stringtranslate.com

Иммуноглобулин Е

Структура антитела IgE
Роль тучных клеток в развитии аллергии.
Процессы дегрануляции 1: антиген; 2: антитело IgE; 3: рецептор FcεRI; 4: преформированные медиаторы (гистамин, протеазы, хемокины, гепарин); 5: гранулы; 6: тучные клетки; 7: вновь образованные медиаторы (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, PAF)

Иммуноглобулин E ( IgE ) — это тип антител (или « изотип » иммуноглобулина (Ig) ), который был обнаружен только у млекопитающих . IgE синтезируется плазматическими клетками . Мономеры IgE состоят из двух тяжелых цепей (цепь ε) и двух легких цепей, причем цепь ε содержит четыре константных домена, подобных Ig (Cε1–Cε4). [1] Считается, что IgE является важной частью иммунного ответа против заражения некоторыми паразитическими червями , включая Schistosoma mansoni , Trichinella spiralis , [2] [3] и Fasciola hepatica . [4] IgE также используется во время иммунной защиты против некоторых простейших паразитов, таких как Plasmodium falciparum . [5] IgE, возможно, развился как защита от ядов. [6] [7] [8]

IgE также играет важную роль в гиперчувствительности I типа , [9] которая проявляется в различных аллергических заболеваниях, таких как аллергическая астма , большинство типов синусита , аллергический ринит , пищевая аллергия и определенные типы хронической крапивницы и атопического дерматита . IgE также играет ключевую роль в реакциях на аллергены, таких как анафилактические реакции на лекарства, укусы пчел и антигенные препараты, используемые в десенсибилизирующей иммунотерапии .

IgE обычно является наименее распространенным изотипом: уровень IgE в сыворотке крови у неатопичного человека составляет всего 0,05% от концентрации Ig, [10] по сравнению с 75% для IgG при 10 мг/мл. Несмотря на это, он способен вызывать анафилаксию , одну из самых быстрых и тяжелых иммунологических реакций. [11]

Открытие

IgE был одновременно открыт в 1966 и 1967 годах двумя независимыми группами: [12] Кимишиге Ишизака и его женой Теруко Ишизака в Детском исследовательском институте астмы и больнице в Денвере , штат Колорадо , [13] и Гуннаром Йоханссоном и Хансом Беннихом  [sv] в Уппсале , Швеция . [14] Их совместная статья была опубликована в апреле 1969 года. [15]

Рецепторы

IgE запускает опосредованный IgE аллергический ответ, связываясь с Fc-рецепторами, обнаруженными на поверхности тучных клеток и базофилов . Fc-рецепторы также обнаружены на эозинофилах , моноцитах , макрофагах и тромбоцитах у людей. Существует два типа Fcε-рецепторов: [ необходима цитата ]

IgE может повышать экспрессию обоих типов рецепторов Fcε. FcεRI экспрессируется на тучных клетках, базофилах и антиген-презентирующих дендритных клетках как у мышей, так и у людей. Связывание антигенов с IgE, уже связанным FcεRI на тучных клетках, вызывает перекрестное связывание связанного IgE и агрегацию лежащего в основе FcεRI, что приводит к дегрануляции (высвобождению медиаторов) и секреции нескольких типов цитокинов типа 2, таких как интерлейкин (IL)-3 и фактор стволовых клеток (SCF), которые помогают тучным клеткам выживать и накапливаться в тканях, а также IL-4 , IL-5 , IL-13 и IL-33 , которые, в свою очередь, активируют врожденные лимфоидные клетки группы 2 ( ILC2 или естественные хелперные клетки). Базофилы имеют общего гемопоэтического предшественника с тучными клетками; при сшивании их поверхностно-связанного IgE антигенами также высвобождают цитокины типа 2, включая IL-4 и IL-13, и другие воспалительные медиаторы. Низкоаффинный рецептор (FcεRII) всегда экспрессируется на В-клетках ; но IL-4 может вызывать его экспрессию на поверхностях макрофагов, эозинофилов, тромбоцитов и некоторых Т-клеток . [16] [17]

