stringtranslate.com

Семейная средиземноморская лихорадка

Семейная средиземноморская лихорадка ( ССЛ ) — наследственное воспалительное заболевание. [1] : 149  FMF — это аутовоспалительное заболевание, вызванное мутациями в гене средиземноморской лихорадки , который кодирует белок из 781 аминокислоты, называемый пирином . [2] Хотя все этнические группы восприимчивы к FMF, он обычно встречается у людей средиземноморского происхождения , включая евреев-сефардов , евреев-мизрахи , евреев -ашкенази , [3] [4] ассирийцев , армян , азербайджанцев , друзов , левантийцев , курдов , греков. , турки и итальянцы . [5] [6] [7] [8]

Заболеванию давали различные названия, включая семейный пароксизмальный полисерозит, периодический перитонит , рецидивирующий полисерозит, доброкачественный пароксизмальный перитонит, периодическую болезнь или периодическую лихорадку, периодическую болезнь Реймана или синдром Реймана, болезнь Сигала-Каттана-Маму и периодическую болезнь Вольфа. [9] [10] [11] Обратите внимание, что «периодическая лихорадка» может также относиться к любому из синдромов периодической лихорадки .

Признаки и симптомы

Атаки

Существует семь типов атак. У девяноста процентов всех пациентов первый приступ случается до того, как им исполнится 18 лет. Все они развиваются в течение 2–4 часов и длятся от 6 часов до 5 дней. Большинство приступов сопровождаются лихорадкой . [12]

  1. Приступы в животе, сопровождающиеся болью в животе , поражают всю брюшную полость со всеми признаками перитонита (воспаления слизистой оболочки живота) и острой боли в животе, подобной аппендициту . Они встречаются у 95% всех пациентов и могут привести к ненужной лапаротомии . Сообщалось о неполных приступах с местной болезненностью и нормальными анализами крови.
  2. Суставные атаки в основном возникают в крупных суставах, особенно в ногах. Обычно поражается только один сустав. У 75% всех пациентов с ССЛ наблюдаются приступы суставов.
  3. Приступы в грудной клетке включают плеврит (воспаление плевры ) и перикардит (воспаление перикарда ) . Плеврит возникает у 40% пациентов, ему трудно дышать или лежать ровно, но перикардит встречается редко.
  4. Приступы мошонки , вызванные воспалением влагалищной оболочки, встречаются довольно редко, но их можно ошибочно принять за перекрут яичка .
  5. Миалгия (редко изолированно)
  6. Эризипелоидная сыпь (кожная реакция на ногах, которая может имитировать целлюлит , изолированно редко)
    Эризипелоидная сыпь при семейной средиземноморской лихорадке

Диагностические критерии

Были установлены различные диагностические критерии, но клинические критерии Тель-ха-Шомер широко признаны для диагностики ССЛ. Он имеет чувствительность и специфичность более 95% и 97% соответственно. [13]

По критериям типичные приступы включают все следующее: рецидивирующие (три и более эпизодов), лихорадочные ( ректальные ≥ 38 °C), болезненное воспаление и короткую продолжительность от 12 до 72 часов.

Неполные приступы (должны быть рецидивирующими) отличаются от типичных приступов хотя бы одним признаком: температура <38 °С, продолжительность приступа больше или меньше установленной (но не менее 6 часов и не более 7 дней), локализованный абдоминальный приступы, отсутствие признаков перитонита во время приступов и артрит в локализации, отличной от бедра , колена или лодыжки .

Осложнения

АА-амилоидоз при почечной недостаточности является осложнением и может развиваться без выраженных кризов. Белок АА-амилоид вырабатывается в очень больших количествах во время приступов и с низкой скоростью между ними и накапливается преимущественно в почках, а также в сердце , селезенке , желудочно-кишечном тракте и щитовидной железе . [12]

По-видимому, увеличивается риск развития определенных заболеваний, связанных с васкулитом [14] (например , пурпура Геноха-Шенлейна , узелковый полиартериит и болезнь Бехчета ), спондилартропатии , длительного артрита определенных суставов и длительной миалгии. [12]

