stringtranslate.com

Вирус герпеса человека 6

Вирус герпеса человека 6 ( HHV-6 ) — общее собирательное название бетагерпесвируса человека 6A (HHV-6A) и бетагерпесвируса человека 6B (HHV-6B). Эти близкородственные вирусы являются двумя из девяти известных герпесвирусов , основным хозяином которых является человек. [1]

HHV-6A и HHV-6B представляют собой вирусы с двухцепочечной ДНК, относящиеся к подсемейству Betaherpesvirinae и роду Roseolovirus . ВГЧ-6А и ВГЧ-6В инфицируют почти все протестированные человеческие популяции. [2]

ВГЧ-6А был описан как более нейровирулентный [3] и поэтому чаще обнаруживается у пациентов с нейровоспалительными заболеваниями, такими как рассеянный склероз . [4] Уровни HHV-6 (и HHV-7) в мозге также повышены у людей с болезнью Альцгеймера . [5]

Первичная инфекция HHV-6B является причиной распространенного детского заболевания exanthema subitum (также известного как детская розеола или шестая болезнь). Оно передается от ребенка к ребенку. Взрослые редко заражаются этим заболеванием, поскольку большинство людей переболели им еще в детском саду, и после заражения возникает иммунитет, который предотвращает повторное заражение в будущем. Кроме того, у реципиентов трансплантатов часто встречается реактивация HHV-6B, которая может вызывать ряд клинических проявлений, таких как энцефалит , подавление функции костного мозга и пневмонит . [6]

Для обнаружения ВГЧ-6 используются различные тесты, некоторые из которых не позволяют дифференцировать эти два вида. [7]

Оба вируса могут вызывать трансплацентарную инфекцию и передаваться новорожденному. [8]

ВГЧ-6А и бесплодие

Исследование 2016 года показало, что 43% женщин с необъяснимым бесплодием дали положительный результат на ВГЧ-6А по сравнению с 0% в фертильной контрольной группе. ВГЧ-6А был обнаружен в эпителиальных клетках эндометрия женщин с необъяснимым бесплодием, но не в их крови. В контексте бесплодия это открытие подчеркивает важность целевого тестирования на ВГЧ-6А внутриутробной среды, поскольку вирус не был обнаружен в кровотоке больных людей. Таким образом, эффективная диагностика требует тестов, которые способны различать активную и латентную инфекцию ВГЧ-6А, особенно в ткани эндометрия, что подчеркивает необходимость тканеспецифичных методов обнаружения вируса для оценки и лечения бесплодия, связанного с ВГЧ-6А. [9]

Исследование 2018 года показало, что у 37% женщин, испытывающих рецидивирующую неудачу имплантации после ЭКО/ЭТ, в биоптатах эндометрия был обнаружен ВГЧ-6А по сравнению с 0% в контрольных группах. [10]

Исследование 2019 года подтвердило наличие инфекции HHV-6A у 40% женщин с идиопатическим бесплодием. Выявление влияния инфекции HHV-6A на иммунный статус эндометрия открывает новые перспективы в лечении бесплодия. Для женщин с необъяснимым бесплодием, характеризующимся ВГЧ-6А, можно выбрать противовирусную терапию и негормональные подходы, чтобы увеличить вероятность наступления беременности. [11]

Тестирование на HHV-6

В таблице ниже представлен полный обзор различных диагностических тестов, используемых для выявления вируса герпеса человека 6 (ВГЧ-6), с подробным описанием их способности различать активную и латентную инфекцию. [12] Он также включает информацию об интерпретации результатов тестов, определяет поставщиков, предлагающих эти тесты, и указывает, какие методы подходят для обнаружения ВГЧ-6А в слизистой оболочке эндометрия — важный фактор для оценки потенциальных причин бесплодия у женщин. Таблица служит руководством для медицинских работников при выборе подходящих диагностических тестов на ВГЧ-6.

История

Гистологический препарат вируса герпеса человека-6, показывающий инфицированные клетки с тельцами включения как в ядре, так и в цитоплазме.

В 1986 году Сайед Заки Салахуддин, Дхарам Аблаши и Роберт Галло культивировали мононуклеарные клетки периферической крови пациентов со СПИДом и лимфопролиферативными заболеваниями . Были зарегистрированы короткоживущие, крупные, рефрактильные клетки, которые часто содержали внутриядерные и/или внутрицитоплазматические тельца включения. Электронная микроскопия выявила новый вирус, который они назвали B-лимфотропным вирусом человека (HBLV). [13] [14]

Вскоре после его открытия Аблаши и др. описал пять клеточных линий, которые могут быть инфицированы недавно обнаруженным HBLV. Они опубликовали, что HSB-2, особая линия Т-клеток, очень восприимчива к инфекции. Новаторское исследование Аблаши завершилось предложением изменить название вируса с HBLV на HHV-6 в соответствии с опубликованной предварительной классификацией вирусов герпеса. [15] [16]

Спустя годы HHV-6 разделили на подтипы. Ранние исследования (1992 г.) описали два очень похожих, но уникальных варианта: HHV-6A и HHV-6B. Это различие было оправдано уникальным расщеплением эндонуклеазами рестрикции, реакциями моноклональных антител [17] и характером роста. [18]

ВГЧ-6А включает несколько штаммов, полученных от взрослых, и спектр его заболеваний четко не определен, хотя некоторые считают, что он более нейровирулентен. [19] [20] ВГЧ-6B обычно выявляется у детей с детской розеолой , поскольку он является этиологическим агентом этого заболевания. Внутри этих двух вирусов гомология последовательностей составляет 95%. [21]

В 2012 году HHV-6A и HHV-6B были официально признаны отдельными видами. [1]

Таксономия

ВГЧ-6А и ВГЧ-6В были признаны Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) как отдельные виды в 2012 году. Розеоловирусы человека включают ВГЧ-6А, ВГЧ-6В и ВГЧ-7. [1]

Герпесвирусы были выделены как род в 1971 году в первом отчете ICTV. Этот род состоял из 23 вирусов из 4 групп. [22] В 1976 году был выпущен второй отчет ICTV, в котором этот род был возведен на уровень семейства — Herpetoviridae . Из-за возможной путаницы с вирусами, полученными от рептилий, в третьем отчете (1979) название семейства было изменено на herpesviridae . В этом отчете семейство Herpesviridae было разделено на 3 подсемейства ( alphaherpesvirinae , betaherpesvirinae и gammaherpesvirinae ) и 5 ​​безымянных родов; Членами семейства признан 21 вирус. [23]

В 2009 году был создан отряд Herpesvirales . Это было вызвано открытием того, что вирусы герпеса рыб и моллюсков лишь отдаленно связаны с вирусами герпеса птиц и млекопитающих. Отряд Herpesvirales включает три семейства: Herpesviridae , которое содержит давно известные герпевирусы млекопитающих, птиц и рептилий, а также два новых семейства — семейство Alloherpesviridae , включающее вирусы герпеса костистых рыб и лягушек, и семейство Malacoherpesviridae , содержащее вирусы моллюски. [24]

По состоянию на 2012 год этот отряд насчитывает 3 семейства, 4 подсемейства (1 неназначенное), 18 родов (4 неназначенных) и 97 видов. [1]

Состав

Диаметр вириона HHV-6 составляет около 2000 ангстрем. [14] Внешняя часть вириона состоит из липидной двухслойной мембраны, которая содержит вирусные гликопротеины и происходит из мембраны хозяина. Под этой мембранной оболочкой находится тегумент , окружающий икосаэдрический капсид , состоящий из 162 капсомеров. Защитный капсид HHV-6 содержит двухцепочечную линейную ДНК.

