stringtranslate.com

Транспортер дофамина

Транспортер дофамина ( DAT ) также ( натрий-зависимый транспортер дофамина ) представляет собой трансмембранный белок, кодируемый у человека геном SLC6A3 ( также известным как DAT1 ), который перекачивает нейромедиатор дофамин из синаптической щели обратно в цитозоль . . В цитозоле другие транспортеры изолируют дофамин в пузырьках для хранения и последующего высвобождения. Обратный захват дофамина через DAT обеспечивает основной механизм, посредством которого дофамин выводится из синапсов , хотя может быть исключение в префронтальной коре , где данные указывают на возможно большую роль переносчика норадреналина . [5]

DAT вовлечен в ряд расстройств, связанных с дофамином, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности , биполярное расстройство , клиническую депрессию , расстройства пищевого поведения и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ . Ген, кодирующий белок DAT, расположен на хромосоме 5 , состоит из 15 кодирующих экзонов и имеет длину примерно 64 т.п.н. Доказательства связи между DAT и расстройствами, связанными с дофамином, получены из типа генетического полиморфизма , известного как тандемное повторение с переменным числом , в гене SLC6A3 , который влияет на количество экспрессируемого белка. [6]

Функция

DAT представляет собой интегральный мембранный белок , который удаляет дофамин из синаптической щели и откладывает его в окружающие клетки, тем самым прекращая передачу сигнала нейромедиатора. Дофамин лежит в основе нескольких аспектов познания, включая вознаграждение, а DAT облегчает регуляцию этого сигнала. [7]

Механизм

DAT представляет собой симпортер , который перемещает дофамин через клеточную мембрану, связывая это движение с энергетически выгодным движением ионов натрия, перемещающихся от высокой концентрации к низкой в ​​клетку. Функция DAT требует последовательного связывания и совместного транспорта двух ионов Na + и одного иона Cl - с субстратом дофамина. Движущей силой DAT-опосредованного обратного захвата дофамина является градиент концентрации ионов, генерируемый Na + /K + АТФазой плазматической мембраны . [8]

В наиболее широко распространенной модели функции переносчика моноаминов ионы натрия должны связаться с внеклеточным доменом переносчика, прежде чем сможет связываться дофамин. Как только дофамин связывается, белок претерпевает конформационные изменения, которые позволяют натрию и дофамину отсоединиться на внутриклеточной стороне мембраны. [9]

Исследования с использованием электрофизиологии и радиоактивно меченного дофамина подтвердили, что переносчик дофамина подобен другим переносчикам моноаминов в том, что одна молекула нейромедиатора может транспортироваться через мембрану с помощью одного или двух ионов натрия. Ионы хлорида также необходимы для предотвращения накопления положительного заряда. Эти исследования также показали, что скорость и направление транспорта полностью зависят от градиента натрия. [10]

Из-за тесной связи мембранного потенциала и градиента натрия вызванные активностью изменения полярности мембраны могут существенно влиять на скорость транспорта. Кроме того, транспортер может способствовать высвобождению дофамина при деполяризации нейрона. [10]

Муфта DAT-Ca v

Предварительные данные свидетельствуют о том, что переносчик дофамина соединяется с потенциалзависимыми кальциевыми каналами L-типа (особенно Ca v 1.2 и Ca v 1.3 ), которые экспрессируются практически во всех дофаминовых нейронах. [11] В результате соединения DAT-Ca v субстраты DAT, которые производят деполяризующие токи через транспортер, способны открывать кальциевые каналы, связанные с транспортером, что приводит к притоку кальция в дофаминовые нейроны. [11] Считается, что этот приток кальция индуцирует CAMKII -опосредованное фосфорилирование транспортера дофамина как последующий эффект; [11] поскольку фосфорилирование DAT с помощью CAMKII приводит к оттоку дофамина in vivo , активация связанных с транспортером кальциевых каналов является потенциальным механизмом, с помощью которого некоторые лекарства (например, амфетамин ) запускают высвобождение нейротрансмиттера. [11]

Структура белка

Первоначальное определение топологии мембраны DAT было основано на анализе гидрофобных последовательностей и сходстве последовательностей с транспортером ГАМК. Эти методы предсказали двенадцать трансмембранных доменов (TMD) с большой внеклеточной петлей между третьим и четвертым TMD. [12] Для дальнейшей характеристики этого белка использовались протеазы , которые расщепляют белки на более мелкие фрагменты, и гликозилирование , которое происходит только во внеклеточных петлях, и в значительной степени подтвердили первоначальные предсказания топологии мембраны. [13] Точная структура транспортера дофамина Drosophila melanogaster (dDAT) была выяснена в 2013 году с помощью рентгеновской кристаллографии . [14]

