stringtranslate.com

Набилон

Набилон , продаваемый под торговой маркой Cesamet, среди прочих, является синтетическим каннабиноидом , который используется в терапевтических целях в качестве противорвотного средства и вспомогательного анальгетика при нейропатической боли . [1] [2] Он имитирует тетрагидроканнабинол (ТГК), основное психоактивное соединение, встречающееся в природе в каннабисе . [3]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в США указало набилон для лечения тошноты/рвоты, вызванной химиотерапией. В других странах, таких как Канада , он широко используется в качестве вспомогательной терапии для лечения хронической боли . Многочисленные испытания и исследования случаев продемонстрировали скромную эффективность для облегчения фибромиалгии [4] и рассеянного склероза . [5] [6]

Медицинское применение

Набилон используется для лечения тошноты и рвоты у людей, проходящих химиотерапию . [3] [7]

Набилон продемонстрировал умеренную эффективность в облегчении фибромиалгии . [4] Систематический обзор каннабиноидов при хронической боли, проведенный в 2011 году, выявил наличие доказательств безопасности и умеренной эффективности при некоторых состояниях. [8]

Основные параметры, которые видели опубликованные клинические испытания набилона, включают двигательные расстройства, такие как паркинсонизм , хроническая боль, дистония и спастичность неврологических расстройств, рассеянный склероз и тошнота от химиотерапии рака. Набилон также эффективен при лечении воспалительных заболеваний кишечника , особенно язвенного колита .

В одном исследовании текущих ежедневных пользователей каннабиса пероральный набилон в дозах 4, 6 и 8 мг вызывал устойчивое и дозозависимое повышение настроения и психомоторное замедление, сопоставимое с 10 или 20 мг перорального дронабинола (ТГК). Набилон имел более медленное начало пикового действия и большую зависимость эффектов от дозы, что исследователи приписали большей биодоступности. [9]

Исследование, сравнивающее набилон с метоклопрамидом , проведенное до разработки современных противорвотных препаратов- антагонистов 5-HT3 , таких как ондансетрон , показало, что пациенты, принимающие химиотерапию цисплатином, предпочитали метоклопрамид , в то время как пациенты, принимающие карбоплатин, предпочитали набилон для контроля тошноты и рвоты. [10] [11]

Набилон иногда используется при кошмарах при посттравматическом стрессовом расстройстве , но исследований продолжительностью более девяти недель не проводилось, поэтому эффекты более длительного использования неизвестны. [12] Набилон также использовался при головной боли, вызванной чрезмерным использованием лекарств. [13]

Побочные эффекты

Набилон может усилить , а не уменьшить послеоперационную боль . [ требуется ссылка ] При лечении фибромиалгии побочные эффекты ограничивают полезную дозу. [4] Побочные эффекты набилона включают, но не ограничиваются: головокружение , эйфория , сонливость , сухость во рту , атаксия , нарушение сна , головная боль , тошнота , дезориентация , деперсонализация , галлюцинации и астения . [3]

Фармакология

Фармакодинамика

Набилон является частичным агонистом каннабиноидных рецепторов CB 1 и CB 2. [ 14] [ 15]

Фармакокинетика

Набилон назначается в дозах 1 или 2 мг несколько раз в день до общей дозы 6 мг. Он полностью всасывается при пероральном приеме и сильно связывается с белками плазмы . Несколько ферментов цитохрома P450 широко метаболизируют набилон в различные метаболиты , которые не были полностью охарактеризованы. [3]

Химия

Набилон представляет собой рацемическую смесь, состоящую из ( S , S )-(+)- и ( R , R )-(−)- изомеров .

История

Набилон был первоначально разработан Eli Lilly and Company ; и был впервые одобрен Министерством здравоохранения Канады в 1981 году; [16] [17] вскоре после этого последовало его одобрение в Мексике , Великобритании и Германии . Lilly получила одобрение FDA в 1985 году на его продажу, но отозвала это одобрение в 1989 году по коммерческим причинам. [18] Valeant Pharmaceuticals приобрела права у Lilly в 2004 году. [18] Valeant попыталась, но не смогла снова получить одобрение FDA на лекарство в 2005 году [19] , а затем добилась успеха в 2006 году. [18]

В 2007 году компания Valeant приобрела у Cambridge Laboratories права на продажу набилона в Соединенном Королевстве и Европейском Союзе . [20]

