stringtranslate.com

Кларитромицин

Кларитромицин , продаваемый под торговой маркой Biaxin , среди прочего, является антибиотиком , используемым для лечения различных бактериальных инфекций. [3] К ним относятся стрептококковая ангина , пневмония , кожные инфекции, инфекция H. pylori и болезнь Лайма , среди прочего. [3] Кларитромицин можно принимать внутрь в виде таблеток или жидкости или вводить внутривенно. [3]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головные боли и диарею. [3] Тяжелые аллергические реакции редки. [3] Сообщалось о проблемах с печенью. [3] Препарат может причинить вред, если принимать его во время беременности . [3] Он относится к классу макролидов и действует путем замедления синтеза бактериального белка . [3] Устойчивость к кларитромицину уже является серьезной проблемой для систем здравоохранения, и такая устойчивость распространяется, что приводит к рекомендациям проверять восприимчивость патогенных организмов к антибиотику перед началом терапии кларитромицином. [4]

Кларитромицин был разработан в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году . [5] [6] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Кларитромицин доступен в качестве дженерика. [3] Он производится из эритромицина и химически известен как 6-O-метилэритромицин. [8]

Медицинское применение

Антибиотик

Кларитромицин в основном используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая пневмонию , Helicobacter pylori , а также в качестве альтернативы пенициллину при стрептококковой ангине . [3] Другие применения включают болезнь кошачьих царапин и другие инфекции, вызванные Bartonella , криптоспоридиоз , в качестве средства второй линии при болезни Лайма и токсоплазмозе . [3] Его также можно использовать для профилактики бактериального эндокардита у тех, кто не может принимать пенициллин. [3] Он эффективен против инфекций верхних и нижних дыхательных путей, инфекций кожи и мягких тканей и инфекций Helicobacter pylori , связанных с язвой двенадцатиперстной кишки. [ требуется ссылка ]

Спектр бактериальной восприимчивости

Аэробные грамположительные бактерии

Аэробные грамотрицательные бактерии

Хеликобактер

Микобактерии

Комплекс Mycobacterium avium, состоящий из:

Другие бактерии

Безопасность и эффективность кларитромицина при лечении клинических инфекций, вызванных следующими бактериями, не были установлены в ходе адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаний: [9]

Аэробные грамположительные бактерии

Аэробные грамотрицательные бактерии

Анаэробные грамположительные бактерии

Анаэробные грамотрицательные бактерии

Идопатическая гиперсомния

Кларитромицин исследовался как потенциальное средство лечения идиопатической гиперсомнии (ИГ) у взрослых, но доказательства ограничены. Исследование Кокрейна 2021 года показало, что доказательств недостаточно для окончательного определения эффективности кларитромицина при лечении идиопатической гиперсомнии. [10] В рекомендациях Американской академии медицины сна 2021 года условно предлагается его использование, особенно для тех, кто не реагирует на другие методы лечения. [11] [12]

Противопоказания

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты — желудочно-кишечные: диарея (3%), тошнота (3%), боли в животе (3%) и рвота (6%). Он также может вызывать головные боли, бессонницу и аномальные показатели функции печени . Аллергические реакции включают сыпь и анафилаксию . Менее распространенные побочные эффекты (<1%) включают сильную раздражительность, галлюцинации (слуховые и зрительные), головокружение/укачивание и изменение обоняния и вкуса, включая металлический привкус. Также сообщалось о сухости во рту, панических атаках и ночных кошмарах, хотя и реже. [13]

Сердечный

В феврале 2018 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение о безопасности в отношении повышенного риска сердечных заболеваний или смерти при использовании кларитромицина и рекомендовало рассмотреть альтернативные антибиотики для пациентов с заболеваниями сердца. [14]

Кларитромицин может привести к удлинению интервала QT . У пациентов с синдромом удлинения интервала QT , сердечными заболеваниями или у пациентов, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT, это может увеличить риск возникновения опасных для жизни аритмий . [15]

