stringtranslate.com

Агонист рецептора GLP-1

Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) , также известные как аналоги ГПП-1 , ГПП-1ДА или миметики инкретина , [1] представляют собой класс анорексигенных препаратов, которые снижают уровень сахара в крови и потребление энергии путем активации рецептора ГПП-1 . Они имитируют действие эндогенного гормона инкретина ГПП-1 , который выделяется кишечником после еды.

Агонисты GLP-1 изначально были разработаны для диабета 2 типа . Стандарты медицинской помощи Американской диабетической ассоциации 2022 года рекомендуют агонисты GLP-1 в качестве терапии первой линии при диабете 2 типа, особенно у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или ожирением . Также было отмечено, что эти препараты значительно снижают потребление пищи и массу тела, а некоторые из них также были одобрены для лечения ожирения при отсутствии диабета. Они также находятся в разработке для других показаний, таких как неалкогольная жировая болезнь печени , синдром поликистозных яичников и заболевания системы вознаграждения, такие как зависимости .

Механизм действия

Агонисты GLP-1 работают, активируя рецептор GLP-1 . Они замедляют опорожнение желудка , подавляют высвобождение глюкагона и стимулируют выработку инсулина , тем самым снижая гипергликемию у людей с диабетом 2 типа . Они также снижают потребление пищи и, следовательно, массу тела, что делает их эффективным средством лечения ожирения. [2] Другой класс противодиабетических препаратов, ингибиторы DPP-4 , работают, уменьшая распад эндогенного GLP-1, и, как правило, считаются менее мощными, чем агонисты GLP-1. [3] Некоторые из метаболических эффектов агонистов GLP-1 у грызунов опосредованы повышенным синтезом фактора роста фибробластов 21 ( FGF21 ). Двойные агонисты рецепторов GLP-1/FGF21 были разработаны фармацевтическими компаниями. [4]

Показания

диабет 2 типа

Агонисты GLP-1 были первоначально разработаны для диабета 2 типа . [5] Стандарты Американской диабетической ассоциации (ADA) 2022 года по оказанию медицинской помощи при диабете включают агонисты GLP-1 или ингибиторы SGLT2 в качестве первой линии фармакологической терапии диабета 2 типа у пациентов, которые имеют или имеют высокий риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания или сердечной недостаточности . Они также являются первой линией лечения для людей как с диабетом 2 типа, так и с заболеванием почек. Оба типа лекарств можно комбинировать с метформином . [6] [7] Одним из преимуществ агонистов GLP-1 по сравнению со старыми стимуляторами секреции инсулина , такими как сульфонилмочевины или меглитиниды , является то, что они имеют более низкий риск возникновения гипогликемии . [8] ADA также рекомендует использовать агонисты GLP-1 вместо начала инсулинотерапии у людей с диабетом 2 типа, которым необходим дополнительный контроль глюкозы, за исключением случаев, когда наблюдается катаболизм , гипергликемия выше определенного порога или подозревается аутоиммунный диабет. [6]

Метаанализ 2021 года выявил 12-процентное снижение смертности от всех причин при использовании аналогов GLP-1 для лечения диабета 2 типа, а также значительное улучшение сердечно-сосудистых и почечных исходов. [9] Метаанализ, включающий 13 исследований сердечно-сосудистых исходов, показал, что ингибиторы SGLT-2 снижают риск трехточечного MACE , особенно у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 60 мл/мин, тогда как агонисты рецепторов GLP-1 были более полезны у лиц с более высокой СКФ. [10] Аналогичным образом, снижение риска из-за ингибиторов SGLT-2 было больше в популяциях с более высокой долей альбуминурии , но эта связь не наблюдалась для агонистов рецепторов GLP-1. Это предполагает дифференциальное использование двух классов веществ у пациентов с сохраненной и сниженной функцией почек или с диабетической нефропатией и без нее соответственно. [10] Агонисты GLP-1 и ингибиторы SGLT2 снижают HbA1c с помощью различных механизмов и могут быть объединены для усиления эффекта. Также возможно, что они обеспечивают аддитивные кардиопротекторные эффекты. [11]

Агонисты ГПП-1 не одобрены FDA для лечения диабета 1 типа , но могут использоваться не по назначению в дополнение к инсулину, чтобы помочь пациентам с диабетом 1 типа улучшить массу тела и контроль уровня глюкозы. [6]

Сердечно-сосудистые заболевания

Агонисты GLP-1 продемонстрировали кардиопротекторный эффект при использовании для лечения ожирения. [12]

Ожирение

Агонисты GLP-1 рекомендуются в качестве дополнительной терапии к изменению образа жизни (ограничение калорий и физические упражнения) у людей с ИМТ более 30 или ИМТ более 27, имеющих по крайней мере одно сопутствующее заболевание, связанное с весом. [13] Хотя некоторые агонисты GLP-1, такие как семаглутид, более эффективны, чем другие препараты для снижения веса, они все еще менее эффективны, чем бариатрическая хирургия, в плане снижения веса. [14] Эффект снижения веса агонистами GLP-1 обусловлен сочетанием периферических эффектов, а также активностью в мозге через центральную нервную систему . [15]

