ТГК, наряду с изомерами двойной связи и их стереоизомерами , [15] является одним из трех каннабиноидов, включенных в Конвенцию ООН по психотропным веществам (два других — диметилгептилпиран и парагексил ). Он был внесен в Список I в 1971 году, но реклассифицирован в Список II в 1991 году по рекомендации ВОЗ . На основании последующих исследований ВОЗ рекомендовала реклассификацию в менее строгий Список III. [16] Каннабис как растение внесен в список Единой конвенции о наркотических средствах (Списки I и IV). В частности, он до сих пор внесен в Список I федерального закона США [17] в соответствии с Законом о контролируемых веществах из-за «недопустимого медицинского применения» и «отсутствия признанной безопасности». Однако дронабинол , фармацевтическая форма ТГК, был одобрен FDA в качестве стимулятора аппетита для людей со СПИДом и противорвотного средства для людей, получающих химиотерапию под торговыми названиями Маринол и Синдрос. [18]
По состоянию на 2023 год 38 штатов, четыре территории и округ Колумбия в США разрешают медицинское использование каннабиса (в котором ТГК является основным психоактивным компонентом), за исключением Джорджии, Айдахо, Индианы, Айовы, Канзаса, Небраски. , Северная Каролина, Южная Каролина, Теннесси, Техас, Висконсин и Вайоминг. [24] По состоянию на 2022 год федеральное правительство США сохраняет каннабис в качестве контролируемого вещества Списка I, в то время как дронабинол классифицируется как Список III в форме капсул (Маринол) и Список II в жидкой пероральной форме (Синдрос). [25] [26]
Передозировка
Средняя смертельная доза ТГК для человека полностью не известна, поскольку существуют противоречивые данные. В исследовании 1972 года собакам и обезьянам вводили до 9000 мг/кг ТГК без каких-либо летальных эффектов. Некоторые крысы погибли в течение 72 часов после введения дозы до 3600 мг/кг. [27] В исследовании 2014 года средняя смертельная доза для человека составила 30 мг/кг (2,1 грамма ТГК для человека весом 70 кг; 154 фунта; 11 стоунов), наблюдая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых в остальном субъектов. [28] В другом исследовании 1972 года средняя смертельная доза ТГК для внутривенного введения мышам и крысам составила 30–40 мг/кг. [29]
Действие Дельта-9-ТГК обусловлено его частичной агонистической активностью в отношении каннабиноидного рецептора CB 1 (K i = 40,7 нМ [32] ), расположенного главным образом в центральной нервной системе , и рецептора CB 2 (K i = 36 нМ). [32] ), преимущественно экспрессируется в клетках иммунной системы . [33] Психоактивные эффекты ТГК в первую очередь опосредованы активацией (в основном G-связанных) каннабиноидных рецепторов, что приводит к снижению концентрации вторичной молекулы-мессенджера цАМФ за счет ингибирования аденилатциклазы . [34] Наличие этих специализированных каннабиноидных рецепторов в мозге привело исследователей к открытию эндоканнабиноидов , таких как анандамид и 2-арахидоноилглицерид ( 2-AG ). [ нужна цитата ]
ТГК представляет собой липофильную молекулу [35] и может неспецифически связываться с различными объектами в мозге и теле, такими как жировая ткань (жир). [36] [37] ТГК, как и другие каннабиноиды, содержащие фенольную группу, обладают мягкой антиоксидантной активностью, достаточной для защиты нейронов от окислительного стресса , например, вызванного эксайтотоксичностью , вызванной глутаматом . [33]
ТГК воздействует на рецепторы гораздо менее избирательно, чем молекулы эндоканнабиноидов, высвобождаемые во время ретроградной передачи сигналов , поскольку препарат имеет относительно низкое сродство к каннабиноидным рецепторам. ТГК также ограничен в своей эффективности по сравнению с другими каннабиноидами из-за его частичной агонистической активности, поскольку ТГК, по-видимому, приводит к более сильному подавлению каннабиноидных рецепторов, чем эндоканнабиноиды . Более того, в популяциях с низкой плотностью каннабиноидных рецепторов ТГК может даже действовать как антагонист эндогенных агонистов, которые обладают большей эффективностью рецепторов. Однако, хотя фармакодинамическая толерантность ТГК может ограничивать максимальные эффекты некоторых лекарств, данные свидетельствуют о том, что эта толерантность смягчает нежелательные эффекты, тем самым расширяя терапевтическое окно препарата. [38]
Недавно было показано, что ТГК также является частичным ингибитором аутотаксина с кажущимся IC50 407 ± 67 нМ для изоформы ATX-гамма. [39] ТГК также был сокристаллизован с аутотаксином, что позволило расшифровать интерфейс связывания комплекса. Эти результаты могут объяснить некоторые эффекты ТГК на воспаления и неврологические заболевания, поскольку аутотаксин отвечает за выработку LPA, ключевого липидного медиатора, участвующего во многих заболеваниях и физиологических процессах. Однако необходимо провести клинические испытания, чтобы оценить важность ингибирования АТХ ТГК во время употребления марихуаны в медицинских целях.
