stringtranslate.com

Реакция Симмонса-Смита

Реакция Симмонса-Смита представляет собой органическую хелетропную реакцию с участием органоцинкового карбеноида , который реагирует с алкеном (или алкином ) с образованием циклопропана . [1] [2] [3] Она названа в честь Говарда Энсайна Симмонса-младшего и Рональда Д. Смита. Она использует промежуточный метиленовый свободный радикал , который доставляется к обоим атомам углерода алкена одновременно, поэтому конфигурация двойной связи сохраняется в продукте, и реакция является стереоспецифической. [4]

Механизм

Примеры

Таким образом, циклогексен , дииодометан и пара цинка и меди (в виде иодметилцинка иодида , ICH 2 ZnI) дают норкаран (бицикло[4.1.0]гептан). [5] [6]

Реакция Симмонса-Смита обычно предпочтительнее других методов циклопропанирования, [7] однако она может быть дорогой из-за высокой стоимости дииодометана. Были разработаны модификации с использованием более дешевых альтернатив, таких как дибромметан [8] или диазометан и иодид цинка . [9] Реакционную способность системы также можно повысить, используя модификацию Фурукавы, заменив пару цинк-медь на диэтилцинк . [10]

Реакция Симмонса-Смита обычно подвержена стерическим эффектам , и поэтому циклопропанирование обычно происходит на менее затрудненной поверхности. [11] [12] Однако, когда в субстрате вблизи двойной связи присутствует гидроксизаместитель, цинк координируется с гидроксизаместителем, направляя циклопропанирование цис к гидроксильной группе (что может не соответствовать циклопропанированию стерически наиболее доступной поверхности двойной связи): [13] Интерактивную 3D-модель этой реакции можно увидеть на ChemTube3D.

Асимметричная реакция Симмонса-Смита

Хотя методы асимметричного циклопропанирования, основанные на диазосоединениях ( метал-катализируемое циклопропанирование ), существуют с 1966 года, асимметричная реакция Симмонса-Смита была введена в 1992 году [14] с реакцией коричного спирта с диэтилцинком , дииодметаном и хиральным дисульфонамидом в дихлорметане :

Гидроксильная группа является предпосылкой , служащей якорем для цинка. Интерактивную 3D-модель подобной реакции [15] можно увидеть здесь (требуется java). В другой версии этой реакции лиганд основан на салене и добавлена ​​кислота Льюиса DIBAL : [16]

Область применения и ограничения

Ахиральные алкены

Реакция Симмонса-Смита может быть использована для циклопропанирования простых алкенов без осложнений. Нефункционализированные ахиральные алкены лучше всего циклопропанируются с модификацией Фурукавы (см. ниже), используя Et 2 Zn и CH 2 I 2 в 1,2-дихлорэтане . [17] Циклопропанирование алкенов, активированных электронодонорными группами, протекает быстро и легко. Например, енольные эфиры , такие как триметилсилилоксизамещенные олефины, часто используются из-за высоких получаемых выходов. [18]

Несмотря на электроноакцепторную природу галогенидов , многие винилгалогениды также легко циклопропанируются, давая фтор-, бром- и иодзамещенные циклопропаны. [19] [20]

Циклопропанирование N -замещенных алкенов осложняется N -алкилированием как конкурирующим путем. Это можно обойти, добавив защитную группу к азоту, однако добавление электроноакцепторных групп снижает нуклеофильность алкена, снижая выход. Было показано, что использование высокоэлектрофильных реагентов , таких как CHFI 2 , вместо CH 2 I 2 , увеличивает выход в этих случаях. [21]

Полиены

Без присутствия направляющей группы на олефине наблюдается очень малая хемоселективность . [22] Однако алкен, который значительно более нуклеофилен, чем любой другой, будет весьма благоприятным. Например, циклопропанирование происходит высокоселективно в енольных эфирах . [23]

Совместимость функциональных групп

Важным аспектом реакции Симмонса-Смита, который способствует ее широкому использованию, является ее способность использоваться в присутствии многих функциональных групп. Среди прочего, реакция, опосредованная галогеналкилцинком, совместима с алкинами , спиртами , эфирами , альдегидами , кетонами , карбоновыми кислотами и производными, карбонатами , сульфонами , сульфонатами , силанами и станнанами . Однако обычно наблюдаются некоторые побочные реакции.

