Инфекция Clostridioides difficile распространяется спорами бактерий, содержащимися в фекалиях . [1] Поверхности могут быть загрязнены спорами, а дальнейшее распространение происходит через руки работников здравоохранения. [1] Факторы риска заражения включают использование антибиотиков или ингибиторов протонной помпы , госпитализацию, гипоальбуминемию, [8] другие проблемы со здоровьем и пожилой возраст. [1] Диагноз ставится на основании посева кала или тестирования на ДНК бактерий или токсины . [1] Если у человека положительный результат теста, но нет никаких симптомов, это состояние известно как колонизация C. difficile, а не инфекция. [1]
Антибиотики метронидазол , ванкомицин или фидаксомицин вылечат инфекцию. [1] [3] Повторное тестирование после лечения, если симптомы исчезли, не рекомендуется, так как человек часто может оставаться колонизированным. [1] Рецидивы были зарегистрированы у 25% людей. [9] Некоторые предварительные данные указывают на то, что трансплантация фекальной микробиоты и пробиотики могут снизить риск рецидива. [2] [10]
Инфекции C. difficile встречаются во всех частях мира. [11] Около 453 000 случаев произошло в Соединенных Штатах в 2011 году, что привело к 29 000 смертей. [2] [4] Глобальные показатели заболеваемости возросли в период с 2001 по 2016 год. [2] [11] Инфекции C. difficile чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. [2] Бактерия была обнаружена в 1935 году, а в 1978 году было установлено, что она вызывает заболевание. [11] Расходы, связанные с инфекцией Clostridioides difficile у госпитализированных взрослых, составляют от 4500 до 15 000 долларов США. [12] В Соединенных Штатах инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи, увеличивают стоимость лечения на 1,5 миллиарда долларов США каждый год. [13] Хотя C. difficile является распространенной инфекцией, связанной с оказанием медицинской помощи, не более 30% инфекций передаются в больницах. [14] Большинство инфекций приобретаются вне больниц, где, как полагают, риск колонизации повышается из-за приема лекарств и недавних диарейных заболеваний (например, злоупотребления слабительными или пищевого отравления из-за сальмонеллеза ). [15]
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы CDI варьируются от легкой диареи до тяжелого, опасного для жизни воспаления толстой кишки . [16]
У взрослых клиническое правило прогнозирования показало, что лучшими признаками являются значительная диарея («новое возникновение более трех частично сформированных или водянистых стулов за 24-часовой период»), недавнее воздействие антибиотиков, боль в животе, лихорадка (до 40,5 °C или 105 °F) и характерный неприятный запах стула, напоминающий конский навоз. [17] В популяции пациентов больницы предшествующее лечение антибиотиками плюс диарея или боль в животе имели чувствительность 86% и специфичность 45%. [18] В этом исследовании с распространенностью положительных анализов на цитотоксины 14% положительная прогностическая ценность составила 18%, а отрицательная прогностическая ценность — 94%. [ необходима цитата ]
У детей наиболее распространенным симптомом CDI является водянистая диарея с по крайней мере тремя испражнениями в день в течение двух или более дней, которая может сопровождаться лихорадкой, потерей аппетита, тошнотой и/или болью в животе. [19] У тех, у кого тяжелая инфекция, также может развиться серьезное воспаление толстой кишки, и у них может быть небольшая диарея или она вообще не будет. [ необходима цитата ]
Причина
Как распространяется C. difficile
Инфекция, вызванная бактериями C. difficile , является причиной диареи, вызванной C. difficile .
Клостридии — это анаэробные подвижные бактерии , повсеместно распространенные в природе и особенно распространенные в почве. Под микроскопом они выглядят как длинные, нерегулярные (часто в форме барабанной палочки или веретена) клетки с выпуклостью на концевых концах. При окрашивании по Граму клетки C. difficile являются грамположительными и показывают оптимальный рост на кровяном агаре при температуре человеческого тела в отсутствие кислорода . При стрессе бактерии производят споры , которые способны переносить экстремальные условия, которые активные бактерии переносить не могут. [20]
C. difficile может колонизировать толстую кишку человека без симптомов; приблизительно 2–5% взрослого населения являются носителями, хотя эта цифра значительно варьируется в зависимости от демографических показателей . [20] Риск колонизации был связан с историей не связанных с этим заболеваний, сопровождающихся диареей (например, злоупотребление слабительными и пищевое отравление из-за сальмонеллеза или инфекции Vibrio cholerae ). [15]
Патогенные штаммы C. difficile продуцируют множественные токсины . [21] Наиболее хорошо охарактеризованными являются энтеротоксин ( токсин Clostridium difficile A ) и цитотоксин ( токсин Clostridium difficile B ), оба из которых могут вызывать диарею и воспаление у инфицированных людей, хотя их относительный вклад обсуждался. [20] Токсины A и B являются глюкозилтрансферазами, которые нацелены и инактивируют семейство Rho ГТФаз . Токсин B (цитотоксин) вызывает деполимеризацию актина с помощью механизма, коррелирующего с уменьшением АДФ-рибозилирования низкомолекулярных ГТФ-связывающих белков Rho. [22] Другой токсин, бинарный токсин , также был описан, но его роль в заболевании до конца не изучена. [23]
C. difficile передается от человека к человеку фекально-оральным путем . Организм образует термостойкие споры, которые не убиваются спиртосодержащими очистителями для рук или обычной очисткой поверхностей. Таким образом, эти споры выживают в клинических условиях в течение длительного времени. Благодаря этому бактерии можно культивировать практически с любой поверхности. После попадания спор в организм их кислотоустойчивость позволяет им проходить через желудок невредимыми. При воздействии желчных кислот они прорастают и размножаются в вегетативные клетки в толстой кишке. Присутствие желчной кислоты дезоксихолевой кислоты в кишечной среде может способствовать индукции образования биопленки C. difficile . [26] Люди без истории желудочно-кишечных расстройств из-за приема антибиотиков или диарейных заболеваний менее склонны к колонизации C. difficile . [15]
В 2005 году молекулярный анализ привел к идентификации штамма C. difficile , характеризуемого как группа BI с помощью анализа эндонуклеазы рестрикции , как североамериканский тип импульсного поля NAP1 с помощью электрофореза в пульсирующем поле и как риботип 027; отличающаяся терминология отражает преобладающие методы, используемые для эпидемиологического типирования. Этот штамм обозначается как C. difficile BI/NAP1/027. [27]
Чаще всего люди заражаются в больницах , домах престарелых [30] или других медицинских учреждениях , хотя заражение вне медицинских учреждений растет. Люди могут заразиться, если они касаются предметов или поверхностей, загрязненных фекалиями, а затем касаются рта или слизистых оболочек. Работники здравоохранения могут распространять бактерии или загрязнять поверхности через контакт с руками. [31] По оценкам , уровень заражения C. difficile составляет 13% у тех, кто находится в больнице до двух недель, и 50% при пребывании более четырех недель. [32]
Длительная госпитализация или проживание в доме престарелых в течение предыдущего года являются независимыми факторами риска повышенной колонизации . [33]
Препараты для подавления кислотности
Увеличение частоты возникновения внебольничной ИКД связано с использованием лекарств для подавления выработки желудочной кислоты : антагонисты Н2-рецепторов увеличивают риск в 1,5 раза, а ингибиторы протонной помпы — в 1,7 раза при использовании один раз в день и в 2,4 раза при использовании более одного раза в день. [34] [35] Повышенный риск рецидивирующей ИКД также обнаружен при использовании средств для подавления выработки желудочной кислоты в наблюдательных исследованиях с частотой 22,1%, по сравнению с пациентами без подавления выработки желудочной кислоты, у которых частота рецидивирующей ИКД составляет 17,3%. [36]
Диарейные заболевания
Люди с недавним анамнезом диарейных заболеваний подвергаются повышенному риску колонизации C. difficile при воздействии спор, включая злоупотребление слабительными и желудочно-кишечные патогены. [15] Считается, что нарушения, которые увеличивают перистальтику кишечника, временно повышают концентрацию доступных пищевых сахаров, позволяя C. difficile размножаться и закрепляться в кишечнике. [37] Хотя не все случаи колонизации приводят к заболеванию, бессимптомные носители остаются колонизированными в течение многих лет. [15] В это время численность C. difficile значительно меняется изо дня в день, вызывая периоды повышенного выделения, которые могут существенно способствовать уровню инфицирования в обществе. [15]
Другой
