stringtranslate.com

Тиреоидит Хашимото

Расположение щитовидной железы
Системные проявления гипотиреоза
Большое увеличение, показывающее лимфоцитарную инфильтрацию щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите.

Тиреоидит Хашимото , также известный как хронический лимфоцитарный тиреоидит и болезнь Хашимото , представляет собой аутоиммунное заболевание , при котором щитовидная железа постепенно разрушается. [1] [6] Немного более широкий термин — аутоиммунный тиреоидит , идентичный ему за исключением того, что он также используется для описания аналогичного состояния без зоба. [7] [8]

На ранних стадиях симптомы могут быть незамечены. [1] Со временем щитовидная железа может увеличиться, образуя безболезненный зоб . [1] У некоторых людей со временем развивается гипотиреоз , сопровождающийся увеличением веса , усталостью , запорами , депрессией , выпадением волос и общими болями. [1] Через много лет щитовидная железа обычно уменьшается в размерах. [1] Потенциальные осложнения включают лимфому щитовидной железы . [2] Кроме того, поскольку у нелеченных пациентов с Хашимото часто развивается гипотиреоз, дальнейшие осложнения могут включать, помимо прочего, высокий уровень холестерина , болезни сердца , сердечную недостаточность , высокое кровяное давление , микседему и потенциальные проблемы с беременностью. [9]

Считается, что тиреоидит Хашимото обусловлен сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды . [4] Факторы риска включают семейный анамнез этого заболевания и наличие другого аутоиммунного заболевания. [1] Диагноз подтверждается анализами крови на ТТГ , Т4 и антитиреоидные аутоантитела . [1] Другие состояния, которые могут вызывать подобные симптомы, включают болезнь Грейвса и нетоксический узловой зоб . [5]

Тиреоидит Хашимото обычно лечат левотироксином . [1] [10] Если гипотиреоза нет, некоторые могут рекомендовать не лечить, в то время как другие могут лечить, чтобы попытаться уменьшить размер зоба. [1] [11] Пострадавшим следует избегать употребления большого количества йода ; однако достаточное количество йода требуется, особенно во время беременности. [1] Для лечения зоба редко требуется хирургическое вмешательство. [5]

Тиреоидит Хашимото в какой-то момент жизни поражает около 5% европеоидов . [4] Это наиболее распространенная причина гипотиреоза в регионах мира, богатых йодом. [12] Обычно оно начинается в возрасте от 30 до 50 лет и гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [1] [3] Показатели заболеваемости, по-видимому, растут. [5] Впервые оно было описано японским врачом Хакару Хашимото в 1912 году. [13] В 1957 году оно было признано аутоиммунным заболеванием. [14]

Признаки и симптомы

Изображение зоба

Многие симптомы связывают с развитием тиреоидита Хашимото. Наиболее распространенные симптомы включают: усталость , увеличение веса, бледное или одутловатое лицо, ощущение холода, боль в суставах и мышцах , запор , сухость и истончение волос, обильные менструальные выделения или нерегулярные менструации , депрессию , паническое расстройство , замедление сердечного ритма и проблемы . беременность и выкидыши . [15]

У некоторых пациентов на ранней стадии заболевания могут наблюдаться симптомы гипертиреоза из-за высвобождения гормонов щитовидной железы в результате периодического разрушения щитовидной железы. [16]

Болезнь Хашимото встречается примерно в семь раз чаще у женщин, чем у мужчин. Это может произойти у подростков и молодых женщин, но чаще встречается в среднем возрасте , особенно у мужчин. У людей, у которых развивается болезнь Хашимото, часто есть члены семьи, которые страдают щитовидной железой или другими аутоиммунными заболеваниями, а иногда и сами страдают другими аутоиммунными заболеваниями. [17]

На ранних стадиях аутоиммунного тиреоидита при физическом осмотре можно обнаружить нормальный зоб, наличие зоба или его отсутствие. [18] Зоб — это диффузная, часто симметричная опухоль щитовидной железы, видимая в передней части шеи, которая может развиться. [18] При тиреоидите Хашимото щитовидная железа может стать твердой, большой и дольчатой , но изменения в щитовидной железе также могут быть непальпируемыми. [19] Увеличение щитовидной железы обусловлено лимфоцитарной инфильтрацией и фиброзом , а не гипертрофией ткани . Хотя их роль в первоначальном разрушении фолликулов неясна , антитела против тироидной пероксидазы или тиреоглобулина актуальны, поскольку они служат маркерами для выявления заболевания и его тяжести. [20] Считается, что они являются вторичными продуктами разрушения железы, опосредованного Т-клетками . [21]

По мере прогрессирования лимфоцитарной инфильтрации у пациентов могут проявляться признаки гипотиреоза во многих системах организма, включая, помимо прочего, увеличение зоба, увеличение веса, непереносимость холода, утомляемость, микседему, запор, нарушения менструального цикла, бледность или сухость кожи и сухость кожи. ломкость волос, депрессия, атаксия и мышечная слабость. [18] [12]

У пациентов с зобом, страдающих аутоиммунным тиреоидитом в течение многих лет, на более поздних стадиях заболевания может наблюдаться уменьшение зоба из-за разрушения щитовидной железы. [16]

Хотя и редко, но более серьезными осложнениями гипотиреоза, возникающего в результате аутоиммунного тиреоидита, являются перикардиальный выпот , плевральный выпот , оба из которых требуют дальнейшей медицинской помощи, и микседемная кома , которая требует неотложной эндокринной помощи. [12] Кататония — редкое проявление тиреоидита Хашимото. Однако эту причину следует помнить при дифференциальной диагностике, поскольку лечение стероидами приводит к полному разрешению кататонических симптомов. [22]

Эпидемиология

Аутоиммунный тиреоидит является наиболее распространенной причиной гипотиреоза в условиях достаточного количества йода . [12] По оценкам, от него страдают 2% населения мира. [23] Это может затронуть до 5% населения США. [24] Это заболевание может развиться у любого человека, однако аутоиммунный тиреоидит поражает женщин чаще, чем мужчин, примерно в 10 раз. [23] Разница в распространенности среди полов обусловлена ​​воздействием половых гормонов . [25] Пик заболеваемости приходится на пятое десятилетие жизни, но диагноз обычно ставится в возрасте от 30 до 50 лет. [16] [24]

Генетика

Аутоиммунитет щитовидной железы может быть семейным. [7] Многие пациенты сообщают о семейном анамнезе аутоиммунного тиреоидита или болезни Грейвса . [18] Исследования близнецов выявили конкордантность болезни Хашимото у монозиготных близнецов. [12]

Высокое потребление йода

Аутоиммунный тиреоидит более распространен в странах с более высоким потреблением йода в рационе, например в США и Японии. Это наиболее распространенная причина гипотиреоза в регионах с достаточным содержанием йода. [12] Кроме того, скорость лимфоцитарной инфильтрации увеличилась в районах, где потребление йода когда-то было низким, но увеличилось из-за добавок йода. [7]

Возраст

Было показано, что «распространенность положительных тестов на антитела к щитовидной железе увеличивается с возрастом, причем частота достигает 33 процентов у женщин 70 лет и старше». [7] Пик заболеваемости приходится на пятое десятилетие жизни, а распространенность увеличивается с возрастом. [12] [24]

Связь с другими аутоиммунными состояниями

Болезнь Грейвса может возникнуть до или после развития аутоиммунного тиреоидита. [25] Пациенты также могут иметь сопутствующие аутоиммунные заболевания других органов. К ним могут относиться болезнь Аддисона , диабет 1 типа , синдром Шегрена , целиакия и ревматоидный артрит . [18] [16] Аутоиммунный тиреоидит также наблюдался у пациентов с аутоиммунными полиэндокринными синдромами 1 и 2 типа. [25]

