Хромосомная аномалия
Медицинское состояние
Синдром 49,XXXXY — чрезвычайно редкая анеуплоидная половая хромосомная аномалия. Встречается примерно у 1 из 85 000–100 000 мужчин. [1] [2] [3] Этот синдром является результатом нерасхождения материнских хромосом во время мейоза I и II . [4] Впервые он был диагностирован в 1960 году и был назван синдромом Фраккаро в честь исследователя. [2]
Признаки и симптомы
Симптомы 49,XXXXY немного похожи на симптомы синдрома Клайнфельтера и 48,XXXY , но они обычно гораздо более выражены. Анеуплоидия часто фатальна, но существует « X-инактивация », когда эффект дополнительной дозы гена из-за наличия дополнительных X-хромосом значительно снижен. [5]
Репродуктивный
У людей с синдромом 49,XXXXY, как правило, проявляются инфантильные вторичные половые признаки, а во взрослом возрасте наступает бесплодие. [5]
- Гипоплазия гениталий [5]
- Отсутствие или задержка полового созревания [6]
Физический
Мужчины с 49,XXXXY имеют тенденцию иметь многочисленные скелетные аномалии. Эти скелетные аномалии включают: [7]
Эффекты также включают в себя:
49,XXXXY также может быть связан с повышенным уровнем первичного иммунодефицита . [8]
Когнитивные и развивающие
Подобно синдрому Дауна , психические эффекты синдрома 49,XXXXY различаются. Типичными являются нарушения речи и неадаптивные поведенческие проблемы. [9] В одном исследовании изучались мужчины, которым был поставлен диагноз 48,XXYY , 48,XXXY и 49,XXXXY. Они обнаружили, что мужчины с 48,XXXY и 49,XXXXY функционируют на гораздо более низком когнитивном уровне, чем мужчины их возраста. Эти мужчины также склонны демонстрировать более незрелое поведение для своего хронологического возраста; в этом исследовании также упоминались повышенные агрессивные тенденции. [9]
Исследование 2020 года показало, что у мальчиков с 49,XXXXY наблюдаются повышенные показатели интернализирующего поведения и тревожности, начиная с раннего дошкольного возраста. [10] Тесты с использованием шкалы социальной отзывчивости -2 (SRS-2) показали, что, хотя у людей с этим заболеванием обычно наблюдалось больше признаков социальных нарушений, на их социальную осведомленность это влияние было минимальным. [10]
Патофизиология
Как следует из названия, у человека с синдромом есть одна Y-хромосома и четыре X-хромосомы в 23-й паре, таким образом, у него сорок девять хромосом вместо обычных сорока шести. Как и в случае с большинством категорий анеуплоидных расстройств, синдром 49,XXXXY часто сопровождается умственной отсталостью . Его можно считать формой или вариантом синдрома Клайнфельтера (47,XXY). [11] Люди с этим синдромом, как правило, мозаичны , имея 49,XXXXY/48, XXXX. [4]
Это генетическое, но не наследственное заболевание, то есть, хотя гены родителей вызывают синдром, существует небольшая вероятность того, что синдром будет у более чем одного ребенка. Вероятность наследования заболевания составляет около одного процента. [5]
Диагноз
49,XXXXY можно диагностировать клинически с помощью кариотипирования . [12] Дисморфия лица и другие соматические отклонения могут быть причиной проведения генетического тестирования . [4]
Уход
Хотя не существует лечения для исправления генетической аномалии этого синдрома, есть потенциал для лечения симптомов. В результате бесплодия один мужчина из Ирана использовал искусственные репродуктивные методы. [4] Младенец в Иране с диагнозом синдром 49,XXXXY родился с открытым артериальным протоком , который был исправлен хирургическим путем, и другими осложнениями, которые были устранены с помощью заместительной терапии. [4]
Было показано, что применение терапии тестостероном улучшает двигательные навыки, речь и невербальный IQ у мужчин с 49,XXXXY. [13]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Висотсак Дж., Грэм Дж. М. (2006). «Синдром Клайнфельтера и другие анеуплоидии половых хромосом». Orphanet J Rare Dis . 1 : 42. doi : 10.1186/1750-1172-1-42 . PMC 1634840. PMID 17062147 .
- ^ ab Fraccaro, M.; Kaijser, K.; Lindsten, J. (1960-10-22). «Ребёнок с 49 хромосомами». Lancet . 2 (7156): 899–902. doi :10.1016/s0140-6736(60)91963-2. ISSN 0140-6736. PMID 13701146.
- ^ Этемади, Катаюн; Басир, Бехназ; Гахремани, Сафиех (март 2015 г.). «Неонатальная диагностика синдрома 49, XXXXY». Иранский журнал репродуктивной медицины . 13 (3): 181–184. ISSN 1680-6433. PMC 4426158. PMID 26000009 .
