Расстройство, вызванное употреблением бензодиазепинов ( BUD ), также называемое злоупотреблением или злоупотреблением , [1] представляет собой использование бензодиазепинов без рецепта и/или в рекреационных целях , что создает риск зависимости , абстиненции и других долгосрочных последствий . [2] [3] Бензодиазепины являются одними из наиболее распространенных рецептурных препаратов, используемых в рекреационных целях. При рекреационном использовании бензодиазепины обычно вводятся перорально, но иногда их вводят интраназально или внутривенно . Рекреационное использование вызывает эффекты, похожие на алкогольное опьянение. [3] [4]
В тестах на обученных пентобарбиталу резус-макаках бензодиазепины вызывали эффекты, схожие с барбитуратами . [5] В исследовании 1991 года триазолам имел самую высокую частоту самостоятельного введения у обученных кокаину бабуинов среди пяти исследованных бензодиазепинов: алпразолам , бромазепам , хлордиазепоксид , лоразепам , триазолам. [6] Исследование 1985 года показало, что триазолам и темазепам поддерживали более высокие частоты самостоятельного введения как у людей, так и у животных по сравнению с различными другими бензодиазепинами (другие исследованные: диазепам, лоразепам, оксазепам, флуразепам, алпразолам, хлордиазепоксид, клоназепам, нитразепам, флунитразепам, бромазепам и клоразепат). [7] Исследование 1991 года показало, что диазепам, в частности, имел большую склонность к злоупотреблению среди людей, злоупотребляющих наркотиками, чем многие другие бензодиазепины. Некоторые из имеющихся данных также предполагали, что лоразепам и алпразолам больше похожи на диазепам в том, что имеют относительно высокую склонность к злоупотреблению, в то время как оксазепам, халазепам и, возможно, хлордиазепоксид, относительно низки в этом отношении. [8] Британское исследование 1991–1993 годов показало, что снотворные флуразепам и темазепам были более токсичны , чем средние бензодиазепины при передозировке. [9] Исследование 1995 года показало, что темазепам быстрее всасывается, а оксазепам медленнее, чем большинство других бензодиазепинов. [10] Бензодиазепины злоупотреблялись как перорально, так и внутривенно. Различные бензодиазепины имеют разный потенциал злоупотребления; чем быстрее повышается уровень в плазме после приема, тем сильнее опьяняющий эффект и тем более открытым для злоупотребления становится препарат. Скорость начала действия конкретного бензодиазепина хорошо коррелирует с «популярностью» этого препарата для злоупотребления. Две наиболее распространенные причины предпочтения заключались в том, что бензодиазепин был «сильным» и что он давал хороший «кайф». [11]
По словам доктора Криса Форда, бывшего клинического директора Управления злоупотреблениями веществами в общей практике, среди наркотиков, вызывающих злоупотребление , бензодиазепины часто рассматриваются работниками нарко- и алкоголетерапии как «плохие парни». Было обнаружено, что незаконные потребители бензодиазепинов принимают более высокие дозы метадона , а также демонстрируют более рискованное поведение в отношении ВИЧ/HCV, более частое употребление нескольких наркотиков, более высокий уровень психопатологии и социальной дисфункции. Однако существует лишь ограниченное количество исследований неблагоприятных эффектов бензодиазепинов у наркоманов, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы продемонстрировать, является ли это результатом причины или следствия. [12]
Седативно -снотворные средства, такие как алкоголь , бензодиазепины и барбитураты, известны своей сильной физической зависимостью , которую они способны вызывать, что может привести к серьезным эффектам отмены. [13] Эта сильная нейроадаптация еще более выражена у наркоманов и злоупотребляющих наркотиками в высоких дозах. Высокая степень толерантности часто наблюдается у хронических злоупотребляющих бензодиазепинами из-за обычно высоких доз, которые они потребляют, что может привести к сильной зависимости от бензодиазепинов . Синдром отмены бензодиазепинов , наблюдаемый у хронических злоупотребляющих бензодиазепинами в высоких дозах, похож на тот, который наблюдается у потребителей терапевтических низких доз, но имеет более тяжелую природу. Крайне антисоциальное поведение при получении постоянных поставок и сильное поведение поиска наркотиков при возникновении абстиненции. Тяжесть синдрома отмены бензодиазепинов была описана одним злоупотребляющим бензодиазепинами, который заявил, что: [14]
Я бы лучше отказался от героина в любой день. Если бы я отказывался от бензодиазепинов, вы могли бы предложить мне грамм героина или всего 20 мг диазепама, и я бы принимал диазепам каждый раз – я никогда не был так напуган в своей жизни.