Функция

Гипотеза паразита

Изотип IgE ко-эволюционировал с базофилами и тучными клетками в защите от паразитов, таких как гельминты (например, Schistosoma), но может быть также эффективен при бактериальных инфекциях. [18] Эпидемиологические исследования показывают, что уровень IgE повышается при заражении Schistosoma mansoni , [19] Necator americanus , [20] и нематодами [21] у людей. Он, скорее всего, полезен при удалении анкилостом из легких. [ необходима цитата ]

Токсинная гипотеза аллергических заболеваний

В 1981 году Марджи Профет предположила, что аллергические реакции развились как последняя линия обороны против ядов . [6] Хотя в то время это было спорно, новая работа поддерживает некоторые мысли Профет об адаптивной роли аллергии как защиты от вредных токсинов. [7]

В 2013 году выяснилось, что IgE-антитела играют важную роль в приобретенной устойчивости к ядам медоносной пчелы [8] и гадюки Рассела . [8] [22] Авторы пришли к выводу, что «небольшая доза пчелиного яда обеспечивает иммунитет к гораздо большей, смертельной дозе» и «этот вид специфического для яда, IgE-ассоциированного, адаптивного иммунного ответа развился, по крайней мере, в эволюционном плане, для защиты хозяина от потенциально токсичных количеств яда, например, если бы животное столкнулось с целым гнездом пчел или в случае укуса змеи». [8] [23] [24] Основной аллерген пчелиного яда ( фосфолипаза A2 ) вызывает иммунные реакции T h 2 , связанные с выработкой IgE-антител, которые могут «повысить устойчивость мышей к воздействию потенциально смертельных доз». [25]

Рак

Хотя это еще не до конца изучено, IgE может играть важную роль в распознавании рака иммунной системой , [26] при котором стимуляция сильного цитотоксического ответа против клеток, демонстрирующих лишь небольшое количество ранних маркеров рака, была бы полезной. Если бы это было так, то анти-IgE-терапия, такая как омализумаб (для лечения аллергии), могла бы иметь некоторые нежелательные побочные эффекты. Однако недавнее исследование, которое было проведено на основе объединенного анализа с использованием всесторонних данных из 67 клинических испытаний фазы I-IV омализумаба при различных показаниях, пришло к выводу, что причинно-следственная связь между терапией омализумабом и злокачественными новообразованиями маловероятна. [27]

Роль в заболевании

У людей с атопией уровень IgE в крови может превышать норму в десять раз (как и у страдающих синдромом гипер-IgE ). Однако это может быть не обязательным условием для появления симптомов, как это было замечено у астматиков с нормальным уровнем IgE в крови — недавние исследования показали, что выработка IgE может происходить локально в слизистой оболочке носа. [28]

IgE, который может специфически распознавать аллерген (обычно это белок, такой как пылевой клещ Der p 1 , кошачий Fel d 1 , пыльца травы или амброзии , пищевой белок и т. д.), имеет уникальное долгоживущее взаимодействие с его высокоаффинным рецептором FcεRI, так что базофилы и тучные клетки , способные опосредовать воспалительные реакции, становятся «заряженными», готовыми выделять химические вещества, такие как гистамин , лейкотриены и некоторые интерлейкины. Эти химические вещества вызывают многие симптомы, которые мы связываем с аллергией, такие как сужение дыхательных путей при астме , местное воспаление при экземе , повышенная секреция слизи при аллергическом рините и повышенная проницаемость сосудов, как предполагается, чтобы позволить другим иммунным клеткам получить доступ к тканям, но что может привести к потенциально фатальному падению артериального давления, как при анафилаксии . [ необходима цитата ]

Известно, что уровень IgE повышается при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ , ревматоидный артрит (РА) и псориаз , и теоретически имеет патогенетическое значение при СКВ и РА, вызывая реакцию гиперчувствительности. [29] [30]

Считается , что регуляция уровней IgE посредством контроля дифференцировки В-клеток в плазматические клетки , секретирующие антитела , связана с «низкоаффинным» рецептором FcεRII, или CD23 . [31] CD23 также может способствовать облегченной презентации антигена, IgE-зависимому механизму, посредством которого В-клетки, экспрессирующие CD23 , способны представлять аллерген (и стимулировать) специфическим Т-хелперным клеткам , вызывая сохранение ответа T h 2, одним из признаков которого является выработка большего количества антител. [32]

