stringtranslate.com

интервал QT

Интервал QT — это измерение, проводимое на электрокардиограмме и используемое для оценки некоторых электрических свойств сердца . Он рассчитывается как время от начала зубца Q до конца зубца Т и приближается к времени, от момента, когда желудочки сердца начинают сокращаться, до момента, когда они заканчивают расслабляться. Аномально длинный или аномально короткий интервал QT связан с повышенным риском развития аномального сердечного ритма и внезапной сердечной смерти . Нарушения интервала QT могут быть вызваны генетическими состояниями, такими как синдром удлиненного интервала QT , приемом некоторых лекарств, таких как соталол или питолизант , нарушениями концентрации определенных солей в крови, такими как гипокалиемия , или гормональным дисбалансом, таким как гипотиреоз .

Измерение

Иллюстрации касательного и порогового методов измерения интервала QT

Интервал QT чаще всего измеряется в отведении II для оценки серийных ЭКГ, при этом отведения I и V5 являются сопоставимой альтернативой отведению II. Отведения III, aVL и V1 обычно избегают для измерения интервала QT. [1] Точное измерение интервала QT является субъективным [2] , поскольку конец зубца Т не всегда четко выражен и обычно постепенно сливается с базовой линией. Интервал QT в комплексе ЭКГ можно измерить вручную различными методами, например пороговым методом, при котором конец зубца Т определяют по точке слияния компонента зубца Т с изоэлектрической базовой линией, или по касательной метод, при котором конец зубца Т определяется пересечением касательной линии, экстраполированной от зубца Т в точке максимального наклона вниз к изоэлектрической базовой линии. [3]

С увеличением доступности цифровых ЭКГ с одновременной 12-канальной записью измерение QT также может выполняться методом «наложенного срединного ритма». В методе наложенных срединных сокращений медианный комплекс ЭКГ строится для каждого из 12 отведений. 12 срединных комплексов накладываются друг на друга, а интервал QT измеряется либо от самого раннего начала зубца Q до самого позднего смещения зубца Т, либо от точки максимальной конвергенции начала зубца Q к смещению зубца Т. [4]

Коррекция сердечного ритма

Интервал QT изменяется в ответ на частоту сердечных сокращений – по мере увеличения частоты сердечных сокращений интервал QT укорачивается. Эти изменения затрудняют сравнение интервалов QT, измеренных при разной частоте сердечных сокращений. Чтобы учесть это и тем самым повысить надежность измерения QT, интервал QT можно скорректировать с учетом частоты сердечных сокращений (QTc) с использованием различных математических формул - процесс, который часто выполняется автоматически современными регистраторами ЭКГ.

Формула Базетта

Наиболее часто используемой формулой коррекции QT является формула Базетта , [5] названная в честь физиолога Генри Катберта Базетта (1885–1950), [6] рассчитывающая интервал QT с коррекцией сердечного ритма (QTcB).

Формула Базетта основана на наблюдениях, полученных в ходе исследования 1920 года. Формула Базетта часто дается в форме, которая возвращает QTc в подозрительных по размерам единицах, квадратном корне из секунд. Математически правильная форма формулы Базетта:

где QTc B — интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений, а RR — интервал от начала одного комплекса QRS до начала следующего комплекса QRS. Эта математически правильная формула возвращает QTc в тех же единицах, что и QT, обычно в миллисекундах. [7]

В некоторых популярных формах этой формулы предполагается, что QT измеряется в миллисекундах, а ЧД измеряется в секундах, часто получаемых из частоты сердечных сокращений (ЧСС) как 60/ЧС. Следовательно, результат будет дан в секундах на квадратный корень из миллисекунд. [8] Однако сообщение QTc с использованием этой формулы создает «требования относительно единиц, в которых измеряются исходные QT и RR». [7]

В любой форме формула нелинейной коррекции QT Базетта обычно не считается точной, поскольку она дает чрезмерную коррекцию при высокой частоте сердечных сокращений и недостаточную коррекцию при низкой частоте сердечных сокращений. [8] Формула коррекции Базетта является одной из наиболее подходящих формул коррекции QT для новорожденных. [9]

Формула Фридериции

Фридериция [10] предложила альтернативную формулу коррекции (QTcF), использующую кубический корень из RR.

