stringtranslate.com

Транспортер дофамина

Транспортер дофамина ( DAT , также натрий-зависимый транспортер дофамина ) — это трансмембранный белок, кодируемый у людей геном SLC6A3 ( также известным как DAT1 ), который перекачивает нейротрансмиттер дофамин из синаптической щели обратно в цитозоль . В цитозоле другие транспортеры изолируют дофамин в везикулы для хранения и последующего высвобождения. Обратный захват дофамина через DAT обеспечивает основной механизм, посредством которого дофамин очищается от синапсов , хотя может быть исключение в префронтальной коре , где доказательства указывают на возможно большую роль транспортера норадреналина . [5]

DAT участвует в ряде расстройств, связанных с дофамином, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности , биполярное расстройство , клиническую депрессию , расстройства пищевого поведения и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ . Ген, кодирующий белок DAT, расположен на хромосоме 5 , состоит из 15 кодирующих экзонов и имеет длину около 64 кб . Доказательства связи между DAT и расстройствами, связанными с дофамином, получены из типа генетического полиморфизма , известного как тандемный повтор переменного числа , в гене SLC6A3 , который влияет на количество экспрессируемого белка. [6]

Функция

DAT — это интегральный мембранный белок , который удаляет дофамин из синаптической щели и откладывает его в окружающие клетки, тем самым прекращая сигнал нейротрансмиттера. Дофамин лежит в основе нескольких аспектов познания, включая вознаграждение, а DAT способствует регуляции этого сигнала. [7]

Механизм

DAT — это симпортер , который перемещает дофамин через клеточную мембрану, связывая движение с энергетически выгодным перемещением ионов натрия, перемещающихся от высокой к низкой концентрации в клетку. Функция DAT требует последовательного связывания и котранспорта двух ионов Na + и одного иона Cl − с субстратом дофамина. Движущей силой обратного захвата дофамина, опосредованного DAT, является градиент концентрации ионов, создаваемый АТФазой Na + /K + плазматической мембраны . [8]

В наиболее широко принятой модели функции переносчика моноаминов ионы натрия должны связываться с внеклеточным доменом переносчика, прежде чем дофамин сможет связать его. После связывания дофамина белок претерпевает конформационные изменения, что позволяет как натрию, так и дофамину отсоединиться на внутриклеточной стороне мембраны. [9]

Исследования с использованием электрофизиологии и радиоактивно меченого дофамина подтвердили, что транспортер дофамина похож на другие транспортеры моноаминов в том, что одна молекула нейротрансмиттера может транспортироваться через мембрану с одним или двумя ионами натрия. Ионы хлорида также необходимы для предотвращения накопления положительного заряда. Эти исследования также показали, что скорость и направление транспорта полностью зависят от градиента натрия. [10]

Из-за тесной связи мембранного потенциала и градиента натрия, вызванные активностью изменения полярности мембраны могут существенно влиять на скорость транспорта. Кроме того, транспортер может способствовать высвобождению дофамина при деполяризации нейрона. [10]

ДАТ–Caвмуфта

Предварительные данные свидетельствуют о том, что транспортер дофамина соединяется с потенциалзависимыми кальциевыми каналами L-типа (в частности, Ca v 1.2 и Ca v 1.3 ), которые экспрессируются практически во всех дофаминовых нейронах. [11] В результате сопряжения DAT–Ca v субстраты DAT, которые производят деполяризующие токи через транспортер, способны открывать кальциевые каналы, которые соединены с транспортером, что приводит к притоку кальция в дофаминовые нейроны. [11] Считается, что этот приток кальция вызывает фосфорилирование транспортера дофамина, опосредованное CAMKII, в качестве нисходящего эффекта; [11] поскольку фосфорилирование DAT с помощью CAMKII приводит к оттоку дофамина in vivo , активация кальциевых каналов, связанных с транспортером, является потенциальным механизмом, с помощью которого определенные препараты (например, амфетамин ) запускают высвобождение нейротрансмиттера. [11]

Структура белка

Первоначальное определение мембранной топологии DAT было основано на анализе гидрофобной последовательности и сходстве последовательностей с транспортером GABA. Эти методы предсказали двенадцать трансмембранных доменов (TMD) с большой внеклеточной петлей между третьей и четвертой TMD. [12] Дальнейшая характеристика этого белка использовала протеазы , которые расщепляют белки на более мелкие фрагменты, и гликозилирование , которое происходит только на внеклеточных петлях, и в значительной степени подтвердила первоначальные предсказания мембранной топологии. [13] Точная структура транспортера дофамина Drosophila melanogaster (dDAT) была выяснена в 2013 году с помощью рентгеновской кристаллографии . [14]

Расположение и распространение


Региональное распределение DAT было обнаружено в областях мозга с установленной дофаминергической схемой, включая нигростриатные , мезолимбические и мезокортикальные пути. [22] Ядра, составляющие эти пути, имеют различные паттерны экспрессии. Паттерны экспрессии генов у взрослых мышей показывают высокую экспрессию в substantia nigra pars compacta. [23]

Было обнаружено, что DAT в мезокортикальном пути , меченый радиоактивными антителами, обогащен дендритами и клеточным телом нейронов в substantia nigra pars compacta и вентральной тегментальной области . Эта закономерность имеет смысл для белка, регулирующего уровень дофамина в синапсе.

Окрашивание в полосатом теле и прилежащем ядре мезолимбического пути было плотным и гетерогенным. В полосатом теле DAT локализуется в плазматической мембране окончаний аксонов. Двойная иммуноцитохимия продемонстрировала колокализацию DAT с двумя другими маркерами нигростриарных окончаний, тирозингидроксилазой и дофаминовыми рецепторами D2 . Таким образом, было показано, что последний является ауторецептором на клетках, которые выделяют дофамин. TAAR1 является пресинаптическим внутриклеточным рецептором, который также колокализован с DAT и который оказывает противоположный эффект ауторецептора D2 при активации; [15] [24] т. е. он интернализует транспортеры дофамина и вызывает отток через обратную транспортную функцию через сигнализацию PKA и PKC .

Удивительно, но DAT не был идентифицирован ни в одной из активных синаптических зон. Эти результаты предполагают, что стриарный обратный захват дофамина может происходить вне синаптических специализаций, как только дофамин диффундирует из синаптической щели.

В черной субстанции DAT локализуется в аксональных и дендритных (т.е. пре- и постсинаптических) плазматических мембранах . [25]

В перикарионах нейронов компактной части ДАТ локализовался в основном в шероховатом и гладком эндоплазматическом ретикулуме, комплексе Гольджи и мультивезикулярных тельцах, что указывает на вероятные места синтеза, модификации, транспорта и деградации. [26]

Генетика и регуляция

Ген DAT, известный как DAT1 , расположен на хромосоме 5p15. [6] Длина кодирующей белок области гена составляет более 64 кб, и она состоит из 15 кодирующих сегментов или экзонов . [ 27] Этот ген имеет тандемный повтор переменного числа (VNTR) на 3'-конце ( rs28363170 ) и еще один в области интрона 8. [28] Было показано, что различия в VNTR влияют на базальный уровень экспрессии транспортера; следовательно, исследователи искали ассоциации с расстройствами, связанными с дофамином. [29]

Nurr1 , ядерный рецептор , регулирующий множество генов, связанных с дофамином, может связывать промоторную область этого гена и вызывать экспрессию. [30] Этот промотор также может быть целью фактора транскрипции Sp-1 .

В то время как факторы транскрипции контролируют, какие клетки экспрессируют DAT, функциональная регуляция этого белка в значительной степени осуществляется киназами . MAPK , [31] CAMKII , [20] [21] PKA , [15] и PKC [21] [32] могут модулировать скорость, с которой транспортер перемещает дофамин, или вызывать интернализацию DAT. Колокализованный TAAR1 является важным регулятором транспортера дофамина, который при активации фосфорилирует DAT через сигнализацию протеинкиназы A (PKA) и протеинкиназы C (PKC). [15] [33] Фосфорилирование любой из протеинкиназ может привести к интернализации DAT ( неконкурентное ингибирование обратного захвата), но фосфорилирование, опосредованное PKC, само по себе вызывает обратную функцию транспортера (отток дофамина). [15] [34] Ауторецепторы дофамина также регулируют DAT, напрямую противодействуя эффекту активации TAAR1. [15]

Транспортер дофамина человека (hDAT) содержит высокоаффинный внеклеточный сайт связывания цинка , который при связывании цинка ингибирует обратный захват дофамина и усиливает отток дофамина , вызванный амфетамином in vitro . [35] [36] [37] Напротив, транспортер серотонина человека (hSERT) и транспортер норадреналина человека (hNET) не содержат сайтов связывания цинка. [37] Добавки цинка могут снизить минимальную эффективную дозу амфетамина, когда он используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности . [38]

Биологическая роль и нарушения

Скорость, с которой DAT удаляет дофамин из синапса, может оказывать глубокое влияние на количество дофамина в клетке. Это лучше всего подтверждается серьезными когнитивными дефицитами, двигательными нарушениями и гиперактивностью мышей без транспортеров дофамина. [39] Эти характеристики имеют поразительное сходство с симптомами СДВГ .

