Другие относительно распространенные причины включают химиотерапию , вакцины , протамин и растительные препараты. [3] Некоторые лекарства ( ванкомицин , морфин , рентгеноконтрастное вещество и другие) вызывают анафилаксию, напрямую вызывая дегрануляцию тучных клеток . [10]
Частота реакции на агент частично зависит от частоты его использования и частично от его внутренних свойств. [32] Анафилаксия на пенициллин или цефалоспорины возникает только после того, как он связывается с белками внутри организма, причем некоторые агенты связываются легче, чем другие. [15] Анафилаксия на пенициллин случается один раз на каждые 2000–10 000 курсов лечения, при этом смерть наступает менее чем в одном случае из 50 000 курсов лечения. [15] Анафилаксия на аспирин и НПВП случается примерно у одного из 50 000 человек. [15] Если у кого-то есть реакция на пенициллин, его или ее риск реакции на цефалоспорины выше, но все равно меньше, чем один из 1000. [15] Старые рентгеноконтрастные агенты вызывали реакции в 1% случаев, в то время как новые агенты с более низкой осмолярностью вызывают реакции в 0,04% случаев. [32]
Яд жалящих или кусающих насекомых, таких как перепончатокрылые (муравьи, пчелы и осы) или триатомовые (целующиеся клопы), может вызвать анафилаксию у восприимчивых людей. [9] [33] [34] Предыдущие реакции, которые представляют собой нечто большее, чем местная реакция вокруг места укуса, являются фактором риска будущей анафилаксии; [35] [36] однако, у половины смертельных случаев не было никакой предыдущей системной реакции. [37]
Люди с атопическими заболеваниями, такими как астма , экзема или аллергический ринит, подвержены высокому риску анафилаксии от пищи, латекса и рентгеноконтрастных веществ , но не от инъекционных лекарств или укусов. [3] [10] Одно исследование среди детей показало, что 60% имели в анамнезе предыдущие атопические заболевания, а из детей, которые умирают от анафилаксии, более 90% страдают астмой. [10] Люди с мастоцитозом или с более высоким социально-экономическим статусом подвергаются повышенному риску. [3] [10]
Анафилаксия — это тяжелая аллергическая реакция с быстрым началом, поражающая многие системы организма . [5] [8] Она возникает из-за высвобождения воспалительных медиаторов и цитокинов из тучных клеток и базофилов , как правило, из-за иммунологической реакции , но иногда и неиммунологического механизма. [8]
Интерлейкин (ИЛ)-4 и ИЛ-13 являются цитокинами, важными для первоначальной генерации антител и воспалительных клеточных реакций на анафилаксию. [38]
В иммунологическом механизме иммуноглобулин E (IgE) связывается с антигеном (чужеродным материалом, который провоцирует аллергическую реакцию). Затем связанный с антигеном IgE активирует рецепторы FcεRI на тучных клетках и базофилах. Это приводит к высвобождению воспалительных медиаторов, таких как гистамин . Эти медиаторы впоследствии усиливают сокращение гладких мышц бронхов , вызывают вазодилатацию , увеличивают утечку жидкости из кровеносных сосудов и вызывают депрессию сердечной мышцы. [8] [15] Существует также неиммунологический механизм, который не зависит от IgE, но неизвестно, происходит ли это у людей. [8]
Неиммунологические механизмы включают вещества, которые напрямую вызывают дегрануляцию тучных клеток и базофилов. К ним относятся такие агенты, как контрастное вещество , опиоиды , температура (горячая или холодная) и вибрация. [8] [22] Сульфиты могут вызывать реакции как по иммунологическим, так и по неиммунологическим механизмам. [39]
Анафилаксия диагностируется на основании признаков и симптомов у человека. [3] Если в течение нескольких минут или часов после воздействия аллергена происходит что-либо из следующих трех, существует высокая вероятность анафилаксии: [3]
Поражения кожи могут включать: крапивницу, зуд или опухший язык среди прочего. Дыхательные проблемы могут включать: одышку, стридор или низкий уровень кислорода среди прочего. Низкое кровяное давление определяется как снижение более чем на 30% от обычного кровяного давления человека. У взрослых часто используется систолическое кровяное давление менее 90 мм рт. ст. [3]
Во время приступа анализы крови на триптазу или гистамин (выделяемый тучными клетками) могут быть полезны для диагностики анафилаксии, вызванной укусами насекомых или лекарствами. Однако эти тесты имеют ограниченное применение, если причиной является пища или если у человека нормальное кровяное давление , [3] и они не являются специфическими для диагностики. [20]
Существует три основные классификации анафилаксии.