Большинство побочных реакций происходят из-за кислотности Льюиса побочного продукта, ZnI 2 . В реакциях, которые производят чувствительные к кислоте продукты, избыток Et 2 Zn может быть добавлен для удаления образующегося ZnI 2 , образуя менее кислый EtZnI. Реакцию также можно погасить пиридином , который удалит ZnI 2 и избыток реагентов. [24]

Метилирование гетероатомов также наблюдается в реакции Симмонса-Смита из-за электрофильности карбеноидов цинка. Например, использование избыточного реагента при длительном времени реакции почти всегда приводит к метилированию спиртов. [ 25] Кроме того, Et2Zn и CH2I2 реагируют с аллильными тиоэфирами с образованием серных илидов , которые впоследствии могут подвергаться 2,3-сигматропной перегруппировке и не будут циклопропанировать алкен в той же молекуле , если не используется избыточный реагент Симмонса-Смита. [26]

Модификации

Реакция Симмонса-Смита редко используется в ее первоначальном виде, поэтому были разработаны и чаще используются ряд модификаций как цинкового реагента, так и предшественника карбеноида.

Модификация Фурукавы

Модификация Фурукавы включает замену пары цинк-медь на диалкилцинк, наиболее активным из которых оказался Et 2 Zn . Модификация была предложена в 1968 году как способ превращения катионно полимеризуемых олефинов, таких как виниловые эфиры, в соответствующие им циклопропаны. [27] Также было обнаружено, что она особенно полезна для циклопропанирования углеводов, будучи гораздо более воспроизводимой, чем другие методы. [28] Как и немодифицированная реакция, модифицированная Фурукавой реакция является стереоспецифической и часто намного быстрее немодифицированной реакции. Однако реагент Et 2 Zn является пирофорным , и поэтому с ним следует обращаться осторожно. [29]

Модификация Шаретта

Модификация Шаретта заменяет CH 2 I 2 , обычно встречающийся в реакции Симмонса-Смита, на арилдиазосоединения, такие как фенилдиазометан , в Пути A. [30] При обработке стехиометрическими количествами галогенида цинка образуется цинкорганическое соединение , похожее на карбеноид, обсуждаемый выше. Оно может реагировать почти со всеми алкенами и алкинами, включая стиролы и спирты. Это особенно полезно, поскольку известно, что немодифицированный Симмонс-Смит депротонирует спирты. К сожалению, как показано в Пути B, промежуточное соединение также может реагировать с исходным диазосоединением, давая цис- или транс- 1,2-дифенилэтен. Кроме того, промежуточное соединение может реагировать со спиртами с образованием иодфенилметана, который далее может подвергаться реакции S N 2 с образованием ROCHPh, как в Пути C.

Модификация Ши

Высокоэлектрофильная природа цинкового карбеноида снижает полезный объем циклопропанирования Симмонса-Смита до электронно-богатых алкенов и тех, которые несут боковые координирующие группы, чаще всего спиртов. В 1998 году группа Ши идентифицировала новый цинковый карбеноид, образованный из диэтилцинка , трифторуксусной кислоты и дииодметана в форме CF 3 CO 2 ZnCH 2 I . [31] Этот цинковый карбеноид гораздо более нуклеофилен и позволяет реагировать с нефункционализированными и электронно-дефицитными алкенами, такими как винилборонаты . [32] Ряд кислотных модификаторов имеют аналогичный эффект, но трифторуксусная кислота является наиболее часто используемой. Модификация циклопропанирования Ши также является стереоспецифической . Дальнейшее исследование аминокислот привело к разработке асимметричного варианта этого циклопропанирования. [33]

Нецинковые реагенты

Хотя они и не используются обычно, реагенты Симмонса-Смита, которые демонстрируют схожие реактивные свойства с цинком, были получены из соединений алюминия и самария в присутствии CH 2 IX. [34] С использованием этих реагентов аллиловые спирты и изолированные олефины могут быть селективно циклопропанированы в присутствии друг друга. Йодо- или хлорметилсамариййодид в ТГФ является превосходным реагентом для селективного циклопропанирования аллилового спирта, предположительно направленного путем хелатирования гидроксильной группы. [35] Напротив, использование реагентов диалкил(йодометил)алюминия в CH 2 Cl 2 будет селективно циклопропанировать изолированный олефин. [36] Специфичность этих реагентов позволяет помещать циклопропаны в полиненасыщенные системы, которые реагенты на основе цинка будут циклопропанировать полностью и неселективно. Например, i -Bu 3 Al будет циклопропанировать гераниол в положении 6, тогда как Sm/Hg будет циклопропанировать в положении 2, как показано ниже.