Фармакокинетика
Поглощение
При пероральном приеме однократной дозы ТГК практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте . [30] Однако из-за метаболизма первого прохождения в печени и высокой растворимости ТГК в липидах только от 5 до 20% достигает кровообращения. [4] [30] После перорального приема концентрации ТГК и его основного активного метаболита 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК) достигают пика через 0,5–4 часа, при этом среднее время достижения пика составляет от 1,0 до 2,5 часов при различных дозах. . [30] [4] В некоторых случаях пиковые уровни могут не наблюдаться в течение 6 часов. [4] Концентрации ТГК и 11-гидрокси-ТГК в кровотоке примерно равны при пероральном приеме. [30] Наблюдается небольшое увеличение пропорциональности дозы с точки зрения пикового уровня и уровня площади под кривой ТГК при увеличении пероральных доз в диапазоне от 2,5 до 10 мг. [30] Еда с высоким содержанием жиров задерживает время достижения пиковых концентраций перорального ТГК в среднем на 4 часа и увеличивает площадь воздействия в 2,9 раза, но пиковые концентрации существенно не изменяются. [30] Еда с высоким содержанием жиров дополнительно увеличивает всасывание ТГК через лимфатическую систему и позволяет ему обходить метаболизм первого прохождения. [40] Следовательно, пища с высоким содержанием жиров увеличивает уровень 11-гидрокси-ТГК только на 25%, и большая часть увеличения биодоступности происходит за счет повышения уровня ТГК. [40]
Биодоступность ТГК при курении или вдыхании составляет примерно 25% в диапазоне от 2% до 56% (хотя чаще всего от 10 до 35%). [31] [41] [4] Большой диапазон и заметная вариабельность между отдельными людьми обусловлены различиями в факторах, включая матрицу продукта, температуру воспламенения и динамику ингаляции (например, количество, продолжительность и интервалы ингаляций, время задержки дыхания, глубину и объем вдыхания, размер вдыхаемых частиц, место осаждения в легких). [31] [41] ТГК обнаруживается в течение нескольких секунд при вдыхании, а пиковые уровни ТГК достигаются через 3–10 минут. [4] [41] Курение или вдыхание ТГК приводит к повышению уровня ТГК и его метаболитов в крови и к гораздо более быстрому началу действия , чем пероральное введение ТГК. [31] [41] Вдыхание ТГК обходит метаболизм первого прохождения, который происходит при пероральном приеме. [31] Биодоступность ТГК при вдыхании увеличивается у тяжелых потребителей. [4]
Трансдермальное введение ТГК ограничено из-за его крайней нерастворимости в воде . [31] Эффективный транспорт через кожу может быть достигнут только за счет увеличения проникновения. [31] Трансдермальное введение ТГК, как и при вдыхании, позволяет избежать метаболизма первого прохождения, который происходит при пероральном введении. [31]
Объем распределения ТГК велик и составляет примерно 10 л/кг (диапазон 4–14 л/кг), что обусловлено его высокой растворимостью в липидах. [30] [31] [41] Связывание ТГК и его метаболитов с белками плазмы составляет примерно 95–99%, при этом ТГК связывается в основном с липопротеинами и в меньшей степени с альбумином . [30] [4] ТГК быстро распределяется в хорошо васкуляризированных органах, таких как легкие , сердце , мозг и печень , и впоследствии уравновешивается в менее васкуляризированных тканях. [31] [41] Он широко распределяется и изолируется жировой тканью из-за своей высокой растворимости в липидах, из которой он медленно высвобождается. [40] [31] [41] ТГК способен проникать через плаценту и выделяется с грудным молоком человека . [31] [4]
Метаболизм
Метаболизм ТГК происходит главным образом в печени ферментами цитохрома P450 CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 . [42] [43] CYP2C9 и CYP3A4 являются основными ферментами, участвующими в метаболизме ТГК. [30] Фармакогеномные исследования показали, что пероральное воздействие ТГК в 2–3 раза выше у людей с генетическими вариантами , связанными со сниженной функцией CYP2C9. [30] При пероральном приеме ТГК подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени, в первую очередь посредством гидроксилирования . [30] Основным активным метаболитом ТГК является 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК), который образуется CYP2C9 и обладает психоактивным действием, как и ТГК. [40] [31] [30] Этот метаболит далее окисляется до 11-нор-9-карбокси-ТГК (ТГК-СООН). У животных можно идентифицировать более 100 метаболитов ТГК, но преобладающими метаболитами являются 11-ОН-ТГК и ТГК-СООН. [40] [44]
Устранение