Во время созревания вирионов HHV-6 мембраны клеток человека используются для формирования вирусных липидных оболочек (что характерно для всех оболочечных вирусов). Во время этого процесса HHV-6 использует липидные рафты , которые представляют собой мембранные микродомены, обогащенные холестерином , сфинголипидами и гликозилфосфатидилинозитол -заякоренными белками. [25] Ранние исследователи подозревали, что вирионы HHV-6 созревают в ядре; некоторые даже неверно опубликовали это, поскольку обобщили и применили к HHV-6 то, что было известно о других вирусах. Однако исследования, опубликованные в 2009 году, показывают, что вирус HHV-6 использует для сборки везикулы, полученные из транс-сети Гольджи. [25]

Геном

Геном ВГЧ-6
Геном HHV-6B от Dominguez et al. 1999 [26]

Генетический материал ВГЧ-6 состоит из линейной (круглой во время активной инфекции) двухцепочечной ДНК, которая содержит точку начала репликации , два левых и правых конца прямых повтора по 8–10 т.п.н. и уникальный сегмент размером 143–145 т.п.н. . [27]

Начало репликации (часто обозначаемое в литературе как «oriLyt») — это место, где начинается репликация ДНК. [26] Концы прямых повторов (DR L и DRR ) содержат повторяющуюся последовательность TTAGGG, идентичную последовательности теломер человека . Вариабельность числа теломерных повторов наблюдается в диапазоне 15–180. [28] [29] Эти концы также содержат сигналы расщепления и упаковки pac-1 и pac-2, которые консервативны среди герпесвирусов.

Уникальный сегмент содержит семь основных блоков ядерных генов (U27–U37, U38–U40, U41–U46, U48–U53, U56–U57, U66EX2–U77 и U81–U82) [26] , что также характерно для герпесвирусов. Эти консервативные гены кодируют белки, которые участвуют в репликации, расщеплении и упаковке вирусного генома в зрелый вирион. [28] Кроме того, они кодируют ряд иммуномодулирующих белков. Уникальный сегмент также содержит блок генов (U2–U19), консервативных среди вирусов HHV-6, HHV-7 и цитомегаловирусов (бетагерпесвирусов). Ряд уникальных генов сегментов связан, например, с семейством HCMV US22 ( InterPro :  IPR003360 ). В таблице ниже приведены некоторые из их известных свойств. [26]

Гены

Вирусная запись

Рецептор ВГЧ-6

Когда внеклеточный вирион HHV-6 сталкивается с клетками человека, он сталкивается с кластером белков дифференцировки 46 человеческого рецептора ( CD46 ), который играет роль в регуляции системы комплемента. Белок CD46 обладает единственной вариабельной областью, образовавшейся в результате альтернативного сплайсинга . Таким образом, существует по меньшей мере четырнадцать изоформ CD46, каждая из которых связывается с HHV-6a. [33]

Внеклеточная область CD46 содержит четыре коротких консенсусных повтора примерно из 60 аминокислот, которые складываются в компактный домен бета-бочонка, окруженный гибкими петлями. [28] Как было продемонстрировано для CD46 с другими лигандами, структура белка CD46 линеаризуется при связывании HHV-6. Хотя их точное взаимодействие еще не установлено, было продемонстрировано, что второй и третий домены SCR необходимы для связывания рецептора HHV-6 и проникновения в клетку.

Лиганд рецептора HHV-6

Мори и др. впервые идентифицировал продукт гена gQ1, гликопротеин, уникальный для HHV-6, и обнаружил, что он образует комплекс с гликопротеинами gH и gL. [17] [34] Они считали, что этот гетеротримерный комплекс служит вирусным лигандом для CD46. [27] Вскоре после этого был идентифицирован другой гликопротеин, названный gQ2, который оказался частью лигандного комплекса gH/gL/gQ1, образуя гетеротетрамер , который был положительно идентифицирован как вирусный лиганд CD46. [34] Точный процесс вступления еще не до конца понятен.

Слюнные железы

Слюнные железы были описаны как резервуар in vivo для инфекции HHV-6. [28]

Лейкоциты

Исследователи [35] провели исследование, которое показало, что Т-клетки высоко подвержены инфицированию ВГЧ-6.

Нервная система

В 2011 году исследователи из Национальных институтов здравоохранения попытались объяснить неизвестный тогда метод проникновения HHV-6a в нервную систему. Таким образом, они вскрыли мозг около 150 человек. Когда различные анатомические области были проанализированы на вирусную нагрузку, было обнаружено, что обонятельные ткани имеют самое высокое содержание HHV-6. Они пришли к выводу, что эти ткани являются точкой входа для HHV-6a. [21]

Приведенные выше результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, в которых участвовал ВПГ-1 (и ряд других вирусов), который также распространяется в ЦНС через обонятельную ткань. [36]

Исследователи также предположили, что обонятельные обонятельные клетки (OEC), группа специализированных глиальных клеток, обнаруженных в полости носа, могут играть роль в инфекционности HHV-6. [21] Они подозревали эту связь в результате того, что OEC имели свойства, аналогичные свойствам астроцитов , другого типа глиальных клеток, которые ранее были идентифицированы как восприимчивые к инфекции HHV-6. [37] Исследования продолжались путем заражения ОЭК in vitro обоими типами ВГЧ-6. В конечном итоге только OEC, в которых использовался HHV-6a, дали положительный результат на признаки синтеза вируса de novo, что также характерно для астроцитов. [37]

Клеточная активность

Оказавшись внутри, были описаны два исхода: активное и неактивное заражение.

Активная инфекция

Активные инфекции включают в себя циркуляризацию линейного генома дцДНК посредством ковалентных связей от конца к концу. Впервые этот процесс был описан для вируса простого герпеса . [29] После циркуляризации HHV-6 начинает экспрессировать так называемые «непосредственно ранние» гены. Считается, что эти генные продукты являются активаторами транскрипции [7] и могут регулироваться экспрессией вирусных микроРНК . [31] Затем происходит последующая экспрессия «ранних генов», которая активирует, например, вирусные ДНК-полимеразы . Ранние гены также участвуют в последующей репликации по катящемуся кругу . [28]

Репликация HHV-6 приводит к образованию конкатемеров — длинных молекул, содержащих несколько повторов последовательности ДНК. [38] Эти длинные конкатемеры затем расщепляются между областями pac-1 и pac-2 для упаковки генома в отдельные вирионы. [29]

Неактивная инфекция

Не все вновь инфицированные клетки начинают репликацию по катящемуся кругу. Вирусы герпеса могут перейти в латентную стадию, неактивно заражая своего хозяина-человека. С момента открытия в 1993 году это явление было обнаружено среди всех бетагерпесвирусов . [39]

Другие бетагерпесвирусы устанавливают латентный период в виде ядерной эписомы , которая представляет собой кольцевую молекулу ДНК (аналог плазмиды ). Считается, что латентный период HHV-6 происходит исключительно за счет интеграции вирусных теломерных повторов в субтеломерные области человека. [20] Известно , что только один другой вирус, вирус болезни Марека , достигает латентного состояния таким образом. [7] Это явление возможно из-за теломерных повторов, обнаруженных на концах прямых повторов генома HHV-6.

Правый конец прямого повтора интегрируется в пределах от 5 до 41 теломерного повтора человека и преимущественно в проксимальном конце [40] хромосом 9, 17, 18, 19 и 22, но также иногда обнаруживается в хромосомах 10 и 11. [38] Предполагается, что около 70 миллионов человек являются носителями хромосомно-интегрированного вируса HHV-6. [20] [38]

Ряд генов, экспрессируемых HHV-6, уникальны для его неактивной латентной стадии. Эти гены участвуют в поддержании генома и предотвращении разрушения клетки-хозяина. [40] Например, считается, что белок U94 подавляет гены, которые участвуют в клеточном лизисе (апоптозе), а также может способствовать интеграции теломер. [28] После накопления в теломерах человека вирус периодически активируется. [40]

Реактивация

Конкретные триггеры реактивации недостаточно изучены. Некоторые исследователи предполагают, что причиной могут быть травмы, физический или эмоциональный стресс и гормональный дисбаланс. [41]

Исследователи в 2011 году обнаружили, что реактивация может быть положительно вызвана in vitro ингибиторами деацетилазы гистонов . Как только начинается реактивация, инициируется процесс катящегося круга и образуются конкатемеры, как описано выше. [28]

Взаимодействия

Вирус герпеса человека 6 живет в основном на людях и, хотя варианты вируса могут вызывать легкие или смертельные заболевания, они могут жить комменсально на своем хозяине. [18] Было продемонстрировано, что ВГЧ-6 способствует прогрессированию ВИЧ-1 при коинфекции Т-клеток. [42] ВГЧ-6 усиливает экспрессию первичного рецептора ВИЧ CD4, тем самым расширяя диапазон ВИЧ-чувствительных клеток. Несколько исследований также показали, что инфекция HHV-6 увеличивает выработку воспалительных цитокинов, которые усиливают экспрессию ВИЧ-1 in vitro, таких как TNF-альфа, [43] IL-1 бета и IL-8. [44] Более недавнее исследование in vivo показывает, что коинфекция HHV-6A резко ускоряет прогрессирование от ВИЧ к СПИДу у макак с косичками. [45]