Неалкогольная жировая болезнь печени

Агонисты GLP-1 изучаются для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Они по крайней мере так же эффективны, как и используемые в настоящее время лекарства, пиоглитазон и витамин E , и значительно уменьшают стеатоз, баллонный некроз, дольковое воспаление и фиброз согласно систематическому обзору 2023 года. [16] Семаглутид находится в исследовании фазы III для неалкогольного стеатогепатита , более тяжелой формы НАЖБП, по состоянию на 2023 год. [17]

Синдром поликистозных яичников

Агонисты GLP-1 рекомендуются для лечения синдрома поликистозных яичников , отдельно или в сочетании с метформином . Комбинированная терапия показала большую эффективность в улучшении веса тела, чувствительности к инсулину, гиперандрогении и нарушений менструального цикла . [18] Такое использование не по назначению. [19]

депрессия

Агонисты GLP-1 показали антидепрессивные и нейропротекторные эффекты. Они также могут использоваться для лечения негативных метаболических последствий антипсихотиков второго поколения , таких как ожирение. [20] [21]

Расстройства системы вознаграждения

Агонисты GLP-1 находятся в стадии разработки для лечения расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ , состояния с небольшим количеством вариантов фармакологического лечения. Они снижают самостоятельное употребление наркотиков и алкоголя у животных, не являющихся людьми, хотя этот эффект не был доказан у людей. Механизм этого эффекта снижения зависимости неизвестен. [22] Агонисты GLP-1 также находятся в стадии исследования для лечения компульсивного переедания , которое является наиболее распространенным расстройством пищевого поведения. [23] [24]

Сокращение рака

В ретроспективном исследовании воздействие GLP-1 было связано с более низкими рисками определенных типов рака, связанных с ожирением, по сравнению с инсулином или метформином у пациентов с диабетом 2 типа. Пациенты, принимавшие агонисты GLP-1, показали значительное снижение риска рака пищевода, толстой кишки, эндометрия, желчного пузыря, почек, печени, яичников и поджелудочной железы, а также менингиомы и множественной миеломы по сравнению с людьми, использующими инсулин. Рак почек показал повышенный риск при лечении GLP-1 по сравнению с теми, кто лечился метформином. [25]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами агонистов GLP-1 являются желудочно-кишечные. [13] Эти побочные эффекты ограничивают максимально переносимую дозу и требуют постепенного увеличения дозы. [26] Часто сообщаются тошнота, рвота, диарея и запор. [13] Тошнота напрямую связана с концентрацией агониста GLP-1 в сыворотке и наблюдается у трех четвертей людей, использующих агонисты GLP-1 короткого действия, но у меньшего числа тех, кто использует агонисты длительного действия. Реакции в месте инъекции также распространены, особенно при приеме препаратов короткого действия. [27]

Испытания на людях и метаанализы не обнаружили никакой связи между препаратами и панкреатитом или раком поджелудочной железы . Тем не менее, некоторые сообщения о случаях панкреатита появились в постмаркетинговых отчетах, и Американская ассоциация клинических эндокринологов рекомендует соблюдать осторожность у людей с анамнезом панкреатита. Рекомендуется прекращение приема, если возникает острый панкреатит. Требуется предупреждение FDA в черном ящике о риске опухолей щитовидной железы С-клеток , и препараты противопоказаны, если есть семейный или личный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии типа 2a или 2b . [6] У мышей длительное использование агонистов GLP-1 стимулирует секрецию кальцитонина , что приводит к гипертрофии С-клеток и повышенному риску рака щитовидной железы. Однако у людей не наблюдалось повышенной секреции кальцитонина. [27]

Как и инсулин, агонисты GLP-1 могут вызывать или усугублять ретинопатию , но считается, что это вызвано косвенным образом быстрым падением уровня глюкозы, а не прямым эффектом. [6] У некоторых пациентов вырабатываются антитела к препаратам , которые чаще встречаются при приеме эксенатида (антитела обнаруживались у трети или более пациентов), чем при приеме других агонистов GLP-1, и могут снижать эффективность препарата. [27] Агонисты GLP-1 увеличивают риск образования желчных камней , когда используются для быстрой потери веса. [13]

Пациенты, принимающие агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), могут подвергаться повышенному риску аспирации во время анестезии из-за задержки опорожнения желудка, согласно отчетам о случаях. В 2023 году Американское общество анестезиологов предложило удерживать агонисты GLP-1 в день процедуры/операции или за неделю до нее. [28]

По состоянию на март 2024 года в суде по делу судьи Джина Э.К. Праттера в Восточном округе Пенсильвании находится 58 исков о причинении вреда здоровью, связанных с гастропарезом , непроходимостью кишечника и закупоркой или непроходимостью кишечника на общую сумму 3094 леев. [29]