Факторы риска

Сильный генетический компонент подтверждается исследованиями монозиготных близнецов с конкордантностью 38–55%, с еще более высокой конкордантностью циркулирующих антител к щитовидной железе, не зависящей от клинической картины (до 80% у монозиготных близнецов). Ни один из результатов не наблюдался в одинаковой степени у дизиготных близнецов , что свидетельствует в пользу высокой генетической этиологии . [26]

Лекарства, влияющие на функцию щитовидной железы

Некоторые лекарства или препараты связаны с изменением и вмешательством в функцию щитовидной железы. У этих препаратов есть два основных механизма взаимодействия. [ нужна цитата ]

Один из механизмов вмешательства заключается в том, что лекарство изменяет сывороточные белки-переносчики гормонов щитовидной железы. [27] Эстроген , тамоксифен , героин , метадон , клофибрат , 5-флуурацил , митотан и перфеназин повышают концентрацию тиреоидсвязывающего глобулина (ТСГ). [27] Андрогены , анаболические стероиды , такие как даназол , глюкокортикоиды и никотиновая кислота медленного высвобождения снижают концентрацию ТБГ. Фуросемид , фенофленак, мефенаминовая кислота , салицилаты , фенитоин , диазепам , сульфонилмочевины , свободные жирные кислоты и гепарин препятствуют связыванию гормонов щитовидной железы с ТБГ и/или транстиретином . [ нужна цитата ]

Другой механизм, с помощью которого лекарства могут влиять на функцию щитовидной железы, — это изменение экстратиреоидного метаболизма гормонов щитовидной железы. Пропилтиоурацил, глюкокортикоиды, пропранолол, ионизированные контрастные вещества, амиодарон и кломипрамин ингибируют превращение Т4 и Т3. [27] Фенобарбитал, рифампицин, фенитоин и карбамазепин усиливают метаболизм в печени. [27] Наконец, холестриамин, колестипол, гидроксид алюминия, сульфат железа и сукральфат — все это препараты, которые уменьшают абсорбцию Т4 или усиливают выведение. [27]

HLA-гены

Первым генным локусом, связанным с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, была область главного комплекса гистосовместимости (MHC) на хромосоме 6p21. Он кодирует HLA. Специфические аллели HLA обладают более высоким сродством к аутоантигенным пептидам щитовидной железы и могут способствовать развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. В частности, при болезни Хашимото была продемонстрирована аберрантная экспрессия HLA II на тироцитах. Они могут презентировать аутоантигены щитовидной железы и инициировать аутоиммунное заболевание щитовидной железы. [28] Аллели восприимчивости при болезни Хашимото неодинаковы. Сообщается, что у европеоидов с этим заболеванием связаны различные аллели, включая DR3, DR5 и DQ7. [29] [30]

Гены CTLA-4

Этот ген является вторым основным иммунорегуляторным геном, связанным с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Полиморфизм гена CTLA-4 может способствовать снижению ингибирования пролиферации Т-клеток и повышению восприимчивости к аутоиммунному ответу. [31] CTLA-4 является основным геном чувствительности к аутоантителам щитовидной железы. Связь региона CTLA-4 с наличием аутоантител к щитовидной железе была продемонстрирована с помощью анализа сцепления всего генома. [32] Было подтверждено, что CTLA-4 является основным локусом аутоантител щитовидной железы. [33]

Ген протеинтирозинфосфатазы нерецепторного типа 22

PTPN22 является последним выявленным иммунорегуляторным геном, связанным с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Он расположен на хромосоме 1p13 и экспрессируется в лимфоцитах. Он действует как негативный регулятор активации Т-клеток. Мутация этого гена является фактором риска многих аутоиммунных заболеваний. Ослабление передачи сигналов Т-клеток может привести к нарушению делеции аутореактивных Т-клеток в тимусе, а усиление функции PTPN22 может привести к ингибированию регуляторных Т-клеток, которые защищают от аутоиммунитета. [34]

Гены, связанные с иммунитетом

IFN-γ способствует клеточно-опосредованной цитотоксичности в отношении мутаций щитовидной железы, вызывающих повышенную выработку IFN-γ, что связано с тяжестью гипотиреоза. [35] Тяжелый гипотиреоз связан с мутациями, приводящими к снижению продукции IL-4 (цитокин Th2, подавляющий клеточный аутоиммунитет), [36] снижению секреции TGF-β (ингибитор продукции цитокинов) [37] и мутациями FoxP3. , важный регуляторный фактор для развития Tregs. [38] Развитие болезни Хашимото было связано с мутацией гена TNF-α (стимулятора продукции IFN-γ), вызывающей его более высокую концентрацию. [39]

Предотвратимые факторы окружающей среды, в том числе высокое потребление йода, дефицит селена , а также инфекционные заболевания и некоторые лекарства, вовлечены в развитие аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у генетически предрасположенных людей. [40]

Йод

Чрезмерное потребление йода является общепризнанным фактором окружающей среды, вызывающим аутоиммунитет щитовидной железы. Более высокая распространенность аутоантител к щитовидной железе наблюдается в районах с более высоким содержанием йода. Было предложено несколько механизмов, с помощью которых йод может стимулировать аутоиммунитет щитовидной железы. Воздействие йода приводит к более высокому йодированию тиреоглобулина, повышая его иммуногенность за счет создания новых йодсодержащих эпитопов или обнажения криптических эпитопов. Он может облегчить презентацию APC, повысить аффинность связывания рецептора Т-клеток и активировать специфические Т-клетки. [41]

Было показано, что воздействие йода увеличивает уровень активных форм кислорода. Они усиливают экспрессию молекулы внутриклеточной адгезии-1 на фолликулярных клетках щитовидной железы, что может привлекать иммунокомпетентные клетки в щитовидную железу. [42]

Йод токсичен для тироцитов, поскольку высокоактивные формы кислорода могут связываться с мембранными липидами и белками. Это вызывает повреждение тироцитов и высвобождение аутоантигенов. Йод также способствует апоптозу фолликулярных клеток и оказывает влияние на иммунные клетки (усиленное созревание дендритных клеток, увеличение количества Т-клеток, стимуляция выработки иммуноглобулина В-клетками). [43] [44]

Данные датского исследования потребления йода и заболеваний щитовидной железы показывают, что в двух когортах (мужчины и женщины) с умеренным и легким дефицитом йода уровни антител к тироидной пероксидазе и тиреоглобулину выше у женщин, а уровень распространенности обоих антител увеличивается с увеличением возраста. возраст. [45]

Секс

Исследование здоровых датских близнецов, разделенных на три группы (монозиготные и дизиготные однополые пары и пары близнецов противоположного пола), показало, что генетический вклад в чувствительность к антителам к тиреопероксидазе составил 61% у мужчин и 72% у женщин, а вклад в чувствительность к антителам к тиреоглобулину составил 39%. % у мужчин и 75% у женщин. [46]

Высокое преобладание женщин в аутоиммунитете щитовидной железы может быть связано с Х-хромосомой. Он содержит гены, связанные с полом и иммунитетом, отвечающие за иммунную толерантность. [47] Более высокая частота аутоиммунитета щитовидной железы была зарегистрирована у пациентов с более высоким уровнем моносомии Х-хромосомы в периферических лейкоцитах. [48]

Другим потенциальным механизмом может быть искаженная инактивация Х-хромосомы, приводящая к ускользанию Х-связанных аутоантигенов от презентации в тимусе и потере толерантности Т-клеток. [ нужна цитата ]

Наличие других аутоиммунных заболеваний является фактором риска развития тиреоидита Хашимото, но верно и обратное. [1] Аутоиммунные заболевания, наиболее часто связанные с тиреоидитом Хашимото, включают целиакию , диабет 1 типа , витилиго и алопецию . [49]

Причастные к этому гены различаются в разных этнических группах, и заболеваемость увеличивается у людей с хромосомными нарушениями, включая синдромы Тернера , Дауна и Клайнфельтера , обычно связанные с аутоантителами против тиреоглобулина и тиреопероксидазы . Прогрессирующее истощение этих клеток в результате цитотоксического иммунного ответа приводит к более высокой степени первичного гипотиреоза, проявляющегося низкими уровнями Т3/Т4 и компенсаторным повышением ТТГ. [ нужна цитата ]