Генетика

Ген MEFV расположен на коротком плече 16-й хромосомы ( 16p13). Заболевание может быть вызвано множеством различных мутаций гена MEFV . Наличие одной мутации вряд ли может вызвать это заболевание. Наличие двух мутаций (либо копии от обоих родителей, либо двух разных мутаций, по одной от каждого родителя) является порогом для генетического диагноза ССЛ. Однако у большинства людей, которым соответствует генетический диагноз ССЛ, болезнь остается бессимптомной или невыявленной. Связано ли это с генами-модификаторами или факторами окружающей среды, еще предстоит установить. [4]

Патофизиология

Практически все случаи связаны с мутацией гена средиземноморской лихорадки (MEFV) на хромосоме 16 , который кодирует белок под названием пирин или маренострин . Различные мутации этого гена приводят к ССЛ, хотя некоторые мутации вызывают более тяжелую картину, чем другие. Мутации происходят преимущественно во 2, 3, 5 и 10 экзонах . [12]

Функция пирина до конца не выяснена, но, короче говоря, это белок, который связывается с адаптером ASC и про-формой фермента каспазы-1 с образованием мультибелковых комплексов, называемых воспалительными процессами , в ответ на определенные инфекции. У здоровых людей пирин-опосредованная сборка воспаления (которая приводит к каспазе 1), зависимая от обработки и секреции провоспалительных цитокинов ( таких как интерлейкин-18 (IL-18) и IL-1β ), является реакцией на энтеротоксины определенных видов. бактерии. [15] Мутации усиления функции в гене MEFV делают пирин гиперактивным, и впоследствии образование воспалений становится более частым. [16]

Патофизиология семейной средиземноморской лихорадки в последнее время претерпела значительные изменения: в базальном состоянии пирин остается неактивным благодаря белку-шаперону (принадлежащему к семейству белков 14.3.3 ), связанному с пирином через фосфорилированные остатки серина . [17] [18] Дефосфорация пирина является важной предпосылкой для активации пириновой воспалительной сомы. Инактивация RhoA ГТФаз ( например, бактериальными токсинами ) приводит к инактивации киназ PKN1 / PKN2 и дефосфорации пирина. [19] У здоровых людей стадия дефосфорилирования сама по себе не вызывает активации пириновой воспалительной сомы. Напротив, у пациентов с ССЛ дефосфорилирование серинов достаточно, чтобы вызвать активацию пириновой воспалительной сомы. [20] Это предполагает, что существует двухуровневая регуляция и что второй механизм регуляции (независимый от (де)фосфорилирования) недостаточен у пациентов с ССЛ. Этот дефектный механизм, вероятно, расположен на уровне домена B30.2 (экзон 10), где находится большинство патогенных мутаций, связанных с FMF. Вероятно, именно взаимодействие этого домена с цитоскелетом ( микротрубочками ) нарушается, о чем свидетельствует эффективность колхицина . [21]

Достоверно не известно, что именно вызывает приступы и почему перепроизводство IL-1 может привести к определенным симптомам в определенных органах (например, суставах или брюшной полости). [12] Однако было показано, что катаболиты стероидных гормонов ( прегнанолон и этиохоланолон ) активируют пириновую инфламмасому in vitro путем взаимодействия с доменом B30.2 (кодируемым экзоном 10). [22]

Диагностика

Диагноз клинически ставится на основании истории типичных приступов, особенно у пациентов из этнических групп, в которых ССЛ более распространен. Во время приступов наблюдается острая фаза реакции с высоким уровнем С -реактивного белка , повышенным количеством лейкоцитов и другими маркерами воспаления . У пациентов с длительным анамнезом приступов мониторинг функции почек имеет важное значение для прогнозирования хронической почечной недостаточности . [12]

Также доступен генетический тест для выявления мутаций в гене MEFV . Секвенирование экзонов 2, 3, 5 и 10 этого гена обнаруживает примерно 97% всех известных мутаций. [12]

Специфическим и высокочувствительным тестом на ССЛ является « метараминоловый провокационный тест (МПТ)», при котором пациенту вводят однократную инфузию метараминола в дозе 10 мг. Положительный диагноз ставится, если у пациента в течение 48 часов наблюдается типичный, хотя и более легкий приступ ССЛ. Поскольку МРТ более специфичен, чем чувствителен, он не выявляет все случаи ССМ, хотя положительный результат МРТ может быть очень полезен. [23] [24]