Те, кто принимает бензодиазепины периодически, менее склонны к развитию зависимости и симптомов отмены при снижении дозы или прекращении приема бензодиазепинов, чем те, кто принимает бензодиазепины ежедневно. [14]
Злоупотребление бензодиазепинами широко распространено среди наркоманов; однако многим из этих людей не потребуется лечение отмены, поскольку их употребление часто ограничивается запоями или случайным злоупотреблением. Зависимость от бензодиазепинов, когда она возникает, требует лечения отмены. Существует мало доказательств пользы от долгосрочной заместительной терапии бензодиазепинами, и наоборот, появляется все больше доказательств вреда длительного приема бензодиазепинов , особенно более высоких доз. Поэтому рекомендуется постепенное снижение, титрованное в отношении симптомов отмены. [15] Для целей отмены рекомендуется стабилизация с помощью долгосрочного агента, такого как диазепам, перед началом отмены. Хлордиазепоксид (Либриум), долгосрочный бензодиазепин, привлекает внимание как альтернатива диазепаму у наркоманов, зависимых от бензодиазепинов, из-за его сниженного потенциала злоупотребления. [16] Для лиц, зависимых от бензодиазепинов, которые принимали бензодиазепины в течение длительного времени, были рекомендованы схемы постепенного снижения дозы в течение 6–12 месяцев, которые оказались более успешными. Более быстрая детоксикация, например, в течение месяца, не рекомендуется, поскольку она приводит к более тяжелым симптомам отмены. [17]
Толерантность приводит к снижению количества ГАМК-рецепторов и их функции; когда прием бензодиазепинов снижается или прекращается, это приводит к демаскировке этих компенсаторных изменений в нервной системе с появлением физических и психических эффектов отмены, таких как беспокойство, бессонница, вегетативная гиперактивность и, возможно, судороги. [18]
Включите следующее: [14]
Все седативные-гипнотические средства, например, алкоголь, барбитураты, бензодиазепины и Z-препараты, имеют схожий механизм действия, работая на комплексе рецепторов ГАМК А и перекрестно толерантны друг к другу, а также имеют потенциал для злоупотребления. Использование рецептурных седативных-гипнотических средств, например, небензодиазепиновых Z-препаратов, часто приводит к рецидиву злоупотребления психоактивными веществами, и один автор утверждает, что это происходит более чем у четверти тех, кто достиг абстиненции. [17]
Бензодиазепины являются классом наркотиков, которым часто злоупотребляют, хотя ведутся споры о том, имеют ли некоторые бензодиазепины более высокий потенциал злоупотребления, чем другие. [19] В исследованиях на животных и людях потенциал злоупотребления бензодиазепинами классифицируется как умеренный по сравнению с другими наркотиками, вызывающими злоупотребление. [20] Бензодиазепинами обычно злоупотребляют полинаркоманы , особенно наркоманы , алкоголики или наркоманы амфетамина , когда «снижают». [21] но иногда их злоупотребляют изолированно как основной наркотик злоупотребления. Их можно злоупотреблять для достижения кайфа, который производят бензодиазепины, или, что более распространено, их используют либо для усиления эффектов других депрессантов ЦНС , либо для предотвращения эффектов отмены других наркотиков или борьбы с эффектами стимуляторов . Около 30–50% алкоголиков также злоупотребляют бензодиазепинами. [14] Наркоманы часто злоупотребляют высокими дозами или даже терапевтическими дозами в течение длительного времени, что повышает вероятность возникновения серьезных симптомов отмены бензодиазепинов, таких как психоз или судороги .