Патофизиология

Механизм аутоиммунного тиреоидита не совсем понятен, но считается, что он развивается в результате сложного взаимодействия генетики и факторов окружающей среды. [23] Аутоантитела к щитовидной железе появляются в основном при наличии лимфоцитов в органе-мишени. [7] [50] Лимфоциты вырабатывают антитела, нацеленные на три различных белка щитовидной железы: антитела к тироидной пероксидазе (TPOAb), антитела к тиреоглобулину (TgAb) и антитела к рецептору тиреотропного гормона (TRAb). [7] [51] Атаки антител в конечном итоге приводят к гипотиреозу, который вызван заменой фолликулярных клеток паренхиматозной тканью. [52]

Два антитела, которые чаще всего участвуют в аутоиммунном тиреоидите, — это антитела против тироидной пероксидазы (TPOAb) и тиреоглобулина (TgAb). [23] Предполагается, что они развиваются в результате повреждения щитовидной железы, когда Т-лимфоциты становятся сенсибилизированными к остаточной тироидной пероксидазе и тиреоглобулину, а не являются причиной повреждения щитовидной железы. [23] Однако они могут усугубить дальнейшее разрушение щитовидной железы, связывая систему комплемента и вызывая апоптоз клеток щитовидной железы. [23] Факторы окружающей среды, которые могут предрасполагать пациентов к этому типу иммунной дисрегуляции, включают токсины, лекарства, диетические факторы и инфекционные агенты. [25]

Некоторые здоровые пациенты или пациенты без симптомов могут иметь положительный результат на более чем одно из этих антител. Врачи, которые лечат таких пациентов, скорее всего, будут наблюдать за этими пациентами, поскольку есть вероятность, что со временем у них разовьется тот или иной тип дисфункции. [51]

Грубые морфологические изменения в щитовидной железе проявляются в общем увеличении, которое является гораздо более локально-узловым и неравномерным, чем более диффузные формы (например, при гипертиреозе ). Хотя капсула цела и сама железа по-прежнему отличается от окружающей ткани, микроскопическое исследование может дать более достоверную информацию об уровне повреждения. [53]

Патология

Выраженная лимфоцитарная инфильтрация (фиолетовые участки) щитовидной железы у больного хроническим аутоиммунным тиреоидитом.

При грубой патологии щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите может наблюдаться симметричное увеличение щитовидной железы. [23] Часто она бледнее по цвету по сравнению с нормальной тканью щитовидной железы, которая имеет красновато-коричневый цвет. [23] Микроскопическое исследование покажет инфильтрацию лимфоцитов и плазматических клеток. Лимфоциты представляют собой преимущественно Т-лимфоциты с представительством как CD4-положительных, так и CD8-положительных клеток. [23] Плазматические клетки поликлональны, с присутствующими зародышевыми центрами, напоминающими структуру лимфатического узла. [23] Фиброзная ткань также может быть обнаружена по всей пораженной щитовидной железе. [23] Как правило, патологические изменения щитовидной железы связаны с уровнем существующей функции щитовидной железы: чем больше инфильтрация и фиброз, тем меньше вероятность того, что у пациента будет нормальная функция щитовидной железы. [23] На поздних стадиях заболевания щитовидная железа может быть атрофичной. [12]

Гистологически гиперчувствительность проявляется как диффузная паренхиматозная инфильтрация лимфоцитами, особенно В-клетками плазмы , которые часто можно рассматривать как вторичные лимфоидные фолликулы (зародышевые центры, не путать с обычно присутствующими коллоидными фолликулами , составляющими щитовидную железу). Атрофия коллоидных тел выстлана клетками Гюртле , клетками с интенсивно эозинофильной , зернистой цитоплазмой, метаплазией нормальных кубовидных клеток, составляющих выстилку тироидных фолликулов. Тяжелая атрофия щитовидной железы часто проявляется более плотными фиброзными полосами коллагена , которые остаются в пределах капсулы щитовидной железы. [53]

Характеризуется также инвазией ткани щитовидной железы лейкоцитами , преимущественно Т-лимфоцитами . Редким, но серьезным осложнением является лимфома щитовидной железы , обычно В-клеточного типа, неходжкинская лимфома . [54]

Диагностика

Ультразвуковое исследование щитовидной железы (продольная правая доля) у человека с тиреоидитом Хашимото

Диагноз обычно ставят при обнаружении повышенного уровня антител к тироидной пероксидазе в сыворотке, но возможен и серонегативный (без циркулирующих аутоантител) тиреоидит. [55] Ультразвук может быть полезен при выявлении тиреоидита Хашимото, особенно у пациентов с серонегативным тиреоидитом, из-за ключевых особенностей, обнаруженных при ультразвуковом исследовании человека с тиреоидитом Хашимото, таких как «эхогенность, гетерогенность, гиперваскуляризация и наличие небольших кист». " [56]

В зависимости от имеющихся симптомов могут быть выбраны различные тесты. Что касается пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, хотя известно, что у многих пациентов могут быть циркулирующие антитела до того, как у них появятся какие-либо симптомы, пациенты могут обратиться к врачу для обследования с симптомами гипотиреоза. [12] Врачи часто начинают с оценки сообщаемых симптомов и проведения тщательного медицинского осмотра, включая осмотр шеи. [12]

Учитывая относительно неспецифические симптомы начального гипотиреоза, тиреоидит Хашимото часто ошибочно диагностируют как депрессию , циклотимию , предменструальный синдром , синдром хронической усталости , фибромиалгию и реже — как эректильную дисфункцию или тревожное расстройство . При общем осмотре часто выявляют твердый зоб , безболезненный на ощупь; [53] другие симптомы, наблюдаемые при гипотиреозе, такие как периорбитальная микседема , зависят от текущего состояния прогрессирования ответа, особенно с учетом обычно постепенного развития клинически значимого гипотиреоза. Тестирование на тиреотропный гормон (ТТГ), свободный Т3, свободный Т4 , антитела к тиреоглобулину (анти-ТГ), антитела к тироидной пероксидазе (анти-ТПО или ТПОАт) и антимикросомальные антитела могут помочь поставить точный диагноз. [57] При более раннем обследовании человека может быть выявлен повышенный уровень тиреоглобулина из-за преходящего тиреотоксикоза , поскольку воспаление в щитовидной железе вызывает повреждение целостности хранилища тиреоглобулина в тироидных фолликулах; Секреция ТТГ передней долей гипофиза увеличивается в ответ на уменьшение торможения по отрицательной обратной связи вследствие снижения уровня гормонов щитовидной железы в сыворотке. Обычно Т4 является предпочтительным тестом на гормоны щитовидной железы при гипотиреозе. [58] Считается, что воздействие на организм значительного количества ранее выделенных ферментов щитовидной железы способствует обострению нарушения толерантности, вызывая более выраженные симптомы, наблюдаемые на более поздних стадиях заболевания. Лимфоцитарная инфильтрация тироцитарно - ассоциированных тканей часто приводит к гистологически значимому обнаружению развития зародышевого центра внутри щитовидной железы. [ нужна цитата ]

Хашимото, когда оно проявляется как мания, известно как синдром Прасада в честь Ашока Прасада, психиатра, который первым описал его. [59]

Лабораторные показатели

Первоначальная диагностическая оценка начнется с определения концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в плазме. [16] Если уровень повышен, это означает гипотиреоз. [16] Повышение обычно представляет собой заметное увеличение по сравнению с нормальным диапазоном и обычно превышает 20 мг/дл. [18] Уровни свободного Т4 обычно снижены, но иногда могут быть нормальными. [60]

Врачи могут проверять антитела к тиреоглобулину (TgAb) каждый раз, когда проводится тест на тиреоглобулин, чтобы увидеть, не мешают ли антитела. TgAb также можно назначать через определенные промежутки времени после того, как у человека был диагностирован рак щитовидной железы, и, как и TPOAb, он может быть связан с тиреоидитом Хашимото. [51] Наиболее распространенными лабораторными показателями у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом являются высокий уровень ТТГ, низкий уровень Т4 и положительные антитела к ТПО. [60]

УЗИ

Ультразвуковое исследование щитовидной железы, показывающее тиреоидит Хашимото.