Исследование, опубликованное в JAMA Pediatrics, предполагает, что препараты для снижения веса на основе GLP-1 не увеличивают риск самоубийства или суицидальных мыслей у детей и подростков, вопреки некоторым предыдущим опасениям. [30] Исследование, в котором приняли участие более 54 000 подростков из США, выявило снижение риска суицидальных мыслей и попыток на 33% среди тех, кто принимал препараты, по сравнению с теми, кто этого не делал. [31] Кроме того, хотя подростки, принимавшие препараты GLP-1, испытывали больше желудочно-кишечных симптомов, у них был более низкий риск острого панкреатита по сравнению с контрольной группой. [32] Аналогичное исследование среди взрослых показало схожие результаты для семаглутида. [33]

Доставка лекарств

Нативный GLP-1 — это пептидный гормон с периодом полураспада 2 минуты, поскольку он быстро выводится ферментом дипептидилпептидазой-4 . [27] В результате различные препараты-агонисты GLP-1 модифицируются различными способами для увеличения периода полураспада, в результате чего получаются препараты, которые можно вводить несколько раз в день, ежедневно, еженедельно или даже реже. [27] Большинство синтетических агонистов GLP-1 вводятся посредством подкожной инъекции , что является препятствием для их использования и причиной прекращения приема. [34] Большинство одобренных FDA США препаратов продаются в виде комбинированных препаратов и устройств . [35] Самостоятельно вводимые препараты особенно сложны для людей с проблемами зрения или моторики, которые часто встречаются у людей с диабетом 2 типа. [27] Попытки разработать перорально биодоступный агонист GLP-1, либо модифицированный пептид, как в случае перорального семаглутида, [34] либо низкомолекулярный препарат, привели к появлению дополнительных кандидатов на лекарственные средства. [26] Другие компании тестировали ингаляционное или трансдермальное введение. [27]

Расходы

Агонисты GLP-1 дороже других методов лечения диабета 2 типа. Исследование сравнило экономическую эффективность агонистов GLP-1 с инсулином длительного действия у тайваньских пациентов с диабетом 2 типа. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями агонисты GLP-1, по оценкам, экономят деньги из-за меньшего количества сердечно-сосудистых инцидентов. У пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний стоимость QALY составила 9093 доллара. [36] В Соединенных Штатах стоимость является самым высоким барьером для использования агонистов GLP-1 и была зарегистрирована как причина прекращения приема у 48,6 процентов пациентов в США, которые прекратили использовать эти препараты. [37] Согласно другому исследованию, агонисты GLP-1 не являются экономически эффективными при детском ожирении в Соединенных Штатах. [38]

Одобренный

Комбинированные и многоцелевые препараты

Некоторые агонисты GLP-1, такие как тирзепатид , также являются агонистами рецептора GIP , рецептора глюкагона и/или рецептора амилина . Предполагается, что эти дополнительные мишени улучшат количество потери веса, вызванной препаратами. [45] [26] Сочетание с агонистом глюкагона, вероятно, сделает препараты более эффективными для потери веса за счет дополнительного риска и более низкого терапевтического индекса . [26]

Агонисты GLP-1 доступны в виде комбинированных препаратов с инсулином для лечения диабета 2 типа, хотя неясно, дают ли эти комбинированные формулы преимущество перед раздельным дозированием инсулина и агонистов GLP-1. [27] [46] Экспериментальная формула кагрилинтид/семаглутид объединяет семаглутид с двойным агонистом рецепторов амилина и кальцитонина для дополнительной потери веса. [47]

Использование не по назначению и в рекреационных целях

Помимо медицинского применения, агонисты GLP-1 также востребованы многими людьми для косметического снижения веса, популяризированные влиятельными лицами и знаменитостями . [48] Продавцы на сером рынке предлагают несанкционированные продукты, заявленные как агонисты GLP-1, в Интернете. Такая практика является незаконной в США, но некоторые покупатели обращаются к неавторизованным розничным продавцам из-за отказа в страховом покрытии и неспособности позволить себе фирменный препарат. [49] [50] [51] [52] [53] Покупатели сталкиваются с рисками из-за поддельных или некачественных препаратов, продаваемых неавторизованными продавцами. [54]

История

В 1980-х годах Жан-Пьер Рауфман из Национального института здравоохранения исследовал ящерицу -ядозуба , потому что ему было интересно, почему она ест только один или два раза в год. [55] [56] Он обнаружил, что яд ящерицы-ядозуба содержит биологически активные молекулы, которые вызывают воспаление поджелудочной железы у подопытных животных. [55] [57]

В 1992 году, узнав о результатах работы Рауфмана, Джон Энг из Медицинского центра Управления по делам ветеранов в Нью-Йорке использовал метод радиоиммуноанализа , которому он научился у лауреата Нобелевской премии Розалин Сассман Ялоу, чтобы выделить новое вещество из яда ящерицы-ядозуба. [55] [56] [57] Новое вещество, которое Энг назвал эксендином-4, было похоже на GLP-1 тем, что оно снижало уровень глюкозы в крови у мышей с диабетом, но эксендин-4 имел гораздо более длительный период полураспада, чем GLP-1, чей чрезвычайно короткий период полураспада помешал более ранним попыткам превратить его в лекарство. [56] [57]