Тесты на аллергию могут помочь в определении триггера. Тесты на кожную аллергию доступны для определенных продуктов питания и ядов. [20] Анализ крови на специфические IgE может быть полезен для подтверждения аллергии на молоко, яйца, арахис, орехи и рыбу. [20]
Кожные пробы доступны для подтверждения аллергии на пенициллин , но не доступны для других лекарств. [20] Неиммунные формы анафилаксии могут быть определены только по анамнезу или воздействию рассматриваемого аллергена, а не по кожным пробам или анализам крови. [42]
Иногда бывает трудно отличить анафилаксию от астмы , обморока и панических атак . [3] Однако астма обычно не сопровождается зудом или желудочно-кишечными симптомами, обморок проявляется бледностью, а не сыпью, а паническая атака может сопровождаться приливами, но не крапивницей. [3] Другие состояния, которые могут проявляться аналогичным образом, включают: скромброидоз и анизакиаз . [10]
У человека, умершего от анафилаксии, аутопсия может показать «пустое сердце», что объясняется снижением венозного возврата из -за вазодилатации и перераспределения внутрисосудистого объема из центрального в периферический отсек. [38] Другими признаками являются отек гортани, эозинофилия в легких, сердце и тканях, а также доказательства гипоперфузии миокарда. [43] Лабораторные данные могут обнаружить повышенные уровни триптазы в сыворотке , повышение общего и специфического уровня IgE в сыворотке. [43]
Рекомендуется избегать триггера анафилаксии. В случаях, когда это невозможно, десенсибилизация может быть вариантом. Иммунотерапия ядами перепончатокрылых эффективна для десенсибилизации 80–90% взрослых и 98% детей против аллергии на пчел , ос , шершней , муравьев -желтокрылок и огненных муравьев . Пероральная иммунотерапия может быть эффективна для десенсибилизации некоторых людей к определенной пище, включая молоко, яйца, орехи и арахис; однако побочные эффекты являются обычным явлением. [3] Например, у многих людей развивается зуд в горле, кашель или отек губ во время иммунотерапии. [44] Десенсибилизация также возможна для многих лекарств, однако большинству людей рекомендуется просто избегать рассматриваемого агента. Тем, кто реагирует на латекс, может быть важно избегать перекрестно-реактивных продуктов, таких как авокадо, бананы и картофель среди других. [3]
Анафилаксия — это неотложное состояние , которое может потребовать реанимационных мер, таких как восстановление проходимости дыхательных путей , дополнительный кислород , большие объемы внутривенных жидкостей и тщательное наблюдение. [9] Пассивное поднятие ног также может быть полезным при неотложном лечении. [45]
Введение внутривенного болюса жидкости и адреналина является предпочтительным методом лечения, а антигистаминные препараты используются в качестве вспомогательных средств. [46] Период наблюдения в больнице в течение 2–24 часов рекомендуется для людей после того, как они вернутся к нормальному состоянию, из-за опасений двухфазной анафилаксии. [10] [15] [41] [47]
Эпинефрин (адреналин) (1 из 1000) является основным средством лечения анафилаксии, и абсолютных противопоказаний к его применению нет. [9] Рекомендуется вводить раствор эпинефрина внутримышечно в середину переднебоковой поверхности бедра сразу же после постановки диагноза. Инъекцию можно повторять каждые 5–15 минут, если нет достаточного ответа. [9] Вторая доза требуется в 16–35% случаев, при этом редко требуется более двух доз. [9] Внутримышечный путь введения предпочтительнее подкожного введения, поскольку последний может иметь замедленную абсорбцию. [9] [48] Рекомендуется, чтобы после постановки диагноза и лечения анафилаксии пациент находился под наблюдением в соответствующих клинических условиях до полного исчезновения симптомов. [40] Незначительные побочные эффекты от эпинефрина включают тремор , беспокойство, головные боли и сердцебиение . [3]