Различия в функциональном VNTR были идентифицированы как факторы риска биполярного расстройства [40] и СДВГ. [41] [42] Появились данные, которые предполагают, что также существует связь с более сильными симптомами отмены от алкоголизма , хотя это спорный момент. [43] [44] Аллель гена DAT с нормальным уровнем белка связана с некурящим поведением и легкостью отказа от курения. [45] Кроме того, подростки мужского пола, особенно из семей с высоким риском (отмеченных отстраненной матерью и отсутствием материнской привязанности), которые являются носителями 10-аллельного повтора VNTR, показывают статистически значимую близость к антисоциальным сверстникам. [46] [47]

Повышенная активность DAT связана с несколькими различными расстройствами, включая клиническую депрессию . [48]

Было показано, что мутации в DAT вызывают синдром дефицита транспортера дофамина , аутосомно-рецессивное двигательное расстройство , характеризующееся прогрессирующим ухудшением дистонии и паркинсонизмом . [49]

Фармакология

Транспортер дофамина является целью субстратов , высвобождающих дофамин веществ , ингибиторов транспорта и аллостерических модуляторов . [50] [51]

Кокаин блокирует DAT, связываясь напрямую с транспортером и снижая скорость транспорта. [12] Напротив, амфетамин проникает в пресинаптический нейрон напрямую через нейрональную мембрану или через DAT, конкурируя за обратный захват с дофамином. Оказавшись внутри, он связывается с TAAR1 или проникает в синаптические пузырьки через VMAT2 . Когда амфетамин связывается с TAAR1, он снижает скорость срабатывания постсинаптического нейрона и запускает сигнализацию протеинкиназы A и протеинкиназы C , что приводит к фосфорилированию DAT. Затем фосфорилированный DAT либо действует в обратном направлении, либо возвращается в пресинаптический нейрон и прекращает транспорт. Когда амфетамин проникает в синаптические пузырьки через VMAT2, дофамин высвобождается в цитозоль. [15] [16] Амфетамин также вызывает отток дофамина через второй независимый от TAAR1 механизм, включающий фосфорилирование транспортера, опосредованное CAMKIIα , которое предположительно возникает из-за активации амфетамином кальциевых каналов L-типа, связанных с DAT. [11]

Считается, что дофаминергические механизмы каждого препарата лежат в основе приятных ощущений, вызываемых этими веществами. [7]

Взаимодействия

Было показано, что переносчик дофамина взаимодействует с:

Помимо этих врожденных белок-белковых взаимодействий, недавние исследования показали, что вирусные белки, такие как белок Tat ВИЧ-1, взаимодействуют с DAT [57] [58] , и это связывание может изменять гомеостаз дофамина у ВИЧ-инфицированных людей, что является фактором, способствующим нейрокогнитивным расстройствам, связанным с ВИЧ . [59]

Лиганды и модуляторы

Субстраты

Ингибиторы обратного захвата дофамина (ИОД)

Типичные или классические кокаиноподобные блокаторы

Эти агенты на самом деле могут действовать как агенты, высвобождающие дофамин, — своего рода отрицательные аллостерические модуляторы DAT или « обратные агонисты ». [76]

Атипичные непсихостимулирующие блокаторы

Эти агенты фактически могут действовать как простые конкурентные блокаторы DAT без активности «обратного агониста», подобной релизеру. [76]

Несортированные блокировщики

Агенты, высвобождающие дофамин (DRA)

Эти агенты также известны как агенты, высвобождающие дофамин субстратного типа, и как реверсоры DAT. [76] [62]

