Метилдопа

Лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления

Метилдопа , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Альдомет , представляет собой лекарство, используемое при высоком кровяном давлении . ^[1] Это один из предпочтительных методов лечения высокого кровяного давления во время беременности . ^[1] При других типах высокого кровяного давления, включая очень высокое кровяное давление, приводящее к симптомам, обычно предпочтительнее использовать другие лекарства. ^[1] Его можно вводить внутрь или вводить внутривенно . ^[1] Эффект начинается примерно через 5 часов и длится около суток. ^[1]

Общие побочные эффекты включают сонливость. ^[1] Более серьезные побочные эффекты включают распад эритроцитов , проблемы с печенью и аллергические реакции . ^[1] Метилдопа относится к семейству агонистов альфа-2-адренергических рецепторов . Он действует путем стимуляции мозга, снижая активность симпатической нервной системы . ^[1]

Метилдопа была открыта в 1960 году. ^[2] Она включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[3]

Медицинское использование

Метилдопа используется при клиническом лечении следующих заболеваний :

• Гипертония (или высокое кровяное давление)
• Гестационная гипертензия (или гипертензия, вызванная беременностью) и преэклампсия . ^[4]

Побочные эффекты

Метилдопа способна вызывать ряд побочных эффектов, от легких до тяжелых. Тем не менее, они обычно легкие, если доза составляет менее 1 грамма в день. ^[5] Побочные эффекты могут включать:

• Психологический
  • Депрессия или даже суицидальные мысли , а также ночные кошмары.
  • Апатия или ангедония , а также дисфория
  • Тревога , особенно вариант социальной тревоги.
  • Снижение бдительности , осознанности и бодрствования.
  • Нарушение внимания , концентрации и концентрации.
  • Снижение желания , драйва и мотивации.
  • Усталость , вялость , недомогание или утомляемость.
  • Седация , сонливость , сонливость или сонливость
  • Возбуждение или беспокойство
  • Когнитивные нарушения и нарушения памяти
  • Дереализация или деперсонализация , а также легкий психоз
  • Сексуальная дисфункция , включая нарушение либидо , желания и влечения.
• Физиологический
  • Головокружение , дурнота или головокружение
  • Миоз или сужение зрачка
  • Ксеростомия или сухость во рту
  • Желудочно-кишечные расстройства , такие как диарея или запор.
  • Головная боль или мигрень
  • Миалгия или мышечные боли , артралгия или боль в суставах или парестезия («покалывание»).
  • Синдром беспокойных ног (СБН)
  • Симптомы паркинсонизма , такие как мышечный тремор , ригидность , гипокинезия или неустойчивость равновесия или позы.
  • Акатизия , атаксия , дискинезия , а также поздняя дискинезия или дистония.
  • Паралич Белла или паралич лицевого нерва
  • Сексуальная дисфункция , состоящая из нарушения эректильной дисфункции или аноргазмии.
  • Гиперпролактинемия или избыток пролактина , гинекомастия /увеличение груди у мужчин или аменорея или отсутствие менструальных циклов у женщин.
  • Брадикардия или снижение частоты сердечных сокращений
  • Гипотония или снижение артериального давления (хотя это также можно считать терапевтическим преимуществом ).
  • Ортостатическая гипотензия (также известная как постуральная гипотензия )
  • Гепатит , гепатотоксичность или дисфункция или повреждение печени .
  • Панкреатит или воспаление поджелудочной железы
  • Теплая аутоиммунная гемолитическая анемия или дефицит эритроцитов (эритроцитов )
  • Миелотоксичность или угнетение функции костного мозга , потенциально приводящие к тромбоцитопении или дефициту тромбоцитов , лейкопении или дефициту лейкоцитов (лейкоцитов)
  • Гиперчувствительность, такая как красная волчанка , миокардит или перикардит.
  • Лихеноидные реакции , такие как поражения кожи или сыпь
  • Бледность