В результате подавления здоровых бактерий из-за потери источника бактериальной пищи длительное использование элементарной диеты увеличивает риск развития инфекции C. difficile . [38] Низкий уровень сывороточного альбумина является фактором риска развития инфекции C. difficile и при инфицировании — тяжелого заболевания. [39] [40] Защитные эффекты сывороточного альбумина могут быть связаны со способностью этого белка связывать токсины А и В C. difficile , тем самым нарушая проникновение в энтероциты. [40]
Хроническая болезнь почек (ХБП) была определена как фактор риска развития инфекции C. difficile . [41] [42] Пациенты с ХБП имеют более высокий риск как первичной, так и рецидивирующей инфекции, а также более высокую вероятность тяжелой инфекции, чем пациенты без ХБП. [43] Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника также имеют более высокий риск инфекции, и недавнее исследование предполагает, что у них может быть перемежающаяся инфекция C. difficile , замаскированная симптомами ВЗК, и следует рассмотреть возможность проведения тестирования у пациентов с изменениями активности заболевания. [44]
Патофизиология
Использование системных антибиотиков, включая пенициллины/цефалоспорины широкого спектра действия, фторхинолоны и клиндамицин, приводит к изменению нормальной микробиоты кишечника. В частности, когда антибиотик убивает другие конкурирующие бактерии в кишечнике, любые оставшиеся бактерии будут иметь меньшую конкуренцию за пространство и питательные вещества. Конечный эффект заключается в том, чтобы позволить более обширный рост, чем обычно, некоторых бактерий. C. difficile является одним из таких типов бактерий. Помимо размножения в кишечнике, C. difficile также вырабатывает токсины . Без токсина A или токсина B C. difficile может колонизировать кишечник, но вряд ли вызовет псевдомембранозный колит. [45] Колит, связанный с тяжелой инфекцией, является частью воспалительной реакции, при этом «псевдомембрана» образована вязким скоплением воспалительных клеток, фибрина и некротических клеток. [20]
До появления тестов на обнаружение токсинов C. difficile диагноз чаще всего ставился с помощью колоноскопии или ректороманоскопии . Появление «псевдомембран» на слизистой оболочке толстой или прямой кишки является весьма наводящим на размышления, но не диагностическим признаком заболевания. [46] Псевдомембраны состоят из экссудата, образованного воспалительными отложениями, лейкоцитами . Хотя колоноскопия и ректороманоскопия все еще применяются, в настоящее время тестирование кала на наличие токсинов C. difficile часто является диагностическим подходом первой линии. Обычно тестируются только два токсина — токсин А и токсин В, — но организм вырабатывает несколько других. Этот тест не является на 100% точным, со значительным уровнем ложноотрицательных результатов даже при повторном тестировании. [47]
Классификация
Инфекционную диарею можно классифицировать на нетяжелую, тяжелую и фульминантную в зависимости от показателей креатинина и количества лейкоцитов в крови. [48]
Анализ цитотоксичности
Токсины C. difficile оказывают цитопатическое действие в клеточной культуре, и нейтрализация любого эффекта, наблюдаемого с помощью специфических антисывороток, является практическим золотым стандартом для исследований, изучающих новые методы диагностики ИКД. [20] Токсигенная культура, в которой организмы культивируются на селективных средах и тестируются на продукцию токсинов, остается золотым стандартом и является наиболее чувствительным и специфичным тестом, хотя он медленный и трудоемкий. [49]
Токсин ИФА
Оценка токсинов А и В методом иммуноферментного анализа ( ИФА ) на токсин А или В (или оба) имеет чувствительность 63–99% и специфичность 93–100% в зависимости от методов обнаружения. [47]
Ранее эксперты рекомендовали отправлять до трех образцов кала, чтобы исключить заболевание, если первоначальные тесты отрицательные, но данные свидетельствуют о том, что повторное тестирование во время одного и того же эпизода диареи имеет ограниченную ценность и не должно поощряться. [50] Токсин C. difficile должен исчезнуть из кала ранее инфицированного человека, если лечение эффективно. Во многих больницах проводят только тестирование на распространенный токсин A. Однако штаммы, которые экспрессируют только токсин B, теперь присутствуют во многих больницах, поэтому следует проводить тестирование на оба токсина. [51] [52] Непроведение тестирования на оба может способствовать задержке в получении результатов лабораторных исследований, что часто является причиной продолжительной болезни и плохих результатов. [ необходима цитата ]
Другие анализы кала
Измерения лейкоцитов в кале и уровня лактоферрина в кале также были предложены в качестве диагностических тестов, но они могут иметь ограниченную диагностическую точность. [53]
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Тестирование образцов кала методом полимеразной цепной реакции в реальном времени позволяет обнаружить C. difficile примерно в 93% случаев, а когда положительный результат оказывается ошибочно положительным, примерно в 3% случаев. [54] Это точнее, чем цитотоксигенная культура или анализ цитотоксичности клеток. [54] Еще одним преимуществом является то, что результат может быть получен в течение трех часов. [54] К недостаткам можно отнести более высокую стоимость и тот факт, что тест ищет только ген токсина, а не сам токсин. [54] Последнее означает, что если тест используется без подтверждения, может возникнуть гипердиагностика. [54] Повторное тестирование может ввести в заблуждение, а тестирование образцов чаще, чем один раз в семь дней у людей без новых симптомов, вряд ли даст полезную информацию. [55] Специфичность скрининга относительно низкая из-за большого количества ложноположительных случаев при бессимптомной инфекции. [47]
Профилактика
Самоизоляция путем размещения людей в отдельных комнатах важна для предотвращения распространения C. difficile . [56] Контактные меры предосторожности являются важной частью предотвращения распространения C. difficile. C. difficile нечасто встречается у людей, которые не принимают антибиотики, поэтому ограничение использования антибиотиков снижает риск. [57]
Антибиотики
Наиболее эффективным методом профилактики CDI является правильное назначение антибиотиков . В условиях больницы, где CDI наиболее распространена, большинство людей, у которых развивается CDI, подвергаются воздействию антибиотиков. Хотя правильное назначение антибиотиков настоятельно рекомендуется, около 50% считается нецелесообразным. Это неизменно в больнице, клинике, обществе или академической среде. Было показано, что снижение CDI путем ограничения антибиотиков или ограничения ненужных назначений в целом, как в условиях вспышки, так и вне ее, наиболее тесно связано со снижением CDI. Кроме того, реакции на лекарства могут быть серьезными: инфекции CDI были наиболее распространенной причиной нежелательных лекарственных явлений, наблюдавшихся в больницах США в 2011 году. [58] В некоторых регионах Великобритании сокращение использования фторхинолоновых антибиотиков, по-видимому, приводит к снижению показателей CDI. [59]
Пробиотики
Некоторые данные указывают на то, что пробиотики могут быть полезны для профилактики инфекции и рецидива. [60] [61] Лечение с помощью Saccharomyces boulardii у тех, у кого нет иммунодефицита, вызванного C. difficile , также может быть полезным. [62] [63] Первоначально, в 2010 году, Американское общество инфекционных заболеваний рекомендовало не использовать их из-за риска осложнений. [60] [62] Однако последующие обзоры не обнаружили увеличения побочных эффектов при лечении, [61] и в целом лечение представляется безопасным и умеренно эффективным для профилактики диареи, связанной с C. difficile. [64]
В частности, одно исследование показало, что пробиотики, по-видимому, оказывают «защитное действие», в частности, снижая риск диареи, связанной с приемом антибиотиков (AAD), на 51% у 3631 амбулаторного пациента, но важно отметить, что типы инфекций у субъектов не были указаны. [65] Йогурт, таблетки, диетические добавки — вот лишь несколько примеров пробиотиков, доступных для людей. [ необходима цитата ]
Инфекционный контроль
Для минимизации риска передачи инфекции необходимы строгие протоколы инфекционного контроля. [66] Меры инфекционного контроля, такие как ношение перчаток и некритических медицинских устройств, используемых для одного человека с CDI, эффективны в профилактике. [67] Это работает за счет ограничения распространения C. difficile в условиях больницы. Кроме того, мытье рук с мылом и водой смоет споры с загрязненных рук, но спиртосодержащие средства для обработки рук неэффективны. [68] Эти меры предосторожности должны соблюдаться пациентами, находящимися в больнице, в течение как минимум 2 дней после прекращения диареи. [69]
Пациенты с ИКД должны находиться в палатах с другими людьми с ИКД или в одиночестве во время пребывания в больнице. [67]
Обычные больничные дезинфицирующие средства неэффективны против спор C. difficile и могут способствовать образованию спор, но различные окислители (например, 1% раствор гипохлорита натрия ) быстро уничтожают споры. [72] Было показано, что системы с парами перекиси водорода (HPV), используемые для стерилизации помещения после завершения лечения, снижают уровень инфицирования и риск заражения других. Частота CDI снизилась на 53% [73] или 42% [74] благодаря использованию HPV. Ультрафиолетовые очистители и обслуживающий персонал, специально выделенный для дезинфекции помещений людей с C. difficile после выписки, могут быть эффективными. [75]