В одном исследовании применение краткосрочного лечения кларитромицином коррелировало с увеличением частоты случаев смерти, классифицируемых как внезапная сердечная смерть, у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, не принимавших статины. [16]

Печень и почки

Известно, что кларитромицин вызывает желтуху , цирроз печени и проблемы с почками, включая почечную недостаточность . [ необходима ссылка ] В некоторых отчетах о случаях предполагается, что он вызывает заболевание печени. [17]

Центральная нервная система

Распространенные побочные эффекты кларитромицина в центральной нервной системе включают головокружение, головные боли. Редко он может вызывать ототоксичность , делирий и манию. [ необходима цитата ]

Инфекция

Также был отмечен риск возникновения кандидоза полости рта и вагинального кандидоза из-за устранения антибиотиком естественных конкурентов дрожжей — бактерий. [ необходима цитата ]

Беременность и кормление грудью

Кларитромицин не следует применять у беременных женщин, за исключением ситуаций, когда не подходит никакая альтернативная терапия. [9] Кларитромицин может представлять потенциальную опасность для плода, поэтому его следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. [9] Для кормящих матерей неизвестно, выделяется ли кларитромицин с грудным молоком. [9]

Взаимодействия

Кларитромицин ингибирует фермент печени CYP3A4 , участвующий в метаболизме многих других часто назначаемых препаратов. Прием кларитромицина с другими препаратами, которые метаболизируются CYP3A4, может привести к неожиданному повышению или понижению уровня препарата . [18] [19]

Ниже перечислены некоторые из наиболее распространенных взаимодействий.

Колхицин

Было отмечено, что кларитромицин имеет опасное взаимодействие с колхицином в результате ингибирования метаболизма CYP3A4 и транспорта P-гликопротеина . Сочетание этих двух препаратов может привести к фатальной токсичности колхицина, особенно у людей с хроническим заболеванием почек . [9]

Статины

Прием кларитромицина одновременно с некоторыми статинами (класс препаратов, используемых для снижения уровня холестерина в сыворотке крови ) увеличивает риск побочных эффектов, таких как мышечные боли и разрушение мышц ( рабдомиолиз ). [20]

Блокаторы кальциевых каналов

Одновременная терапия с блокаторами кальциевых каналов может увеличить риск низкого кровяного давления , почечной недостаточности и смерти по сравнению с сочетанием блокаторов кальциевых каналов с азитромицином , препаратом, похожим на кларитромицин, но без ингибирования CYP3A4. [21] Было отмечено, что прием кларитромицина в сочетании с верапамилом вызывает низкое кровяное давление , низкую частоту сердечных сокращений и лактоацидоз . [9]

Карбамазепин

Кларитромицин может удвоить уровень карбамазепина в организме за счет снижения его клиренса, что может привести к токсическим симптомам карбамазепина, таким как двоение в глазах , потеря произвольного движения тела и тошнота, а также гипонатриемия . [22]

Лекарства от ВИЧ

В зависимости от комбинации лекарств терапия кларитромицином может быть противопоказана, требовать изменения доз некоторых лекарств или быть приемлемой без корректировки дозы. [23] Например, кларитромицин может привести к снижению концентрации зидовудина . [24]

Фармакология

Механизм действия

Кларитромицин предотвращает размножение бактерий , действуя как ингибитор синтеза белка . Он связывается с 23S рРНК, компонентом 50S субъединицы бактериальной рибосомы , тем самым ингибируя трансляцию пептидов . [ необходима цитата ]

В дополнение к своей антибиотической активности, кларитромицин , как было обнаружено , действует как отрицательный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А. [25] В связи с этим действием он может оказывать стимулирующее бодрствование действие у людей с гиперсомнией . [25]

Фармакокинетика

В отличие от эритромицина, кларитромицин кислотоустойчив, поэтому его можно принимать внутрь без необходимости защиты от желудочной кислоты. Он легко всасывается и диффундирует в большинство тканей и фагоцитов . Благодаря высокой концентрации в фагоцитах кларитромицин активно транспортируется к месту инфекции. Во время активного фагоцитоза высвобождаются большие концентрации кларитромицина; его концентрация в тканях может быть более чем в 10 раз выше, чем в плазме. Самые высокие концентрации обнаруживаются в печени, легочной ткани и стуле.