Более 55% ТГК выводится с калом и примерно 20% с мочой . Основным метаболитом в моче является эфир глюкуроновой кислоты и 11-ОН-ТГК и свободный ТГК-СООН. В фекалиях обнаруживался преимущественно 11-ОН-ТГК. [45]
Оценки периода полувыведения ТГК варьируются. [31] В популяционном фармакокинетическом исследовании сообщалось, что ТГК имеет быстрый начальный период полураспада (6 минут) и длительный конечный период полураспада (22 часа ). [31] [41] И наоборот, на этикетке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов дронабинола указывается начальный период полувыведения 4 часа и конечный период полувыведения от 25 до 36 часов. [30] Многие исследования сообщают о периоде полувыведения ТГК в диапазоне от 20 до 30 часов. [4] 11-Гидрокси-ТГК, по-видимому, имеет такой же конечный период полураспада, что и ТГК, например, от 12 до 36 часов по сравнению с 25-36 часами в одном исследовании. [4] Период полувыведения ТГК длиннее у активных потребителей. [31] Это может быть связано с медленным перераспределением из глубоких слоев, таких как жировые ткани, где ТГК накапливается при регулярном использовании. [31]
Химия
Открытие и идентификация структуры
Каннабидиол был выделен и идентифицирован из Cannabis sativa в 1940 году [46] , а ТГК был выделен и его структура выяснена путем синтеза в 1964 году. [47] [48]
О полном синтезе соединения сообщалось в 1965 году; эта процедура требовала внутримолекулярной атаки алкиллития на исходный карбонил с образованием конденсированных колец и образования эфира, опосредованного тозилхлоридом . [49] [ нужен сторонний источник ]
В 2003 году Комитет экспертов Всемирной организации здравоохранения по лекарственной зависимости рекомендовал перенести ТГК в Список IV конвенции, сославшись на его медицинское применение и низкий потенциал злоупотребления и зависимости. [56]
ТГК и его метаболиты 11-ОН-ТГК и ТГК-СООН можно обнаружить и количественно оценить в крови, моче, волосах, ротовой жидкости или поте с использованием комбинации иммуноанализа и хроматографических методов в рамках программы тестирования на употребление наркотиков или в ходе судебно-медицинского расследования. . [60] [61] [62] Продолжаются исследования по созданию устройств, способных обнаруживать ТГК в дыхании. [63] [64]
Статус ТГК как запрещенного наркотика в большинстве стран накладывает ограничения на поставку и финансирование исследовательских материалов, например, в Соединенных Штатах , где Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками и Управление по борьбе с наркотиками продолжают контролировать единственный законный на федеральном уровне источник каннабиса для исследователей. . Несмотря на объявление в августе 2016 года о том, что производителям будут предоставлены лицензии на поставку медицинской марихуаны, такие лицензии так и не были выданы, несмотря на десятки заявок. [65] Хотя каннабис легализован для медицинского использования более чем в половине штатов США, ни одна продукция не была одобрена для федеральной торговли Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, и этот статус ограничивает выращивание, производство, распространение, клинические исследования, и терапевтическое применение. [66]
В апреле 2014 года Американская академия неврологии обнаружила доказательства, подтверждающие эффективность экстрактов каннабиса в лечении некоторых симптомов рассеянного склероза и боли, но не было достаточных доказательств для определения эффективности лечения некоторых других неврологических заболеваний. [67] Обзор 2015 года подтвердил, что медицинская марихуана эффективна для лечения спастичности и хронической боли, но вызывает многочисленные кратковременные побочные эффекты , такие как головокружение. [68]
Симптомы рассеянного склероза
Спастичность . На основании результатов 3 исследований высокого качества и 5 исследований более низкого качества пероральный экстракт каннабиса был оценен как эффективный, а ТГК как вероятно эффективный для улучшения субъективного ощущения спастичности у людей. Пероральный экстракт каннабиса и ТГК были оценены как возможно эффективные для улучшения объективных показателей спастичности. [67] [68]
Центрально опосредованная боль и болезненные спазмы . По результатам 4 исследований высокого качества и 4 исследований низкого качества, экстракт каннабиса для перорального применения был оценен как эффективный, а ТГК — как вероятно эффективный при лечении центральной боли и болезненных спазмов. [67]
Дисфункция мочевого пузыря . На основании одного высококачественного исследования пероральный экстракт каннабиса и ТГК были оценены как вероятно неэффективные для контроля жалоб на мочевой пузырь при рассеянном склерозе [67].