Уход
Ношение C. difficile без симптомов является обычным явлением. Лечение у тех, у кого нет симптомов, является спорным. В целом, легкие случаи не требуют специального лечения. [3] [20] Пероральная регидратационная терапия полезна при лечении обезвоживания, связанного с диареей. [ необходима цитата ]
Лекарства
Для лечения C. difficile используется несколько различных антибиотиков , причем имеющиеся препараты более или менее одинаково эффективны. [76]
Ванкомицин или фидаксомицин для приема внутрь обычно рекомендуются при легких, умеренных и тяжелых инфекциях. [77] Они также являются терапией первой линии для беременных женщин, особенно потому, что метронидазол может вызывать врожденные дефекты. [78] Типичная доза ванкомицина 125 мг принимается четыре раза в день внутрь в течение 10 дней. [78] [48] Фидаксомицин принимается по 200 мг два раза в день в течение 10 дней. [48] Его также можно вводить ректально, если у человека развивается непроходимость кишечника . [77]
Фидаксомицин переносится так же, как и ванкомицин, [79] и может иметь более низкий риск рецидива. [76] Было обнаружено, что фидаксомицин так же эффективен, как ванкомицин, у пациентов с легкой и средней степенью заболевания, и может быть эффективнее ванкомицина у пациентов с тяжелой формой заболевания. [3] [80] Фидаксомицин можно использовать у тех, у кого рецидивирующие инфекции и кто не отреагировал на другие антибиотики. [80] Метронидазол (500 мг 3 раза в день в течение 10 дней [48] ) внутрь рекомендуется в качестве альтернативного лечения только для инфекций C. difficile , когда у пострадавшего человека аллергия на препараты первой линии, он не может их переносить или испытывает финансовые трудности, не позволяющие ему получить к ним доступ. [77] [81] При молниеносной форме заболевания ванкомицин внутрь и метронидазол внутривенно обычно используются вместе. [77]
Лекарства, используемые для замедления или остановки диареи , такие как лоперамид , можно использовать только после начала лечения. [48]
Холестирамин , ионообменная смола , эффективно связывает как токсины А, так и В, замедляя моторику кишечника и помогая предотвратить обезвоживание. [82] Холестирамин рекомендуется с ванкомицином. Крайним средством лечения для тех, у кого ослаблен иммунитет, является внутривенный иммуноглобулин . [82] Моноклональные антитела против токсина А C. difficile и токсина B C. difficile одобрены для предотвращения рецидива инфекции C. difficile , включая безлотоксумаб . [83]
Пробиотики
Доказательств в поддержку использования пробиотиков при лечении активного заболевания недостаточно. [62] [84] [85] [86] Исследователи недавно начали применять механический подход к продуктам, полученным из фекалий. Известно, что некоторые микробы с активностью 7α-дегидроксилазы могут метаболизировать первичные во вторичные желчные кислоты, которые ингибируют C. difficile. Таким образом, включение таких микробов в терапевтические продукты, такие как пробиотики, может быть защитным, хотя необходимы дополнительные доклинические исследования. [87]
Трансплантация фекальной микробиоты
Трансплантация фекальной микробиоты , также известная как трансплантация кала, эффективна примерно на 85–90 % у тех, на кого антибиотики не подействовали. [88] [89] [90] Она включает в себя инфузию микробиоты, полученной из фекалий здорового донора, для устранения бактериального дисбаланса, ответственного за рецидивирующий характер инфекции. [91] Процедура восстанавливает нормальную микробиоту толстой кишки, которая была уничтожена антибиотиками, и восстанавливает устойчивость к колонизации Clostridioides difficile . [92] Побочные эффекты, по крайней мере на начальном этапе, немногочисленны. [90]
Живая фекальная микробиота (Rebyota) была одобрена для медицинского применения в США в ноябре 2022 года. [93]
Споры фекальной микробиоты, живые (Vowst) были одобрены для медицинского применения в Соединенных Штатах в апреле 2023 года. [94] [95] Это первый продукт фекальной микробиоты, который принимается внутрь . [94] В обзорной статье 2023 года обсуждаются полезные эффекты трансплантации фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile [96]
Операция
У пациентов с тяжелым колитом, вызванным C. difficile , колэктомия может улучшить результаты. [97] Могут быть использованы особые критерии для определения того, кто получит наибольшую пользу от операции. [98]
Рецидивирующая инфекция
Рецидив ИКД наблюдается у 20–30 % пациентов, причем частота рецидивов увеличивается с каждым последующим эпизодом. [99] В клинических условиях практически невозможно отличить рецидив, который развивается как рецидив ИКД с тем же штаммом C. difficile , от повторного заражения новым штаммом. [ необходима ссылка ] Однако в лабораторных условиях парные изоляты можно дифференцировать с помощью секвенирования всего генома или анализа тандемных повторов с переменным числом локусов . [100]
Существует несколько вариантов лечения рецидивирующей инфекции C. difficile . Для первого эпизода рецидивирующей инфекции C. difficile рекомендации IDSA 2017 года рекомендуют пероральный ванкомицин в дозе 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней, если для первоначального эпизода использовался метронидазол. Если для первоначального эпизода использовался пероральный ванкомицин, то пролонгированная пероральная пульс-доза ванкомицина 125 мг четыре раза в день в течение 10-14 дней с последующим снижением дозы (дважды в день в течение одной недели, затем каждые два-три дня в течение 2-8 недель) или фидаксомицин 200 мг два раза в день в течение 10 дней. Для второго рецидивирующего эпизода IDSA рекомендует варианты, включая вышеупомянутую пероральную пульс-дозу ванкомицина с последующим пролонгированным снижением; пероральный ванкомицин 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней с последующим рифаксимином 400 мг три раза в день в течение 20 дней; фидаксомицин 200 мг два раза в день в течение 10 дней или трансплантация фекальной микробиоты. [81]
Для пациентов с инфекциями C. diff, которые не поддаются лечению традиционными схемами антибиотикотерапии, трансплантация фекальной микробиоты может похвастаться средним показателем излечения >90%. [101] В обзоре 317 пациентов было показано, что это приводит к излечению в 92% случаев персистирующего и рецидивирующего заболевания. [102] Очевидно, что восстановление кишечной флоры имеет первостепенное значение в борьбе с рецидивирующей ИКД. При эффективной антибиотикотерапии C. difficile может быть уменьшена, и естественная резистентность к колонизации может развиться с течением времени по мере восстановления естественного микробного сообщества. Реинфекция или рецидив могут произойти до завершения этого процесса. Трансплантация фекальной микробиоты может ускорить это восстановление путем прямой замены отсутствующих членов микробного сообщества. [103] Однако фекалии человеческого происхождения трудно стандартизировать, и они имеют множество потенциальных рисков, включая передачу инфекционного материала и долгосрочные последствия инокуляции кишечника чужеродным фекальным материалом. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования для изучения долгосрочных эффективных результатов ТФМ. [ необходима цитата ]
Прогноз
После первого лечения метронидазолом или ванкомицином C. difficile рецидивирует примерно у 20% людей. С последующими рецидивами этот показатель увеличивается до 40% и 60%. [104]
Эпидемиология
По оценкам, диарея, вызванная C. difficile , случается у восьми из 100 000 человек каждый год. [105] Среди тех, кто попадает в больницу, она встречается у четырех-восьми человек из 1000. [105] В 2011 году она привела к примерно полумиллиону случаев заражения и 29 000 смертей в Соединенных Штатах. [4]
Отчасти из-за появления штамма, устойчивого к фторхинолонам , количество смертей, связанных с C. difficile , возросло на 400% в период с 2000 по 2007 год в Соединенных Штатах. [106] По данным CDC, « C. difficile стала наиболее распространенной микробной причиной внутрибольничных инфекций в больницах США и обходится до 4,8 млрд долларов в год в виде дополнительных расходов на здравоохранение только в учреждениях интенсивной терапии». [107]
История
Иван С. Холл и Элизабет О'Тул впервые назвали бактерию Bacillus difficilis в 1935 году, выбрав ее видовой эпитет, поскольку она была устойчива к ранним попыткам изоляции и росла в культуре очень медленно. [104] [108] Андре Ромен Прево впоследствии перевел ее в Clostridium , биномен Clostridium difficile . [109] [110] Ее сочетание было позже изменено на Clostridioides difficile после переноса в новый род Clostridioides . [111]
Псевдомембранозный колит впервые был описан как осложнение инфекции C. difficile в 1978 году [112] , когда у людей с псевдомембранозным колитом был выделен токсин и были соблюдены постулаты Коха .
