stringtranslate.com

Субъединица альфа Gs

Субъединица G s альфа ( G αs , G s α ) является субъединицей гетеротримерного G-белка G s , который стимулирует цАМФ-зависимый путь путем активации аденилатциклазы . G s α является ГТФазой , которая функционирует как клеточный сигнальный белок. G s α является основателем одного из четырех семейств гетеротримерных G-белков, определяемых содержащимися в них альфа-субъединицами : семейство G αs , семейство G αi /G αo , семейство G αq и семейство G α12 /G α13 . [5] Семейство Gs имеет только двух членов: другой член - G olf , названный так из-за его преобладающей экспрессии в обонятельной системе. У людей G s α кодируется комплексным локусом GNAS , в то время как G olf α кодируется геном GNAL .

Функция

Основная функция G s заключается в активации внутриклеточных сигнальных путей в ответ на активацию рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR) на поверхности клетки . GPCR функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-трансдуктор-эффектор. [6] [7] Трансдуктор в этой системе представляет собой гетеротримерный G-белок , состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G s α, и комплекса из двух тесно связанных белков, называемых Gβ и Gγ, в комплексе Gβγ . [6] [7] При отсутствии стимуляции рецептором Gα связывается с GDP и Gβγ, образуя неактивный тример G-белка. [6] [7] Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или нейротрансмиттер ), активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, способствуя высвобождению GDP из Gα и связыванию GTP с Gβγ, что приводит к диссоциации GTP-связанного Gα от Gβγ. [6] [7] В частности, связанный с GTP, активированный G s α связывается с аденилатциклазой для образования вторичного мессенджера цАМФ , который, в свою очередь, активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу (также называемую протеинкиназой A или PKA) . [6] [7] Клеточные эффекты G s α, действующего через PKA, описаны здесь .

Хотя каждый GTP-связанный Gs α может активировать только один фермент аденилатциклазы, усиление сигнала происходит потому, что один рецептор может активировать несколько копий Gs, пока этот рецептор остается связанным со своим активирующим агонистом , и каждый Gs α -связанный фермент аденилатциклазы может генерировать значительное количество цАМФ для активации многих копий PKA. [8]

Рецепторы

Рецепторы, сопряженные с G-белком, которые соединяются с белками семейства G, включают :

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000087460 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027523 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Эллис С., Участники анкетирования по исследованию лекарственных препаратов GPCR от Nature Reviews (июль 2004 г.). «Состояние исследований GPCR в 2004 г.». Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (7): 575, 577–626. doi :10.1038/nrd1458. PMID  15272499. S2CID  33620092.
  6. ^ abcde Gilman AG (1987). "G-белки: преобразователи сигналов, генерируемых рецепторами". Annual Review of Biochemistry . 56 : 615–649. doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID  3113327. S2CID  33992382.
  7. ^ abcde Родбелл М (1995). «Нобелевская лекция: Сигнальная трансдукция: Эволюция идеи». Bioscience Reports . 15 (3): 117–133. doi :10.1007/bf01207453. PMC 1519115. PMID 7579038.  S2CID 11025853  . 
  8. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, White LE, ред. (2007). Neuroscience (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. стр. 155. ISBN 978-0-87893-697-7.

Внешние ссылки