Нейродегенеративные расстройства
Болезнь Хантингтона . Не удалось сделать достоверного вывода относительно эффективности ТГК или перорального экстракта каннабиса в лечении симптомов болезни Хантингтона, поскольку доступные исследования были слишком малы, чтобы достоверно обнаружить какую-либо разницу [67].
Болезнь Паркинсона . На основании одного исследования пероральный экстракт КБД был признан неэффективным при лечении дискинезии, вызванной леводопой, при болезни Паркинсона. [67]
Болезнь Альцгеймера . Кокрейновский обзор 2009 года обнаружил недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о том, имеют ли продукты каннабиса какую-либо пользу в лечении болезни Альцгеймера. [69]
Другие неврологические расстройства
Синдром Туретта . Было установлено, что имеющихся данных недостаточно, чтобы можно было сделать надежные выводы относительно эффективности перорального экстракта каннабиса или ТГК в борьбе с тиками. [67]
Цервикальная дистония . Недостаточно данных для оценки эффективности перорального экстракта каннабиса ТГК при лечении цервикальной дистонии. [67]
Потенциал токсичности
Предварительные исследования показывают, что длительное воздействие высоких доз ТГК может влиять на хромосомную стабильность, что может быть наследственным фактором, влияющим на нестабильность клеток и риск рака. Канцерогенность ТГК в изученных популяциях так называемых «заядлых курильщиков» остается сомнительной из-за различных мешающих факторов, в первую очередь одновременного употребления табака. [70]
^ Марлоу DB (декабрь 2010 г.). «Факты о марихуане» (PDF) . НАДКП . Архивировано (PDF) из оригинала 25 июля 2022 г. Проверено 25 июля 2022 г. На основании нескольких общенациональных эпидемиологических исследований достоверно установлено, что вероятность зависимости от марихуаны составляет от 8 до 10 процентов.
^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «RDC № 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
^ Королевское фармацевтическое общество Великобритании (2006). «Каннабис». В Sweetman SC (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств: для одного пользователя (35-е изд.). Фармацевтическая пресса. ISBN978-0-85369-703-9.[ нужна страница ]
^ «Тетрагидроканнабинол - Краткое описание соединений» . Национальный центр биотехнологической информации . ПабХим. Архивировано из оригинала 12 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 г. Дронабинол имеет большой кажущийся объем распределения, примерно 10 л/кг, из-за его жирорастворимости. Связывание дронабинола и его метаболитов с белками плазмы составляет примерно 97%.
^ Гаони Ю., Мешулам Р. (апрель 1964 г.). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 86 (8): 1646–47. дои : 10.1021/ja01062a046.
^ Адамс Р., Каин С.К., Макфи В.Д., Уирн Р.Б. (август 1941 г.). «Структура каннабидиола. XII. Изомеризация в тетрагидроканнабинолы». Журнал Американского химического общества . 63 (8): 2209–13. дои : 10.1021/ja01853a052.
^ аб Гарретт Э.Р., Хант, Калифорния (июль 1974 г.). «Физиохимические свойства, растворимость и связывание с белками дельта9-тетрагидроканнабинола». Журнал фармацевтических наук . 63 (7): 1056–64. дои : 10.1002/jps.2600630705. ПМИД 4853640.
^ "Химия ТГК Александра Шульгина - 21 января 1995 г." www.druglibrary.org . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 г. Проверено 12 ноября 2020 г.
^ Пичерский Э, Рагузо Р.А. (ноябрь 2018 г.). «Почему растения производят так много терпеноидных соединений?». Новый фитолог . 220 (3): 692–702. дои : 10.1111/nph.14178. hdl : 2027.42/146372 . ПМИД 27604856.