Также было продемонстрировано, что HHV-6 трансактивирует вирус Эпштейна-Барр. [36]

Эпидемиология

Возраст

Люди заражаются вирусом в раннем возрасте, некоторые уже в возрасте менее одного месяца. Первичные инфекции HHV-6 составляют до 20% обращений детей в отделение неотложной помощи по поводу лихорадки в США [46] [47] и связаны с несколькими более тяжелыми осложнениями, такими как энцефалит , лимфаденопатия , миокардит и миелосупрессия . Распространенность вируса в организме увеличивается с возрастом (уровень заражения наиболее высок среди младенцев в возрасте от 6 до 12 месяцев), и предполагается, что это связано с потерей у ребенка материнских антител, которые защищают его или ее от инфекций. . [18]

Существуют противоречия в корреляциях между возрастом и серопозитивностью: по некоторым данным, наблюдается снижение серопозитивности с увеличением возраста, в то время как некоторые указывают на отсутствие значительного снижения, а другие сообщают о повышении уровня серопозитивности у лиц в возрасте 62 лет и старше. После первичного заражения в слюнных железах, гемопоэтических стволовых клетках и других клетках устанавливается латентный период , который существует на протяжении всей жизни хозяина.

Географическое распределение

Известно, что вирус широко распространен по всему миру. В таких странах, как США, Великобритания, Япония и Тайвань, уровень инфицирования ВГЧ-6 составляет 64–83% к возрасту 13 месяцев. [18] [48] Исследования показали, что серологическая распространенность варьируется «примерно от 39 до 80% среди этнически разнообразного взрослого населения из Танзании, Малайзии, Таиланда и Бразилии». [18] Между этническими группами, живущими в одном и том же географическом месте, или между полами нет существенных различий. В то время как ВГЧ-6В присутствует почти во всех популяциях мира, ВГЧ-6А встречается реже в Японии, Северной Америке и Европе. [18]

Передача инфекции

Считается, что передача чаще всего происходит через попадание вирусных частиц в слюну. И HHV-6B, и HHV-7 обнаруживаются в слюне человека, причем первый встречается реже. Исследования сообщают о различных показателях распространенности ВГЧ-6 в слюне (от 3 до 90%) [18] , а также описывают слюнные железы как резервуар in vivo для ВГЧ-6. Вирус поражает слюнные железы, устанавливает латентный период и периодически реактивируется, распространяя инфекцию на других хозяев. [28]

Также была описана вертикальная передача , которая встречается примерно у 1% новорожденных в Соединенных Штатах. [7] [49] Эту форму легко идентифицировать, поскольку вирусный геном содержится в каждой клетке инфицированного человека.

Диагностика

Диагностика инфекции ВГЧ-6 проводится как серологическими, так и прямыми методами. Наиболее известным методом является количественное определение вирусной ДНК в крови, других жидкостях организма и органах с помощью ПЦР в реальном времени . [50]

Клиническое значение

Классическим проявлением первичной инфекции HHV-6b является субитум экзантема (ES) или «розеола», характеризующаяся высокой температурой и последующей сыпью. Однако одно исследование (1997) показало, что сыпь не является отличительным признаком инфекции ВГЧ-6, а ее частота аналогична таковой при инфекциях, не связанных с ВГЧ-6 (10–20% детей с лихорадкой в ​​обеих группах). Инфекции ВГЧ-6 чаще проявляются высокими температурами (более 40°C), примерно у двух третей по сравнению с менее чем половиной у пациентов, не инфицированных ВГЧ-6. Столь же существенные различия наблюдались в отношении недомогания, раздражительности и воспаления барабанной перепонки. [18]

Первичная инфекция у взрослых, как правило, протекает более тяжело. [18]

Диагностика вируса, особенно HHV-6B, жизненно важна для пациента из-за побочных эффектов инфекции. Симптомы, указывающие на эту инфекцию, такие как сыпь, остаются незамеченными у пациентов, получающих антибиотики, поскольку их можно ошибочно истолковать как побочный эффект лекарства. [18] Известно, что вирус HHV-6B связан с детской болезнью розеола, а также с другими заболеваниями, вызванными этой инфекцией. К ним относятся гепатит, фебрильные судороги и энцефалит. У детей с субитальной экзантемой, вызванной инфекцией ВГЧ-6В, наблюдается лихорадка, продолжающаяся от 3 до 5 дней; сыпь на туловище, шее и лице; и иногда фебрильные судороги, однако симптомы не всегда присутствуют вместе. Первичные инфекции у взрослых встречаются редко, поскольку большинство случаев приходится на детей. Когда инфекция возникает впервые у взрослого, симптомы могут быть серьезными.

Вирус периодически вновь активируется из латентного состояния, при этом ДНК ВГЧ-6 обнаруживается у 20–25% здоровых взрослых в США. В условиях иммунокомпетентности эти повторные активации часто протекают бессимптомно, но у лиц с иммуносупрессией могут возникнуть серьезные осложнения. Реактивация HHV-6 вызывает тяжелое заболевание у реципиентов трансплантата и может привести к отторжению трансплантата, часто в сочетании с другими бетагерпесвирусами. Аналогично при ВИЧ/СПИДе реактивация HHV-6 вызывает диссеминированные инфекции, приводящие к заболеванию органов-мишеней и смерти. Хотя до 100% населения подвергаются (серопозитивному) воздействию ВГЧ-6, в большинстве случаев к 3-летнему возрасту, наблюдаются редкие случаи первичных инфекций у взрослых. В Соединенных Штатах они больше связаны с ВГЧ-6а, который считается более патогенным и более нейротропным и связан с некоторыми расстройствами, связанными с центральной нервной системой .

ВГЧ-6 был обнаружен у пациентов с рассеянным склерозом [51] и был вовлечен в качестве кофактора в ряд других заболеваний, включая синдром хронической усталости , [52] СПИД , [53] и височную эпилепсию . [54]

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное воспалительное заболевание нервной системы, которое приводит к демиелинизации аксонов головного и спинного мозга. Первое исследование, специально посвященное демиелинизации, связанной с ВГЧ-6, появилось в литературе в 1996 году, когда у ранее здорового 19-месячного ребенка развилась острая энцефалопатия . Уровни основного белка миелина в спинномозговой жидкости были повышены , что позволяет предположить, что происходит демиелинизация. [55] Об этой связи почти забыли, пока четыре года спустя не было опубликовано исследование, связанное с рассеянным склерозом, которое показало распространенность ВГЧ-6 в 90% среди демиелинизированных тканей головного мозга. Для сравнения: всего лишь 13% здоровых тканей головного мозга содержали вирус. [56]

Примерно в это же время впервые появилась гипотеза молекулярной мимикрии, согласно которой Т-клетки по сути путают вирусный белок HHV-6 с основным белком миелина. На раннем этапе разработки этой гипотезы (2002 г.) итальянские исследователи использовали вариант HHV-6a вместе с основным белком бычьего миелина для создания линий перекрестно-реактивных Т-клеток. Их сравнивали с Т-клетками людей с рассеянным склерозом, а также с клетками контрольной группы, и между ними не было обнаружено существенных различий. Их ранние исследования показали, что молекулярная мимикрия не может быть механизмом, участвующим в рассеянном склерозе. [57]

За этим последовало еще несколько подобных исследований. Исследование, проведенное в октябре 2014 года, подтвердило роль длительной инфекции ВГЧ-6 с демиелинизацией в прогрессирующих неврологических заболеваниях. [58]

Синдром хронической усталости

Синдром хронической усталости (СХУ) — изнурительное заболевание [59] , причина которого неизвестна. Пациенты с СХУ имеют аномальные неврологические, иммунологические и метаболические показатели.

