stringtranslate.com

Разработка вакцины против ВИЧ

Различные подходы к разработке вакцины против ВИЧ

Вакцина против ВИЧ — это потенциальная вакцина , которая может быть как профилактической, так и терапевтической вакциной , что означает, что она будет либо защищать людей от заражения ВИЧ , либо лечить ВИЧ-инфицированных людей. Считается, что вакцина против ВИЧ может либо вызывать иммунный ответ против ВИЧ (подход активной вакцинации), либо состоять из предварительно сформированных антител против ВИЧ (подход пассивной вакцинации). [1]

Две активные схемы вакцинации, изученные в испытаниях RV 144 и Imbokodo, показали, что они могут предотвратить ВИЧ у некоторых людей; однако защита наблюдалась у относительно небольшого числа людей и не была долговременной. По этим причинам ни одна вакцина против ВИЧ не была лицензирована для рынка.

Трудности в развитии

В 1984 году, после того как было подтверждено, что ВИЧ вызывает СПИД, министр здравоохранения и социальных служб США Маргарет Хеклер заявила, что вакцина будет доступна в течение двух лет. [2] Однако подготовка адаптивной иммунной системы к распознаванию белков вирусной оболочки не предотвратила заражение ВИЧ.

Многие факторы делают разработку вакцины против ВИЧ отличной от других классических вакцин (по состоянию на 1996 год): [3]

Структура ВИЧ

Цикл структуры ВИЧ

Эпитопы вирусной оболочки более изменчивы, чем у многих других вирусов. Кроме того, функционально важные эпитопы белка gp120 замаскированы гликозилированием , тримеризацией и конформационными изменениями, вызванными рецепторами, что затрудняет их блокировку нейтрализующими антителами.

Неэффективность ранее разработанных вакцин обусловлена ​​в первую очередь двумя взаимосвязанными факторами:

Трудности в стимуляции надежного ответа антител привели к попыткам разработать вакцину, которая стимулирует ответ цитотоксических Т-лимфоцитов . [4] [5]

Другим ответом на вызов стало создание единого пептида, который содержит наименее вариабельные компоненты из всех известных штаммов ВИЧ. [6]

Было замечено, что некоторые, но не все, ВИЧ-инфицированные люди естественным образом вырабатывают широко нейтрализующие антитела (BNAbs), которые подавляют вирус, и эти люди остаются бессимптомными в течение десятилетий . С 2010-х годов основным кандидатом является VRC01 и подобные BNAbs, поскольку они были обнаружены у нескольких неродственных людей. [7] Эти антитела имитируют CD4 и конкурируют за консервативный сайт связывания CD4. Все эти антитела имеют зародышевое происхождение в цепи V H , где только несколько человеческих аллелей гена IVIG1-2 способны вырабатывать такое антитело. [8] Env — это белок на поверхности ВИЧ, который позволяет заражать клетки. Env простирается от поверхности вирусной частицы ВИЧ. Шипообразный белок является «тримерным» — с 3 идентичными молекулами, каждая из которых имеет колпачковую область, называемую гликопротеином 120 (gp120), и стебель, называемый гликопротеином 41 (gp41), который закрепляет Env в вирусной мембране. Только функциональные части Env остаются постоянными, но они, как правило, скрыты от иммунной системы структурой молекулы. Рентгеновский анализ и электронная микроскопия низкого разрешения выявили общую архитектуру и некоторые критические особенности Env. Но визуализация общей структуры белка с более высоким разрешением была неуловимой из-за ее сложной, деликатной структуры. Три новых статьи используют стабилизированные формы Env для получения более четкой картины неповрежденного тримера. Исследовательская группа NCI под руководством доктора Шрирама Субраманиама использовала криоэлектронную микроскопию для изучения структуры Env. Исследование появилось 23 октября 2013 года в журнале Nature Structural and Molecular Biology . [9]

Модель животного

Молодые шимпанзе из заповедника Чимпунга ( Республика Конго )