Аллостерические модуляторы

Положительные аллостерические модуляторы

Отрицательные аллостерические модуляторы

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc ENSG00000276996 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000142319, ENSG00000276996 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021609 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Carboni E, Tanda GL, Frau R, Di Chiara G (сентябрь 1990 г.). «Блокада переносчика норадреналина увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина в префронтальной коре: доказательство того, что дофамин поглощается in vivo норадренергическими терминалами». Journal of Neurochemistry . 55 (3): 1067–70. doi :10.1111/j.1471-4159.1990.tb04599.x. PMID  2117046. S2CID  23682303.
  6. ^ ab Vandenbergh DJ, Persico AM, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW и др. (декабрь 1992 г.). «Ген переносчика дофамина человека (DAT1) отображается на хромосоме 5p15.3 и отображает VNTR». Genomics . 14 (4): 1104–6. doi :10.1016/S0888-7543(05)80138-7. PMID  1478653.
  7. ^ ab Schultz W (июль 1998). «Прогностический сигнал вознаграждения дофаминовых нейронов». Журнал нейрофизиологии . 80 (1): 1–27. doi : 10.1152/jn.1998.80.1.1 . PMID  9658025. S2CID  52857162.
  8. ^ Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (январь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов плазматической мембраны: структура, регуляция и функция». Nature Reviews. Neuroscience . 4 (1): 13–25. doi :10.1038/nrn1008. PMID  12511858. S2CID  21545649.
  9. ^ Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG (февраль 1997 г.). «Множественные ионные проводимости переносчика дофамина человека: действия дофамина и психостимуляторов». The Journal of Neuroscience . 17 (3): 960–74. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-03-00960.1997. PMC 6573182. PMID  8994051 . 
  10. ^ ab Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG (август 1993 г.). "Модель зависимости поглощения дофамина в синаптосомах полосатого тела крысы от натрия". Neurochemical Research . 18 (8): 927–36. doi :10.1007/BF00998279. PMID  8371835. S2CID  42196576.
  11. ^ abcde Cameron KN, Solis E, Ruchala I, De Felice LJ, Eltit JM (ноябрь 2015 г.). «Амфетамин активирует кальциевые каналы посредством деполяризации, опосредованной транспортером дофамина». Cell Calcium . 58 (5): 457–66. doi :10.1016/j.ceca.2015.06.013. PMC 4631700 . PMID  26162812. Одним из интересных примеров является CaMKII, который хорошо охарактеризован как эффектор токов Ca2+ ниже по течению от каналов Ca2+ L-типа [21,22]. Интересно, что DAT является субстратом CaMKII, а фосфорилированный DAT способствует обратному транспорту дофамина [48,49], представляя собой возможный механизм, с помощью которого электрическая активность и каналы Ca2+ L-типа могут модулировать состояния DAT и высвобождение дофамина. ... Подводя итог, наши результаты показывают, что с фармакологической точки зрения S(+)AMPH более эффективен, чем DA, в активации деполяризующих токов, опосредованных hDAT, что приводит к активации каналов Ca2+ L-типа, а ток, индуцированный S(+)AMPH, более тесно связан, чем DA, с открытием каналов Ca2+ L-типа. 
  12. ^ ab Kilty JE, Lorang D, Amara SG (октябрь 1991 г.). «Клонирование и экспрессия чувствительного к кокаину транспортера дофамина у крыс». Science . 254 (5031): 578–9. Bibcode :1991Sci...254..578K. doi :10.1126/science.1948035. PMID  1948035.
  13. ^ Vaughan RA, Kuhar MJ (август 1996). «Домены связывания лиганда транспортера дофамина. Структурные и функциональные свойства, выявленные с помощью ограниченного протеолиза». Журнал биологической химии . 271 (35): 21672–80. doi : 10.1074/jbc.271.35.21672 . PMID  8702957.
  14. ^ Penmatsa A, Wang KH, Gouaux E (ноябрь 2013 г.). «Рентгеновская структура транспортера дофамина объясняет механизм действия антидепрессанта». Nature . 503 (7474): 85–90. Bibcode :2013Natur.503...85P. doi :10.1038/nature12533. PMC 3904663 . PMID  24037379. 
  15. ^ abcdefghijk Miller GM (январь 2011). «Возникающая роль рецептора 1, ассоциированного с следовыми аминами, в функциональной регуляции транспортеров моноаминов и дофаминергической активности». Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–76. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468  . 
  16. ^ abc Eiden LE, Weihe E (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейронной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками». Annals of the New York Academy of Sciences . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216...86E. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197. PMID  21272013. 
  17. ^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (август 2016 г.). «Стриатальная нейротрансмиссия дофамина: регуляция высвобождения и поглощения». Basal Ganglia . 6 (3): 123–148. doi :10.1016/j.baga.2016.02.001. PMC 4850498 . PMID  27141430. Несмотря на трудности в определении pH синаптических пузырьков, протонный градиент через мембрану пузырька имеет фундаментальное значение для его функции. Воздействие протонофоров на изолированные катехоламиновые пузырьки разрушает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри наружу пузырька. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, являются слабыми основными соединениями, которые являются единственным широко используемым классом препаратов, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора неэкзоцитарным механизмом. Амфетамины, являясь субстратами как для DAT, так и для VMAT, могут попадать в цитозоль, а затем изолироваться в везикулах, где они разрушают везикулярный градиент pH. 
  18. ^ Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Rizzo GR, Bernardi G, Mercuri NB (июль 2011 г.). "Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезэнцефальные дофаминергические нейроны". Front. Syst. Neurosci . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID  21772817. Недавно появились три важных новых аспекта действия ТА: (a) ингибирование срабатывания из-за повышенного высвобождения дофамина; (b) снижение ингибирующих ответов, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты из-за растормаживания); и (c) прямая активация рецептором TA1 каналов GIRK, которые вызывают гиперполяризацию клеточной мембраны. 
  19. ^ "TAAR1". GenAtlas . Парижский университет. 28 января 2012 г. Получено 29 мая 2014 г. •  тонически активирует внутренние выпрямляющие каналы K(+), что снижает базальную частоту импульсации дофаминовых (DA) нейронов вентральной области покрышки (VTA)
  20. ^ ab Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию через эндоцитоз транспортера глутамата EAAT3 в нейронах дофамина». Neuron . 83 (2): 404–416. doi :10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050 . PMID  25033183. AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), что связано с активацией кальмодулина/CamKII (Wei et al., 2007) и модуляцией и трафиком DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). 
  21. ^ abc Vaughan RA, Foster JD (сентябрь 2013 г.). "Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях". Trends in Pharmacological Sciences . 34 (9): 489–96. doi :10.1016/j.tips.2013.07.005. PMC 3831354 . PMID  23968642. AMPH и METH также стимулируют отток DA, который считается важнейшим элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы зависят от PKCβ и CaMK [72, 82], и у мышей с нокаутом PKCβ наблюдается снижение оттока, вызванного AMPH, что коррелирует с уменьшением локомоции, вызванной AMPH [72]. 
  22. ^ Ciliax BJ, Drash GW, Staley JK, Haber S, Mobley CJ, Miller GW и др. (июнь 1999 г.). «Иммуноцитохимическая локализация транспортера дофамина в мозге человека». Журнал сравнительной неврологии . 409 (1): 38–56. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(19990621)409:1<38::AID-CNE4>3.0.CO;2-1. PMID  10363710. S2CID  46295607.
  23. ^ Liu Z, Yan SF, Walker JR, Zwingman TA, Jiang T, Li J и др. (апрель 2007 г.). «Изучение функции гена на основе пространственной коэкспрессии в атласе мозга мыши с высоким разрешением». BMC Systems Biology . 1 : 19. doi : 10.1186/1752-0509-1-19 . PMC 1863433. PMID  17437647 . 