Уход

Приступы проходят самостоятельно и требуют обезболивания и применения НПВП (например, диклофенака ). [12] Колхицин , препарат, который в основном используется при подагре , снижает частоту приступов у пациентов с ССЛ. Точный способ подавления приступов колхицином неясен. Хотя этот препарат не лишен побочных эффектов (таких как боли в животе и мышечные боли ), он может заметно улучшить качество жизни пациентов. Дозировка обычно составляет 1–2 мг в день. Развитие амилоидоза задерживается при лечении колхицином. Интерферон изучается как терапевтический метод. [12] Некоторые советуют прекратить прием колхицина до и во время беременности, но данные противоречивы, а другие считают, что прием колхицина во время беременности безопасен. [25]

Примерно 5–10% случаев ССЛ устойчивы к терапии только колхицином. В этих случаях добавление анакинры к ежедневному режиму приема колхицина оказалось успешным. [26] Канакинумаб , моноклональное антитело против интерлейкина-1-бета , также показал свою эффективность в контроле и предотвращении обострений у пациентов с резистентным к колхицину ССЛ и при двух дополнительных аутовоспалительных синдромах рецидивирующей лихорадки: дефиците меволонаткиназы (26). синдром гипериммуноглобулина D ( HIDS ) и периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли ( TRAPS ). [27]

Эпидемиология

ССЛ поражает группы людей, происходящих из Леванта или Восточного Средиземноморья (отсюда и его название); Таким образом, он наиболее заметен среди выходцев из регионов или имеющих происхождение из таких регионов, как арабы , армяне , евреи (особенно сефарды , мизрахи и, в меньшей степени, евреи-ашкенази ) и турки . [3] [12] [28] [29]