Типичной животной моделью для исследования вакцин является обезьяна, часто макака . Обезьяны могут быть инфицированы SIV или химерным SHIV в исследовательских целях. Однако хорошо зарекомендовавший себя способ попытки вызвать нейтрализующие антитела с помощью вакцинации застопорился из-за большой сложности в стимуляции антител, нейтрализующих гетерологичные первичные изоляты ВИЧ. [10] Некоторые вакцины на основе вирусной оболочки защищали шимпанзе или макак от заражения гомологичным вирусом, [11] но в клинических испытаниях люди, иммунизированные аналогичными конструкциями, заражались после более позднего воздействия ВИЧ-1. [12]

Существуют некоторые различия между SIV и ВИЧ, которые могут вызвать проблемы при использовании модели на животных. Модель на животных может быть чрезвычайно полезной, но порой и спорной. [13]

Существует новая модель животных, сильно напоминающая модель ВИЧ у людей. Генерализованная иммунная активация как прямой результат уничтожения активированных CD4+ T-клеток, проведенная на мышах, позволяет по-новому протестировать поведение ВИЧ. [14] [15]

Исследование SIV, финансируемое NIAID, показало, что введение обезьянам вакцины SIV на основе цитомегаловируса (CMV) приводит к сдерживанию вируса. Обычно репликация и распространение вируса происходят в течение нескольких дней после заражения, тогда как активация Т-клеток, вызванная вакциной, и привлечение их к местам репликации вируса занимают недели. Исследователи выдвинули гипотезу, что вакцины, предназначенные для поддержания активированных эффекторных Т-клеток памяти, могут нарушать репликацию вируса на самой ранней стадии. [ необходима цитата ]

Для специфических вакцин также могут потребоваться специализированные модели животных. Например, вакцины, разработанные для производства антител типа VRC01, требуют присутствия человеческих аллелей V H. Для организмов, таких как мыши, человеческий аллель должен быть вставлен в их геном, чтобы создать полезный имитатор. [16] Мыши также являются экспериментальными животными при СПИДе, а мышиный СПИД и человеческий СПИД похожи. Иммунологический анализ и генетические исследования выявляют резистентные гены в комплексе H-2 мышей, что указывает на то, что генетические различия у мышей могут изменять особенности заболевания ВИЧ. Дефектный вирус лейкемии мышей является основным этиологическим агентом MAIDS, который, по-видимому, способен вызывать заболевание при отсутствии репликации вируса. Пролиферация целевых клеток и олигоклональное расширение индуцируются вирусом, что предполагает подавленный иммунитет, наблюдаемый у мышей, поэтому называемый паранеопластическим синдромом. Это дополнительно подтверждается хорошей реакцией мышей MAIDS на противоопухолевые препараты. Эта модель на животных полезна для демонстрации появления новых гипотез о СПИДе, включая роль дефектного ВИЧ и репликации ВИЧ в прогрессировании заболевания, а также важность идентификации клеток, нацеленных на ВИЧ, in vivo. [17]

Клинические испытания

Несколько вакцин-кандидатов находятся на разных стадиях клинических испытаний .

Фаза 1

Большинство первоначальных подходов были сосредоточены на белке оболочки ВИЧ . Было оценено по меньшей мере тринадцать различных кандидатов на оболочки gp120 и gp160 , в США в основном через Группу оценки вакцины от СПИДа. Большинство исследований было сосредоточено на gp120, а не на gp41/gp160, поскольку последний, как правило, сложнее производить и изначально не давал явного преимущества перед формами gp120. В целом, они были безопасны и иммуногенны в различных популяциях, индуцировали нейтрализующие антитела почти у 100% реципиентов, но редко индуцировали цитотоксические Т-лимфоциты CD8+ (CTL). Препараты оболочки, полученные от млекопитающих, были лучшими индукторами нейтрализующих антител, чем кандидаты, полученные в дрожжах и бактериях. Хотя процесс вакцинации включал множество повторных « бустерных » инъекций, было сложно индуцировать и поддерживать высокие титры антител против gp120 , необходимые для какой-либо надежды на нейтрализацию воздействия ВИЧ. [ необходима цитата ]