Известные вспышки
4 июня 2003 года было зарегистрировано две вспышки высоковирулентного штамма этой бактерии в Монреале, Квебек , и Калгари, Альберта . Источники оценивают количество смертей от 36 до 89, с примерно 1400 случаями в 2003 году и в течение первых нескольких месяцев 2004 года. Инфекции CDI продолжали оставаться проблемой в системе здравоохранения Квебека в конце 2004 года. По состоянию на март 2005 года они распространились на район Торонто , госпитализировав 10 человек. Один умер, в то время как другие были выписаны. [ необходима цитата ]
Похожая вспышка произошла в больнице Сток-Мандевилл в Соединенном Королевстве в период с 2003 по 2005 год. Местная эпидемиология C. difficile может дать подсказки о том, как ее распространение может быть связано со временем, которое пациент проводит в больнице и/или реабилитационном центре. Она также демонстрирует способность учреждений выявлять повышенные показатели и их способность реагировать более агрессивными кампаниями по мытью рук, методами карантина и доступностью йогурта, содержащего живые культуры, для пациентов с риском заражения. [ необходима цитата ]
Вспышки в Канаде и Англии, возможно, были связаны с, по-видимому, более вирулентным штаммом NAP1/027 этой бактерии. Известный как штамм Квебек, он был замешан в эпидемии в двух голландских больницах ( Хардервейк и Амерсфорт , обе 2005). Теория, объясняющая повышенную вирулентность 027, заключается в том, что он является гиперпродуцентом как токсинов А, так и В, и что некоторые антибиотики могут стимулировать бактерии к гиперпродукции. [ необходима цитата ]
1 октября 2006 года C. difficile , как сообщается, убила по меньшей мере 49 человек в больницах Лестера , Англия , за восемь месяцев, согласно расследованию Национальной службы здравоохранения . Еще 29 подобных случаев были расследованы коронерами . [113] Вскоре после этого просочилась служебная записка Министерства здравоохранения Великобритании, которая выявила значительную обеспокоенность правительства по поводу этой бактерии, описанной как «эндемичная для всей службы здравоохранения» [114]
27 октября 2006 года в Квебеке было зарегистрировано девять смертей, вызванных этой бактерией. [115]
18 ноября 2006 года сообщалось, что бактерия стала причиной 12 смертей в Квебеке. Эта 12-я зарегистрированная смерть произошла всего через два дня после того, как Оноре Мерсье из Сент-Гиацинта объявил, что вспышка находится под контролем. Тридцати одному человеку был поставлен диагноз ИКД. Бригады по уборке приняли меры в попытке устранить вспышку. [116]
C. difficile упоминался в 6480 свидетельствах о смерти в 2006 году в Великобритании. [117]
27 февраля 2007 года в медицинском центре Trillium в Миссиссоге , Онтарио, была выявлена новая вспышка, где у 14 человек были диагностированы ИКД. Бактерии были того же штамма, что и в Квебеке. Чиновники не смогли определить, была ли C. difficile причиной смерти четырех человек за предыдущие два месяца. [118]
В период с февраля по июнь 2007 года три человека в больнице Лохлинстауна в Дублине, Ирландия, были признаны коронером умершими в результате инфекции C. difficile . В ходе расследования суд коронера установил, что в больнице не было назначенной группы по контролю инфекций или консультанта-микробиолога в штате. [119]
В период с июня 2007 года по август 2008 года предметом расследования стали больницы Northern Health and Social Care Trust Northern Ireland, Antrim Area, Braid Valley, Mid Ulster Hospitals. В ходе расследования эксперты-рецензенты пришли к выводу, что C. difficile была причастна к 31 из этих смертей, как основная причина в 15 случаях и как сопутствующая причина в 16 случаях. За это время в обзоре также было отмечено 375 случаев ИКД у тех, кто проходил лечение в этой больнице. [120]
В октябре 2007 года NHS Trust Maidstone and Tunbridge Wells подвергся резкой критике со стороны Комиссии по здравоохранению в связи с его действиями в связи с крупной вспышкой C. difficile в его больницах в Кенте с апреля 2004 года по сентябрь 2006 года. В своем отчете Комиссия подсчитала, что около 90 человек «определенно или вероятно» умерли в результате инфекции. [121] [122]
В ноябре 2007 года штамм 027 распространился в нескольких больницах на юге Финляндии, и 14 декабря 2007 года было зарегистрировано 10 смертей из 115 инфицированных человек. [123]
В ноябре 2009 года четыре смерти в больнице Богоматери Лурдской в Ирландии могли быть связаны с CDI. Еще 12 человек дали положительный результат на инфекцию, а еще 20 показали признаки инфекции. [124]
С февраля 2009 года по февраль 2010 года 199 человек в больнице Херлев в Дании подозревались в заражении штаммом 027. В первой половине 2009 года 29 человек умерли в больницах Копенгагена после заражения этой бактерией. [125]
В мае 2010 года в четырех различных больницах Дании штаммом 027 были инфицированы в общей сложности 138 человек [126], а также были отдельные случаи в других больницах [127] .
В мае 2010 года 14 смертей были связаны с бактерией в австралийском штате Виктория. Два года спустя тот же штамм бактерии был обнаружен в Новой Зеландии. [128]
28 мая 2011 года была зарегистрирована вспышка в Онтарио, в результате которой по состоянию на 24 июля 2011 года погибло 26 человек. [129]
В 2012/2013 году в одной больнице на юге Швеции (Истад) было инфицировано в общей сложности 27 человек, 10 из которых умерли. Пятеро умерли от штамма 017. [130]
Этимология и произношение
Название рода происходит от греческого klōstēr ( κλωστήρ ), «веретено», [131], а видовое название — от латинского difficile , формы среднего рода единственного числа от difficilis «трудный, упрямый», [132], выбранной в связи с привередливостью при выращивании.
Что касается видового названия, то традиционной нормой является / d ɪ ˈ f ɪ s ɪ l i / [133] , отражающая то, как медицинский английский обычно произносит натурализованные новолатинские слова (что, в свою очередь, в значительной степени отражает традиционное английское произношение латинского языка ), хотя иногда используется и восстановленное произношение / d ɪ ˈ f ɪ k ɪ l eɪ / ( классическое латинское произношение реконструируется как [kloːsˈtrɪdɪ.ũː dɪfˈfɪkɪlɛ] ). Видовое название также обычно произносится как / ˌ d iː f i ˈ s iː l / , как если бы оно было французским, что с точки зрения предписания является «неправильным произношением» [133], но с лингвистически описательной точки зрения не может быть описано как ошибочное, поскольку оно так широко используется среди специалистов в области здравоохранения; его можно описать как «непредпочтительный вариант» с точки зрения наиболее регулярного соблюдения новолатинского языка в биномиальной номенклатуре , что также является допустимой точкой зрения, хотя новолатинские видовые названия содержат такой широкий спектр нелатинских корней (включая фамилии и шутливые ссылки), что нелатинское произношение в любом случае задействовано (как видно, например, в случае Ba humbugi , Spongiforma squarepantsii и сотен других). [ необходима цитата ]
Исследовать
По состоянию на 2019 год вакцины-кандидаты, обеспечивающие иммунитет против токсина А и токсина В C. difficile , достигли наибольшего прогресса в клинических исследованиях, но не предотвращают бактериальную колонизацию. [134] Вакцина-кандидат от Pfizer находится на 3-й фазе клинических испытаний, которые, как ожидается, будут завершены в сентябре 2021 года, а вакцина-кандидат от GlaxoSmithKline находится на 1-й фазе клинических испытаний, которые, как ожидается, будут завершены в июле 2021 года. [135] [136]
CDA-1 и CDB-1 (также известные как MDX-066/MDX-1388 и MBL-CDA1/MBL-CDB1) — это исследуемая комбинация моноклональных антител, совместно разработанная Medarex и Massachusetts Biologic Laboratories (MBL) для выявления и нейтрализации токсинов C. difficile A и B для лечения CDI. Merck & Co., Inc. получила всемирные права на разработку и коммерциализацию CDA-1 и CDB-1 по эксклюзивному лицензионному соглашению, подписанному в апреле 2009 года. Она предназначена в качестве дополнительной терапии к одному из существующих антибиотиков для лечения CDI. [137] [138] [139]
Нитазоксанид — синтетическое производное нитротиазолилсалициламида, показанное в качестве противопротозойного средства (одобренное FDA для лечения инфекционной диареи, вызванной Cryptosporidium parvum и Giardia lamblia ), а также в настоящее время изучаемое при инфекциях C. difficile в сравнении с ванкомицином. [140]
Рифаксимин [140] — это клинический полусинтетический несистемный антибиотик на основе рифамицина для лечения CDI. Он одобрен FDA для лечения инфекционной диареи и разрабатывается компанией Salix Pharmaceuticals .
Исследования изучали, имеет ли аппендикс какое-либо значение в C. difficile . Считается, что аппендикс выполняет функцию размещения хорошей кишечной флоры. В исследовании, проведенном в 2011 году, было показано, что когда бактерии C. difficile были введены в кишечник, аппендикс содержал клетки, которые увеличивали реакцию антител организма. В-клетки аппендикса мигрируют, созревают и увеличивают выработку антител IgA и IgG , специфичных к токсину А , что приводит к увеличению вероятности выживания хорошей кишечной флоры против бактерий C. difficile . [142]
Прием нетоксичных типов C. difficile после инфекции дает многообещающие результаты в отношении профилактики будущих инфекций. [143]
Также проводятся испытания лечения бактериофагами, направленными против специфических токсинпродуцирующих штаммов C. difficile . [81]
Исследование, проведенное в 2017 году, связало тяжелую форму заболевания с содержанием трегалозы в рационе. [144]
^ abcdefghijklmnop «Часто задаваемые вопросы о Clostridium difficile для поставщиков медицинских услуг». CDC . 6 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 2 сентября 2016 г. Получено 5 сентября 2016 г.
^ abcdefghij Butler M, Olson A, Drekonja D, Shaukat A, Schwehr N, Shippee N и др. (март 2016 г.). «Ранняя диагностика, профилактика и лечение Clostridium difficile: обновление». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. : vi, 1. PMID 27148613.
^ abcd Nelson RL, Suda KJ, Evans CT (март 2017 г.). «Лечение антибиотиками диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (3): CD004610. doi :10.1002/14651858.CD004610.pub5. PMC 6464548. PMID 28257555.
^ abcd Lessa FC, Mu Y, Bamberg WM, Beldavs ZG, Dumyati GK, Dunn JR и др. (февраль 2015 г.). «Бремя инфекции Clostridium difficile в Соединенных Штатах». The New England Journal of Medicine . 372 (9): 825–34. doi :10.1056/NEJMoa1408913. hdl : 11603/29071 . PMC 10966662. PMID 25714160. S2CID 20441835 .
^ "Taxonomy Browser (Clostridioides difficile)". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 8 сентября 2024 г. .
^ Di Bella S, Sanson G, Monticelli J, Zerbato V, Principe L, Giuffrè M и др. (29 февраля 2024 г.). «Инфекция Clostridioides difficile: история, эпидемиология, факторы риска, профилактика, клинические проявления, лечение и будущие возможности». Clinical Microbiology Reviews . 37 (2): e0013523. doi :10.1128/cmr.00135-23. ISSN 0893-8512. PMC 11324037. PMID 38421181. Архивировано из оригинала 4 марта 2024 г. Получено 10 марта 2024 г.
^ Mullish BH, Williams HR (июнь 2018 г.). «Инфекция Clostridium difficile и диарея, связанная с антибиотиками». Клиническая медицина . 18 (3): 237–241. doi :10.7861/clinmedicine.18-3-237. PMC 6334067. PMID 29858434 .