Работодатель Энга, Министерство по делам ветеранов США , как оказалось, не был заинтересован в получении патента на препарат эксендин-4, поэтому Энг сам подал заявку на патент в 1993 году. [56] Затем он провел три года в поисках партнера в фармацевтической промышленности, заинтересованного в коммерциализации эксендина-4. [55] [56] [57] В 1996 году Amylin Pharmaceuticals лицензировала патент Энга и создала синтетическую версию эксендина-4 под названием эксенатид. [55] [56] [57] В 2002 году Eli Lilly вступила в альянс с Amylin для дальнейшей разработки эксенатида и получения официального одобрения на продажу препарата. [58] Одобрение Эксенатида в 2005 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США [59] стало знаковым событием, которое доказало, что нацеливание на рецептор GLP-1 является жизнеспособной стратегией, и вдохновило другие фармацевтические компании сосредоточить свои исследования и разработки на этом рецепторе. [56] [57]

Тридцать лет спустя фармацевтическая промышленность прошла полный круг с середины 1990-х годов, когда Энг посещал одну конференцию за другой, чтобы представить свой постер об эксендине-4, и постоянно сталкивался с удручающим отсутствием интереса. [57] На конференции Американской диабетической ассоциации в июне 2024 года в Орландо, штат Флорида, были представлены доклады по меньшей мере о 27 агонистах рецепторов GLP-1, которые в настоящее время находятся в разработке. [60] К июлю 2024 года семаглутид компании Novo Nordisk и тирзепатид компании Eli Lilly вошли в число самых популярных и прибыльных препаратов в мире. [61] Успешное внедрение семаглутида компанией Novo Nordisk превратило ее в самую дорогую компанию в Европе в 2024 году. [62] [63] Ее рыночная капитализация в размере 570 миллиардов долларов США была больше, чем вся экономика ее родной страны Дании, ее счет за подоходный налог в размере 2,3 миллиарда долларов США за 2023 год сделал ее крупнейшим налогоплательщиком в стране, а ее быстрый рост был движущей силой почти всего расширения экономики Дании. [62] [63] К октябрю 2024 года тирзепатид превратил Eli Lilly в самую дорогую фармацевтическую компанию в мире с рыночной капитализацией в размере 842 миллиардов долларов США, самой высокой оценкой, когда-либо достигнутой фармацевтической компанией на сегодняшний день, за ней следует только Novo Nordisk. [64]

В 2024 году несколько финансовых аналитиков подсчитали, что препараты-агонисты рецептора GLP-1 могут принести более 100 миллиардов долларов годового дохода к 2030-м годам, различаясь только по точному числу и году, к которому это будет достигнуто: GlobalData , 125 миллиардов долларов к 2033 году; [65] Oppenheimer , 100 миллиардов долларов к 2034 году; [66] Goldman Sachs , 100 миллиардов долларов к 2030 году; [62] BMO Capital Markets , 150 миллиардов долларов к 2033 году; [67] и Leerink Partners , 158 миллиардов долларов к 2032 году. [67] Перспектива такого огромного потенциального рынка побудила десятки других фармацевтических компаний инициировать разработку новых препаратов того же класса. [57] [61]

