Мозжечок ( мн. мозжечок или мозжечок ; по латыни «маленький мозг») является основной особенностью заднего мозга всех позвоночных . Хотя обычно он меньше головного мозга , у некоторых животных, таких как мормириды , он может быть такого же размера или даже больше. [1] У людей мозжечок играет важную роль в моторном контроле и когнитивных функциях , таких как внимание и речь , а также в эмоциональном контроле , например, в регулировании реакций страха и удовольствия, [2] [3] [4] но его движение связано с функции являются наиболее прочно установленными. Человеческий мозжечок не инициирует движение, но способствует координации , точности и точному расчету времени: он получает входные данные от сенсорных систем спинного мозга и других частей головного мозга и интегрирует эти входные данные для точной настройки двигательной активности. [5] Повреждение мозжечка приводит к нарушениям тонких движений , равновесия , позы и двигательного обучения у людей. [5]
Анатомически мозжечок человека имеет вид отдельной структуры, прикреплённой к нижней части мозга, спрятанной под полушариями головного мозга . Его корковая поверхность покрыта мелко расположенными параллельными бороздками, резко контрастирующими с широкими неправильными извилинами коры головного мозга . Эти параллельные борозды скрывают тот факт, что кора мозжечка на самом деле представляет собой непрерывный тонкий слой ткани, плотно сложенный в виде гармошки . Внутри этого тонкого слоя находится несколько типов нейронов с очень регулярным расположением, наиболее важными из которых являются клетки Пуркинье и гранулярные клетки . Эта сложная нервная организация обеспечивает огромные возможности обработки сигналов, но почти весь выходной сигнал коры мозжечка проходит через набор небольших глубоких ядер , расположенных внутри белого вещества мозжечка. [6]
Помимо своей прямой роли в контроле движений, мозжечок необходим для нескольких типов двигательного обучения , в первую очередь для обучения адаптации к изменениям в сенсомоторных отношениях . Было разработано несколько теоретических моделей, объясняющих сенсомоторную калибровку с точки зрения синаптической пластичности в мозжечке. Эти модели основаны на наблюдениях Дэвида Марра и Джеймса Альбуса , основанных на наблюдении того, что каждая клетка Пуркинье мозжечка получает два совершенно разных типа входных сигналов: один включает тысячи слабых входных сигналов от параллельных волокон гранулярных клеток; другой — чрезвычайно сильный входной сигнал от одного карабкающегося волокна . [7] Основная концепция теории Марра-Альбуса заключается в том, что поднимающееся волокно служит «обучающим сигналом», который вызывает долговременное изменение силы параллельных входов волокна. Наблюдения за длительной депрессией в параллельных входных волокнах предоставили некоторую поддержку теориям этого типа, но их достоверность остается спорной. [8]
На уровне общей анатомии мозжечок состоит из плотно сложенного слоя коры с белым веществом под ним и заполненного жидкостью желудочка у основания. Четыре глубоких ядра мозжечка погружены в белое вещество. Каждая часть коры состоит из одного и того же небольшого набора нейронных элементов, расположенных в весьма стереотипной геометрии. На промежуточном уровне мозжечок и его вспомогательные структуры можно разделить на несколько сотен или тысяч независимо функционирующих модулей, называемых «микрозонами» или «микрокомпартментами».
Мозжечок расположен в задней черепной ямке . Четвертый желудочек , мост и продолговатый мозг находятся впереди мозжечка. [9] Он отделен от вышележащего головного мозга слоем кожистой твердой мозговой оболочки , наметом мозжечка ; все его связи с другими частями мозга проходят через мост. Анатомы относят мозжечок к части промежуточного мозга , в который входит также мост; метэнцефалон - это верхняя часть ромбэнцефалона или «заднего мозга». Как и кора головного мозга, мозжечок разделен на два полушария мозжечка ; он также содержит узкую срединную зону ( червь ). Набор крупных складок традиционно используется для разделения общей структуры на 10 меньших «долек». Из-за большого количества крошечных гранулярных клеток мозжечок содержит больше нейронов , чем весь остальной мозг, но занимает лишь 10% от общего объема мозга. [10] Количество нейронов в мозжечке связано с количеством нейронов в неокортексе . В мозжечке примерно в 3,6 раза больше нейронов, чем в неокортексе, и это соотношение сохраняется у многих различных видов млекопитающих. [11]
Необычный внешний вид мозжечка скрывает тот факт, что большая часть его объема состоит из очень плотно сложенного слоя серого вещества : коры мозжечка . Каждый гребень или извилина в этом слое называется листком . МРТ высокого разрешения показывает, что кора мозжечка взрослого человека имеет площадь 730 квадратных см [12] и упакована в объём размером 6 см × 5 см × 10 см. [10] Под серым веществом коры находится белое вещество , состоящее в основном из миелинизированных нервных волокон, идущих к коре и от нее. В белом веществе, которое иногда называют древом жизни (деревом жизни) из-за его разветвленного древовидного вида на поперечном сечении, находятся четыре глубоких ядра мозжечка , состоящие из серого вещества. [13]
Мозжечок с разными отделами нервной системы соединяют три парные ножки мозжечка . Это верхняя ножка мозжечка , средняя ножка мозжечка и нижняя ножка мозжечка , названные по их положению относительно червя. Верхняя ножка мозжечка в основном является выходом в кору головного мозга, неся эфферентные волокна через ядра таламуса к верхним мотонейронам коры головного мозга. Волокна берут начало из глубоких ядер мозжечка. Средняя ножка мозжечка соединена с мостом и получает всю входную информацию от моста, главным образом, от ядер моста . Входной сигнал в мост поступает из коры головного мозга и передается от ядер моста через поперечные волокна моста в мозжечок. Средняя ножка — самая крупная из трех, ее афферентные волокна сгруппированы в три отдельных пучка, подающих входы к различным частям мозжечка. Нижняя ножка мозжечка получает сигналы от афферентных волокон вестибулярных ядер, спинного мозга и покрышки. Выход из нижней ножки осуществляется по эфферентным волокнам к вестибулярным ядрам и ретикулярной формации. Весь мозжечок получает модуляторную сигнализацию от нижнего оливкового ядра через нижнюю ножку мозжечка. [6]
По внешнему виду в мозжечке можно выделить три доли: переднюю долю (над первичной щелью ), заднюю долю (ниже первичной щели) и флокулонодулярную долю (ниже задней щели). Эти доли делят мозжечок от рострального до каудального (у человека сверху вниз). Однако с точки зрения функции существует более важное различие в медиальном и латеральном измерении. Оставляя в стороне флокулонодулярную долю, которая имеет различные связи и функции, мозжечок можно функционально разделить на медиальный сектор, называемый спиноцеребеллум, и более крупный латеральный сектор, называемый мозжечок . [13] Узкая полоска выступающей ткани вдоль средней линии называется червем мозжечка . ( Vermis в переводе с латыни означает «червь».) [13]