^ Пейт Д.В. (1994). «Химическая экология каннабиса». Журнал Международной ассоциации конопли . 2 (29): 32–37. Архивировано из оригинала 21 декабря 2018 г. Проверено 9 декабря 2017 г.
^ Лайдон Дж., Терамура А.Х., Коффман CB (август 1987 г.). «Влияние УФ-В-излучения на фотосинтез, рост и выработку каннабиноидов двух хемотипов Cannabis sativa». Фотохимия и фотобиология . 46 (2): 201–06. doi :10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x. PMID 3628508. S2CID 7938905. Архивировано из оригинала 27 июня 2020 г. Проверено 4 июля 2019 г.
^ Маццокканти Дж., Исмаил Огайо, Д'Акуарика I, Виллани С., Манзо С., Уилкокс М. и др. (ноябрь 2017 г.). «Каннабис через зеркало: хемо- и энантиоселективное разделение фитоканнабиноидов с помощью энантиоселективной ультравысокоэффективной сверхкритической жидкостной хроматографии». Химические коммуникации . 53 (91): 12262–65. дои : 10.1039/C7CC06999E. hdl : 11573/1016698 . ПМИД 29072720.
^ «Конвенции ООН по контролю над наркотиками». 8 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2018 г. . Проверено 3 декабря 2015 г.
^ «Списки приема лекарств; График 1» . Управление по борьбе с наркотиками США . Управление по борьбе с наркотиками США, Министерство юстиции. 1 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 7 мая 2021 года . Проверено 14 января 2018 г.
^ «Маринол (Дронабинол)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Сентябрь 2004 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 г. Проверено 14 января 2018 г.
^ Атакан З. (2012). «Каннабис — сложное растение: разные соединения и разное воздействие на людей». Терапевтические достижения в психофармакологии . 2 (6): 241–254. дои : 10.1177/2045125312457586. ПМЦ 3736954 . ПМИД 23983983.
^ «Спрей для полости рта Sativex - Краткое описание характеристик продукта» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Март 2015 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2016 г. Проверено 1 июня 2017 г.
^ Фонд рассеянного склероза. Октябрь 2014 г. Sativex (набиксимолы) - информационный бюллетень. Архивировано 20 сентября 2015 г. в Wayback Machine.
^ ab «Продукты для здоровья, содержащие каннабис или предназначенные для использования с каннабисом: Руководство для Закона о каннабисе, Закона о пищевых продуктах и лекарствах и соответствующих правил». Правительство Канады. 11 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2018 г. Проверено 19 октября 2018 г.
^ "В Украине легализованы некоторые медицинские каннабисы, но не все". УП.Життя (UP.Life) (на украинском языке). 9 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 9 апреля 2021 года . Проверено 10 апреля 2021 г.
^ «Государственные законы о медицинском каннабисе». Национальная конференция законодательных собраний штатов. 3 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2018 года . Проверено 10 декабря 2022 г.
^ «План приема наркотиков: марихуана (каннабис)» . Министерство юстиции США, Управление по борьбе с наркотиками. 2022. Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года . Проверено 10 декабря 2022 г.
^ «Контролируемые вещества» (PDF) . usdoj.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 21 апреля 2021 г. Проверено 11 декабря 2022 г.
^ Томпсон Г.Р., Розенкранц Х., Шеппи У.Х., Брауде MC (июль 1973 г.). «Сравнение острой пероральной токсичности каннабиноидов у крыс, собак и обезьян». Токсикология и прикладная фармакология . 25 (3): 363–72. дои : 10.1016/0041-008X(73)90310-4. PMID 4199474. У собак и обезьян однократные пероральные дозы Δ9-THC и Δ8-THC от 3000 до 9000/мг/кг были несмертельными.
^ Хартунг Б., Кауферштейн С., Ритц-Тимме С., Далдруп Т. (апрель 2014 г.). «Внезапная неожиданная смерть под острым воздействием каннабиса». Международная судебно-медицинская экспертиза . 237 : e11–e13. doi : 10.1016/j.forsciint.2014.02.001. ПМИД 24598271.
^ Нахас GC (1 января 1972 г.). «УНП ООН - Бюллетень по наркотикам - 1972 г., выпуск 2 - 002». Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности : 11–27. Архивировано из оригинала 11 декабря 2022 г. Проверено 11 декабря 2022 г.
