stringtranslate.com

Кадгерин-1

Кадгерин-1 или эпителиальный кадгерин (Е-кадгерин) (не путать с белком-активатором APC/C CDH1 ) представляет собой белок , который у человека кодируется геном CDH1 . [5] Мутации коррелируют с раком желудка , молочной железы , колоректального рака, щитовидной железы и яичников. CDH1 также обозначают как CD324 ( кластер дифференцировки 324). Это ген-супрессор опухоли . [6] [7]

История

Открытие белков межклеточной адгезии кадгерина приписывается Масатоши Такеити, чей опыт работы с прилипанием эпителиальных клеток начался в 1966 году. [8] Первоначально его работа началась с изучения дифференцировки хрусталика у куриных эмбрионов в Университете Нагои, где он исследовал, как клетки сетчатки регулируют дифференциация волокон хрусталика. Для этого Такеичи сначала собрал среду, в которой ранее культивировались нейральные клетки сетчатки (СМ) и суспендировали в ней эпителиальные клетки хрусталика. Он заметил, что клетки, суспендированные в среде CM, прикреплялись с задержкой по сравнению с клетками в его обычной среде. У него возник интерес к адгезии клеток, и он перешел к изучению прикрепления в других условиях, например, в присутствии белка, магния и кальция. На тот момент, в 1970-е годы, мало что было понятно о конкретной роли, которую играют эти ионы. [9] Таким образом, работа Такеичи по открытию роли кальция в межклеточной адгезии имела весьма революционный характер. [10] [11]

Такеичи открыл существование множества кадгеринов, начиная с Е-кадгерина. Используя крыс, иммунизированных клетками F9, он работал со студентом лаборатории Окада Нобору Судзуки над созданием мышиных антител под названием ECCD1. Это антитело блокировало способность к клеточной адгезии и демонстрировало кальций-зависимое взаимодействие со своим антигеном, Е-кадгерином. [12] При сравнении распределения антител они обнаружили, что ECCD1 реагировал на различные эпителиальные клетки. [13] Задержка, которую Такеичи испытал при открытии экадгерина, скорее всего, была связана с моделью, которую он использовал для первоначального исследования адгезии клеток. Клетки китайского хомячка V79, по-видимому, экспрессируют не E-кадгерин, а вместо этого экспрессируют 20 других подтипов, которые с тех пор были обнаружены. [14]

Функция

Кадгерин-1 — классический представитель суперсемейства кадгеринов . Кодируемый белок представляет собой кальций-зависимый гликопротеин межклеточной адгезии, состоящий из пяти внеклеточных повторов кадгерина, трансмембранной области и высококонсервативного цитоплазматического хвоста . Мутации в этом гене коррелируют с раком желудка, молочной железы, колоректального рака, щитовидной железы и яичников. Считается, что потеря функции способствует прогрессированию рака за счет увеличения пролиферации, инвазии и/или метастазирования. Эктодомен этого белка опосредует адгезию бактерий к клеткам млекопитающих, а цитоплазматический домен необходим для интернализации. Идентифицированные варианты транскриптов возникают в результате мутаций в консенсусных сайтах сплайсинга. [15]

Е-кадгерин (эпителиальный) является наиболее хорошо изученным членом семейства кадгеринов и является важным трансмембранным белком в адгезионных соединениях. Помимо Е-кадгерина, слипчивые соединения состоят из внутриклеточных компонентов: р120-катенина , бета-катенина и альфа-катенина . [16] Вместе эти белки стабилизируют эпителиальные ткани и регулируют межклеточный обмен. Структура E-кадгерина состоит из 5 повторов кадгерина (EC1 ~ EC5) во внеклеточном домене, одного трансмембранного домена и высокофосфорилированного внутриклеточного домена. Эта область жизненно важна для связывания бета-катенина и, следовательно, для функции E-кадгерина. [17] Бета-катенин также может связываться с альфа-катенином. Альфа-катенин участвует в регуляции актинсодержащих филаментов цитоскелета. В эпителиальных клетках межклеточные соединения, содержащие E-кадгерин, часто примыкают к актинсодержащим нитям цитоскелета .

Е-кадгерин впервые экспрессируется на 2-клеточной стадии развития млекопитающих и фосфорилируется на 8-клеточной стадии, где он вызывает уплотнение. [18] Во взрослых тканях Е-кадгерин экспрессируется в эпителиальных тканях, где он постоянно регенерируется с периодом полураспада на поверхности клеток 5 часов. [ нужна цитация ] Межклеточные взаимодействия, опосредованные E-кадгерином, имеют решающее значение для формирования бластулы у многих животных. [19]

Соседние эпителиальные клетки могут передавать механическую информацию посредством взаимодействий E-кадгерина, изображенного здесь как общий кадгерин. Актиновые нити связаны с несколькими белками адгезионного комплекса, такими как α-катенин и винкулин. Активность этих белков и Е-кадгерина позволяет передавать растягивающие стимулы от актомиозиновой системы к другой, обеспечивая координацию тканей.

Клеточный цикл

Известно, что E-кадгерин опосредует зависимое от адгезии ингибирование пролиферации, запуская выход клеточного цикла посредством контактного ингибирования пролиферации (CIP) и рекрутирования пути Hippo . [20] Адгезии E-кадгерина ингибируют сигналы роста, что инициирует киназный каскад, который исключает транскрипционный фактор YAP из ядра. И наоборот, уменьшение плотности клеток (уменьшение межклеточной адгезии) или применение механического растяжения для помещения E-кадгеринов под повышенное напряжение способствует входу в клеточный цикл и ядерной локализации YAP. [21]

Сортировка клеток во время отпочкования эпителия

Было обнаружено, что E-кадгерин играет роль в морфогенезе и ветвлении эпителия, например, во время образования эпителиальных зачатков. Физиологически ветвление является важной особенностью, которая позволяет тканям, таким как слюнные железы и зачатки поджелудочной железы, максимизировать функциональные площади поверхности. [22] Было обнаружено, что применение соответствующих факторов роста и внеклеточного матрикса может вызвать ветвление в ткани, но механизмы ветвления, по-видимому, различаются между однослойным и многослойным эпителием. [23] [24]