Роль в диагностике

Диагностика аллергии чаще всего проводится путем изучения истории болезни человека и обнаружения положительного результата на наличие аллерген-специфического IgE при проведении кожного или кровяного теста. [33] Тестирование на специфический IgE является проверенным тестом для выявления аллергии; данные не показывают, что неизбирательное тестирование на IgE или тестирование на иммуноглобулин G (IgG) может подтвердить диагноз аллергии. [34]

Препараты, воздействующие на путь IgE

В настоящее время аллергические заболевания и астма обычно лечатся одним или несколькими из следующих препаратов: (1) антигистаминные и антилейкотриеновые препараты , которые противодействуют воспалительным медиаторам гистамину и лейкотриенам, (2) местные или системные (пероральные или инъекционные) кортикостероиды , которые подавляют широкий спектр воспалительных механизмов, (3) бронходилататоры короткого или длительного действия , которые расслабляют гладкую мускулатуру суженных дыхательных путей при астме, или (4) стабилизаторы тучных клеток , которые подавляют дегрануляцию тучных клеток, которая обычно запускается связыванием IgE с FcεRI . Известно, что длительное использование системных кортикостероидов вызывает множество серьезных побочных эффектов и его рекомендуется избегать, если доступны альтернативные методы лечения. [ необходима цитата ]

IgE, путь синтеза IgE и опосредованный IgE аллергический/воспалительный путь являются важными целями для вмешательства в патологические процессы аллергии, астмы и других опосредованных IgE заболеваний. Путь дифференциации и созревания В-лимфоцитов, который в конечном итоге генерирует секретирующие IgE плазматические клетки, проходит через промежуточные этапы экспрессирующих IgE В-лимфобластов и включает взаимодействие с экспрессирующими IgE В-клетками памяти. Tanox , биотехнологическая компания из Хьюстона, штат Техас, в 1987 году предложила, что путем нацеливания мембраносвязанного IgE (mIgE) на В-лимфобласты и В-клетки памяти эти клетки могут быть лизированы или подавлены, тем самым достигая ингибирования продукции антигенспецифического IgE и, следовательно, смещения иммунного баланса в сторону не-IgE-механизмов. [35] Были разработаны два подхода, нацеленных на путь IgE, и оба находятся в активной разработке. В первом подходе препарат антитела против IgE омализумаб (торговое название Xolair ) распознает IgE, не связанный со своими рецепторами, и используется для нейтрализации или уничтожения существующего IgE и предотвращения его связывания с рецепторами на тучных клетках и базофилах. Xolair был одобрен во многих странах для лечения тяжелой, персистирующей аллергической астмы. Он также был одобрен в марте 2014 года в Европейском союзе [36] и США [37] для лечения хронической спонтанной крапивницы , которую невозможно адекватно лечить с помощью H1- антигистаминных препаратов . Во втором подходе были получены антитела, специфичные для домена из 52 аминокислотных остатков, называемые CεmX или M1' (M1 prime), присутствующие только на человеческом mIgE на В-клетках, а не на свободном, растворимом IgE, и находятся на стадии клинической разработки для лечения аллергии и астмы. [38] [39] Гуманизированное антитело против M1', квилизумаб , находится на стадии IIb клинических испытаний. [40] [41]

В 2002 году исследователи из отделения клеточной и молекулярной биофизики Рэндалла определили структуру IgE. [42] Понимание этой структуры (которая нетипична для других изотипов, поскольку она сильно изогнута и асимметрична) и взаимодействия IgE с рецептором FcεRI позволит разработать новое поколение лекарств от аллергии, которые стремятся вмешаться во взаимодействие IgE-рецептор. Возможно, будет возможно разработать более дешевые методы лечения, чем моноклональные антитела (например, низкомолекулярные препараты), которые используют аналогичный подход для ингибирования связывания IgE с его рецептором. [ необходима цитата ]