^ ab Bow EW, Римольди Дж. М. (28 июня 2016 г.). «Структурно-функциональные взаимоотношения классических каннабиноидов: модуляция CB1/CB2». Перспективы медицинской химии . 8 : 17–39. дои : 10.4137/PMC.S32171. ПМЦ 4927043 . ПМИД 27398024.
^ ab Pertwee RG (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». Международный журнал ожирения . 30 (Приложение 1): С13–С18. дои : 10.1038/sj.ijo.0803272 . ПМИД 16570099.
^ Элфик М.Р., Эгертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция передачи сигналов каннабиноидов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 356 (1407): 381–408. дои : 10.1098/rstb.2000.0787. ПМЦ 1088434 . ПМИД 11316486.
^ Рашиди Х., Ахтар М.Т., ван дер Кой Ф., Верпорте Р., Дуетц В.А. (ноябрь 2009 г.). «Гидроксилирование и дальнейшее окисление дельта9-тетрагидроканнабинола бактериями, разлагающими алкан». Прикладная и экологическая микробиология . 75 (22): 7135–41. Бибкод : 2009ApEnM..75.7135R. дои :10.1128/АЕМ.01277-09. ПМК 2786519 . PMID 19767471. Δ9-ТГК и многие его производные обладают высокой липофильностью и плохо растворимы в воде. Расчеты коэффициента распределения н-октанол-вода (Ko/w) Δ9-THC при нейтральном pH варьируются от 6000 при использовании метода встряхиваемой колбы до 9,44 × 106 при оценке обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии.
^ Эштон CH (февраль 2001 г.). «Фармакология и эффекты каннабиса: краткий обзор». Британский журнал психиатрии . 178 (2): 101–06. дои : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID 11157422. Поскольку каннабиноиды чрезвычайно жирорастворимы, они накапливаются в жировых тканях, достигая пиковых концентраций через 4–5 дней. Затем они медленно высвобождаются обратно в другие отделы тела, включая мозг. ... В мозгу ТГК и другие каннабиноиды распределяются по-разному. Высокие концентрации достигаются в неокортикальной, лимбической, сенсорной и моторной областях.
^ Хуестис Массачусетс (август 2007 г.). «Фармакокинетика каннабиноидов человека». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1770–804. дои : 10.1002/cbdv.200790152. ПМЦ 2689518 . PMID 17712819. ТГК обладает высокой липофильностью и первоначально поглощается тканями с высокой перфузией, такими как легкие, сердце, мозг и печень.
^ Пертви RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина». Британский журнал фармакологии . 153 (2): 199–215. дои : 10.1038/sj.bjp.0707442. ПМК 2219532 . ПМИД 17828291.
^ Эймери MC, Маккарти А.А., Хаусманн Дж (февраль 2023 г.). «Связь медицинского каннабиса с передачей сигналов аутотаксин-лизофосфатидной кислоты». Альянс наук о жизни . 6 (2): e202201595. дои : 10.26508/lsa.202201595. ПМЦ 9834664 . ПМИД 36623871.
^ abcde Tagen M, Klumpers LE (август 2022 г.). «Обзор дельта-8-тетрагидроканнабинола (Δ8-ТГК): Сравнительная фармакология с Δ9-ТГК». Бр Джей Фармакол . 179 (15): 3915–3933. дои : 10.1111/bph.15865 . ПМИД 35523678.
^ abcdefgh Фостер BC, Абрамович Х, Харрис CS (ноябрь 2019 г.). «Каннабис и каннабиноиды: кинетика и взаимодействие». Я Джей Мед . 132 (11): 1266–1270. doi : 10.1016/j.amjmed.2019.05.017. PMID 31152723. S2CID 173188471.
^ Цянь Ю, Герли Б.Дж., Марковиц Дж.С. (2019). «Потенциал фармакокинетического взаимодействия между продуктами каннабиса и обычными лекарствами». Журнал клинической психофармакологии . 39 (5): 462–71. doi :10.1097/JCP.0000000000001089. PMID 31433338. S2CID 201118659.
^ Ватанабэ К., Ямаори С., Фунахаси Т., Кимура Т., Ямамото I (март 2007 г.). «Ферменты цитохрома P450, участвующие в метаболизме тетрагидроканнабинолов и каннабинола микросомами печени человека». Естественные науки . 80 (15): 1415–19. дои : 10.1016/j.lfs.2006.12.032. ПМИД 17303175.