Однослойное ветвление возникает, когда близлежащие механические воздействия, такие как гладкомышечные клетки дыхательных путей, вызывают изгиб эпителиальных листов. [25] Многослойный эпителий не может реагировать на раздражитель таким же образом из-за отсутствия внутреннего пространства (т.е. просвета), которое обеспечивает гибкость тканевого листа. [26] Вместо этого оказывается, что многослойные эпителиальные зачатки образуются в результате расщепления одного исходного кластера эпителиальных клеток. Исследования слюнных желез показали, что почки расширяются по мере того, как новые клетки равномерно распределяются по периферической поверхности. Поверхностные клетки продолжают размножаться и производить дочерние клетки, которые затем перемещаются изнутри обратно на поверхность. Это движение поддерживается градиентом E-кадгерина, при котором поверхностные клетки имеют низкий уровень E-кадгерина, а внутренние клетки имеют высокий уровень E-кадгерина. Такая система позволяет увеличить взаимодействие между внутренними клетками, ограничивая подвижность и гарантируя, что они остаются более статичными, а также обеспечивая сравнительно меньше препятствий для поверхностных клеток. Это придает плавность их движению внутри многослойного эпителия, пока они не начнут скапливаться по краям формирующейся почки. [27]

Хотя этот градиент важен для сортировки клеток внутри слоев ткани, дополнительные эксперименты показывают, что физическое образование зачатков зависит от взаимодействий клеток и матрикса [13] . По мере того, как клетки с низким содержанием E-кадгерина накапливаются на поверхности, они плотно прикрепляются к базальной мембране, позволяя эпителию расщепляться и отпочковываться по мере того, как площадь поверхности расширяется и складывается. Если структура базальной мембраны нарушается, например, под действием коллагеназы, клетки с низким содержанием Е-кадгерина больше не имеют барьера для взаимодействия. Дочерние клетки поверхностного происхождения не могут оставаться на периферии, чтобы инициировать почкование в этих условиях, однако почкование может быть восстановлено с восстановлением базальной мембраны.

Сортировка клеток во время гаструляции

Адгезивные свойства E-кадгерина указывают на то, что он может играть важную роль в организации зародышевого слоя во время гаструляции . Гаструляция — это фундаментальная фаза развития позвоночных, в которой определяются три первичных зародышевых листка: эктодерма , мезодерма и энтодерма . [28] Клеточная адгезия была связана с сортировкой предшественников, при которой эктодерма оказалась наименее сплоченной, а слипчивость мезодермы была сравнима с слипчивостью энтодермы. [29] Первоначальная работа, истощающая кальций из среды, и, что более поразительно, нарушение E-кадгерина, сильно нарушили сплоченность первичного зародышевого листка. При дальнейшем изучении когезивных свойств предшественников более высокие концентрации CDH-1 были обнаружены в мезодерме или энтодерме, чем в эктодерме. Хотя адгезия является фактором гаструляции, было обнаружено, что движущим фактором сортировки клеток является напряжение коры клеток [15] . Нарушение актомиозин-зависимой клеточной коры с помощью деполимеризаторов актина и ингибиторов миозина-II прерывало нарушенный баланс напряжений и было достаточным для ингибирования сортировки клеток. Вероятно, это связано с тем, что сортировка клеток обусловлена ​​минимизацией энергии. В тканевой энергетике натяжение играет важную роль в обеспечении: (1) более низкого поверхностного натяжения вокруг зародышевых слоев с более высоким поверхностным натяжением; (2) совокупное поверхностное натяжение соответственно увеличивается; и (3) напряжение на границе раздела клетка-среда выше, чем на границе раздела клетка-клетка[8]. Клеточная адгезия все еще должна учитываться для полного понимания сортировки предшественников, поскольку она напрямую уменьшает энергетические эффекты напряжения. В совокупности натяжение и адгезия увеличивают совокупное поверхностное натяжение, что обеспечивает уникальные взаимодействия между различными зародышевыми слоями и соответствующую сортировку клеток. [30]

Миграция клеток

Миграция клеток жизненно важна для построения и поддержания многоклеточной организации. Морфогенез включает многочисленные события миграции клеток, такие как миграция эпителиальных листов в гаструляции, миграция клеток нервного гребня или миграция зачатков задней боковой линии. [31] Известно, что клетки, которые начинают интернализироваться на дорсальной поверхности эмбриона, мобилизуются, чтобы расширить ось и направить предшественники задней прехордальной пластинки и хорды. То, как клетки способны ориентироваться во время этого процесса, зависит от выпячиваний «ведомых клеток», которые направляют ведущие клетки в соответствующем направлении. [32]

Е-кадгерин играет активную роль в коллективной динамике клеток, например, направляя миграцию мезентодермы к анимальному полюсу. [33] Было продемонстрировано, что генетический нокдаун E-кадгерина приводит к случайной ориентации клеточных выступов, что приводит к случайной миграции клеток, которая больше не является единой. [34] Нокдауны в ведущих и последующих группах клеток приводили к потере ориентации, которую можно было спасти путем повторной экспрессии E-кадгерина. Информация, передаваемая Е-кадгерином от клетки к клетке, была направленной информацией, присущей напряжению цитоскелета. Восстановление только способности E-кадгерина к внешней адгезии было недостаточно для восстановления ориентации выступов во время экспериментов по нокдауну. Внутриклеточный домен E-кадгерина важен из-за его характеристик механотрансдукции; он взаимодействует с альфа-катенином и винкулином и в целом обеспечивает механоощущение напряжения. [35] [36] [37] Точный механизм того, как механоощущение направляет богатые актином выпячивания, еще предстоит выяснить, однако первоначальные исследования предполагают, что задействована регуляция активности PI3K . [38]

Преобразование силы с помощью E-кадгерина

Адгерентные соединения (AJ) образуют гомотипические димеры между соседними клетками, где внутриклеточный белковый комплекс взаимодействует с актомиозиновым цитоскелетом. p120-катенин контролирует мембранную локализацию E-кадгерина, тогда как β-катенин и α-катенин обеспечивают связь, соединяющую AJ с цитоскелетом. Если AJ испытывают растягивающую силу при связывании β-катенина, взаимодействие, известное как взаимодействие цепной связи, между α-катенином и F-актином усиливается. Это открывает ранее недоступный сайт связывания актина внутри α-катенина. [39] Связывание винкулина с α-катенином обеспечивает белковому комплексу еще одну связь с актином в дополнение к рекрутированию таких белков, как Mena/VASP. [40]