  24. ^ Maguire JJ, Davenport AP (19 июля 2016 г.). «Trace amine receptor: TA1 receptor». IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Получено 22 сентября 2016 г.
  25. ^ Nirenberg MJ, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM (январь 1996). «Транспортёр дофамина локализуется в дендритных и аксональных плазматических мембранах нигростриарных дофаминергических нейронов». The Journal of Neuroscience . 16 (2): 436–47. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-02-00436.1996. PMC 6578661. PMID  8551328 . 
  26. ^ Hersch SM, Yi H, Heilman CJ, Edwards RH, Levey AI (ноябрь 1997 г.). «Субклеточная локализация и молекулярная топология транспортера дофамина в полосатом теле и черной субстанции». Журнал сравнительной неврологии . 388 (2): 211–27. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(19971117)388:2<211::AID-CNE3>3.0.CO;2-4. PMID  9368838. S2CID  21202901.
  27. ^ Кавараи Т., Каваками Х., Ямамура И., Накамура С. (август 1997 г.). «Структура и организация гена, кодирующего транспортер дофамина человека». Gene . 195 (1): 11–8. doi :10.1016/S0378-1119(97)00131-5. PMID  9300814.
  28. ^ Сано А., Кондо К., Какимото И., Кондо И. (май 1993 г.). «Полиморфизм повторов 40 нуклеотидов в гене переносчика дофамина человека». Генетика человека . 91 (4): 405–6. doi :10.1007/BF00217369. PMID  8500798. S2CID  39416578.
  29. ^ Miller GM, Madras BK (2002). «Полиморфизмы в 3'-нетранслируемой области генов-транспортеров дофамина человека и обезьяны влияют на экспрессию репортерного гена». Молекулярная психиатрия . 7 (1): 44–55. doi : 10.1038/sj/mp/4000921 . PMID  11803445.
  30. ^ Sacchetti P, Mitchell TR, Granneman JG, Bannon MJ (март 2001 г.). «Nurr1 усиливает транскрипцию гена-транспортера дофамина человека посредством нового механизма». Journal of Neurochemistry . 76 (5): 1565–72. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00181.x . PMID  11238740. S2CID  19410051.
  31. ^ Morón JA, Zakharova I, Ferrer JV, Merrill GA, Hope B, Lafer EM и др. (сентябрь 2003 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа регулирует экспрессию поверхности транспортера дофамина и транспортную способность дофамина». The Journal of Neuroscience . 23 (24): 8480–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-24-08480.2003. PMC 6740378 . PMID  13679416. 
  32. ^ Pristupa ZB, McConkey F, Liu F, Man HY, Lee FJ, Wang YT и др. (сентябрь 1998 г.). «Опосредованный протеинкиназой двунаправленный трафик и функциональная регуляция человеческого транспортера дофамина». Synapse . 30 (1): 79–87. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<79::AID-SYN10>3.0.CO;2-K. PMID  9704884. S2CID  20618165.
  33. ^ Lindemann L, Ebeling M, Kratochwil NA, Bunzow JR, Grandy DK, Hoener MC (март 2005 г.). «Связанные со следовыми аминами рецепторы образуют структурно и функционально различные подсемейства новых рецепторов, сопряженных с G-белком». Genomics . 85 (3): 372–85. doi :10.1016/j.ygeno.2004.11.010. PMID  15718104.
  34. ^ Maguire JJ, Parker WA, Foord SM, Bonner TI, Neubig RR, Davenport AP (март 2009). «Международный союз фармакологии. LXXII. Рекомендации по номенклатуре рецепторов следовых аминов». Pharmacological Reviews . 61 (1): 1–8. doi :10.1124/pr.109.001107. PMC 2830119. PMID 19325074  . 
  35. ^ Krause J (апрель 2008 г.). «SPECT и PET переносчика дофамина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (4): 611–25. doi :10.1586/14737175.8.4.611. PMID  18416663. S2CID  24589993. Цинк связывается с ... внеклеточными участками DAT [103], выступая в качестве ингибитора DAT. В этом контексте интерес представляют контролируемые двойные слепые исследования на детях, которые показали положительное влияние [добавки] цинка на симптомы СДВГ [105,106]. Следует отметить, что в настоящее время [добавка] цинка не интегрирована ни в один алгоритм лечения СДВГ.
  36. ^ Sulzer D (февраль 2011 г.). «Как наркотические вещества нарушают пресинаптическую дофаминовую нейротрансмиссию». Neuron . 69 (4): 628–49. doi :10.1016/j.neuron.2011.02.010. PMC 3065181 . PMID  21338876. Они не подтвердили предсказанную прямую связь между захватом и высвобождением, а скорее то, что некоторые соединения, включая AMPH, были лучшими высвобождающими веществами, чем субстратами для захвата. Более того, цинк стимулирует отток внутриклеточного [3H]DA, несмотря на сопутствующее ингибирование захвата (Scholze et al., 2002). 
  37. ^ ab Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (июнь 2002 г.). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованном моноаминовыми транспортерами». Журнал биологической химии . 277 (24): 21505–13. doi : 10.1074/jbc.M112265200 . PMID  11940571. Транспортер дофамина человека (hDAT) содержит эндогенный высокоаффинный сайт связывания Zn 2+ с тремя координирующими остатками на его внеклеточной стороне (His193, His375 и Glu396). ... Хотя Zn 2+ ингибирует поглощение, Zn 2+ облегчает высвобождение [3H]MPP+, вызванное амфетамином, MPP+ или деполяризацией, вызванной K+, особенно в hDAT, но не в переносчике человеческого серотонина и норадреналина (hNET).
  38. ^ Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и синдром дефицита внимания/гиперактивности: систематический обзор и метаанализы». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (10): 1003–1019.e20. doi :10.1016/j.jaac.2012.08.015. PMID  23021477. Что касается добавления цинка, плацебо-контролируемое исследование показало, что дозы до 30 мг/день цинка были безопасны в течение как минимум 8 недель, но клинический эффект был неоднозначным, за исключением обнаружения снижения оптимальной дозы амфетамина на 37% при приеме 30 мг цинка в день. 110
  39. ^ Gainetdinov RR, Wetsel WC, Jones SR, Levin ED, Jaber M, Caron MG (январь 1999). «Роль серотонина в парадоксальном успокаивающем эффекте психостимуляторов на гиперактивность». Science . 283 (5400): 397–401. Bibcode :1999Sci...283..397G. doi :10.1126/science.283.5400.397. PMID  9888856. S2CID  9629915.
  40. ^ Greenwood TA, Alexander M, Keck PE, McElroy S, Sadovnick AD, Remick RA и др. (март 2001 г.). «Доказательства неравновесия сцепления между транспортером дофамина и биполярным расстройством». American Journal of Medical Genetics . 105 (2): 145–51. doi :10.1002/1096-8628(2001)9999:9999<::AID-AJMG1161>3.0.CO;2-8. PMID  11304827.
  41. ^ Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, Chen RY (июнь 2007 г.). «Метаанализ исследований ассоциаций между 10-повторным аллелем полиморфизма VNTR в 3'-UTR гена транспортера дофамина и синдромом дефицита внимания и гиперактивности». American Journal of Medical Genetics. Часть B, Neuropsychiatric Genetics . 144B (4): 541–50. doi :10.1002/ajmg.b.30453. PMID  17440978. S2CID  22881996.
  42. ^ Seymari A, Naseh A, Rezaei S, Salehi Z, Kousha M (январь 2024 г.). «Связь между переменным числом тандемных повторов (VNTR) гена SLC6A3 и синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Iranian Journal of Psychiatry . 19 (1): 99–106. doi : 10.18502/ijps.v19i1.14345 . PMC 10896761. PMID  38420272 . 
  43. ^ Sander T, Harms H, Podschus J, Finckh U, Nickel B, Rolfs A и др. (февраль 1997 г.). «Аллельная ассоциация полиморфизма гена транспортера дофамина при алкогольной зависимости с приступами отмены или делирием». Biological Psychiatry . 41 (3): 299–304. doi :10.1016/S0006-3223(96)00044-3. PMID  9024952. S2CID  42947314.
  44. ^ Ueno S, Nakamura M, Mikami M, Kondoh K, Ishiguro H, Arinami T и др. (ноябрь 1999 г.). «Идентификация нового полиморфизма гена переносчика дофамина человека (DAT1) и его значимая связь с алкоголизмом». Молекулярная психиатрия . 4 (6): 552–7. doi : 10.1038/sj.mp.4000562 . PMID  10578237.
  45. ^ Ueno S (февраль 2003 г.). «Генетические полиморфизмы переносчиков серотонина и дофамина при психических расстройствах». Журнал медицинских исследований . 50 (1–2): 25–31. PMID  12630565.
  46. ^ Бивер К. М., Райт Дж. П., ДеЛизи М. (сентябрь 2008 г.). «Формирование группы сверстников-правонарушителей: доказательства корреляции гена и среды». Журнал генетической психологии . 169 (3): 227–44. doi :10.3200/GNTP.169.3.227-244. PMID  18788325. S2CID  46592146.
  47. ^ Университет штата Флорида (2 октября 2008 г.). «У подростков-мужчин, чьи сверстники совершили правонарушения, обнаружен особый ген». ScienceDaily . Получено 8 октября 2008 г.