^ Айзпуруа-Олайсола О, Зарандона И, Ортис Л, Наварро П, Эчебаррия Н, Усобиага А (апрель 2017 г.). «Одновременное количественное определение основных каннабиноидов и метаболитов в моче и плазме человека методом ВЭЖХ-МС/МС и ферментно-щелочного гидролиза». Тестирование и анализ наркотиков . 9 (4): 626–33. doi : 10.1002/dta.1998. PMID 27341312. S2CID 27488987. Архивировано из оригинала 05 января 2023 г. Проверено 2 декабря 2022 г.
^ Хуестис Массачусетс (2005). «Фармакокинетика и метаболизм растительных каннабиноидов, Δ 9 -тетрагидроканнабинола, каннабидиола и каннабинола». Справочник по экспериментальной фармакологии . 168 (168): 657–90. дои : 10.1007/3-540-26573-2_23. ISBN978-3-540-22565-2. ПМИД 16596792.
^ Адамс Р., Хант М., Кларк Дж. Х. (1940). «Структура каннабидиола, продукта, выделенного из экстракта марихуаны дикой конопли Миннесоты». Журнал Американского химического общества . 62 : 196–200. дои : 10.1021/ja01858a058.
^ аб Гаони Ю, Мешулам Р (1964). «Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 86 (8): 1646–47. дои : 10.1021/ja01062a046.
^ Мечулам Р. (июнь 1970 г.). «Химия марихуаны». Наука . 168 (3936): 1159–66. Бибкод : 1970Sci...168.1159M. дои : 10.1126/science.168.3936.1159. ПМИД 4910003.
^ Мечулам Р., Гаони Ю. (июль 1965 г.). «Полный синтез Dl-дельта-1-тетрагидроканнабинола, активного компонента гашиша». Журнал Американского химического общества . 87 (14): 3273–75. дои : 10.1021/ja01092a065. ПМИД 14324315.
^ Феллермейер М., Зенк М.Х. (май 1998 г.). «Пренилирование оливетолата с помощью трансферазы конопли дает каннабигероловую кислоту, предшественник тетрагидроканнабинола». Письма ФЭБС . 427 (2): 283–85. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00450-5 . ПМИД 9607329.
^ Маркс М.Д., Тиан Л., Венгер Дж.П., Омбуро С.Н., Сото-Фуэнтес В., Хе Дж. и др. (2009). «Идентификация генов-кандидатов, влияющих на биосинтез дельта9-тетрагидроканнабинола в Cannabis sativa». Журнал экспериментальной ботаники . 60 (13): 3715–26. doi : 10.1093/jxb/erp210. ПМЦ 2736886 . ПМИД 19581347.
^ Бейкер П.Б., Тейлор Б.Дж., Гоф Т.А. (июнь 1981 г.). «Содержание тетрагидроканнабинола и тетрагидроканнабиноловой кислоты в продуктах каннабиса». Журнал фармации и фармакологии . 33 (6): 369–72. doi :10.1111/j.2042-7158.1981.tb13806.x. PMID 6115009. S2CID 30412893.
^ Луо X, Рейтер М.А., д'Эспа Л., Вонг Дж., Денби СМ, Лехнер А. и др. (март 2019 г.). «Полный биосинтез каннабиноидов и их неестественных аналогов в дрожжах» (PDF) . Природа . 567 (7746): 123–26. Бибкод : 2019Natur.567..123L. дои : 10.1038/s41586-019-0978-9. PMID 30814733. S2CID 71147445. Архивировано (PDF) из оригинала 14 января 2022 г. Проверено 30 декабря 2021 г.
^ «Интервью с победителем первой премии ECNP за выдающиеся достижения: Рафаэлем Мешуламом, Израиль». Февраль 2007 г. Архивировано из оригинала 30 апреля 2011 г.
^ Геллер Т. (2007). «Каннабиноиды: тайная история». Журнал «Химическое наследие» . 25 (2). Архивировано из оригинала 19 июня 2008 года.
^ «Комитет экспертов ВОЗ по лекарственной зависимости». Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 января 2005 года . Проверено 12 января 2014 г.
^ Айзпуруа-Олайзола О, Сойданер У, Озтюрк Э, Шибано Д, Симсир Ю, Наварро П и др. (февраль 2016 г.). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов при выращивании растений Cannabis sativa разных хемотипов». Журнал натуральных продуктов . 79 (2): 324–31. doi : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949. PMID 26836472. Архивировано из оригинала 05 января 2023 г. Проверено 2 декабря 2022 г.