Наличие нескольких рекомбинантных векторов канареечной оспы дало интересные результаты, которые могут оказаться применимыми к другим вирусным векторам . Увеличение сложности векторов канареечной оспы путем включения большего количества генов/эпитопов увеличило процент добровольцев, у которых обнаруживаются CTL, в большей степени, чем увеличение дозы вирусного вектора. CTL от добровольцев были способны убивать мононуклеарные клетки периферической крови, инфицированные первичными изолятами ВИЧ, что позволяет предположить, что индуцированные CTL могут иметь биологическое значение. Кроме того, клетки по крайней мере некоторых добровольцев были способны убивать клетки, инфицированные ВИЧ из других кладов, хотя схема распознавания не была единообразной среди добровольцев. Вектор канареечной оспы является первой вакциной-кандидатом против ВИЧ, которая вызвала перекрестные функциональные ответы CTL между кладами. Первое испытание фазы I вакцины-кандидата в Африке было начато в начале 1999 года с участием добровольцев из Уганды. Исследование определило, в какой степени у добровольцев из Уганды есть CTL, которые активны против подтипов ВИЧ, распространенных в Уганде, A и D. В 2015 году в ходе испытания фазы I под названием HVTN 100 в Южной Африке была протестирована комбинация вектора оспы канареек ALVAC и белка gp120, адаптированного для подтипа C ВИЧ, распространенного в странах Африки к югу от Сахары, с адъювантом MF59. Те, кто получил схему вакцинации, выработали сильный иммунный ответ на ранней стадии, и схема была безопасной. [18]

Другие стратегии, которые достигли фазы I испытаний на неинфицированных людях, включают пептиды, липопептиды , ДНК , ослабленный вектор сальмонеллы , p24 и т. д. В частности, ищутся вакцины-кандидаты, которые вызывают один или несколько из следующих эффектов:

В 2011 году исследователи Национального биотехнологического центра в Мадриде представили данные клинического испытания первой фазы своей новой вакцины MVA-B . Вакцина вызвала иммунологический ответ у 92% здоровых людей. [20]

В 2016 году были опубликованы результаты первого клинического испытания на людях фазы I убитой вакцины на основе цельного ВИЧ-1, SAV001 . ВИЧ, используемый в вакцине, был химически и физически убит радиацией. Испытание, проведенное в Канаде в 2012 году, продемонстрировало хороший профиль безопасности и вызвало антитела к ВИЧ-1. [21] По словам доктора Чил-Йонга Канга из Школы медицины и стоматологии им . Шулиха Западного университета в Канаде, разработчика этой вакцины, антитела против gp120 и p24 увеличились в 8 и 64 раза соответственно после вакцинации. [22]

Линия исследований VRC01 произвела антиген «eOD-GT8», который специально обнажает сайт связывания CD4 для иммунизации, усовершенствованный со временем, чтобы обнажить меньше других сайтов. [23] Поскольку оказалось, что большинство (но не все) [8] людей действительно имеют требуемые аллели, проблема перешла к способу доставки. В 2021 году, после многообещающих результатов в испытаниях на мышах и приматах, ученые объявили, что планируют провести испытание фазы 1 мРНК-вакцины против ВИЧ, если дополнительно разработанная (с помощью их «платформы мРНК VLP env–gag», которая содержит eOD-GT8 [24] ) вакцина будет подтверждена как безопасная и эффективная. [25] [26] 17 января 2022 года IAVI и Moderna начали испытание фазы I вакцины против ВИЧ с технологией мРНК. [27] 14 марта 2022 года Национальные институты здравоохранения сообщили, что они начали «клиническое испытание трех мРНК-вакцин против ВИЧ». Ожидается, что первая фаза испытаний завершится в июле 2023 года. [ необходима цитата ]

Фаза 2

Профилактические вакцины против ВИЧ

Терапевтические вакцины против ВИЧ

Biosantech разработала терапевтическую вакцину под названием Tat Oyi, которая воздействует на белок tat ВИЧ. Она была протестирована во Франции в двойном слепом испытании фазы I/II с 48 ВИЧ-положительными пациентами, которые достигли вирусной супрессии на высокоактивной антиретровирусной терапии , а затем прекратили прием антиретровирусных препаратов после внутрикожной вакцинации Tat Oyi. [38]

Фаза 3

Профилактические вакцины против ВИЧ

Пока еще не существует вакцин для пассивной профилактики ВИЧ, которые достигли бы фазы III, однако некоторые кандидаты на вакцины для активной профилактики ВИЧ уже достигли фазы III.