Когда у пациентов нормальные лабораторные показатели, но имеются симптомы аутоиммунного тиреоидита, ультразвуковое исследование играет роль в диагностике. [16] Изображения, полученные с помощью ультразвука, могут оценить размер щитовидной железы и дополнительно подтвердить диагноз аутоиммунного тиреоидита, выявить наличие узлов или дать ключ к диагностике других заболеваний щитовидной железы. [16]

Уход

Управление уровнем гормонов

Молекулярная структура левотироксина

Гипотиреоз , вызванный тиреоидитом Хашимото, лечат заместительными гормонами щитовидной железы, такими как левотироксин , трийодтиронин или высушенный экстракт щитовидной железы . Таблетка, принимаемая один раз в день, обычно поддерживает нормальный уровень гормонов щитовидной железы. В большинстве случаев лечение необходимо принимать всю оставшуюся жизнь человека. Если гипотиреоз вызван тиреоидитом Хашимото, уровень ТТГ можно рекомендовать поддерживать на уровне ниже 3,0 м МЕ /л. [61]

Стандартом лечения является терапия левотироксином , который представляет собой пероральный препарат, структурированный как эндогенный Т4. [23] Левотироксин можно дозировать в зависимости от веса (чаще всего) или уровня ТТГ. [23] Обычно назначаемая доза колеблется от 1,6 до 1,8 мкг/кг, но может быть скорректирована в зависимости от каждого пациента. [12] Например, доза может быть снижена для пожилых пациентов или пациентов с определенными заболеваниями сердца, но ее следует увеличить у беременных. [12] Его следует вводить по последовательному графику. [23] Некоторые пациенты выбирают комбинированную терапию с левотироксином и лиотиронином , который представляет собой синтетический Т3, однако исследования комбинированной терапии ограничены. [23]

Побочные эффекты заместительной терапии щитовидной железы связаны с ятрогенным гипертиреозом . [23] Симптомы, на которые следует обратить внимание, включают, помимо прочего, беспокойство, тремор, потерю веса, чувствительность к теплу, диарею и одышку. Более тревожные симптомы включают фибрилляцию предсердий и потерю плотности костной ткани. [23]

Мониторинг

ТТГ является предпочтительным лабораторным показателем для мониторинга ответа на лечение левотиройксином. [60] Когда лечение только начинается, уровень ТТГ можно контролировать каждые 6–8 недель. [60] Каждый раз, когда корректируется доза, уровни ТТГ можно измерять с этой частотой до тех пор, пока не будет определена правильная доза. [60] После подбора правильной дозы уровень ТТГ будет контролироваться ежегодно. [60]

Рекомендации по хирургическому вмешательству

Хирургическое вмешательство не является методом выбора при аутоиммунных заболеваниях и не является показанием к тиреоидэктомии. [23] Пациенты, как правило, могут начать обсуждать операцию со своим врачом, если они испытывают значительные симптомы давления, косметические проблемы или обнаруживают узелки на УЗИ. [23]

Прогноз

Явная симптоматическая дисфункция щитовидной железы является наиболее частым осложнением: около 5% людей с субклиническим гипотиреозом и хроническим аутоиммунным тиреоидитом ежегодно прогрессируют до недостаточности щитовидной железы. Иногда наблюдаются транзиторные периоды тиреотоксикоза (чрезмерной активности щитовидной железы), и редко заболевание может прогрессировать до полной гипертиреоидной болезни Грейвса с активной орбитопатией (выпуклыми, воспаленными глазами). Редкие случаи фиброзного аутоиммунного тиреоидита проявляются тяжелой одышкой и затруднением глотания , напоминающими агрессивные опухоли щитовидной железы, но такие симптомы всегда улучшаются при хирургическом вмешательстве или терапии кортикостероидами. Хотя первичная В-клеточная лимфома щитовидной железы поражает менее одного человека из 1000, она чаще поражает людей с длительным аутоиммунным тиреоидитом [62] , поскольку риск развития первичной лимфомы щитовидной железы увеличивается в 67–80 раз. Больные тиреоидитом Хашимото. [63]

Эпидемиология

Считается, что тиреоидит Хашимото является наиболее распространенной причиной первичного гипотиреоза в Северной Америке. [53] В рамках описательных тенденций эпидемиологии человека, места и времени становится более ясным, как тиреоидит Хашимото развивается и влияет на различные группы населения.

Личностные характерные тенденции

В целом тиреоидит Хашимото поражает до 2% населения в целом. [26] Около 5% европейцев в какой-то момент жизни заболевают Хашимото. [4] В США афроамериканское население страдает от этого заболевания реже, но имеет более высокую смертность. [64] Это также менее часто встречается в азиатском населении. [65] Примерно от 1,0 до 1,5 из 1000 человек страдают этим заболеванием в любое время. [53] У женщин это встречается в 8–15 раз чаще, чем у мужчин. Некоторые исследования предполагают связь с ролью плаценты как объяснение половых различий. [66] Хотя это может произойти в любом возрасте, в том числе у детей, чаще всего оно наблюдается у женщин в возрасте от 30 до 60 лет. [62] По данным одного исследования, самая высокая распространенность была обнаружена среди пожилых членов сообщества. [67]

Те, у кого уже есть аутоиммунное заболевание, подвергаются большему риску развития болезни Хашимото, поскольку заболевания обычно сосуществуют друг с другом. [26] Распространенные заболевания, сосуществующие с болезнью Хашимото, включают целиакию , рассеянный склероз , диабет 1 типа , витилиго и ревматоидный артрит . [ нужна цитата ]

Врожденный гипотиреоз поражает 1 из 3500-4000 новорожденных при рождении и представляет собой разновидность умственной отсталости, которую можно вылечить, если ее выявить на ранней стадии, но ее трудно диагностировать, поскольку симптомы в молодом возрасте минимальны. [67] Врожденный гипотиреоз обычно вызван дефектами щитовидной железы, но в большинстве случаев в Европе, Азии и Африке прием йода может вызвать гипотиреоз у новорожденных.

Географическое влияние диетических тенденций

Диеты с низким или высоким потреблением йода определяют риск развития заболеваний, связанных с щитовидной железой. [68] Это чаще встречается в регионах с высоким содержанием йода в рационе, а также среди людей, которые генетически предрасположены. [62] Большую роль играет географическое положение, в котором регионы имеют доступ к диетам с низким или высоким содержанием йода. Уровень йода как в воде, так и в соли следует тщательно контролировать, чтобы защитить группы риска от развития гипотиреоза. [69]

Географические тенденции развития гипотиреоза различаются по всему миру, поскольку в разных местах существуют разные способы определения заболевания и регистрации случаев. Популяции, которые разбросаны или плохо определены, могут неожиданным образом искажать данные. [26]

Йододефицитное расстройство (ЙДЗ) борется с помощью увеличения содержания йода в рационе человека. Когда в рационе человека происходят резкие изменения, он становится более подвержен риску развития гипотиреоза и других заболеваний щитовидной железы. Борьбу с ЙДЗ с высоким потреблением соли следует проводить осторожно и осторожно, поскольку риск развития болезни Хашимото может возрасти. [68] При внесении изменений в свой рацион важно по усмотрению врача убедиться, что изменения в рационе являются лучшим вариантом, поскольку рекомендации могут варьироваться от человека к человеку. [ нужна цитата ]

Светские тенденции

Долговременные тенденции развития гипотиреоза показывают, как заболевание менялось с течением времени с учетом изменений в технологиях и вариантах лечения. Несмотря на то, что ультразвуковые технологии и варианты лечения улучшились, заболеваемость гипотиреозом увеличилась, согласно данным, собранным в США и Европе. В период с 1993 по 2001 год на 1000 женщин частота заболевания колебалась от 3,9 до 4,89. С 1994 по 2001 год на 1000 мужчин заболеваемость увеличилась с 0,65 до 1,01. [67]