^ Пикенс JT (апрель 1981 г.). «Седативная активность каннабиса в отношении содержания в нем дельта'-транс-тетрагидроканнабинола и каннабидиола». Британский журнал фармакологии . 72 (4): 649–56. doi :10.1111/j.1476-5381.1981.tb09145.x. ПМК 2071638 . ПМИД 6269680.
^ Моралес П., Херст Д.П., Реджио, штат Пенсильвания (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина». Фитоканнабиноиды . Прогресс в химии органических природных продуктов. Том. 103. С. 103–31. дои : 10.1007/978-3-319-45541-9_4. ISBN978-3-319-45539-6. ПМЦ 5345356 . ПМИД 28120232.
^ Швилке Э.В., Швопе Д.М., Каршнер Э.Л., Лоу Р.Х., Дарвин В.Д., Келли Д.Л. и др. (декабрь 2009 г.). «Фармакокинетика дельта9-тетрагидроканнабинола (ТГК), 11-гидрокси-ТГК и 11-нор-9-карбокси-ТГК в плазме во время и после непрерывного перорального приема высоких доз ТГК». Клиническая химия . 55 (12): 2180–89. doi : 10.1373/clinchem.2008.122119. ПМК 3196989 . ПМИД 19833841.
^ Рёрих Дж., Шиммель И., Цёрнтлейн С., Беккер Дж., Дробник С., Кауфманн Т. и др. (май 2010 г.). «Концентрация дельта9-тетрагидроканнабинола и 11-нор-9-карбокситетрагидроканнабинола в крови и моче после пассивного воздействия дыма каннабиса в кафе». Журнал аналитической токсикологии . 34 (4): 196–203. дои : 10.1093/jat/34.4.196 . ПМИД 20465865.
^ Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1644–48.
↑ Уоллес А. (2 января 2020 г.). «Проверять водителей на употребление каннабиса сложно. Вот почему». CNN Бизнес . Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 года . Проверено 26 февраля 2020 г.
^ Мирзаи Х, О'Брайен А, Тасним Н, Равишанкара А, Тахмуресси Х, Хурфар М (май 2020 г.). «Актуальный обзор мониторинга тетрагидроканнабинола в дыхании». Журнал исследований дыхания . 14 (3): 034002. Бибкод : 2020JBR....14c4002M. дои : 10.1088/1752-7163/ab6229. PMID 31842004. S2CID 209388839.
^ «Медицинская марихуана». Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. Архивировано из оригинала 14 апреля 2012 года . Проверено 12 января 2014 г.
^ Мид А (май 2017 г.). «Правовой статус каннабиса (марихуаны) и каннабидиола (КБД) согласно законодательству США». Эпилепсия и поведение . 70 (Часть Б): 288–91. дои : 10.1016/j.yebeh.2016.11.021 . PMID 28169144. Архивировано из оригинала 21 октября 2022 г. Проверено 26 января 2018 г.
^ abcdefgh Коппель Б.С., Браст Дж.К., Файф Т., Бронштейн Дж., Юссоф С., Гронсет Г., Глосс Д. (апрель 2014 г.). «Систематический обзор: эффективность и безопасность медицинской марихуаны при отдельных неврологических расстройствах: отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии». Неврология . 82 (17): 1556–63. дои : 10.1212/WNL.0000000000000363. ПМК 4011465 . ПМИД 24778283.
^ аб Уайтинг П.Ф., Вольф Р.Ф., Дешпанде С., Ди Нисио М., Даффи С., Эрнандес А.В. и др. (2015). «Каннабиноиды для медицинского применения: систематический обзор и метаанализ». ДЖАМА . 313 (24): 2456–73. дои : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499 . ПМИД 26103030.
^ Кришнан С., Кэрнс Р., Ховард Р. (апрель 2009 г.). Кришнан С. (ред.). «Каннабиноиды для лечения деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD007204. дои : 10.1002/14651858.CD007204.pub2. ПМК 7197039 . ПМИД 19370677.
^ Рис А.С., Халс ГК (июль 2016 г.). «Хромотрипсис и эпигеномика завершают критерии причинно-следственной связи канцерогенности, связанной с каннабисом и зависимостью, врожденной токсичности и наследственной генотоксичности». Мутационные исследования . 789 : 15–25. doi :10.1016/j.mrfmmm.2016.05.002. ПМИД 27208973.
Внешние ссылки
Национальная медицинская библиотека США: информационный портал о лекарствах - тетрагидроканнабинол