Однако обе реакции требуют почти стехиометрических количеств исходного металлического соединения, а Sm/Hg необходимо активировать с помощью высокотоксичного HgCl2 .

Использование в синтезе

Большинство современных приложений реакции Симмонса–Смита используют модификацию Фурукавы. Ниже перечислены особенно актуальные и надежные приложения.

Вставка с образованием γ-кетоэфиров

Модифицированный Фурукавой Симмонс-Смит генерированный циклопропановый промежуточный продукт образуется в синтезе γ-кетоэфиров из β-кетоэфиров. Реагент Симмонса-Смита связывается сначала с карбонильной группой , а затем с α- углеродом псевдоенола , который образуется в первой реакции. Этот второй реагент образует циклопропиловый промежуточный продукт, который быстро фрагментируется в продукт. [37] [38]

Образование амидо-спиро[2.2]пентанов из алленамидов

Реакция Симмонса-Смита, модифицированная Фурукавой, циклопропанирует обе двойные связи в алленамиде с образованием амидо-спиро [2.2] циклопентанов , имеющих два циклопропильных кольца , которые делят один углерод. Также образуется продукт моноциклопропанирования. [39] [40]

Синтез натурального продукта

Были рассмотрены реакции циклопропанирования в синтезе природных продуктов . [41] Ингибитор β-лактамазы Циластатин представляет собой поучительный пример реакционной способности Симмонса-Смита в синтезе природных продуктов. Аллильный заместитель в исходном материале подвергается циклопропанированию Симмонсом-Смитом, а затем с карбоновой кислоты снимается защита посредством озонолиза с образованием предшественника .

Циклопропанирование Симмонса-Смита в синтезе циластатина Натуральный продукт циластатин, синтезированный методом циклопропанирования Симмонса-Смита.

Фармацевтический синтез

Реакция Симмонса-Смита используется в синтезах GSK1360707F , [42] ропаниканта [43] и Онглизы (Саксаглиптана). [44]