Люди, принимающие β-блокаторы, могут быть устойчивы к воздействию адреналина. [10] В этой ситуации, если адреналин неэффективен, можно ввести внутривенный глюкагон , механизм действия которого не зависит от β-рецепторов . [10]
При необходимости его также можно вводить внутривенно, используя разбавленный раствор адреналина. Однако внутривенный адреналин был связан как с аритмией , так и с инфарктом миокарда . [9] Автоинъекторы адреналина , используемые для самостоятельного введения, обычно выпускаются в двух дозах: одна для взрослых или детей весом более 25 кг и одна для детей весом от 10 до 25 кг. [49]
Антигистаминные препараты (как H1 , так и H2 ), хотя они широко используются и считаются эффективными на основе теоретических рассуждений, плохо подкреплены доказательствами. [50] [51] Обзор Cochrane 2007 года не обнаружил никаких качественных исследований, на которых можно было бы основывать рекомендации [51], и считается, что они не влияют на отек или спазм дыхательных путей. [10] Кортикостероиды вряд ли окажут влияние на текущий эпизод анафилаксии, но могут использоваться в надежде на снижение риска двухфазной анафилаксии. Их профилактическая эффективность в этих ситуациях не определена. [41] Распыленный сальбутамол может быть эффективен при бронхоспазме , который не устраняется адреналином. [10] Метиленовый синий использовался у тех, кто не реагировал на другие меры из-за его предполагаемого эффекта расслабления гладких мышц. [10]
Людям, склонным к анафилаксии, рекомендуется иметь план действий при аллергии. Родителям рекомендуется информировать школы об аллергии у своих детей и о том, что делать в случае анафилактической чрезвычайной ситуации. План действий обычно включает использование автоинъекторов с адреналином , рекомендацию носить медицинский браслет и консультирование по избеганию триггеров. [52] Иммунотерапия доступна для определенных триггеров, чтобы предотвратить будущие эпизоды анафилаксии. Многолетний курс подкожной десенсибилизации оказался эффективным против жалящих насекомых, в то время как пероральная десенсибилизация эффективна для многих продуктов. [16]
У тех, у кого причина известна и доступно быстрое лечение, прогноз хороший. [53] Даже если причина неизвестна, при наличии соответствующих профилактических лекарств прогноз в целом хороший. [15] Обычно смерть наступает из-за дыхательной недостаточности (обычно связанной с асфиксией ) или сердечно-сосудистых осложнений, таких как сердечно-сосудистый шок , [8] [10] с 0,7–20% случаев, приводящих к смерти. [15] [19] Были случаи, когда смерть наступала в течение нескольких минут. [3] Результаты у людей с анафилаксией, вызванной физической нагрузкой, обычно хорошие, с меньшим количеством и менее тяжелыми эпизодами по мере того, как люди становятся старше. [28]
Число людей, страдающих анафилаксией, составляет 4–100 на 100 000 человек в год, [10] [54] с риском на протяжении жизни 0,05–2%. [55] Около 30% пострадавших людей переносят более одного приступа. [54] Анафилаксия, вызванная физической нагрузкой, поражает примерно 1 из 2000 молодых людей. [24]
Показатели, по-видимому, растут: в 1980-х годах цифры составляли приблизительно 20 на 100 000 в год, тогда как в 1990-х годах они составляли 50 на 100 000 в год. [16] Рост, по-видимому, в первую очередь касается анафилаксии, вызванной пищевыми продуктами. [56] Риск наиболее высок у молодых людей и женщин. [9] [10]