Злоупотребление бензодиазепинами увеличивает рискованное поведение, такое как незащищенный секс и совместное использование игл среди лиц, злоупотребляющих внутривенными бензодиазепинами. Злоупотребление также связано с провалами в памяти, потерей памяти, агрессией, насилием и хаотичным поведением, связанным с паранойей. Существует мало поддержки для долгосрочного поддержания злоупотребления бензодиазепинами, и поэтому показан режим отмены, когда злоупотребление бензодиазепинами становится зависимостью . Основным источником незаконных бензодиазепинов являются перенаправленные бензодиазепины, первоначально полученные по рецепту; другие источники включают кражи из аптек и фармацевтических складов. Злоупотребление бензодиазепинами неуклонно растет и в настоящее время является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Злоупотребление бензодиазепинами в основном ограничивается лицами, которые злоупотребляют другими наркотиками, т. е. полинаркоманами. Большинство потребителей прописанных препаратов не злоупотребляют своими лекарствами, однако некоторые потребители прописанных высоких доз действительно вовлекаются в незаконную наркотическую среду. Злоупотребление бензодиазепинами встречается в широком возрастном диапазоне людей и включает подростков и пожилых людей. Потенциал злоупотребления или наркотические свойства, по-видимому, зависят от дозы, при этом низкие дозы бензодиазепинов имеют ограниченные наркотические свойства, но более высокие дозы увеличивают потенциал злоупотребления/наркотические свойства. [22]
Осложнения злоупотребления бензодиазепинами включают смерть, связанную с наркотиками, из-за передозировки, особенно в сочетании с другими депрессантами, такими как опиоиды . Другие осложнения включают: потерю сознания и потерю памяти , паранойю , насилие и преступное поведение , рискованное сексуальное поведение, риски для плода и новорожденного при приеме во время беременности, зависимость , абстинентные судороги и психоз . Инъекция препарата несет риск: тромбофлебита , тромбоза глубоких вен , глубоких и поверхностных абсцессов , легочной микроэмболии , рабдомиолиза , некроза тканей , гангрены, требующей ампутации, гепатита B и C, а также инфекций, передающихся через кровь, таких как ВИЧ-инфекция (вызванная совместным использованием инъекционного оборудования). [14] Длительное использование бензодиазепинов может ухудшить уже существующую депрессию и тревогу и может также потенциально вызвать деменцию с нарушениями функций недавней и отдаленной памяти. [23]
Употребление широко распространено среди потребителей амфетамина , причем те, кто употребляет амфетамины и бензодиазепины, имеют более высокий уровень проблем с психическим здоровьем и социальной деградации. Лица, употребляющие инъекционные бензодиазепины, почти в четыре раза чаще делают инъекции с использованием общей иглы, чем те, кто не употребляет инъекционные бензодиазепины. В различных исследованиях был сделан вывод, что употребление бензодиазепинов вызывает более высокий уровень риска и психосоциальной дисфункции среди лиц, злоупотребляющих наркотиками. [24] Лица, употребляющие полинаркомании, которые также употребляют бензодиазепины, по-видимому, чаще практикуют высокорискованное поведение. Полинаркомания, включающая бензодиазепины и алкоголь, может привести к потерям сознания, повышенному рискованному поведению и в тяжелых случаях к судорогам и передозировке. [25] Те, кто употребляет стимулирующие и депрессантные препараты, с большей вероятностью сообщают о побочных реакциях от употребления стимуляторов, с большей вероятностью употребляют стимуляторы инъекционно и с большей вероятностью лечились от наркотической зависимости, чем те, кто употребляет стимулирующие, но не депрессантные препараты. [26]
Лица, злоупотребляющие психоактивными веществами, подвержены повышенному риску злоупотребления бензодиазепинами. [27]
Несколько (первичных) исследований, даже проведенных в последнее десятилетие, утверждали, что люди с семейным анамнезом злоупотребления алкоголем или являющиеся братьями, сестрами или детьми алкоголиков, по-видимому, реагируют на бензодиазепины иначе, чем так называемые генетически здоровые люди, при этом мужчины испытывают более выраженные эйфорические эффекты, а женщины имеют преувеличенную реакцию на побочные эффекты бензодиазепинов. [28] [29] [30] [31]
В то время как все бензодиазепины имеют потенциал злоупотребления, определенные характеристики увеличивают потенциал злоупотребления определенными бензодиазепинами. Во всем мире диазепам является бензодиазепином, с которым чаще всего сталкиваются таможенники и правоохранительные органы. Диазепам доступен по очень низкой цене в каждой стране. Эти характеристики в основном практические — в частности, доступность (часто основанная на популярном восприятии «опасных» по сравнению с «неопасными» препаратами) через врачей, выписывающих рецепты, или нелегальных дистрибьюторов. Фармакологические и фармакокинетические факторы также имеют решающее значение для определения потенциала злоупотребления. Короткий период полувыведения и быстрое начало действия являются характеристиками, которые увеличивают потенциал злоупотребления бензодиазепинами. [18] В следующей таблице приведены период полувыведения, приблизительные эквивалентные дозы, скорость начала действия и продолжительность поведенческих эффектов. [32] [33]
*Не все торговые наименования указаны. Нажмите на название препарата, чтобы увидеть более полный список.