Координация актомиозиновой сети между соседними клетками обеспечивает коллективную клеточную активность, такую ​​как сократимость во время морфогенеза. Эта сеть лучше приспособлена для поддержания целостности тканей в условиях межклеточного стресса, но ее не следует рассматривать как статическую систему. Е-кадгерин участвует в клеточных реакциях и активаторах транскрипции, которые влияют на миграцию, рост и реорганизацию. [41] [42]

Механизм действия

Электронный кадгерин взаимодействует с окружающей средой множеством путей. Одним из механизмов, в котором он участвует, является миграция тканевых листов через загадочные ламеллиподии. Rac1 и его эффекторы действуют на переднем крае этой структуры, инициируя полимеризацию актина, позволяя клетке генерировать силу на клеточном краю и двигаться вперед. [43] По мере того, как лидерные клетки расширяют свои ламеллиподии, последователи также расширяют выступы, чтобы собрать информацию о том, куда движется тканевый лист. Миграция клеток зависит от генерации поляризованного состояния, с Rac1 спереди и Rho-опосредованной адгезией сзади. Высвобождение Мерлина из клеточных контактов частично опосредует сопутствующую миграцию, действуя как механохимический преобразователь. [44] Этот белок-супрессор опухоли перемещается из кортикальных межклеточных соединений в цитоплазму во время миграции, чтобы координировать активацию Rac1. Другие пути могут затем модулировать активность Мерлина, например, кольцевые актиновые пояса, которые подавляют ядерный экспорт Мерлина и его взаимодействие с E-кадгерином. [45]

Взаимодействия

Было показано, что CDH1 (ген) взаимодействует с

Клиническое значение

Иммуногистохимия E-кадгерина при инвазивной дольковой карциноме показывает потерю экспрессии в инвазивных опухолевых клетках (белая стрелка).

Потеря функции или экспрессии E-кадгерина связана с прогрессированием рака и метастазированием . [63] [64] Понижение уровня E-кадгерина снижает силу клеточной адгезии внутри ткани, что приводит к увеличению клеточной подвижности. Это, в свою очередь, может позволить раковым клеткам пересечь базальную мембрану и проникнуть в окружающие ткани. [64] Е-кадгерин также используется патологами для диагностики различных видов рака молочной железы. По сравнению с инвазивной протоковой карциномой экспрессия E-кадгерина заметно снижена или отсутствует в подавляющем большинстве инвазивных дольковых карцином при иммуногистохимическом исследовании . [65] Временно-пространственная экспрессия E-кадгерина и N-кадгерина жестко регулируется во время сращения черепных швов в черепно-лицевом развитии. [66]


Рак

Метастазирование

Переходы между эпителиальным и мезенхимальным состояниями играют важную роль в эмбриональном развитии и метастазировании рака. Изменения уровня Е-кадгерина при ЕМТ ( эпителиально-мезенхимальный переход ) и МЕТ ( мезенхимально-эпителиальный переход ). Е-кадгерин действует как супрессор инвазии и классический ген-супрессор опухоли при преинвазивной дольковой карциноме молочной железы. [67]

ЕМТ

Е-кадгерин является важнейшим типом межклеточной адгезии, удерживающим эпителиальные клетки вместе. Е-кадгерин может изолировать β-катенин на клеточной мембране цитоплазматическим хвостом Е-кадгерина. Потеря экспрессии E-кадгерина приводит к высвобождению β-катенина в цитоплазму. Освободившиеся молекулы β-катенина могут мигрировать в ядро ​​и запускать экспрессию транскрипционных факторов, индуцирующих ЕМТ. Вместе с другими механизмами, такими как конститутивная активация RTK, потеря E-кадгерина может привести раковые клетки к мезенхимальному состоянию и метастазированию. Электронный кадгерин является важным переключателем в ЕМТ. [67]

ВСТРЕТИЛ

Раковые клетки мезенхимального состояния мигрируют в новые места и могут подвергаться МЕТ в определенном благоприятном микроокружении. Например, раковые клетки могут распознавать особенности дифференцированных эпителиальных клеток в новых участках и повышать экспрессию E-кадгерина. Эти раковые клетки могут снова образовывать межклеточные спайки и возвращаться в эпителиальное состояние. [67]

Примеры

Генетический и эпигенетический контроль

Было обнаружено, что несколько белков, таких как SNAI1 , [73] [74] ZEB2 , [75] SNAI2 , [76] [77] TWIST1 [78] и ZEB1 [79] , подавляют экспрессию E-кадгерина. Когда экспрессия этих факторов транскрипции изменяется, репрессоры транскрипции E-кадгерина сверхэкспрессируются в опухолевых клетках. Другая группа генов, такая как AML1, p300 и HNF3, [80] может усиливать экспрессию E-кадгерина. [81]

Чтобы изучить эпигенетическую регуляцию E-кадгерина, M Lombaerts et al. провели полногеномное исследование экспрессии на 27 линиях клеток молочной железы человека. Их результаты выявили два основных кластера, которые имеют фибробластический или эпителиальный фенотип соответственно. При внимательном рассмотрении кластеры, показывающие фенотипы фибробластов, имеют только частичное или полное метилирование промотора CDH1, тогда как кластеры с эпителиальными фенотипами содержат как клеточные линии дикого типа, так и клеточные линии с мутантным статусом CDH1. Авторы также обнаружили, что ЕМТ может происходить в клеточных линиях рака молочной железы с гиперметилированием промотора CDH1, но в клеточных линиях рака молочной железы с мутационной инактивацией CDH1 ЕМТ происходить не может. Это противоречит гипотезе о том, что потеря E-кадгерина является начальной или основной причиной ЕМТ. В заключение, результаты показывают, что «инактивация транскрипции E-кадгерина является эпифеноменом и частью целой программы, имеющей гораздо более серьезные последствия, чем потеря экспрессии E-кадгерина сама по себе». [81]