Ссылки

  1. ^ Говард Энсайн Симмонс-младший ; Смит, Р.Д. (1958). «Новый синтез циклопропанов из олефинов». J. Am. Chem. Soc. 80 (19): 5323–5324. doi :10.1021/ja01552a080.
  2. ^ Симмонс, Х. Э.; Смит, Р. Д. (1959). «Новый синтез циклопропанов». J. Am. Chem. Soc . 81 (16): 4256–4264. doi :10.1021/ja01525a036.
  3. ^ Денис, Дж. М.; Жирар, Дж. М.; Кониа, Дж. М. (1972). «Улучшенные реакции Симмонса–Смита». Синтез . 1972 (10): 549–551. doi :10.1055/s-1972-21919.
  4. ^ Шаретт, AB; Бошемен, А. (2001). «Реакция циклопропанирования Симмонса-Смита». Орг. Реагировать. 58 : 1. дои : 10.1002/0471264180.или 058.01. ISBN  978-0-471-26418-7.
  5. ^ Смит, RD; Симмонс, HE "Норкаран". Органические синтезы{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ); Собрание томов , т. 5, стр. 855.
  6. ^ Ito, Y.; Fujii, S.; Nakatuska, M.; Kawamoto, F.; Saegusa, T. (1988). «Расширение одноуглеродного кольца циклоалканонов до сопряженных циклоалкенонов: 2-циклогептен-1-он». Органические синтезы{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ); Собрание томов , т. 6, стр. 327.
  7. ^ Клейден, Джонатан ; Гривз, Ник; Уоррен, Стюарт ; Уотерс, Питер (2001). Органическая химия (1-е изд.). Oxford University Press. ISBN 978-0-19-850346-0.Страница 1067
  8. ^ Фабиш, Бодо; Митчелл, Теренс Н. (1984). «Недорогая модификация реакции Симмонса-Смита: образование бромметилцинкбромида, изученное с помощью ЯМР-спектроскопии». Журнал металлоорганической химии . 269 (3): 219–221. doi :10.1016/0022-328X(84)80305-8.
  9. ^ Виттиг, Георг; Винглер, Франк (1 августа 1964 г.). «Über methylenierte Metallhalogenide, IV. Cyclopropan-Bildung aus Olefinen mit Bis-галогенметилцинк». Химише Берихте . 97 (8): 2146–2164. дои : 10.1002/cber.19640970808.
  10. ^ Фурукава, Дж.; Кавабата, Н.; Нишимура, Дж. (1968). «Синтез циклопропанов реакцией олефинов с диалкилцинком и метиленйодидом». Тетраэдр . 24 (1): 53–58. doi :10.1016/0040-4020(68)89007-6.
  11. ^ Симмонс, Говард Э.; Кэрнс, Теодор Л.; Владучик, Сьюзан А.; Хойнесс, Конни М. (2011-03-15), «Циклопропаны из ненасыщенных соединений, йодистого метилена и цинково-медной пары», Organic Reactions , Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons, Inc., стр. 1–131, doi :10.1002/0471264180.or020.01, ISBN 978-0-471-26418-7, получено 2022-02-28
  12. ^ Жирар, К.; Кониа, Дж. М. (1978). Журнал химических исследований, Синопсис (Обзор): 182–. {{cite journal}}: Отсутствует или пусто |title=( помощь )
  13. ^ Пол А. Грико; Томей Огури; Чиа-Лин Дж. Ван и Эрик Уильямс (1977). «Стереохимия и полный синтез (±)-ивангулина». Дж. Орг. хим. 42 (25): 4113–4118. дои : 10.1021/jo00445a027.
  14. ^ Хидэё Такахаши, Масато Ёсиока, Масаджи Оно и Сусуму Кобаяши (1992). «Каталитическая энантиоселективная реакция с использованием C2-симметричного дисульфонамида в качестве хирального лиганда: циклопропанирование аллильных спиртов системой Et2Zn-CH2I2-дисульфонамид». Tetrahedron Letters . 33 (18): 2575–2578. doi :10.1016/S0040-4039(00)92246-9.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Ван, Тао; Лян, Юн; Ю, Чжи-Сян (2011). «Исследование механизма и происхождения стереоселективности в асимметричном циклопропанировании Симмонса–Смита с хиральным диоксаборолановым лигандом с помощью теории функционала плотности». Журнал Американского химического общества . 133 (24): 9343–9353. doi :10.1021/ja111330z. PMID  21627114.