  48. ^ Лаасонен-Балк Т., Куикка Дж., Вийнамяки Х., Хуссо-Саастамойнен М., Лехтонен Дж., Тийхонен Дж. (июнь 1999 г.). «Плотность полосатого транспортера дофамина при большой депрессии». Психофармакология . 144 (3): 282–5. дои : 10.1007/s002130051005. PMID  10435396. S2CID  32882588.
  49. ^ Ng J, Zhen J, Meyer E, Erreger K, Li Y, Kakar N и др. (апрель 2014 г.). «Синдром дефицита транспортера дофамина: фенотипический спектр от младенчества до зрелого возраста». Brain . 137 (Pt 4): 1107–19. doi :10.1093/brain/awu022. PMC 3959557 . PMID  24613933. 
  50. ^ Rothman RB, Ananthan S, Partilla JS, Saini SK, Moukha-Chafiq O, Pathak V и др. (июнь 2015 г.). «Исследования биогенных транспортеров аминов 15. Идентификация новых аллостерических лигандов транспортеров дофамина с наномолярной эффективностью». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 353 (3): 529–38. doi :10.1124/jpet.114.222299. PMC 4429677. PMID  25788711 . 
  51. ^ Aggarwal S, Liu X, Rice C, Menell P, Clark PJ, Paparoidamis N и др. (2019). «Идентификация нового аллостерического модулятора человеческого транспортера дофамина». ACS Chem Neurosci . 10 (8): 3718–3730. doi :10.1021/acschemneuro.9b00262. PMC 6703927 . PMID  31184115. 
  52. ^ Wersinger C, Sidhu A (апрель 2003 г.). «Ослабление активности транспортера дофамина альфа-синуклеином». Neuroscience Letters . 340 (3): 189–92. doi :10.1016/S0304-3940(03)00097-1. PMID  12672538. S2CID  54381509.
  53. ^ Lee FJ, Liu F, Pristupa ZB, Niznik HB (апрель 2001 г.). «Прямое связывание и функциональное сопряжение альфа-синуклеина с транспортерами дофамина ускоряют апоптоз, вызванный дофамином». FASEB Journal . 15 (6): 916–26. doi : 10.1096/fj.00-0334com . PMID  11292651. S2CID  3406798.
  54. ^ Torres GE, Yao WD, Mohn AR, Quan H, Kim KM, Levey AI и др. (апрель 2001 г.). «Функциональное взаимодействие между транспортерами плазматической мембраны моноаминов и синаптическим белком PICK1, содержащим домен PDZ». Neuron . 30 (1): 121–34. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00267-7 . PMID  11343649. S2CID  17318937.
  55. ^ Пек ЭГ, Холлеран КМ, Карри АМ, Холтер КМ, Эстав ПМ, Сенс ДжП и др. (август 2024 г.). «Синаптогирин-3 предотвращает кокаиновую зависимость и дефицит дофамина». bioRxiv . doi :10.1101/2024.07.27.605436. PMC 11361146 . PMID  39211138. 
  56. ^ Carneiro AM, Ingram SL, Beaulieu JM, Sweeney A, Amara SG, Thomas SM и др. (август 2002 г.). «Множественный LIM-содержащий адаптерный белок Hic-5 синаптически колокализуется и взаимодействует с транспортером дофамина». The Journal of Neuroscience . 22 (16): 7045–54. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-16-07045.2002. PMC 6757888 . PMID  12177201. 
  57. ^ Midde NM, Yuan Y, Quizon PM, Sun WL, Huang X, Zhan CG и др. (март 2015 г.). «Мутации в тирозине 88, лизине 92 и тирозине 470 человеческого транспортера дофамина приводят к ослаблению индуцированного ВИЧ-1 Tat ингибирования транспорта дофамина». Журнал нейроиммунной фармакологии . 10 (1): 122–35. doi :10.1007/s11481-015-9583-3. PMC 4388869. PMID  25604666 . 
  58. ^ Midde NM, Huang X, Gomez AM, Booze RM, Zhan CG, Zhu J (сентябрь 2013 г.). «Мутация тирозина 470 человеческого транспортера дофамина имеет решающее значение для индуцированного ВИЧ-1 Tat ингибирования транспорта дофамина и конформационных переходов транспортера». Журнал нейроиммунной фармакологии . 8 (4): 975–87. doi :10.1007/s11481-013-9464-6. PMC 3740080. PMID  23645138 . 
  59. ^ Пурохит В., Рапака Р., Шуртлефф Д. (август 2011 г.). «Наркотики, вызывающие злоупотребление, дофамин и нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ/ВИЧ-ассоциированная деменция». Молекулярная нейробиология . 44 (1): 102–10. doi :10.1007/s12035-011-8195-z. PMID  21717292. S2CID  13319355.
  60. ^ abcd Hitri A, Hurd YL, Wyatt RJ, Deutsch SI (февраль 1994). «Молекулярные, функциональные и биохимические характеристики транспортера дофамина: региональные различия и клиническая значимость». Clin Neuropharmacol . 17 (1): 1–22. doi :10.1097/00002826-199402000-00001. PMID  8149355.
  61. ^ abcdefg Schmitt KC, Rothman RB, Reith ME (июль 2013 г.). «Неклассическая фармакология транспортера дофамина: атипичные ингибиторы, аллостерические модуляторы и частичные субстраты». J Pharmacol Exp Ther . 346 (1): 2–10. doi :10.1124/jpet.111.191056. PMC 3684841. PMID  23568856 . 
  62. ^ abcdefghijkl Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH и др. (февраль 2015 г.). «Поведенческие, биологические и химические перспективы атипичных агентов, нацеленных на транспортер дофамина». Drug Alcohol Depend . 147 : 1–19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026  . 
  63. ^ Harsing LG, Knoll J, Miklya I (август 2022 г.). «Усилитель регуляции дофаминергической нейрохимической передачи в полосатом теле». Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID  35955676 . 
  64. ^ Kostrzewa RM (2022). «Обзор селективных моноаминергических нейротоксинов, нацеленных на дофаминергические, норадренергические и серотонинергические нейроны». Справочник по нейротоксичности . Cham: Springer International Publishing. стр. 159–198. doi :10.1007/978-3-031-15080-7_53. ISBN 978-3-031-15079-1.
  65. ^ Storch A, Ludolph AC, Schwarz J (октябрь 2004 г.). «Переносчик дофамина: участие в селективной дофаминергической нейротоксичности и дегенерации». J Neural Transm (Вена) . 111 (10–11): 1267–1286. doi :10.1007/s00702-004-0203-2. PMID  15480838.
  66. ^ Сотникова ТД, Болье ЖМ, Гайнетдинов РР, Кэрон МГ (февраль 2006). «Молекулярная биология, фармакология и функциональная роль переносчика дофамина плазматической мембраны». Цели лекарственных препаратов при неврологических расстройствах ЦНС . 5 (1): 45–56. doi :10.2174/187152706784111579. PMID  16613553.
  67. ^ Aceto MD, Botton I, Martin R, Levitt M, Bentley HC, Speight PT (1970). «Фармакологические свойства и механизм действия амфонеловой кислоты». Eur J Pharmacol . 10 (3): 344–354. doi :10.1016/0014-2999(70)90206-2. PMID  4393073.
  68. ^ Porrino LJ, Goodman NL, Sharpe LG (ноябрь 1988 г.). «Внутривенное самостоятельное введение непрямого дофаминергического агониста амфонеловой кислоты крысами». Pharmacol Biochem Behav . 31 (3): 623–626. doi :10.1016/0091-3057(88)90240-7. PMID  2908003.
  69. ^ Garattini S (июль 1997). «Фармакология аминептина, антидепрессанта, действующего на дофаминергическую систему: обзор». Int Clin Psychopharmacol . 12 (Suppl 3): S15–S19. doi :10.1097/00004850-199707003-00003. PMID  9347388.
  70. ^ Bonnet JJ, Chagraoui A, Protais P, Costentin J (1987). «Взаимодействие аминептина с системой нейронального захвата дофамина: нейрохимические исследования in vitro и in vivo». J Neural Transm . 69 (3–4): 211–220. doi :10.1007/BF01244342. PMID  3625193.
  71. ^ Эванс EA, Салливан MA (2014). «Злоупотребление и неправильное использование антидепрессантов». Subst Abuse Rehabil . 5 : 107–120. doi : 10.2147/SAR.S37917 . PMC 4140701. PMID  25187753 . 
  72. ^ Хаддад П. (1999). «Могут ли антидепрессанты вызывать зависимость?». J Psychopharmacol . 13 (3): 300–307. doi :10.1177/026988119901300321. PMID  10512092.
  73. ^ Dutta AK, Zhang S, Kolhatkar R, Reith ME (октябрь 2003 г.). «Переносчик дофамина как цель для разработки лекарств от кокаиновой зависимости». Eur J Pharmacol . 479 (1–3): 93–106. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.060. PMID  14612141.
  74. ^ Pergolizzi J, Breve F, Magnusson P, LeQuang JA, Varrassi G (февраль 2022 г.). «Кокаэтилен: когда кокаин и алкоголь принимаются вместе». Cureus . 14 (2): e22498. doi : 10.7759/cureus.22498 . PMC 8956485 . PMID  35345678. 
  75. ^ Landry MJ (1992). «Обзор кокаэтилена, психоактивного метаболита кокаина, полученного из алкоголя». J Psychoactive Drugs . 24 (3): 273–276. doi :10.1080/02791072.1992.10471648. PMID  1432406.
  76. ^ abcdefghijklmnopq Heal DJ, Gosden J, Smith SL (декабрь 2014 г.). «Обратный агонизм транспортера обратного захвата дофамина (DAT) — новая гипотеза, объясняющая загадочную фармакологию кокаина». Neuropharmacology . 87 : 19–40. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID  24953830.