Терапевтические вакцины против ВИЧ

Ни одна из терапевтических вакцин против ВИЧ пока не достигла третьей фазы испытаний.

Экономика

В отчете Рабочей группы по отслеживанию ресурсов вакцин и микробицидов от ВИЧ за июль 2012 года подсчитано, что в 2011 году в исследования вакцины против ВИЧ было инвестировано 845 миллионов долларов. [44]

Экономические проблемы, связанные с разработкой вакцины против ВИЧ, включают необходимость авансовых обязательств по закупкам (или авансовых рыночных обязательств ), поскольку после разработки вакцины против СПИДа правительства и НПО могут снизить цену до предельной себестоимости . [45]

Классификация возможных вакцин

Теоретически, любая возможная вакцина против ВИЧ должна подавлять или останавливать цикл репликации вириона ВИЧ. [46] Целями вакцины могут быть следующие стадии цикла вириона ВИЧ:

Таким образом, следующий список содержит возможные на данный момент подходы к созданию вакцины против ВИЧ:

Фильтрация вирионов из крови (этап I)

Подходы к улавливанию вириона (стадия I-III, VI, VII)

Подходы к уничтожению или повреждению вириона или его частей (стадия I-VII)

Здесь «повреждение» означает подавление или прекращение способности вириона обрабатывать любую из фаз II-VII . Вот различные классификации методов:

Блокировка репликации (стадия V)

Биологические, химические или физические подходы к ингибированию процесса фаз

Подавление функциональности инфицированных клеток (стадия VI-VII)

Подавление жизненных функций инфицированных клеток:

Будущая работа

Были сообщения о том, что пациенты с ВИЧ, коинфицированные вирусом GB C (GBV-C), также называемым вирусом гепатита G, могут выживать дольше, чем те, у кого нет GBV-C, но пациенты могут отличаться и в других отношениях. GBV-C потенциально полезен при будущей разработке вакцины против ВИЧ. [51]