История

Аллерголог из Нью-Йорка Шеппард Сигал впервые описал приступы перитонита в 1945 году; он назвал это «доброкачественным пароксизмальным перитонитом», поскольку течение заболевания было по существу доброкачественным. [30] Доктор Хобарт Рейманн , работающий в Американском университете в Бейруте , описал более полную картину, которую он назвал «периодическим заболеванием». [31] [32] Французские врачи Генри Маму и Роджер Каттан описали полное заболевание с почечными осложнениями в 1952 году. [33] [34]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
  2. ^ Че Дж.Дж., Вуд Дж., Ричард К., Джаффе Х., Колберн НТ, Мастерс С.Л. и др. (сентябрь 2008 г.). «Белок семейной средиземноморской лихорадки, пирин, расщепляется каспазой-1 и активирует NF-каппаВ через его N-концевой фрагмент». Кровь . 112 (5): 1794–803. doi : 10.1182/blood-2008-01-134932. ПМК 2518886 . ПМИД  18577712. 
  3. ^ аб Стоффман Н., Магал Н., Шохат Т., Лотан Р., Коман С., Орон А. и др. (апрель 2000 г.). «Выше, чем ожидалось, уровень носительства семейной средиземноморской лихорадки среди различных еврейских этнических групп». Европейский журнал генетики человека . 8 (4): 307–10. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200446 . ПМИД  10854115.
  4. ^ аб Гершони-Барух Р., Шинави М., Лия К., Бадарна К., Брик Р. (август 2001 г.). «Семейная средиземноморская лихорадка: распространенность, пенетрантность и генетический дрейф». Европейский журнал генетики человека . 9 (8): 634–7. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200672 . ПМИД  11528510.
  5. ^ «Семейная средиземноморская лихорадка». Клиника Майо .
  6. ^ Пападопулос В., Митрулис I, Гиаглис С. (январь 2010 г.). « Гетерогенность MEFV у пациентов с турецкой семейной средиземноморской лихорадкой». Отчеты по молекулярной биологии . 37 (1): 355–8. дои : 10.1007/s11033-009-9779-9. PMID  19714479. S2CID  7306747.
  7. ↑ Саид Д., Мортаза Б., Туба М. (15 декабря 2010 г.). «Распространенность генетических заболеваний в провинции Восточный Азербайджан». Медицинский журнал Урмии . 21 (4): 339–346.
  8. ^ Стоффман Н., Магал Н., Шохат Т., Лотан Р., Коман С., Орон А. и др. (апрель 2000 г.). «Выше, чем ожидалось, уровень носительства семейной средиземноморской лихорадки среди различных еврейских этнических групп» (PDF) . Европейский журнал генетики человека . 8 (4): 307–10. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200446 . ПМИД  10854115.
  9. ^ Дагдейл III, округ Колумбия, Вьяс Дж (15 сентября 2010 г.). «Семейная средиземноморская лихорадка - Здоровье PubMed». ПабМед Здоровье . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 10 сентября 2012 г. Проверено 24 апреля 2011 г.
  10. ^ «Синдром Сигала-Каттана-Маму» . Проверено 19 февраля 2021 г.
  11. ^ «Семейная средиземноморская лихорадка - Домашний справочник генетики» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. 14 апреля 2011 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2011 г. Проверено 24 апреля 2011 г.
  12. ^ abcdefghij Ливне А, Лангевитц П (сентябрь 2000 г.). «Проблемы диагностики и лечения семейной средиземноморской лихорадки». Лучшие практики и исследования Байьера. Клиническая ревматология . 14 (3): 477–98. дои : 10.1053/berh.2000.0089. ПМИД  10985982.
  13. ^ Ливне, Ави; Лангевитц, Пнина; Земер, Дебора; Закс, Нурит; Кес, Салим; Лидар, Цви; Мигдал, Амиэль; Паде, Шай; Прас, Мордехай (1997). «Критерии диагностики семейной средиземноморской лихорадки». Артрит и ревматизм . 40 (10): 1879–1885. дои :10.1002/арт.1780401023. ПМИД  9336425.
  14. ^ Ялчинкая, Фатош; Озчакар, З. Бирсын; Касапчопур, Озгюр; Озтюрк, Айшенур; Акар, Неджат; Баккалоглу, Айшин; Арисой, Нил; Эким, Месиха; Озен, Сеза (декабрь 2007 г.). «Распространенность мутаций гена MEFV при узелковом полиартериите у детей». Журнал педиатрии . 151 (6): 675–678. дои : 10.1016/j.jpeds.2007.04.062. ПМИД  18035151.
  15. ^ Александра А. Мушегян (2016). «Альтернативный путь пирина». Научная сигнализация . 9 (459): ec299. doi : 10.1126/scisignal.aam6054. S2CID  51606430.
  16. ↑ Ратнер Д. (11 мая 2016 г.). Активация и ингибирование множественных путей воспаления с помощью системы секреции Yersinia Pestis третьего типа (докторская диссертация). Медицинская школа Массачусетского университета.
  17. ^ Че Дж.Дж., Чо Ю.Х., Ли Г.С., Ченг Дж., Лю П.П., Фейгенбаум Л. и др. (май 2011 г.). «Мутации пирина с усилением функции вызывают независимую от белка NLRP3 активацию интерлейкина-1β и тяжелое аутовоспаление у мышей». Иммунитет . 34 (5): 755–68. doi :10.1016/j.immuni.2011.02.020. ПМК 3129608 . ПМИД  21600797. 