Местоположение и распространение

Региональное распределение DAT было обнаружено в областях мозга с установленной дофаминергической схемой, включая нигростриарный , мезолимбический и мезокортикальный пути. [22] Ядра , составляющие эти пути, имеют разные модели экспрессии . Паттерны экспрессии генов у взрослых мышей демонстрируют высокую экспрессию в компактной части черной субстанции . [23]

Было обнаружено , что DAT в мезокортикальном пути , меченный радиоактивными антителами, обогащен дендритами и телами клеток нейронов в компактной части черной субстанции и вентральной области покрышки . Эта закономерность имеет смысл для белка, который регулирует уровень дофамина в синапсе.

Окрашивание полосатого тела и прилежащего ядра мезолимбического пути было плотным и неоднородным. В стриатуме ДАТ локализуется в плазматической мембране окончаний аксонов. Двойная иммуноцитохимия продемонстрировала колокализацию DAT с двумя другими маркерами нигростриатных окончаний, тирозингидроксилазой и дофаминовыми рецепторами D2 . Таким образом, было продемонстрировано, что последний является ауторецептором клеток, выделяющих дофамин. TAAR1 представляет собой пресинаптический внутриклеточный рецептор, который также колокализуется с DAT и при активации оказывает эффект, противоположный ауторецептору D2; [15] [24] , т. е. он интернализует транспортеры дофамина и индуцирует отток через обратную функцию транспортера посредством передачи сигналов PKA и PKC .

Удивительно, но DAT не был идентифицирован ни в каких синаптических активных зонах. Эти результаты позволяют предположить, что обратный захват дофамина в полосатом теле может происходить за пределами синаптической специализации, когда дофамин диффундирует из синаптической щели.

В черной субстанции DAT локализуется в аксональных и дендритных (т.е. пре- и постсинаптических) плазматических мембранах . [25]

В перикарии нейронов компактной части DAT локализуется преимущественно в шероховатой и гладкой эндоплазматической сети, комплексе Гольджи и мультивезикулярных тельцах, что определяет вероятные места синтеза, модификации, транспорта и деградации. [26]

Генетика и регуляция

Ген DAT, известный как DAT1 , расположен на хромосоме 5p15. [6] Кодирующая белок область гена имеет длину более 64 т.п.н. и включает 15 кодирующих сегментов или экзонов . [27] Этот ген имеет тандемный повтор с переменным числом (VNTR) на 3'-конце ( rs28363170 ) и еще один в области интрона 8. [28] Было показано, что различия в VNTR влияют на базальный уровень экспрессии транспортера; следовательно, исследователи искали связи с расстройствами, связанными с дофамином. [29]

Nurr1 , ядерный рецептор , который регулирует многие гены, связанные с дофамином, может связываться с промоторной областью этого гена и индуцировать экспрессию. [30] Этот промотор также может быть мишенью транскрипционного фактора Sp-1 .

Хотя факторы транскрипции контролируют, какие клетки экспрессируют DAT, функциональная регуляция этого белка в значительной степени осуществляется киназами . MAPK , [31] CAMKII , [20] [21] PKA , [15] и PKC [21] [32] могут модулировать скорость, с которой транспортер перемещает дофамин, или вызывать интернализацию DAT. Совместно локализованный TAAR1 является важным регулятором транспортера дофамина, который при активации фосфорилирует DAT посредством передачи сигналов протеинкиназы A (PKA) и протеинкиназы C (PKC). [15] [33] Фосфорилирование любой протеинкиназой может привести к интернализации DAT ( неконкурентное ингибирование обратного захвата), но фосфорилирование , опосредованное PKC, само по себе индуцирует функцию обратного транспортера (отток дофамина). [15] [34] Дофаминовые ауторецепторы также регулируют DAT, напрямую противодействуя эффекту активации TAAR1. [15]

Транспортер дофамина человека (hDAT) содержит высокоаффинный внеклеточный сайт связывания цинка , который при связывании цинка ингибирует обратный захват дофамина и усиливает индуцированный амфетамином отток дофамина in vitro . [35] [36] [37] Напротив, человеческий переносчик серотонина (hSERT) и человеческий переносчик норадреналина (hNET) не содержат сайтов связывания цинка. [37] Добавки цинка могут снизить минимальную эффективную дозу амфетамина, когда он используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности . [38]

Биологическая роль и нарушения

Скорость, с которой DAT удаляет дофамин из синапса, может иметь глубокое влияние на количество дофамина в клетке. Лучше всего об этом свидетельствуют тяжелые когнитивные нарушения, двигательные нарушения и гиперактивность у мышей, у которых нет переносчиков дофамина. [39] Эти характеристики имеют поразительное сходство с симптомами СДВГ .