Живые ослабленные вакцины весьма успешны против полиомиелита, ротавируса и кори, но не были испытаны против ВИЧ у людей. Возвращение к живому вирусу было теоретической проблемой безопасности, которая до сих пор мешала клинической разработке живой ослабленной вакцины против ВИЧ-1. Ученые исследуют новые стратегии для разработки невирулентной живой ослабленной вакцины против ВИЧ-1. Например, была создана генетически модифицированная форма ВИЧ, в которой кодоны вируса (последовательность из трех нуклеотидов , которые образуют генетический код) манипулируются, чтобы полагаться на неестественную аминокислоту для правильной трансляции белка, что позволяет ему реплицироваться. Поскольку эта аминокислота чужеродна для человеческого организма, вирус не может размножаться. [52] Последние данные свидетельствуют об использовании универсальных CAR NK-клеток против ВИЧ [53] [54]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Gray GE, Laher F, Lazarus E, Ensoli B, Corey L (апрель 2016 г.). «Подходы к профилактическим и терапевтическим вакцинам против ВИЧ». Current Opinion in Virology . 17 : 104–109. doi :10.1016/j.coviro.2016.02.010. PMC  5020417. PMID  26985884 .
  2. ^ Шилтс, Рэнди (1987). И оркестр играл: Политика, люди и эпидемия СПИДа (ред. 2007 г.). St. Martin's Press. стр. 451. ISBN 978-0-312-24135-3.
  3. ^ Fauci AS (1996). «Вакцина против ВИЧ: разрушение парадигм». Proc. Am. Assoc. Phys . 108 (1): 6–13. PMID  8834058.
  4. ^ Ким Д., Элизага М., Дьюрр А. (март 2007 г.). «Испытания эффективности вакцины против ВИЧ: на пути к будущему профилактики ВИЧ». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 21 (1): 201–17, x. doi :10.1016/j.idc.2007.01.006. PMID  17502236.
  5. ^ Watkins DI (март 2008 г.). «Надежда на вакцину против ВИЧ на основе индукции CD8+ Т-лимфоцитов — обзор». Memórias do Instituto Oswaldo Cruz . 103 (2): 119–29. doi :10.1590/S0074-02762008000200001. PMC 2997999. PMID  18425263 . 
  6. ^ Летурно С., Им Э.Дж., Машиши Т., Бреретон С., Бриджмен А., Ян Х., Доррелл Л., Донг Т., Корбер Б., МакМайкл А.Дж., Ханке Т. (октябрь 2007 г.). Никсон Д. (ред.). «Разработка и доклиническая оценка универсальной вакцины против ВИЧ-1». ПЛОС ОДИН . 2 (10): е984. Бибкод : 2007PLoSO...2..984L. дои : 10.1371/journal.pone.0000984 . ЧВК 1991584 . ПМИД  17912361. 
  7. ^ West AP, Jr; Diskin, R; Nussenzweig, MC; Bjorkman, PJ (24 июля 2012 г.). "Структурная основа использования генов зародышевой линии сильного класса антител, нацеленных на сайт связывания CD4 gp120 ВИЧ-1". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (30): E2083-90. Bibcode : 2012PNAS..109E2083W. doi : 10.1073/pnas.1208984109 . PMC 3409792. PMID  22745174 . 
  8. ^ ab Lee, Jeong Hyun; Toy, Laura; Kos, Justin T.; Safonova, Yana; Schief, William R.; Havenar-Daughton, Colin; Watson, Corey T.; Crotty, Shane (6 сентября 2021 г.). "Vaccine genetics of IGHV1-2 VRC01-class broadly neutralizing antibodies precursor naïve human B cells". npj Vaccines . 6 (1): 113. doi : 10.1038/s41541-021-00376-7 . PMC 8421370 . PMID  34489473. 
  9. ^ "Раскрыта ключевая структура белка ВИЧ". Национальные институты здравоохранения (NIH) . 2015-05-14 . Получено 2023-01-05 .Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  10. ^ Poignard P, Sabbe R, Picchio GR, Wang M, Gulizia RJ, Katinger H и др. (апрель 1999 г.). «Нейтрализующие антитела оказывают ограниченное влияние на контроль установленной инфекции ВИЧ-1 in vivo». Immunity . 10 (4): 431–8. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80043-6 . PMID  10229186.
  11. ^ Berman PW, Gregory TJ, Riddle L, Nakamura GR, Champe MA, Porter JP и др. (июнь 1990 г.). «Защита шимпанзе от заражения ВИЧ-1 после вакцинации рекомбинантным гликопротеином gp120, но не gp160». Nature . 345 (6276): 622–5. Bibcode :1990Natur.345..622B. doi : 10.1038/345622a0 . PMID  2190095. S2CID  4258128.