Ссылки

  1. ^ "Структура антител". Архивировано из оригинала 6 сентября 2008 г.
  2. ^ Эрб К. Дж. (май 2007 г.). «Гельминты, аллергические расстройства и иммунные реакции, опосредованные IgE: где мы находимся?». Европейский журнал иммунологии . 37 (5): 1170–3. doi : 10.1002/eji.200737314 . PMID  17447233. S2CID  24519249.
  3. ^ Ватанабе Н., Бруски Ф., Коренага М. (апрель 2005 г.). «IgE: вопрос защитного иммунитета при инфекции Trichinella spiralis». Тенденции в паразитологии . 21 (4): 175–8. doi :10.1016/j.pt.2005.02.010. PMID  15780839.
  4. ^ Пфистер К, Тернер К, Карри А, Холл Э, Джарретт Э (ноябрь 1983 г.). «Выработка IgE при фасциолезе у крыс». Parasite Immunology . 5 (6): 587–93. doi :10.1111/j.1365-3024.1983.tb00775.x. PMID  6657297. S2CID  1530964.
  5. ^ Duarte J, Deshpande P, Guiyedi V, Mécheri S, Fesel C, Cazenave PA и др. (январь 2007 г.). «Общие и функциональные паразитоспецифические ответы IgE у пациентов, инфицированных Plasmodium falciparum, с различным клиническим статусом». Malaria Journal . 6 : 1. doi : 10.1186/1475-2875-6-1 . PMC 1781948 . PMID  17204149. 
  6. ^ ab Profet M (март 1991). «Функция аллергии: иммунологическая защита от токсинов». The Quarterly Review of Biology . 66 (1): 23–62. doi :10.1086/417049. PMID  2052671. S2CID  5648170.
  7. ^ ab Palm NW, Rosenstein RK, Medzhitov R (апрель 2012 г.). "Аллергическая защита хозяина". Nature . 484 (7395): 465–72. Bibcode :2012Natur.484..465P. doi :10.1038/nature11047. PMC 3596087 . PMID  22538607. 
  8. ^ abcd Marichal T, Starkl P, Reber LL, Kalesnikoff J, Oettgen HC, Tsai M и др. (ноябрь 2013 г.). «Полезная роль иммуноглобулина E в защите хозяина от яда медоносной пчелы». Immunity . 39 (5): 963–75. doi :10.1016/j.immuni.2013.10.005. PMC 4164235 . PMID  24210352. 
  9. ^ Gould HJ, Sutton BJ, Beavil AJ, Beavil RL, McCloskey N, Coker HA и др. (2003). «Биология IGE и основа аллергических заболеваний». Annual Review of Immunology . 21 : 579–628. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141103. PMID  12500981.
  10. ^ Winter WE, Hardt NS, Fuhrman S (сентябрь 2000 г.). «Иммуноглобулин E: значение при паразитарных инфекциях и реакциях гиперчувствительности». Архивы патологии и лабораторной медицины . 124 (9): 1382–5. doi :10.5858/2000-124-1382-IE. PMID  10975945.
  11. ^ Ребер, Л. Л.; Эрнандес, Дж. Д.; Галли, С. Дж. (август 2017 г.). «Патофизиология анафилаксии». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 140 (2): 335–348. doi : 10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMC 5657389. PMID  28780941 . 
  12. ^ Stanworth DR (февраль 1993 г.). «Открытие IgE». Аллергия . 48 (2): 67–71. doi : 10.1111/j.1398-9995.1993.tb00687.x . PMID  8457034. S2CID  36262710.
  13. ^ Ишизака К, Ишизака Т, Хорнбрук ММ (июль 1966). «Физико-химические свойства человеческих реагиновых антител. IV. Наличие уникального иммуноглобулина как носителя реагиновой активности». Журнал иммунологии . 97 (1): 75–85. doi : 10.4049/jimmunol.97.1.75 . PMID  4162440. S2CID  255620017.
  14. ^ Йоханссон СГ, Бенних Х (октябрь 1967). «Иммунологические исследования атипичного (миеломного) иммуноглобулина». Иммунология . 13 (4): 381–94. PMC 1409218. PMID  4168094 . 
  15. ^ Ишизака Т., Ишизака К., Йоханссон С.Г., Беннич Х. (апрель 1969 г.). «Высвобождение гистамина из лейкоцитов человека антителами к гамма E». Журнал иммунологии . 102 (4): 884–92. дои : 10.4049/jimmunol.102.4.884 . PMID  4181251. S2CID  255338552 . Проверено 29 февраля 2016 г.
  16. ^ Ewart MA, Ozanne BW, Cushley W (май 2002 г.). «Проксимальные промоторы CD23a и CD23b проявляют различную чувствительность к экзогенным стимулам в В-лимфоцитах». Гены и иммунитет . 3 (3): 158–64. doi : 10.1038/sj.gene.6363848 . PMID  12070780.