Изменения в определении гипотиреоза и вариантах лечения изменяют заболеваемость и распространенность заболевания в целом. Лечение с использованием левотироксина индивидуализировано и, следовательно, позволяет со временем стать более управляемым, но не является излечением от заболевания. [26]

История

Тиреоидит Хашимото, также известный как болезнь Хашимото, назван в честь японского врача Хакару Хашимото (1881–1934) из медицинской школы Университета Кюсю [70] , который первым описал симптомы людей с лимфоматозным зобом , интенсивной инфильтрацией лимфоцитов в щитовидной железе. в 1912 году в немецком журнале Archiv für Klinische Chirurgie . [3] [71] Эта статья состояла из 30 страниц и 5 иллюстраций, описывающих гистологические изменения в ткани щитовидной железы. Более того, все результаты его первого исследования были получены от четырех женщин. Эти результаты объяснили патологические характеристики, наблюдаемые у этих женщин, особенно инфильтрацию лимфоидных и плазматических клеток, а также образование лимфоидных фолликулов с зародышевыми центрами, фиброз, дегенерацию эпителиальных клеток щитовидной железы и лейкоцитов в просвете. [3] Он описал эти черты как гистологически схожие с таковыми при болезни Микулича. Как упоминалось выше, как только он обнаружил эти черты в этом новом заболевании, он назвал заболевание лимфоматозным струмом. При этом заболевании отмечалась инфильтрация лимфоидными клетками и образование лимфоидных фолликулов с зародышевыми центрами, о которых ранее никогда не сообщалось. [3]

Несмотря на открытие и публикацию доктора Хашимото, это заболевание не отличалось от тиреоидита Рейделя , который в то время был распространенным заболеванием в Европе. Хотя многие другие статьи были опубликованы другими исследователями, лимфоматозный зоб Хашимото был признан ранней фазой тиреоидита Рейделя только в начале 1900-х годов. Лишь в 1931 году болезнь была признана самостоятельной болезнью, когда исследователи Аллен Грэм и соавт. из Кливленда описал свои симптомы и проявления так же подробно, как и Хакару. [3]

В 1956 году д-р. Роуз и Витебски смогли продемонстрировать, как иммунизация некоторых грызунов экстрактами щитовидной железы других грызунов напоминает болезнь, которую Хакару и другие исследователи пытались описать. [3] Этим врачам также удалось описать антитела к тиреоглобулину в образцах сыворотки крови тех же животных. [ нужна цитата ]

Позже в том же году исследователи из больницы Миддлсекс в Лондоне смогли провести эксперименты на людях с пациентами с похожими симптомами. Они выделили антитела против тиреоглобулина из сыворотки и смогли сделать вывод, что у этих больных пациентов была иммунологическая реакция на человеческий тиреоглобулин. [3] На основании этих данных было высказано предположение, что зоб Хашимото может быть аутоиммунным заболеванием щитовидной железы.

В 1957 году оно было признано аутоиммунным заболеванием и стало первым выявленным органоспецифическим аутоиммунным заболеванием. [14]

После этого признания те же исследователи из больницы Миддлсекса опубликовали в 1962 году в The Lancet статью , в которой был опубликован портрет Хакару Хашимото. [3] С этого момента болезнь стала более известна, и болезнь Хашимото стала чаще появляться в учебниках. [ нужна цитата ]

После этих открытий был обнаружен ряд аутоиммунных заболеваний, некоторые из которых связаны с антителами, специфичными к щитовидной железе. [ нужна цитата ]

Беременность

У беременных женщин с положительным диагнозом тиреоидита Хашимото может наблюдаться снижение функции щитовидной железы или ее полная недостаточность. [72] Если у женщины есть ТПОАт-положительный результат, врачи могут проинформировать ее о рисках для нее самой и ее ребенка, если заболевание не лечить. «Антитела к тироидной пероксидазе (ТПОАт) выявляются у 10% беременных женщин», что представляет риск для таких беременностей. [72] Женщины, у которых низкая функция щитовидной железы, которая не была стабилизирована, подвергаются большему риску рождения ребенка с: низким весом при рождении, неонатальным респираторным дистрессом, гидроцефалией , гипоспадией , выкидышем и преждевременными родами. [72] [73] Частота трансплантации эмбрионов и успешные исходы беременности улучшаются при лечении Хашимото. [73] Рекомендации заключаются в том, чтобы лечить беременных женщин только в том случае, если они являются TPOAb-положительными на протяжении всей беременности, и проверять всех беременных женщин на уровень щитовидной железы. [72] Тесное сотрудничество между эндокринологом и акушером приносит пользу женщине и ребенку. [72] [74] [75] Эндокринное общество рекомендует проводить скрининг беременным женщинам, у которых считается высокий риск аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. [76]

Тестирование на антитела к перекиси щитовидной железы рекомендуется женщинам, которые когда-либо были беременны, независимо от исхода беременности. «Предыдущая беременность играет важную роль в развитии аутоиммунного явного гипотиреоза у женщин в пременопаузе, и количество предыдущих беременностей следует учитывать при оценке риска гипотиреоза у молодых женщин [sic] » . [77]

Гормональные изменения и экспрессия трофобластами ключевых иммуномодулирующих молекул приводят к иммуносупрессии и толерантности плода. Основными участниками регуляции иммунного ответа являются Трег. Ослабляются как клеточно-опосредованные, так и гуморальные иммунные реакции, что приводит к иммунной толерантности и подавлению аутоиммунитета. Сообщалось, что во время беременности снижается уровень антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину. После родов количество Трегов быстро снижается, и иммунные реакции восстанавливаются. Это может привести к возникновению или обострению аутоиммунного заболевания щитовидной железы. [78] До 50% женщин с антителами к тироидной пероксидазе на ранних сроках беременности аутоиммунитет щитовидной железы в послеродовом периоде обостряется в виде послеродового тиреоидита. [79] Сообщалось о более высокой секреции IFN-γ и IL-4 и более низкой концентрации кортизола в плазме во время беременности у женщин с послеродовым тиреоидитом, чем у здоровых женщин. Это указывает на то, что более слабая иммуносупрессия во время беременности может способствовать послеродовой дисфункции щитовидной железы. [80]

Фетальный микрохимеризм

Через несколько лет после родов химерные мужские клетки можно обнаружить в периферической крови матери, щитовидной железе, легких, коже или лимфатических узлах. Иммунные клетки плода в щитовидной железе матери могут активироваться и действовать как триггер, который может инициировать или усугубить аутоиммунное заболевание щитовидной железы. У пациентов с болезнью Хашимото фетальные микрохимерные клетки обнаруживались в щитовидной железе в значительно большем количестве, чем у здоровых женщин. [81]