Другие исследования также показывают, что эпигенетическая регуляция экспрессии E-кадгерина происходит во время метастазирования. Паттерны метилирования 5'-CpG-островка E-кадгерина нестабильны. Во время метастатического прогрессирования многих случаев эпителиальных опухолей наблюдается временная потеря E-кадгерина, а гетерогенная потеря экспрессии E-кадгерина является результатом гетерогенного паттерна метилирования промоторной области E-кадгерина. [82]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000039068 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000303 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хантсман Д.Г., Калдас С. (март 1999 г.). «Присвоение1 гена E-кадгерина (CDH1) хромосоме 16q22.1 с помощью радиационного гибридного картирования». Цитогенетика и клеточная генетика . 83 (1–2): 82–83. дои : 10.1159/000015134. PMID  9925936. S2CID  39971762.
  6. ^ Семб Х, Христофори Г (декабрь 1998 г.). «Опухолесупрессорная функция Е-кадгерина». Американский журнал генетики человека . 63 (6): 1588–1593. дои : 10.1086/302173. ПМЦ 1377629 . ПМИД  9837810. 
  7. ^ Вонг А.С., Гумбинер Б.М. (июнь 2003 г.). «Независимый от адгезии механизм подавления инвазии опухолевых клеток E-кадгерином». Журнал клеточной биологии . 161 (6): 1191–1203. дои : 10.1083/jcb.200212033. ПМК 2173007 . ПМИД  12810698. 
  8. ^ Такеичи М (январь 2018 г.). «Исторический обзор открытия кадгерина в память о Токиндо Окада». Развитие, рост и дифференциация . 60 (1): 3–13. дои : 10.1111/dgd.12416 . PMID  29278270. S2CID  20240634.
  9. ^ Такеичи М., Одзаки Х.С., Токунага К., Окада Т.С. (май 1979 г.). «Экспериментальное манипулирование клеточной поверхностью для воздействия на механизмы клеточного распознавания». Биология развития . 70 (1): 195–205. дои : 10.1016/0012-1606(79)90016-2. ПМИД  456740.
  10. ^ Урушихара Х., Одзаки Х.С., Такеичи М. (май 1979 г.). «Иммунологическое обнаружение компонентов клеточной поверхности, связанных с агрегацией эмбриональных клеток китайского хомячка и кур». Биология развития . 70 (1): 206–216. дои : 10.1016/0012-1606(79)90017-4. ПМИД  110634.
  11. ^ Урушихара Х, Такеичи М (июнь 1980 г.). «Молекула межклеточной адгезии: идентификация гликопротеина, имеющего отношение к Ca2+-независимой агрегации фибробластов китайского хомячка». Клетка . 20 (2): 363–371. дои : 10.1016/0092-8674(80)90622-4. PMID  7388946. S2CID  39836422.
  12. ^ Ёсида-Норо С., Сузуки Н., Такеичи М. (январь 1984 г.). «Молекулярная природа кальций-зависимой системы межклеточной адгезии в тератокарциноме мыши и эмбриональных клетках, изученная с помощью моноклональных антител». Биология развития . 101 (1): 19–27. дои : 10.1016/0012-1606(84)90112-X. ПМИД  6692973.
  13. ^ Лампуньяни М.Г., Реснати М., Райтери М., Пиготт Р., Писакейн А., Хоуэн Г. и др. (сентябрь 1992 г.). «Новый эндотелиально-специфичный мембранный белок является маркером межклеточных контактов». Журнал клеточной биологии . 118 (6): 1511–1522. дои : 10.1083/jcb.118.6.1511. ПМК 2289607 . ПМИД  1522121. 
  14. ^ Такеичи М (ноябрь 1977 г.). «Функциональная корреляция между адгезионными свойствами клеток и некоторыми белками клеточной поверхности». Журнал клеточной биологии . 75 (2 ч. 1): 464–474. дои : 10.1083/jcb.75.2.464. ПМК 2109947 . ПМИД  264120. 
  15. ^ «Ген Энтреза: кадгерин CDH1 1, тип 1, E-кадгерин (эпителиальный)» .
  16. ^ Хартсок А., Нельсон У.Дж. (март 2008 г.). «Адгеренсы и плотные соединения: структура, функции и связи с актиновым цитоскелетом». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . Апикальные соединительные комплексы. Часть I. 1778 (3): 660–669. дои : 10.1016/j.bbamem.2007.07.012. ПМК 2682436 . ПМИД  17854762. 
  17. ^ Faux MC, Коутс Дж.Л., Кершоу, Нью-Джерси, Лейтон М.Дж., Берджесс А.В. (ноябрь 2010 г.). «Независимые взаимодействия фосфорилированного β-катенина с E-кадгерином при межклеточных контактах и ​​APC при клеточных выпячиваниях». ПЛОС ОДИН . 5 (11): e14127. Бибкод : 2010PLoSO...514127F. дои : 10.1371/journal.pone.0014127 . ПМЦ 2994709 . ПМИД  21152425. 
  18. ^ Хиафил Ф, Бабине С, Джейкоб Ф (1981). «Клеточно-клеточные взаимодействия в раннем эмбриогенезе: молекулярный подход к роли кальция». Клетка . 26 (3 ч. 1): 447–454. дои : 10.1016/0092-8674(81)90214-2. PMID  6976838. S2CID  40534936.
  19. ^ Флеминг Т.П., Папенброк Т., Фесенко И., Хаузен П., Шет Б. (август 2000 г.). «Сборка плотных соединений на раннем этапе развития позвоночных». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 11 (4): 291–299. дои : 10.1006/scdb.2000.0179. ПМИД  10966863.