  18. ^ Жамилью Ю., Маньотти Ф., Бело А., Генри Т. (апрель 2018 г.). «Пириновая воспалительная сома: от обнаружения токсинов, ингибирующих RhoA GTPases, до запуска аутовоспалительных синдромов». Патогены и болезни . 76 (3). doi : 10.1093/femspd/fty020 . ПМИД  29718184.
  19. ^ Пак Ю.Х., Вуд Дж., Кастнер Д.Л., Че Дж.Дж. (август 2016 г.). «Активация пиринового воспаления и передача сигналов RhoA при аутовоспалительных заболеваниях FMF и HIDS». Природная иммунология . 17 (8): 914–21. дои : 10.1038/ni.3457. ПМЦ 4955684 . ПМИД  27270401. 
  20. ^ Маньотти Ф., Лефевр Л., Бенезек С., Мальсо Т., Векель Л., Мартин А. и др. (ноябрь 2019 г.). «Дефосфорилирования пирина достаточно, чтобы вызвать активацию воспалительных процессов у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой». ЭМБО Молекулярная медицина . 11 (11): е10547. дои : 10.15252/emmm.201910547. ПМК 6835204 . ПМИД  31589380. 
  21. ^ Ван Горп Х., Сааведра П.Х., де Васконселос Н.М., Ван Опденбош Н., Ванде Валле Л., Матусиак М. и др. (декабрь 2016 г.). «Мутации семейной средиземноморской лихорадки снимают обязательную потребность в микротрубочках для активации пириновой воспалительной сомы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (50): 14384–14389. Бибкод : 2016PNAS..11314384V. дои : 10.1073/pnas.1613156113 . ПМК 5167202 . ПМИД  27911804. 
  22. ^ Маньотти, Флора; Чирита, Дарья; Далмон, Сара; Мартин, Амандин; Броннек, Полина; Соуза, Джереми; Хелинк, Оливье; Ли, Вонён; Кастнер, Дэниел Л.; Че, Джэ Джин; Макдермотт, Майкл Ф.; Бело, Александр; Попофф, Мишель; Сев, Паскаль; Джорджен-Лавиаль, Софи; Мюнье-Леманн, Элен; Тран, Ту Ань; Де Ланге, Эллен; Воутерс, Карин; Жамилью, Иван; Генри, Томас (2022). «Катаболиты стероидных гормонов активируют пириновую инфламмасому посредством неканонического механизма». Отчеты по ячейкам . 41 (2): 111472. doi :10.1016/j.celrep.2022.111472. ПМЦ 9626387 . ПМИД  36223753. 
  23. ^ Баракат М.Х., Эль-Хавад А.О., Гумаа К.А., Эль-Собки Н.И., Фенек Ф.Ф. (март 1984 г.). «Провокационный тест с метараминолом: специфический диагностический тест на семейную средиземноморскую лихорадку». Ланцет . 1 (8378): 656–7. дои : 10.1016/s0140-6736(84)92172-x. PMID  6142351. S2CID  23211155.
  24. ^ Хупперц Х.И., Михельс Х. (май 1988 г.). «[Провокационный тест с метараминолом в диагностике семейной средиземноморской лихорадки]». Monatsschrift Kinderheilkunde . 136 (5): 243–5. ПМИД  3405225.
  25. ^ Майкл О, Голдман Р.Д., Корен Г. (август 2003 г.). «Безопасность терапии колхицином во время беременности». Канадский семейный врач . 49 : 967–9. ПМК 2214270 . PMID  12943352. Архивировано из оригинала 30 января 2009 г. 
  26. ^ Каллигарис Л., Маркетти Ф., Томмазини А., Вентура А. (июнь 2008 г.). «Эффективность анакинры у подростка с устойчивой к колхицину семейной средиземноморской лихорадкой». Европейский журнал педиатрии . 167 (6): 695–6. дои : 10.1007/s00431-007-0547-3. ПМК 2292480 . ПМИД  17588171. 
  27. ^ Де Бенедетти Ф., Гатторно М., Антон Дж., Бен-Четри Э., Френкель Дж., Хоффман Х.М. и др. (май 2018 г.). «Канакинумаб для лечения аутовоспалительных синдромов рецидивирующей лихорадки» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (20): 1908–1919. дои : 10.1056/NEJMoa1706314 . ПМИД  29768139.
  28. ^ Кучук А., Гезер И.А., Учар Р., Карахан А.Ю. (2014). «Семейная средиземноморская лихорадка». Акта Медика . 57 (3): 97–104. дои : 10.14712/18059694.2014.47 . ПМИД  25649364.
  29. ^ Синха К.К., Давенпорт М. (2010). Справочник детской хирургии . Нью-Йорк: Спрингер. п. 192. ИСБН 9781848821323.
  30. ^ Сигал С. (февраль 1949 г.). «Доброкачественный пароксизмальный перитонит». Анналы внутренней медицины . 12 (2): 234–47. дои : 10.7326/0003-4819-23-1-1. ПМИД  18124924.
  31. ^ Рейманн Х.А. (январь 1948 г.). «Периодическое заболевание; вероятный синдром, включающий периодическую лихорадку, доброкачественный пароксизмальный перитонит, циклическую нейтропению и перемежающуюся артралгию». Журнал Американской медицинской ассоциации . 136 (4): 239–44. дои : 10.1001/jama.1948.02890210023004. ПМИД  18920089.
  32. ^ Synd/2503 в Who Named It?
  33. ^ Маму Х., Каттан Р. (1952). "Semaine Des Hôpitaux de Paris". La Maladie Periodique . № 28 : 1062–1070.
  34. ^ Адван М.Х. (сентябрь 2015 г.). «Краткая история семейной средиземноморской лихорадки». Саудовский медицинский журнал . 36 (9): 1126–7. дои : 10.15537/smj.2015.9.12219. ПМЦ 4613641 . ПМИД  26318474. 

Внешние ссылки