Другие организмы

Болезнь Хашимото также известна у кур ( Gallus Domesticus ), [82] [83] крыс ( Rattus rattus ), [83] мышей ( Mus musculus ), [83] собак ( Canis Familiris ), [83] и игрунок (Callitrichidae). . [83]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopq «Болезнь Хашимото». НИДДК . Май 2014. Архивировано из оригинала 22 августа 2016 года . Проверено 9 августа 2016 г.
  2. ^ аб Нурелдин С.И., Туфано Р.П. (январь 2015 г.). «Ассоциация тиреоидита Хашимото и рака щитовидной железы». Современное мнение в онкологии . 27 (1): 21–25. doi : 10.1097/cco.0000000000000150. PMID  25390557. S2CID  32109200.
  3. ^ abcdefghi Хиромацу Ю, Сато Х, Амино Н (январь 2013 г.). «Тиреоидит Хашимото: история и перспективы на будущее». Гормоны . 12 (1): 12–18. дои : 10.1007/BF03401282. PMID  23624127. S2CID  38996783.
  4. ^ abcde Пызик А, Гривальска Е, Матияшек-Матушек Б, Ролински Дж (2015). «Иммунные нарушения при тиреоидите Хашимото: что мы знаем на данный момент?». Журнал иммунологических исследований . 2015 : 979167. doi : 10.1155/2015/979167 . ПМЦ 4426893 . ПМИД  26000316. 
  5. ^ abcde Акамизу Т., Амино Н., Фейнгольд К.Р., Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г., де Гердер В.В., Дунган К., Гроссман А., Хершман Дж.М., Хофланд Дж., Кальцас Г., Кох С., Копп П., Корбониц М., Маклахлан Р. , Морли Дж.Э., Нью М., Пернелл Дж., Сингер Ф., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П. (2000). «Тиреоидит Хашимото». В Акамидзу Т., Амино Н. (ред.). Эндотекст . МДтекст. ПМИД  25905412.
  6. ^ «Болезнь Хасимото». Управление по здоровью женщин Министерства здравоохранения и социальных служб США. 12 июня 2017 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2017 года . Проверено 17 июля 2017 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  7. ^ abcdef Даян, округ Колумбия, Даян, Колин М., Гилберт Х. Дэниэлс (1996). «Хронический аутоиммунный тиреоидит». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (2): 99–107. дои : 10.1056/nejm199607113350206. ПМИД  8649497.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ «Аутоиммунный тиреоидит». Аутоиммунный реестр Inc. Проверено 15 июня 2022 г.
  9. ^ «Болезнь Хасимото | NIDDK». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 28 ноября 2021 г.
  10. ^ «Тиреоидит Хашимото - эндокринные и метаболические нарушения». Руководства Merck Профессиональная версия . июль 2016 года . Проверено 30 декабря 2017 г.
  11. ^ «Тиреоидит Хашимото - Гормональные и метаболические нарушения». Руководства Merck, потребительская версия . Проверено 30 декабря 2017 г.
  12. ^ abcdefghijkl Mincer DL, Jialal I (2022), «Тиреоидит Хашимото», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29083758 , получено 23 января 2023 г.
  13. ^ Шенфельд Ю., Сервера Р., Гершвин М.Е., ред. (2010). Диагностические критерии при аутоиммунных заболеваниях. Springer Science & Business Media. п. 216. ИСБН 978-1-60327-285-8.
  14. ^ Аб Мур Э.А., Уилкинсон С. (2009). Перспективы терапии налтрексоном в низких дозах: потенциальные преимущества при раке, аутоиммунных, неврологических и инфекционных заболеваниях. МакФарланд. п. 30. ISBN 978-0-7864-5258-3.
  15. ^ «Болезнь Хашимото – Симптомы и причины». Клиника Майо . Проверено 5 октября 2018 г.
  16. ^ abcdefgh «Болезнь Хашимото | NIDDK». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 23 января 2023 г.
  17. ^ «Информационный бюллетень о болезни Хашимото» . Управление по здоровью женщин Министерства здравоохранения и социальных служб США,womenshealth.gov (илиgirlhealth.gov). 16 июля 2012 года. Архивировано из оригинала 2 декабря 2014 года . Проверено 23 ноября 2014 г.
  18. ^ abcdef Сингх С, Беспорядок МЫ (2020). Вашингтонское руководство®, Эндокринология - консультации по узким специальностям (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 70–76. ISBN 978-1-9751-1333-9.
  19. ^ Страница 56 в: Staecker H, Van De Water TR (2006). Отоларингология: фундаментальная наука и клинический обзор . Штутгарт: Тиме. ISBN 978-0-86577-901-3.
  20. ^ «Патогенез тиреоидита Хашимото (хронического аутоиммунного тиреоидита)». До настоящего времени .
  21. ^ Минсер Д.Л., Джалал I (2019). «Тиреоидит Хашимото». NCBI StatPearls . ПМИД  29083758.
  22. ^ Али Х.Т., Мохамед Ф.Р., Аль-Ганнами А.К., Капрара А.Л., Риссардо Дж.П. (ноябрь 2023 г.). «Кататония как проявление энцефалопатии, связанной с аутоиммунным тиреоидитом: описание случая и обзор литературы». Журнал психиатрической практики . 29 (6): 499–504. doi :10.1097/PRA.0000000000000751. ISSN  1538-1145.
  23. ^ abcdefghijklmnopqrst Рамос-Леви AM, Маразуэла М (2023). Эндокринология ДеГрута, фундаментальная наука и клиническая практика (8-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. стр. 1214–1233. ISBN 978-0-323694124.
  24. ^ abc Биддингер PW (2020). Диагностическая патология и молекулярная генетика щитовидной железы: Комплексное руководство для практики патологии щитовидной железы (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 59–72. ISBN 978-1-4963-9653-2.
  25. ^ abcd Weetman AP (2021). «Щитовидная железа» Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст (11-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 531–541. ISBN 978-1-975112-96-7.
  26. ^ abcde Чистяков Д.А. (март 2005 г.). «Иммуногенетика тиреоидита Хашимото». Журнал аутоиммунных заболеваний . 2 (1): 1. дои : 10.1186/1740-2557-2-1 . ПМК 555850 . ПМИД  15762980. 
  27. ^ abcde Surks MI, Sievert R (декабрь 1995 г.). Вуд Эй Джей (ред.). «Лекарственные препараты и функция щитовидной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (25): 1688–1694. дои : 10.1056/NEJM199512213332507. ПМИД  7477223.
  28. ^ Джейкобсон Э.М., Хубер А., Томер Ю. (2008). «Комплекс генов HLA при аутоиммунитете щитовидной железы: от эпидемиологии к этиологии». Журнал аутоиммунитета . 30 (1–2): 58–62. дои :10.1016/j.jaut.2007.11.010. ПМК 2244911 . ПМИД  18178059. 
  29. ^ Тандон Н., Чжан Л., Витман А.П. (май 1991 г.). «HLA-ассоциации с тиреоидитом Хашимото». Клиническая эндокринология . 34 (5): 383–386. doi :10.1111/j.1365-2265.1991.tb00309.x. PMID  1676351. S2CID  28987581.
  30. ^ Богнер Ю, Баденхуп К, Петерс Х, Шмиг Д, Майр В.Р., Усадел К.Х., Шлейзенер Х. (январь 1992 г.). «Вариации гена HLA-DR/DQ при немойтозном аутоиммунном тиреоидите на серологическом и молекулярном уровне». Аутоиммунитет . 14 (2): 155–158. дои : 10.3109/08916939209083135. ПМИД  1363895.
  31. ^ Залетел К., Габершек С. (декабрь 2011 г.). «Тиреоидит Хашимото: от генов к болезни». Современная геномика . 12 (8): 576–588. дои : 10.2174/138920211798120763. ПМК 3271310 . ПМИД  22654557. 