Различия в функциональном VNTR были идентифицированы как факторы риска биполярного расстройства [40] и СДВГ. [41] [42] Появились данные, свидетельствующие о том, что существует также связь с более сильными симптомами абстиненции от алкоголизма , хотя это спорный вопрос. [43] [44] Аллель гена DAT с нормальным уровнем белка связана с отказом от курения и легкостью отказа от курения. [45] Кроме того, подростки мужского пола, особенно из семей с высоким риском (с отстраненной матерью и отсутствием материнской привязанности), несущие 10-аллельный повтор VNTR, демонстрируют статистически значимую близость к антисоциальным сверстникам. [46] [47]

Повышенная активность DAT связана с несколькими различными расстройствами, включая клиническую депрессию . [48]

Было показано, что мутации в DAT вызывают синдром дефицита транспортера дофамина , аутосомно-рецессивное двигательное расстройство , характеризующееся прогрессирующим ухудшением дистонии и паркинсонизма . [49]

Фармакология

Транспортер дофамина является мишенью субстратов , высвобождающих дофамин , ингибиторов транспорта и аллостерических модуляторов . [50] [51]

Кокаин блокирует DAT, связываясь непосредственно с транспортером и снижая скорость транспорта. [12] Напротив, амфетамин попадает в пресинаптический нейрон непосредственно через нейрональную мембрану или через DAT, конкурируя за обратный захват с дофамином. Оказавшись внутри, он связывается с TAAR1 или проникает в синаптические пузырьки через VMAT2 . Когда амфетамин связывается с TAAR1, он снижает частоту импульсов постсинаптического нейрона и запускает передачу сигналов протеинкиназы А и протеинкиназы С , что приводит к фосфорилированию DAT. Затем фосфорилированный DAT либо действует в обратном направлении, либо уходит в пресинаптический нейрон и прекращает транспорт. Когда амфетамин попадает в синаптические пузырьки через VMAT2, дофамин высвобождается в цитозоль. [15] [16] Амфетамин также вызывает отток дофамина посредством второго независимого от TAAR1 механизма, включающего CAMKIIα -опосредованное фосфорилирование транспортера, которое предположительно возникает в результате активации амфетамином кальциевых каналов L-типа, связанных с DAT. [11]

Считается, что дофаминергические механизмы каждого препарата лежат в основе приятных ощущений, вызываемых этими веществами. [7]

Взаимодействия

Было показано, что переносчик дофамина взаимодействует с:

Помимо этих врожденных белок-белковых взаимодействий, недавние исследования показали, что вирусные белки, такие как белок Tat ВИЧ-1 , взаимодействуют с DAT [56] [57] , и это связывание может изменить гомеостаз дофамина у ВИЧ-положительных людей, что является фактором, способствующим ВИЧ -ассоциированные нейрокогнитивные расстройства . [58]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc ENSG00000276996 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000142319, ENSG00000276996 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021609 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Карбони Э., Танда Г.Л., Фрау Р., Ди Кьяра Г. (сентябрь 1990 г.). «Блокада переносчика норадреналина увеличивает внеклеточную концентрацию дофамина в префронтальной коре: свидетельство того, что дофамин поглощается in vivo норадренергическими окончаниями». Журнал нейрохимии . 55 (3): 1067–70. doi :10.1111/j.1471-4159.1990.tb04599.x. PMID  2117046. S2CID  23682303.
  6. ^ аб Ванденберг DJ, Персико AM, Хокинс А.Л., Гриффин CA, Ли X, Джабс EW, Уль GR (декабрь 1992 г.). «Ген переносчика дофамина человека (DAT1) картируется на хромосоме 5p15.3 и отображает VNTR». Геномика . 14 (4): 1104–6. дои : 10.1016/S0888-7543(05)80138-7. ПМИД  1478653.
  7. ^ аб Шульц W (июль 1998 г.). «Прогнозирующий сигнал вознаграждения дофаминовых нейронов». Журнал нейрофизиологии . 80 (1): 1–27. дои : 10.1152/jn.1998.80.1.1 . PMID  9658025. S2CID  52857162.
  8. ^ Торрес Г.Е., Гайнетдинов Р.Р., Кэрон М.Г. (январь 2003 г.). «Переносчики моноаминов плазматической мембраны: структура, регуляция и функции». Обзоры природы. Нейронаука . 4 (1): 13–25. дои : 10.1038/nrn1008. PMID  12511858. S2CID  21545649.
  9. ^ Сондерс М.С., Чжу С.Дж., Захнизер Н.Р., член парламента Кавано, Амара С.Г. (февраль 1997 г.). «Множественная ионная проводимость человеческого переносчика дофамина: действие дофамина и психостимуляторов». Журнал неврологии . 17 (3): 960–74. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-03-00960.1997. ПМК 6573182 . ПМИД  8994051. 
  10. ^ аб Уилер Д.Д., Эдвардс А.М., Чепмен Б.М., Ондо Дж.Г. (август 1993 г.). «Модель натриевой зависимости поглощения дофамина в синаптосомах полосатого тела крысы». Нейрохимические исследования . 18 (8): 927–36. дои : 10.1007/BF00998279. PMID  8371835. S2CID  42196576.
  11. ^ abcde Кэмерон К.Н., Солис Э., Ручала I, Де Феличе Л.Дж., Элтит Дж.М. (ноябрь 2015 г.). «Амфетамин активирует кальциевые каналы посредством деполяризации, опосредованной транспортером дофамина». Клеточный кальций . 58 (5): 457–66. дои : 10.1016/j.ceca.2015.06.013. ПМК 4631700 . PMID  26162812. Одним из примеров, представляющих интерес, является CaMKII, который хорошо охарактеризован как эффектор токов Ca2+ ниже Ca2+-каналов L-типа [21,22]. Интересно, что DAT является субстратом CaMKII, а фосфорилированный DAT способствует обратному транспорту дофамина [48,49], что представляет собой возможный механизм, с помощью которого электрическая активность и Ca2+-каналы L-типа могут модулировать состояния DAT и высвобождение дофамина. ... Таким образом, наши результаты показывают, что с фармакологической точки зрения S(+)AMPH более эффективен, чем DA, в активации деполяризующих токов, опосредованных hDAT, что приводит к активации Ca2+-канала L-типа, а ток, индуцированный S(+)AMPH, более тесно связан, чем DA, с открытием Ca2+-каналов L-типа. 
  12. ^ аб Килти Дж. Э., Лоранг Д., Амара С. Г. (октябрь 1991 г.). «Клонирование и экспрессия чувствительного к кокаину крысиного переносчика дофамина». Наука . 254 (5031): 578–9. Бибкод : 1991Sci...254..578K. дои : 10.1126/science.1948035. ПМИД  1948035.
  13. ^ Воан Р.А., Кухар MJ (август 1996 г.). «Домены, связывающие лиганд-переносчик дофамина. Структурные и функциональные свойства, выявленные с помощью ограниченного протеолиза». Журнал биологической химии . 271 (35): 21672–80. дои : 10.1074/jbc.271.35.21672 . ПМИД  8702957.