  77. ^ abcdefg Aggarwal S, Mortensen OV (2023). "Открытие и разработка лигандов переносчиков моноаминов". Открытие и разработка лигандов переносчиков моноаминов . Достижения в области нейробиологии. Том 30. С. 101–129. doi :10.1007/978-3-031-21054-9_4. ISBN 978-3-031-21053-2. PMC  10074400 . PMID  36928847.
  78. ^ abc Tanda G, Hersey M, Hempel B, Xi ZX, Newman AH (февраль 2021 г.). «Модафинил и его структурные аналоги как атипичные ингибиторы захвата дофамина и потенциальные лекарства для лечения расстройства, вызванного употреблением психостимуляторов». Curr Opin Pharmacol . 56 : 13–21. doi : 10.1016/j.coph.2020.07.007. PMC 8247144. PMID  32927246 . 
  79. ^ Newman AH, Ku T, Jordan CJ, Bonifazi A, Xi ZX (январь 2021 г.). «Новые лекарства, старые цели: настройка дофаминовой системы для лечения расстройств, связанных с употреблением психостимуляторов». Annu Rev Pharmacol Toxicol . 61 : 609–628. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-030220-124205. PMC 9341034. PMID  33411583 . 
  80. ^ Glennon RA, Young R (сентябрь 2016 г.). «Нейробиология 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV) и α-пирролидиновалерофенона (α-PVP)». Brain Res Bull . 126 (Pt 1): 111–126. doi :10.1016/j.brainresbull.2016.04.011. PMC 5817884. PMID  27142261 . 
  81. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (март 2013 г.). «Мощные кокаиноподобные действия 3,4-метилендиоксипировалерона (MDPV), основного компонента психоактивных продуктов «солей для ванн». Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453 . PMID  23072836. 
  82. ^ abcdefgh Непал Б, Дас С, Рейт МЭ, Кортагере С (2023). «Обзор структуры и функции транспортера дофамина и его белковых взаимодействий». Front Physiol . 14 : 1150355. doi : 10.3389/fphys.2023.1150355 . PMC 10020207. PMID  36935752 . 
  83. ^ Cheng MH, Block E, Hu F, Cobanoglu MC, Sorkin A, Bahar I (2015). «Взгляд на модуляцию функции транспортера дофамина связыванием амфетамина, орфенадрина и кокаина». Front Neurol . 6 : 134. doi : 10.3389/fneur.2015.00134 . PMC 4460958. PMID  26106364 . 
  84. ^ Katz JL, Newman AH, Izenwasser S (июль 1997). «Связь между гетерогенностью связывания и функции транспортера дофамина и поведенческой фармакологией кокаина». Pharmacol Biochem Behav . 57 (3): 505–512. doi :10.1016/s0091-3057(96)00441-8. PMID  9218275.
  85. ^ Bergman J, France CP, Holtzman SG, Katz JL, Koek W, Stephens DN (декабрь 2000 г.). «Эффективность агонистов, лекарственная зависимость и разработка лекарств: доклиническая оценка опиоидных, дофаминергических и ГАМК-эргических лигандов». Психофармакология (Berl) . 153 (1): 67–84. doi :10.1007/s002130000567. PMID  11255930.
  86. ^ Izenwasser S, Newman AH, Cox BM, Katz JL (февраль 1996 г.). «Поведенческие эффекты меперидина, подобные кокаину, опосредуются активностью транспортера дофамина». Eur J Pharmacol . 297 (1–2): 9–17. doi :10.1016/0014-2999(95)00696-6. PMID  8851160.
  87. ^ White MW, Archer JR (2013). «Пипрадрол и производные пипрадрола». Новые психоактивные вещества . Elsevier. стр. 233–259. doi :10.1016/b978-0-12-415816-0.00010-9. ISBN 978-0-12-415816-0.
  88. ^ abc Головко А.И., Бонитенко Е.Ю., Иванов М.Б., Баринов ВА, Зацепин Е.П. (2016). "Нейрохимические основы фармакологической активности лигандов моноаминтранспортных систем". Neurochemical Journal . 10 (3): 173–183. doi :10.1134/S1819712416030065. ISSN  1819-7124.
  89. ^ ab Hersey M, Bacon AK, Bailey LG, Coggiano MA, Newman AH, Leggio L, et al. (2021). «Расстройство, вызванное употреблением психостимуляторов, неудовлетворенная терапевтическая цель: может ли модафинил сократить разрыв?». Front Neurosci . 15 : 656475. doi : 10.3389/fnins.2021.656475 . PMC 8187604. PMID  34121988 . 
  90. ^ Хаук Ньюман А, Кац Дж. Л. (2008). «Атипичные ингибиторы захвата дофамина, которые дают подсказки о механизме действия кокаина на переносчик дофамина». Транспортеры как мишени для лекарств . Темы медицинской химии. Том 4. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 95–129. doi :10.1007/7355_2008_027. ISBN 978-3-540-87911-4.
  91. ^ abc Rothman RB (1994). «Обзор эффектов дофаминергических агентов у людей: последствия для разработки лекарств». В Erinoff L, Brown RM (ред.). Neurobiological Models for Evaluating Mechanisms Underlying Cocaine Addiction (NIDA Research Monograph 145). Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. стр. 67–87 . Получено 4 августа 2024 г.
  92. ^ Naglich AC, Brown ES, Adinoff B (2019). «Систематический обзор доклинических, клинических и постмаркетинговых данных о потенциале злоупотребления бупропионом». Am J Drug Alcohol Abuse . 45 (4): 341–354. doi :10.1080/00952990.2018.1545023. PMID  30601027.
  93. ^ Noe G, Shah K, Ongchuan S, Munjal S (2024). «Клинические проявления злоупотребления рецептурным препаратом бупропион: систематический обзор». J Clin Psychopharmacol . 44 (3): 284–290. doi :10.1097/JCP.00000000000001858. PMID  38656298.
  94. ^ Aikoye S, Basiru TO, Nwoye I, Adereti I, Asuquo S, Ezeokoli A и др. (март 2023 г.). «Систематический обзор злоупотребления или чрезмерного назначения бупропиона в американских тюрьмах и синтез отчетов о случаях злоупотребления бупропионом в американских пенитенциарных и нетюремных системах». Cureus . 15 (3): e36189. doi : 10.7759/cureus.36189 . PMC 10104426 . PMID  37065297. 
  95. ^ Коста Р., Оливейра Н.Г., Динис-Оливейра Р.Дж. (август 2019 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика бупропиона: интегративный обзор соответствующих клинических и судебно-медицинских аспектов». Drug Metab Rev. 51 ( 3): 293–313. doi :10.1080/03602532.2019.1620763. PMID  31124380.
  96. ^ Jordan CJ, Cao J, Newman AH, Xi ZX (ноябрь 2019 г.). «Прогресс в терапии агонистами расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ: уроки, извлеченные из метадона и бупренорфина». Neuropharmacology . 158 : 107609. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.04.015. PMC 6745247. PMID  31009632. 
  97. ^ ab Hersey M, Bartole MK, Jones CS, Newman AH, Tanda G (июль 2023 г.). «Существуют ли преобладающие половые различия в расстройстве, вызванном употреблением психостимуляторов? Фокус на потенциальной терапевтической эффективности атипичных ингибиторов захвата дофамина». Molecules . 28 (13): 5270. doi : 10.3390/molecules28135270 . PMC 10343811 . PMID  37446929. 
  98. ^ abc Rothman RB, Glowa JR (1995). «Обзор эффектов дофаминергических агентов на людей, животных и поведение, связанное с поиском наркотиков, и его значение для разработки лекарств. Фокус на GBR 12909». Mol Neurobiol . 11 (1–3): 1–19. doi :10.1007/BF02740680. PMID  8561954.
  99. ^ abc Salamone JD, Correa M (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: приложение усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annu Rev Psychol . 75 : 1–32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208. hdl : 10234/207207 . PMID  37788571.
  100. ^ Kouhnavardi S, Ecevitoglu A, Dragačević V, Sanna F, Arias-Sandoval E, Kalaba P и др. (июнь 2022 г.). «Новый селективный ингибитор транспортера дофамина (S)-MK-26 способствует синаптической пластичности гиппокампа и восстанавливает мотивационные дисфункции, связанные с усилием». Biomolecules . 12 (7): 881. doi : 10.3390/biom12070881 . PMC 9312958 . PMID  35883437. 
  101. ^ Херси М., Танда Г. (2024). «Модафинил, атипичный стимулятор ЦНС?». Фармакологические достижения в области стимуляторов центральной нервной системы . Adv Pharmacol. Vol. 99. pp. 287–326. doi :10.1016/bs.apha.2023.10.006. ISBN 978-0-443-21933-7. PMID  38467484.
  102. ^ Böning J, Fuchs G (сентябрь 1986 г.). «Номифензин и психологическая зависимость — отчет о случае». Pharmacopsychiatry . 19 (5): 386–388. doi :10.1055/s-2007-1017275. PMID  3774872.
  103. ^ Veinberg G, Vavers E, Orlova N, Kuznecovs J, Domracheva I, Vorona M и др. (2015). "Stereochemistry of phenylpiracetam and its methyl derived: improve of the pharmacological profile". Chemistry of Heterocyclic Compounds . 51 (7): 601–606. doi :10.1007/s10593-015-1747-9. ISSN  0009-3122. Фенилпирацетам изначально был разработан как ноотропный препарат для поддержания и улучшения физического состояния и когнитивных способностей советских космических экипажей.2 Позднее, особенно в последнее десятилетие, фенилпирацетам был введен в общую клиническую практику в России и некоторых странах Восточной Европы. Возможные целевые рецепторы и механизмы острой активности этого препарата оставались неясными, пока совсем недавно не было обнаружено, что (R)-фенилпирацетам (5) (MRZ-9547) является селективным ингибитором транспортера дофамина, который умеренно стимулирует высвобождение дофамина в полосатом теле.19