  12. ^ Connor RI, Korber BT, Graham BS, Hahn BH, Ho DD, Walker BD и др. (февраль 1998 г.). «Иммунологические и вирусологические анализы лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1, при участии в испытаниях рекомбинантных субъединичных вакцин gp120». Журнал вирусологии . 72 (2): 1552–76. doi :10.1128/JVI.72.2.1552-1576.1998. PMC 124637. PMID  9445059 . 
  13. ^ Morgan C, Marthas M, Miller C, Duerr A, Cheng-Mayer C, Desrosiers R и др. (август 2008 г.). «Использование моделей нечеловеческих приматов при разработке вакцины против ВИЧ». PLOS Medicine . 5 (8): e173. doi : 10.1371/journal.pmed.0050173 . PMC 2504486. PMID  18700814 . 
  14. ^ Marques R, Williams A, Eksmond U, Wullaert A, Killeen N, Pasparakis M и др. (2009). «Общая иммунная активация как прямой результат уничтожения активированных CD4+ Т-клеток». Journal of Biology . 8 (10): 93. doi : 10.1186/jbiol194 . PMC 2790834. PMID  19943952 . 
  15. ^ Vrisekoop N, Mandl JN, Germain RN (2009). «Жизнь и смерть как Т-лимфоцита: от иммунной защиты до патогенеза ВИЧ». Журнал биологии . 8 (10): 91. doi : 10.1186/jbiol198 . PMC 2790836. PMID  19951397 . 
  16. ^ Лин, Ю.Р.; Паркс, КР; Вейдле, К; Найду, А.С.; Хечадури, А; Райкер, АО; Такуши, Б; Чун, Дж. Х.; Борст, Эй Джей; Вислер, Д; Стюарт, А; Агравал, П; Грей, М; Панцера, М; Хуанг, PS; Стамататос, Л. (13 октября 2020 г.). «Иммуногены, нацеленные на зародышевую линию ВИЧ-1 VRC01, выбирают отдельные эпитоп-специфичные рецепторы B-клеток». Иммунитет . 53 (4): 840–851.e6. doi : 10.1016/j.immuni.2020.09.007 . ПМЦ 7735217 . ПМИД  33053332. 
  17. ^ Ибех, Бартоломью Окечукву; Ашано, Эфеджиро (2018-11-05). Экспериментальные модели животных ВИЧ/СПИДа для испытаний вакцин. IntechOpen. ISBN 978-1-78923-165-6.[ постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ Bekker LG, Moodie Z, Grunenberg N, Laher F, Tomaras GD, Cohen KW и др. (июнь 2018 г.). «Подтип C ALVAC-HIV и двухвалентная подтип C gp120/MF59 HIV-1 вакцина у взрослых с низким риском, не инфицированных ВИЧ, в Южной Африке: испытание фазы 1/2». The Lancet. HIV . 5 (7): e366–e378. doi :10.1016/S2352-3018(18)30071-7. PMC 6028742 . PMID  29898870. 
  19. ^ Pavot V, Rochereau N, Lawrence P, Girard MP, Genin C, Verrier B, Paul S (июль 2014 г.). «Последний прогресс в вакцинах против ВИЧ, индуцирующих иммунные ответы слизистых оболочек». AIDS . 28 (12): 1701–18. doi : 10.1097/qad.00000000000000308 . PMID  25009956. S2CID  28618851.
  20. ^ "Новая вакцина может превратить ВИЧ в легкую инфекцию". Fox News . 2011-09-29. Архивировано из оригинала 2011-09-29 . Получено 29 сентября 2011 г.
  21. ^ Choi E, Michalski CJ, Choo SH, Kim GN, Banasikowska E, Lee S и др. (ноябрь 2016 г.). «Первое клиническое испытание фазы I на людях убитой цельной вакцины ВИЧ-1: демонстрация ее безопасности и усиления реакции антител против ВИЧ». Retrovirology . 13 (1): 82. doi : 10.1186/s12977-016-0317-2 . PMC 5126836 . PMID  27894306. 
  22. ^ "Новая вакцина против ВИЧ оказалась успешной в первой фазе испытаний на людях". Medical Daily . Нью-Йорк. 2013-09-04. Архивировано из оригинала 2013-09-07 . Получено 2013-09-04 .
  23. ^ Дуань, Х. и др., Гликановое маскирование фокусирует иммунные ответы на сайт связывания CD4 ВИЧ-1 и усиливает выработку предшественников антител класса VRC01. Иммунитет 49, 301 (2018).
  24. ^ ab Международная инициатива по вакцине против СПИДа (2021-09-29). "Фаза 1, рандомизированное, первое на людях, открытое исследование по оценке безопасности и иммуногенности вакцины eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) и вакцины Core-g28v2 60mer mRNA (mRNA-1644v2-Core) у неинфицированных взрослых ВИЧ-1 в хорошем общем состоянии здоровья". ModernaTX, Inc., Техасский университет в Сан-Антонио, Университет Джорджа Вашингтона, Центр исследований рака Фреда Хатчинсона, Университет Эмори. Архивировано из оригинала 2021-11-30 . Получено 2021-11-30 . {{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  25. ^ "Экспериментальная вакцина против ВИЧ на основе мРНК безопасна, показывает перспективность на животных - ScienceMag". 9 декабря 2021 г. Архивировано из оригинала 18 января 2022 г. Получено 16 января 2022 г.