Формула Сэги

Фрамингемская коррекция, также известная как формула Сэги, основанная на Фрамингемском исследовании сердца , в котором использовались долгосрочные когортные данные более чем 5000 субъектов, считается лучшим методом [11] . [12]

Опять же, здесь QT и QTlc указаны в миллисекундах, а RR измеряется в секундах.

Сравнение поправок

Ретроспективное исследование предполагает, что метод Фридерисии и метод Фрамингема могут дать результаты, наиболее полезные для стратификации 30-дневного и 1-летнего рисков смертности. [11]

Верхний предел нормального интервала QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта , [5] формулой Фридериции, [10] и вычитая 0,02 с из QT на каждые 10 ударов в минуту увеличения частоты сердечных сокращений. [13] На этой диаграмме в качестве нормального QTc для QT B и QT F выбрано до 0,42 с (≤ 420 мс) . [14]

Определения нормального QTc варьируются от значений, равных или менее 0,40 с (< 400 мс), [13] 0,41 с (< 410 мс), [15] 0,42 с (< 420 мс) [14] или 0,44 с (< 440 мс). РС). [16] Для риска внезапной сердечной смерти «пограничный интервал QTc» у мужчин составляет 431–450 мс; у женщин 451–470 мс. «Аномальным» QTc у мужчин является QTc выше 450 мс; а у женщин – выше 470 мс. [17]

Если частота сердечных сокращений не очень высокая или низкая, верхнюю границу интервала QT можно грубо оценить, приняв QT = QTc при частоте сердечных сокращений 60 ударов в минуту (уд/мин) и вычитая 0,02 с из QT на каждые 10 ударов в минуту. в частоте сердечных сокращений. Например, если принять нормальный QTc ≤ 0,42 с, можно ожидать, что QT составит 0,42 с или меньше при частоте сердечных сокращений 60 ударов в минуту. При частоте сердечных сокращений 70 ударов в минуту можно ожидать, что QT будет равен или ниже 0,40 с. Аналогично, при частоте 80 ударов в минуту можно ожидать, что QT будет равен или ниже 0,38 с. [13]

Аномальные интервалы

Удлиненный интервал QTc вызывает преждевременные потенциалы действия на поздних стадиях деполяризации. Это увеличивает риск развития желудочковых аритмий, включая фатальную фибрилляцию желудочков. [18] Более высокие показатели удлинения интервала QTc наблюдаются у женщин, пожилых пациентов, с высоким систолическим артериальным давлением или частотой сердечных сокращений, а также с низким ростом. [19] Удлиненный интервал QTc также связан с изменениями ЭКГ, называемыми Torsades de Pointes , которые, как известно, перерастают в фибрилляцию желудочков, связанную с более высокими показателями смертности. Существует множество причин удлинения интервала QT, причем приобретенные причины встречаются чаще, чем генетические. [20]

Генетические причины

Распределение интервалов QT среди здоровых мужчин и женщин, а также среди лиц с врожденным синдромом удлиненного интервала QT

Аномально удлиненный интервал QT может быть следствием синдрома удлиненного QT , тогда как аномально укороченный интервал QT может быть следствием синдрома короткого QT .

Длина QTc связана с вариациями гена NOS1AP . [21] Аутосомно -рецессивный синдром Джервелла и Ланге-Нильсена характеризуется удлинением интервала QTc в сочетании с нейросенсорной тугоухостью .

Из-за побочных реакций на лекарственные средства

Удлинение интервала QT может быть связано с побочной реакцией на препарат . [22]

Нейролептики (особенно первого поколения/типичные).

БПВП и противомалярийные препараты

Антибиотики

Другие препараты

Подобным эффектом обладают некоторые антигистаминные препараты второго поколения, например астемизол . Механизм действия некоторых антиаритмических препаратов, таких как амиодарон или соталол , включает преднамеренное фармакологическое удлинение интервала QT. Кроме того, высокие концентрации алкоголя в крови удлиняют интервал QT. [30] Возможное взаимодействие между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и тиазидными диуретиками связано с удлинением интервала QT. [31]

В связи с патологическими состояниями

Гипотиреоз , состояние низкой функции щитовидной железы , может вызвать удлинение интервала QT на электрокардиограмме . Острая гипокальциемия вызывает удлинение интервала QT, что может привести к желудочковым аритмиям.