У многих, но не у всех пациентов, соответствующих критериям СХУ, заболевание начинается с острого инфекционноподобного синдрома. Случаи СХУ могут быть следствием хорошо документированных инфекций, вызванных несколькими инфекционными агентами. [60] В исследовании 259 пациентов с «СХУ-подобным» заболеванием, опубликованном вскоре после открытия ВГЧ-6, использовались первичные культуры лимфоцитов для выявления людей с активной репликацией ВГЧ-6. Такая активная репликация была обнаружена у 70% пациентов по сравнению с 20% контрольной группы ( ). [61] Вопрос, поднятый, но не получивший ответа в этом исследовании, заключался в том, вызвала ли болезнь тонкий иммунодефицит, который привел к реактивации ВГЧ-6, или же реактивация ВГЧ-6 привела к появлению симптомов заболевания.

Последующие исследования, в которых использовались только серологические методы, которые не отличают активную инфекцию от латентной, дали неоднозначные результаты: большинство, но не все, обнаружили связь между СХУ и инфекцией ВГЧ-6. [60] [62] [63]

В других исследованиях использовались анализы, которые могут выявить активную инфекцию: первичная культура клеток, ПЦР сыворотки или плазмы или анализ антител к раннему антигену IgM. Большинство этих исследований показали связь между СХУ и активной инфекцией ВГЧ-6, [62] [64] [65] [66] [67] [68], хотя некоторые этого не сделали. [63] [69]

Таким образом, активная инфекция ВГЧ-6 присутствует у значительной части пациентов с СХУ. Более того, известно, что ВГЧ-6 инфицирует клетки нервной системы и иммунной системы, а также систем органов с очевидными нарушениями при СХУ. Несмотря на эту связь, остается недоказанным, что реактивированная инфекция ВГЧ-6 является причиной СХУ.

Тиреоидит Хашимото

Тиреоидит Хашимото является наиболее распространенным заболеванием щитовидной железы и характеризуется обильной лимфоцитарной инфильтрацией и поражением щитовидной железы. Недавние исследования предполагают потенциальную роль ВГЧ-6 (возможно, варианта А) в развитии или возникновении тиреоидита Хашимото. [70]

Беременность

Изучена роль ВГЧ-6 во время беременности, приводящая к воспалению в амниотической полости . [71]

Бесплодие

ДНК ВГЧ-6А была обнаружена в эндометрии почти у половины группы бесплодных женщин, но ни у одной из фертильных контрольных групп. Естественные клетки-киллеры , специфичные для HHV-6A, и высокие уровни некоторых цитокинов в матке также были обнаружены в эндометрии бесплодных женщин, положительных на HHV-6A. Авторы предполагают, что HHV-6A может оказаться важным фактором женского бесплодия . [72]

Рак

Идентифицировано множество онкогенных вирусов человека. Например, HHV-8 связан с саркомой Капоши , [73] вирус Эпштейна -Барра с лимфомой Беркитта , а ВПЧ с раком шейки матки . Фактически, по оценкам Всемирной организации здравоохранения (2002 г.), 17,8% случаев рака у человека были вызваны инфекцией. [74] Типичные методы, с помощью которых вирусы инициируют онкогенез, включают подавление иммунной системы хозяина, вызывание воспаления или изменение генов.

ВГЧ-6 обнаруживается при лимфомах , лейкозах , раке шейки матки и опухолях головного мозга . [19] Было продемонстрировано, что различные клеточные линии медуллобластомы , а также клетки других опухолей головного мозга экспрессируют рецептор CD46. Вирусная ДНК также была обнаружена во многих других непатологических тканях мозга, но ее уровни ниже. [19]

Белок P53 человека действует как супрессор опухоли. Лица, которые не производят этот белок должным образом, чаще заболевают раком — явление, известное как синдром Ли-Фраумени . Один из продуктов гена HHV-6, белок U14, связывает P53 и включает его в вирионы . Другой генный продукт, белок ORF-1, также может связывать и инактивировать P53. Было даже показано, что клетки, экспрессирующие ген ORF-1, производят фибросаркомы при инъекции мышам. [19]

Было показано, что другой продукт HHV-6, ранний белок U95, связывает ядерный фактор каппа B. Дерегуляция этого фактора связана с раком. [19]

неврит зрительного нерва

Трижды сообщалось о воспалении глаз, индуцированном HHV-6. Все три случая были зарегистрированы у пожилых людей: два в 2007 году и один в 2011 году. Первые два были зарегистрированы в Японии и Франции, а последний – в Японии. [75] [76] [77]

Считалось, что это произошло в результате реактивации, поскольку уровни антител IgM против HHV-6 были низкими. [77]

Височная эпилепсия

Эпилепсия медиальной височной доли связана с инфекцией HHV-6. В этой области мозга существуют три структуры: миндалевидное тело , гиппокамп и парагиппокампальная извилина . Мезиальная височная эпилепсия (MTLE) является наиболее распространенной формой хронической эпилепсии, и ее основной механизм до конца не изучен. [78]

Исследователи постоянно сообщают об обнаружении ДНК ВГЧ-6 в тканях, взятых у пациентов с MTLE. Исследования продемонстрировали склонность HHV-6 к агрегации в височной доле [79] с самыми высокими концентрациями в астроцитах гиппокампа. [78]

Однако одна группа исследователей в конечном итоге пришла к выводу, что HHV-6 может не участвовать в MTLE, связанном с мезиальным височным склерозом. [80]

Отказ печени

Вирус является частой причиной дисфункции печени и острой печеночной недостаточности у реципиентов трансплантата печени, а недавно его связали с перипортальным сливным некрозом. Более того, ДНК ВГЧ-6 часто обнаруживается только в тканях биопсии, поскольку в стойких случаях уровень ДНК падает ниже уровня обнаружения в крови. [81]

Уход

Не существует фармацевтических препаратов, одобренных специально для лечения инфекции ВГЧ-6, хотя использование лечения цитомегаловирусом ( валганцикловир , ганцикловир , [82] цидофовир и фоскарнет ) показало некоторый успех. [7] Эти препараты назначаются с целью ингибирования правильной полимеризации ДНК путем конкуренции с дезокситрифосфатными нуклеотидами [82] или специфической инактивации вирусных ДНК-полимераз. [2]

Найти лечение может быть сложно, если реактивация HHV-6 происходит после операции по трансплантации, поскольку препараты для трансплантации включают иммунодепрессанты. [83]