**Продолжительность видимого действия обычно значительно меньше периода полувыведения. У большинства бензодиазепинов заметные эффекты обычно проходят в течение нескольких часов. Тем не менее, пока препарат присутствует, он будет оказывать едва заметные эффекты в организме. Эти эффекты могут стать очевидными при постоянном использовании или могут проявиться в виде симптомов отмены при снижении дозировки или прекращении приема препарата. [ требуется ссылка ]
***Эквивалентные дозы основаны на клиническом опыте, но могут различаться у разных людей. [34]
****Этизолам не является истинным бензодиазепином, но имеет схожую химию, эффекты и потенциал злоупотребления.
Мало внимания уделялось степени злоупотребления бензодиазепинами как основным наркотиком выбора, но ими часто злоупотребляют вместе с другими наркотиками, особенно алкоголем, стимуляторами и опиатами. [16] Наиболее часто злоупотребляемый бензодиазепин может варьироваться от страны к стране и зависит от таких факторов, как местная популярность, а также от того, какие бензодиазепины доступны. Например, нитразепамом часто злоупотребляют в Непале и Соединенном Королевстве, [35] [36] тогда как в Соединенных Штатах Америки, где нитразепам недоступен по рецепту, чаще злоупотребляют другими бензодиазепинами. [8] В Соединенном Королевстве и Австралии наблюдались эпидемии злоупотребления темазепамом . Особые проблемы со злоупотреблением темазепамом часто связаны с расплавлением гелевых капсул и их инъекционным введением, а также со смертельными исходами, связанными с наркотиками. [37] [38] [39] Инъекции большинства бензодиазепинов опасны из-за их относительной нерастворимости в воде (за исключением мидазолама ), что приводит к потенциально серьезным неблагоприятным последствиям для здоровья пользователей. [40] [41]
Бензодиазепины являются часто используемым классом наркотиков. Исследование, проведенное в Швеции, показало, что бензодиазепины являются наиболее распространенным классом наркотиков, поддельных рецептов в Швеции. [42] Концентрации бензодиазепинов, обнаруженные у водителей транспортных средств в состоянии алкогольного опьянения, часто превышающие терапевтические дозы, были зарегистрированы в Швеции и Северной Ирландии . [43] [44] Одним из признаков проблемного злоупотребления бензодиазепинами является эскалация дозы. Большинство законных пользователей бензодиазепинов не увеличивают дозу бензодиазепинов. [45]
Проблема употребления бензодиазепинов может быть связана с различными девиантными формами поведения , включая преступления, связанные с наркотиками . В ходе опроса задержанных полицией, проведенного правительством Австралии, было обнаружено, что как легальные, так и нелегальные потребители бензодиазепинов с большей вероятностью жили на улице, с меньшей вероятностью работали полный рабочий день и с большей вероятностью употребляли героин или метамфетамин в течение последних 30 дней с даты участия в опросе. Потребители бензодиазепинов также с большей вероятностью получали незаконные доходы и с большей вероятностью подвергались аресту или тюремному заключению в предыдущем году. Иногда сообщалось об употреблении бензодиазепинов отдельно, но чаще всего они были частью проблемы употребления нескольких наркотиков. Женщины-потребители чаще, чем мужчины, употребляли героин, тогда как мужчины-потребители с большей вероятностью сообщали об употреблении амфетамина. Потребители бензодиазепинов чаще, чем не употребляющие, требовали государственных финансовых льгот, а потребители бензодиазепинов, которые также были полинаркоманами, чаще всего требовали государственных финансовых льгот. Те, кто сообщил об употреблении одних бензодиазепинов, оказались в среднем диапазоне по сравнению с другими моделями употребления наркотиков с точки зрения имущественных преступлений и уголовных правонарушений. Из задержанных, сообщивших об употреблении бензодиазепинов, один из пяти сообщил об употреблении инъекций, в основном незаконного темазепама , а некоторые сообщили об инъекциях прописанных бензодиазепинов. Инъекции были предметом беспокойства в этом опросе из-за повышенного риска для здоровья. Основными проблемами, выделенными в этом опросе, были опасения зависимости , потенциальная передозировка бензодиазепинов в сочетании с опиатами и проблемы со здоровьем, связанные с инъекциями бензодиазепинов. [46]