  17. ^ Novak N, Kraft S, Bieber T (декабрь 2001 г.). «IgE-рецепторы». Current Opinion in Immunology . 13 (6): 721–6. doi :10.1016/s0952-7915(01)00285-0. PMID  11677096.
  18. ^ Абрахам, Соман Н.; Сент-Джон, Эшли Л. (июнь 2010 г.). «Иммунитет к патогенам, организованный тучными клетками». Nature Reviews Immunology . 10 (6): 440–452. doi :10.1038/nri2782. ISSN  1474-1741. PMC 4469150. PMID  20498670 . 
  19. ^ Rihet P, Demeure CE, Bourgois A, Prata A, Dessein AJ (ноябрь 1991 г.). «Доказательства связи между устойчивостью человека к Schistosoma mansoni и высокими уровнями антиличиночного IgE». European Journal of Immunology . 21 (11): 2679–86. doi :10.1002/eji.1830211106. PMID  1936116. S2CID  1103861.
  20. ^ Pritchard DI, Quinnell RJ, Walsh EA (февраль 1995 г.). «Иммунитет у людей к Necator americanus: IgE, вес паразита и плодовитость». Parasite Immunology . 17 (2): 71–5. doi :10.1111/j.1365-3024.1995.tb00968.x. PMID  7761110. S2CID  41222700.
  21. ^ Turner JD, et al. (Июнь 2005). «Аллерген-специфические IgE и IgG4 являются маркерами резистентности и восприимчивости при кишечной нематодной инфекции у человека». Микробы и инфекции . 7 (7–8): 990–6. doi : 10.1016/j.micinf.2005.03.036 . PMID  15961339.
  22. ^ Старкл П., Маричал Т., Гауденцио Н., Ребер Л.Л., Сибилано Р., Цай М., Галли С.Дж. (январь 2016 г.). «Антитела IgE, FcεRIα и IgE-опосредованная местная анафилаксия могут ограничить токсичность змеиного яда». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (1): 246–257.e11. doi :10.1016/j.jaci.2015.08.005. ПМЦ 4715494 . ПМИД  26410782. 
  23. ^ Шарлах, Молли (24 октября 2013 г.). «Аллергия на укусы пчел может быть защитной реакцией, которая сошла с ума, говорят ученые». Stanford Medicine News Center . Получено 20 ноября 2019 г.
  24. ^ Фоли, Джеймс А. (25 октября 2013 г.). «Тяжелая аллергия на укусы пчел может быть неисправной эволюционной реакцией». Nature World News .
  25. ^ Tsai M, Starkl P, Marichal T, Galli SJ (октябрь 2015 г.). «Проверка «гипотезы токсина аллергии»: тучные клетки, IgE и врожденные и приобретенные иммунные ответы на яды». Current Opinion in Immunology . 36 : 80–7. doi : 10.1016/j.coi.2015.07.001. PMC 4593748. PMID  26210895 . 
  26. ^ Karagiannis SN, Wang Q, East N, Burke F, Riffard S, Bracher MG и др. (апрель 2003 г.). «Активность человеческих моноцитов в IgE-антителозависимом наблюдении и уничтожении клеток опухоли яичников». European Journal of Immunology . 33 (4): 1030–40. doi :10.1002/eji.200323185. PMID  12672069. S2CID  29495137.
  27. ^ Busse W, Buhl R, Fernandez Vidaurre C, Blogg M, Zhu J, Eisner MD, Canvin J (апрель 2012 г.). «Омализумаб и риск злокачественности: результаты объединенного анализа». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (4): 983–9.e6. doi :10.1016/j.jaci.2012.01.033. PMID  22365654.
  28. ^ Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA и др. (апрель 2005 г.). «Аллерген приводит к переключению класса на IgE в слизистой оболочке носа при аллергическом рините». Журнал иммунологии . 174 (8): 5024–32. doi : 10.4049/jimmunol.174.8.5024 . PMID  15814733.
  29. ^ Permin H, Wiik A (октябрь 1978 г.). «Распространенность антинуклеарных антител IgE при ревматоидном артрите и системной красной волчанке». Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica, раздел C. 86C ( 5): 245–9. doi :10.1111/j.1699-0463.1978.tb02587.x. PMID  309705. S2CID  13737751.