  26. ^ Чжан Пэн; Элизабет Нараянан; и др. (декабрь 2021 г.). «Мультикладная вакцина env–gag VLP mRNA вызывает нейтрализующие антитела второго уровня к ВИЧ-1 и снижает риск гетерологичной инфекции SHIV у макак». Nature Medicine . 27 (12): 2234–2245. doi : 10.1038/s41591-021-01574-5 . ISSN  1546-170X. PMID  34887575. S2CID  245116317.
  27. ^ "IAVI и Moderna запускают испытание антигенов вакцины против ВИЧ с мРНК te". IAVI . Архивировано из оригинала 2022-02-13 . Получено 2022-02-14 .
  28. ^ "Места проведения исследований STEP". Архивировано из оригинала 2008-07-24 . Получено 2008-11-04 .
  29. ^ Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИДу ( ЮНЭЙДС ) (декабрь 2005 г.). "AIDS epidemic update" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано (PDF) из оригинала 29-06-2014 . Получено 22-04-2014 .
  30. ^ Результаты эффективности исследования STEP (Merck V520 Protocol 023/HVTN 502): испытание концепции фазы II трехвалентной вакцины MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef. Архивировано 26 июля 2011 г. на Wayback Machine.
  31. ^ Sekaly RP (январь 2008 г.). «Неудачное исследование вакцины против ВИЧ Merck: шаг назад или отправная точка для разработки будущей вакцины?». Журнал экспериментальной медицины . 205 (1): 7–12. doi :10.1084/jem.20072681. PMC 2234358. PMID  18195078 . 
  32. ^ Iaccino E, Schiavone M, Fiume G, Quinto I, Scala G (июль 2008 г.). «Последствия испытания вакцины Merck против ВИЧ». Retrovirology . 5 : 56. doi : 10.1186/1742-4690-5-56 . PMC 2483718. PMID  18597681 . 
  33. ^ Кори, Лоуренс; Гилберт, Питер Б.; Юраска, Михал; Монтефиори, Дэвид К.; Моррис, Линн; Каруна, Шелли Т.; Эдупуганти, Шрилата; Мгоди, Ньярадзо М.; деКамп, Аллан К.; Рудницки, Эрика; Хуан, Юнда (18.03.2021). «Два рандомизированных испытания нейтрализующих антител для предотвращения заражения ВИЧ-1». The New England Journal of Medicine . 384 (11): 1003–1014. doi : 10.1056/NEJMoa2031738. ISSN  1533-4406. PMC 8189692. PMID 33730454  . 
  34. ^ "Кандидат на новую вакцину от СПИДа переходит на следующую фазу предварительных испытаний". Tech2 . 2018-07-08. Архивировано из оригинала 2018-07-11 . Получено 2018-07-11 .
  35. ^ «Вакцина-кандидат против ВИЧ не обеспечивает достаточной защиты женщин от ВИЧ-инфекции». Национальные институты здравоохранения (NIH) . 31 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 31 августа 2021 г. Получено 1 сентября 2021 г.
  36. ^ "Лекарство от ВИЧ/СПИДа: Куба совершает прорыв, NIH и Gate Foundation сделают пожертвование на будущие исследования". 27 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 2021-12-11 . Получено 2021-12-11 .
  37. ^ "Успешные клинические испытания вакцины против ВИЧ на Кубе". Архивировано из оригинала 2021-12-11 . Получено 2021-12-11 .
  38. ^ Loret EP, Darque A, Jouve E, Loret EA, Nicolino-Brunet C, Morange S и др. (апрель 2016 г.). «Внутрикожная инъекция терапевтической вакцины против ВИЧ на основе Tat Oyi снижает медиану отскока РНК ВИЧ на 1,5 логарифма копий/мл и не приводит к отскоку ДНК ВИЧ после прерывания cART в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании фазы I/II». Retrovirology . 13 : 21. doi : 10.1186/s12977-016-0251-3 . PMC 4818470 . PMID  27036656. 
  39. ^ Rerks-Ngarm S, Pitisuttithum P, Nitayaphan S, Kaewkungwal J, Chiu J, Paris R и др. (декабрь 2009 г.). «Вакцинация с помощью ALVAC и AIDSVAX для профилактики инфекции ВИЧ-1 в Таиланде». The New England Journal of Medicine . 361 (23): 2209–20. doi : 10.1056/NEJMoa0908492 . PMID  19843557.