Метаболизм

Кларитромицин имеет довольно быстрый метаболизм первого прохождения в печени. Его основные метаболиты включают неактивный метаболит, N-десметилкларитромицин, и активный метаболит, 14-( R )-гидроксикларитромицин. По сравнению с кларитромицином, 14-( R )-гидроксикларитромицин менее эффективен против микобактериального туберкулеза и комплекса Mycobacterium avium . Кларитромицин (20%-40%) и его активный метаболит (10%-15%) выводятся с мочой. Из всех препаратов этого класса кларитромицин имеет наилучшую биодоступность в 50%, что делает его пригодным для перорального приема. Его период полувыведения составляет около 3-4 часов при приеме 250 мг каждые 12 часов, но увеличивается до 5-7 часов при приеме 500 мг каждые 8-12 часов. При любом из этих режимов дозирования устойчивая концентрация этого метаболита обычно достигается в течение 3–4 дней. [26]

История

Кларитромицин был изобретен исследователями японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1980 году. [5] Продукт появился в результате усилий по разработке версии антибиотика эритромицина , который не испытывал кислотной нестабильности в пищеварительном тракте, вызывая побочные эффекты, такие как тошнота и боль в животе. Taisho подала заявку на патентную защиту препарата около 1980 года и впоследствии представила фирменную версию своего препарата под названием Clarith на японском рынке в 1991 году. В 1985 году Taisho заключила партнерское соглашение с американской компанией Abbott Laboratories для получения международных прав, а Abbott также получила одобрение FDA на Biaxin в октябре 1991 года. Препарат стал дженериком в Европе в 2004 году и в США в середине 2005 года. [27]

Общество и культура

Упаковка таблеток кларитромицина производства Taisho Pharmaceutical

Доступные формы

Кларитромицин доступен в виде дженерика. [3] В Соединенных Штатах кларитромицин доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением и гранул для приготовления пероральной суспензии. [3]

Названия брендов

Кларитромицин доступен под несколькими торговыми марками во многих странах, включая Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricid, Klaridex, Klacid, Klaram, Klabax, Klerimed, MegaKlar, Monoclar, Resclar, Rithmo, Truclar, Vikrol и Zeclar. [ необходима ссылка ]

Производители

В Великобритании данный лекарственный препарат выпускается в форме дженерика рядом производителей, включая Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil и Sandoz.