  14. ^ Пенматса А., Ван К.Х., Гуо Э. (ноябрь 2013 г.). «Рентгеновская структура транспортера дофамина объясняет механизм действия антидепрессанта». Природа . 503 (7474): 85–90. Бибкод : 2013Natur.503...85P. дои : 10.1038/nature12533. ПМЦ 3904663 . ПМИД  24037379. 
  15. ^ abcdefghijk Miller GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности». Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–76. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. ПМК 3005101 . ПМИД  21073468. 
  16. ^ abc Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E. дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. ПМЦ 4183197 . ПМИД  21272013. 
  17. ^ Зульцер Д., Крэгг С.Дж., Райс М.Э. (август 2016 г.). «Нейротрансмиссия стриарного дофамина: регуляция высвобождения и поглощения». Базальный ганглий . 6 (3): 123–148. дои : 10.1016/j.baga.2016.02.001. ПМК 4850498 . PMID  27141430. Несмотря на трудности определения pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для ее функции. Воздействие протонофоров на изолированные везикулы катехоламинов разрушает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри пузырька наружу. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабоосновные соединения и являются единственным широко используемым классом наркотиков, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитическому механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT, амфетамины могут переноситься в цитозоль, а затем изолироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH. 
  18. ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезэнцефальные дофаминергические нейроны». Передний. Сист. Нейроски . 5 : 56. дои : 10.3389/fnsys.2011.00056 . ПМК 3131148 . PMID  21772817. Недавно появились три важных новых аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (б) снижение тормозных реакций, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты вследствие растормаживания); и (c) прямая активация GIRK-каналов, опосредованная рецептором TA1, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны. 
  19. ^ "ТААР1". ГенАтлас . Парижский университет. 28 января 2012 года . Проверено 29 мая 2014 г.  • тонически активирует внутренние выпрямляющие K(+) каналы, что снижает базальную частоту импульсов дофаминовых (DA) нейронов вентральной покрышки (VTA)
  20. ^ ab Андерхилл С.М., Уиллер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах». Нейрон . 83 (2): 404–416. doi :10.1016/j.neuron.2014.05.043. ПМК 4159050 . PMID  25033183. AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), что связано с активацией кальмодулина/CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и транспортировкой DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al. ., 2012). 
  21. ^ abc Vaughan RA, Foster JD (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях». Тенденции в фармакологических науках . 34 (9): 489–96. doi :10.1016/j.tips.2013.07.005. ПМЦ 3831354 . PMID  23968642. АМФГ и МЕТН также стимулируют отток ДА, который считается решающим элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ- и CaMK-зависимыми [72, 82], а у мышей с нокаутом PKCβ наблюдается снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72]. 
  22. ^ Ciliax BJ, Drash GW, Staley JK, Haber S, Mobley CJ, Miller GW, Mufson EJ, Mash DC, Levey AI (июнь 1999 г.). «Иммуноцитохимическая локализация транспортера дофамина в мозге человека». Журнал сравнительной неврологии . 409 (1): 38–56. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(19990621)409:1<38::AID-CNE4>3.0.CO;2-1. PMID  10363710. S2CID  46295607.
  23. ^ Лю З, Ян С.Ф., Уокер-младший, Цвинман Т.А., Цзян Т., Ли Дж., Чжоу Ю. (апрель 2007 г.). «Исследование функции генов на основе пространственной совместной экспрессии в атласе мозга мыши с высоким разрешением». Системная биология BMC . 1:19 . дои : 10.1186/1752-0509-1-19 . ПМЦ 1863433 . ПМИД  17437647. 
  24. ↑ Магуайр Джей-Джей, Davenport AP (19 июля 2016 г.). «Рецептор следовых аминов: рецептор ТА1». Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 22 сентября 2016 г.