Ссылки

  1. ^ Латиф, Вафа; Ламбринос, Катерина Дж.; Родригес, Роландо (27 марта 2023 г.), «Сравните и сопоставьте агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1RAs)», StatPearls , Treasure Island, Флорида: StatPearls Publishing, PMID  34283517 , получено 26 декабря 2023 г. – через NCBI Bookshelf
  2. ^ Друкер, Дэниел Дж. (2022). «Физиология GLP-1 информирует о фармакотерапии ожирения». Молекулярный метаболизм (обзор). 57 . Elsevier: 101351. doi :10.1016/j.molmet.2021.101351. ISSN  2212-8778. PMC 8859548 . PMID  34626851. 
  3. ^ Брантон, Стивен (2014). «Агонисты рецепторов GLP-1 против ингибиторов DPP-4 при диабете 2 типа». Международный журнал клинической практики (обзор). 68 (5). Wiley: 557–567. doi : 10.1111/ijcp.12361 . PMC 4238422. PMID  24499291 . 
  4. ^ Шао, Вэйцзюань; Цзинь, Тяньру (2022). «Печеночный гормон FGF21 и его аналоги в клинических испытаниях». Хронические заболевания и трансляционная медицина (обзор). 8 (1). Wiley: 19–25. doi : 10.1016/j.cdtm.2021.08.005 . ISSN  2589-0514. PMC 9126297 . PMID  35620160. 
  5. ^ Браун, Эмили; Хирспинк, Хиддо Дж. Л.; Катбертсон, Дэниел Дж.; Уайлдинг, Джон PH (2021). «Ингибиторы SGLT2 и агонисты рецепторов GLP-1: установленные и новые показания» (PDF) . The Lancet (обзор). 398 (10296): 262–276. doi :10.1016/S0140-6736(21)00536-5. PMID  34216571. S2CID  235691785 – через Университет Гронингена.
  6. ^ abcde Nachawi, Noura; Rao, Pratibha PR; Makin, Vinni (2022). «Роль агонистов рецепторов GLP-1 в лечении диабета 2 типа». Cleveland Clinic Journal of Medicine (обзор). 89 (8): 457–464. doi : 10.3949/ccjm.89a.21110 . PMID  35914933. S2CID  251227696.
  7. ^ Комитет профессиональной практики Американской диабетической ассоциации (январь 2022 г.). «9. Фармакологические подходы к лечению гликемии: стандарты медицинской помощи при диабете-2022». Лечение диабета . 45 (Приложение 1). Американская диабетическая ассоциация: S125–S143. doi : 10.2337/dc22-S009 . PMID  34964831. S2CID  245538347.
  8. ^ Американская диабетическая ассоциация (январь 2012 г.). «Стандарты медицинской помощи при диабете — 2012». Лечение диабета (Заявление о позиции). 35 (Приложение 1). Американская диабетическая ассоциация : S11–S63. doi : 10.2337/dc12-s011 . PMC 3632172. PMID  22187469 . 
  9. ^ Саттар, Навид ; Ли, Мэтью М.Ю.; Кристенсен, Сёрен Л.; и др. (2021). «Сердечно-сосудистые, летальные и почечные исходы при применении агонистов рецепторов ГПП-1 у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований» (PDF) . The Lancet Diabetes & Endocrinology . 9 (10): 653–662. doi :10.1016/s2213-8587(21)00203-5. PMID  34425083. S2CID  237281403 – через Enlighten: Publications .
  10. ^ ab Sohn, Minji; Dietrich, Johannes W.; Nauck, Michael A.; Lim, Soo (2023). «Характеристики, прогнозирующие эффективность ингибиторов SGLT-2 по сравнению с агонистами рецепторов GLP-1 при основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событиях при сахарном диабете 2 типа: метаанализ исследования». Cardiovascular Diabetology (исследование). 22 (1). BioMed Central: 153. doi : 10.1186 /s12933-023-01877-6 . PMC 10303335. PMID  37381019. 
  11. ^ ДеФронзо, Ральф А. (2017). «Комбинированная терапия с агонистом рецептора GLP-1 и ингибитором SGLT2». Диабет, ожирение и метаболизм (обзор). 19 (10). Wiley: 1353–1362. doi :10.1111/dom.12982. ISSN  1463-1326. PMC 5643008. PMID 28432726  . 
  12. ^ Педроса, Маурисио Рейс; Франко, Дениз Рейс; Гиеремек, Ханна Вайсберг; и др. (2022). «Агонист GLP-1 для лечения ожирения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: чего мы достигли до сих пор?». Current Atherosclerosis Reports (обзор). 24 (11). Springer Nature: 867–884. doi :10.1007/s11883-022-01062-2. ISSN  1534-6242. PMID  36044100. S2CID  251934466.
  13. ^ abcd Уортон, Шон; Дэвис, Мелани ; Дикер, Дрор; и др. (2022). «Управление побочными эффектами агонистов рецепторов ГПП-1 со стороны желудочно-кишечного тракта при ожирении: рекомендации для клинической практики». Последипломная медицина (комментарий). 134 (1): 14–19. doi : 10.1080/00325481.2021.2002616 . ISSN  0032-5481. PMID  34775881. S2CID  244116070.
  14. ^ Мюллер, Тимо Д.; Блюхер, Маттиас; Чёп, Маттиас Х.; ДиМарчи , Ричард Д. (март 2022 г.). «Открытие лекарств от ожирения: достижения и проблемы». Nature Reviews Drug Discovery (обзор). 21 (3): 201–223. doi : 10.1038/s41573-021-00337-8 . ISSN  1474-1784. PMC 8609996. PMID 34815532  . 