Набилон был одобрен в Австрии для лечения тошноты, вызванной химиотерапией, в 2013 году; он уже был одобрен в Испании по тем же показаниям и был разрешен в Бельгии для лечения глаукомы , спастичности при рассеянном склерозе , истощения из-за СПИДа и хронической боли . [21]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Набилон - AdisInsight".
  2. ^ «Расширенная информация для пациентов о препарате Набилон».
  3. ^ abcd "Маркировка набилона" (PDF) . FDA. Май 2006.
  4. ^ abc Fine PG, Rosenfeld MJ (2013). «Эндоканнабиноидная система, каннабиноиды и боль». Rambam Maimonides Medical Journal (Обзор). 4 (4): e0022. doi :10.5041/RMMJ.10129. PMC 3820295. PMID  24228165 . 
  5. ^ Wissel J, Haydn T, Müller J, Brenneis C, Berger T, Poewe W, Schelosky LD (октябрь 2006 г.). «Лечение низкими дозами синтетического каннабиноида Набилона значительно снижает боль, связанную со спастичностью: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Журнал неврологии (научная статья). 253 (10): 1337–41. doi :10.1007/s00415-006-0218-8. PMID  16988792. S2CID  24206300.
  6. ^ Nielsen S, Germanos R, Weier M, Pollard J, Degenhardt L, Hall W, Buckley N, Farrell M (февраль 2018 г.). «Использование каннабиса и каннабиноидов при лечении симптомов рассеянного склероза: систематический обзор обзоров». Current Neurology and Neuroscience Reports . 18 (2): 8. doi :10.1007/s11910-018-0814-x. hdl : 2123/18910 . PMID  29442178. S2CID  3375801.
  7. ^ "Nabilone Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)". UK Electronic Medicines Compendium. Август 2014. Архивировано из оригинала 22.12.2017 . Получено 17.11.2016 .
  8. ^ Lynch ME, Campbell F (ноябрь 2011 г.). «Каннабиноиды для лечения хронической нераковой боли; систематический обзор рандомизированных испытаний». British Journal of Clinical Pharmacology . 72 (5): 735–44. doi :10.1111/j.1365-2125.2011.03970.x. PMC 3243008 . PMID  21426373. 
  9. ^ Bedi G, Cooper ZD, Haney M (сентябрь 2013 г.). «Субъективный, когнитивный и сердечно-сосудистый профиль дозы-эффекта набилона и дронабинола у курильщиков марихуаны». Addiction Biology . 18 (5): 872–81. doi :10.1111/j.1369-1600.2011.00427.x. PMC 3335956. PMID  22260337 . 
  10. ^ Cunningham D, Bradley CJ, Forrest GJ, Hutcheon AW, Adams L, Sneddon M, Harding M, Kerr DJ, Soukop M, Kaye SB (апрель 1988 г.). «Рандомизированное исследование перорального набилона и прохлорперазина в сравнении с внутривенным метоклопрамидом и дексаметазоном при лечении тошноты и рвоты, вызванных режимами химиотерапии, содержащими цисплатин или аналоги цисплатина». European Journal of Cancer & Clinical Oncology (Рандомизированное контролируемое исследование). 24 (4): 685–9. doi :10.1016/0277-5379(88)90300-8. PMID  2838294.
  11. ^ Смит LA, Азария F, Лавендер VT, Стоунер NS, Беттиол S (ноябрь 2015 г.). «Каннабиноиды при тошноте и рвоте у взрослых с раком, получающих химиотерапию». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (11): CD009464. doi :10.1002/14651858.CD009464.pub2. PMC 6931414. PMID  26561338 . 
  12. ^ «Длительное применение набилона: обзор клинической эффективности и безопасности». Отчеты CADTH Rapid Response . Октябрь 2015 г. PMID  26561692.
  13. ^ Pini LA, Guerzoni S, Cainazzo MM, Ferrari A, Sarchielli P, Tiraferri I, Ciccarese M, Zappaterra M (ноябрь 2012 г.). «Набилон для лечения головной боли, вызванной чрезмерным использованием лекарств: результаты предварительного двойного слепого, активно-контролируемого, рандомизированного исследования». Журнал головной боли и боли . 13 (8): 677–84. doi :10.1007/s10194-012-0490-1. PMC 3484259. PMID  23070400 . 
  14. ^ Sholler DJ, Huestis MA, Amendolara B, Vandrey R, Cooper ZD (декабрь 2020 г.). «Терапевтический потенциал и соображения безопасности при клиническом использовании синтетических каннабиноидов». Pharmacol Biochem Behav . 199 : 173059. doi : 10.1016 /j.pbb.2020.173059. PMC 7725960. PMID  33086126. 
  15. ^ Zhornitsky S, Pelletier J, Assaf R, Giroux S, Li CR, Potvin S (январь 2021 г.). «Острые эффекты частичных агонистов рецепторов CB1 на когнитивные функции — метаанализ исследований на людях». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 104 : 110063. doi :10.1016/j.pnpbp.2020.110063. PMID  32791166. S2CID  221092170.
  16. ^ Lutge EE, Gray A, Siegfried N (апрель 2013 г.). «Медицинское использование каннабиса для снижения заболеваемости и смертности у пациентов с ВИЧ/СПИД». База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD005175. doi :10.1002/14651858.CD005175.pub3. PMID  23633327.
  17. ^ "Nabilone". Health Canada . Получено 2023-07-01 .
  18. ^ abc "Valeant возвращает синтетический каннабиноид в США". Pharma Times . 17 мая 2006 г.
  19. ^ "FDA отклоняет препарат Valeant против тошноты". Pharma Times . 3 января 2006 г.
  20. ^ "Cambridge Labs продает набилон компании Valeant - Фармацевтическая промышленность n". The Pharma Letter . 27 февраля 2007 г.
  21. ^ "Законы о каннабисе и его распределение в Европе - MedicalMarijuana.eu". MedicalMarijuana.eu . Архивировано из оригинала 18 ноября 2016 года . Получено 17 ноября 2016 года .