  25. ^ Ниренберг М.Дж., Воан Р.А., Уль Г.Р., Кухар М.Дж., Пикель В.М. (январь 1996 г.). «Переносчик дофамина локализован в дендритных и аксональных плазматических мембранах нигростриатных дофаминергических нейронов». Журнал неврологии . 16 (2): 436–47. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-02-00436.1996. ПМК 6578661 . ПМИД  8551328. 
  26. ^ Херш С.М., Йи Х, Хейлман С.Дж., Эдвардс Р.Х., Леви А.И. (ноябрь 1997 г.). «Субклеточная локализация и молекулярная топология транспортера дофамина в полосатом теле и черной субстанции». Журнал сравнительной неврологии . 388 (2): 211–27. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(19971117)388:2<211::AID-CNE3>3.0.CO;2-4. PMID  9368838. S2CID  21202901.
  27. ^ Кавараи Т., Каваками Х., Ямамура Ю., Накамура С. (август 1997 г.). «Структура и организация гена, кодирующего транспортер дофамина человека». Джин . 195 (1): 11–8. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00131-5. ПМИД  9300814.
  28. ^ Сано А., Кондо К., Какимото Ю., Кондо I (май 1993 г.). «Полиморфизм 40-нуклеотидных повторов в гене переносчика дофамина человека». Генетика человека . 91 (4): 405–6. дои : 10.1007/BF00217369. PMID  8500798. S2CID  39416578.
  29. ^ Миллер GM, Мадрас Б.К. (2002). «Полиморфизмы в 3'-нетранслируемой области генов-переносчиков дофамина человека и обезьяны влияют на экспрессию репортерного гена». Молекулярная психиатрия . 7 (1): 44–55. дои : 10.1038/sj/mp/4000921 . ПМИД  11803445.
  30. ^ Саккетти П., Митчелл Т.Р., Граннеман Дж.Г., Бэннон М.Дж. (март 2001 г.). «Nurr1 усиливает транскрипцию человеческого гена-переносчика дофамина посредством нового механизма». Журнал нейрохимии . 76 (5): 1565–72. дои : 10.1046/j.1471-4159.2001.00181.x . PMID  11238740. S2CID  19410051.
  31. ^ Морон Дж.А., Захарова И., Феррер Й.В., Меррилл Г.А., Хоуп Б., Лафер Э.М., Лин З.К., Ван Дж.Б., Явич Дж.А., Галли А., Шиппенберг Т.С. (сентябрь 2003 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа регулирует поверхностную экспрессию транспортера дофамина и способность транспорта дофамина». Журнал неврологии . 23 (24): 8480–8. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-24-08480.2003. ПМК 6740378 . ПМИД  13679416. 
  32. ^ Приступа З.Б., МакКонки Ф., Лю Ф., Ман Х.И., Ли Ф.Дж., Ван Ю.Т., Низник Х.Б. (сентябрь 1998 г.). «Двунаправленный транспорт, опосредованный протеинкиназой, и функциональная регуляция человеческого переносчика дофамина». Синапс . 30 (1): 79–87. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<79::AID-SYN10>3.0.CO;2-K. PMID  9704884. S2CID  20618165.
  33. ^ Линдеманн Л., Эбелинг М., Кратохвил Н.А., Бунцов-младший, Гранди Д.К., Хонер MC (март 2005 г.). «Рецепторы, связанные с следовыми аминами, образуют структурно и функционально различные подсемейства новых рецепторов, связанных с G-белком». Геномика . 85 (3): 372–85. дои : 10.1016/j.ygeno.2004.11.010. ПМИД  15718104.
  34. ^ Магуайр Дж.Дж., Паркер В.А., Фурд С.М., Боннер Т.И., Нойбиг Р.Р., Давенпорт AP (март 2009 г.). «Международный союз фармакологии. LXXII. Рекомендации по номенклатуре следовых аминных рецепторов». Фармакологические обзоры . 61 (1): 1–8. дои :10.1124/пр.109.001107. ПМК 2830119 . ПМИД  19325074. 
  35. ^ Краузе Дж. (апрель 2008 г.). «ОФЭКТ и ПЭТ переносчика дофамина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (4): 611–25. дои : 10.1586/14737175.8.4.611. PMID  18416663. S2CID  24589993. Цинк связывается с... внеклеточными сайтами DAT [103], выступая в качестве ингибитора DAT. В этом контексте представляют интерес контролируемые двойные слепые исследования у детей, которые показали положительное влияние добавок цинка на симптомы СДВГ [105,106]. Следует отметить, что в настоящее время [добавки] цинка не включены ни в один алгоритм лечения СДВГ.
  36. ^ Sulzer D (февраль 2011 г.). «Как наркотики, вызывающие привыкание, нарушают пресинаптическую дофаминовую нейротрансмиссию». Нейрон . 69 (4): 628–49. doi : 10.1016/j.neuron.2011.02.010. ПМК 3065181 . PMID  21338876. Они не подтвердили предсказанную прямую связь между поглощением и высвобождением, а скорее подтвердили то, что некоторые соединения, включая AMPH, были лучшими высвобождающими агентами, чем субстратами для поглощения. Более того, цинк стимулирует отток внутриклеточного [3H]DA, несмотря на сопутствующее ингибирование его захвата (Scholze et al., 2002). 