Исследовать

Гиперсонливость

Кларитромицин изучался в фазе 2 клинического исследования при лечении центральной гиперсомнии (т. е. идиопатической гиперсомнии и нарколепсии без катаплексии ). [25] Не было выявлено явного улучшения объективного показателя бдительности , но субъективная сонливость была снижена при приеме препарата по сравнению с плацебо . [25] Считается, что в этом случае он работает как отрицательный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А. [ 25]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Действующее вещество: кларитромицин" (PDF) . Список национальных лекарственных средств . Европейское агентство по лекарственным средствам. 10 декабря 2020 г.
  3. ^ abcdefghijklmn "Кларитромицин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 3 сентября 2015 г. Получено 4 сентября 2015 г.
  4. ^ Mommersteeg MC, Nieuwenburg SA, Wolters LM, Roovers BH, van Vuuren HA, Verhaar AP и др. (ноябрь 2023 г.). «Использование неинвазивных тестов кала для проверки эрадикации Helicobacter pylori и устойчивости к кларитромицину». Объединенный Европейский Гастроэнтерол Дж . 11 (9): e894-903. дои : 10.1002/ueg2.12473 . ПМЦ 10637120 . ПМИД  37854002.  
  5. ^ ab Greenwood D (2008). Антимикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века (1-е изд.). Оксфорд: Oxford University Press. стр. 239. ISBN 978-0-19-953484-5. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  6. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 498. ISBN 978-3-527-60749-5.
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Кирст ХА (2012). Макролидные антибиотики (2-е изд.). Базель: Биркхойзер Базель. п. 53. ИСБН 978-3-0348-8105-0. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  9. ^ abcdefghijkl "Biaxin Filmtab (таблетки кларитромицина, USP) Biaxin XL Filmtab (таблетки кларитромицина с пролонгированным высвобождением) Biaxin Granules (кларитромицин для пероральной суспензии, USP)" (PDF) . 2 ноября 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 августа 2015 г. . Получено 2 ноября 2015 г. .
  10. ^ Trotti LM, Becker LA, Friederich Murray C, Hoque R (май 2021 г.). «Лекарства от дневной сонливости у лиц с идиопатической гиперсомнией». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (5): CD012714. doi :10.1002 / 14651858.CD012714.pub2. PMC 8144933. PMID  34031871. Недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод об эффективности кларитромицина для лечения идиопатической гиперсомнии. 
  11. ^ Maski K, Trotti LM, Kotagal S, Robert Auger R, Rowley JA, Hashmi SD и др. (сентябрь 2021 г.). «Лечение центральных расстройств гиперсомнии: руководство по клинической практике Американской академии медицины сна». Журнал клинической медицины сна . 17 (9): 1881–1893. doi : 10.5664/jcsm.9328. PMC 8636351. PMID 34743789.  Рекомендация 9: Мы предлагаем врачам использовать кларитромицин (вместо отсутствия лечения) для лечения идиопатической гиперсомнии у взрослых. (УСЛОВНО) 
  12. ^ "Лечение центральных расстройств гиперсомнии: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна - Краткий обзор рекомендаций" (PDF) . Американская академия медицины сна. 2021. Архивировано (PDF) из оригинала 25 февраля 2024 г. . Получено 25 февраля 2024 г. .
  13. ^ "Побочные эффекты кларитромицина в деталях". Drugs.com . Архивировано из оригинала 19 августа 2017 г. . Получено 18 августа 2017 г. .
  14. ^ "Предупреждения о безопасности медицинских препаратов для человека - Кларитромицин (Биаксин): Сообщение о безопасности лекарственных средств - Потенциально повышенный риск сердечных проблем или смерти у пациентов с сердечными заболеваниями". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 24 апреля 2018 г. Получено 24 февраля 2018 г.
  15. ^ Ямагути С., Канеко Ю., Ямагиши Т. и др. [Трансад-де-пуант, индуцированная кларитромицином]. Ниппон Найка Гаккай Засши. 2003;92(1):143–5.