Рекомендации

  1. ^ abcd Адамс, MJ; Карстенс, Э.Б. (2012). «Ратификационное голосование по таксономическим предложениям в Международный комитет по таксономии вирусов (2012 г.)». Архив вирусологии . 157 (7): 1411–1422. дои : 10.1007/s00705-012-1299-6 . ПМК  7086667 . ПМИД  22481600.
  2. ^ аб Яворска, Дж.; Гравий, А.; Фламанд, Л. (2010). «Дивергентная чувствительность 6 вариантов вируса герпеса человека к интерферонам I типа». Труды Национальной академии наук . 107 (18): 8369–74. Бибкод : 2010PNAS..107.8369J. дои : 10.1073/pnas.0909951107 . ПМЦ 2889514 . ПМИД  20404187. 
  3. ^ Де Болле, Л.; Ван Лун, Дж.; Де Клерк, Э.; Нэсенс, Л. (2005). «Количественный анализ 6-клеточного тропизма вируса герпеса человека». Журнал медицинской вирусологии . 75 (1): 76–85. дои : 10.1002/jmv.20240. PMID  15543581. S2CID  31720143.
  4. ^ Альварес-Лафуэнте, Роберто; Гарсиа-Монтохо, Марта; Де Лас Эрас, Вирджиния; Бартоломе, Мануэль; Арройо, Рафаэль (2006). «Клинические параметры и активная репликация ВГЧ-6 у пациентов с рецидивирующим и ремиттирующим рассеянным склерозом». Журнал клинической вирусологии . 37 : С24–6. дои : 10.1016/S1386-6532(06)70007-5. ПМИД  17276363.
  5. ^ Ридхед, Бен; Оре-Миранд, Жан-Вианни; Фанк, Кори К.; Ричардс, Мэтью А.; Шеннон, Пол; Арутюнян, Ваграм; Сано, Мэри; Лян, Винни С.; Бекманн, Ноам Д.; Прайс, Натан Д.; Рейман, Эрик М.; Шадт, Эрик Э.; Эрлих, Мишель Э.; Ганди, Сэм; Дадли, Джоэл Т. (июнь 2018 г.). «Многомасштабный анализ независимых когорт больных болезнью Альцгеймера обнаруживает нарушение молекулярных, генетических и клинических сетей вирусом герпеса человека». Нейрон . 99 (1): 64–82.e7. doi :10.1016/j.neuron.2018.05.023. ПМК 6551233 . ПМИД  29937276. 
  6. ^ Ёсикава, Тецуши (2004). «Инфекция вирусом герпеса человека 6 у пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток». Британский журнал гематологии . 124 (4): 421–32. дои : 10.1046/j.1365-2141.2003.04788.x . ПМИД  14984492.
  7. ^ abcdefg Фламан, Луи; Комарофф, Энтони Л.; Арбакл, Джесси Х.; Медвечки, Петр Г.; Аблаши, Дхарам В. (2010). «Обзор, часть 1: Основная биология вируса герпеса-6, диагностическое тестирование и противовирусная эффективность». Журнал медицинской вирусологии . 82 (9): 1560–8. дои : 10.1002/jmv.21839. PMID  20648610. S2CID  33298246.
  8. ^ Комарофф, Энтони Л.; Риццо, Роберта; Экер, Джеффри Л. (2021). «Герпесвирусы человека 6А и 6В при репродуктивных заболеваниях». Границы в иммунологии . 12 . дои : 10.3389/fimmu.2021.648945 . hdl : 11392/2475148 . ISSN  1664-3224. ПМИД  33841432.
  9. ^ Марси, Роберто; Джентили, Валентина; Бортолотти, Дарья; Монте, Джузеппе Ло; Казелли, Элизабетта; Бользани, Сильвия; Ротола, Антонелла; Лука, Дарио Ди; Риццо, Роберта (1 июля 2016 г.). «Наличие HHV-6A в эпителиальных клетках эндометрия у женщин с первичным необъяснимым бесплодием». ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0158304. Бибкод : 2016PLoSO..1158304M. дои : 10.1371/journal.pone.0158304 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 4930213 . ПМИД  27367597. 
  10. ^ Кулам, Кэролин Б.; Билал, Махмуд; Салазар Гарсия, Мария Д.; Катукурундаге, Диманта; Элаззами, Хайди; Фернандес, Эмилио Ф.; Квак-Ким, Джоан; Биман, Кеннет; Дамбаева, Светлана В. (2018). «Распространенность HHV-6 в эндометрии у женщин с рецидивирующей неудачей имплантации». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 80 (1): e12862. дои : 10.1111/aji.12862. ISSN  1600-0897. PMID  29667291. S2CID  4944870.
  11. ^ Бортолотти, Дарья; Джентили, Валентина; Ротола, Антонелла; Культрера, Росарио; Марси, Роберто; Ди Лука, Дарио; Риццо, Роберта (2019). «Инфекция HHV-6A эпителиальных клеток эндометрия влияет на иммунный профиль и инвазию трофобласта». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 82 (4): e13174. дои : 10.1111/aji.13174. HDL : 11392/2406194 . ISSN  1600-0897. PMID  31338899. S2CID  198193327.
  12. ^ abcde «Тестирование HHV-6A/B | Фонд HHV-6 | Информация о заболевании HHV-6 для пациентов, врачей и исследователей | Подать заявку на грант» . hhv-6foundation.org . Проверено 29 декабря 2023 г.
  13. ^ Андерсон, Л. (1988). «Семейство человеческих ретровирусов: рак, заболевания центральной нервной системы и СПИД». Журнал JNCI Национального института рака . 80 (13): 987–9. дои : 10.1093/jnci/80.13.987. ПМИД  2842514.
  14. ^ Аб Салахуддин, С.; Аблаши, Д.; Маркхэм, П.; Джозефс, С.; Штурценеггер, С; Каплан, М; Халлиган, Дж; Биберфельд, П; и другие. (1986). «Выделение нового вируса HBLV у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями». Наука . 234 (4776): 596–601. Бибкод : 1986Sci...234..596Z. дои : 10.1126/science.2876520. ПМИД  2876520.
  15. ^ Аблаши, Д.В.; Салахуддин, СЗ; Джозефс, Сан-Франциско; Имам, Ф; Луссо, П; Галло, Колорадо; Хунг, С; Лемп, Дж; Маркхэм, П.Д. (1987). «HBLV (или HHV-6) в клеточных линиях человека». Природа . 329 (6136): 207. Бибкод : 1987Natur.329..207A. дои : 10.1038/329207a0 . PMID  3627265. S2CID  4353455.
  16. ^ Аблаши, Дхарам; Крюгер, Герхард (2006). Общая вирусология, эпидемиология и клиническая патология вируса герпеса человека-6 (2-е изд.). Берлингтон: Эльзевир. п. 7. ISBN 9780080461281.
  17. ^ Аб Кавабата, А.; Ояизу, Х.; Маеки, Т.; Тан, Х.; Яманиши, К.; Мори, Ю. (2011). «Анализ нейтрализующего антитела к вирусу герпеса человека 6B показывает роль гликопротеина Q1 в проникновении вируса». Журнал вирусологии . 85 (24): 12962–71. дои : 10.1128/JVI.05622-11. ПМЦ 3233151 . ПМИД  21957287. 
  18. ^ abcdefghij Браун, ДК; Домингес, Дж; Пеллетт, ЧП (1997). «Вирус герпеса человека 6». Обзоры клинической микробиологии . 10 (3): 521–67. дои : 10.1128/CMR.10.3.521. ПМК 172933 . ПМИД  9227865. 
  19. ^ abcdef Кофман, Александр; Марцинкевич, Лукаш; Дюпар, Эван; Лыщев Антон; Мартынов Борис; Рындин Анатолий; Котелевская, Елена; Браун, Джей; и другие. (2011). «Роль вирусов в возникновении и онкомодуляции опухолей головного мозга». Журнал нейроонкологии . 105 (3): 451–66. дои : 10.1007/s11060-011-0658-6. ПМЦ 3278219 . ПМИД  21720806. 
  20. ^ abc Арбакл, Дж. Х.; Медвечки, ММ; Лука, Дж.; Хэдли, Ш.; Люгмайр, А.; Аблаши, Д.; Лунд, Техас; Толар, Дж.; и другие. (2010). «Латентный геном вируса герпеса человека-6А специфически интегрируется в теломеры хромосом человека in vivo и in vitro». Труды Национальной академии наук . 107 (12): 5563–5568. Бибкод : 2010PNAS..107.5563A. дои : 10.1073/pnas.0913586107 . ПМЦ 2851814 . ПМИД  20212114. 