  16. ^ Хироаки Ситама и Цутому Кацуки (2008). «Асимметричная реакция Симмонса–Смита аллиловых спиртов с бифункциональным катализатором Al(Salalen) кислота Льюиса/N основание Льюиса». Angew. Chem. Int. Ed. 47 (13): 2450–2453. doi :10.1002/anie.200705641. PMID  18288666.
  17. ^ Дания, SE; Эдвардс, JP (1991). «Сравнение реагентов циклопропанирования (хлорметил)- и (йодометил)цинка». J. Org. Chem . 56 (25): 6974–6981. doi :10.1021/jo00025a007.
  18. ^ Руботтом, GM; Лопес, MI (1973). «Реакция триметилсилиловых енольных эфиров с реагентом Симмонса-Смита. Простой синтез триметилсилиловых циклопропиловых эфиров и циклопропанолов». J. Org. Chem . 38 (11): 2097–2099. doi :10.1021/jo00951a032.
  19. ^ Морикава, Т.; Сасаки, Х.; Мори, К.; Сиро, М.; Тагучи, Т.; Морикава, Т.; Сасаки, Х.; Мори, К.; Сиро, М.; Тагучи, Т. Реакции Симмонса-Смита с производными фтораллилового спирта. Chem. Pharm. Bull. (Токио) 1992, 40 (12), 3189.
  20. ^ Пирс, Э.; Койш, П. Д. Приготовление и циклопропанирование 2- и 3-йодоалк-2-ен-1-олов: синтез функционализированных стереоопределенных йодоциклопропанов. Синтез 1995, 1995 (1), 47–55.
  21. ^ Gagnon, JL; Jr, WWZ Синтез цис-1,5-диметил-2,4-динитро-2,4-диазабицикло[3.1.0]гексан-3-она и цис-1,5-диметил-2,4-динитро-2,4-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-она. Synth. Commun. 1996, 26 (4), 837–845.
  22. ^ Фридрих, EC; Нияти-Ширходаи, Ф. (1991). «Региоселективность и эффекты растворителя при циклопропанировании алкадиенов». Дж. Орг. Хим . 56 (6): 2202–2205. дои : 10.1021/jo00006a044.
  23. ^ Ли, Дж.; Ким, Х.; Ча, Дж. К. (1995). «Диастереоселективный синтез цис-1,2-диалкенилциклопропанолов и последующая перегруппировка оксикопе». J. Am. Chem. Soc . 117 (39): 9919–9920. doi :10.1021/ja00144a022.
  24. ^ Денис, Дж. М.; Жирар, К.; Кониа, Дж. М. Улучшенные реакции Симмонса-Смита. Синтез 1972, 1972 (10), 549–551.
  25. ^ Takakis, IM; Rhodes, YE (1978). «Циклопропанирование некоторых простых олефиновых соединений. Образование побочных продуктов в избытке реагента Симмонса-Смита». J. Org. Chem . 43 (18): 3496–3500. doi :10.1021/jo00412a017.
  26. ^ Коэн, Т.; Косарыч, З. (1982). «Полная регио- и стереоспецифичность в катализируемых кислотой Льюиса реакциях Дильса-Альдера (Z)-2-метокси-1-(фенилтио)-1,3-бутадиенов. Преобразование конфигурации CS аддукта в конфигурацию CC в аллильной позиции с помощью [2,3] сигматропной перегруппировки». J. Org. Chem. 47 (20): 4005–4008. doi :10.1021/jo00141a047.
  27. ^ Фурукава, Дж.; Кавабата, Н.; Нишимура, Дж. (1968). «Синтез циклопропанов реакцией олефинов с диалкилцинком и метиленйодидом». Тетраэдр . 24 (1): 53–58. doi :10.1016/0040-4020(68)89007-6.
  28. ^ Halton, B (2000). Достижения в области напряженных и интересных органических молекул, том 8. Stamford, Ct: Press Inc. стр. 115. ISBN 978-0-7623-0631-2.
  29. ^ "Diethyl Zinc MSDS" (PDF) . Получено 10 мая 2017 .
  30. ^ Левек, Эрик; Гудро, Себастьен Р.; Б. Шаретт, Андре Б. (2014). «Улучшенная реакция Симмонса–Смита, катализируемая цинком: доступ к различным 1,2,3-тризамещенным циклопропанам». Organic Letters . 16 (5): 1490–1493. doi :10.1021/ol500267w. PMID  24555697.
  31. ^ Корнуолл, Ричард Г.; Вонг, О. Андреа; Ду, Хайфенг; Рамирес, Томас А.; Ши, Иан (2012-07-04). «Новый класс настраиваемых циклопропанирующих реагентов (RXZnCH2Y) и их синтетические применения». Органическая и биомолекулярная химия . 10 (29): 5498–5513. doi :10.1039/C2OB25481F. ISSN  1477-0539. PMID  22688971.