  15. ^ Grill, Harvey J (2020). «Роль GLP-1 в лечении гиперфагии и ожирения». Эндокринология (статья). 161 (8). Oxford Academic. doi : 10.1210/endocr/bqaa093 . PMC 7899438. PMID  32516384 . 
  16. ^ Гу, Юньпэн; Сан, Лэй; Хэ, Инин; и др. (4 марта 2023 г.). «Сравнительная эффективность агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), пиоглитазона и витамина Е для гистологии печени среди пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и пилотный сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии (систематический обзор и метаанализ). 17 (3). Тейлор и Фрэнсис: 273–282. doi : 10.1080/17474124.2023.2172397. PMID  36689199.
  17. ^ Харрисон, Стивен А.; Лумба, Рохит; Дюбург, Джули; и др. (июль 2023 г.). «Клинические исследования в области НАСГ». Клиническая гастроэнтерология и гепатология (обзор). 21 (8). Elsevier: 2001–2014. doi : 10.1016/j.cgh.2023.03.041 . PMID  37059159. S2CID  258115543.
  18. ^ Сиамашвили, Мака; Дэвис, Стивен Н. (2021). «Обновленная информация об эффектах агонистов рецепторов ГПП-1 для лечения синдрома поликистозных яичников». Экспертный обзор клинической фармакологии (обзор). 14 (9). Тейлор и Фрэнсис: 1081–1089. doi : 10.1080/17512433.2021.1933433. ISSN  1751-2433. PMID  34015974. S2CID  235073455.
  19. ^ Хопкинс, Кэролайн (24 июня 2023 г.). «Исследователи продолжают открывать новые способы применения Ozempic. Доказать, что он работает, непросто». Новости здравоохранения. NBC News . Получено 26 декабря 2023 г.
  20. ^ Купер, Дэниел Х.; Рамачандра, Ранук; Себан, Фелиция; и др. (2023). «Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) как защитный фактор при эпизодической депрессии у пациентов с сахарным диабетом» . Журнал психиатрических исследований (систематический обзор). 164. Elsevier: 80–89. doi :10.1016/j.jpsychires.2023.05.041. ISSN  0022-3956. PMID  37331261. S2CID  259193871.
  21. ^ Pozzi, Marco; Mazhar, Faizan; Peeters, Gabriëlla GAM; et al. (2019). «Систематический обзор антидепрессантных эффектов функциональных агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1)» . Журнал аффективных расстройств (систематический обзор). 257 . Elsevier: 774–778. doi :10.1016/j.jad.2019.05.044. ISSN  0165-0327. PMID  31153593. S2CID  173994595.
  22. ^ Клаузен, Метте Крузе; Томсен, Морган; Вортвайн, Гитта; Финк-Йенсен, Андерс (2022). «Роль глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) при аддиктивных расстройствах». British Journal of Pharmacology (обзор тематического выпуска). 179 (4). Wiley: 625–641. doi : 10.1111/bph.15677 . ISSN  0007-1188. PMC 8820218. PMID 34532853  . 
  23. ^ Da Porto, Andrea; Casarsa, Viviana; Colussi, Gianluca; et al. (Июль 2020 г.). «Дулаглутид снижает количество эпизодов переедания у пациентов с диабетом 2 типа с расстройством компульсивного переедания: пилотное исследование». Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 14 (4): 289–292. doi : 10.1016/j.dsx.2020.03.009. PMID  32289741. S2CID  215773696.
  24. ^ Ричардс, Джесси; Банг, Неха; Рэтлифф, Эрин Л.; и др. (сентябрь 2023 г.). «Успешное лечение расстройства пищевого поведения с применением агониста GLP-1 семаглутида: ретроспективное когортное исследование». Obesity Pillars . 7 : 100080. doi : 10.1016/j.obpill.2023.100080. PMC 10661993. PMID 37990682.  S2CID 260014029  . 
  25. ^ Ван, Линдси; Сюй, Ронг; Кельбер, Дэвид К.; Бергер, Натан А. (5 июля 2024 г.). «Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 и 13 видов рака, связанных с ожирением, у пациентов с диабетом 2 типа». JAMA Network Open . 7 (7): e2421305. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2024.21305 . PMC 11227080. PMID  38967919 . 
  26. ^ abcd Knerr, Patrick J.; Mowery, Stephanie A.; Finan, Brian; et al. (2020). «Выбор и прогрессирование мономолекулярных агонистов рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона в качестве кандидатов на лекарственные препараты». Пептиды . 125 : 170225. doi :10.1016/j.peptides.2019.170225. PMID  31786282. S2CID  208331348.
  27. ^ abcdefgh Ю, Минжи; Бенджамин, Мейсон М.; Шринивасан, Сантханакришнан; и др . (2018). «Битва технологий доставки GLP-1». Advanced Drug Delivery Reviews . 130 : 113–130. doi : 10.1016/j.addr.2018.07.009. PMC 6843995. PMID  30009885. 
  28. ^ "Основанные на консенсусе рекомендации Американского общества анестезиологов по предоперационному ведению пациентов (взрослых и детей) с использованием агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1)". asahq.org (Пресс-релиз). Консенсус Американского общества анестезиологов. 2023.