  21. ^ abc Харбертс, Э.; Яо, К.; Волер, Дж. Э.; Марич, Д.; Охайон, Дж.; Хенкин, Р.; Джейкобсон, С. (2011). «Проникновение вируса герпеса-6 человека в центральную нервную систему через обонятельный путь». Труды Национальной академии наук . 108 (33): 13734–9. Бибкод : 2011PNAS..10813734H. дои : 10.1073/pnas.1105143108 . ПМК 3158203 . ПМИД  21825120. 
  22. ^ Феннер, Ф. (1971). «Номенклатура и классификация вирусов Международного комитета по номенклатуре вирусов». Вирусология . 46 (3): 979–980. дои : 10.1016/0042-6822(71)90102-4. ПМИД  18619371.
  23. ^ Феннер, Ф. (1976). «Классификация и номенклатура вирусов. Второй отчет Международного комитета по таксономии вирусов». Интервирусология . 7 (1–2): 1–115. дои : 10.1159/000149938 . ПМИД  826499.
  24. ^ Дэвисон А.Дж. (2010)Систематика вируса герпеса. Ветеринар. Микробиол. 143 (1–2): 52–69
  25. ^ Аб Кавабата, Акико; Тан, Хуамин; Хуан, Хунлань; Яманиши, Коичи; Мори, Ясуко (2009). «Компоненты оболочки вируса герпеса человека 6 Y, обогащенные липидными рафтами: данные о липидных рафтах, связанных с вирионами». Вирусологический журнал . 6 : 127. дои : 10.1186/1743-422X-6-127 . ПМЦ 2743664 . ПМИД  19689819. 
  26. ^ abcde Домингес, Г.; Дамбо, ТР; Стейми, Франция; Дьюхерст, С.; Иноуэ, Н.; Пеллетт, ЧП (1999). «Последовательность генома вируса герпеса человека 6B: содержание кодирования и сравнение с вирусом герпеса человека 6A». Журнал вирусологии . 73 (10): 8040–8052. doi :10.1128/JVI.73.10.8040-8052.1999. ПМЦ 112820 . ПМИД  10482553. 
  27. ^ Аб Тан, Хуамин; Кавабата, Акико; Ёсида, Маюми; Ояизу, Хироко; Маэки, Такахиро; Яманиши, Коичи; Мори, Ясуко (2010). «Ген гликопротеина Q1, кодируемый вирусом герпеса человека 6, необходим для роста вируса». Вирусология . 407 (2): 360–7. дои : 10.1016/j.virol.2010.08.018 . ПМИД  20863544.
  28. ^ abcdefgh Арбакл, Джесси Х.; Медвечки, Питер Г. (2011). «Молекулярная биология латентности вируса герпеса-6 человека и интеграции теломер». Микробы и инфекции . 13 (8–9): 731–41. doi :10.1016/j.micinf.2011.03.006. ПМК 3130849 . ПМИД  21458587. 
  29. ^ abc Боренштейн, Р.; Френкель, Н. (2009). «Клонирование генома вируса герпеса человека 6А в искусственные бактериальные хромосомы и изучение промежуточных продуктов репликации ДНК». Труды Национальной академии наук . 106 (45): 19138–19143. Бибкод : 2009PNAS..10619138B. дои : 10.1073/pnas.0908504106 . ПМЦ 2767366 . ПМИД  19858479. 
  30. ^ abcde Ёсикава, Тецуши; Асано, Ёсидзо; Акимото, Сихо; Одзаки, Такао; Ивасаки, Такуя; Курата, Такеши; Гошима, Фуми; Нисияма, Юкихиро (2002). «Латентная инфекция вируса герпеса человека 6 в клеточной линии астроцитомы и изменение синтеза цитокинов». Журнал медицинской вирусологии . 66 (4): 497–505. дои : 10.1002/jmv.2172 . PMID  11857528. S2CID  11613789.
  31. ^ аб Тадденхэм, Л.; Юнг, Дж. С.; Чейн-Вун-Минг, Б.; Долкен, Л.; Пфеффер, С. (2011). «Глубокое секвенирование малых РНК идентифицирует микроРНК и другие малые некодирующие РНК из вируса герпеса человека 6B». Журнал вирусологии . 86 (3): 1638–49. дои : 10.1128/JVI.05911-11. ПМК 3264354 . ПМИД  22114334. 
  32. ^ Тан, Х.; Хаяши, М.; Маеки, Т.; Яманиши, К.; Мори, Ю. (2011). «Формирование гликопротеинового комплекса вируса герпеса человека 6 необходимо для сворачивания и перемещения комплекса gH/gL/gQ1/gQ2 и его связывания с клеточным рецептором». Журнал вирусологии . 85 (21): 11121–30. дои : 10.1128/JVI.05251-11. ПМК 3194968 . ПМИД  21849437. 
  33. ^ Гринстоун, HL; Санторо, Ф; Луссо, П; Бергер, Э.А. (2002). «Вирус герпеса человека 6 и вирус кори используют разные домены CD46 для функции рецептора». Журнал биологической химии . 277 (42): 39112–8. дои : 10.1074/jbc.M206488200 . ПМИД  12171934.
  34. ^ Аб Мори, Ясуко (2009). «Недавние темы, связанные с 6-клеточным тропизмом вируса герпеса человека». Клеточная микробиология . 11 (7): 1001–6. дои : 10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x . ПМИД  19290911.
  35. ^ J Exp Med. 1 апреля 1995 г.; 181 (4): 1303–10. Инфекция гамма/дельта Т-лимфоцитов вирусом герпеса человека 6: индукция транскрипции CD4 и восприимчивость к ВИЧ-инфекции. Луссо П., Гарзино-Демо А., Кроули Р.В., Малнати М.С.
  36. ^ аб Лидтке, В.; Опалка, Б.; Циммерманн, CW; Лигниц, Э. (1993). «Возрастное распределение латентного вируса простого герпеса 1 и генома вируса ветряной оспы в нервной ткани человека». Журнал неврологических наук . 116 (1): 6–11. дои : 10.1016/0022-510X(93)90082-А. PMID  8389816. S2CID  32218673.
  37. ^ аб Кассиани-Ингони, Риккардо; Гринстоун, Хизер Л.; Донати, Донателла; Фогделл-Хан, Анна; Мартинелли, Елена; Рефаи, Дэниел; Мартин, Роланд; Бергер, Эдвард А.; Джейкобсон, Стивен (2005). «CD46 на глиальных клетках может функционировать как рецептор для опосредованного вирусным гликопротеином слияния клеток». Глия . 52 (3): 252–8. дои : 10.1002/glia.20219. PMID  15920733. S2CID  25598238.
  38. ^ abc Мориссетт, Г.; Фламанд, Л. (2010). «Герпесвирусы и хромосомная интеграция». Журнал вирусологии . 84 (23): 12100–9. дои : 10.1128/JVI.01169-10. ПМК 2976420 . ПМИД  20844040. 
  39. ^ Потенца, Леонардо; Бароцци, Патриция; Торелли, Джузеппе; Луппи, Марио (2010). «Трансляционные проблемы хромосомной интеграции вируса герпеса человека 6». Будущая микробиология . 5 (7): 993–5. дои : 10.2217/fmb.10.74. hdl : 11380/704738. ПМИД  20632798.
  40. ^ abc Кауфер, BB; Яросинский, К.В.; Остерридер, Н. (2011). «Теломерные повторы герпесвируса облегчают геномную интеграцию в теломеры хозяина и мобилизацию вирусной ДНК во время реактивации». Журнал экспериментальной медицины . 208 (3): 605–15. дои : 10.1084/jem.20101402. ПМК 3058580 . ПМИД  21383055. 
  41. ^ Исегава, Юдзи; Мацумото, Чиса; Нишинака, Кадзуко; Накано, Казуши; Танака, Тацуя; Сугимото, Накаба; Осима, Ацуши (2010). «ПЦР с гасящими зондами позволяет быстро обнаружить и идентифицировать мутации гена U69, вызывающие устойчивость к ганцикловиру, в вирусе герпеса человека 6». Молекулярные и клеточные зонды . 24 (4): 167–77. дои : 10.1016/j.mcp.2010.01.002. ПМИД  20083192.
  42. ^ Луссо, Паоло; Де Мария, Андреа; Малнати, Мауро; Лори, Франко; Дерокко, Сьюзен Э.; Базелер, Майкл; Галло, Роберт С. (1991). «Индукция CD4 и восприимчивость к инфекции ВИЧ-1 в CD8+ Т-лимфоцитах человека вирусом герпеса человека 6». Природа . 349 (6309): 533–5. Бибкод : 1991Natur.349..533L. дои : 10.1038/349533a0. PMID  1846951. S2CID  4307070.
  43. ^ Арена, А; Либерто, MC; Капоцца, AB; Фока, А (1997). «Продуктивная инфекция HHV-6 в дифференцированных клетках U937: роль TNF-альфа в регуляции HHV-6». Новая микробиология . 20 (1): 13–20. ПМИД  9037664.