^ Ди Маси А., Лебоффе Л., Полтичелли Ф., Тонон Ф., Зеннаро К., Катерино М. и др. (сентябрь 2018 г.). «Человеческий сывороточный альбумин — важный компонент механизма защиты хозяина от интоксикации Clostridium difficile». Журнал инфекционных заболеваний . 218 (9): 1424–1435. doi : 10.1093/infdis/jiy338 . PMID 29868851.
^ Лонг СС, Пикеринг ЛК, Пробер КГ (2012). Принципы и практика детских инфекционных заболеваний (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 979. ISBN978-1455739851. Архивировано из оригинала 14 сентября 2016 года.
^ Ли В (2019). Ешьте, чтобы победить болезнь . GrandCentral. С. 44–45, 50–51.
^ Asensio A, Di Bella S, Lo Vecchio A, Grau S, Hart WM, Isidoro B и др. (июль 2015 г.). «Влияние инфекции Clostridium difficile на использование ресурсов и расходы в больницах Испании и Италии: исследование с сопоставленной группой». Международный журнал инфекционных заболеваний . 36 : 31–38. doi : 10.1016/j.ijid.2015.05.013 . hdl : 11368/2934734 . PMID 26003403.
^ Leffler DA, Lamont JT (апрель 2015 г.). «Инфекция Clostridium difficile». The New England Journal of Medicine . 372 (16): 1539–1548. doi :10.1056/NEJMra1403772. PMID 25875259. S2CID 2536693.
^ Eyre DW, Cule ML, Wilson DJ, Griffiths D, Vaughan A, O'Connor L, et al. (сентябрь 2013 г.). «Различные источники инфекции C. difficile, выявленные при секвенировании всего генома». The New England Journal of Medicine . 369 (13): 1195–1205. doi :10.1056/NEJMoa1216064. PMC 3868928. PMID 24066741 .
^ abcdef VanInsberghe D, Elsherbini JA, Varian B, Poutahidis T, Erdman S, Polz MF (апрель 2020 г.). «Диарейные события могут вызвать долгосрочную колонизацию Clostridium difficile с повторяющимся цветением». Nature Microbiology . 5 (4): 642–650. doi :10.1038/s41564-020-0668-2. PMID 32042128. S2CID 211074075.
^ Джоши НМ, Макен Л, Рэмптон ДС (декабрь 2012 г.). «Стационарная диарея и инфекция Clostridium difficile». Клиническая медицина . 12 (6): 583–8. doi :10.7861/clinmedicine.12-6-583. PMC 5922602. PMID 23342416 .
^ Bomers MK, Menke FP, Savage RS, Vandenbroucke-Grauls CM, van Agtmael MA, Covington JA и др. (апрель 2015 г.). «Быстрое, точное и локальное обнаружение C. difficile в образцах кала». Американский журнал гастроэнтерологии . 110 (4): 588–94. doi :10.1038/ajg.2015.90. PMID 25823766. S2CID 3051623.
^ Katz DA, Lynch ME, Littenberg B (май 1996). «Клинические правила прогнозирования для оптимизации тестирования цитотоксинов на Clostridium difficile у госпитализированных пациентов с диареей». The American Journal of Medicine . 100 (5): 487–95. doi :10.1016/S0002-9343(95)00016-X. PMID 8644759.
^ Moreno MA, Furtner F, Rivara FP (июнь 2013 г.). «Clostridium difficile: причина диареи у детей». JAMA Pediatrics . 167 (6): 592. doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.2551 . PMID 23733223.
^ Di Bella S, Ascenzi P, Siarakas S, Petrosillo N, di Masi A (май 2016 г.). "Токсины Clostridium difficile A и B: взгляд на патогенные свойства и внекишечные эффекты". Toxins . 8 (5): 134. doi : 10.3390/toxins8050134 . PMC 4885049 . PMID 27153087.
^ Just I, Selzer J, von Eichel-Streiber C, Aktories K (март 1995). «Низкомолекулярный белок, связывающий ГТФ, Rho подвергается влиянию токсина А из Clostridium difficile». Журнал клинических исследований . 95 (3): 1026–31. doi :10.1172/JCI117747. PMC 441436. PMID 7883950 .
^ Barth H, Aktories K, Popoff MR, Stiles BG (сентябрь 2004 г.). «Бинарные бактериальные токсины: биохимия, биология и применение общих белков Clostridium и Bacillus». Microbiology and Molecular Biology Reviews . 68 (3): 373–402, оглавление. doi :10.1128/MMBR.68.3.373-402.2004. PMC 515256. PMID 15353562.
^ Loo VG, Poirier L, Miller MA, Oughton M, Libman MD, Michaud S, et al. (декабрь 2005 г.). «Преимущественно клональная многоучрежденческая вспышка диареи, связанной с Clostridium difficile, с высокой заболеваемостью и смертностью». The New England Journal of Medicine . 353 (23): 2442–9. doi : 10.1056/NEJMoa051639 . PMID 16322602. S2CID 14818750.
^ McDonald LC (август 2005 г.). «Clostridium difficile: ответ на новую угрозу от старого врага» (PDF) . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 26 (8): 672–5. doi : 10.1086/502600 . PMID 16156321. S2CID 44919184. Архивировано (PDF) из оригинала 4 июня 2011 г.
^ Schüler MA, Daniel R, Poehlein A (2024). «Новые идеи в биологии фагов патогена Clostridioides difficile на основе активного вирома». Front Microbiol . 15 : 1374708. doi : 10.3389 /fmicb.2024.1374708 . PMC 10993401. PMID 38577680.
^ Rupnik M, Wilcox MH, Gerding DN (июль 2009 г.). «Инфекция Clostridium difficile: новые разработки в эпидемиологии и патогенезе». Nature Reviews. Микробиология . 7 (7): 526–36. doi :10.1038/nrmicro2164. PMID 19528959. S2CID 23376891.
^ Luciano JA, Zuckerbraun BS (декабрь 2014 г.). «Инфекция Clostridium difficile: профилактика, лечение и хирургическое лечение». Хирургические клиники Северной Америки . 94 (6): 1335–49. doi :10.1016/j.suc.2014.08.006. PMID 25440127.
^ «Ученые выясняют, связана ли C. difficile с употреблением мяса». CBC News. 4 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2006 г.
^ Думяти Г, Стоун Н.Д., Нейс Д.А., Крнич К.Дж., Джамп Р.Л. (апрель 2017 г.). «Проблемы и стратегии профилактики передачи мультирезистентных организмов в домах престарелых». Current Infectious Disease Reports . 19 (4): 18. doi :10.1007/s11908-017-0576-7. PMC 5382184. PMID 28382547 .
^ "Информация об инфекции Clostridium difficile для пациентов | HAI | CDC". www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 30 марта 2017 г. Получено 19 апреля 2017 г.
^ Clabots CR, Johnson S, Olson MM, Peterson LR, Gerding DN (сентябрь 1992 г.). «Приобретение Clostridium difficile госпитализированными пациентами: доказательства колонизации новых поступивших пациентов как источника инфекции». Журнал инфекционных заболеваний . 166 (3): 561–7. doi :10.1093/infdis/166.3.561. PMID 1323621.
^ Halsey J (апрель 2008 г.). «Текущие и будущие методы лечения заболеваний, связанных с Clostridium difficile». American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (8): 705–15. doi :10.2146/ajhp070077. PMID 18387898.
^ Howell MD, Novack V, Grgurich P, Soulliard D, Novack L, Pencina M и др. (Май 2010 г.). «Ятрогенное подавление желудочной кислоты и риск внутрибольничной инфекции Clostridium difficile». Архивы внутренней медицины . 170 (9): 784–90. doi : 10.1001/archinternmed.2010.89 . PMID 20458086.
^ Deshpande A, Pant C, Pasupuleti V, Rolston DD, Jain A, Deshpande N, et al. (март 2012 г.). «Связь между терапией ингибиторами протонной помпы и инфекцией Clostridium difficile в метаанализе». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 10 (3): 225–33. doi : 10.1016/j.cgh.2011.09.030 . PMID 22019794.
^ Тарик Р., Сингх С., Гупта А., Парди Д.С., Кханна С. (июнь 2017 г.). «Связь подавления желудочной кислоты с рецидивирующей инфекцией Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ». JAMA Internal Medicine . 177 (6): 784–791. doi :10.1001/jamainternmed.2017.0212. PMC 5540201. PMID 28346595 .
^ Ferreyra JA, Wu KJ, Hryckowian AJ, Bouley DM, Weimer BC, Sonnenburg JL (декабрь 2014 г.). «Сукцинат, вырабатываемый кишечной микробиотой, способствует развитию инфекции C. difficile после лечения антибиотиками или нарушения подвижности». Cell Host & Microbe . 16 (6): 770–7. doi :10.1016/j.chom.2014.11.003. PMC 4859344 . PMID 25498344.
^ O'Keefe SJ (январь 2010 г.). «Кормление через зонд, микробиота и инфекция Clostridium difficile». World Journal of Gastroenterology . 16 (2): 139–42. doi : 10.3748/wjg.v16.i2.139 . PMC 2806551. PMID 20066732 .
^ Crook DW, Walker AS, Kean Y, Weiss K, Cornely OA, Miller MA и др. (август 2012 г.). «Фидаксомицин против ванкомицина при инфекции Clostridium difficile: метаанализ основных рандомизированных контролируемых исследований». Clinical Infectious Diseases . 55 (Suppl 2): S93-103. doi :10.1093/cid/cis499. PMC 3388031 . PMID 22752871.