  37. ^ ab Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (июнь 2002 г.). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованном переносчиками моноаминов». Журнал биологической химии . 277 (24): 21505–13. дои : 10.1074/jbc.M112265200 . PMID  11940571. Транспортер дофамина человека (hDAT) содержит эндогенный сайт связывания Zn 2+ с высоким сродством с тремя координационными остатками на его внеклеточной поверхности (His193, His375 и Glu396). ... Хотя Zn 2+ ингибировал захват, Zn 2+ способствовал высвобождению [3H]MPP+, индуцированному амфетамином, MPP+ или K+-индуцированной деполяризацией, особенно в hDAT, но не в человеческом серотонине и переносчике норадреналина (hNET).
  38. ^ Скасселлати С, Бонвичини С, Фараоне С.В., Дженнарелли М (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и синдром дефицита внимания/гиперактивности: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (10): 1003–1019.e20. дои : 10.1016/j.jaac.2012.08.015. PMID  23021477. Что касается добавок цинка, плацебо-контролируемое исследование показало, что дозы цинка до 30 мг/день безопасны в течение как минимум 8 недель, но клинический эффект был сомнительным, за исключением обнаружения 37% снижения оптимальной дозы амфетамина. доза с 30 мг цинка в день. 110
  39. ^ Гайнетдинов Р.Р., Ветсель В.К., Джонс С.Р., Левин Э.Д., Джабер М., Кэрон М.Г. (январь 1999 г.). «Роль серотонина в парадоксальном успокаивающем действии психостимуляторов на гиперактивность». Наука . 283 (5400): 397–401. Бибкод : 1999Sci...283..397G. дои : 10.1126/science.283.5400.397. PMID  9888856. S2CID  9629915.
  40. ^ Гринвуд Т.А., Александр М., Кек П.Е., МакЭлрой С., Садовник А.Д., Ремик Р.А., Келсо-младший (март 2001 г.). «Доказательства неравновесия связи между транспортером дофамина и биполярным расстройством». Американский журнал медицинской генетики . 105 (2): 145–51. doi :10.1002/1096-8628(2001)9999:9999<::AID-AJMG1161>3.0.CO;2-8. ПМИД  11304827.
  41. ^ Ян Б., Чан Р.К., Цзин Дж., Ли Т., Шам П., Чен Р.Ю. (июнь 2007 г.). «Метаанализ исследований ассоциации между 10-повторным аллелем полиморфизма VNTR в 3'-UTR гена переносчика дофамина и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 144Б (4): 541–50. doi : 10.1002/ajmg.b.30453. PMID  17440978. S2CID  22881996.
  42. ^ Сеймари, Аббас; Насе, Ашкан; Резаи, Саджад; Салехи, Зивар; Куша, Марьям (8 декабря 2023 г.). «Связь между переменным числом тандемных повторов гена SLC6A3 (VNTR) и синдромом дефицита внимания / гиперактивности». Иранский журнал психиатрии . 4 (1): 99–106. дои : 10.18502/ijps.v19i1.14345 .
  43. ^ Сандер Т., Хармс Х., Подшус Дж., Финк Ю., Никель Б., Рольфс А., Роммельспахер Х., Шмидт Л.Г. (февраль 1997 г.). «Аллельная ассоциация полиморфизма гена транспортера дофамина при алкогольной зависимости с судорогами отмены или бредом». Биологическая психиатрия . 41 (3): 299–304. дои : 10.1016/S0006-3223(96)00044-3. PMID  9024952. S2CID  42947314.
  44. ^ Уэно С., Накамура М., Миками М., Кондо К., Исигуро Х., Аринами Т., Комияма Т., Мицушио Х., Сано А., Танабэ Х. (ноябрь 1999 г.). «Идентификация нового полиморфизма гена человеческого переносчика дофамина (DAT1) и значительная связь с алкоголизмом». Молекулярная психиатрия . 4 (6): 552–7. дои : 10.1038/sj.mp.4000562 . ПМИД  10578237.
  45. ^ Уэно С (февраль 2003 г.). «Генетические полиморфизмы переносчиков серотонина и дофамина при психических расстройствах». Журнал медицинских расследований . 50 (1–2): 25–31. ПМИД  12630565.
  46. ^ Бивер К.М., Райт Дж.П., ДеЛизи М. (сентябрь 2008 г.). «Формирование группы сверстников-правонарушителей: свидетельства корреляции гена и окружающей среды». Журнал генетической психологии . 169 (3): 227–44. дои : 10.3200/GNTP.169.3.227-244. PMID  18788325. S2CID  46592146.