  44. ^ Инаги, Рэйко; Гунтапонг, Ратигорн; Накао, Масаюки; Исино, Ёсидзуми; Каваниси, Кадзунобу; Исегава, Юдзи; Яманиши, Коичи (1996). «Вирус герпеса человека 6 индуцирует экспрессию гена IL-8 в клеточной линии гепатомы человека Hep G2». Журнал медицинской вирусологии . 49 (1): 34–40. doi :10.1002/(SICI)1096-9071(199605)49:1<34::AID-JMV6>3.0.CO;2-L. PMID  8732869. S2CID  34843836.
  45. ^ Луссо, П.; Кроули, RW; Малнати, М.С.; Ди Серио, К.; Понцони, М.; Бьянкотто, А.; Маркхэм, PD; Галло, RC (2007). «Вирус герпеса человека 6А ускоряет прогрессирование СПИДа у макак». Труды Национальной академии наук . 104 (12): 5067–72. Бибкод : 2007PNAS..104.5067L. дои : 10.1073/pnas.0700929104 . JSTOR  25427145. PMC 1829265 . ПМИД  17360322. 
  46. ^ Холл, Кэролайн Бриз; Лонг, Кристин Э.; Шнабель, Кеннет К.; Казерта, Мэри Т.; Макинтайр, Ким М.; Костанцо, Мария А.; Нотт, Энн; Дьюхерст, Стивен; и другие. (1994). «Инфекция вирусом герпеса человека-6 у детей - проспективное исследование осложнений и реактивации». Медицинский журнал Новой Англии . 331 (7): 432–8. дои : 10.1056/NEJM199408183310703 . ПМИД  8035839.
  47. ^ Недавно обнаруженный вирус герпеса назван основной причиной заболеваний среди молодежи, New York Times.
  48. ^ Окуно, Т; Такахаши, К; Балачандра, К; Шираки, К; Яманиши, К; Такахаши, М; Баба, К. (1989). «Сероэпидемиология инфекции вируса герпеса человека 6 у нормальных детей и взрослых». Журнал клинической микробиологии . 27 (4): 651–3. doi : 10.1128/JCM.27.4.651-653.1989. ПМК 267390 . ПМИД  2542358. 
  49. ^ Араужо, А.; Панье, А.; Франж, П.; Врублевский И.; Стасия, М.-Ж.; Моран, П.; Плантаз, Д. (2011). «Синдром д'Аникация лимфогистиоцитар Ассоциация à Une Infection à Burkholderia Cepacia Complex Cepacia chez un Nourrisson révélant une Грануломатозу и интуитивно болезни и хромосомная интеграция генома HHV-6]. Archives de Pédiatrie (на французском языке). 18 (4): 416–9. doi :10.1016/j.arcped.2011.01.006. ПМИД  21397473.
  50. ^ Агут Анри, Боннафус Паскаль, Готре-Дежан Аньес (2015). «Лабораторные и клинические аспекты инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6». Обзоры клинической микробиологии . 28 (2): 313–335. дои : 10.1128/CMR.00122-14 . ПМК 4402955 . ПМИД  25762531. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  51. ^ Альварес-Лафуэнте, Р.; Мартин-Эстефания, К.; Де Лас Эрас, В.; Кастрильо, К.; Кур, И.; Пикасо, Джей-Джей; Варела Де Сейяс, Э.; Арройо, Р. (2002). «Распространенность ДНК герпесвируса у больных рассеянным склерозом и здоровых доноров крови». Acta Neurologica Scandinavica . 105 (2): 95–9. дои : 10.1034/j.1600-0404.2002.1o050.x . PMID  11903118. S2CID  6316105.
  52. ^ Комарофф, Энтони Л. (2006). «Является ли вирус герпеса человека-6 триггером синдрома хронической усталости?». Журнал клинической вирусологии . 37 : С39–46. дои : 10.1016/S1386-6532(06)70010-5. ПМИД  17276367.
  53. ^ HHV-6 и СПИД. Архивировано 8 февраля 2007 г. в Wayback Machine , Группа вирусных исследований Висконсина.
  54. ^ Теодор WH, Эпштейн Л., Гайяр В.Д., Шиннар С., Уэйнрайт М.С., Джейкобсон С. (ноябрь 2008 г.). «Вирус герпеса человека 6B: возможная роль в эпилепсии?». Эпилепсия . 49 (11): 1828–1837. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01699.x. ПМЦ 2694582 . ПМИД  18627418. 
  55. ^ Камей, А.; Ичинохе, С.; Онума, Р.; Хирага, С.; Фудзивара, Т. (1997). «Острая диссеминированная демиелинизация вследствие первичной инфекции вируса герпеса-6 человека». Европейский журнал педиатрии . 156 (9): 709–12. дои : 10.1007/s004310050695. PMID  9296535. S2CID  19742832.
  56. ^ Нокс, Констанс К.; Брюэр, Джозеф Х.; Генри, Джеймс М.; Харрингтон, Дэниел Дж.; Кэрриган, Дональд Р. (2000). «Вирус герпеса человека 6 и рассеянный склероз: системные активные инфекции у пациентов с ранними стадиями заболевания». Клинические инфекционные болезни . 31 (4): 894–903. дои : 10.1086/318141 . ПМИД  11049767.
  57. ^ Сироне, Мара; Куомо, Лаура; Зомпетта, Клаудия; Руджери, Стефано; Фрати, Луиджи; Фаджиони, Альберто; Рагона, Джузеппе (2002). «Вирус герпеса человека 6 и рассеянный склероз: исследование перекрестной реактивности Т-клеток на антигены вирусных и основных белков миелина». Журнал медицинской вирусологии . 68 (2): 268–72. дои : 10.1002/jmv.10190. ПМК 7167112 . ПМИД  12210418. 
  58. ^ Пиетилайнен-Никлен, Дж.; Виртанен, Дж (2014). «ВГЧ-6-позитивность при заболеваниях с демиелинизацией». Журнал клинической вирусологии . 61 (2): 216–9. дои : 10.1016/j.jcv.2014.07.006. ПМИД  25088617.
  59. ^ Фукуда, К; Штраус, SE; Хикки, я; Шарп, MC; Доббинс, Дж. Г.; Комаров, А (1994). «Синдром хронической усталости: комплексный подход к его определению и изучению. Международная группа по изучению синдрома хронической усталости». Анналы внутренней медицины . 121 (12): 953–9. дои : 10.7326/0003-4819-121-12-199412150-00009. PMID  7978722. S2CID  510735.
  60. ^ аб Хики, И.; Давенпорт, Т; Уэйкфилд, Д; Фоллмер-Конна, У; Кэмерон, Б; Вернон, SD; Ривз, туалет; Ллойд, А; Группа по изучению последствий инфекции Даббо (2006 г.). «Синдромы постинфекционной и хронической усталости, спровоцированные вирусными и невирусными патогенами: проспективное когортное исследование». БМЖ . 333 (7568): 575. doi :10.1136/bmj.38933.585764.AE. ПМК 1569956 . ПМИД  16950834. 
  61. ^ Бухвальд, Д ; Чейни, PR; Петерсон, Д.Л.; Генри, Б; Уормсли, SB; Гейгер, А; Аблаши, Д.В.; Салахуддин, СЗ; и другие. (1992). «Хроническое заболевание, характеризующееся усталостью, неврологическими и иммунологическими расстройствами и активной инфекцией вируса герпеса человека 6-го типа». Анналы внутренней медицины . 116 (2): 103–13. дои : 10.7326/0003-4819-116-2-103. PMID  1309285. S2CID  1047127.
  62. ^ аб Аблаши, Д.В.; Истман, HB; Оуэн, CB; Роман, ММ; Фридман, Дж; Забриски, Дж.Б.; Петерсон, Д.Л.; Пирсон, Греция; Уитмен, Дж. Э. (2000). «Частая реактивация HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом (РС) и синдромом хронической усталости (СХУ)». Журнал клинической вирусологии . 16 (3): 179–91. дои : 10.1016/S1386-6532(99)00079-7. ПМИД  10738137.
  63. ^ аб Ривз, туалет; Стейми, Франция; Блэк, Джей Би; Моул, AC; Стюарт, Дж.А.; Пеллетт, ЧП (2000). «Вирусы герпеса человека 6 и 7 при синдроме хронической усталости: исследование случай-контроль». Клинические инфекционные болезни . 31 (1): 48–52. дои : 10.1086/313908 . ПМИД  10913395.
  64. ^ Николсон, Г.Л.; Ган, Р.; Хайер, Дж. (2003). «Множественные коинфекции (микоплазма, хламидии, вирус герпеса человека-6) в крови пациентов с синдромом хронической усталости: связь с признаками и симптомами». АПМИС . 111 (5): 557–66. дои : 10.1034/j.1600-0463.2003.1110504.x. PMID  12887507. S2CID  20406603.