^ ab Sartelli M, Di Bella S, McFarland LV, Khanna S, Furuya-Kanamori L, Abuzeid N, et al. (2019). "сложная инфекция у хирургических пациентов". World Journal of Emergency Surgery . 14 : 8. doi : 10.1186/s13017-019-0228-3 . PMC 6394026. PMID 30858872 .
^ "C. difficile-Симптомы и причины". Mayo Clinic . 27 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 8 октября 2013 г. Получено 23 октября 2022 г.
^ Ким SC, Seo MY, Lee JY, Kim KT, Cho E, Kim MG и др. (январь 2016 г.). «Прогрессивная хроническая болезнь почек: сильный фактор риска заражения Clostridium difficile». Корейский журнал внутренней медицины . 31 (1): 125–33. doi :10.3904/kjim.2016.31.1.125. PMC 4712416. PMID 26767866 .
^ Ramesh MS, Yee J (январь 2019 г.). «Инфекция Clostridioides difficile при хронической болезни почек/терминальной стадии почечной недостаточности». Advances in Chronic Kidney Disease . 26 (1): 30–34. doi :10.1053/j.ackd.2019.01.001. PMID 30876614. S2CID 80621282.
^ Cook L, Wong MQ, Rees WD, Schick A, Lisko DJ, Lunken GR и др. (октябрь 2023 г.). «Нарушение регуляции иммунитета к Clostridioides difficile у пациентов с ВЗК без истории распознанной инфекции». Воспалительные заболевания кишечника . 30 (5): 820–828. doi : 10.1093/ibd/izad238 . PMC 11063544. PMID 37874904 .
^ Kuehne SA, Cartman ST, Heap JT, Kelly ML, Cockayne A, Minton NP (октябрь 2010 г.). "Роль токсина A и токсина B в инфекции Clostridium difficile" (PDF) . Nature . 467 (7316): 711–3. Bibcode :2010Natur.467..711K. doi :10.1038/nature09397. hdl : 10044/1/15560 . PMID 20844489. S2CID 4417414. Архивировано (PDF) из оригинала 9 августа 2017 г. . Получено 2 сентября 2019 г. .
^ "Критерии хирургической патологии: псевдомембранозный колит". Медицинская школа Стэнфорда . Архивировано из оригинала 3 сентября 2014 г.
^ abc Bocchetti M, Ferraro MG, Melisi F, Grisolia P, Scrima M, Cossu AM и др. (июнь 2023 г.). «Обзор современных методов обнаружения и потенциала микроРНК в скрининге инфекции Clostridioides difficile». World Journal of Gastroenterology . 29 (22): 3385–3399. doi : 10.3748/wjg.v29.i22.3385 . PMC 10303512. PMID 37389232.
^ abcde Kelly CR, Fischer M, Allegretti JR, LaPlante K, Stewart DB, Limketkai BN и др. (июнь 2021 г.). «Клинические рекомендации ACG: профилактика, диагностика и лечение инфекций Clostridioides difficile». Американский журнал гастроэнтерологии . 116 (6). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1124–1147. doi : 10.14309/ajg.00000000000001278 . PMID 34003176. S2CID 234768271.
^ Murray PR, Baron EJ, Pfaller EA, Tenover F, Yolken RH, ред. (2003). Руководство по клинической микробиологии (8-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. ISBN978-1-55581-255-3.[ нужна страница ]
^ Deshpande A, Pasupuleti V, Patel P, Ajani G, Hall G, Hu B, et al. (август 2011 г.). «Повторное исследование кала для диагностики инфекции Clostridium difficile с использованием иммуноферментного анализа не увеличивает диагностическую ценность». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 9 (8): 665–669.e1. doi :10.1016/j.cgh.2011.04.030. PMID 21635969.
^ Salleh A (2 марта 2009 г.). «Исследователи развенчивают мифы о гастробактериях». ABC Science Online. Архивировано из оригинала 3 марта 2009 г. Получено 2 марта 2009 г.
^ Lyras D, O'Connor JR, Howarth PM, Sambol SP, Carter GP, Phumoonna T и др. (апрель 2009 г.). «Токсин B необходим для вирулентности Clostridium difficile». Nature . 458 (7242): 1176–9. Bibcode :2009Natur.458.1176L. doi :10.1038/nature07822. PMC 2679968 . PMID 19252482.
^ Vaishnavi C, Bhasin D, Kochhar R, Singh K (декабрь 2000 г.). «Анализ токсина Clostridium difficile и фекального лактоферрина у взрослых пациентов». Микробы и инфекции . 2 (15): 1827–30. doi : 10.1016/S1286-4579(00)01343-5 . PMID 11165926.
^ abcde Chen S, Gu H, Sun C, Wang H, Wang J (июнь 2017 г.). «Быстрое обнаружение токсинов Clostridium difficile и лабораторная диагностика инфекций Clostridium difficile». Инфекция . 45 (3): 255–262. doi :10.1007/s15010-016-0940-9. PMID 27601055. S2CID 30286964.
^ ЖУРНАЛ КЛИНИЧЕСКОЙ МИКРОБИОЛОГИИ, октябрь 2010 г., стр. 3738–3741
^ "FAQs (часто задаваемые вопросы) "Clostridium Difficile"" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 7 декабря 2016 г.
^ "Информация об инфекции Clostridium difficile для пациентов | HAI | CDC". www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 16 декабря 2016 г. Получено 18 декабря 2016 г.
^ Weiss AJ, Elixhauser A. Origin of Adverse Drug Events in US Hospitals, 2011. HCUP Statistical Brief #158. Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения, Роквилл, Мэриленд. Июль 2013. "Origin of Adverse Drug Events in US Hospitals, 2011 - Statistical Brief #158". Архивировано из оригинала 7 апреля 2016 года . Получено 9 февраля 2016 года .
^ "PRIME® Continuing Medical Education". primeinc.org . Архивировано из оригинала 6 февраля 2017 г.
^ ab Heineman J, Bubenik S, McClave S, Martindale R (август 2012 г.). «Борьба с огнем огнем: пришло ли время использовать пробиотики для лечения патогенных бактериальных заболеваний?». Current Gastroenterology Reports . 14 (4): 343–8. doi : 10.1007/s11894-012-0274-4 . PMID 22763792. S2CID 22813174.
^ ab Johnston BC, Ma SS, Goldenberg JZ, Thorlund K, Vandvik PO, Loeb M и др. (декабрь 2012 г.). «Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ». Annals of Internal Medicine . 157 (12): 878–88. doi :10.7326/0003-4819-157-12-201212180-00563. PMID 23362517. S2CID 72364505.
^ abc Na X, Kelly C (ноябрь 2011 г.). «Пробиотики при инфекции Clostridium difficile». Журнал клинической гастроэнтерологии . 45 (Suppl): S154-8. doi :10.1097/MCG.0b013e31822ec787. PMC 5322762. PMID 21992956 .
^ McFarland LV (апрель 2006 г.). «Метаанализ пробиотиков для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи и лечения заболевания Clostridium difficile». Американский журнал гастроэнтерологии (представленная рукопись). 101 (4): 812–22. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.00465.x. PMID 16635227. S2CID 7557917. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 4 июля 2019 г.
^ Goldenberg JZ, Yap C, Lytvyn L, Lo CK, Beardsley J, Mertz D и др. (декабрь 2017 г.). «Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых и детей». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (12): CD006095. doi :10.1002/14651858.CD006095.pub4. PMC 6486212. PMID 29257353 .
^ Blaabjerg S, Artzi DM, Aabenhus R (октябрь 2017 г.). «Пробиотики для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи у амбулаторных пациентов — систематический обзор и метаанализ». Антибиотики . 6 (4): 21. doi : 10.3390/antibiotics6040021 . PMC 5745464 . PMID 29023420.
^ "Инфекция C. difficile - Симптомы и причины". Клиника Майо . Архивировано из оригинала 8 октября 2013 г.
^ ab Dubberke ER, Carling P, Carrico R, Donskey CJ, Loo VG, McDonald LC и др. (июнь 2014 г.). «Стратегии профилактики инфекций Clostridium difficile в больницах интенсивной терапии: обновление 2014 г.». Инфекционный контроль и больничная эпидемиология (отправленная рукопись). 35 (6): 628–45. doi : 10.1086/676023. PMID 24799639. S2CID 32258582. Архивировано из оригинала 1 августа 2020 г. Получено 4 ноября 2018 г.
^ Roehr B (21 сентября 2007 г.). «Спиртовые салфетки, антисептические салфетки хуже удаляют Clostridium difficile». Medscape. Архивировано из оригинала 30 октября 2013 г.
^ Banach DB, Bearman G, Barnden M, Hanrahan JA, Leekha S, Morgan DJ и др. (Февраль 2018 г.). «Продолжительность мер предосторожности при контакте в отделениях интенсивной терапии». Инфекционный контроль и больничная эпидемиология . 39 (2): 127–144. doi : 10.1017/ice.2017.245 . PMID 29321078.
^ Savidge TC, Urvil P, Oezguen N, Ali K, Choudhury A, Acharya V и др. (август 2011 г.). «S-нитрозилирование хозяина ингибирует гликозилирующие токсины, активируемые клостридиями, малыми молекулами». Nature Medicine . 17 (9): 1136–41. doi :10.1038/nm.2405. PMC 3277400 . PMID 21857653.