  47. ^ Университет штата Флорида (2 октября 2008 г.). «Специфический ген, обнаруженный у мужчин-подростков, имеющих правонарушителей со сверстниками». ScienceDaily . Проверено 8 октября 2008 г.
  48. ^ Лаасонен-Балк Т., Куикка Дж., Вийнамяки Х., Хуссо-Саастамойнен М., Лехтонен Дж., Тийхонен Дж. (июнь 1999 г.). «Плотность полосатого транспортера дофамина при большой депрессии». Психофармакология . 144 (3): 282–5. дои : 10.1007/s002130051005. PMID  10435396. S2CID  32882588.
  49. ^ Нг Дж, Чжэнь Дж, Мейер Э, Эррегер К., Ли Ю, Какар Н, Ахмад Дж, Тиле Х, Кубиш С, Райдер Н.Л., Мортон Д.Х., Штраус К.А., Пуффенбергер Э.Г., Д'Аньяно Д., Аникстер Ю., Кардуччи С. , Хайланд К., Ротштейн М., Леуцци В., Борк Г., Рейт М.Е., Куриан М.А. (апрель 2014 г.). «Синдром дефицита транспортера дофамина: фенотипический спектр от младенчества до взрослой жизни». Мозг . 137 (Часть 4): 1107–19. дои : 10.1093/brain/awu022. ПМЦ 3959557 . ПМИД  24613933. 
  50. ^ Ротман Р.Б., Анантан С., Партилла Дж.С., Сайни С.К., Муха-Чафик О., Патхак В., Бауманн М.Х. (июнь 2015 г.). «Исследование биогенных переносчиков аминов 15. Идентификация новых лигандов аллостерических переносчиков дофамина с наномолярной активностью». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 353 (3): 529–38. дои : 10.1124/jpet.114.222299. ПМЦ 4429677 . ПМИД  25788711. 
  51. ^ Аггарвал С., Лю Х, Райс С., Менелл П., Кларк П.Дж., Папароидамис Н., Сяо Ю.К., Сальвино Дж.М., Фонтана А.С., Испания Р.А., Кортагере С., Мортенсен О.В. (2019). «Идентификация нового аллостерического модулятора человеческого переносчика дофамина». ACS Chem Neurosci . 10 (8): 3718–3730. doi : 10.1021/acschemneuro.9b00262. ПМК 6703927 . ПМИД  31184115. 
  52. ^ Версингер С., Сидху А (апрель 2003 г.). «Ослабление активности переносчика дофамина альфа-синуклеином». Письма по неврологии . 340 (3): 189–92. дои : 10.1016/S0304-3940(03)00097-1. PMID  12672538. S2CID  54381509.
  53. ^ Ли Ф.Дж., Лю Ф., Приступа З.Б., Низник Х.Б. (апрель 2001 г.). «Прямое связывание и функциональное соединение альфа-синуклеина с переносчиками дофамина ускоряют апоптоз, индуцированный дофамином». Журнал ФАСЭБ . 15 (6): 916–26. дои : 10.1096/fj.00-0334com. PMID  11292651. S2CID  3406798.
  54. ^ Торрес Г.Е., Яо В.Д., Мон А.Р., Куан Х., Ким К.М., Леви А.И., Штаудингер Дж., Кэрон М.Г. (апрель 2001 г.). «Функциональное взаимодействие между переносчиками моноаминов плазматической мембраны и синаптическим белком PICK1, содержащим домен PDZ». Нейрон . 30 (1): 121–34. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00267-7 . PMID  11343649. S2CID  17318937.
  55. ^ Карнейро А.М., Ингрэм С.Л., Болье Дж.М., Суини А., Амара С.Г., Томас С.М., Кэрон М.Г., Торрес Г.Е. (август 2002 г.). «Множественный адаптерный белок Hic-5, содержащий домен LIM, синаптически колокализуется и взаимодействует с переносчиком дофамина». Журнал неврологии . 22 (16): 7045–54. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-16-07045.2002. ПМК 6757888 . ПМИД  12177201. 
  56. ^ Мидде Н.М., Юань Ю, Quizon PM, Сунь В.Л., Хуан X, Чжан К.Г., Чжу Дж. (март 2015 г.). «Мутации тирозина 88, лизина 92 и тирозина 470 человеческого переносчика дофамина приводят к ослаблению индуцированного ВИЧ-1 Tat ингибирования транспорта дофамина». Журнал нейроиммунной фармакологии . 10 (1): 122–35. дои : 10.1007/s11481-015-9583-3. ПМЦ 4388869 . ПМИД  25604666. 
  57. ^ Мидде Н.М., Хуан X, Гомес А.М., Буз РМ, Чжан К.Г., Чжу Дж (сентябрь 2013 г.). «Мутация тирозина 470 человеческого переносчика дофамина имеет решающее значение для индуцированного ВИЧ-1 Tat ингибирования транспорта дофамина и конформационных переходов транспортера». Журнал нейроиммунной фармакологии . 8 (4): 975–87. дои : 10.1007/s11481-013-9464-6. ПМК 3740080 . ПМИД  23645138. 
  58. ^ Пурохит В., Рапака Р., Шертлефф Д. (август 2011 г.). «Злоупотребление наркотиками, дофамин и ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства/ВИЧ-ассоциированная деменция». Молекулярная нейробиология . 44 (1): 102–10. doi : 10.1007/s12035-011-8195-z. PMID  21717292. S2CID  13319355.

Внешние ссылки