  29. ^ "Судебный процесс Ozempic: обновление судебного процесса по поводу гастропареза за март 2024 г.". Drugwatch.com . Получено 18.03.2024 .
  30. ^ Керем, Лия; Стокар, Джошуа (14.10.2024). «Риск суицидальных мыслей или попыток у подростков с ожирением, леченных агонистами рецепторов GLP1». JAMA Pediatrics . doi :10.1001/jamapediatrics.2024.3812. ISSN  2168-6203.
  31. ^ Манделл, Эрни (14.10.2024). «Лекарства для снижения веса на основе GLP-1 не повысят риск самоубийства у подростков, а могут даже снизить его». www.healthday.com . Получено 18.10.2024 .
  32. ^ "Терапия GLP-1 может снизить риск суицидальных мыслей у подростков с ожирением". www.healio.com . Получено 18 октября 2024 г.
  33. ^ Ван, Уильям; Волков, Нора Д.; Бергер, Натан А.; Дэвис, Памела Б.; Кельбер, Дэвид К.; Сюй, Ронг (январь 2024 г.). «Связь семаглутида с риском суицидальных мыслей в реальной когорте». Nature Medicine . 30 (1): 168–176. doi :10.1038/s41591-023-02672-2. ISSN  1546-170X. PMC 11034947 . PMID  38182782. 
  34. ^ ab Antza, Christina; Nirantharakumar, Krishnarajah; Doundoulakis, Ioannis; et al. (2019). «Разработка перорального агониста рецептора GLP-1 для лечения диабета 2 типа: имеющиеся на сегодняшний день доказательства». Drug Design, Development and Therapy . 13 : 2985–2996. doi : 10.2147/DDDT.S166765 . PMC 6709822. PMID  31686781 . 
  35. ^ Alhiary, Rasha; Gabriele, Sarah; Kesselheim, Aaron S.; et al. (2024-02-05). «Патенты на устройства доставки агонистов рецептора GLP-1». JAMA . 331 (9): 794–796. doi :10.1001/jama.2024.0919. ISSN  0098-7484. PMC 10845039 . PMID  38315473. 
  36. ^ Ян, Чун-Тин; Яо, Вэнь-Ю; Оу, Хуан-Цз; Куо, Шихчен (апрель 2023 г.). «Ценность агонистов рецепторов ГПП-1 по сравнению с инсулинами длительного действия для пациентов с диабетом 2 типа с установленными сердечно-сосудистыми или хроническими заболеваниями почек и без них: анализ эффективности затрат на основе модели с использованием реальных данных». Исследования диабета и клиническая практика . 198 : 110625. doi : 10.1016/j.diabres.2023.110625. ISSN  1872-8227. PMID  36924833. S2CID  257572519.
  37. ^ Мур, Пейтон В.; Малон, Кевин; ВанВалкенбург, Делена; и др. (2023). «Агонисты GLP-1 для снижения веса: фармакология и клинические последствия». Advances in Therapy . 40 (3): 723–742. doi :10.1007/s12325-022-02394-w. PMID  36566341. S2CID  255117019.
  38. ^ Лим, Франческа; Беллоуз, Брэндон К.; Тан, Сара Синьхуэй; и др. (2023). «Экономическая эффективность фармакотерапии для лечения ожирения у подростков». JAMA Network Open . 6 (8): e2329178. doi :10.1001/jamanetworkopen.2023.29178. ISSN  2574-3805. PMC 10472196. PMID 37651143  . 
  39. ^ "FDA одобряет новое лечение диабета 2 типа". FDA.gov (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . 25 января 2010 г. Архивировано из оригинала 28 января 2010 г.
  40. ^ Буско, Марлен (15 апреля 2014 г.). «FDA одобряет еженедельный инъекционный препарат для лечения диабета: альбиглутид» . Medscape (новости, одобрения FDA).
  41. ^ "FDA одобряет Trulicity для лечения диабета 2 типа" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 18 сентября 2014 г. Архивировано из оригинала 18 сентября 2014 г.
  42. ^ "FDA одобряет Adlyxin для лечения диабета 2 типа" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 28 июля 2016 г.
  43. ^ Tibble CA, Cavaiola TS, Henry RR (10 января 2014 г.). «Агонисты рецепторов ГПП-1 длительного действия и потенциал для улучшения сердечно-сосудистых исходов: обзор современной литературы». Expert Review of Endocrinology & Metabolism . 8 (3). Taylor & Francis : 247–259. doi : 10.1586/eem.13.20. eISSN  1744-8417. ISSN  1744-6651. PMID  30780817. S2CID  73313508.
  44. ^ Frías JP, Davies MJ , Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK и др. (август 2021 г.). «Тирзепатид против семаглутида один раз в неделю у пациентов с диабетом 2 типа». The New England Journal of Medicine . 385 (6): 503–515. doi : 10.1056/NEJMoa2107519 . PMID  34170647. S2CID  235635529.
  45. ^ Голденберг, Рональд М.; Гилберт, Джереми Д.; Манджу, Прия; и др. (2024). «Лечение диабета 2 типа, ожирения или неалкогольного стеатогепатита с помощью высокодозных агонистов рецепторов ГПП-1 и коагонистов на основе рецепторов ГПП-1». Обзоры ожирения . 25 (3): e13663. doi :10.1111/obr.13663. PMID  37968541.
  46. ^ Кастеллана, Марко; Чиньярелли, Анджело; Брешиа, Франческо; и др. (2019). «Агонист рецептора ГПП-1, добавленный к инсулину по сравнению с базально-плюсовой или базально-болюсной инсулиновой терапией при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 35 (1): e3082. doi : 10.1002/dmrr.3082 . ISSN  1520-7552. PMID  30270567. S2CID  52890932.
  47. ^ Хольст, Йенс Юул; Йепсен, Сара Линд; Модвиг, Ида (2022). «GLP-1 – инкретин и плейотропный гормон с фармакотерапевтическим потенциалом. Увеличение секреции эндогенного GLP-1 для лечения диабета и ожирения». Current Opinion in Pharmacology . 63 : 102189. doi : 10.1016/j.coph.2022.102189 . ISSN  1471-4892. PMID  35231672. S2CID  247153792.
  48. ^ Хан, Сабрина Х.; Сейфик, Рэйчел; Окерман, Кайл; и др. (2023). «Общественный интерес к использованию агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (Ozempic) не по назначению для косметического снижения веса: анализ тенденций Google». Журнал эстетической хирургии . 44 (1): 60–67. doi :10.1093/asj/sjad211. PMID  37402640.
  49. ^ Мессер, Сара; Кинделан, Кэти (18 мая 2023 г.). «Женщина утверждает, что получила менее дорогой препарат для похудения после того, как ей отказала страховая». abcnews.go.com . ABC News . Получено 31 июля 2024 г. .
  50. ^ Лавлейс, Беркли-младший (3 мая 2023 г.). «Опасения по поводу безопасности копий Ozempic и Wegovy приводят к государственным репрессиям». nbcnews.com . NBC News . Получено 26 сентября 2023 г. .
  51. ↑ Джонс, Коннектикут (8 июня 2023 г.). «FDA предупредило пользователей Ozempic. Они не заботятся об этом». Rolling Stone . Получено 26 сентября 2023 г.
  52. ^ Гилберт, Дэниел (19 сентября 2023 г.). «Внутри золотой лихорадки по продаже более дешевых подделок Ozempic». Washington Post . Получено 31 июля 2024 г.
  53. ^ Лавлейс, Беркли-младший; Льюис, Рейнольдс; Копф, Марина (19 марта 2023 г.). «Высокая цена на Ozempic подталкивает многих к нерегулируемым, поддельным препаратам для похудения». nbcnews.com . NBC News . Получено 31 июля 2024 г. .
  54. ^ Chiappini, Stefania; Papanti Pelletier, G. Duccio; Vickers-Smith, Rachel; et al. (19 октября 2023 г.). «Изучение взаимосвязи между компульсивным перееданием (BED), новыми психоактивными веществами (NPS) и неправильным использованием фармацевтических препаратов: определение пути вперед». Мнение эксперта по фармакотерапии . 24 (18): 1915–1918. doi : 10.1080/14656566.2023.2271389 . PMID  37853742. S2CID  264303916.
  55. ^ abcde Шварц, Джо (26 мая 2023 г.). «Правильная химия: как ящер-ядозуб помог исследованию потери веса». The Montreal Gazette . Получено 16 октября 2024 г.
  56. ^ abcdefg Молтени, Меган; Чен, Элейн (30 сентября 2023 г.). «Препараты GLP-1 трансформируют диабет, ожирение и многое другое. Может ли Нобелевская премия быть следующей?». STAT News . Получено 16 октября 2024 г.
  57. ^ abcdefgh Винклер, Рольф; Коэн, Бен (23 июня 2023 г.). «Монстрические диетические препараты вроде Ozempic появились на свет с настоящими монстрами» . The Wall Street Journal . Получено 16 октября 2024 г. .
  58. ↑ Поллак, Эндрю (21 сентября 2002 г.). «Eli Lilly в сделке за права на новый препарат для лечения диабета». The New York Times . стр. C1.
  59. ^ Поллак, Эндрю (30 апреля 2005 г.). «Лекарство от диабета, полученное из ящериц, одобрено FDA» . The New York Times . Получено 2 ноября 2024 г.
  60. ^ Лавлейс-младший, Беркли (23 июня 2024 г.). «За пределами Ozempic: новые препараты GLP-1 обещают потерю веса и пользу для здоровья». NBC News .
  61. ^ ab Wainer, David (19 июля 2024 г.). «У Ozempic и Zepbound появились конкуренты, но с опозданием» . The Wall Street Journal .
  62. ^ abc Wass, Sanne; Kresge, Naomi (30 апреля 2024 г.). «Эффект Ozempic: как чудо-препарат для похудения поглотил всю экономику» . Bloomberg .
  63. ^ ab Nelson, Eshe (20 апреля 2024 г.). «Как Ozempic преобразует небольшой датский городок» . The New York Times .
  64. ^ Барнс, Оливер (2 октября 2024 г.). «Сможет ли Eli Lilly стать первым производителем лекарств стоимостью 1 трлн долларов?» . Financial Times .
  65. ^ Маналак, Тристан (20 мая 2024 г.). «Рынок агонистов рецепторов GLP-1 достигнет 125 млрд долларов к 2033 году: GlobalData». BioSpace .
  66. ^ Альперт, Билл (20 июня 2024 г.). «Разработчики лекарств от ожирения смотрят на то, что будет дальше на рынке стоимостью 100 миллиардов долларов». Barron's .
  67. ^ ab Manalac, Tristan (29 мая 2024 г.). «Рынок ожирения достигнет $150 млрд по мере роста спроса и стабилизации предложения: Reuters». BioSpace . Получено 31 октября 2024 г.