  104. ^ ab Sommer S, Danysz W, Russ H, Valastro B, Flik G, Hauber W (декабрь 2014 г.). «Ингибитор обратного захвата дофамина MRZ-9547 увеличивает прогрессивное отношение реагирования у крыс». Международный журнал нейропсихофармакологии . 17 (12): 2045–2056. doi :10.1017/S1461145714000996. PMID  24964269. Здесь мы проверили влияние MRZ-9547 [...] и его l-энантиомера MRZ-9546 на принятие решений, связанных с усилиями, у крыс. Рацемическая форма этих соединений, называемая фенотропилом, как было показано, стимулирует двигательную активность у крыс (Zvejniece et al., 2011) и повышает физическую работоспособность и когнитивные способности у людей (Malykh and Sadaie, 2010). [...] MRZ-9547 оказался ингибитором DAT, как показано замещением связывания [125I] RTI-55 (IC50 = 4,82 ± 0,05 мкМ, n = 3) с человеческим рекомбинантным DAT, экспрессируемым в клетках CHO-K1, и ингибированием захвата DA (IC50 = 14,5 ± 1,6 мкМ, n = 2) в функциональных анализах в тех же клетках. Он ингибировал транспортер норадреналина (NET) с IC50 182 мкМ (один эксперимент в дубликате). Эффективность l-энантиомера MRZ-9546 была следующей: связывание DAT (Ki = 34,8 ± 14,8 мкМ, n = 3), функция DAT (IC50 = 65,5 ± 8,3 мкМ, n = 2) и функция NET (IC50 = 667 мкМ, один эксперимент был проведен в двух повторностях).
  105. ^ Zvejniece L, Svalbe B, Vavers E, Makrecka-Kuka M, Makarova E, Liepins V, et al. (сентябрь 2017 г.). «S-фенилпирацетам, селективный ингибитор DAT, снижает набор веса тела, не влияя на локомоторную активность». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 160 : 21–29. doi : 10.1016/j.pbb.2017.07.009. PMID  28743458. S2CID  13658335.
  106. ^ Stutz PV, Golani LK, Witkin JM (февраль 2019 г.). «Животные модели усталости при большом депрессивном расстройстве». Physiology & Behavior . 199 : 300–305. doi :10.1016/j.physbeh.2018.11.042. PMID  30513290. В исследовании, проведенном Sommer et al. (2014), здоровые крысы, получавшие селективный ингибитор транспорта дофамина (DAT) MRZ-9547 (рис. 1), выбирали высокие усилия и высокое вознаграждение чаще, чем их нелеченые соответствующие контрольные группы. Однако, в отличие от аналогичных исследований, депрессивные симптомы не были вызваны до лечения; вместо этого исходные здоровые контрольные группы сравнивались со здоровыми крысами, получавшими MRZ-9547. [...] В одном исследовании селективный ингибитор DAT MRZ-9547 увеличил количество нажатий на рычаг больше, чем необработанные контрольные группы (Sommer et al., 2014). Исследователи пришли к выводу, что такое основанное на усилиях «принятие решений у грызунов может предоставить животную модель для мотивационных дисфункций, связанных с затратой усилий, таких как усталость, например, при болезни Паркинсона или тяжелой депрессии». Основываясь на результатах с MRZ-9547, они предположили, что этот механизм действия препарата может быть ценным терапевтическим средством для лечения усталости при неврологических и нейропсихиатрических расстройствах. [...] Высокая степень смещения усилия была зарегистрирована при использовании бупропиона (Randall et al., 2015), лиздексамфетамина (Yohn et al., 2016e) и блокаторов захвата дофамина MRZ-9547 (Sommer et al., 2014), PRX-14040 (рис. 1) (Yohn et al., 2016d) и GBR12909 (рис. 1) (Yohn et al., 2016c).
  107. ^ Декунди А., Мела Ф., Хофманн М., Даниш В. (июнь 2015 г.). «Эффекты ингибитора захвата дофамина MRZ-9547 в животных моделях болезни Паркинсона». Журнал Neural Transmission . 122 (6): 809–818. doi :10.1007/s00702-014-1326-8. PMID  25319446.
  108. ^ Ngo Q, Plante DT (19 сентября 2022 г.). «Обновленная информация о возможном злоупотреблении и злоупотреблении фармакологическими методами лечения центральных расстройств гиперсомнии». Current Sleep Medicine Reports . 8 (4): 147–159. doi :10.1007/s40675-022-00227-4. ISSN  2198-6401.
  109. ^ Yang J, Gao J (август 2019 г.). «Солриамфетол для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией». Expert Rev Clin Pharmacol . 12 (8): 723–728. doi :10.1080/17512433.2019.1632705. PMID  31215815.
  110. ^ Mikelman SR, Guptaroy B, Schmitt KC, Jones KT, Zhen J, Reith ME и др. (октябрь 2018 г.). «Тамоксифен напрямую взаимодействует с переносчиком дофамина». J Pharmacol Exp Ther . 367 (1): 119–128. doi :10.1124/jpet.118.248179. PMC 7250473. PMID  30108161 . 
  111. ^ abcdefgh Rothman RB, Baumann MH (октябрь 2003 г.). «Транспортеры моноаминов и психостимулирующие препараты». Eur J Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  112. ^ abcdefg Rothman RB, Baumann MH (2006). «Терапевтический потенциал субстратов транспортеров моноаминов». Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  113. ^ Саламоне JD, Корреа M, Ферриньо S, Янг JH, Ротоло RA, Пресби RE (октябрь 2018 г.). «Психофармакология принятия решений, связанных с усилиями: дофамин, аденозин и понимание нейрохимии мотивации». Pharmacol Rev. 70 ( 4): 747–762. doi :10.1124/pr.117.015107. PMC 6169368. PMID  30209181 . 
  114. ^ Desibhatla M (16 июня 2021 г.). «Разработка и оценка новых ингибиторов транспорта DA и их влияние на мотивацию, связанную с усилиями: обзор». Honors Scholar Dissertations . Получено 10 августа 2024 г.
  115. ^ Yohn SE, Gogoj A, Haque A, Lopez-Cruz L, Haley A, Huxley P и др. (сентябрь 2016 г.). «Оценка мотивационных эффектов нового ингибитора захвата дофамина PRX-14040, связанных с усилиями». Pharmacol Biochem Behav . 148 : 84–91. doi :10.1016/j.pbb.2016.06.004. PMID  27296079.
  116. ^ Пинтерова Н., Хорсли Р. Р., Паленичек Т. (2017). «Синтетические аминоинданы: резюме существующих знаний». Front Psychiatry . 8 : 236. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00236 . PMC 5698283. PMID  29204127 . 
  117. ^ Simmerler LD, Rickli A, Schramm Y, Hoener MC, Liechti ME (март 2014 г.). «Фармакологические профили аминоинданов, пиперазинов и производных пипрадрола» (PDF) . Biochem Pharmacol . 88 (2): 237–244. doi :10.1016/j.bcp.2014.01.024. PMID  24486525.
  118. ^ ab Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH и др. (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин-серотонин вещества». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19): 4754–4758. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607. PMID  25193229. 
  119. ^ Banks ML, Bauer CT, Blough BE и др. (июнь 2014 г.). «Эффекты злоупотребления двойных дофамин/серотониновых релизеров с различной эффективностью высвобождения норадреналина у самцов крыс и макак-резусов». Exp Clin Psychopharmacol . 22 (3): 274–284. doi :10.1037/a0036595. PMC 4067459. PMID  24796848 . 
  120. ^ Glennon RA, Dukat MG (декабрь 2023 г.). «α-Ethyltryptamine: A Ratiocinatory Review of a Forgotten Antidepressant». ACS Pharmacology & Translational Science . 6 (12): 1780–1789. doi :10.1021/acsptsci.3c00139. PMC  10714429. PMID  38093842.
  121. ^ Oeri HE (май 2021 г.). «За пределами экстази: Альтернативные энтактогены 3,4-метилендиоксиметамфетамину с потенциальным применением в психотерапии». Журнал психофармакологии . 35 (5): 512–536. doi : 10.1177/0269881120920420. PMC 8155739. PMID  32909493 . 
  122. ^ ab Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH и др. (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин-серотонин вещества». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (19): 4754–4758. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607. PMID  25193229. 
  123. ^ abc Rothman RB, Baumann MH (декабрь 2005 г.). «Целевой скрининг биогенных переносчиков аминов: потенциальные приложения для натуральных продуктов». Life Sci . 78 (5): 512–518. doi :10.1016/j.lfs.2005.09.001. PMID  16202429.
  124. ^ abc Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA и др. (октябрь 2003 г.). «Характеристика стереоизомеров, связанных с эфедрином, in vitro на биогенных переносчиках аминов и рецептороме выявляет селективные действия в качестве субстратов переносчиков норадреналина». J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138–145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796.