- ^ abcde Hadipour, Фатима; Шафегати, Юсеф; Бахеризаде, Эйман; Бехджати, Фархондэ; Хадипур, Захра (2013). «Синдром Фраккаро: сообщение о двух иранских случаях: младенце и взрослом в семье». Акта Медика Ираника . 51 (12): 907–909. ISSN 1735-9694. ПМИД 24442548.
- ^ abcde Статья Webspawner.com о синдроме 49,XXXXY Архивировано 14 сентября 2008 г. на Wayback Machine . Получено 26 марта 2008 г.
- ^ Хаммами, Мохаммад Бакри; Элкхапери, Ахмед (29.07.2020). «Сексуальные и развивающие аспекты синдрома 49, XXXXY: отчет о случае». Andrologia . 52 (10): e13771. doi : 10.1111/and.13771 . PMID 32725928 – через базу данных Wiley Online.
- ^ Спроус, Кортни; Тоси, Лора; Стэплтон, Эмили; Гропман, Андреа Л.; Митчелл, Фрэнси Л.; Перет, Рик; Садегин, Тереза; Хаскелл, Кэтрин; Саманго-Спроус, Кэрол А. (2013). «Аномалии опорно-двигательного аппарата у большой группы мальчиков с 49, XXXXY». Американский журнал медицинской генетики . 163 (1): 44–49. doi :10.1002/ajmg.c.31354. PMID 23359596. S2CID 40989726.
- ^ Келлер, Майкл Д.; Садегин, Тереза; Саманго-Спроус, Кэрол; Оранж, Джордан С. (2013-01-23). «Иммунодефицит у пациентов с хромосомной вариацией 49,XXXXY». Американский журнал медицинской генетики . 163 (1): 50–54. doi :10.1002/ajmg.c.31348. PMC 4886306. PMID 23345259 – через базу данных Wiley Online.
- ^ ab Visootsak J, Rosner B, Dykens E, Tartaglia N, Graham JM (июнь 2007 г.). «Поведенческий фенотип анеуплоидий половых хромосом: 48,XXYY, 48,XXXY и 49,XXXXY». Am. J. Med. Genet. A . 143A (11): 1198–203. doi :10.1002/ajmg.a.31746. PMID 17497714. S2CID 25732790.
- ^ ab Lasutschinkow, Patricia C.; Gropman, Andrea L.; Porter, Grace F.; Sadeghin, Teresa; Samango-Sprouse, Carole A. (2020-02-21). «Поведенческий фенотип синдрома 49,XXXXY: наличие симптомов, связанных с тревогой, и сохранная социальная осведомленность». American Journal of Medical Genetics . 182 (5): 974–986. doi : 10.1002/ajmg.a.61507. PMID 32083381. S2CID 211230717 – через базу данных Wiley Online.
- ^ Котран, Рамзи С.; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нельсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л.; Аббас, Абул К. (2005). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. стр. 179. ISBN 0-7216-0187-1.
- ^ Блюменталь, Джонатан Д.; Бейкер, Ева Х.; Ли, Нэнси Райтано; Уэйд, Бенджамин; Класен, Лив С.; Ленрут, Рошель К.; Гидд, Джей Н. (2013). «Мозговые морфологические аномалии при синдроме 49,XXXXY: исследование с помощью педиатрической магнитно-резонансной томографии». NeuroImage: Clinical . 2 : 197–203. doi :10.1016/j.nicl.2013.01.003. PMC 3649771. PMID 23667827 .
- ^ Тоси, Лора; Митчелл, Фрэнси; Портер, Грейс Ф.; Руланд, Ли; Гропман, Андреа; Ласутчинков, Патрисия К.; Тран, Селена Л.; Раджа, Элмер Н.; Гиллис, Остин П.; Хендри, Патрисия; Перет, Рик; Садегин, Тереза; Саманго-Спроус, Кэрол А. (03.04.2020). «Аномалии опорно-двигательного аппарата в большой международной когорте мальчиков с 49,XXXXY». Американский журнал медицинской генетики . 185 (12): 3531–3540. doi : 10.1002/ajmg.a.61578. PMID 32243688. S2CID 214785617 – через базу данных Wiley Online.
Дальнейшее чтение
- Jonathan D. Blumenthal; Eva H. Baker; Nancy Raitano Lee; Benjamin Wade; Liv S. Clasen; Rhoshel K. Lenroot; Jay N. Giedd (2013). «Мозговые морфологические аномалии при синдроме 49,XXXXY: исследование с помощью педиатрической магнитно-резонансной томографии». NeuroImage: Clinical . 2 : 197–203. doi : 10.1016/j.nicl.2013.01.003. PMC 3649771. PMID 23667827 .
Внешние ссылки
- 49 XXXXY в Национальной организации редких заболеваний