  32. ^ Томер Ю., Гринберг Д.А., Барбезино Г., Консепсьон Э., Дэвис Т.Ф. (апрель 2001 г.). «CTLA-4, а не CD28, является геном предрасположенности к выработке аутоантител щитовидной железой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (4): 1687–1693. дои : 10.1210/jcem.86.4.7372 . ПМИД  11297604.
  33. ^ Бан Ю, Дэвис Т.Ф., Гринберг Д.А., Киссин А., Мардер Б., Мерфи Б. и др. (декабрь 2003 г.). «Анализ генов CTLA-4, CD28 и индуцируемого костимулятора (ICOS) при аутоиммунном заболевании щитовидной железы». Гены и иммунитет . 4 (8): 586–593. doi : 10.1038/sj.gene.6364018. PMID  14647199. S2CID  6920190.
  34. ^ Берн Г.Л., Свенссон Л., Санчес-Бланко С., Сайни М., Коуп AP (декабрь 2011 г.). «Почему PTPN22 является хорошим геном-кандидатом предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям?». Письма ФЭБС . 585 (23): 3689–3698. дои : 10.1016/j.febslet.2011.04.032 . PMID  21515266. S2CID  21572847.
  35. ^ Ито С, Ватанабэ М, Окуда Н, Ватанабе С, Иватани Ю (август 2006 г.). «Связь между тяжестью болезни Хашимото и функциональным полиморфизмом +874A/T в гене гамма-интерферона». Эндокринный журнал . 53 (4): 473–478. doi : 10.1507/endocrj.k06-015 . ПМИД  16820703.
  36. ^ Нанба Т., Ватанабэ М., Акамидзу Т., Иватани Ю. (март 2008 г.). «Генотип -590CC в гене IL4 как сильный прогностический фактор развития гипотиреоза при болезни Хашимото». Клиническая химия . 54 (3): 621–623. doi : 10.1373/clinchem.2007.099739. ПМИД  18310157.
  37. ^ Ямада Х, Ватанабэ М, Нанба Т, Акамидзу Т, Иватани Ю (март 2008 г.). «Полиморфизм +869T/C в гене трансформирующего фактора роста бета1 связан с тяжестью и трудноизлечимостью аутоиммунного заболевания щитовидной железы». Клиническая и экспериментальная иммунология . 151 (3): 379–382. дои : 10.1111/j.1365-2249.2007.03575.x. ПМК 2276968 . ПМИД  18190611. 
  38. ^ Иноуэ Н., Ватанабэ М., Морита М., Томизава Р., Акамидзу Т., Тацуми К. и др. (декабрь 2010 г.). «Связь функциональных полиморфизмов, связанных с уровнем транскрипции FOXP3, с прогнозом аутоиммунных заболеваний щитовидной железы». Клиническая и экспериментальная иммунология . 162 (3): 402–406. дои : 10.1111/j.1365-2249.2010.04229.x. ПМК 3026543 . ПМИД  20942809. 
  39. ^ Иноуэ Н., Ватанабэ М., Нанба Т., Вада М., Акамидзу Т., Иватани Ю. (май 2009 г.). «Участие функциональных полиморфизмов гена TNFA в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и продукции антител к рецептору тиреотропина». Клиническая и экспериментальная иммунология . 156 (2): 199–204. дои : 10.1111/j.1365-2249.2009.03884.x. ПМЦ 2759465 . ПМИД  19250279. 
  40. ^ Саранак Л, Живанович С, Белакович Б, Стаменкович Х, Новак М, Каменов Б (2011). «Почему щитовидная железа так склонна к аутоиммунным заболеваниям?». Гормональные исследования в педиатрии . 75 (3): 157–165. дои : 10.1159/000324442 . ПМИД  21346360.
  41. ^ Роуз Н.Р., Бонита Р., Бурек К.Л. (февраль 2002 г.). «Йод: экологический триггер тиреоидита». Обзоры аутоиммунитета . 1 (1–2): 97–103. CiteSeerX 10.1.1.326.5700 . дои : 10.1016/s1568-9972(01)00016-7. ПМИД  12849065. 
  42. ^ Бурек CL, Талор М.В. (ноябрь 2009 г.). «Экологические триггеры аутоиммунного тиреоидита». Журнал аутоиммунитета . 33 (3–4): 183–189. дои :10.1016/j.jaut.2009.09.001. ПМК 2790188 . ПМИД  19818584. 
  43. ^ Фунтулакис С., Филиппу Г., Цацулис А. (январь 2007 г.). «Роль йода в развитии заболеваний щитовидной железы в Греции: от эндемического зоба до аутоиммунитета щитовидной железы». Гормоны . 6 (1): 25–35. ПМИД  17324915.
  44. ^ Ю X, Ли L, Ли Q, Занг X, Лю Z (ноябрь 2011 г.). «TRAIL и DR5 способствуют апоптозу фолликулярных клеток щитовидной железы при экспериментальном аутоиммунном тиреоидите, вызванном избытком йода, у мышей NOD». Исследование биологических микроэлементов . 143 (2): 1064–1076. doi : 10.1007/s12011-010-8941-5. PMID  21225479. S2CID  10926594.
  45. ^ Педерсен И.Б., Кнудсен Н., Йоргенсен Т., Перрилд Х., Овесен Л., Лаурберг П. (январь 2003 г.). «Аутоантитела к тироидной пероксидазе и тиреоглобулину в большом опросе населения с легким и умеренным дефицитом йода». Клиническая эндокринология . 58 (1): 36–42. дои : 10.1046/j.1365-2265.2003.01633.x. PMID  12519410. S2CID  23758580.
  46. ^ Хансен П.С., Брикс Т.Х., Ячин И., Кивик К.О., Хегедюс Л. (январь 2006 г.). «Относительная важность генетических и экологических эффектов на ранних стадиях аутоиммунитета щитовидной железы: исследование здоровых датских близнецов». Европейский журнал эндокринологии . 154 (1): 29–38. дои : 10.1530/eje.1.02060. PMID  16381988. S2CID  25372591.
  47. ^ МакКомб, Пенсильвания, Грир Дж. М., Маккей, И. Р. (декабрь 2009 г.). «Половой диморфизм при аутоиммунных заболеваниях». Современная молекулярная медицина . 9 (9): 1058–1079. дои : 10.2174/156652409789839116. ПМИД  19747114.
  48. ^ Инверницци П., Миоццо М., Селми С., Персани Л., Баттеццати П.М., Зуин М. и др. (июль 2005 г.). «Моносомия Х-хромосомы: общий механизм аутоиммунных заболеваний». Журнал иммунологии . 175 (1): 575–578. дои : 10.4049/jimmunol.175.1.575 . PMID  15972694. S2CID  40557667.
  49. ^ Радетти Г (2014). «Клинические аспекты тиреоидита Хашимото». Детская тиреоидология . Эндокринное развитие. Том. 26. С. 158–170. дои : 10.1159/000363162. ISBN 978-3-318-02720-4. ПМИД  25231451.
  50. ^ Weetman AP, AM McGregor, H. Lazarus, R. Hall (апрель 1982 г.). «Антитела к щитовидной железе продуцируются лимфоцитами, производными щитовидной железы». Клин Эксп Иммунол . 48 (1): 196–200. ПМЦ 1536583 . ПМИД  7044629. 
  51. ^ abc «Антитела к щитовидной железе» . Проверено 4 апреля 2012 г.
  52. ^ Берги Н. (2017). «Иммунологические механизмы, участвующие в патогенезе хронической крапивницы и тиреоидита Хашимото». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 16 (4): 358–366. ПМИД  28865416 . Проверено 3 декабря 2020 г.
  53. ^ abcde Майтра А (2014). «Эндокринная система». В Кумар В., Аббас А.К., Астер Дж.К. (ред.). Роббинс и Котран Патологическая основа болезней . Elsevier Науки о здоровье. стр. 1073–1140. ISBN 978-0-323-29635-9.
  54. ^ Даян CM, Дэниелс GH (июль 1996 г.). «Хронический аутоиммунный тиреоидит». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (2): 99–107. дои : 10.1056/NEJM199607113350206. ПМИД  8649497.
  55. ^ Грани Г, Карботта Г, Неска А, Д'Алессандри М, Витале М, Дель Сордо М, Фумарола А (июнь 2015 г.). «Комплексная оценка для диагностики тиреоидита Хашимото: предложение». Эндокринный . 49 (2): 361–365. дои : 10.1007/s12020-014-0441-5. PMID  25280964. S2CID  23026213.
  56. ↑ Клубо-Гвиздзинска Дж., Вартофски Л. (30 марта 2022 г.). «Тиреоидит Хашимото: научно обоснованное руководство по этиологии, диагностике и лечению». Польский архив внутренней медицины . 132 (3): 16222. doi :10.20452/pamw.16222. ISSN  0032-3772. ПМЦ 9478900 . ПМИД  35243857. 
  57. ^ Джаннини AJ (1986). Биологические основы клинической психиатрии . Нью-Гайд-Парк, Нью-Йорк: Издательская компания медицинского обследования. стр. 193–198. ISBN 978-0-87488-449-4.
  58. ^ Хашимото Тиреоидит ~ обследование в eMedicine
  59. ^ Вайнер М.Дж., Кеннеди С. (март 1988 г.). «Синдром Прасада». Британский журнал психиатрии . 152 (3): 438–439. дои : 10.1192/bjp.152.3.438b . ПМИД  3167392.
  60. ^ abcdef «Тиреоидит Хасимото». Американская ассоциация щитовидной железы . Проверено 23 января 2023 г.
  61. ^ «Знает ли ваш врач о новых стандартах лабораторных исследований ТТГ?» Архивировано из оригинала 4 декабря 2010 года.
  62. ^ abc Монако Ф (2012). Заболевания щитовидной железы . Тейлор и Фрэнсис. п. 78. ИСБН 978-1-4398-6839-3.
  63. ^ Нурелдин С.И., Туфано Р.П. (январь 2015 г.). «Ассоциация тиреоидита Хашимото и рака щитовидной железы». Современное мнение в онкологии . 27 (1): 21–25. doi : 10.1097/CCO.0000000000000150. PMID  25390557. S2CID  32109200.
  64. ↑ Бойлз С. (23 мая 2013 г.). «Гипотиреоз повышает риск смерти среди чернокожих». МедПейдж сегодня .
  65. ^ Маклеод Д.С., Катурегли П., Купер Д.С., Матос П.Г., Хатфлесс С. (апрель 2014 г.). «Вариации показателей аутоиммунных заболеваний щитовидной железы в зависимости от расы / этнической принадлежности у военнослужащих США». ДЖАМА . 311 (15): 1563–1565. дои : 10.1001/jama.2013.285606. ПМИД  24737370.
    • Краткое содержание опубликовано в: McLeod DS (15 апреля 2014 г.). «Риск заболеваний щитовидной железы варьируется среди чернокожих, азиатов и белых». Сеть ЯМА .
  66. ^ Натри Х, Гарсия А.Р., Буетов К.Х., Трамбл, Британская Колумбия, Уилсон, Массачусетс (июль 2019 г.). «Рассол для беременных: развитая иммунная компенсация из-за беременности лежит в основе половых различий в заболеваниях человека». Тенденции в генетике . 35 (7): 478–488. дои :10.1016/j.tig.2019.04.008. ПМК 6611699 . ПМИД  31200807. 
  67. ^ abc Vanderpump MP (1 сентября 2011 г.). «Эпидемиология заболеваний щитовидной железы». Британский медицинский бюллетень . 99 (1): 39–51. дои : 10.1093/bmb/ldr030. ПМИД  21893493.
  68. ^ аб Хаттак Р.М., Иттерманн Т., Наук М., Ниже Х., Вёльцке Х. (2016). «Мониторинг распространенности заболеваний щитовидной железы среди взрослого населения Северо-Восточной Германии». Показатели здоровья населения . 14:39 . дои : 10.1186/s12963-016-0111-3 . ПМК 5101821 . ПМИД  27833458. 
  69. ↑ Катагири Р., Юань Х, Кобаяши С., Сасаки С. (10 марта 2017 г.). «Влияние избыточного потребления йода на заболевания щитовидной железы в различных группах населения: систематический обзор и метаанализ, включая наблюдательные исследования». ПЛОС ОДИН . 12 (3): e0173722. Бибкод : 2017PLoSO..1273722K. дои : 10.1371/journal.pone.0173722 . ПМЦ 5345857 . ПМИД  28282437. 
  70. ^ Хакару Хасимото в Who Named It?
  71. ^ Хасимото Х (1912). «Знание о лимфоматозных изменениях щитовидной железы (лимфоматозный зоб)». Archiv für Klinische Chirurgie (на немецком языке). 97 : 219–248. НАИД  10005555208.
  72. ^ abcde Лепутр Т, Дебьев Ф, Грюсон Д, Домери С (1 января 2012 г.). «Снижение количества выкидышей посредством всеобщего скрининга и лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы». Гинекологическое и акушерское обследование . 74 (4): 265–273. дои : 10.1159/000343759. PMID  23147711. S2CID  1646888.
  73. ^ аб Габершек С, Залетел К (сентябрь 2011 г.). «Физиология щитовидной железы и аутоиммунитет во время беременности и после родов». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 7 (5): 697–706, викторина 707. doi : 10.1586/eci.11.42 . ПМИД  21895480.
  74. ^ Буденхофер Б.К., Дитч Н., Йешке У., Гертнер Р., Тот Б. (январь 2013 г.). «(дис-)функция щитовидной железы при нормальной и нарушенной беременности». Архив гинекологии и акушерства . 287 (1): 1–7. doi : 10.1007/s00404-012-2592-z. PMID  23104052. S2CID  24969196.
  75. ^ Балукан Ф.С., Моршед С.А., Дэвис Т.Ф. (2013). «Аутоантитела щитовидной железы во время беременности: их роль, регуляция и клиническое значение». Журнал исследований щитовидной железы . 2013 : 182472. дои : 10.1155/2013/182472 . ПМЦ 3652173 . ПМИД  23691429. 
  76. ^ «Эндокринологи поддерживают скрининг дисфункции щитовидной железы у беременных женщин». Эндокринное общество . 26 марта 2015 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2015 года . Проверено 4 октября 2015 г.
  77. ^ Карле А., Педерсен И.Б., Кнудсен Н., Перрилд Х., Овесен Л., Расмуссен Л.Б., Лаурберг П. (июнь 2014 г.). «Развитие аутоиммунного явного гипотиреоза тесно связано с живорождением и искусственными абортами, но только у женщин в пременопаузе». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (6): 2241–2249. дои : 10.1210/jc.2013-4474 . ПМИД  24694338.
  78. ^ Weetman AP (июнь 2010 г.). «Иммунитет, функция щитовидной железы и беременность: молекулярные механизмы». Обзоры природы. Эндокринология . 6 (6): 311–318. дои : 10.1038/nrendo.2010.46. PMID  20421883. S2CID  9900120.
  79. ^ Лазарус JH (март 2011 г.). «Продолжение саги о послеродовом тиреоидите». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (3): 614–616. дои : 10.1210/jc.2011-0091 . ПМИД  21378224.
  80. ^ Коканди А.А., Паркс А.Б., Премавардхана Л.Д., Джон Р., Лазарус Дж.Х. (март 2003 г.). «Связь послеродовой дисфункции щитовидной железы с предродовыми гормональными и иммунологическими изменениями». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (3): 1126–1132. дои : 10.1210/jc.2002-021219 . ПМИД  12629095.
  81. ^ Купманс М., Кремер Ховинга И.С., Бельде Х.Дж., Харви М.С., де Хир Э., Брюйн Дж.А., Баджема И.М. (июнь 2008 г.). «Химеризм возникает в щитовидной железе, легких, коже и лимфатических узлах женщин, имеющих сыновей». Журнал репродуктивной иммунологии . 78 (1): 68–75. дои : 10.1016/j.jri.2008.01.002. ПМИД  18329105.
  82. ^ Вик Г, Мёст Дж, Шауэнштайн К, Кремер Г, Дитрих Х, Земиецкий А, Фесслер Р, Шварц С, Эу Н, Халаа К (1985). «Спонтанный аутоиммунный тиреоидит – взгляд с высоты птичьего полета». Иммунология сегодня . Elsevier Science Publishers BV 12 (6): 359–64. дои : 10.1016/0167-5699(85)90095-7. PMID  25291225. S2CID  8191727.
  83. ^ abcde Маклахлан С., Альпи К., Рапопорт Б. (2011). «Обзор и гипотеза: развивается ли болезнь Грейвса у человекообразных обезьян?». Иммунология, аутоиммунитет и офтальмопатия Грейвса. Щитовидная железа . Мэри Энн Либерт, Инк. ( Американская ассоциация щитовидной железы (АТА)). 21 (12): 1359–1366. дои : 10.1089/thy.2011.0209. ПМК 3229821 . ПМИД  22066476.