Отскок/отход

Сообщалось о рикошетной гипертензии вследствие отмены из-за толерантности после резкого прекращения приема метилдопы. ^[6]

Механизм действия

Механизм действия метилдопы до конца не ясен. Хотя это симпатомиметик центрального действия , он не блокирует обратный захват или транспортеры. Он может снижать дофаминергическую и серотонинергическую передачу в периферической нервной системе и косвенно влияет на синтез норадреналина (норадреналина). Метилдопа действует на альфа-2-адренергические рецепторы , которые находятся на пресинаптическом нервном окончании. ^[1] Это ингибирует синтез норадреналина за счет ингибирования тирозингидроксилазы .

S-энантиомер метилдопы является конкурентным ингибитором фермента декарбоксилазы ароматических L -аминокислот (LAAD), который превращает L -ДОФА в дофамин . L -ДОФА может проникать через гематоэнцефалический барьер , поэтому метилдопа может иметь аналогичные эффекты. LAAD превращает его в альфа-метилдофамин , ложный предшественник норадреналина, который, в свою очередь, снижает синтез норадреналина в везикулах. Дофамин-бета-гидроксилаза (DBH) превращает альфа-метилдофамин в альфа-метилнорадреналин , который является агонистом пресинаптического α2-адренергического рецептора , вызывая ингибирование высвобождения нейромедиатора.

Фармакокинетика

Максимальное снижение артериального давления происходит через 4-6 часов после перорального приема. Период полувыведения метилдопы составляет 105 минут. ^[7] Метилдопа имеет различную абсорбцию в желудочно-кишечном тракте . Метаболизируется в печени и кишечнике и выводится с мочой . _

История

Когда метилдопа была впервые представлена, она была основой антигипертензивного лечения , но ее использование сократилось из-за относительно серьезных побочных эффектов, с увеличением использования других, более безопасных и более переносимых препаратов, таких как альфа-блокаторы , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов. . Кроме того, в клинических исследованиях это еще не связано со снижением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, или общим снижением смертности от всех причин. ^[8] Тем не менее, одним из текущих показаний к применению метилдопы является лечение гипертонии, вызванной беременностью (ПГБ), поскольку он относительно безопасен во время беременности по сравнению со многими другими антигипертензивными средствами, которые могут повлиять на плод .

Смотрите также

• Дифторметилдопа
• Д -ДОФА (декстродопа)
• L -ДОФА (леводопа; торговые названия Синемет, Фармакопа, Атамет, Сталево, Мадопар, Пролопа и др.)
• L -ДОПС (дроксидопа)
• Дофамин (Интропан, Инован, Ревиван, Ривимин, Допастат, Динатра и др.)
• Норадреналин (норадреналин; Левофед и др.)
• Адреналин (адреналин; Adrenalin, EpiPed, Twinject и т. д.)

Рекомендации

1. "Метилдопа". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
2. Уокер Р.С. (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарств. Springer Science & Business Media. п. 109. ИСБН 9789400926592. Архивировано из оригинала 14 сентября 2016 г.
3. Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
4. Малха Л., Подымов Т., Август П. (2018). «39 – Гипертония при беременности». Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда (3-е изд.). Эльзевир . стр. 361–373. дои : 10.1016/B978-0-323-42973-3.00039-1. ISBN 978-0-323-42973-3.
5. Британский национальный формуляр 56 . Сентябрь 2008 г., стр. 95–96. ISBN 978-0-85369-778-7.
6. Метилдопа (PIM 342). Архивировано 13 марта 2008 г. в Wayback Machine.
7. «DailyMed - Таблетка МЕТИЛДОПА, покрытая пленочной оболочкой» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 25 июля 2022 г.
8. Мах Г.Т., Теджани А.М., Мусини В.М. (октябрь 2009 г.). «Метилдопа при первичной гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (4): CD003893. дои : 10.1002/14651858.CD003893.pub3. ПМК 7154320 . ПМИД  19821316. 

Внешние ссылки