Бензодиазепины также иногда используются для сексуальных нападений и ограблений с использованием наркотиков, однако алкоголь остается наиболее распространенным наркотиком, используемым в нападениях с использованием наркотиков. Миорелаксирующее, растормаживающее и вызывающее амнезию действие бензодиазепинов является фармакологическими свойствами, которые делают эти препараты эффективными в преступлениях с использованием наркотиков. [47] [48] Серийный убийца Джеффри Дамер признался в использовании триазолама (Halcion), а иногда и темазепама (Restoril), чтобы усыпить своих жертв перед убийством. [49]
В публикации 2017 года анализ образцов крови 22 жертв ограблений с использованием наркотиков в Бангладеш показал, что преступники используют различные смеси бензодиазепинов, включая лоразепам, мидазолам, диазепам и нордиазепам, чтобы обездвижить, а затем ограбить своих жертв. [50]
Злоупотребление темазепамом и его изъятия в Великобритании снижаются, вероятно, из-за его реклассификации в контролируемый препарат Списка 3 с более жесткими ограничениями по назначению и, как следствие, сокращением доступности. [51] В общей сложности 2,75 миллиона капсул темазепама были изъяты властями в Нидерландах в период с 1996 по 1999 год. [52] В Северной Ирландии статистика лиц, посещающих центры лечения наркозависимости, показала, что бензодиазепины были вторыми по частоте сообщаемыми основными проблемными наркотиками (31 процент посетителей). Каннабис был на первом месте, и 35 процентов лиц сообщили о нем как о своем основном проблемном наркотике. Статистика показала, что лечение бензодиазепинов как основного проблемного наркотика более чем удвоилось по сравнению с предыдущим годом и стало растущей проблемой в Северной Ирландии. [53]
Бензодиазепины являются распространенными наркотиками, вызывающими злоупотребление в Австралии и Новой Зеландии, особенно среди тех, кто может также употреблять другие запрещенные наркотики. Внутривенное употребление темазепама представляет наибольшую угрозу для тех, кто злоупотребляет бензодиазепинами. Одновременное употребление темазепама с героином является потенциальным фактором риска передозировки. Австралийское исследование нефатальных передозировок героина отметило, что 26% потребителей героина употребляли темазепам во время передозировки. Это согласуется с расследованием коронарных файлов в Новом Южном Уэльсе от 1992 года. Темазепам был обнаружен в 26% случаев смерти, связанной с героином. Темазепам, включая таблетированные формы, употребляется внутривенно. В австралийском исследовании 210 потребителей героина, которые употребляли темазепам, 48% вводили его инъекционно. Хотя злоупотребление бензодиазепинами снизилось за последние несколько лет, темазепам продолжает оставаться основным наркотиком, вызывающим злоупотребление в Австралии. В некоторых штатах, таких как Виктория и Квинсленд, темазепам составляет большую часть бензодиазепина, который ищут путем подделки рецептов и кражи со взломом аптек. Дарк, Росс и Холл обнаружили, что разные бензодиазепины имеют разный потенциал злоупотребления. Чем быстрее повышается уровень в плазме после приема, тем сильнее опьяняющий эффект и тем более открытым для злоупотребления становится препарат. Скорость начала действия конкретного бензодиазепина хорошо коррелирует с «популярностью» этого препарата для злоупотребления. Две наиболее распространенные причины предпочтения бензодиазепина заключались в том, что он был «самым сильным» и что он давал хороший «кайф». [11]
Наиболее часто употребляемыми из бензодиазепинов в США и Канаде являются алпразолам , клоназепам , лоразепам и диазепам . [54] В Канаде продается бромазепам , который является высокоэффективным анксиолитиком, миорелаксантом и седативным средством. Бромазепам показал себя по крайней мере таким же эффективным анксиолитиком, как алпразолам, и превосходным седативным средством.
Центральное бюро по борьбе с наркотиками Сингапура изъяло 94 200 таблеток ниметазепама в 2003 году. Это крупнейшее изъятие ниметазепама, зарегистрированное с тех пор, как ниметазепам стал контролируемым препаратом в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками в 1992 году. В Сингапуре ниметазепам является контролируемым препаратом класса C. [55]
В Гонконге злоупотребление рецептурными лекарственными препаратами продолжалось в 2006 году, и были изъяты мидазолам (120 611 таблеток), ниметазепам/нитразепам (17 457 таблеток), триазолам (1 071 таблетка), диазепам (48 923 таблетки) и хлордиазепоксид (5 853 таблетки). Героиновые наркоманы использовали такие таблетки (измельченные и смешанные с героином), чтобы продлить действие наркотика и облегчить симптомы абстиненции. [56]
{{cite book}}
: |journal=
проигнорировано ( помощь ){{cite journal}}
: CS1 maint: multiple names: authors list (link)