Почти все используемые хинолоновые антибиотики представляют собой фторхинолоны , которые содержат атом фтора в своей химической структуре и эффективны как против грамотрицательных , так и против грамположительных бактерий. Одним из примеров является ципрофлоксацин , один из наиболее широко используемых антибиотиков во всем мире. [3] [4]
Медицинское использование
Фторхинолоны часто используются при инфекциях мочеполовой системы и широко используются при лечении внутрибольничных инфекций, связанных с мочевыми катетерами. При внебольничных инфекциях их рекомендуют только при наличии факторов риска множественной лекарственной устойчивости или после неэффективности других схем антибиотикотерапии. Однако в серьезных острых случаях пиелонефрита или бактериального простатита , когда человеку может потребоваться госпитализация, в качестве терапии первой линии рекомендуются фторхинолоны. [5]
Фторхинолоны занимают видное место в рекомендациях по лечению внутрибольничной пневмонии. [6]
Дети
В большинстве стран фторхинолоны разрешены для применения у детей только при узко определенных обстоятельствах, отчасти из-за наблюдения высоких показателей скелетно-мышечных побочных эффектов у молодых животных, получавших фторхинолоны. В Великобритании показания к назначению фторхинолонов детям строго ограничены. Только легочная форма сибирской язвы и псевдомональные инфекции при муковисцидозе являются лицензированными показаниями в Великобритании из-за постоянных проблем безопасности. В исследовании, сравнивающем безопасность и эффективность левофлоксацина с безопасностью и эффективностью азитромицина или цефтриаксона у 712 детей с внебольничной пневмонией, серьезные нежелательные явления наблюдались у 6% пациентов, получавших левофлоксацин, и у 4% пациентов, получавших антибиотики сравнения. Большинство из них были расценены лечащим врачом как не связанные или сомнительно связанные с исследуемым препаратом. В группе левофлоксацина наблюдалось две смерти, ни одна из которых не была связана с лечением. Спонтанные сообщения в Систему сообщения о побочных эффектах FDA США во время заседания Консультативного комитета по педиатрическим препаратам FDA США 20 сентября 2011 г. включали нарушения опорно-двигательного аппарата (39, включая пять случаев разрыва сухожилий) и нарушения со стороны центральной нервной системы (19, включая пять случаев судорог). ) как наиболее распространенные спонтанные сообщения в период с апреля 2005 г. по март 2008 г. По оценкам, за этот период было выписано 130 000 педиатрических рецептов на левофлоксацин от имени 112 000 педиатрических пациентов. [7]
Мета-анализ пришел к выводу, что фторхинолоны практически не представляют дополнительного риска для детей по сравнению с другими классами антибиотиков. [8] [9] [10] Использование фторхинолонов у детей может быть целесообразным, если инфекция вызвана бактериями с множественной лекарственной устойчивостью или когда альтернативные варианты лечения требуют парентерального введения и предпочтительным является пероральная терапия. [11]
Побочные эффекты
Хотя типичные побочные эффекты препарата варьируются от легкой до умеренной степени, иногда возникают серьезные побочные эффекты.
Предупреждения в штучной упаковке
В 2008 году FDA США добавило предупреждения в черный ящик для всех фторхинолонов, сообщая о повышенном риске повреждения сухожилий. [12] В 2016 году FDA обнаружило, что системное применение (перорально или инъекционно) фторхинолонов было связано с «инвалидизирующими и потенциально необратимыми серьезными побочными эффектами», затрагивающими сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему, заключив, что эти побочные эффекты обычно перевешивают пользу для людей с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, когда доступны другие варианты лечения. [13] В 2018 году добавились опасения по поводу низкого уровня сахара в крови и проблем с психическим здоровьем. [14]
Сухожилия
Хинолоны связаны с небольшим риском тендинита и разрыва сухожилия; Обзор 2013 года показал, что частота повреждений сухожилий среди тех, кто принимает фторхинолоны, составляет от 0,08 до 0,20%. [15] Риск, по-видимому, выше среди людей старше 60 лет и тех, кто также принимает кортикостероиды; [15] риск также может быть выше среди людей мужского пола, имеющих ранее существовавшие проблемы с суставами или сухожилиями, страдающих заболеванием почек или ведущих активный образ жизни. [16] Некоторые эксперты советуют спортсменам избегать приема фторхинолонов. [16] Если возникает тендинит, он обычно появляется в течение одного месяца, и наиболее частым повреждением сухожилия является ахиллово сухожилие . [15] Причина не совсем понятна. [15]
Нервная система
Эффекты со стороны нервной системы включают бессонницу, беспокойство и, реже, судороги, судороги и психоз. [17] Другие редкие и серьезные нежелательные явления наблюдались с разной степенью доказательств причинно-следственной связи. [18] [19] [20] [21]
Расслоение аорты
Фторхинолоны могут увеличить частоту редких, но серьезных разрывов аорты на 31% по сравнению с другими антибиотиками. [22] В группу повышенного риска входят люди с аневризмой аорты, гипертонией, некоторыми генетическими заболеваниями, такими как синдром Марфана и синдром Элерса-Данлоса , а также пожилые люди. Этим людям фторхинолоны следует использовать только тогда, когда другие варианты лечения недоступны. [23]
Колит
Колит Clostridium difficile может возникнуть в связи с применением любых антибактериальных препаратов, особенно препаратов широкого спектра действия, таких как клиндамицин, цефалоспорины и фторхинолоны. Лечение фторхинолинами связано с риском, который аналогичен [24] или меньше [25] [26] риску, связанному с цефалоспоринами широкого спектра действия. Введение фторхинолина может быть связано с приобретением и ростом особенно вирулентного штамма Clostridium . [27]
Другой
В целом фторхинолоны переносятся, при этом типичные побочные эффекты препаратов варьируются от легкой до умеренной степени тяжести. [28] Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головная боль и бессонница. Постмаркетинговый надзор выявил ряд относительно редких, но серьезных побочных эффектов, связанных со всеми представителями антибактериального класса фторхинолонов. Среди них проблемы с сухожилиями и обострение симптомов неврологического расстройства, миастении, являются предметом предупреждений «черного ящика» в Соединенных Штатах. [29] [30]
Обзор фторхинолонов, проведенный в масштабах ЕС в 2018 году, пришел к выводу, что они связаны с серьезными побочными эффектами, включая тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессию, утомляемость, ухудшение памяти, нарушения сна и нарушение слуха. , зрение, вкус и обоняние. Повреждение сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, а также других сухожилий) может произойти в течение 48 часов после начала лечения фторхинолонами, но повреждение может проявиться через несколько месяцев после прекращения лечения. [31]
Общая частота нежелательных явлений у людей, получающих фторхинолоны, примерно аналогична частоте, наблюдаемой у людей, получающих другие классы антибиотиков. [25] [32] [33] [34] Исследование Центров по контролю и профилактике заболеваний США показало, что у людей, получавших фторхинолоны, побочные эффекты были достаточно серьезными, чтобы привести к обращению в отделение неотложной помощи чаще, чем у тех, кто получал цефалоспорины или макролиды , но реже. чаще, чем у тех, кто лечился пенициллинами , клиндамицином , сульфонамидами или ванкомицином . [35]
Фторхинолоны удлиняют интервал QT сердца , блокируя потенциалзависимые калиевые каналы. [36] Удлинение интервала QT может привести к torsades de pointes , опасной для жизни аритмии , но на практике это встречается относительно редко, отчасти потому, что наиболее широко назначаемые фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) лишь минимально удлиняют интервал QT. [37]
Явления, которые могут возникнуть при острой передозировке, встречаются редко и включают почечную недостаточность и судороги. [39] Восприимчивые группы пациентов, такие как дети и пожилые люди, подвергаются большему риску побочных реакций во время терапевтического применения. [28] [40] [41]
Механизм токсичности
Механизмы токсичности фторхинолонов объясняются их взаимодействием с различными рецепторными комплексами, такими как блокада рецепторного комплекса ГАМК А в центральной нервной системе, что приводит к эффектам экситотоксического типа [30] и окислительному стрессу. [42]
Введение хинолоновых антибиотиков индивидууму с бензодиазепиновой зависимостью может спровоцировать острые симптомы отмены бензодиазепинов из-за того, что хинолоны вытесняют бензодиазепины из мест их связывания. [44] Фторхинолоны обладают различной специфичностью к цитохрому P450 , поэтому могут взаимодействовать с лекарствами, очищаемыми этими ферментами; Порядок от наиболее ингибирующих P450 к наименее: эноксацин > ципрофлоксацин > норфлоксацин > офлоксацин, левофлоксацин, тровафлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин. [43]
Противопоказания
Хинолоны не рекомендуются людям с эпилепсией , синдромом Марфана , синдромом Элерса-Данлоса , [45] удлинением интервала QT , ранее существовавшими поражениями ЦНС или воспалением ЦНС, а также перенесшим инсульт . [30] Спортсменам их лучше избегать. [46] Существуют проблемы с безопасностью использования фторхинолонов во время беременности, поэтому они противопоказаны, если не существует другого безопасного альтернативного антибиотика. [47] Однако один метаанализ, изучающий исходы беременностей, связанных с использованием хинолонов в первом триместре, не выявил повышенного риска пороков развития. [48] Они также противопоказаны детям из-за риска повреждения опорно-двигательного аппарата. [49] Однако их применение у детей не является абсолютно противопоказанным. При некоторых тяжелых инфекциях, когда другие антибиотики не подходят, их использование может быть оправдано. [50] Хинолоны также не следует назначать людям с известной гиперчувствительностью к этому классу препаратов. [51] [52]
Базовый фармакофор или активная структура класса фторхинолонов основана на хинолиновой кольцевой системе. [53] Добавление атома фтора к C6 отличает фторхинолоны последующего поколения от хинолонов первого поколения. С тех пор было показано, что добавление атома фтора C6 не требуется для антибактериальной активности этого класса ( около 1997 г.). [54]
Злоупотребление антибиотиками и устойчивость бактерий
Поскольку использование антибиотиков широкого спектра действия способствует распространению штаммов с множественной лекарственной устойчивостью и развитию инфекций Clostridium difficile , рекомендации по лечению часто рекомендуют свести к минимуму использование фторхинолонов и других антибиотиков широкого спектра действия при менее тяжелых инфекциях и при наличии факторов риска. множественной лекарственной устойчивости нет. Было рекомендовано не использовать фторхинолоны в качестве препаратов первой линии при внебольничной пневмонии [55] , вместо этого в качестве препаратов первой линии рекомендуются макролид или доксициклин. Рабочая группа по лекарственно-устойчивому Streptococcus pneumoniae рекомендует использовать фторхинолоны для амбулаторного лечения внебольничной пневмонии только после того, как другие классы антибиотиков были опробованы и оказались безуспешными, или в случаях, когда продемонстрирована лекарственная устойчивость Streptococcus pneumoniae . [56]
Резистентность к хинолонам может быстро развиваться даже во время курса лечения. Многочисленные патогены , включая Escherichia coli , обычно проявляют устойчивость. [57] Широко распространенное использование хинолонов в ветеринарии, особенно в Европе, было вовлечено. [58]
В 2002 году фторхинолоны стали классом антибиотиков, наиболее часто назначаемых взрослым. Почти половина (42%) этих назначений была связана с состояниями, не одобренными FDA США, такими как острый бронхит , средний отит и острая инфекция верхних дыхательных путей. к исследованию, частично поддержанному Агентством медицинских исследований и качества . [59] [60] Кроме того, их обычно назначают при заболеваниях, таких как острые респираторные заболевания, которые обычно вызываются вирусными инфекциями. [61]
Известны три механизма резистентности. [62] Некоторые типы откачивающих насосов могут снижать внутриклеточную концентрацию хинолонов. [63] У грамотрицательных бактерий плазмидно-опосредованные гены устойчивости продуцируют белки, которые могут связываться с ДНК-гиразой , защищая ее от действия хинолонов. Наконец, мутации в ключевых сайтах ДНК-гиразы или топоизомеразы IV могут снизить их аффинность связывания с хинолонами, снижая эффективность препаратов. [ нужна цитата ]
Механизм действия
Хинолоны являются химиотерапевтическими бактерицидными препаратами. Они мешают репликации ДНК , предотвращая раскручивание и дублирование бактериальной ДНК. [64] В частности, они ингибируют лигазную активность топоизомераз типа II , ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, которые разрезают ДНК, вызывая суперспирализацию, оставляя при этом активность нуклеазы неизмененной. При нарушении активности лигазы эти ферменты высвобождают ДНК с одно- и двухцепочечными разрывами, что приводит к гибели клеток. [65] Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, представляют собой фторхинолоны, у которых атом фтора присоединен к центральной кольцевой системе, обычно в положении 6 или положении C-8 . Большинство из них имеют суффикс -оксацин . Хинолоны первого и второго поколений в значительной степени активны в отношении грамотрицательных бактерий, тогда как хинолоны третьего и четвертого поколений обладают повышенной активностью в отношении грамположительных и анаэробных бактерий. [66] Некоторые хинолоны, содержащие ароматические заместители в положениях С-7, высокоактивны против эукариотической топоизомеразы II типа. [67]
Было также высказано предположение, что хинолоновые антибиотики вызывают окисление гуаниновых нуклеотидов в пуле бактериальных нуклеотидов и что этот процесс способствует цитотоксичности этих агентов. [68] Включение окисленных гуаниновых нуклеотидов в ДНК может оказывать бактерицидное действие. Бактериальная цитотоксичность может возникнуть в результате неполного восстановления близко расположенного 8-оксо-2'-дезоксигуанозина в ДНК, что приводит к двухцепочечным разрывам. [68]
Клеточное поглощение
Фторхинолоны могут легко проникать в клетки через порины , поэтому их часто используют для лечения внутриклеточных патогенов , таких как Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae . Для многих грамотрицательных бактерий мишенью является ДНК-гираза, тогда как для многих грамположительных бактерий мишенью является топоизомераза IV. [ нужна цитата ]
Считается, что эукариотические клетки не содержат ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Однако ведутся споры о том, оказывают ли хинолоны столь неблагоприятное воздействие на ДНК здоровых клеток. Было показано, что некоторые соединения этого класса ингибируют синтез митохондриальной ДНК . [69] [70] [71] [72]
Фармакология
Базовый фармакофор или активная структура класса фторхинолонов основана на хинолиновой кольцевой системе. [73] Различные замены хинолинового кольца привели к разработке многочисленных фторхинолоновых препаратов. Добавление атома фтора к C-6 отличает фторхинолоны последующих поколений от хинолонов первого поколения, хотя известны примеры, в которых этот атом отсутствует, сохраняя при этом антибактериальную активность. [54]
Фармакокинетика
История
Хотя формально налидиксовая кислота не является хинолоном, она считается первым хинолоновым препаратом. Он был представлен в 1962 году для лечения инфекций мочевыводящих путей (ИМП) у людей. [75] Налидиксовая кислота была обнаружена Джорджем Лешером и его коллегами в дистилляте во время попытки синтеза хлорохина . [76] Таким образом, налидиксовая кислота считается предшественником всех членов семейства хинолонов, включая второе, третье и четвертое поколения, широко известные как фторхинолоны. С момента появления налидиксовой кислоты было синтезировано более 10 000 аналогов , но лишь немногие нашли применение в клинической практике. Первое поколение также включало другие хинолоновые препараты, такие как пипемидовая кислота , оксолиновая кислота и циноксацин , которые были представлены в 1970-х годах. Они оказались лишь незначительными улучшениями по сравнению с налидиксовой кислотой. [77]
Эти препараты широко использовались в качестве терапии первой линии при многих инфекциях, в том числе очень распространенных, таких как острый синусит, острый бронхит и неосложненные ИМП. [78] Начали появляться сообщения о серьезных побочных эффектах, и в июле 2008 года FDA впервые добавило к фторхинолонам предупреждение о повышенном риске тендинита и разрыва сухожилия. В феврале 2011 года к предупреждению был добавлен риск ухудшения симптомов у людей с миастенией. В августе 2013 года агентство потребовало обновить этикетки, чтобы описать возможность необратимой периферической невропатии (серьезного повреждения нервов). [ нужна цитата ]
В ноябре 2015 года Консультативный комитет FDA обсудил риски и преимущества фторхинолонов для лечения острого бактериального синусита, острого бактериального обострения хронического бронхита и неосложненных ИМП на основе новой информации о безопасности. Новая информация сосредоточена на двух или более побочных эффектах, возникающих одновременно и вызывающих потенциально необратимые нарушения. Консультативный комитет пришел к выводу, что серьезные риски, связанные с использованием фторхинолонов при этих типах неосложненных инфекций, обычно перевешивают преимущества для пациентов с другими вариантами лечения. [78] [79] [80] [81] [82] Объединенный комитет, состоящий из 21 члена, подавляющим большинством рекомендовал более строгие предупреждения на этикетках на контейнерах из-за редких, но иногда разрушительных побочных эффектов. [83]
12 мая 2016 года FDA опубликовало сообщение о безопасности лекарств, в котором рекомендовалось использовать фторхинолоны для лечения этих состояний только тогда, когда нет других вариантов из-за потенциально необратимых, инвалидизирующих побочных эффектов, возникающих вместе. В сообщении о безопасности лекарств также было объявлено о необходимых обновлениях маркировки, чтобы отразить эту новую информацию о безопасности. [78] В июле 2017 года FDA внесло еще одно изменение в этикетку, усилив предупреждения о потенциально инвалидизирующих побочных эффектах и ограничив использование этих препаратов препаратами второй линии для лечения острого синусита, острого бронхита и неосложненных ИМП. [78]
Поколения
Первое поколение хинолонов началось после появления в 1962 году родственной, но структурно отличной налидиксовой кислоты из семейства нафтиридина для лечения ИМП у людей. [84] Налидиксовая кислота была обнаружена Джорджем Лешером и его коллегами в химическом дистилляте во время попытки синтеза хлорхинолинового противомалярийного средства, хлорохина . [85] Классы антибиотиков нафтиридона и хинолона предотвращают репликацию бактериальной ДНК путем ингибирования событий раскручивания ДНК и могут оказывать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. [64] (См. «Механизм действия» ниже.) Большинство хинолонов, используемых в клинической практике, относятся к классу «фторхинолонов» второго поколения, которые имеют настоящий хинолиновый каркас, сохраняют группу карбоновой кислоты C-3 и добавляют атом фтора . к кольцу, содержащему весь углерод, обычно в положениях C-6 или C-8. [66]
Хинолоны можно разделить на поколения в зависимости от их антибактериального спектра. [86] [87] Агенты более раннего поколения, как правило, имеют более узкий спектр действия, чем более поздние, но не используется стандарт для определения того, какой препарат принадлежит к какому поколению. Единственным универсальным стандартом является группировка нефторированных препаратов этого класса (хинолонов) в товарной позиции первого поколения. Таким образом, в литературе существуют большие различия в зависимости от методов, используемых авторами. [ нужна цитата ]
Структурно родственным препаратом третьего поколения, но формально не 4-хинолоном, является тосуфлоксацин (Озекс, Тозацин).
Четвертое поколение
Фторхинолоны четвертого поколения действуют на ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. [91] Это двойное действие замедляет развитие сопротивления. [ сомнительно – обсудить ]
Двумя структурно близкими препаратами третьего поколения, но формально не 4-хинолонами, являются гемифлоксацин и тровафлоксацин (сняты с клинического применения). [88] [89]
^ Джонсон-младший, Мюррей AC, Гаевски А, Салливан М, Сниппс П, Кусковски М.А., Смит К.Э. (июль 2003 г.). «Выделение и молекулярная характеристика устойчивой к налидиксовой кислоте внекишечной патогенной Escherichia coli из розничных куриных продуктов». Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (7): 2161–2168. дои : 10.1128/AAC.47.7.2161-2168.2003. ПМК 161843 . ПМИД 12821463.
^ Андерссон М.И., Макгоуэн AP (май 2003 г.). «Разработка хинолонов». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Приложение S1): 1–11. дои : 10.1093/jac/dkg212 . ПМИД 12702698.
^ Хиб С., Флетчер член парламента, Чхабра С.Р., Диггл С.П., Уильямс П., Камара М. (март 2011 г.). «Хинолоны: от антибиотиков к аутоиндукторам». Обзоры микробиологии FEMS . 35 (2): 247–274. дои : 10.1111/j.1574-6976.2010.00247.x. ПМК 3053476 . ПМИД 20738404.
^ Лю Х, Малхолланд С.Г. (июль 2005 г.). «Соответствующее лечение антибиотиками мочеполовых инфекций у госпитализированных пациентов». Американский медицинский журнал . 118 (Приложение 7А): 14S–20S. doi :10.1016/j.amjmed.2005.05.009. ПМИД 15993673.
^ Американское торакальное общество, Американское общество инфекционных заболеваний (февраль 2005 г.). «Руководство по ведению взрослых с внутрибольничной, вентилятор-ассоциированной и внутрибольничной пневмонией». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 171 (4): 388–416. doi : 10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079. S2CID 14907563.
^ «Обзор нежелательных явлений: Левакин® (левофлоксацин): заседание педиатрического консультативного комитета» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 18 ноября 2008 г.
^ Сунг Л., Манджи А., Бейен Дж., Дюпюи Л.Л., Александр С., Филлипс Р., Лернбехер Т. (май 2012 г.). «Фторхинолоны у детей с лихорадкой и нейтропенией: систематический обзор проспективных исследований». Журнал детских инфекционных заболеваний . 31 (5): 431–435. дои : 10.1097/INF.0b013e318245ab48. PMID 22189521. S2CID 52835801.
^ Розанова М.Т., Леде Р., Капурро Х., Петрунгаро В., Копертари П. (декабрь 2010 г.). «[Оценка фторхинолонов как фактора риска нарушений опорно-двигательного аппарата у детей: систематический обзор и метаанализ]». Archivos Argentinos de Pediatria (на испанском языке). 108 (6): 524–531. doi :10.1590/S0325-00752010000600008 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД 21132249.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
^ Форсайт, Коннектикут, Эрнст М.Э. (ноябрь 2007 г.). «Часто ли фторхинолоны вызывают артропатию у детей?». ЧЕМ . 9 (6): 459–462. дои : 10.1017/s1481803500015517 . ПМИД 18072993.
^ Брэдли Дж.С., Джексон, Массачусетс (октябрь 2011 г.). «Применение системных и местных фторхинолонов». Педиатрия . 128 (4): е1034–е1045. дои : 10.1542/пед.2011-1496 . ПМИД 21949152.
^ «FDA заказывает этикетку «черный ящик» на некоторых антибиотиках» . Си-Эн-Эн. 8 июля 2008 года . Проверено 8 июля 2008 года .
^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA советует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает об отключении побочных эффектов, которые могут возникать вместе» . FDA . 12 мая 2016 г.
^ «Предупреждения о безопасности для медицинских продуктов для человека - фторхинолоновые антибиотики: FDA требует изменений в маркировке из-за низкого уровня сахара в крови и побочных эффектов для психического здоровья» . www.fda.gov . Проверено 13 июля 2018 г.
^ Аб Льюис Т., Кук Дж. (2014). «Фторхинолоны и тендинопатия: руководство для спортсменов и спортивных врачей и систематический обзор литературы». Журнал спортивной подготовки . 49 (3): 422–427. дои : 10.4085/1062-6050-49.2.09. ПМК 4080593 . ПМИД 24762232.
^ Галатти Л., Джустини С.Е., Сесса А., Полимени Дж., Сальво Ф., Спина Е., Капути AP (март 2005 г.). «Нейропсихиатрические реакции на лекарства: анализ спонтанных сообщений врачей общей практики в Италии». Фармакологические исследования . 51 (3): 211–216. дои : 10.1016/j.phrs.2004.08.003. ПМИД 15661570.
^ Руве Б (ноябрь – декабрь 2006 г.). «[Клинически значимая токсичность и переносимость основных антибиотиков, применяемых при инфекциях нижних дыхательных путей]». Медицина и инфекционные болезни . 36 (11–12): 697–705. doi :10.1016/j.medmal.2006.05.012. ПМИД 16876974.
^ Мельхорн AJ, Браун DA (ноябрь 2007 г.). «Проблемы безопасности при использовании фторхинолонов». Анналы фармакотерапии . 41 (11): 1859–1866. дои : 10.1345/aph.1K347. PMID 17911203. S2CID 26411679.
^ Джонс С.Е., Смит Р.Х. (март 1997 г.). «Хинолоны могут вызывать гепатит». БМЖ . 314 (7084): 869. doi :10.1136/bmj.314.7084.869. ПМК 2126221 . ПМИД 9093098.
^ Ньютон Э.Р., Акерман А.В., Штрассле П.Д., Киббе М.Р. (март 2021 г.). «Связь использования фторхинолонов с краткосрочным риском развития аневризмы аорты». JAMA Хирургия . 156 (3): 264–272. дои : 10.1001/jamasurg.2020.6165. ПМЦ 7788511 . ПМИД 33404647.
^ «FDA предупреждает о повышенном риске разрывов или разрывов кровеносных сосудов аорты при приеме фторхинолоновых антибиотиков у некоторых пациентов» . FDA . 20 декабря 2018 года . Проверено 9 февраля 2019 г.
^ Дешпанде А., Пасупулети В., Тота П., Пант С., Ролстон Д.Д., Сферра Т.Дж. и др. (Сентябрь 2013). «Внебольничная инфекция Clostridium difficile и антибиотики: метаанализ». Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (9): 1951–1961. дои : 10.1093/jac/dkt129 . ПМИД 23620467.
^ аб Левин Дж. Г., Шарфман А (15 декабря 2006 г.). «Анализ данных о применении нескольких антибиотиков при AERS» (Microsoft PowerPoint) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
^ Slimings C, Riley TV (апрель 2014 г.). «Антибиотики и внутрибольничная инфекция Clostridium difficile: обновленная информация систематического обзора и метаанализа». Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (4): 881–891. дои : 10.1093/jac/dkt477 . ПМИД 24324224.
^ Вардакас К.З., Константелиас А.А., Лоизидис Г., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Э. (ноябрь 2012 г.). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile, вызванной штаммом BI/NAP1/027: метаанализ». Международный журнал инфекционных заболеваний . 16 (11): е768–е773. дои : 10.1016/j.ijid.2012.07.010 . ПМИД 22921930.
^ ab Оуэнс RC, Амброуз П.Г. (июль 2005 г.). «Антимикробная безопасность: фокус на фторхинолонах». Клинические инфекционные болезни . 41 (Приложение 2): S144–S157. дои : 10.1086/428055 . ПМИД 15942881.
^ «Информация для медицинских работников: фторхинолоновые противомикробные препараты [ципрофлоксацин (продается как Cipro и непатентованный ципрофлоксацин), ципрофлоксацин пролонгированного действия (продается как Cipro XR и Proquin XR), гемифлоксацин (продается как Factive), левофлоксацин (продается как левахин), моксифлоксацин (продается как авелокс), норфлоксацин (продается как нороксин) и офлоксацин (продается как флоксин)]». Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 30 октября 2017 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
^ abc Де Сарро А, Де Сарро G (март 2001 г.). «Побочные реакции на фторхинолоны. Обзор механистических аспектов». Современная медицинская химия . 8 (4): 371–384. дои : 10.2174/0929867013373435. ПМИД 11172695.
^ «Инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты приводят к приостановке или ограничению приема хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 11 марта 2019 г.
^ Скальский К., Яхав Д., Ладор А., Элиаким-Раз Н., Лейбовичи Л., Пол М. (апрель 2013 г.). «Макролиды против хинолонов при внебольничной пневмонии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая микробиология и инфекции . 19 (4): 370–378. дои : 10.1111/j.1469-0691.2012.03838.x . ПМИД 22489673.
^ Фалагас М.Э., Маттаиу Д.К., Вардакас К.З. (декабрь 2006 г.). «Фторхинолоны по сравнению с бета-лактамами для эмпирического лечения иммунокомпетентных пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Труды клиники Мэйо . 81 (12): 1553–1566. дои : 10.4065/81.12.1553. ПМИД 17165634.
^ Ван Бамбеке Ф., Тулкенс PM (2009). «Профиль безопасности респираторного фторхинолона моксифлоксацина: сравнение с другими фторхинолонами и другими классами антибактериальных средств». Безопасность лекарств . 32 (5): 359–378. дои : 10.2165/00002018-200932050-00001. PMID 19419232. S2CID 19026852.
^ Шехаб Н., Патель П.Р., Шринивасан А., Будниц Д.С. (сентябрь 2008 г.). «Визиты в отделение неотложной помощи при нежелательных явлениях, связанных с приемом антибиотиков». Клинические инфекционные болезни . 47 (6): 735–743. дои : 10.1086/591126 . ПМИД 18694344.
^ Хайдельбо Дж. Дж., Холмстром Х. (апрель 2013 г.). «Опасности назначения фторхинолонов». Журнал семейной практики . 62 (4): 191–197. ПМИД 23570031.
^ Бакалар Н. (17 сентября 2019 г.). «Антибиотики связаны с проблемами сердечного клапана». Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 24 августа 2021 г.
^ Нельсон Л.Х., Фломенбаум Н., Голдфранк Л.Р., Хоффман Р.Л., Хауленд, доктор медицинских наук, Левин Н.А. (2006). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка. Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, Медицинский паб. Разделение. ISBN978-0-07-143763-9.
^ Яннини ПБ (июнь 2007 г.). «Профиль безопасности моксифлоксацина и других фторхинолонов у особых групп пациентов». Текущие медицинские исследования и мнения . 23 (6): 1403–1413. дои : 10.1185/030079907X188099. PMID 17559736. S2CID 34091286.
^ Фаринас Э.Р. и др. (Центр оценки и исследования лекарств Службы общественного здравоохранения по контролю за продуктами и лекарствами) (1 марта 2005 г.). «Проконсультируйтесь: Обзор эксклюзивных постмаркетинговых побочных эффектов для детей за один год» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 31 августа 2009 г.
^ Сен Ф, Саломон Л, Чикко А, де ла Тайль А, Шопен Д, Аббу CC (декабрь 2001 г.). «[Тендинопатия, связанная с фторхинолонами: лица из группы риска, предполагаемые физиопатологические механизмы, терапевтическое лечение]». Progres en Urologie (на французском языке). 11 (6): 1331–1334. ПМИД 11859676.
^ abc Fish DN (октябрь 2001 г.). «Побочные эффекты фторхинолонов и лекарственное взаимодействие». Фармакотерапия . 21 (10 ПТ 2): 253С–272С. дои : 10.1592/phco.21.16.253S.33993. PMID 11642691. S2CID 29617455.
^ Форд C, Закон F (июль 2014 г.). «Руководство по использованию и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике» (PDF) . СММГП. Архивировано из оригинала (PDF) 6 июля 2017 года . Проверено 24 июля 2017 г.
^ «Предупреждение о фторхинолоновых антибиотиках - особенно с EDS» . 29 августа 2013 г.
↑ Documentlevaquinadversesideeffect.com, 2011. Архивировано 17 июня 2021 года на Wayback Machine.
^ Нардиелло С., Пиццелла Т., Аривьелло Р. (март 2002 г.). «[Риски применения антибактериальных средств во время беременности]». Ле Инфециони в Медицине . 10 (1): 8–15. ПМИД 12700435.
^ Бар-Оз Б., Моретти М.Э., Боскович Р., О'Брайен Л., Корен Г. (апрель 2009 г.). «Безопасность хинолонов - метаанализ исходов беременности». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 143 (2): 75–78. дои : 10.1016/j.ejogrb.2008.12.007. ПМИД 19181435.
^ Ноэль Дж.Дж., Брэдли Дж.С., Кауфман Р.Э., Даффи СМ, Гербино П.Г., Аргедас А. и др. (октябрь 2007 г.). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина у 2523 детей с акцентом на четыре конкретных заболевания опорно-двигательного аппарата». Журнал детских инфекционных заболеваний . 26 (10): 879–891. doi : 10.1097/INF.0b013e3180cbd382. PMID 17901792. S2CID 26457648.
^ Лейбовиц Э. (февраль 2006 г.). «Применение фторхинолонов у детей». Современное мнение в педиатрии . 18 (1): 64–70. дои : 10.1097/01.mop.0000192520.48411.fa. PMID 16470165. S2CID 37437573.
^ Janssen Pharmaceutica (сентябрь 2008 г.). «Основная информация о назначении» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
^ Шерер К., Бирчер А.Дж. (январь 2005 г.). «Реакции гиперчувствительности к фторхинолонам». Текущие отчеты об аллергии и астме . 5 (1): 15–21. дои : 10.1007/s11882-005-0049-1. PMID 15659258. S2CID 31447696.
^ Шауманн Р., Родлофф AC (январь 2007 г.). «Действие хинолонов против облигатно анаэробных бактерий» (PDF) . Противоинфекционные средства в медицинской химии . 6 (1): 49–56. дои : 10.2174/187152107779314179. Архивировано из оригинала (PDF) 16 июня 2010 года . Проверено 6 мая 2011 г.
↑ Аб Хонг С.И., Ким Ш., Ким Ю.К. (22 июля 1997 г.). «Новые 5-амино-6-метилхинолоновые антибактериальные средства: новый класс не-6-фторхинолонов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 7 (14): 1875–1878. дои : 10.1016/S0960-894X(97)00324-7.
^ Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуэто А., Бартлетт Дж.Г., Кэмпбелл Г.Д., Дин Н.К. и др. (март 2007 г.). «Консенсусные рекомендации Общества инфекционистов Америки/Американского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у взрослых». Клинические инфекционные болезни . 44 (Приложение 2): S27–S72. дои : 10.1086/511159. ПМК 7107997 . ПМИД 17278083.
^ МакДугалл С., Гульельмо Б.Дж., Маселли Дж., Гонсалес Р. (март 2005 г.). «Назначение противомикробных препаратов при пневмонии в амбулаторных условиях». Новые инфекционные заболевания . 11 (3): 380–384. дои : 10.3201/eid1103.040819. ПМК 3298265 . ПМИД 15757551.
^ Джейкобс М (2005). «Мировой обзор устойчивости к противомикробным препаратам». Международный симпозиум по противомикробным препаратам и резистентности. Наркотики . стр. 542–546.
^ Нельсон Дж. М., Чиллер Т. М., Пауэрс Дж. Х., Ангуло Ф. Дж. (апрель 2007 г.). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и отказ от использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха в области общественного здравоохранения». Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–980. дои : 10.1086/512369 . ПМИД 17342653.
^ Линдер Дж.А., Хуанг Э.С., Стейнман М.А., Гонсалес Р., Стаффорд Р.С. (март 2005 г.). «Назначение фторхинолонов в США: с 1995 по 2002 год». Американский медицинский журнал . 118 (3): 259–268. doi : 10.1016/j.amjmed.2004.09.015. ПМИД 15745724.
^ K08 HS14563 и HS11313
^ Нойхаузер М.М., Вайнштейн Р.А., Ридман Р., Данцигер Л.Х., Карам Г., Куинн Дж.П. (февраль 2003 г.). «Устойчивость к антибиотикам среди грамотрицательных бацилл в отделениях интенсивной терапии США: последствия использования фторхинолонов». ДЖАМА . 289 (7): 885–888. дои : 10.1001/jama.289.7.885 . PMID 12588273. С 1995 по 2002 год ненадлежащее назначение антибиотиков при острых респираторных инфекциях, которые обычно вызываются вирусами и, следовательно, не реагируют на антибиотики, снизилось с 61 до 49 процентов. Однако с 1995 по 2001 год использование антибиотиков широкого спектра действия, таких как фторхинолоны, подскочило с 41 до 77 процентов. быть зарезервированным.
^ Робичек А., Джейкоби Г.А., Хупер, округ Колумбия (октябрь 2006 г.). «Появление во всем мире плазмидно-опосредованной устойчивости к хинолонам». «Ланцет». Инфекционные заболевания . 6 (10): 629–640. дои : 10.1016/S1473-3099(06)70599-0. ПМИД 17008172.
^ Морита Ю, Кодама К, Сиота С, Мине Т, Катаока А, Мидзушима Т, Цучия Т (июль 1998 г.). «NorM, предполагаемый белок оттока нескольких лекарств Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в Escherichia coli». Антимикробные средства и химиотерапия . 42 (7): 1778–1782. дои : 10.1128/AAC.42.7.1778. ПМК 105682 . ПМИД 9661020.
^ ab Hooper DC (март – апрель 2001 г.). «Новые механизмы устойчивости к фторхинолонам». Новые инфекционные заболевания . 7 (2): 337–341. дои : 10.3201/eid0702.010239. ПМЦ 2631735 . ПМИД 11294736.
^ Олдред К.Дж., Кернс Р.Дж., Ошерофф Н. (март 2014 г.). «Механизм действия и устойчивости хинолонов». Биохимия . 53 (10): 1565–1574. дои : 10.1021/bi5000564. ПМЦ 3985860 . ПМИД 24576155.
^ ab Andriole VT (июль 2005 г.). «Хинолоны: прошлое, настоящее и будущее». Клинические инфекционные болезни . 41 (С2): С113–С119. дои : 10.1086/428051 . ПМИД 15942877.
^ Элси С.Х., Ошерофф Н., Нитисс Дж.Л. (июль 1992 г.). «Цитотоксичность хинолонов по отношению к эукариотическим клеткам. Идентификация топоизомеразы II как основной клеточной мишени для хинолона CP-115,953 в дрожжах». Журнал биологической химии . 267 (19): 13150–13153. дои : 10.1016/S0021-9258(18)42185-0 . ПМИД 1320012.
^ аб Фоти Дж.Дж., Девадосс Б., Винклер Дж.А., Коллинз Дж.Дж., Уокер Г.К. (апрель 2012 г.). «Окисление пула гуаниновых нуклеотидов лежит в основе гибели клеток бактерицидными антибиотиками». Наука . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 336 (6079): 315–9. Бибкод : 2012Sci...336..315F. дои : 10.1126/science.1219192. ПМЦ 3357493 . ПМИД 22517853.
^ Берган Т., Далхофф А., Торстейнссон С.Б. (июль 1985 г.). «Обзор фармакокинетики и проникновения ципрофлоксацина в ткани». Ципрофлоксацин Новый 4-хинолон . Гонконг: Зибер и Макинтайр. стр. 23–36.
^ Кастора Ф.Дж., Виссеринг Ф.Ф., Симпсон М.В. (сентябрь 1983 г.). «Влияние ингибиторов бактериальной ДНК-гиразы на синтез ДНК в митохондриях млекопитающих». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 740 (4): 417–427. дои : 10.1016/0167-4781(83)90090-8. ПМИД 6309236.
^ Суто М.Дж., Домагала Дж.М., Роланд Г.Е., Майу ГБ, Коэн М.А. (декабрь 1992 г.). «Фторхинолоны: взаимосвязь между структурными вариациями, цитотоксичностью клеток млекопитающих и антимикробной активностью». Журнал медицинской химии . 35 (25): 4745–4750. дои : 10.1021/jm00103a013. ПМИД 1469702.
^ Шауманн Р., Родлофф AC (январь 2007 г.). «Действие хинолонов против облигатно анаэробных бактерий» (PDF) . Противоинфекционные средства в медицинской химии . 6 (1): 49–56. дои : 10.2174/187152107779314179. Архивировано (PDF) из оригинала 16 июня 2010 года . Проверено 6 мая 2011 г.
^ Жанель Г.Г., Фонтейн С., Адам Х., Шурек К., Майер М., Нореддин AM и др. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: внимание к их использованию при инфекциях дыхательных путей». Лечение в респираторной медицине . 5 (6): 437–465. дои : 10.2165/00151829-200605060-00009. PMID 17154673. S2CID 26955572.
^ Sanofi-Aventis US LLC (сентябрь 2008 г.). «Каплеты NegGram (налидиксовая кислота, USP)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
^ Член парламента Вентланда (1993). «В память о Джордже Лешере, докторе философии». В Хупере, округ Колумбия, Вольфсон Дж.С. (ред.). Хинолоновые противомикробные средства . Том. XIII – XIV (2-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество микробиологии.
^ Норрис С., Манделл Г.Л. (1988). Хинолоны: история и обзор . Сан-Диего: Academic Press Inc., стр. 1–22.
^ abcd «FDA обновляет предупреждения для фторхинолоновых антибиотиков» . FDA . 26 июля 2016 г.
^ «Изменения в маркировке безопасности фторхинолонов» (PDF) . FDA. 4 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 9 мая 2017 г.
^ «Информация для совместного заседания Консультативного комитета по противомикробным препаратам (AMDAC) и Консультативного комитета по безопасности лекарств и управлению рисками (DSaRM) 5 ноября 2015 г.» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Архивировано из оригинала 20 октября 2015 года . Проверено 19 октября 2015 г.
^ «Информационный документ FDA, совместное заседание Консультативного комитета по противомикробным препаратам и Консультативного комитета по безопасности лекарств и управлению рисками, 5 ноября 2015 г.» (PDF) . FDA. Архивировано из оригинала (PDF) 17 ноября 2015 года.
^ «Стенограмма: совместное заседание Консультативного комитета по противомикробным препаратам и Консультативного комитета по безопасности лекарств и управлению рисками, 5 ноября 2015 г.» (PDF) . FDA. Архивировано из оригинала (PDF) 8 февраля 2016 года.
^ Burton TM (6 ноября 2015 г.). «Комиссия FDA требует более жесткой маркировки антибиотиков». Журнал "Уолл Стрит . Проверено 6 ноября 2015 г.
^ Sanofi-Aventis US LLC (сентябрь 2008 г.). «Каплеты NegGram® (налидиксовая кислота, USP)» (PDF) . США: FDA . Проверено 6 мая 2011 г.
^ Wentland MP: В память: Джордж Ю. Лешер, доктор философии, в Хупере, округ Колумбия, Вольфсон Дж.С. (редакторы): Хинолоновые противомикробные агенты, изд. 2., Вашингтон, округ Колумбия, Американское общество микробиологии: XIII – XIV, 1993.
^ Болл П (июль 2000 г.). «Поколения хинолонов: естественная история или естественный отбор?». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (Приложение 3): 17–24. doi : 10.1093/oxfordjournals.jac.a020889 . ПМИД 10997595.
^ Лилли С.Х., Мэлоун Р., Кинг DE (май 2000 г.). «Новая классификация и обновленная информация о хинолоновых антибиотиках – 1 мая 2000 г. – Американская академия семейных врачей». Американский семейный врач . 61 (9): 2741–2748. Архивировано из оригинала 6 июня 2011 года . Проверено 18 марта 2008 г.
^ abcdefghijkl Олифант CM, Green GM (февраль 2002 г.). «Хинолоны: всесторонний обзор». Американский семейный врач . 65 (3): 455–464. PMID 11858629. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 6 мая 2011 г.
^ abcd Амброуз П.Г., Оуэнс-младший RC (1 марта 2000 г.). «Клиническая полезность хинолонов». Семинары по респираторной медицине и медицине интенсивной терапии . Архивировано из оригинала 23 июня 2011 года . Проверено 6 мая 2011 г.
^ ООН (2005). «Сводный перечень продукции – Фармацевтика 12 выпуск» (PDF) . Объединенные Нации . Проверено 6 мая 2011 г.
^ Гупта (2009). Клиническая офтальмология: современные перспективы, 9/д. Эльзевир Индия. стр. 112–. ISBN978-81-312-1680-4. Проверено 20 сентября 2010 г.
^ Шмид RE (1 мая 2006 г.). «Фармацевтическая компания убирает с рынка текин». Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 25 ноября 2007 года . Проверено 1 мая 2006 г.