Наименьшую область, флокулонодулярную долю, часто называют вестибулоцеребеллумом . Это самая старая часть в эволюционном отношении (archicerebellum) и участвует главным образом в балансе и пространственной ориентации; его основные связи связаны с вестибулярными ядрами , хотя он также получает зрительную и другую сенсорную информацию. Повреждение этой области вызывает нарушения равновесия и походки . [13]
Медиальная зона передней и задней долей составляет спиноцеребеллум, также известный как палеоцеребеллум. Этот сектор мозжечка в основном отвечает за точную настройку движений тела и конечностей. Он получает проприоцептивную информацию от дорсальных столбов спинного мозга (включая спинно-мозжечковый тракт ) и от черепно -мозгового нерва , а также от зрительной и слуховой систем. [14] Он посылает волокна к глубоким ядрам мозжечка, которые, в свою очередь, проецируются как в кору головного мозга, так и в ствол мозга, обеспечивая тем самым модуляцию нисходящих двигательных систем. [13]
Латеральная зона, которая у человека составляет большую часть, представляет собой мозжечок, также известный как неоцеребеллум. Он получает входные данные исключительно от коры головного мозга (особенно теменной доли ) через ядра моста (формирующие кортико-понто-мозжечковые пути) и отправляет выходные данные главным образом в вентролатеральный таламус (в свою очередь связанный с двигательными областями премоторной коры и первичными двигательными путями). область коры головного мозга) и к красному ядру . [13] Существуют разногласия по поводу лучшего способа описания функций латерального мозжечка: считается, что он участвует в планировании движения, которое вот-вот произойдет, [15] в оценке сенсорной информации для действий, [13] и в ряд чисто когнитивных функций, таких как определение глагола, который лучше всего соответствует определенному существительному (например, «сидеть» вместо «стул»). [16] [17] [18] [19]
В мозжечковом контуре доминирующую роль играют два типа нейронов: клетки Пуркинье и гранулярные клетки . Доминирующую роль играют также три типа аксонов : мшистые волокна и лазящие волокна (входящие в мозжечок снаружи) и параллельные волокна (являющиеся аксонами клеток-зерен). В мозжечковом контуре есть два основных пути, берущие начало от мшистых волокон и лазающих волокон, оба в конечном итоге заканчиваются в глубоких ядрах мозжечка. [10]
Мшистые волокна проецируются непосредственно в глубокие ядра, но также дают начало следующему пути: мшистые волокна → зернистые клетки → параллельные волокна → клетки Пуркинье → глубокие ядра. Восходящие волокна проецируются к клеткам Пуркинье, а также направляют коллатерали непосредственно в глубокие ядра. [10] Входы мшистого волокна и вьющегося волокна несут информацию, специфичную для волокна; мозжечок также получает дофаминергические , серотонинергические , норадренэргические и холинергические входы, которые предположительно осуществляют глобальную модуляцию. [20]
Кора мозжечка разделена на три слоя. Внизу лежит толстый зернистый слой, плотно упакованный гранулярными клетками, а также интернейронами , в основном клетками Гольджи , но также включая клетки Лугаро и униполярные клетки-щеточки . В середине находится слой Пуркинье, узкая зона, содержащая тела клеток Пуркинье и глиальных клеток Бергмана . Наверху находится молекулярный слой, который содержит уплощенные дендритные деревья клеток Пуркинье, а также огромный массив параллельных волокон, пронизывающих дендритные деревья клеток Пуркинье под прямым углом. Этот внешний слой коры мозжечка также содержит два типа тормозных интернейронов: звездчатые клетки и корзинчатые клетки . И звездчатые, и корзинчатые клетки образуют ГАМКергические синапсы на дендритах клеток Пуркинье. [10]
Верхний, самый внешний слой коры мозжечка — молекулярный слой. Этот слой содержит уплощенные дендритные деревья клеток Пуркинье и огромный массив параллельных волокон из зернистого слоя, которые пронизывают дендритные деревья клеток Пуркинье под прямым углом. Молекулярный слой также содержит два типа тормозных интернейронов: звездчатые клетки и корзинчатые клетки . И звездчатые, и корзинчатые клетки образуют ГАМКергические синапсы на дендритах клеток Пуркинье. [10]
Клетки Пуркинье являются одними из наиболее характерных нейронов головного мозга и одним из первых обнаруженных типов — они были впервые описаны чешским анатомом Яном Евангелистой Пуркине в 1837 году. Их отличает форма дендритного дерева: ветвь дендритов. очень обильно, но сильно уплощены в плоскости, перпендикулярной складкам мозжечка. Таким образом, дендриты клетки Пуркинье образуют плотную плоскую сеть, через которую под прямым углом проходят параллельные волокна. [10] Дендриты покрыты дендритными шипами , каждый из которых получает синаптический сигнал от параллельного волокна. Клетки Пуркинье получают больше синаптических импульсов, чем любой другой тип клеток головного мозга: по оценкам, количество шипов в одной клетке Пуркинье человека достигает 200 000. [10] Большие сферические тела клеток Пуркинье упакованы в узкий слой (толщиной в одну клетку) коры мозжечка, называемый слоем Пуркинье . После испускания коллатералей, воздействующих на близлежащие части коры, их аксоны направляются в глубокие ядра мозжечка , где они устанавливают порядка 1000 контактов каждый с несколькими типами ядерных клеток, и все это в пределах небольшого домена. Клетки Пуркинье используют ГАМК в качестве нейромедиатора и, следовательно, оказывают ингибирующее действие на свои мишени. [10]
Клетки Пуркинье образуют сердце мозжечкового контура, а их большой размер и характерный характер активности позволили относительно легко изучить закономерности их реакций на поведенческих животных с использованием методов внеклеточной регистрации. Клетки Пуркинье обычно излучают потенциалы действия с высокой скоростью даже при отсутствии синаптического входа. У бодрствующих животных типична средняя частота, составляющая около 40 Гц. Последовательности шипов представляют собой смесь так называемых простых и сложных шипов. Простой спайк представляет собой одиночный потенциал действия, за которым следует рефрактерный период около 10 мс; Сложный спайк представляет собой стереотипную последовательность потенциалов действия с очень короткими интервалами между спайками и уменьшающейся амплитудой. [22] Физиологические исследования показали, что сложные спайки (которые возникают при базовой частоте около 1 Гц и никогда не превышают 10 Гц) надежно связаны с активацией лазающих волокон, в то время как простые спайки возникают в результате сочетания базовой активности и параллельной активности. вход волокна. За сложными спайками часто следует пауза в несколько сотен миллисекунд, в течение которой подавляется активность простых спайков. [23]