Укороченный интервал QT может быть связан с гиперкальциемией . [32]

Использование в исследованиях по одобрению лекарств

С 2005 года FDA и европейские регулирующие органы требуют, чтобы почти все новые молекулярные объекты оценивались в рамках тщательного QT (TQT) или аналогичного исследования для определения влияния препарата на интервал QT. [33] Исследование TQT служит для оценки потенциальной склонности препарата к аритмии. Традиционно интервал QT оценивался путем измерения человеком-читателем примерно девяти сердечных ударов за клинический момент времени. Однако значительная часть разрешений на лекарства после 2010 года включала частично автоматизированный подход, сочетающий автоматизированные программные алгоритмы с экспертами-читателями, просматривающими часть сердечных сокращений, чтобы обеспечить возможность оценки значительно большего количества ударов с целью повышения точности и снижения затрат. [34] В 2014 году отраслевой консорциум, состоящий из FDA, iCardiac Technologies и других организаций, опубликовал результаты плодотворного исследования, показывающего, как можно получить отказ от исследований TQT путем оценки данных ранней фазы. [35] Поскольку фармацевтическая промышленность накопила опыт проведения исследований TQT, стало также очевидно, что традиционные формулы коррекции QT, такие как QTcF, QTcB и QTcLC, не всегда подходят для оценки препаратов, влияющих на вегетативный тонус. [36]

Как предиктор смертности

Электрокардиография — безопасный и неинвазивный метод, который можно использовать для выявления лиц с более высоким риском смертности. В общей популяции не было убедительных доказательств того, что изолированный удлиненный интервал QTc связан с увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. [37] Однако несколько исследований [ какие? ] исследовали удлиненный интервал QT как предиктор смертности среди больных подгрупп населения.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит – наиболее распространенный воспалительный артрит. [38] Исследования связали ревматоидный артрит с увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. [38] В исследовании 2014 года [18] Panoulas et al. обнаружили, что увеличение интервала QTc на 50 мс увеличивает вероятность смертности от всех причин на 2,17 у пациентов с ревматоидным артритом. Пациенты с самым высоким интервалом QTc (> 424 мс) имели более высокую смертность, чем пациенты с более низким интервалом QTc. Связь была потеряна, когда расчеты были скорректированы с учетом уровней С-реактивного белка. Исследователи предположили, что воспаление удлиняет интервал QTc и вызывает аритмии, которые связаны с более высоким уровнем смертности. Однако механизм связи С-реактивного белка с интервалом QTc до сих пор не ясен.

диабет 1 типа

По сравнению с населением в целом, диабет 1 типа может увеличить риск смертности, в основном из-за повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний. [19] [39] Почти половина пациентов с диабетом 1 типа имеют удлиненный интервал QTc (> 440 мс). [19] Диабет с удлиненным интервалом QTc был связан с 29% смертностью в течение 10 лет по сравнению с 19% при нормальном интервале QTc. [19] Антигипертензивные препараты увеличивали интервал QTc, но не были независимым предиктором смертности. [19]