  125. ^ Hutson PH, Pennick M, Secker R (декабрь 2014 г.). «Доклиническая фармакокинетика, фармакология и токсикология лисдексамфетамина: нового пролекарства d-амфетамина». Neuropharmacology . 87 : 41–50. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.02.014. PMID  24594478.
  126. ^ Heal DJ, Cheetham SC, Smith SL (декабрь 2009 г.). «Нейрофармакология препаратов для лечения СДВГ in vivo: взгляд на эффективность и безопасность». Neuropharmacology . 57 (7–8): 608–618. doi :10.1016/j.neuropharm.2009.08.020. PMID  19761781.
  127. ^ Green AR, King MV, Shortall SE, Fone KC (май 2014 г.). «Доклиническая фармакология мефедрона; не просто МДМА под другим названием». Br J Pharmacol . 171 (9): 2251–2268. doi :10.1111/bph.12628. PMC 3997268. PMID  24654568 . 
  128. ^ Simmons SJ, Leyrer-Jackson JM, Oliver CF, Hicks C, Muschamp JW, Rawls SM и др. (октябрь 2018 г.). «Классика DARK в химической нейронауке: психостимуляторы на основе катинона». ACS Chem Neurosci . 9 (10): 2379–2394. doi :10.1021/acschemneuro.8b00147. PMC 6197900 . PMID  29714473. 
  129. ^ ab Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF и др. (апрель 2012 г.). «Аналоги конструктора меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в мозговой ткани». Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  130. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин вещества как потенциальные лекарства от стимуляторной и алкогольной зависимости». AAPS J . 9 (1): E1–10. doi :10.1208/aapsj0901001. PMC 2751297 . PMID  17408232. 
  131. ^ abc Parker EM, Cubeddu LX (апрель 1988). «Сравнительное воздействие амфетамина, фенилэтиламина и родственных препаратов на отток дофамина, поглощение дофамина и связывание мазиндола». J Pharmacol Exp Ther . 245 (1): 199–210. PMID  3129549.
  132. ^ Патрик КС, Марковиц ДЖС (ноябрь 1997 г.). «Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 12 (6): 527–546. doi :10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U. eISSN  1099-1077. ISSN  0885-6222. S2CID  144548631.
  133. ^ Nishino S, Mignot E (май 1997). «Фармакологические аспекты нарколепсии у людей и собак». Prog Neurobiol . 52 (1): 27–78. doi : 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 . PMID  9185233. S2CID  31839355.
  134. ^ Fuller RW, Perry KW, Bymaster FP, Wong DT (март 1978). «Сравнительное влияние пемолина, амфонеловой кислоты и амфетамина на поглощение и высвобождение дофамина in vitro и на концентрацию 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты в мозге у крыс, обработанных спипероном». Журнал фармации и фармакологии . 30 (3): 197–198. doi :10.1111/j.2042-7158.1978.tb13201.x. PMID  24701.
  135. ^ Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (октябрь 2014 г.). «Взаимодействие психоактивных триптаминов с биогенными транспортерами аминов и подтипами серотониновых рецепторов». Психофармакология . 231 (21): 4135–4144. doi :10.1007/s00213-014-3557-7. PMC 4194234. PMID  24800892 . 
  136. ^ Аб Чжао Г., Цинь Г.В., Ван Дж., Чу В.Дж., Го Л.Х. (январь 2010 г.). «Функциональная активация переносчиков моноаминов лютеолином и апигенином, выделенными из плодов Perilla frutescens (L.) Britt». Нейрохем Инт . 56 (1): 168–176. doi : 10.1016/j.neuint.2009.09.015. ПМИД  19815045.
  137. ^ Zhang J, Liu X, Lei X, Wang L, Guo L, Zhao G и др. (ноябрь 2010 г.). «Открытие и синтез новых производных лютеолина в качестве агонистов DAT». Bioorg Med Chem . 18 (22): 7842–7848. doi :10.1016/j.bmc.2010.09.049. PMID  20971650.
  138. ^ Rothman RB, Dersch CM, Carroll FI, Ananthan S (март 2002 г.). «Исследования биогенных транспортеров аминов. VIII: идентификация нового частичного ингибитора захвата дофамина и связывания транспортеров дофамина». Synapse . 43 (4): 268–274. doi :10.1002/syn.10046. PMID  11835522.
  139. ^ ab Pariser JJ, Partilla JS, Dersch CM, Ananthan S, Rothman RB (июль 2008 г.). «Исследования биогенных переносчиков аминов. 12. Идентификация новых частичных ингибиторов высвобождения дофамина, вызванного амфетамином». J Pharmacol Exp Ther . 326 (1): 286–295. doi :10.1124/jpet.108.139675. PMC 2562894. PMID  18441249 . 
  140. ^ ab Rothman RB, Dersch CM, Ananthan S, Partilla JS (май 2009 г.). «Исследования биогенных транспортеров аминов. 13. Идентификация аллостерических модуляторов «агонистов» и «антагонистов» амфетамин-индуцированного высвобождения дофамина». J Pharmacol Exp Ther . 329 (2): 718–728. doi :10.1124/jpet.108.149088. PMC 2672863. PMID  19244097 . 
  141. ^ Macolino-Kane CM, Ciallella JR, Lipinski CA, Reaume AG (14 июля 2017 г.). «Фенотипический скрининг». Изменение позиционирования лекарств (PDF) . Frontiers in Neurotherapeutics. Boca Raton: CRC Press. стр. 121–145. doi :10.4324/9781315373669-7. ISBN 978-1-315-37366-9.
  142. ^ Альтшулер РА (2005). «Сравнительная молекулярная модельная оценка сродства фенилэтиламинов к сайтам связывания мембранных транспортеров». Журнал фармацевтической химии . 39 (4): 169–175. doi :10.1007/s11094-005-0110-3. ISSN  0091-150X.
  143. ^ Буллинг С., Шикер К., Чжан И. В., Штайнкельнер Т., Стокнер Т., Грубер К. В. и др. (май 2012 г.). «Механистическая основа неконкурентного ингибирования ибогаином транспортеров серотонина и дофамина». J Biol Chem . 287 (22): 18524–18534. doi : 10.1074/jbc.M112.343681 . PMC 3365767. PMID  22451652 . 
  144. ^ Harsing LG, Sershen H, Lajtha A (1994). «Доказательства того, что ибогаин высвобождает дофамин из цитоплазматического пула в изолированном полосатом теле мыши». J Neural Transm Gen Sect . 96 (3): 215–225. doi :10.1007/BF01294788. PMID  7826572.
  145. ^ Wells GB, Lopez MC, Tanaka JC (апрель 1999). «Влияние ибогаина на транспорт дофамина и серотонина в синаптосомах мозга крысы». Brain Res Bull . 48 (6): 641–647. doi : 10.1016/s0361-9230(99)00053-2 . PMID  10386845.
  146. ^ ab Nguyen H, Cheng MH, Lee JY, Aggarwal S, Mortensen OV, Bahar I (2024). «Аллостерическая модуляция транспортеров серотонина и дофамина: новые идеи из вычислений и экспериментов». Curr Res Physiol . 7 : 100125. doi : 10.1016 /j.crphys.2024.100125. PMC 11148570. PMID  38836245. 
  147. ^ Aggarwal S, Liu X, Rice C, Menell P, Clark PJ, Paparoidamis N и др. (август 2019 г.). «Идентификация нового аллостерического модулятора переносчика дофамина у человека». ACS Chem Neurosci . 10 (8): 3718–3730. doi :10.1021/acschemneuro.9b00262. PMC 6703927 . PMID  31184115. 
  148. ^ Aggarwal S, Cheng MH, Salvino JM, Bahar I, Mortensen OV (июнь 2021 г.). «Функциональная характеристика дофаминергического психостимулятора сиднокарба как аллостерического модулятора человеческого транспортера дофамина». Biomedicines . 9 (6): 634. doi : 10.3390/biomedicines9060634 . PMC 8227285 . PMID  34199621. 
  149. ^ Tosh DK, Janowsky A, Eshleman AJ, Warnick E, Gao ZG, Chen Z и др. (апрель 2017 г.). «Повторное использование нуклеозидов (агонистов аденозиновых рецепторов): повышенная активность на симпортах натрия дофамина и норадреналина человека». J Med Chem . 60 (7): 3109–3123. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b00141. PMC 5501184. PMID 28319392  . 
  150. ^ Шривастава ДК, Навратна В, Тош ДК, Чинн А, Ск МФ, Таджхоршид Э и др. (август 2024 г.). «Структура переносчика дофамина человека и механизмы ингибирования». Nature . 632 (8025): 672–677. Bibcode :2024Natur.632..672S. doi :10.1038/s41586-024-07739-9. PMC 11324517 . PMID  39112705. 
  151. ^ Rothman RB, Ananthan S, Partilla JS, Saini SK, Moukha-Chafiq O, Pathak V и др. (июнь 2015 г.). «Исследования биогенных транспортеров аминов 15. Идентификация новых аллостерических лигандов транспортеров дофамина с наномолярной эффективностью». J Pharmacol Exp Ther . 353 (3): 529–538. doi :10.1124/jpet.114.222299. PMC 4429677. PMID 25788711  . 
  152. ^ Moerke MJ, Ananthan S, Banks ML, Eltit JM, Freitas KC, Johnson AR и др. (ноябрь 2018 г.). «Взаимодействие между кокаином и предполагаемым аллостерическим лигандом транспортера дофамина SRI-31142». J Pharmacol Exp Ther . 367 (2): 222–233. doi : 10.1124/jpet.118.250902. PMC 6170971. PMID  30150482. 

Внешние ссылки