  40. ^ Callaway E (16 сентября 2011 г.). «Появляются подсказки, объясняющие первое успешное испытание вакцины против ВИЧ». Nature . doi :10.1038/news.2011.541.
  41. ^ "Экспериментальная схема вакцинации против ВИЧ неэффективна в профилактике ВИЧ". NIH. 3 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 4 февраля 2020 г. Получено 4 февраля 2020 г.
  42. ^ "NIH и партнеры запускают испытание эффективности вакцины против ВИЧ в Америке и Европе". Национальные институты здравоохранения . 15 июля 2019 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2019 г. Получено 23 июля 2019 г.
  43. ^ "Исследование показало, что экспериментальная схема вакцинации против ВИЧ безопасна, но неэффективна". Национальные институты здравоохранения (NIH) . 2023-01-18 . Получено 2023-01-26 .
  44. ^ "Инвестирование в прекращение эпидемии СПИДа: новая эра исследований и разработок в области профилактики ВИЧ" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2012-12-14 . Получено 2010-12-13 .
  45. ^ Berndt ER, Glennerster R, Kremer M, Lee J, Levine R, Weizsacker G, et al. (апрель 2005 г.). «Предварительные обязательства по закупкам вакцины против малярии: оценка затрат и эффективности» (PDF) . Рабочий документ NBER . doi :10.2139/ssrn.696741. SSRN  696741. Архивировано (PDF) из оригинала 21.07.2013 . Получено 11.12.2021 .
  46. ^ Collier L, Balows A, Sussman M (1998). Mahy B, Collier L (ред.). Вирусология . Микробиология и микробные инфекции Топли и Уилсона. Т. 1 (девятое изд.). Hodder Education Publishers. стр. 75–91. ISBN 978-0-340-66316-5.
  47. ^ McGovern SL, Caselli E, Grigorieff N, Shoichet BK (апрель 2002 г.). «Общий механизм, лежащий в основе беспорядочных ингибиторов из виртуального и высокопроизводительного скрининга». Журнал медицинской химии . 45 (8): 1712–22. doi :10.1021/jm010533y. PMID  11931626.
  48. ^ По сравнению с обзором в: Фишер, Брюс; Харви, Ричард П.; Чамп, Памела К. (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Микробиология (серия иллюстрированных обзоров Липпинкотта). Хейгерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0-7817-8215-5 . Страница 3 
  49. ^ Foley B, Leitner T, Apetrei C, Hahn B, Mizrachi I, Mullins J, Rambaut A, Wolinsky S, Korber B (2017). HIV Sequence Compendium (Report). Группа теоретической биологии и биофизики, Национальная лаборатория Лос-Аламоса, Нью-Мексико, LA-UR 17-25240.
  50. ^ Малашкевич ВН, Чан ДК, Чутковски КТ, Ким ПС (август 1998). «Кристаллическая структура ядра gp41 вируса иммунодефицита обезьян (SIV): консервативные спиральные взаимодействия лежат в основе широкой ингибирующей активности пептидов gp41». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9134–9. Bibcode : 1998PNAS...95.9134M. doi : 10.1073/pnas.95.16.9134 . PMC 21304. PMID  9689046 . 
  51. ^ Багасра О, Багасра АУ, Шераз М, Пейс ДГ (март 2012 г.). «Потенциальная полезность вируса ГБ типа С в качестве профилактической вакцины против ВИЧ-1». Expert Review of Vaccines . 11 (3): 335–47. doi :10.1586/erv.11.191. PMID  22380825. S2CID  26476119.
  52. ^ Wang N, Li Y, Niu W, Sun M, Cerny R, Li Q, Guo J (май 2014 г.). «Конструирование живой ослабленной вакцины против ВИЧ-1 посредством расширения генетического кода». Angewandte Chemie . 53 (19): 4867–71. doi :10.1002/anie.201402092. PMC 4984542 . PMID  24715496. 
  53. ^ Перера Моллигода Араччиге, Арош С. (2022-03-25). «Терапия ВИЧ-инфекции на основе NK-клеток: исследование текущих достижений и будущих возможностей». Журнал биологии лейкоцитов . 111 (4): 921–931. doi :10.1002/JLB.5RU0821-412RR. ISSN  0741-5400. PMID  34668588.
  54. ^ Arachchige, Arosh S. Perera Molligoda (2021). «Универсальный подход CAR-NK-клеток для искоренения ВИЧ». AIMS Allergy and Immunology . 5 (3): 192–194. doi : 10.3934/Allergy.2021015 . ISSN  2575-615X.[ постоянная мертвая ссылка ]

Внешние ссылки