диабет 2 типа

Дисперсия интервала QT (QTd) представляет собой максимальный интервал QT минус минимальный интервал QT и связана с реполяризацией желудочков. [40] QTd более 80 мс считается аномально удлиненным. [41] Увеличение интервала QTd связано со смертностью при диабете 2 типа. [41] QTd является лучшим предиктором сердечно-сосудистой смерти, чем QTc, который не был связан со смертностью при диабете 2 типа. [41] QTd выше 80 мс имел относительный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний 1,26 по сравнению с нормальным QTd.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Паникер Г.К., Салви В., Карнад Д.Р., Чакраборти С., Манохар Д., Локхандвала Ю., Котари С. (2014). «Вызванное лекарством удлинение интервала QT при измерении интервала QT в каждом из 12 отведений ЭКГ у мужчин и женщин в ходе тщательного исследования QT». Журнал электрокардиологии . 47 (2): 155–157. doi : 10.1016/j.jelectrocard.2013.11.004. ПМИД  24388488.
  2. ^ Паникер Г.К., Карнад Д.Р., Джоши Р., Шетти С., Вьяс Н., Котари С., Нарула Д. (январь 2009 г.). «Z-показатель для оценки компетентности читателей в центральной лаборатории ЭКГ». Анналы неинвазивной электрокардиологии . 14 (1): 19–25. дои : 10.1111/j.1542-474X.2008.00269.x. ПМК 6932360 . ПМИД  19149789. 
  3. ^ Паникер Г.К., Карнад Д.Р., Натекар М., Котари С., Нарула Д., Локхандвала Ю. (2009). «Внутри- и межсчитывательная вариабельность измерения интервала QT касательными и пороговыми методами в центральной лаборатории электрокардиограммы». Журнал электрокардиологии . 42 (4): 348–352. doi : 10.1016/j.jelectrocard.2009.01.003. ПМИД  19261293.
  4. ^ Салви В., Карнад Д.Р., Паникер Г.К., Натекар М., Хингорани П., Керкар В. и др. (2011). «Сравнение 5 методов измерения интервала QT на электрокардиограммах в результате тщательного исследования QT/QTc: влияние на чувствительность анализа и категориальные выбросы». Журнал электрокардиологии . 44 (2): 96–104. doi : 10.1016/j.jelectrocard.2010.11.010. ПМИД  21238976.
  5. ^ аб Базетт HC (1920). «Анализ временных связей электрокардиограмм». Сердце (7): 353–370.
  6. ^ Рогин А (март 2011 г.). «Генри Катберт Базетт (1885–1950) - человек, стоящий за формулой коррекции интервала QT». Стимуляция и клиническая электрофизиология . 34 (3): 384–388. дои : 10.1111/j.1540-8159.2010.02973.x. PMID  21091739. S2CID  43739886.
  7. ^ аб Молнар Дж., Вайс Дж.С., Розенталь Дж.Э. (март 1995 г.). «Недостающая секунда: какова правильная единица измерения интервала QT, скорректированного по Базетту?». Американский журнал кардиологии . 75 (7): 537–538. дои : 10.1016/S0002-9149(99)80603-1. ПМИД  7864010.
  8. ^ аб Салви В., Карнад Д.Р., Паникер Г.К., Котари С. (январь 2010 г.). «Обновленная информация об оценке воздействия нового препарата на реполяризацию сердца у людей: проблемы ранней разработки лекарств». Британский журнал фармакологии . 159 (1): 34–48. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00427.x. ПМК 2823350 . ПМИД  19775279. 
  9. ^ Страмба-Бадиале М., Карнад Д.Р., Гулен К.М., Паникер Г.К., Дагради Ф., Спаццолини С. и др. (август 2018 г.). «Для неонатального скрининга ЭКГ нет причин отказываться от старой коррекции Базетта». Европейский кардиологический журнал . 39 (31): 2888–2895. doi : 10.1093/eurheartj/ehy284 . ПМИД  29860404.
  10. ^ аб Фридерисия Л.С. (1920). «Продолжительность систолы на электрокардиограмме здоровых людей и пациентов с заболеваниями сердца». Acta Medica Scandinavica (53): 469–486.
  11. ^ ab Ванденберк Б., Вандаэль Э., Робинс Т., Ванденбергхе Дж., Гарвег С., Фулон В., Эктор Дж., Виллемс Р. (17 июня 2016 г.), «Какие формулы коррекции QT использовать для мониторинга QT?», Journal of the American Сердечная ассоциация , 5 (6), номер документа : 10.1161/JAHA.116.003264, PMC 4937268 , PMID  27317349 