Анафилаксия приводит к 500–1000 смертей в год (2,7 на миллион) в Соединенных Штатах, 20 смертям в год в Соединенном Королевстве (0,33 на миллион) и 15 смертям в год в Австралии (0,64 на миллион). [10] По другой оценке из Соединенных Штатов, уровень смертности составляет 0,7 на миллион. [57] Уровень смертности снизился в период с 1970-х по 2000-е годы. [58] В Австралии смерть от анафилаксии, вызванной пищей, в основном случается у женщин, тогда как смерть из-за укусов насекомых в основном случается у мужчин. [10] Смерть от анафилаксии чаще всего вызывается лекарствами. [10]
Состояния анафилаксии известны с древних времен. [42] Французский врач Франсуа Мажанди описал, как кролики были убиты повторными инъекциями яичного альбумина в 1839 году. [59] Однако это явление было обнаружено двумя французскими физиологами Шарлем Рише и Полем Портье . [60] В 1901 году Альбер I, принц Монако, попросил Рише и Портье присоединиться к нему в научной экспедиции вокруг французского побережья Атлантического океана, [61] специально для изучения токсина, вырабатываемого книдариями (такими как медузы и морские анемоны ). [60] Рише и Портье сели на корабль Альберта Princesse Alice II для исследования океана, чтобы собрать коллекции морских животных. [62]
Рише и Портье извлекли токсин, называемый гипнотоксином, из своей коллекции медуз (но позже реальным источником был идентифицирован португальский кораблик ) [63] и морской анемон ( Actinia sulcata ). [64] В своем первом эксперименте на корабле они ввели токсин собаке в попытке иммунизировать ее, но вместо этого у нее развилась тяжелая реакция ( гиперчувствительность ). В 1902 году они повторили инъекции в своей лаборатории и обнаружили, что собаки обычно переносили токсин при первой инъекции, но при повторном воздействии, три недели спустя, той же дозой, у них всегда развивался смертельный шок. Они также обнаружили, что эффект не был связан с дозами использованного токсина, поскольку даже небольшие количества при вторичных инъекциях были летальными. [64] Таким образом, вместо того, чтобы вызвать толерантность ( профилактику ), которую они ожидали, они обнаружили, что действие токсина было смертельным. [65]
В 1902 году Рише ввел термин афилаксия для описания состояния отсутствия защиты. Позже он изменил термин на анафилаксия по причине благозвучия . [20] Термин происходит от греческого ἀνά- , ana- , что означает «против», и φύλαξις , phylaxis , что означает «защита». [66] 15 февраля 1902 года Рише и Портье совместно представили свои выводы перед Societé de Biologie в Париже. [67] [68] Этот момент считается рождением изучения аллергии (термин, изобретенный Клеменсом фон Пирке в 1906 году) ( аллергологии ). [68] Рише продолжал изучать это явление и в конечном итоге был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за свою работу по анафилаксии в 1913 году. [62] [69]
Продолжаются попытки разработать сублингвальный адреналин для лечения анафилаксии. Испытания сублингвального адреналина, в настоящее время называемого AQST-108 (дипивефрин) и спонсируемого Aquestive Therapeutics, находятся на стадии 1 испытаний по состоянию на декабрь 2021 года. [10] [70] Подкожная инъекция анти-IgE-антитела омализумаба изучается как метод профилактики рецидива, но пока не рекомендуется. [ требуется обновление ] [3] [71]
Клинически анафилаксия считается вероятной, если любой из трех критериев удовлетворяется в течение нескольких минут или часов