  65. ^ Патнаик, М.; Комарофф, Ал.; Конли, Э.; Оджо-Амаиз, Э.А.; Питер, Дж. Б. (1995). «Распространенность антител IgM к раннему антигену вируса герпеса 6 человека (p41/38) у пациентов с синдромом хронической усталости». Журнал инфекционных болезней . 172 (5): 1364–7. дои : 10.1093/infdis/172.5.1364. ПМИД  7594679.
  66. ^ Секкьеро, П.; Кэрриган, ДР; Асано, Ю.; Бенедетти, Л.; Кроули, RW; Комарофф, Ал.; Галло, Колорадо; Луссо, П. (1995). «Обнаружение вируса герпеса человека 6 в плазме детей с первичной инфекцией и пациентов с иммуносупрессией методом полимеразной цепной реакции». Журнал инфекционных болезней . 171 (2): 273–80. дои : 10.1093/infdis/171.2.273. ПМИД  7844362.
  67. ^ Вагнер, Матиас; Крюгер, Герхард; Аблаши, Дхарам; Уитмен, Джеймс (1996). «Синдром хронической усталости (СХУ): критическая оценка тестирования на активную инфекцию вируса герпеса человека-6 (ВГЧ-6)». Журнал синдрома хронической усталости . 2 (4): 3–16. дои : 10.1300/J092v02n04_02.
  68. ^ Зорзенон, Марселла; Рух, Чайка; Ботта, Джузеппе; Колле, Роберто; Барсанти, Лаура; Чекерини-Нелли, Лука (1996). «Активная инфекция HHV-6 у пациентов с синдромом хронической усталости из Италии». Журнал синдрома хронической усталости . 2 :3–12. дои : 10.1300/J092v02n01_02.
  69. ^ Коэлле, Дэвид М.; Барси, Серж; Хуан, Мэй-Ли; Эшли, Рода Л.; Кори, Лоуренс; Зех, Джуди; Эштон, Сюзанна; Бухвальд, Дедра (2002). «Маркеры вирусной инфекции у монозиготных близнецов, дискордантных по синдрому хронической усталости». Клинические инфекционные болезни . 35 (5): 518–25. дои : 10.1086/341774 . ПМИД  12173124.
  70. ^ Казелли, Элизабетта; Зателли, Мария Кьяра; Риццо, Роберта; Бенедетти, Сабрина; Марторелли, Дебора; Трасфорини, Джорджо; Кассаи, Энцо; Дельи Уберти, Этторе К.; и другие. (октябрь 2012 г.). Мур, Патрик С. (ред.). «Вирусологические и иммунологические данные, подтверждающие связь между ВГЧ-6 и тиреоидитом Хашимото». ПЛОС Патогены . 8 (10): e1002951. дои : 10.1371/journal.ppat.1002951 . ПМЦ 3464215 . ПМИД  23055929. 
  71. ^ Силаси, Мишель (март 2013 г.). «Вирусная инвазия амниотической полости (VIAC) в середине триместра беременности». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 69 (3): 195–196. дои : 10.1111/aji.12073. PMID  23384234. S2CID  747338.
  72. ^ Марси Роберто, Джентили Валентина, Бортолотти Дарья, Ло Монте Джузеппе, Казелли Элизабетта, Больцани Сильвия, Ротола Антонелла, Ди Лука Дарио, Риццо Роберта (2016). «Наличие HHV-6A в эпителиальных клетках эндометрия у женщин с первичным необъяснимым бесплодием». ПЛОС ОДИН . 11 (7): e0158304. Бибкод : 2016PLoSO..1158304M. дои : 10.1371/journal.pone.0158304 . ПМЦ 4930213 . ПМИД  27367597. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  73. ^ Тамбурро, Кристен; Ян, Дунмей; Пуассон, Джессика; Федоров, Юрий; Рой, Дебасмита; Лукас, Эми; Син, Сан-Хун; Малуф, Надя; и другие. (10 ноября 2012 г.). «Вироном саркомы Капоши, связанный с герпесвирусно-воспалительным цитокиновым синдромом, у больного СПИДом обнаруживает коинфекцию герпесвируса человека 8 и герпесвируса человека 6А». Вирусология . 433 (1): 220–225. doi :10.1016/j.virol.2012.08.014. ПМК 3505605 . ПМИД  22925337. 
  74. ^ Паркин, Дональд Максвелл (2006). «Глобальное бремя инфекционно-ассоциированных видов рака для здоровья в 2002 году». Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. дои : 10.1002/ijc.21731 . ПМИД  16404738.
  75. ^ Оберахер-Фельтен, Изабель М.; Йонас, Йост Б.; Юнеманн, Ансельм; Шмидт, Барбара (2004). «Двусторонняя оптическая нейропатия и односторонний тонический зрачок, связанные с острой инфекцией вируса герпеса человека 6: отчет о случае». Архив клинической и экспериментальной офтальмологии Грефе . 243 (2): 175–7. дои : 10.1007/s00417-004-0986-8. PMID  15742213. S2CID  12794574.
  76. ^ Маслин, Жером; Бигайон, Кристина; Фруссар, Франсуаза; Энуф, Винсент; Никанд, Элизабет (2007). «Острый двусторонний увеит, связанный с активной инфекцией вируса герпеса-6 человека». Журнал инфекции . 54 (4): с237–40. дои : 10.1016/j.jinf.2006.12.012. ПМИД  17303245.
  77. ^ аб Огата, Нахоко; Койке, Наоко; Ёсикава, Таданобу; Такахаси, Кандзи (2011). «Увеит, связанный с вирусом герпеса человека 6, с невритом зрительного нерва, диагностированный с помощью множественной ПЦР». Японский журнал офтальмологии . 55 (5): 502–5. дои : 10.1007/s10384-011-0069-4. PMID  21814813. S2CID  189770831.
  78. ^ Аб Ли, Джин-Мэй; Лей, Дин; Пэн, Фанг; Цзэн, И-Цзюнь; Ли, Лян; Ся, Цзэн-Лян; Ся, Сяо-Цян; Чжоу, Донг (2011). «Обнаружение вируса герпеса человека 6B у пациентов с мезиальной височной эпилепсией в Западном Китае и возможная связь с повышенной экспрессией NF-κB». Исследования эпилепсии . 94 (1–2): 1–9. doi :10.1016/j.eplepsyres.2010.11.001. PMID  21256714. S2CID  23341675.
  79. ^ Ногучи, Т.; Ёсиура, Т.; Хиваташи, А.; Тогао, О.; Ямасита, К.; Нагао, Э.; Учино, А.; Хасуо, К.; и другие. (2010). «Данные КТ и МРТ энцефалопатии, связанной с вирусом простого герпеса человека 6: сравнение с данными энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса». Американский журнал рентгенологии . 194 (3): 754–60. дои : 10.2214/AJR.09.2548. ПМИД  20173155.
  80. ^ Нихусманн, Питт; Миттельштадт, Тобиас; Бьен, Кристиан Г.; Дрекслер, Ян Ф.; Гроте, Александр; Шох, Сюзанна; Беккер, Альберт Дж. (2010). «Наличие ДНК вируса герпеса человека 6 исключительно в ткани головного мозга с височной эпилепсией у пациентов с энцефалитом в анамнезе». Эпилепсия . 51 (12): 2478–83. дои : 10.1111/j.1528-1167.2010.02741.x . ПМИД  21204811.
  81. ^ Буйс, С.; Роке-Афонсо, А.-М.; Вагефи, П.; Жигу, М.; Дюссе, Э.; Дюкло-Валле, Ж.-К.; Сэмюэл, Д.; Геттье, К. (2013). «Острый гепатит с перипортальным сливным некрозом, связанный с инфекцией вируса герпеса человека 6, у пациентов с трансплантацией печени». Американский журнал клинической патологии . 140 (3): 403–9. дои : 10.1309/AJCP0FWI2XAHECBJ . ПМИД  23955460.
  82. ^ аб Накано, Казуши; Нишинака, Кадзуко; Танака, Тацуя; Осима, Ацуши; Сугимото, Накаба; Исегава, Юдзи (2009). «Обнаружение и идентификация мутаций гена U69, кодируемых устойчивым к ганцикловиру вирусом герпеса человека 6, с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал вирусологических методов . 161 (2): 223–30. doi :10.1016/j.jviromet.2009.06.016. ПМИД  19559728.
  83. ^ Шили, Кевин; Блумберг, Эмили (2010). «Вирусы герпеса у реципиентов трансплантатов: HSV, VZV, вирусы герпеса человека и EBV». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 24 (2): 373–93. дои : 10.1016/j.idc.2010.01.003. ПМИД  20466275.

Внешние ссылки