  20. ^ McClatchey AI, Yap AS (октябрь 2012 г.). «Контактное ингибирование (пролиферации) редукции». Современное мнение в области клеточной биологии . Межклеточный контакт и внеклеточный матрикс. 24 (5): 685–694. дои : 10.1016/j.ceb.2012.06.009. ПМИД  22835462.
  21. ^ Шлегельмильх К., Мохсени М., Кирак О., Прушак Дж., Родригес Дж.Р., Чжоу Д. и др. (март 2011 г.). «Yap1 действует ниже α-катенина, контролируя пролиферацию эпидермиса». Клетка . 144 (5): 782–795. doi :10.1016/j.cell.2011.02.031. ПМК 3237196 . ПМИД  21376238. 
  22. ^ Ван С., Секигути Р., Дейли В.П., Ямада К.М. (март 2017 г.). «Узорчатая динамика клеток и матрицы в морфогенезе ветвления». Журнал клеточной биологии . 216 (3): 559–570. дои : 10.1083/jcb.201610048. ПМК 5350520 . ПМИД  28174204. 
  23. ^ Ногава Х, Ито Т (апрель 1995 г.). «Ветвящийся морфогенез эмбрионального эпителия легких мыши в культуре, свободной от мезенхимы». Разработка . 121 (4): 1015–1022. дои : 10.1242/dev.121.4.1015. ПМИД  7538066.
  24. ^ Эвальд А.Дж., Брено А., Дуонг М., Чан Б.С., Верб З. (апрель 2008 г.). «Коллективная миграция эпителия и перестройка клеток управляют морфогенезом ветвления молочной железы». Развивающая клетка . 14 (4): 570–581. doi : 10.1016/j.devcel.2008.03.003. ПМЦ 2773823 . ПМИД  18410732. 
  25. ^ Ким Х.И., Панг М.Ф., Варнер В.Д., Кодзима Л., Миллер Э., Радиски, округ Колумбия, Нельсон К.М. (сентябрь 2015 г.). «Локальная дифференцировка гладких мышц необходима для бифуркации эпителия во время морфогенеза ветвления легких млекопитающих». Развивающая клетка . 34 (6): 719–726. doi : 10.1016/j.devcel.2015.08.012. ПМЦ 4589145 . ПМИД  26387457. 
  26. ^ Нельсон CM (февраль 2016 г.). «О морфогенезе коробления». Журнал биомеханической инженерии . 138 (2): 021005. дои : 10.1115/1.4032128. ПМЦ 4844087 . ПМИД  26632268. 
  27. ^ Ван С., Мацумото К., Лиш С.Р., Картахена-Ривера AX, Ямада К.М. (июль 2021 г.). «Морфогенез почкующегося эпителия, обусловленный клеточным матриксом, а не межклеточной адгезией». Клетка . 184 (14): 3702–3716.e30. дои : 10.1016/j.cell.2021.05.015. ПМЦ 8287763 . ПМИД  34133940. 
  28. ^ Симидзу Т., Ябэ Т., Мураока О., Йонемура С., Арамаки С., Хатта К. и др. (июнь 2005 г.). «Е-кадгерин необходим для движения гаструляционных клеток у рыбок данио». Механизмы развития . 122 (6): 747–763. дои :10.1016/j.mod.2005.03.008. PMID  15905076. S2CID  16117456.
  29. ^ Криг М., Арболеда-Эстудильо Ю., Пуэх П.Х., Кафер Дж., Гранер Ф., Мюллер DJ, Heisenberg CP (апрель 2008 г.). «Силы растяжения управляют организацией зародышевого слоя у рыбок данио». Природная клеточная биология . 10 (4): 429–436. дои : 10.1038/ncb1705. PMID  18364700. S2CID  22340931.
  30. ^ Лекуит Т., Ленн П.Ф. (август 2007 г.). «Механика клеточной поверхности и контроль формы клеток, структуры тканей и морфогенеза». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 8 (8): 633–644. дои : 10.1038/nrm2222. PMID  17643125. S2CID  1376635.
  31. ^ Олсон Х.М., Нечипорук А.В. (2018). «Использование рыбок данио для изучения коллективной миграции клеток при развитии и заболеваниях». Границы клеточной биологии и биологии развития . 6 : 83. дои : 10.3389/fcell.2018.00083 . ПМК 6107837 . ПМИД  30175096. 
  32. ^ Бутильон А, Эскот С, Элуин А, Ян Д, Гонсалес-Тирадо С, Старрус Дж и др. (июнь 2022 г.). «Руководство последователей обеспечивает дальнюю координацию миграции клеток посредством механоцепции α-катенина». Развивающая клетка . 57 (12): 1529–1544.e5. дои : 10.1016/j.devcel.2022.05.001 . ПМИД  35613615.
  33. ^ Базелььер Э., Конте В., Элосеги-Артола А., Серра-Пикамал X, Бинтанель-Морсильо М., Рока-Кусакс П. и др. (апрель 2015 г.). «Контроль межклеточных сил и коллективной динамики клеток с помощью межклеточной адгезимы». Природная клеточная биология . 17 (4): 409–420. дои : 10.1038/ncb3135. hdl : 2117/76589. ПМЦ 4886824 . ПМИД  25812522. 
  34. ^ Дюмортье Дж.Г., Мартин С., Мейер Д., Роза Ф.М., Дэвид Н.Б. (октябрь 2012 г.). «Коллективная миграция мезентодермы зависит от внутреннего сигнала направленности, передаваемого через клеточные контакты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (42): 16945–16950. Бибкод : 2012PNAS..10916945D. дои : 10.1073/pnas.1205870109 . ПМК 3479507 . ПМИД  23027928. 
  35. ^ Грашофф С., Хоффман Б.Д., Бреннер М.Д., Чжоу Р., Парсонс М., Ян М.Т. и др. (июль 2010 г.). «Измерение механического натяжения винкулина выявляет регуляцию динамики фокальной адгезии». Природа . 466 (7303): 263–266. Бибкод : 2010Natur.466..263G. дои : 10.1038/nature09198. ПМК 2901888 . ПМИД  20613844. 
  36. ^ Хоффман Б.Д., Яп А.С. (декабрь 2015 г.). «На пути к динамическому пониманию механобиологии на основе кадгерина». Тенденции в клеточной биологии . Специальный выпуск: Количественная клеточная биология. 25 (12): 803–814. дои : 10.1016/j.tcb.2015.09.008. ПМИД  26519989.