  12. ^ Сэги А., Ларсон М.Г., Голдберг Р.Дж., Бенгтсон-младший, Леви Д. (сентябрь 1992 г.). «Улучшенный метод регулировки интервала QT для частоты сердечных сокращений (Фрамингемское исследование сердца)». Американский журнал кардиологии . 70 (7): 797–801. дои : 10.1016/0002-9149(92)90562-D. ПМИД  1519533.[ нужен полный текст ]
  13. ^ abc Яновиц ФГ. «Урок III. Характеристика нормальной ЭКГ». Медицинский факультет Университета Юты . Проверено 23 марта 2010 г.
  14. ^ ab Дженкинс Д., Герред С. «Нормальная ЭКГ взрослого человека с 12 отведениями». ecglibrary.com . Проверено 28 января 2018 г.
  15. ^ Фитц М. «Медицина I». Чикагский медицинский факультет Стритча Университета Лойолы . Проверено 23 марта 2010 г.
  16. ^ Клабунде RE. «Изображение для концепций сердечно-сосудистой физиологии> Электрокардиограмма (ЭКГ, ЭКГ)».
  17. ^ «Удлинение QTc и риск внезапной сердечной смерти: дебаты окончены?». Новости CRM . 3 февраля 2006 г. – через medscape.com.
  18. ^ ab Паноулас В.Ф., Томс Т.Е., Дуглас К.М., Санду А., Метсиос Г.С., Ставропулос-Калиноглу А., Китас Г.Д. (январь 2014 г.). «Удлиненный интервал QTc предсказывает смертность от всех причин у пациентов с ревматоидным артритом: связь, обусловленная высокой воспалительной нагрузкой». Ревматология . 53 (1): 131–137. дои : 10.1093/ревматология/ket338 . ПМИД  24097136.
  19. ^ abcde Россинг П., Бреум Л., Майор-Педерсен А., Сато А., Виндинг Х., Питерсен А. и др. (март 2001 г.). «Удлиненный интервал QTc предсказывает смертность у пациентов с сахарным диабетом 1 типа». Диабетическая медицина . 18 (3): 199–205. дои : 10.1046/j.1464-5491.2001.00446.x. PMID  11318840. S2CID  38600053.
  20. ^ ван Норд С., Эйгельсхайм М., Стрикер Б.Х. (июль 2010 г.). «Лекарственное и немедикаментозное удлинение интервала QT». Британский журнал клинической фармакологии . 70 (1): 16–23. дои : 10.1111/j.1365-2125.2010.03660.x. ПМЦ 2909803 . ПМИД  20642543. 
  21. ^ Аркинг Д.Э., Пфейфер А., Пост В., Као В.Х., Ньютон-Че С., Икеда М. и др. (июнь 2006 г.). «Общий генетический вариант регулятора NOS1 NOS1AP модулирует реполяризацию сердца». Природная генетика . 38 (6): 644–651. дои : 10.1038/ng1790. PMID  16648850. S2CID  12942685.
  22. ^ Лейтч А., МакГиннесс П., Уоллбридж Д. (сентябрь 2007 г.). «Рассчитать интервал QT у больных, принимающих лекарства от деменции». БМЖ . 335 (7619): 557. doi :10.1136/bmj.39020.710602.47. ЧВК 1976518 . ПМИД  17855324. 
  23. ^ «Информация для медицинских работников: галоперидол (продается как галдол, галдол деканоат и галдол лактат)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 г. Проверено 18 сентября 2007 г.
  24. ^ abc Washington NB, Брам NC, Киссак Дж (1 октября 2012 г.). «Какие психотропные средства несут наибольший риск удлинения интервала QTc?». Современная психиатрия . 11 (10): 36–39 . Проверено 19 мая 2020 г.
  25. ^ Льюис Р., Бэгналл А.М., Лейтнер М. (июль 2005 г.). «Сертиндол при шизофрении». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD001715. дои : 10.1002/14651858.CD001715.pub2. ПМК 7025766 . ПМИД  16034864. 
  26. ↑ abc Malloy T (25 марта 2020 г.). «Руководство по пациентам, подверженным риску внезапной сердечной смерти, вызванной лекарственными препаратами, в результате лечения COVID-19, не указанного в инструкции». Сеть новостей клиники Мэйо . Проверено 19 мая 2020 г.
  27. ^ Бриасулис А., Агарвал В., Пирс WJ (2011). «Удлинение интервала QT и пируэтная тахикардия, вызванная фторхинолонами: нечастые побочные эффекты от широко используемых лекарств». Кардиология . 120 (2): 103–110. дои : 10.1159/000334441. PMID  22156660. S2CID  39533896.