Специфической, узнаваемой особенностью нейронов Пуркинье является экспрессия кальбиндина . [24] Окрашивание кальбиндином головного мозга крыс после одностороннего хронического повреждения седалищного нерва позволяет предположить, что нейроны Пуркинье могут заново генерироваться во взрослом мозге, инициируя организацию новых долек мозжечка. [25]
Зернистые клетки мозжечка , в отличие от клеток Пуркинье, относятся к числу самых маленьких нейронов головного мозга. Они также являются самыми многочисленными нейронами в мозге: у людей их общее количество составляет в среднем около 50 миллиардов, что означает, что около 3/4 нейронов мозга представляют собой зернистые клетки мозжечка. [10] Их клеточные тела упакованы в толстый слой в нижней части коры мозжечка. Зернистая клетка выделяет всего четыре-пять дендритов, каждый из которых заканчивается расширением, называемым дендритным коготком . [10] Эти расширения являются местами возбуждающего воздействия от мшистых волокон и тормозного воздействия от клеток Гольджи . [10]
Тонкие немиелинизированные аксоны гранулярных клеток поднимаются вертикально к верхнему (молекулярному) слою коры головного мозга, где они разделяются на две части, причем каждая ветвь движется горизонтально, образуя параллельное волокно ; Разделение вертикальной ветви на две горизонтальные ветви приводит к характерной Т-образной форме. Параллельное волокно человека проходит в среднем по 3 мм в каждую сторону от расщепления на общую длину около 6 мм (около 1/10 общей ширины коркового слоя). [10] По мере своего продвижения параллельные волокна проходят через дендритные деревья клеток Пуркинье, контактируя с одним из каждых 3–5, которые они проходят, образуя в общей сложности 80–100 синаптических связей с дендритными шипами клеток Пуркинье. [10] Клетки-гранулы используют глутамат в качестве нейромедиатора и, следовательно, оказывают возбуждающее воздействие на свои мишени. [10]
Гранулярные клетки получают всю необходимую информацию из мшистых волокон, но превосходят их по численности в соотношении 200 к 1 (у людей). Таким образом, информация в состоянии активности популяции гранулярных клеток такая же, как и информация в мшистых волокнах, но перекодируется гораздо более обширным образом. Поскольку гранулярные клетки настолько малы и плотно упакованы, сложно зарегистрировать их пиковую активность у животных, ведущих себя, поэтому данных, которые можно было бы использовать в качестве основы для теоретизирования, мало. Самая популярная концепция их функции была предложена в 1969 году Дэвидом Марром , который предположил, что они могут кодировать комбинации входов мшистых волокон. Идея состоит в том, что, поскольку каждая гранулярная клетка получает входные данные только от 4–5 мшистых волокон, гранулярная клетка не будет реагировать, если активен только один из ее входных сигналов, но будет реагировать, если активны более одного. Эта комбинаторная схема кодирования потенциально позволила бы мозжечку проводить гораздо более тонкие различия между входными паттернами, чем это позволяли бы только мшистые волокна. [26]
Мшистые волокна входят в зернистый слой из мест своего происхождения, многие из которых возникают из ядер моста , другие - из спинного мозга, вестибулярных ядер и т. Д. В человеческом мозжечке общее количество мшистых волокон оценивается в 200 миллионов. [10] Эти волокна образуют возбуждающие синапсы с клетками-зернами и клетками глубоких ядер мозжечка. Внутри зернистого слоя мшистое волокно образует ряд расширений, называемых розетками . Контакты между мшистыми волокнами и дендритами зернистых клеток происходят внутри структур, называемых клубочками . Каждый клубочек имеет в центре розетку из мшистых волокон и до 20 соприкасающихся с ним дендритных коготков зернистых клеток. Терминалы клеток Гольджи проникают в структуру и образуют тормозные синапсы на дендритах гранулярных клеток. Вся совокупность окружена оболочкой из глиальных клеток. [10] Каждое мшистое волокно дает боковые ветви к нескольким листкам мозжечка, образуя в общей сложности 20–30 розеток; таким образом, одно мшистое волокно вступает в контакт примерно с 400–600 гранулярными клетками. [10]
Клетки Пуркинье также получают информацию от нижнего оливкового ядра на контралатеральной стороне ствола мозга через лазающие волокна . Хотя нижняя олива находится в продолговатом мозге и получает сигналы от спинного мозга, ствола мозга и коры головного мозга, ее выходные данные полностью направляются в мозжечок. Лазащее волокно отдает коллатерали к глубоким ядрам мозжечка перед тем, как войти в кору мозжечка, где оно разделяется примерно на 10 терминальных ветвей, каждая из которых передает сигнал одной клетке Пуркинье. [10] В отличие от более чем 100 000 входных сигналов от параллельных волокон, каждая клетка Пуркинье получает входные данные ровно от одного восходящего волокна; но это единственное волокно «взбирается» на дендриты клетки Пуркинье, обвивая их и образуя в общей сложности до 300 синапсов. [10] Суммарный входной сигнал настолько силен, что одиночный потенциал действия восходящего волокна способен вызвать расширенный комплексный спайк в клетке Пуркинье: вспышку из нескольких спайков подряд с уменьшающейся амплитудой, за которой следует пауза, во время которой активность подавляется. Синапсы восходящих волокон покрывают тело клетки и проксимальные дендриты; эта зона лишена параллельных оптоволоконных входов. [10]
Лазящие волокна активируются с низкой частотой, но один потенциал действия карабкающегося волокна вызывает всплеск нескольких потенциалов действия в целевой клетке Пуркинье (сложный спайк). Контраст между параллельными и восходящими волокнами, входящими в клетки Пуркинье (более 100 000 одного типа по сравнению с ровно одним другого типа), возможно, является самой провокационной особенностью анатомии мозжечка и послужил мотивом для многих теоретизирований. Фактически, функция карабкающихся волокон — самая спорная тема, касающаяся мозжечка. Существуют две школы мысли: одна вслед за Марром и Альбусом считает, что входные восходящие волокна служат в первую очередь обучающим сигналом, другая считает, что их функция заключается в непосредственном формировании выходной мощности мозжечка. Обе точки зрения подробно защищались в многочисленных публикациях. По словам одного из обзоров: «Пытаясь синтезировать различные гипотезы о функции лазающих волокон, возникает ощущение, что мы смотрим на рисунок Эшера. Кажется, что каждая точка зрения объясняет определенную совокупность результатов, но Когда пытаются свести воедино различные точки зрения, связной картины того, что делают лазающие волокна, не появляется. Для большинства исследователей лазающие волокна сигнализируют об ошибках в двигательной активности, либо в обычном порядке модуляции частоты разряда, либо в виде модуляции частоты разряда. Для других исследователей сообщение о «неожиданном событии» заключается в степени синхронности и ритмичности ансамбля среди популяции лазающих волокон». [23]
Глубокие ядра мозжечка представляют собой скопления серого вещества, лежащие внутри белого вещества в ядре мозжечка. Они, за небольшим исключением близлежащих вестибулярных ядер, являются единственными источниками сигнала из мозжечка. Эти ядра получают побочные проекции от мшистых и лазающих волокон, а также тормозящие сигналы от клеток Пуркинье коры мозжечка. Четыре ядра ( зубчатое , шаровидное , эмболиформное и фастигиальное ) сообщаются с разными частями головного мозга и коры мозжечка. (Шарообразное и эмболиформное ядра также называют объединенными во вставочном ядре ). Фастигиальные и вставочные ядра относятся к спиноцеребеллуму. Зубчатое ядро, которое у млекопитающих значительно крупнее остальных, образовано тонким извитым слоем серого вещества и сообщается исключительно с латеральными отделами коры мозжечка. Флоккулюс флоккулонодулярной доли — единственная часть коры мозжечка, которая не проецируется в глубокие ядра — вместо этого ее выходной сигнал поступает в вестибулярные ядра. [10]
Большинство нейронов в глубоких ядрах имеют крупные клеточные тела и сферические дендритные деревья радиусом около 400 мкм и используют глутамат в качестве нейромедиатора. Эти клетки проецируются на различные цели за пределами мозжечка. С ними смешано меньшее количество мелких клеток, которые используют ГАМК в качестве нейротрансмиттера и проецируются исключительно в нижнее оливковое ядро , источник лазающих волокон . Таким образом, нуклеооливарная проекция обеспечивает тормозную обратную связь , соответствующую возбуждающей проекции лазающих волокон к ядрам. Есть свидетельства того, что каждый небольшой кластер ядерных клеток проецируется на один и тот же кластер оливарных клеток, которые посылают к нему лазящие волокна; в обоих направлениях есть сильная и совпадающая топография. [10]
Когда аксон клетки Пуркинье входит в одно из глубоких ядер, он разветвляется, вступая в контакт как с большими, так и с малыми ядерными клетками, но общее количество контактирующих клеток составляет всего около 35 (у кошек). И наоборот, одна глубокая ядерная клетка получает информацию примерно от 860 клеток Пуркинье (опять же у кошек). [10]
С точки зрения макроанатомии кора мозжечка представляется однородным слоем ткани, а с точки зрения микроанатомии все части этого листа имеют одинаковое внутреннее строение. Однако существует ряд аспектов, в которых структура мозжечка разделена на отдельные части. Есть большие отсеки, которые обычно называют зонами ; их можно разделить на более мелкие отсеки, известные как микрозоны . [27]
Первые указания на компартментарную структуру появились в результате изучения рецептивных полей клеток в различных частях коры мозжечка. [27] Каждая часть тела соответствует определенным точкам мозжечка, но существует множество повторений основной карты, образующих структуру, получившую название «переломная соматотопия». [28] Более четкие указания на компартментализацию получают путем иммуноокрашивания мозжечка на определенные типы белков. Самые известные из этих маркеров называются «зебрины», поскольку при окрашивании ими образуется сложный узор, напоминающий полосы на зебре. Полосы, генерируемые зебринами и другими маркерами компартментализации, ориентированы перпендикулярно складкам мозжечка, т. е. они узкие в медиолатеральном направлении, но значительно более вытянуты в продольном направлении. Разные маркеры создают разные наборы полос, ширина и длина варьируются в зависимости от местоположения, но все они имеют одинаковую общую форму. [27]
Оскарссон в конце 1970-х годов предположил, что эти корковые зоны можно разделить на более мелкие единицы, называемые микрозонами. [29] Микрозона определяется как группа клеток Пуркинье, имеющих одинаковое соматотопическое рецептивное поле. Было обнаружено, что микрозоны содержат порядка 1000 клеток Пуркинье каждая, расположенных в виде длинной узкой полоски, ориентированной перпендикулярно кортикальным складкам. [27] Таким образом, как показано на прилагаемой диаграмме, дендриты клеток Пуркинье уплощаются в том же направлении, в котором простираются микрозоны, в то время как параллельные волокна пересекают их под прямым углом. [10]
Структуру микрозон определяют не только рецептивные поля: вход лазящих волокон из нижнего ядра оливы не менее важен. Ветви лазящего волокна (обычно их около 10) обычно активируют клетки Пуркинье, принадлежащие одной микрозоне. Более того, оливарные нейроны, которые посылают лазающие волокна в одну и ту же микрозону, обычно соединяются щелевыми соединениями , которые синхронизируют их активность, в результате чего клетки Пуркинье внутри микрозоны демонстрируют коррелированную сложную импульсную активность в миллисекундном масштабе времени. [27] Кроме того, все клетки Пуркинье, принадлежащие к микрозоне, посылают свои аксоны в один и тот же небольшой кластер выходных клеток в глубоких ядрах мозжечка . [27] Наконец, аксоны корзинчатых клеток намного длиннее в продольном направлении, чем в медиолатеральном направлении, в результате чего они ограничиваются в основном одной микрозоной. [27] Следствием всей этой структуры является то, что клеточные взаимодействия внутри микрозоны намного сильнее, чем взаимодействия между различными микрозонами. [27]
В 2005 году Ричард Аппс и Мартин Гарвич обобщили доказательства того, что микрозоны сами по себе являются частью более крупного образования, которое они называют мультизональным микрокомплексом. Такой микрокомплекс включает в себя несколько пространственно разделенных корковых микрозон, каждая из которых проецируется на одну и ту же группу глубоких нейронов мозжечка, а также группу связанных оливарных нейронов, которые проецируются на все включенные микрозоны, а также на глубокую ядерную область. [27]
Мозжечок снабжается кровью из трех парных крупных артерий: верхней мозжечковой артерии (ПМА), передней нижней мозжечковой артерии (ПМАА) и задней нижней мозжечковой артерии (ЗНМА). SCA снабжает верхнюю часть мозжечка. На верхней поверхности она разделяется и разветвляется на мягкую мозговую оболочку, где ветви анастомозируют с ветвями передней и задней нижней мозжечковых артерий. AICA снабжает переднюю часть нижней поверхности мозжечка. PICA достигает нижней поверхности, где разделяется на медиальную и латеральную ветви. Медиальная ветвь продолжается назад до мозжечковой вырезки между двумя полушариями мозжечка; в то время как латеральная ветвь снабжает нижнюю поверхность мозжечка до его латеральной границы, где она анастомозирует с AICA и SCA.
Наиболее достоверные сведения о функции мозжечка были получены при изучении последствий его повреждения. У животных и людей с дисфункцией мозжечка наблюдаются прежде всего проблемы с двигательным контролем на той стороне тела, где находится поврежденная часть мозжечка. Они по-прежнему способны генерировать двигательную активность, но теряют точность, производя хаотичные, нескоординированные или неправильно рассчитанные движения. Стандартный тест функции мозжечка заключается в том, чтобы дотянуться кончиком пальца до цели на расстоянии вытянутой руки: здоровый человек будет двигать кончиком пальца по быстрой прямой траектории, тогда как человек с повреждением мозжечка будет достигать цели медленно и беспорядочно, со многими средними движениями. -коррекция курса. Дефицит немоторных функций выявить труднее. Таким образом, общий вывод, сделанный десятилетия назад, заключается в том, что основная функция мозжечка — это калибровка детальной формы движения, а не инициирование движений или решение, какие движения выполнять. [13]
До 1990-х годов почти повсеместно считалось, что функция мозжечка связана исключительно с двигательной деятельностью, но новые открытия поставили эту точку зрения под сомнение. Исследования функциональной визуализации показали активацию мозжечка в отношении речи, внимания и мысленных образов; корреляционные исследования показали взаимодействие мозжечка и немоторных областей коры головного мозга; и у людей с повреждением, которое, по-видимому, ограничивается мозжечком, обнаружено множество немоторных симптомов. [30] [31] В частности, у взрослых [33] и детей был описан мозжечковый когнитивно-аффективный синдром или синдром Шмахмана [32] . [34] Оценки, основанные на функциональном картировании мозжечка с помощью функциональной МРТ, позволяют предположить, что более половины коры мозжечка взаимосвязано с ассоциативными зонами коры головного мозга. [35]
Кенджи Дойя утверждал, что функцию мозжечка лучше всего понимать не с точки зрения поведения, на которое он влияет, а с точки зрения нейронных вычислений, которые он выполняет; мозжечок состоит из большого числа более или менее независимых модулей, имеющих одинаковую геометрически правильную внутреннюю структуру и, следовательно, предполагается, что все они выполняют одни и те же вычисления. Если входные и выходные соединения модуля связаны с областями двигателя (а их много), то модуль будет участвовать в работе двигателя; но если связи связаны с областями, участвующими в немоторном познании, модуль покажет другие типы поведенческих коррелятов. Таким образом, мозжечок участвует в регуляции многих различных функциональных характеристик, таких как привязанность, эмоции, включая эмоциональное восприятие языка тела [36] и поведение. [37] [38] Мозжечок, как предполагает Дойя, лучше всего понимать как выбор прогнозирующих действий, основанный на «внутренних моделях» окружающей среды или устройстве для контролируемого обучения , в отличие от базальных ганглиев , которые выполняют обучение с подкреплением , и церебрального мозга. кора головного мозга , которая осуществляет обучение без присмотра . [31] [39] Три десятилетия исследований мозга привели к предположению, что мозжечок генерирует оптимизированные ментальные модели и тесно взаимодействует с корой головного мозга, где обновленные внутренние модели воспринимаются как творческая интуиция («а-ха») в рабочей памяти. [40]
Сравнительная простота и регулярность анатомии мозжечка привели к ранней надежде, что она может подразумевать аналогичную простоту вычислительных функций, как это выражено в одной из первых книг по электрофизиологии мозжечка « Мозжечок как нейрональная машина» Джона К. Экклса , Масао . Ито и Янош Сентаготаи . [41] Хотя полное понимание функции мозжечка остается неуловимым, по крайней мере четыре принципа были определены как важные: (1) упреждающая обработка, (2) дивергенция и конвергенция, (3) модульность и (4) пластичность.
Имеются убедительные доказательства того, что мозжечок играет важную роль в некоторых типах двигательного обучения. Задачи, в которых мозжечок наиболее явно задействован, — это те, в которых необходимо внести тонкую корректировку способа выполнения действия. Однако существует много споров о том, происходит ли обучение внутри самого мозжечка или оно просто служит для передачи сигналов, способствующих обучению в других структурах мозга. [43] Большинство теорий, приписывающих обучение схемам мозжечка, основаны на идеях Дэвида Марра [26] и Джеймса Альбуса [7] , которые постулировали, что лазящие волокна обеспечивают обучающий сигнал, который вызывает синаптическую модификацию в параллельных волокнах – Пуркинье клеточные синапсы. [44] Марр предположил, что восхождение на вход волокна приведет к усилению синхронно активированных параллельных входов волокна. Однако большинство последующих моделей обучения мозжечка последовали примеру Альбуса и предположили, что активность карабкающихся волокон будет сигналом ошибки и приведет к ослаблению синхронно активированных входов параллельных волокон. Некоторые из этих более поздних моделей, такие как модель адаптивного фильтра Фудзиты [45], предприняли попытки понять функцию мозжечка с точки зрения теории оптимального управления .
Идея о том, что активность карабкающихся волокон действует как сигнал ошибки, рассматривалась во многих экспериментальных исследованиях, причем некоторые поддерживали ее, но другие подвергали сомнению. [23] В новаторском исследовании Гилберта и Тача, проведенном в 1977 году, клетки Пуркинье обезьян, изучающих задачу достижения цели, показали повышенную комплексную импульсную активность, которая, как известно, надежно указывает на активность входных клеток в карабкающиеся волокна, в периоды, когда производительность была плохой. [46] В нескольких исследованиях двигательного обучения кошек наблюдалась сложная импульсивная активность, когда возникало несоответствие между запланированным движением и фактически выполненным движением. Исследования вестибуло-окулярного рефлекса (который стабилизирует зрительное изображение на сетчатке при повороте головы) показали, что активность восходящих волокон указывает на «скольжение сетчатки», хотя и не совсем простым способом. [23]
Одной из наиболее широко изученных задач мозжечкового обучения является парадигма обусловливания моргания , в которой нейтральный условный стимул (УС), такой как тон или свет, неоднократно сочетается с безусловным стимулом (УС), таким как дуновение воздуха, которое вызывает ответ моргания. После таких повторных представлений CS и US CS в конечном итоге вызовет моргание перед US, условный ответ или CR. Эксперименты показали, что поражения, локализованные либо в определенной части вставленного ядра (одного из глубоких ядер мозжечка), либо в нескольких определенных точках коры мозжечка, могут отменить обучение условно синхронизированной реакции моргания. Если выходы мозжечка фармакологически инактивированы, а входы и внутриклеточные цепи остаются нетронутыми, обучение происходит даже тогда, когда животное не проявляет никакой реакции, тогда как, если внутримозжечковые цепи нарушены, обучение не происходит — эти факты, взятые вместе, дают веские основания полагать, что обучение действительно происходит внутри мозжечка. [47]
Большая база знаний об анатомическом строении и поведенческих функциях мозжечка сделала его благодатной почвой для теоретизирования — теорий о функции мозжечка, пожалуй, больше, чем о любой другой части мозга. Самое основное различие между ними проводится между «теориями обучения» и «теориями производительности», то есть теориями, которые используют синаптическую пластичность мозжечка для объяснения его роли в обучении, и теориями, которые учитывают аспекты текущего поведения на мозжечке. Основа обработки сигналов мозжечка. Некоторые теории обоих типов были сформулированы в виде математических моделей и смоделированы с помощью компьютеров. [44]
Возможно, самой ранней теорией «производительности» была гипотеза «линии задержки» Валентино Брайтенберга . Первоначальная теория, выдвинутая Брайтенбергом и Роджером Этвудом в 1958 году, предполагала, что медленное распространение сигналов по параллельным волокнам приводит к предсказуемым задержкам, которые позволяют мозжечку обнаруживать временные соотношения в пределах определенного окна. [48] Экспериментальные данные не подтвердили первоначальную форму теории, но Брайтенберг продолжал выступать за модифицированные версии. [49] Гипотезу о том, что мозжечок функционирует по существу как система синхронизации, также отстаивал Ричард Иври . [50] Другой влиятельной теорией «производительности» является теория тензорных сетей Пеллиониша и Ллинаса , которая предоставила продвинутую математическую формулировку идеи о том, что фундаментальные вычисления, выполняемые мозжечком, заключаются в преобразовании сенсорных координат в моторные. [51]
Почти все теории из категории «обучение» основаны на публикациях Марра и Альбуса. В статье Марра 1969 года было высказано предположение, что мозжечок — это устройство, позволяющее научиться связывать элементарные движения, кодируемые лазящими волокнами, с входными сигналами мшистых волокон, которые кодируют сенсорный контекст. [26] В 1971 году Альбус предположил, что клетки Пуркинье мозжечка функционируют как перцептрон , абстрактное обучающее устройство, работающее на основе нейронов. [7] Самое основное различие между теориями Марра и Альбуса заключается в том, что Марр предполагал, что активность лазающих волокон приведет к усилению синапсов параллельных волокон, тогда как Альбус предположил, что они будут ослаблены. Альбус также сформулировал свою версию в виде программного алгоритма , который он назвал CMAC (контроллер артикуляции модели мозжечка), который был протестирован в ряде приложений. [52]
Повреждение мозжечка часто вызывает двигательные симптомы, детали которых зависят от пораженной части мозжечка и способа его повреждения. Повреждение флокулонодулярной доли может проявляться в виде потери равновесия и, в частности, в измененной, нерегулярной походке при ходьбе с широкой позицией, вызванной трудностями в балансировании. [13] Повреждение латеральной зоны обычно вызывает проблемы с квалифицированными произвольными и запланированными движениями, что может привести к ошибкам в силе, направлении, скорости и амплитуде движений. Другие проявления включают гипотонию (снижение мышечного тонуса), дизартрию (проблемы с речевой артикуляцией), дисметрию (проблемы с оценкой расстояния или диапазона движений), дисдиадохокинезию (неспособность выполнять быстрые чередующиеся движения, такие как ходьба), нарушение контрольного рефлекса или феномен отскока и интенционный тремор (непроизвольные движения, вызванные попеременным сокращением противоположных групп мышц). [53] [54] Повреждение средней линии может нарушить движения всего тела, тогда как повреждение, локализованное латерально, с большей вероятностью нарушит тонкие движения рук или конечностей. Повреждение верхней части мозжечка обычно приводит к нарушениям походки и другим проблемам с координацией ног; повреждение нижней части чаще вызывает нескоординированные или плохо направленные движения рук и кистей, а также затруднения в скорости. [13] Этот комплекс двигательных симптомов называется атаксией .
Для выявления проблем мозжечка неврологическое обследование включает оценку походки (широкая походка указывает на атаксию), пальцевые тесты и оценку осанки. [5] Если указана дисфункция мозжечка, можно использовать магнитно-резонансную томографию для получения подробной картины любых структурных изменений, которые могут существовать. [55]
Список медицинских проблем, которые могут вызвать повреждение мозжечка, длинный, включая инсульт , кровоизлияние , отек головного мозга ( отек мозга ), опухоли , алкоголизм , физические травмы , такие как огнестрельные ранения или взрывчатые вещества, а также хронические дегенеративные состояния, такие как оливопонтоцеребеллярная атрофия . [56] [57] Некоторые формы мигрени могут также вызывать временную дисфункцию мозжечка различной степени тяжести. [58] Инфекция может привести к повреждению мозжечка при таких состояниях, как прионные заболевания [59] и синдром Миллера-Фишера, вариант синдрома Гийена-Барре .
Человеческий мозжечок меняется с возрастом. Эти изменения могут отличаться от изменений в других частях мозга. Мозжечок — самая молодая область мозга (и часть тела) у долгожителей согласно эпигенетическому биомаркеру тканевого возраста, известному как эпигенетические часы : он примерно на 15 лет моложе, чем ожидается у долгожителей. [60] Кроме того, паттерны экспрессии генов в мозжечке человека демонстрируют меньшие возрастные изменения, чем в коре головного мозга . [61] В некоторых исследованиях сообщалось об уменьшении количества клеток или объема ткани, но объем данных, касающихся этого вопроса, не очень велик. [62] [63]
Врожденные пороки развития, наследственные нарушения и приобретенные заболевания могут влиять на структуру мозжечка и, следовательно, на его функцию. Если причина не обратима, единственное возможное лечение — помочь людям жить со своими проблемами. [64] Визуализация мозжечка плода с помощью ультразвукового сканирования на сроке от 18 до 20 недель беременности может использоваться для выявления дефектов нервной трубки плода с чувствительностью до 99%. [65]
При нормальном развитии эндогенная передача сигналов звукового ежа стимулирует быструю пролиферацию предшественников гранулярных нейронов мозжечка (CGNP) во внешнем слое гранул (EGL). Развитие мозжечка происходит во время позднего эмбриогенеза и раннего постнатального периода, при этом пролиферация CGNP в EGL достигает пика во время раннего развития (7-й постнатальный день у мышей). [66] Когда CGNP окончательно дифференцируются в зернистые клетки мозжечка (также называемые гранулярными нейронами мозжечка, CGN), они мигрируют во внутренний слой гранул (IGL), образуя зрелый мозжечок (к 20-му дню постнатального развития у мышей). [66] Мутации, которые аномально активируют передачу сигналов Sonic hedgehog, предрасполагают к раку мозжечка ( медуллобластоме ) у людей с синдромом Горлина и на моделях генно-инженерных мышей . [67] [68]
Врожденный порок развития или недоразвитие ( гипоплазия ) червя мозжечка характерно как для синдрома Денди-Уокера, так и для синдрома Жубера . [69] [70] В очень редких случаях может отсутствовать весь мозжечок . [71] Наследственные неврологические расстройства, болезнь Мачадо-Джозефа , атаксия-телеангиэктазия и атаксия Фридрейха вызывают прогрессирующую нейродегенерацию, связанную с потерей мозжечка. [56] [64] Врожденные пороки развития головного мозга за пределами мозжечка могут, в свою очередь, вызывать грыжу ткани мозжечка , что наблюдается при некоторых формах мальформации Арнольда-Киари . [72]
Другие состояния, которые тесно связаны с дегенерацией мозжечка, включают идиопатические прогрессирующие неврологические расстройства, множественную системную атрофию и синдром Рамсея-Ханта I типа [73] [74] и аутоиммунное заболевание паранеопластическую дегенерацию мозжечка , при котором опухоли в других частях тела вызывают аутоиммунный ответ. что приводит к потере нейронов в мозжечке. [75] Атрофия мозжечка может быть результатом острого дефицита витамина B1 ( тиамина ), как это наблюдается при бери-бери и синдроме Вернике-Корсакова , [76] или дефицита витамина Е. [64]
Атрофия мозжечка наблюдалась при многих других неврологических заболеваниях, включая болезнь Хантингтона , рассеянный склероз , [59] эссенциальный тремор , прогрессирующую миоклонусную эпилепсию и болезнь Нимана-Пика . Атрофия мозжечка также может возникнуть в результате воздействия токсинов, включая тяжелые металлы , фармацевтические или рекреационные наркотики . [64]
Существует общее мнение, что мозжечок участвует в обработке боли. [77] [78] Мозжечок получает болевые сигналы как от нисходящих кортико-мозжечковых путей, так и от восходящих спинно-мозжечковых путей через ядра моста и нижние оливы. Часть этой информации передается в двигательную систему, вызывая сознательное двигательное избегание боли, которое оценивается в зависимости от интенсивности боли.
Считается, что эти прямые болевые воздействия, а также косвенные воздействия вызывают долгосрочное поведение избегания боли, что приводит к хроническим изменениям позы и, следовательно, к функциональному и анатомическому ремоделированию вестибулярных и проприоцептивных ядер. В результате хроническая нейропатическая боль может вызвать макроскопическое анатомическое ремоделирование заднего мозга, включая мозжечок. [25] Масштабы этого ремоделирования и индукция маркеров предшественников нейронов предполагают вклад взрослого нейрогенеза в эти изменения.
Цепи мозжечка одинаковы у всех классов позвоночных , включая рыб, рептилий, птиц и млекопитающих. [79] Аналогичное строение мозга имеется и у головоногих моллюсков с хорошо развитым мозгом, например у осьминогов . [80] Это было воспринято как доказательство того, что мозжечок выполняет функции, важные для всех видов животных , имеющих мозг.
У разных видов позвоночных существуют значительные различия в размерах и форме мозжечка. У земноводных он развит мало, а у миног и миксин мозжечок едва отличим от ствола мозга. Хотя в этих группах присутствует спиноцеребеллум, первичными структурами являются небольшие парные ядра, соответствующие вестибулоцеребеллуму. [81] Мозжечок немного больше у рептилий, значительно больше у птиц и еще больше у млекопитающих. Большие парные и извитые доли, обнаруженные у человека, типичны для млекопитающих, но в других группах мозжечок, как правило, представляет собой одну срединную долю и либо гладкий, либо лишь слегка бороздчатый. У млекопитающих неоцеребеллум составляет большую часть мозжечка по массе, но у других позвоночных это обычно спиноцеребеллум. [81]
Мозжечок хрящевых и костных рыб необычайно велик и сложен. По крайней мере в одном важном отношении он отличается по внутренней структуре от мозжечка млекопитающих: мозжечок рыб не содержит дискретных глубоких ядер мозжечка . Вместо этого основной мишенью клеток Пуркинье являются клетки особого типа, распределенные по коре мозжечка, тип, не встречающийся у млекопитающих. У мормирид (семейство слабоэлектрочувствительных пресноводных рыб) мозжечок значительно крупнее остального мозга. Самая большая его часть представляет собой специальную структуру, называемую клапаном , которая имеет необычно правильную архитектуру и получает большую часть информации от электросенсорной системы. [82]
Отличительной чертой мозжечка млекопитающих является расширение боковых долей, основные взаимодействия которых происходят с неокортексом. По мере того как обезьяны превращались в человекообразных обезьян, расширение боковых долей продолжалось одновременно с расширением лобных долей неокортекса. У предков гоминид и Homo sapiens до среднего плейстоцена мозжечок продолжал расширяться, но лобные доли расширялись быстрее. Однако самый поздний период человеческой эволюции на самом деле мог быть связан с увеличением относительных размеров мозжечка, поскольку неокортекс несколько уменьшал свои размеры, а мозжечок расширялся. [83] Размер человеческого мозжечка по сравнению с остальным мозгом увеличивается в размерах, в то время как головной мозг уменьшается в размерах [84] При этом происходит как развитие, так и выполнение двигательных задач, зрительно-пространственных навыков и обучения. Считается, что в мозжечке рост мозжечка в той или иной степени связан с улучшением когнитивных способностей человека. [85] Боковые полушария мозжечка сейчас в 2,7 раза больше как у людей, так и у обезьян, чем у обезьян. [84] Эти изменения в размерах мозжечка нельзя объяснить большей мышечной массой. Они показывают, что либо развитие мозжечка тесно связано с развитием остального мозга, либо что нейронная активность, происходящая в мозжечке, была важна в ходе эволюции гоминид . Из-за роли мозжечка в когнитивных функциях увеличение его размера могло сыграть роль в когнитивном расширении. [84]
Большинство видов позвоночных имеют мозжечок и одну или несколько мозжечковоподобных структур — областей мозга, напоминающих мозжечок с точки зрения цитоархитектуры и нейрохимии . [79] Единственная структура, подобная мозжечку, обнаруженная у млекопитающих, — это дорсальное ядро улитки (DCN), одно из двух первичных сенсорных ядер, которые получают сигналы непосредственно от слухового нерва . DCN представляет собой слоистую структуру, нижний слой которой содержит гранулярные клетки, аналогичные клеткам мозжечка, дающие начало параллельным волокнам , которые поднимаются к поверхностному слою и проходят через него горизонтально. Поверхностный слой содержит набор ГАМКергических нейронов, называемых клетками колеса телеги , которые анатомически и химически напоминают клетки Пуркинье — они получают параллельные входные волокна, но не имеют никаких входных сигналов, напоминающих лазающие волокна . Выходные нейроны DCN представляют собой пирамидальные клетки . Они глутаматергические, но в некоторых отношениях напоминают клетки Пуркинье — у них есть колючие, уплощенные поверхностные дендритные деревья, которые получают параллельные входные волокна, но у них также есть базальные дендриты, которые получают входные данные от волокон слухового нерва, которые проходят через DCN в направлении под прямым углом к параллельным волокнам. DCN наиболее развит у грызунов и других мелких животных и значительно снижен у приматов. Его функция не совсем понятна; наиболее популярные предположения так или иначе связывают его с пространственным слухом. [86]
У большинства видов рыб и земноводных имеется система боковой линии , которая улавливает волны давления в воде. Одна из областей мозга, которая получает первичную информацию от органа боковой линии, медиальное октаволатеральное ядро, имеет структуру, подобную мозжечку, с зернистыми клетками и параллельными волокнами. У электрочувствительных рыб сигнал от электросенсорной системы поступает в дорсальное октаволатеральное ядро, которое также имеет структуру, подобную мозжечку. У лучепёрых рыб (самая большая группа) в зрительной тектуме имеется слой — маргинальный слой, похожий на мозжечок. [79]
Все эти структуры, подобные мозжечку, по-видимому, в первую очередь связаны с сенсорикой, а не с моторикой. У всех из них есть гранулярные клетки, которые дают начало параллельным волокнам, которые соединяются с нейронами Пуркинье с помощью модифицируемых синапсов , но ни у одного из них нет лазающих волокон, сравнимых с волокнами мозжечка — вместо этого они получают прямую информацию от периферических органов чувств. Ни у одного из них нет подтвержденной функции, но наиболее влиятельное предположение заключается в том, что они служат для преобразования сенсорных сигналов каким-то сложным способом, возможно, для компенсации изменений в позе тела. [79] Фактически, Джеймс М. Бауэр и другие утверждали, частично на основе этих структур, а частично на основе исследований мозжечка, что мозжечок сам по себе является сенсорной структурой и что он способствует моторному контролю, перемещая тело таким образом, чтобы контролировать результирующие сенсорные сигналы. [87] Несмотря на точку зрения Бауэра, существуют убедительные доказательства того, что мозжечок напрямую влияет на двигательную активность млекопитающих. [88] [89]
Даже самые ранние анатомы смогли узнать мозжечок по его характерному внешнему виду. Аристотель и Герофил (цитируется по Галену ) называли его παρεγκεφαλίς ( parenkephalis ), в отличие от ἐγκέφαλος ( энкефалос ) или собственно мозга. Подробное описание Галена — самое раннее из сохранившихся. Он предположил, что мозжечок является источником двигательных нервов. [90]
Дальнейшие значительные события произошли только в эпоху Возрождения . Везалий кратко обсудил мозжечок, а анатомия была более подробно описана Томасом Уиллисом в 1664 году. Больше анатомических работ было проведено в 18 веке, но только в начале 19 века были получены первые сведения о функции мозжечка. полученный. Луиджи Роландо в 1809 году установил ключевой вывод о том, что повреждение мозжечка приводит к двигательным нарушениям. Жан-Пьер Флуранс в первой половине XIX века провел детальную экспериментальную работу, в ходе которой выяснилось, что животные с поражением мозжечка еще могут двигаться, но с потерей координации (странные движения, неловкая походка и мышечная слабость), и что восстановление после поражение может быть почти полным, если поражение не очень обширное. [91] К началу 20-го века было широко признано, что основная функция мозжечка связана с контролем движений; В первой половине 20-го века появилось несколько подробных описаний клинических симптомов, связанных с заболеванием мозжечка у человека. [5]
Название мозжечок является уменьшительным от слова cerebrum (мозг); [92] Дословно это слово можно перевести как « маленький мозг» . Латинское название является прямым переводом древнегреческого слова παρεγκεφαλίς ( parenkephalis ), которое использовалось в трудах Аристотеля, первого известного писателя, описавшего структуру. [93] Никакое другое имя не используется в англоязычной литературе, но исторически использовались различные греческие или латинские названия, в том числе cerebrum parvum , [94] encephalion , [95] encranion , [94] cerebrum posterius , [96] и парэнцефалия . [94]
Эта статья была отправлена в WikiJournal of Medicine на внешнюю академическую рецензию в 2016 году (отчеты рецензентов). Обновленный контент был реинтегрирован на страницу Википедии по лицензии CC-BY-SA-3.0 ( 2016 г. ). Проверенная версия записи: Мэрион Райт; Уильям Скэггс ; Финн Аруп Нильсен; и другие. (30 июня 2016 г.). «Мозжечок» (PDF) . Викижурнал медицины . 3 (1). дои : 10.15347/WJM/2016.001 . ISSN 2002-4436. Викиданные Q44001486.
{{cite book}}
: CS1 maint: others (link){{cite book}}
: |journal=
игнорируется ( помощь )