  37. ^ Ладу Б., Нельсон В.Дж., Ян Дж., Меж Р.М. (октябрь 2015 г.). «Машины механотрансдукции работают в слипчивых соединениях». Интегративная биология . 7 (10): 1109–1119. дои : 10.1039/c5ib00070j. ПМЦ 4593723 . ПМИД  25968913. 
  38. ^ Бутильон А, Эскот С, Элуин А, Ян Д, Гонсалес-Тирадо С, Старрус Дж и др. (июнь 2022 г.). «Руководство последователей обеспечивает дальнюю координацию миграции клеток посредством механоцепции α-катенина». Развивающая клетка . 57 (12): 1529–1544.e5. дои : 10.1016/j.devcel.2022.05.001 . ПМИД  35613615.
  39. ^ Исияма Н., Сарпал Р., Вуд М.Н., Баррик С.К., Нишикава Т., Хаяши Х. и др. (ноябрь 2018 г.). «Силозависимая аллостерия актин-связывающего домена α-катенина контролирует динамику и функции слипчивых соединений». Природные коммуникации . 9 (1): 5121. Бибкод : 2018NatCo...9.5121I. дои : 10.1038/s41467-018-07481-7. ПМК 6269467 . ПМИД  30504777. 
  40. ^ Леерберг Дж.М., Гомес Г.А., Верма С., Мусса Э.Дж., Ву СК, Прия Р. и др. (август 2014 г.). «Чувствительная к растяжению сборка актина поддерживает сократимость прикрепляющихся эпителиальных поясных желез». Современная биология . 24 (15): 1689–1699. Бибкод : 2014CBio...24.1689L. дои : 10.1016/j.cub.2014.06.028. ПМК 5103636 . ПМИД  25065757. 
  41. ^ Харт К.К., Тан Дж., Симерс К.А., Сим Дж.Ю., Прюитт Б.Л., Нельсон В.Дж., Глоерих М. (июль 2017 г.). «Е-кадгерин и LGN выравнивают деление эпителиальных клеток с натяжением тканей независимо от формы клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (29): E5845–E5853. Бибкод : 2017PNAS..114E5845H. дои : 10.1073/pnas.1701703114 . ПМК 5530667 . ПМИД  28674014. 
  42. ^ Бенхэм-Пайл Б.В., Прюитт Б.Л., Нельсон У.Дж. (май 2015 г.). «Клеточная адгезия. Механическое напряжение индуцирует E-кадгерин-зависимую активацию Yap1 и β-катенина, что приводит к входу в клеточный цикл». Наука . 348 (6238): 1024–1027. Бибкод : 2015Sci...348.1024B. дои : 10.1126/science.aaa4559. ПМЦ 4572847 . ПМИД  26023140. 
  43. ^ Озава М., Хивер С., Ямамото Т., Сибата Т., Упадхьяюла С., Мимори-Киёсуэ Ю., Такеичи М. (октябрь 2020 г.). «Прилегающее соединение регулирует образование загадочных ламеллиподий для миграции эпителиальных клеток». Журнал клеточной биологии . 219 (10). дои : 10.1083/jcb.202006196. ПМЦ 7659716 . ПМИД  32886101. 
  44. ^ Дас Т., Сафферлинг К., Рауш С., Грабе Н., Бём Х., Спатц Дж.П. (март 2015 г.). «Молекулярный путь механотрансдукции регулирует коллективную миграцию эпителиальных клеток». Природная клеточная биология . 17 (3): 276–287. дои : 10.1038/ncb3115. PMID  25706233. S2CID  772049.
  45. ^ Фурукава К.Т., Ямасита К., Сакураи Н., Оно С. (август 2017 г.). «Эпителиальный кольцевой актиновый пояс регулирует YAP/TAZ посредством нуклеоцитоплазматического перемещения Мерлина». Отчеты по ячейкам . 20 (6): 1435–1447. дои : 10.1016/j.celrep.2017.07.032 . ПМИД  28793266.
  46. ^ Фудзита Ю., Краузе Г., Шеффнер М., Зехнер Д., Ледди Х.Э., Беренс Дж. и др. (март 2002 г.). «Hakai, c-Cbl-подобный белок, убиквитинирует и индуцирует эндоцитоз комплекса E-кадгерина». Природная клеточная биология . 4 (3): 222–231. дои : 10.1038/ncb758. PMID  11836526. S2CID  40423770.
  47. ^ Vodermaier HC, Gieffers C, Maurer-Stroh S, Eisenhaber F, Peters JM (сентябрь 2003 г.). «Субъединицы TPR комплекса, способствующего анафазе, опосредуют связывание с белком-активатором CDH1». Современная биология . 13 (17): 1459–1468. Бибкод : 2003CBio...13.1459V. дои : 10.1016/S0960-9822(03)00581-5 . PMID  12956947. S2CID  5942532.
  48. ^ Клингельхёфер Дж., Трояновский Р.Б., Лаур О.Ю., Трояновский С. (август 2000 г.). «Аминоконцевой домен классических кадгеринов определяет специфичность адгезивных взаимодействий». Журнал клеточной науки . 113 (Пт 16) (16): 2829–2836. дои : 10.1242/jcs.113.16.2829. ПМИД  10910767.
  49. ^ Дэвис Дж., Цзян В.Г., Мейсон, доктор медицинских наук (апрель 2001 г.). «HGF/SF изменяет взаимодействие между его рецептором c-Met и комплексом E-кадгерин/катенин в клетках рака простаты». Международный журнал молекулярной медицины . 7 (4): 385–388. дои : 10.3892/ijmm.7.4.385. ПМИД  11254878.
  50. ^ Дэниел Дж. М., Рейнольдс AB (сентябрь 1995 г.). «Субстрат тирозинкиназы p120cas напрямую связывается с E-кадгерином, но не с белком аденоматозного полипоза coli или альфа-катенином». Молекулярная и клеточная биология . 15 (9): 4819–4824. дои : 10.1128/mcb.15.9.4819. ПМК 230726 . ПМИД  7651399. 
  51. ^ Куцерова Д, Слонцова Е, Тугачкова З, Войтехова М, Совова В (декабрь 2001 г.). «Экспрессия и взаимодействие различных катенинов в клетках колоректальной карциномы». Международный журнал молекулярной медицины . 8 (6): 695–698. дои : 10.3892/ijmm.8.6.695. ПМИД  11712088.