  28. ^ Хейни М. «Кардиотоксичность метадона» (PDF) . Директор кардиологического отделения . Проверено 21 февраля 2013 г.
  29. ^ https://wakix.com «WAKIX удлиняет интервал QT; избегайте использования WAKIX у пациентов с известным удлинением интервала QT или в сочетании с другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT».
  30. ^ Аасебё В., Эрикссен Дж., Йонсбу Дж., Ставем К. (апрель 2007 г.). «Изменения ЭКГ у больных с острой интоксикацией этанолом». Скандинавский сердечно-сосудистый журнал . 41 (2): 79–84. дои : 10.1080/14017430601091698 . PMID  17454831. S2CID  11828588.
  31. ^ Татонетти Н.П., Йе ПП, Данешжу Р., Альтман Р.Б. (март 2012 г.). «Прогнозирование эффектов и взаимодействий лекарств на основе данных». Наука трансляционной медицины . 4 (125): 125ра31. doi : 10.1126/scitranslmed.3003377. ПМК 3382018 . ПМИД  22422992. 
  32. ^ Скугор М (июнь 2019 г.). «Гиперкальциемия». Клиника Кливленда .
  33. ^ «Клиническая оценка E14 удлинения интервала QT/QTc и проаритмического потенциала неантиаритмических препаратов» (PDF) . Руководство для промышленности . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Октябрь 2005 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2010 г. Проверено 9 декабря 2009 г.
  34. ^ «iCardiac применяет автоматизированный подход к тщательному исследованию QT для ведущей фармацевтической компании - прикладные клинические испытания» . 5 октября 2011 года. Архивировано из оригинала 5 октября 2011 года . Проверено 19 марта 2018 г.{{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  35. ^ Или А (16 декабря 2014 г.). «iCardiac, поддерживаемая Norwest, расширит свой рынок благодаря прорыву» . Уолл Стрит Джорнал . ISSN  0099-9660 . Проверено 26 января 2021 г.
  36. ^ Гарнетт С (29 апреля 2009 г.). «Белая книга CSRC: Оценка QT/QTc препаратов с вегетативными эффектами» (PDF) . Ежегодное собрание THEW . Проверено 6 июня 2014 г.
  37. ^ Монтанес А., Раскин Дж. Н., Хеберт П. Р., Ламас Г. А., Хеннекенс CH (май 2004 г.). «Удлиненный интервал QTc и риски общей и сердечно-сосудистой смертности, а также внезапной смерти среди населения в целом: обзор и качественный обзор проспективных когортных исследований». Архив внутренней медицины . 164 (9): 943–948. дои : 10.1001/archinte.164.9.943. ПМИД  15136301.
  38. ^ аб Соломон Д.Х., Карлсон Э.В., Римм Э.Б., Каннусио CC, Мандл Л.А., Мэнсон Дж.Э. и др. (март 2003 г.). «Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность у женщин с диагнозом ревматоидный артрит». Тираж . 107 (9): 1303–1307. дои : 10.1161/01.cir.0000054612.26458.b2 . ПМИД  12628952.
  39. ^ Борх-Джонсен К., Андерсен П.К., Декерт Т. (август 1985 г.). «Влияние протеинурии на относительную смертность при сахарном диабете 1 типа (инсулинзависимом)». Диабетология . 28 (8): 590–596. дои : 10.1007/bf00281993 . ПМИД  4054448.
  40. ^ Окин П.М., Деверо Р.Б., Ховард Б.В., Фабсит Р.Р., Ли Э.Т., Велти Т.К. (2000). «Оценка интервала QT и дисперсии QT для прогнозирования смертности от всех причин и сердечно-сосудистой смертности у американских индейцев: исследование Strong Heart». Тираж . 101 (1): 61–66. дои : 10.1161/01.cir.101.1.61 . ПМИД  10618305.
  41. ^ abc Джунти С., Груден Г., Форненго П., Барутта Ф., Амион С., Геццо Г. и др. (март 2012 г.). «Увеличенная дисперсия интервала QT предсказывает 15-летнюю сердечно-сосудистую смертность у больных диабетом 2 типа: популяционное исследование Казале Монферрато». Уход при диабете . 35 (3): 581–583. дои : 10.2337/dc11-1397. ПМЦ 3322722 . ПМИД  22301117. 

Внешние ссылки