^ Laidman J (29 декабря 2011 г.). «Смыв с микробами: туалеты без крышки распространяют C. difficile». Medscape. Архивировано из оригинала 20 апреля 2016 г.
^ "Чистящие средства „делают насекомых сильными“". BBC News Online. 3 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2006 г. Получено 17 ноября 2008 г.
^ Boyce JM, Havill NL, Otter JA, McDonald LC, Adams NM, Cooper T и др. (август 2008 г.). «Влияние дезинфекции помещения с использованием паров перекиси водорода на загрязнение окружающей среды и передачу Clostridium difficile в медицинских учреждениях». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 29 (8): 723–729. doi :10.1086/589906. PMID 18636950. S2CID 25070569.
^ Manian FA, Griesnauer S, Bryant A (июнь 2013 г.). «Внедрение общебольничной улучшенной заключительной уборки целевых палат пациентов и ее влияние на показатели эндемической инфекции Clostridium difficile». American Journal of Infection Control . 41 (6): 537–41. doi :10.1016/j.ajic.2012.06.014. PMID 23219675.
^ «Обратная связь по производительности, ультрафиолетовое чистящее устройство и специальная команда по уборке значительно улучшают уборку помещений, снижают вероятность распространения распространенных опасных инфекций». Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения. 15 января 2014 г. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. Получено 20 января 2014 г.
^ ab Drekonja DM, Butler M, MacDonald R, Bliss D, Filice GA, Rector TS и др. (декабрь 2011 г.). «Сравнительная эффективность лечения Clostridium difficile: систематический обзор». Annals of Internal Medicine . 155 (12): 839–47. doi : 10.7326/0003-4819-155-12-201112200-00007 . PMID 22184691.
^ abcd McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE и др. (март 2018 г.). «Клинические практические рекомендации по инфекции Clostridium difficile у взрослых и детей: обновление 2017 г., подготовленное Американским обществом инфекционных заболеваний (IDSA) и Американским обществом эпидемиологии здравоохранения (SHEA)». Clinical Infectious Diseases . 66 (7): 987–994. doi : 10.1093/cid/ciy149 . PMC 6018983 . PMID 29562266.
^ ab Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG, Ananthakrishnan AN, Curry SR, Gilligan PH и др. (апрель 2013 г.). «Руководство по диагностике, лечению и профилактике инфекций Clostridium difficile». Американский журнал гастроэнтерологии . 108 (4): 478–98, тест 499. doi : 10.1038/ajg.2013.4 . PMID 23439232. S2CID 54629762.
^ Cornely OA (декабрь 2012 г.). «Текущие и новые варианты лечения инфекции Clostridium difficile: какова роль фидаксомицина?». Clinical Microbiology and Infection . 18 (Suppl 6): 28–35. doi : 10.1111/1469-0691.12012 . PMID 23121552.
^ ab Crawford T, Huesgen E, Danziger L (июнь 2012 г.). «Фидаксомицин: новый макроциклический антибиотик для лечения инфекции Clostridium difficile». American Journal of Health-System Pharmacy . 69 (11): 933–43. doi :10.2146/ajhp110371. PMID 22610025.
^ abc Rao K, Malani PN (март 2020 г.). «Диагностика и лечение инфекции Clostridioides (Clostridium) difficile у взрослых в 2020 г.». JAMA . 323 (14): 1403–1404. doi :10.1001/jama.2019.3849. PMID 32150234. S2CID 212638928.
^ ab Stroehlein JR (июнь 2004 г.). «Лечение инфекции Clostridium difficile». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 7 (3): 235–239. doi :10.1007/s11938-004-0044-y. PMID 15149585. S2CID 25356792.
^ "Merck Newsroom Home". Архивировано из оригинала 3 ноября 2016 года . Получено 1 ноября 2016 года .FDA одобряет препарат ZINPLAVA (безлотоксумаб) компании Merck для снижения рецидивов инфекции Clostridium difficile (CDI) у взрослых пациентов, получающих антибактериальную терапию для лечения CDI и имеющих высокий риск рецидива CDI
^ Bauer MP, van Dissel JT, Kuijper EJ (декабрь 2009 г.). «Clostridium difficile: противоречия и подходы к лечению». Current Opinion in Infectious Diseases . 22 (6): 517–24. doi :10.1097/QCO.0b013e32833229ce. PMID 19738464. S2CID 24040330.
^ Pillai A, Nelson R (январь 2008 г.). Pillai A (ред.). «Пробиотики для лечения колита, ассоциированного с Clostridium difficile, у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane (1): CD004611. doi :10.1002/14651858.CD004611.pub2. PMID 18254055.
^ Wilkins T, Sequoia J (август 2017 г.). «Пробиотики при желудочно-кишечных заболеваниях: сводка доказательств». American Family Physician . 96 (3): 170–178. PMID 28762696. Однако имеются противоречивые результаты по инфекции C. difficile.
^ Rao K, Young VB, Malani PN (ноябрь 2017 г.). «Капсулы для трансплантации фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile: новый путь вперед или сложная пилюля?». JAMA . 318 (20): 1979–1980. doi :10.1001/jama.2017.17969. PMC 6561340. PMID 29183052 .
^ Baunwall SM, Lee MM, Eriksen MK, Mullish BH, Marchesi JR, Dahlerup JF и др. (декабрь 2020 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile: обновленный систематический обзор и метаанализ». eClinicalMedicine . 29–30: 100642. doi :10.1016/j.eclinm.2020.100642. PMC 7788438 . PMID 33437951.
^ Burke KE, Lamont JT (август 2013 г.). «Трансплантация фекалий при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile у пожилых людей: обзор». Журнал Американского гериатрического общества . 61 (8): 1394–1398. doi : 10.1111/jgs.12378 . PMID 23869970. S2CID 34998497.
^ ab Drekonja D, Reich J, Gezahegn S, Greer N, Shaukat A, MacDonald R и др. (май 2015 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при инфекции Clostridium difficile: систематический обзор». Annals of Internal Medicine . 162 (9): 630–638. doi :10.7326/m14-2693. PMID 25938992. S2CID 1307726.
^ ван Нуд Э., Вриз А., Ньюдорп М., Фуэнтес С., Зотендал Э.Г., де Вос В.М. и др. (январь 2013 г.). «Дуоденальная инфузия донорских фекалий при рецидиве Clostridium difficile». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (5): 407–415. дои : 10.1056/NEJMoa1205037 . PMID 23323867. S2CID 25879411.
^ de Vrieze J (август 2013 г.). «Медицинские исследования. Обещание какашек». Science . 341 (6149): 954–957. doi :10.1126/science.341.6149.954. PMID 23990540.
^ "Ferring получает одобрение FDA США на Rebyota (фекальную микробиоту, live-jslm) – новый первый в своем классе живой биотерапевтический препарат на основе микробиоты". Ferring Pharmaceuticals USA . 1 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 1 декабря 2022 г. Получено 1 декабря 2022 г.
^ ab "FDA одобряет первый перорально вводимый фекальный микробиотный продукт для профилактики рецидива инфекции Clostridioides difficile". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 26 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2023 г. Получено 27 апреля 2023 г.
^ «Seres Therapeutics и Nestlé Health Science объявляют об одобрении FDA препарата Vowst (споры фекальной микробиоты, живая brpk) для профилактики рецидива инфекции C. difficile у взрослых после антибактериального лечения рецидивирующей CDI» (пресс-релиз). Seres Therapeutics. 26 апреля 2023 г. Получено 27 апреля 2023 г. – через Business Wire.
^ Ядегар А., Пакпур С., Ибрагим Ф.Ф., Набави-Рад А., Кук Л., Уолтер Дж. и др. (май 2023 г.). «Полезные эффекты трансплантации фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile». Cell Host & Microbe . 31 (5): 695–711. doi : 10.1016/j.chom.2023.03.019 . PMC 10966711 . PMID 37167952.
^ Bhangu A, Nepogodiev D, Gupta A, Torrance A, Singh P (ноябрь 2012 г.). «Систематический обзор и метаанализ результатов после экстренной операции при колите, вызванном Clostridium difficile». The British Journal of Surgery . 99 (11): 1501–13. doi : 10.1002/bjs.8868 . PMID 22972525. S2CID 42729589.
^ Osman KA, Ahmed MH, Hamad MA, Mathur D (октябрь 2011 г.). «Экстренная колэктомия при молниеносном колите Clostridium difficile: нахождение правильного баланса». Scandinavian Journal of Gastroenterology . 46 (10): 1222–7. doi :10.3109/00365521.2011.605469. PMID 21843039. S2CID 27187695.
^ Келли CP, Ламонт JT (октябрь 2008 г.). «Clostridium difficile — труднее, чем когда-либо». The New England Journal of Medicine . 359 (18): 1932–40. doi :10.1056/NEJMra0707500. PMID 18971494.
^ Eyre DW, Fawley WN, Best EL, Griffiths D, Stoesser NE, Crook DW и др. (декабрь 2013 г.). «Сравнение многолокусного анализа тандемных повторов с переменным числом и секвенирования всего генома для исследования передачи Clostridium difficile». Журнал клинической микробиологии . 51 (12): 4141–4149. doi :10.1128/JCM.01095-13. PMC 3838059. PMID 24108611 .
^ Rohlke F, Stollman N (ноябрь 2012 г.). «Трансплантация фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile». Therapeutic Advances in Gastroenterology . 5 (6): 403–420. doi : 10.1177 /1756283X12453637. ISSN 1756-2848. PMC 3491681. PMID 23152734.
^ Cole SA, Stahl TJ (июнь 2015 г.). «Постоянный и рецидивирующий колит, вызванный Clostridium difficile». Clinics in Colon and Rectal Surgery . 28 (2): 065–069. doi :10.1055/s-0035-1547333. ISSN 1531-0043. PMC 4442717. PMID 26034401 .
^ Dieterle MG, Rao K, Young VB (январь 2019 г.). «Новые методы лечения и профилактические стратегии при первичных и рецидивирующих инфекциях Clostridium difficile». Annals of the New York Academy of Sciences . 1435 (1): 110–138. Bibcode : 2019NYASA1435..110D. doi : 10.1111/nyas.13958. ISSN 0077-8923. PMC 6312459. PMID 30238983 .
^ ab Kelly CP, LaMont JT (октябрь 2008 г.). «Clostridium difficile — труднее, чем когда-либо». The New England Journal of Medicine . 359 (18): 1932–40. doi :10.1056/NEJMra0707500. PMID 18971494.
^ ab Domino FJ, Baldor RA, ред. (2014). 5-минутная клиническая консультация 2014 (22-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 258. ISBN978-1-4511-8850-9. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ "Угрозы устойчивости к антибиотикам в Соединенных Штатах, 2013" (PDF) . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 2013. Архивировано (PDF) из оригинала 17 ноября 2014 года . Получено 3 ноября 2014 года .
^ "Инфекции, приобретенные в больнице, представляют собой серьезный риск - Consumer Reports". www.consumerreports.org . Архивировано из оригинала 10 декабря 2016 г. Получено 18 декабря 2016 г.
^ Холл IC, О'Тул E (1935). «Кишечная флора у новорожденных с описанием нового патогенного анаэроба, Bacillus difficilis ». Американский журнал детских болезней . 49 (2): 390–402. doi :10.1001/archpedi.1935.01970020105010.
^ Прево А.Р. (1938). «Этюды системных бактериальных бактерий. IV. Критика актуальной концепции жанра Clostridium». Анналы Института Пастера . 61 (1): 84. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 26 декабря 2018 г.
^ De Vos P, Garrity GM, Jones D, Krieg NR, Ludwig W, Rainey FA, Schleifer K, Whitman WB, ред. (2009). "Семейство I. Clostridiaceae " . Firmicutes. Руководство Берджи по систематической бактериологии. Том 3 (2-е изд.). Дордрехт: Springer. стр. 771. ISBN 978-0-387-68489-5.
^ Lawson PA, Citron DM, Tyrrell KL, Finegold SM (август 2016 г.). «Реклассификация Clostridium difficile как Clostridioides difficile (Hall and O'Toole 1935) Prévot 1938». Anaerobe . 40 : 95–9. doi :10.1016/j.anaerobe.2016.06.008. PMID 27370902.
^ "Trust подтверждает 49 смертей от супербактерий". BBC News Online . 1 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 22 марта 2007 г.
^ Hawkes N (11 января 2007 г.). «Утечка меморандума показывает, что цели по борьбе с MRSA не будут достигнуты» (фрагмент) . The Times . Лондон. Архивировано из оригинала 6 сентября 2016 г. Получено 11 января 2007 г.(требуется подписка)
^ "C. difficile стал причиной смерти 9 человек в больнице недалеко от Монреаля". Canoe.ca. 27 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 8 июля 2012 г. Получено 11 января 2007 г.{{cite web}}: CS1 maint: unfit URL (link)
^ "12-й человек умер от C. difficile в больнице Квебека". CBC News . 18 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2007 г.
↑ Больницы поражены новым смертельным вирусом Архивировано 20 мая 2008 г. в Wayback Machine Статья из манчестерской бесплатной газеты «Metro» от 7 мая 2008 г.
^ "Вспышка C. difficile, связанная с фатальным штаммом". Торонто . 28 февраля 2007 г. Получено 19 сентября 2024 г.
^ "Супербактерия в больницах стала причиной четырёх смертей". Irish Independent . 10 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2012 г. Получено 5 ноября 2007 г.
^ ""Добро пожаловать на публичное расследование вспышки Clostridium difficile в больницах Northern Trust"". Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
↑ Надзорный орган здравоохранения обнаружил существенные недостатки в контроле за инфекциями в Мейдстоуне и Танбридж-Уэллсе NHS Trust (пресс-релиз), Соединенное Королевство: Комиссия по здравоохранению , 11 октября 2007 г., архивировано с оригинала 21 декабря 2007 г.
^ Смит Р., Рейнер Г., Адамс С. (11 октября 2007 г.). «Министр здравоохранения вмешивается в скандал с супербактериями». Daily Telegraph . Лондон. Архивировано из оригинала 20 апреля 2008 г.
^ "Ärhäkkä suolistobakteeri on Tappanut jo kymmenen potilasta - HS.fi - Kotimaa" . Архивировано из оригинала 15 декабря 2007 года.
^ "Возможная связь C Diff со смертями в Дрохеде". RTÉ News. 10 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2012 г.
^ Фогт L (3 марта 2010 г.). «199 ramt of Dræber-Diarre på Herlev Sygehus». www.bt.dk (на датском языке) . Проверено 19 сентября 2024 г.
^ (Херлев, Амагер, Гентофте и Хвидовре)
^ Четыре больницы, пострадавшие от опасной бактерии Архивировано 5 июля 2013 г. в Wayback Machine , TV2 News 7 мая 2010 г.
^ "Смертельная супербактерия достигает Новой Зеландии". 3 News NZ. 30 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2014 г. Получено 29 октября 2012 г.
^ "C. difficile стал причиной 26-й смерти в Онтарио". CBC News. 25 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 г. Получено 24 июля 2011 г.
^ «10 punkter for att förhindra smittspridning i Region Skåne» [10 пунктов для предотвращения распространения инфекции в регионе Skåne] (на шведском языке). Архивировано из оригинала 5 марта 2015 года.
^ Cawley K. "Difficilis". Latin Dictionary and Grammar Aid . Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 года . Получено 16 марта 2013 года .
^ ab Stedman's Medical Dictionary, Wolters-Kluwer, архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. , извлечено 11 апреля 2019 г. .
^ Брокер Ф., Вегнер Э., Секо Б.М., Каплонек П., Бротигам М., Энссер А. и др. (декабрь 2019 г.). «Инфекции Clostridioides difficile». АКС Химическая биология . 14 (12): 2720–2728. doi : 10.1021/acschembio.9b00642. ПМК 6929054 . ПМИД 31692324.
^ "Clostridium Difficile Vaccine Efficacy Trial (Clover)". clinicaltrials.gov . 21 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 28 апреля 2020 г.
^ «Исследование вакцины Clostridium Difficile компании GlaxoSmithKline (GSK) с целью изучения безопасности и способности вызывать иммунный ответ в организме при введении здоровым взрослым в возрасте 18–45 лет и 50–70 лет». clinicaltrials.gov . 13 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 28 апреля 2020 г.
^ "данные op-line рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2 указывают на статистически значимое снижение рецидивов CDAD". Университет Массачусетса, кампус Вустера . Архивировано из оригинала 27 декабря 2010 года . Получено 16 августа 2011 года .
^ CenterWatch. "Clostridium Difficile-ассоциированная диарея". Архивировано из оригинала 29 сентября 2011 г. Получено 16 августа 2011 г.
^ "MDX 066, MDX 1388 Medarex, клинические данные Медицинской школы Массачусетского университета (фаза II) (диарея)". Highbeam. Архивировано из оригинала 14 октября 2012 г. Получено 16 августа 2011 г.
^ abcde Shah D, Dang MD, Hasbun R, Koo HL, Jiang ZD, DuPont HL и др. (май 2010 г.). «Инфекция Clostridium difficile: обновленная информация о новых вариантах лечения антибиотиками и устойчивости к антибиотикам». Expert Review of Anti-Infective Therapy . 8 (5): 555–64. doi :10.1586/eri.10.28. PMC 3138198. PMID 20455684 .
^ Moore JH, van Opstal E, Kolling GL, Shin JH, Bogatcheva E, Nikonenko B и др. (май 2016 г.). «Лечение инфекции Clostridium difficile с использованием SQ641, аналога капурамицина, увеличивает выживаемость после лечения и улучшает клинические показатели заболевания в мышиной модели». Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (5): 1300–6. doi :10.1093/jac/dkv479. PMC 4830414. PMID 26832756 .
^ Barlow A, Muhleman M, Gielecki J, Matusz P, Tubbs RS, Loukas M (октябрь 2013 г.). «Червеобразный отросток: обзор». Клиническая анатомия . 26 (7): 833–42. doi :10.1002/ca.22269. PMID 23716128. S2CID 30463711.
^ Gerding DN, Meyer T, Lee C, Cohen SH, Murthy UK, Poirier A и др. (май 2015 г.). «Введение спор нетоксигенного штамма Clostridium difficile M3 для профилактики рецидивирующей инфекции C. difficile: рандомизированное клиническое исследование». JAMA . 313 (17): 1719–27. doi : 10.1001/jama.2015.3725 . PMID 25942722.
^ Collins J, Robinson C, Danhof H, Knetsch CW, van Leeuwen HC, Lawley TD и др. (январь 2018 г.). «Диетическая трегалоза усиливает вирулентность эпидемического Clostridium difficile». Nature . 553 (7688): 291–294. Bibcode :2018Natur.553..291C. doi :10.1038/nature25178. PMC 5984069 . PMID 29310122.