  30. ^ Elkayam O, Tamir R, Pick AI, Wysenbeek A (январь 1995 г.). «Концентрация IgE в сыворотке, активность заболевания и атопические расстройства при системной красной волчанке». Аллергия . 50 (1): 94–6. PMID  7741196.
  31. ^ Conrad DH, Ford JW, Sturgill JL, Gibb DR (сентябрь 2007 г.). «CD23: недооцененный регулятор аллергических заболеваний». Current Allergy and Asthma Reports . 7 (5): 331–7. doi :10.1007/s11882-007-0050-y. PMID  17697638. S2CID  24816595.
  32. ^ Holm J, Willumsen N, Würtzen PA, Christensen LH, Lund K (апрель 2011 г.). «Облегченная презентация антигена и ее ингибирование путем блокирования антител IgG зависят от сложности репертуара IgE». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 127 (4): 1029–37. doi :10.1016/j.jaci.2011.01.062. PMID  21377718.
  33. ^ Cox L, Williams B, Sicherer S, Oppenheimer J, Sher L, Hamilton R, Golden D (декабрь 2008 г.). «Жемчужины и подводные камни диагностического тестирования аллергии: отчет Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии/Американской академии аллергии, астмы и иммунологии. Специфическая рабочая группа по тестированию IgE». Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 101 (6): 580–92. doi :10.1016/S1081-1206(10)60220-7. PMID  19119701.
  34. ^ Американская академия аллергии, астмы и иммунологии . «Пять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты» (PDF) . Выбор с умом: инициатива Фонда ABIM . Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2012 г. Получено 14 августа 2012 г.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  35. ^ Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF (2007). Антитела IgE для лечения аллергических заболеваний, опосредованных IgE . Достижения в иммунологии. Т. 93. С. 63–119. doi :10.1016/S0065-2776(06)93002-8. ISBN 9780123737076. PMID  17383539.
  36. ^ "Novartis объявляет об одобрении препарата Xolair® в ЕС в качестве первой и единственной лицензированной терапии для пациентов с хронической спонтанной крапивницей (ХСК), не реагирующих на антигистаминные препараты". Novartis. 2014-03-06. Архивировано из оригинала 2014-12-18 . Получено 2014-12-04 .
  37. ^ "Novartis объявляет об одобрении FDA США препарата Xolair® для лечения хронической идиопатической крапивницы (ХИК)". Novartis. 2014-03-21. Архивировано из оригинала 2014-12-03 . Получено 2014-12-04 .
  38. ^ Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM и др. (февраль 2010 г.). «Уникальные эпитопы на C epsilon mX в рецепторах IgE-B-клеток потенциально применимы для нацеливания на IgE-коммитированные B-клетки». Журнал иммунологии . 184 (4): 1748–56. doi : 10.4049/jimmunol.0902437 . PMID  20083663.
  39. ^ Brightbill HD, Jeet S, Lin Z, Yan D, Zhou M, Tan M и др. (июнь 2010 г.). «Антитела, специфичные для сегмента человеческого мембранного IgE, истощают IgE-продуцирующие В-клетки у гуманизированных мышей». Журнал клинических исследований . 120 (6): 2218–29. doi :10.1172/JCI40141. PMC 2877936. PMID  20458139. 
  40. ^ "MEMP1972A". ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения США . Получено 2014-12-04 .
  41. ^ Gauvreau GM, Harris JM, Boulet LP, Scheerens H, Fitzgerald JM, Putnam WS и др. (Июль 2014 г.). «Нацеливание на экспрессируемый мембраной рецептор IgE B-клеток с помощью антитела к первичному эпитопу M1 снижает выработку IgE». Science Translational Medicine . 6 (243): 243ra85. doi :10.1126/scitranslmed.3008961. PMID  24990880. S2CID  41593528.
  42. ^ Wan T, Beavil RL, Fabiane SM, Beavil AJ, Sohi MK, Keown M и др. (июль 2002 г.). «Кристаллическая структура Fc IgE обнаруживает асимметрично изогнутую конформацию». Nature Immunology . 3 (7): 681–6. doi :10.1038/ni811. PMID  12068291. S2CID  32347451.