  52. ^ Наварро П., Лозано Э., Кано А. (август 1993 г.). «Экспрессии E- или P-кадгерина недостаточно для изменения морфологии и туморогенного поведения клеток веретенообразной карциномы мышей. Возможное участие плакоглобина». Журнал клеточной науки . 105 (Часть 4) (4): 923–934. дои : 10.1242/jcs.105.4.923. hdl : 10261/78716 . ПМИД  8227214.
  53. ^ Лаукили Дж., Альварес-Фернандес М., Шталь М., Медема Р.Х. (сентябрь 2008 г.). «FoxM1 разрушается при выходе из митоза Cdh1-зависимым образом». Клеточный цикл . 7 (17): 2720–2726. дои : 10.4161/cc.7.17.6580 . ПМИД  18758239.
  54. ^ Аб Юн Ю.М., Пэк К.Х., Чон С.Дж., Шин Х.Дж., Ха GH, Чон А.Х. и др. (сентябрь 2004 г.). «Белки митотической контрольной точки, содержащие повторы WD, действуют как репрессоры транскрипции во время интерфазы». Письма ФЭБС . 575 (1–3): 23–29. дои : 10.1016/j.febslet.2004.07.089 . PMID  15388328. S2CID  21762011.
  55. ^ Ли З, Ким Ш., Хиггинс Дж. М., Бреннер М.Б., Сакс Д.Б. (декабрь 1999 г.). «IQGAP1 и кальмодулин модулируют функцию E-кадгерина». Журнал биологической химии . 274 (53): 37885–37892. дои : 10.1074/jbc.274.53.37885 . ПМИД  10608854.
  56. ^ Пьедра Дж., Миравет С., Кастаньо Дж., Палмер Х.Г., Хейстеркамп Н., Гарсиа де Эррерос А., Дуньяк М. (апрель 2003 г.). «Связанные с катенином тирозинкиназы Fer и Fyn регулируют фосфорилирование бета-катенина Tyr-142 и взаимодействие бета-катенин-альфа-катенин». Молекулярная и клеточная биология . 23 (7): 2287–2297. дои : 10.1128/MCB.23.7.2287-2297.2003. ПМК 150740 . ПМИД  12640114. 
  57. ^ Нурри С., Максумова Л., Панг М., Лю Х, Ван Т. (май 2004 г.). «Прямое взаимодействие между Smad3, APC10, CDH1 и HEF1 при протеасомной деградации HEF1». Клеточная биология BMC . 5 (1): 20. дои : 10.1186/1471-2121-5-20 . ПМК 420458 . ПМИД  15144564. 
  58. ^ Кнудсен К.А., Уилок MJ (август 1992 г.). «Плакоглобин, или гомолог 83 кДа, отличный от бета-катенина, взаимодействует с E-кадгерином и N-кадгерином». Журнал клеточной биологии . 118 (3): 671–679. дои : 10.1083/jcb.118.3.671. ПМК 2289540 . ПМИД  1639850. 
  59. ^ Хазан Р.Б., Канг Л., Роу С., Борген П.И., Римм Д.Л. (декабрь 1997 г.). «Винкулин связан с адгезионным комплексом E-кадгерина». Журнал биологической химии . 272 (51): 32448–32453. дои : 10.1074/jbc.272.51.32448 . ПМИД  9405455.
  60. ^ Брэди-Калнай С.М., Римм Д.Л., Тонкс Н.К. (август 1995 г.). «Рецепторный протеин тирозинфосфатаза PTPmu связывается с кадгеринами и катенинами in vivo». Журнал клеточной биологии . 130 (4): 977–986. дои : 10.1083/jcb.130.4.977. ПМК 2199947 . ПМИД  7642713. 
  61. ^ Брэди-Калней С.М., Мортон Т., Никсон Дж.П., Питц Г.Е., Кинч М., Чен Х. и др. (апрель 1998 г.). «Динамическое взаимодействие PTPmu с несколькими кадгеринами in vivo». Журнал клеточной биологии . 141 (1): 287–296. дои : 10.1083/jcb.141.1.287. ПМК 2132733 . ПМИД  9531566. 
  62. ^ Беско Дж.А., Хофт ван Хуйсдуйнен Р., Фростхольм А., Роттер А. (октябрь 2006 г.). «Внутриклеточные субстраты мозгового рецептора протеина тирозинфосфатазы ро (RPTPrho/PTPRT)». Исследования мозга . 1116 (1): 50–57. doi : 10.1016/j.brainres.2006.07.122. PMID  16973135. S2CID  23343123.
  63. ^ Бивон IR (август 2000 г.). «Комплекс Е-кадгерин-катенин при метастазах опухоли: структура, функции и регуляция». Европейский журнал рака . 36 (13 № спецификации): 1607–1620. дои : 10.1016/S0959-8049(00)00158-1. ПМИД  10959047.
  64. ^ аб Вайнберг Р. (2006). Биология рака. Гирляндная наука. стр. 864 страницы. ISBN 978-0-8153-4078-2. Архивировано из оригинала 11 сентября 2015 г. Проверено 6 мая 2012 г.
  65. ^ Розен, Патология молочной железы П. Розена, 3-е изд., 2009 г., с. 704. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
  66. ^ Сахар Д.Е., Бер Б., Фонг К.Д., Лонгакер М.Т., Куарто Н. Уникальная модуляция паттерна экспрессии кадгерина во время развития и закрытия заднего лобного черепного шва. Клетки Ткани Органы. 2010;191(5):401-13. дои: 10.1159/000272318. Epub 2009, 24 декабря. PMID 20051668; PMCID: PMC2859230.
  67. ^ abc Поляк К., Вайнберг Р.А. (апрель 2009 г.). «Переходы между эпителиальным и мезенхимальным состояниями: приобретение признаков злокачественных и стволовых клеток». Обзоры природы. Рак . 9 (4): 265–273. дои : 10.1038/nrc2620. PMID  19262571. S2CID  3336730.
  68. ^ ван дер Пост Р.С., Фогелаар И.П., Карнейро Ф., Гилфорд П., Хантсман Д., Хугербрюгге Н. и др. (июнь 2015 г.). «Наследственный диффузный рак желудка: обновленные клинические рекомендации с упором на носителей мутации CDH1 зародышевой линии». Журнал медицинской генетики . 52 (6): 361–374. doi : 10.1136/jmedgenet-2015-103094. ПМЦ 4453626 . ПМИД  25979631. 