  32. ^ Бассан, Эфраим М.; Бакстер, Карл А.; Бейтнер, Грегори Л.; Эмерсон, Хатита М.; Флейц, Фред Дж.; Джонсон, Саймон; Кин, Стивен; Ким, Мэри М.; Кюте, Джеффри Т.; Леонард, Уильям Р.; Малленс, Питер Р.; Муццио, Дэниел Дж.; Роберж, Кристофер; Ясуда, Нобуёси (2012-01-20). «Синтез хирального циклопропанола в масштабе нескольких килограммов и исследование безопасного использования комплекса ацетилида лития с этилендиаминовым комплексом». Organic Process Research & Development . 16 (1): 87–95. doi :10.1021/op2002497. ISSN  1083-6160.
  33. ^ Ду, Хайфэн; Лонг, Цзян; Ши, Иань (2006-06-01). «Каталитическое асимметричное циклопропанирование по Симмонсу-Смиту эфиров силилового енола. Эффективный синтез оптически активных производных циклопропанола». Organic Letters . 8 (13): 2827–2829. doi :10.1021/ol0609659. ISSN  1523-7060. PMID  16774267.
  34. ^ Роджер, Адамс (2001). Органические реакции, том 58. Нью-Йорк: Wiley, J., стр. 9–10. ISBN 978-0-471-10590-9.
  35. ^ Моландер, GA; Харринг, LS (1989). «Циклопропанирование аллиловых спиртов, стимулированное самарием». J. Org. Chem . 54 (15): 3525–3532. doi :10.1021/jo00276a008.
  36. ^ Маруока, К.; Фукутани, И.; Ямамото, Х. (1985). «Триалкилалюминий-алкилиденйодид. Мощный циклопропанирующий агент с уникальной селективностью». J. Org. Chem . 50 (22): 4412–4414. doi :10.1021/jo00222a051.
  37. ^ Бхогадхи, Яшода; Зерчер, Чарльз (2014). «Дополнение к обсуждению: Образование γ-кетоэфиров из β-кетоэфиров: метил 5,5-диметил-4-оксогексаноат». Органические синтезы . 91 : 248–259. doi : 10.15227/orgsyn.091.0248.
  38. ^ Ронсхайм, Мэтью; Хильгенкамп, Рамона; Зерхер, Чарльз (2002). "Формирование γ-кетоэстеров из β-кетоэстеров: метил 5,5-диметил-4-оксогексаноат". Органические синтезы . 79 : 146. doi :10.1002/0471264180.os079.18. ISBN 978-0-471-26422-4.
  39. ^ Тео, Йонг-Чуа; Хсунг, Ричард (2014). «Дополнение к обсуждению: Практический синтез новых хиральных алленамидов: (R)-4-фенил-3-(1,2-пропадиенил)оксазолидин-2-он». Органические синтезы . 91 : 12–26. doi :10.15227/orgsyn.091.0012.
  40. ^ Xiong, H; Tracey, M; Grebe, T; Mulder, J; Hsung, R (2005). "ПРАКТИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ НОВЫХ ХИРАЛЬНЫХ АЛЛЕНАМИДОВ: (R)-4-ФЕНИЛ-3-(1,2-ПРОПАДИЕНИЛ)ОКСАЗОЛИДИН-2-ОН (2-оксазолидинон, 4-фенил-3-(1,2-пропадиенил)–, (4R)–)". Organic Syntheses . 81 : 147–156. doi : 10.15227/orgsyn.081.0147 .
  41. ^ Дональдсон, Уильям (8 октября 2001 г.). «Синтез циклопропана, содержащего натуральные продукты». Тетраэдр . 57 (41): 8589. doi :10.1016/s0040-4020(01)00777-3.
  42. ^ Элицин, Вассил И.; Харви, Кимберли А.; Ким, Хёнджунг; Салмонс, Мэтью; Шарп, Мэтью Дж.; Табет, Эли А.; Точко, Мэтью А. (2010-07-16). "Разработка нового синтеза для крупномасштабного приготовления тройного ингибитора обратного захвата (−)-GSK1360707". Organic Process Research & Development . 14 (4): 912–917. doi :10.1021/op100139f. ISSN  1083-6160.
  43. ^ "Синтез SUVN-911". Synfacts . 16 (6): 0626. 2020. doi :10.1055/s-0040-1707534. ISSN  1861-1958. S2CID  219767881.
  44. ^ Рамирес, Антонио; Трук, Ву Чи; Лоулер, Майкл; Йе, Юн К.; Ван, Цзяньцзи; Ван, Ченчи; Чен, Стивен; Лапорт, Томас; Лю, Нянь; Колотучин, Сергей; Джонс, Скотт; Бордавекар, Шайлендра; Туммала, Шринивас; Уолтермайр, Роберт Э.; Кроненталь, Дэвид (2014-07-03). "Влияние добавок на циклопропанирование дигидропиррола, опосредованное карбеноидами цинка". Журнал органической химии . 79 (13): 6233–6243. doi :10.1021/jo500966m. ISSN  0022-3263. PMID  24915024.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме « реакция Симмонса-Смита» .