  16. ^ Winkel P, Hilden J, Fischer Hansen J, Hildebrandt P, Kastrup J, Kolmos HJ и др. (2011). «Избыточная частота внезапных сердечных смертей после краткосрочного приема кларитромицина в исследовании CLARICOR: почему это так и почему статины обладают защитным эффектом?». Кардиология . 118 (1): 63–7. doi :10.1159/000324533. PMID  21447948. S2CID  11873791.
  17. ^ Tietz A, Heim MH, Eriksson U, Marsch S, Terracciano L, Krähenbühl S (январь 2003 г.). «Молниеносная печеночная недостаточность, связанная с кларитромицином». Анналы фармакотерапии . 37 (1): 57–60. doi :10.1345/1542-6270(2003)037<0057:flfawc>2.0.co;2. PMID  12503933.
  18. ^ Хугаард Кристенсен М.М., Брюун Хааструп М., Оленшлегер Т., Эсбех П., Арнспанг Педерсен С., Бах Данвальд AC и др. (апрель 2020 г.). «Потенциал взаимодействия между кларитромицином и отдельными статинами - систематический обзор». Базовый токсикол Clin Pharmacol . 126 (4): 307–317. дои : 10.1111/bcpt.13343. ПМИД  31628882.
  19. ^ Herdegen T, Cascorbi I (декабрь 2023 г.). «Лекарственные взаимодействия тетрагидроканнабинола и каннабидиола в каннабиноидных препаратах: рекомендации для клинической практики». Dtsch Arztebl Int . 120 (49): 833–840. doi :10.3238/arztebl.m2023.0223. PMC  10824494. PMID  37874128. S2CID  264438050.
  20. ^ Patel AM, Shariff S, Bailey DG, Juurlink DN, Gandhi S, Mamdani M и др. (июнь 2013 г.). «Токсичность статинов при совместном назначении макролидных антибиотиков: популяционное когортное исследование». Annals of Internal Medicine . 158 (12): 869–76. doi :10.7326/0003-4819-158-12-201306180-00004. PMID  23778904. S2CID  21222679.
  21. ^ Ганди С., Флит Дж. Л., Бейли Д. Г., МакАртур Э., Уолд Р., Рехман Ф. и др. (декабрь 2013 г.). «Взаимодействие блокаторов кальциевых каналов и кларитромицина с острым повреждением почек». JAMA . 310 (23): 2544–53. doi :10.1001/jama.2013.282426. PMID  24346990.
  22. ^ Желисс П., Хиллэр-Буис Д., Халаили Э., Жан-Пастор М.Дж., Веспиньян Х., Куб П. и др. (ноябрь 2007 г.). «[Карбамазепин и кларитромицин: клинически значимое лекарственное взаимодействие]». Ревю Неврологии . 163 (11): 1096–9. дои : 10.1016/s0035-3787(07)74183-8. ПМИД  18033049.
  23. ^ Секар В.Дж., Спиноза-Гузман С., Де Паепе Э., Де Пау М., Вангенёгден Т., Лефевр Э. и др. (январь 2008 г.). «Фармакокинетика дарунавира/ритонавира после одновременного применения с кларитромицином у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 48 (1): 60–5. дои : 10.1177/0091270007309706. PMID  18094220. S2CID  38368595.
  24. ^ Polis MA, Piscitelli SC, Vogel S, Witebsky FG, Conville PS, Petty B, et al. (август 1997 г.). «Кларитромицин снижает уровень зидовудина в плазме у лиц с инфекцией вируса иммунодефицита человека». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 41 (8): 1709–14. doi :10.1128/AAC.41.8.1709. PMC 163990. PMID  9257746. 
  25. ^ abcde Takahashi T, Noriaki S, Matsumura M, Li C, Takahashi K, Nishino S (3 октября 2018 г.). «Достижения в области фармацевтических вариантов лечения нарколепсии». Экспертное мнение о лекарственных препаратах для лечения редких заболеваний . 6 (10): 597–610. doi : 10.1080/21678707.2018.1521267. ISSN  2167-8707.
  26. ^ Ferrero JL, Bopp BA, Marsh KC, Quigley SC, Johnson MJ, Anderson DJ и др. (1990). «Метаболизм и распределение кларитромицина у человека». Drug Metabolism and Disposition . 18 (4): 441–6. PMID  1976065.
  27. ^ Vieweg WV, Hancox JC, Hasnain M, Koneru JN, Gysel M, Baranchuk A (август 2013 г.). «Кларитромицин, удлинение интервала QTc и желудочковая тахикардия типа «пируэт»: необходимость изучения отчетов о случаях». Therapeutic Advances in Infectious Disease . 1 (4): 121–138. doi :10.1177/2049936113497203. PMC 4040724 . PMID  25165548. 

Внешние ссылки