  69. ^ Беркс Г., Клетон-Янсен А.М., Ноллет Ф., де Леу В.Дж., ван де Вийвер М., Корнелисс С., ван Рой Ф. (декабрь 1995 г.). «Е-кадгерин - это ген-супрессор опухоли / инвазии, мутировавший при дольковом раке молочной железы человека». Журнал ЭМБО . 14 (24): 6107–6115. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00301.x. ПМЦ 394735 . ПМИД  8557030. 
  70. ^ Беркс Г., Клетон-Янсен А.М., Струмане К., де Леу В.Дж., Ноллет Ф., ван Рой Ф., Корнелисс С. (ноябрь 1996 г.). «Е-кадгерин инактивируется в большинстве случаев инвазивного долькового рака молочной железы человека в результате усеченных мутаций по всему его внеклеточному домену». Онкоген . 13 (9): 1919–1925. ПМИД  8934538.
  71. ^ Беккер К.Ф., Аткинсон М.Дж., Райх У., Беккер И., Некарда Х., Зиверт-младший, Хёфлер Х. (июль 1994 г.). «Мутации гена E-кадгерина дают ключ к разгадке рака желудка диффузного типа». Исследования рака . 54 (14): 3845–3852. ПМИД  8033105.
  72. ^ Де Леу В.Дж., Беркс Г., Вос CB, Петерс Дж.Л., Ван де Вийвер М.Дж., Литвинов С. и др. (декабрь 1997 г.). «Одновременная потеря E-кадгерина и катенинов при инвазивном дольковом раке молочной железы и дольковом раке in situ». Журнал патологии . 183 (4): 404–411. doi :10.1002/(SICI)1096-9896(199712)183:4<404::AID-PATH1148>3.0.CO;2-9. PMID  9496256. S2CID  25793212.
  73. ^ Батль Е, Санчо Э, Франси С, Домингес Д, Монфар М, Баулида Х, Гарсиа Де Эррерос А (февраль 2000 г.). «Транскрипционный фактор улитки является репрессором экспрессии гена E-кадгерина в эпителиальных опухолевых клетках». Природная клеточная биология . 2 (2): 84–89. дои : 10.1038/35000034. PMID  10655587. S2CID  23809509.
  74. ^ Кано А., Перес-Морено М.А., Родриго I, Локасио А., Бланко М.Дж., дель Баррио М.Г. и др. (февраль 2000 г.). «Транскрипционный фактор улитки контролирует эпителиально-мезенхимальные переходы, подавляя экспрессию E-кадгерина». Природная клеточная биология . 2 (2): 76–83. дои : 10.1038/35000025. hdl : 10261/32314. PMID  10655586. S2CID  28329186.
  75. ^ Комейн Дж., Беркс Г., Вермассен П., Вершуерен К., ван Грунсвен Л., Брюнель Э. и др. (июнь 2001 г.). «Двуручный E-бокс, связывающий белок цинковых пальцев SIP1, подавляет E-кадгерин и индуцирует инвазию». Молекулярная клетка . 7 (6): 1267–1278. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00260-X . ПМИД  11430829.
  76. ^ Хаджра К.М., Чен Д.И., Фирон Э.Р. (март 2002 г.). «Белок цинковых пальцев SLUG подавляет E-кадгерин при раке молочной железы». Исследования рака . 62 (6): 1613–1618. ПМИД  11912130.
  77. ^ Де Крейн Б., Гилберт Б., Стоув С., Брюнель Э., ван Рой Ф., Беркс Г. (июль 2005 г.). «Транскрипционный фактор улитки индуцирует инвазию опухолевых клеток посредством модуляции программы дифференцировки эпителиальных клеток» (PDF) . Исследования рака . 65 (14): 6237–6244. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3545 . ПМИД  16024625.
  78. ^ Ян Дж., Мани С.А., Донахер Дж.Л., Рамасвами С., Ицыксон Р.А., Come C и др. (июнь 2004 г.). «Твист, главный регулятор морфогенеза, играет важную роль в метастазировании опухоли». Клетка . 117 (7): 927–939. дои : 10.1016/j.cell.2004.06.006 . PMID  15210113. S2CID  16181905.
  79. ^ Эгер А., Айгнер К., Зондереггер С., Дампир Б., Олер С., Шрайбер М. и др. (март 2005 г.). «DeltaEF1 является репрессором транскрипции E-кадгерина и регулирует пластичность эпителия в клетках рака молочной железы». Онкоген . 24 (14): 2375–2385. дои : 10.1038/sj.onc.1208429. PMID  15674322. S2CID  25818909.
  80. ^ Лю Ю.Н., Ли В.В., Ван С.И., Чао Т.Х., Чен Ю., Чен Дж.Х. (декабрь 2005 г.). «Регуляторные механизмы, контролирующие экспрессию гена E-кадгерина человека». Онкоген . 24 (56): 8277–8290. дои : 10.1038/sj.onc.1208991. PMID  16116478. S2CID  12243779.
  81. ^ аб Ломбертс М., ван Везель Т., Филиппо К., Дирсен Дж.В., Циммерман Р.М., Остинг Дж. и др. (март 2006 г.). «Подавление транскрипции E-кадгерина за счет метилирования промотора, но не мутации, связано с эпителиально-мезенхимальным переходом в клеточных линиях рака молочной железы». Британский журнал рака . 94 (5): 661–671. дои : 10.1038/sj.bjc.6602996. ПМК 2361216 . ПМИД  16495925. 
  82. ^ Графф-младший, Габриэльсон Э, Фуджи Х , Бэйлин С.Б., Герман Дж.Г. (январь 2000 г.). «Схемы метилирования 5'-CpG-островка E-кадгерина нестабильны и отражают динамическую, гетерогенную потерю экспрессии E-кадгерина во время метастатического прогрессирования». Журнал биологической химии . 275 (4): 2727–2732. дои : 10.1074/jbc.275.4.2727 . ПМИД  10644736.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .