stringtranslate.com

Левофлоксацин

Левофлоксацин , продаваемый под торговой маркой Леваквин , среди прочих, является антибиотиком широкого спектра действия из класса фторхинолонов . [5] Это левовращающий изомер препарата офлоксацин . [5] [6] Он используется для лечения ряда бактериальных инфекций , включая острый бактериальный синусит , пневмонию , H. pylori (в сочетании с другими препаратами), инфекции мочевыводящих путей , болезнь легионеров , хронический бактериальный простатит и некоторые виды гастроэнтерита . [6] Наряду с другими антибиотиками он может использоваться для лечения туберкулеза , менингита или воспалительных заболеваний органов малого таза . [6] Он доступен для приема внутрь, внутривенно , [6] и в форме глазных капель . [7]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту , диарею и проблемы со сном. [6] Предупреждение относительно всех фторхинолонов было выпущено в 2016 году: «Обзор безопасности FDA показал, что фторхинолоны при системном применении (т. е. таблетки, капсулы и инъекции) связаны с инвалидизирующими и потенциально постоянными серьезными побочными эффектами, которые могут возникать одновременно. Эти побочные эффекты могут затрагивать сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему». [8]

Другие серьезные побочные эффекты могут включать разрыв сухожилий , воспаление сухожилий , судороги , психоз и потенциально постоянное повреждение периферических нервов . [6] Повреждение сухожилий может проявиться через несколько месяцев после завершения лечения. [6] Люди также могут легче обгореть на солнце . [6] У людей с миастенией могут ухудшиться мышечная слабость и проблемы с дыханием. [6] Хотя использование во время беременности не рекомендуется, риск, по-видимому, низок. [5] Использование других лекарств этого класса, по-видимому, безопасно во время грудного вскармливания ; однако безопасность левофлоксацина неясна. [5]

Левофлоксацин был запатентован в 1985 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1996 году . [6] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Он доступен в качестве дженерика . [6] В 2021 году он был 223-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [11] [12]

Медицинское применение

Левофлоксацин используется для лечения инфекций, включая: инфекции дыхательных путей , целлюлит , инфекции мочевыводящих путей , простатит , сибирскую язву , эндокардит , менингит , воспалительные заболевания органов малого таза , диарею путешественников , туберкулез и чуму [6] [13] и доступен для приема внутрь, внутривенно [ 6] и в форме глазных капель. [7]

По состоянию на 2016 год Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) рекомендовало, чтобы «серьёзные побочные эффекты, связанные с антибактериальными препаратами фторхинолонового ряда, как правило, перевешивали пользу для пациентов с острым синуситом, острым бронхитом и неосложнёнными инфекциями мочевыводящих путей, у которых есть другие варианты лечения. Для пациентов с этими состояниями фторхинолоны следует зарезервировать для тех, у кого нет альтернативных вариантов лечения». [8]

Левофлоксацин используется для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и абдоминальных инфекций. С 2007 года Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Американское торакальное общество рекомендовали левофлоксацин и другие респираторные фторхинолины в качестве первой линии лечения внебольничной пневмонии при наличии сопутствующих заболеваний, таких как заболевания сердца, легких или печени, или когда требуется стационарное лечение. [14] Левофлоксацин также играет важную роль в рекомендуемых схемах лечения пневмонии, связанной с вентилятором и пневмонии, связанной с оказанием медицинской помощи. [15]

С 2010 года он был рекомендован IDSA в качестве варианта лечения первой линии для катетер-ассоциированных инфекций мочевыводящих путей у взрослых. [16] В сочетании с метронидазолом он рекомендуется в качестве одного из нескольких вариантов лечения первой линии для взрослых пациентов с внебольничными интраабдоминальными инфекциями легкой и средней степени тяжести. [17] IDSA также рекомендует его в сочетании с рифампицином в качестве лечения первой линии для протезных суставных инфекций. [18] Американская урологическая ассоциация рекомендует левофлоксацин в качестве лечения первой линии для предотвращения бактериального простатита при биопсии простаты. [19] а с 2004 года он был рекомендован для лечения бактериального простатита исследовательской сетью NIH, изучающей это состояние. [20]

Левофлоксацин и другие фторхинолоны также широко использовались для лечения неосложненных внебольничных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, показаний, при которых основные медицинские общества обычно рекомендуют использовать старые препараты более узкого спектра действия, чтобы избежать развития резистентности к фторхинолонам. Из-за его широкого применения такие распространенные патогены, как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, развили резистентность. Во многих странах по состоянию на 2013 год показатели резистентности среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, с этими патогенами превысили 20%. [21] [22]

Левофлоксацин также используется в качестве антибиотика в виде глазных капель для предотвращения бактериальной инфекции. Было обнаружено, что использование глазных капель левофлоксацина вместе с инъекцией антибиотика цефуроксима или пенициллина во время операции по удалению катаракты снижает вероятность развития эндофтальмита по сравнению с глазными каплями или инъекциями по отдельности. [23]

Беременность и кормление грудью

Согласно информации о назначении, одобренной FDA, левофлоксацин относится к категории C при беременности . [13] Это обозначение указывает на то, что исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальная польза для матери может в некоторых случаях перевешивать риск для плода. Имеющиеся данные указывают на низкий риск для нерожденного ребенка. [5] Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкого веса при рождении. [24]

Левофлоксацин проникает в грудное молоко, хотя ожидается, что концентрация левофлоксацина у грудного ребенка будет низкой. [25] Из-за потенциальных рисков для ребенка производитель не рекомендует кормящим матерям принимать левофлоксацин. [13] Однако риск, по-видимому, очень низок, и левофлоксацин может использоваться кормящими матерями при надлежащем наблюдении за младенцем в сочетании с отсрочкой кормления грудью на 4–6 часов после приема левофлоксацина. [25]

Дети

Левофлоксацин не одобрен в большинстве стран для лечения детей, за исключением редких и опасных для жизни инфекций, поскольку он связан с повышенным риском травм опорно-двигательного аппарата у этой группы населения — свойство, которое он разделяет с другими фторхинолонами.

В Соединенных Штатах левофлоксацин одобрен для лечения сибирской язвы и чумы у детей старше шести месяцев. [13]

Левофлоксацин рекомендован Детским обществом инфекционных заболеваний и Американским обществом инфекционных заболеваний в качестве препарата первой линии для лечения детской пневмонии, вызванной устойчивым к пенициллину Streptococcus pneumoniae , и в качестве препарата второй линии для лечения случаев, чувствительных к пенициллину. [26]

В одном исследовании [13] [27] 1534 несовершеннолетних пациента (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет), получавших левофлоксацин в рамках трех испытаний эффективности, наблюдались для оценки всех мышечно-скелетных событий, произошедших в течение 12 месяцев после лечения. При 12-месячном наблюдении совокупная частота мышечно-скелетных побочных эффектов составила 3,4% по сравнению с 1,8% среди 893 пациентов, получавших другие антибиотики. В группе, получавшей левафлоксацин, примерно две трети этих мышечно-скелетных побочных эффектов произошли в течение первых 60 дней, 86% были легкими, 17% были умеренными, и все они разрешились без долгосрочных последствий.

Спектр активности

Левофлоксацин и фторхинолоны более позднего поколения совместно именуются «респираторными хинолонами», чтобы отличать их от более ранних фторхинолонов, которые проявляли умеренную активность в отношении важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae . [28]

Препарат проявляет повышенную активность против важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae по сравнению с более ранними производными фторхинолона, такими как ципрофлоксацин . По этой причине он считается «респираторным фторхинолоном» наряду с недавно разработанными фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и гемифлоксацин . Он менее активен, чем ципрофлоксацин , против грамотрицательных бактерий, особенно Pseudomonas aeruginosa , и не обладает антиметициллин -резистентной активностью Staphylococcus aureus (MRSA), свойственной моксифлоксацину и гемифлоксацину . [29] [30] [31] [32] Левофлоксацин показал умеренную активность против анаэробов и примерно в два раза сильнее офлоксацина против Mycobacterium tuberculosis и других микобактерий, включая комплекс Mycobacterium avium . [33]

Спектр его активности охватывает большинство штаммов бактериальных патогенов, вызывающих инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая грамотрицательные ( Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa ), грамположительные ( метициллин -чувствительные, но не метициллин-резистентные Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis и Streptococcus pyogenes ) и атипичные бактериальные патогены ( Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae ). По сравнению с более ранними антибиотиками класса фторхинолинов, такими как ципрофлоксацин , левофлоксацин проявляет большую активность в отношении грамположительных бактерий [29], но меньшую активность в отношении грамотрицательных бактерий [34] , особенно Pseudomonas aeruginosa .

Сопротивление

Устойчивость к фторхинолонам распространена у стафилококков и псевдомонад . Устойчивость возникает несколькими способами. Один из механизмов — изменение фермента топоизомеразы IV. Двойная мутантная форма S. pneumoniae Gyr A + Par C, несущая мутации Ser-81-->Phe и Ser-79-->Phe, была в восемь-шестнадцать раз менее чувствительна к ципрофлоксацину. [35]

Противопоказания и взаимодействия

В инструкциях к препаратам указано, что левофлоксацин следует избегать у пациентов с известной гиперчувствительностью к левофлоксацину или другим хинолоновым препаратам. [13] [36]

Как и все фторхинолины, левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией или другими судорожными расстройствами, а также пациентам, у которых в анамнезе имелся разрыв сухожилий, связанный с приемом хинолонов. [13] [36]

Левофлоксацин может удлинять интервал QT у некоторых людей, особенно у пожилых, и левофлоксацин не следует применять людям с семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT или у которых удлиненный интервал QT, хронический дефицит калия , его не следует назначать вместе с другими препаратами, удлиняющими интервал QT. [13]

В отличие от ципрофлоксацина, левофлоксацин, по-видимому, не дезактивирует фермент CYP1A2, метаболизирующий лекарственные препараты . Поэтому препараты, которые используют этот фермент, такие как теофиллин , не взаимодействуют с левофлоксацином. Он является слабым ингибитором CYP2C9 , [37] что предполагает возможность блокировать распад варфарина и фенпрокумона . Это может привести к большему действию таких препаратов, как варфарин, что приводит к большему количеству потенциальных побочных эффектов, таких как кровотечение. [38]

Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в сочетании с терапией высокими дозами фторхинолонов может привести к судорогам. [39]

Когда левофлоксацин принимается с антацидами, содержащими гидроксид магния или гидроксид алюминия, они объединяются, образуя нерастворимые соли, которые трудно всасываются из кишечника. Пиковые концентрации левофлоксацина в сыворотке могут быть снижены на 90% или более, что может помешать левофлоксацину работать. Аналогичные результаты были зарегистрированы, когда левофлоксацин принимался с добавками железа и поливитаминами, содержащими цинк. [40] [41]

Обзор 2011 года, изучающий осложнения фторхинолонов на опорно-двигательный аппарат, предложил руководящие принципы в отношении назначения спортсменам, которые призывали избегать любого использования фторхинолоновых антибиотиков, если это возможно, а если они используются: обеспечить наличие информированного согласия о рисках для опорно-двигательного аппарата и проинформировать тренерский состав; не использовать какие-либо кортикостероиды, если используются фторхинолоны; рассмотреть возможность приема пищевых добавок магния и антиоксидантов во время лечения; сократить тренировки до окончания курса антибиотиков, а затем осторожно увеличить их до нормы; и наблюдать в течение шести месяцев после окончания курса и прекратить любую спортивную деятельность, если появятся симптомы. [42]

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно бывают легкими или умеренными. Однако иногда возникают серьезные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты, и по этой причине рекомендуется ограничить использование фторхинолонов.

Среди них выделяются побочные эффекты, которые стали предметом предупреждения FDA в черном ящике в 2016 году. [8] FDA написало: «Обзор безопасности FDA показал, что фторхинолоны при системном использовании (т. е. таблетки, капсулы и инъекции) связаны с инвалидизирующими и потенциально постоянными серьезными побочными эффектами, которые могут возникать одновременно. Эти побочные эффекты могут затрагивать сухожилия, мышцы, суставы, нервы и центральную нервную систему». [8] Редко тендинит или разрыв сухожилия могут возникнуть из-за фторхинолоновых антибиотиков, включая левофлоксацин. [43] Такие травмы, включая разрыв сухожилия, наблюдались в течение шести месяцев после прекращения лечения; более высокие дозы фторхинолонов, пожилой возраст, пациенты с трансплантацией и те, кто в настоящее время или в прошлом использовал кортикостероиды, подвергаются повышенному риску. [44] [45] В инструкции по применению левофлоксацина в США также содержится предупреждение в черной рамке об обострении симптомов неврологического заболевания миастения гравис . [13] [46] Аналогичным образом, рекомендации Агентства по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании предупреждают о редких, но инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных эффектах и ​​рекомендуют ограничить использование этих препаратов. [47] Возраст и использование кортикостероидов, по-видимому, увеличивают риск осложнений со стороны опорно-двигательного аппарата. [42]

Широкое разнообразие других редких, но серьезных побочных эффектов было связано с использованием фторхинолонов, с различной степенью доказательств, подтверждающих причинно-следственную связь. К ним относятся анафилаксия, гепатотоксичность, эффекты центральной нервной системы, включая судороги и психиатрические эффекты, удлинение интервала QT , нарушения уровня глюкозы в крови и светочувствительность , среди прочего. [13] [36] Левофлоксацин может вызывать меньше этих редких серьезных побочных эффектов, чем другие фторхинолоны. [48]

В медицинской литературе существуют разногласия относительно того, вызывают ли левофлоксацин и другие фторхинолоны серьезные побочные эффекты чаще, чем другие антибактериальные препараты широкого спектра действия, и если да, то в какой степени. [49] [50] [51] [52]

Что касается более обычных побочных эффектов, то в объединенных результатах 7537 пациентов, подвергшихся воздействию левофлоксацина в 29 клинических испытаниях, 4,3% прекратили лечение из-за побочных реакций на препарат. Наиболее распространенными побочными реакциями, приведшими к прекращению лечения, были желудочно-кишечные, включая тошноту, рвоту и запоры. В целом, 7% пациентов испытывали тошноту, 6% головную боль, 5% диарею и 4% бессонницу, а также другие побочные реакции, наблюдавшиеся с меньшей частотой. [13]

Назначение левофлоксацина или других антибиотиков широкого спектра действия связано с диареей, связанной с Clostridioides difficile , которая может варьироваться по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Назначение фторхинолона может быть связано с приобретением и ростом особенно вирулентного штамма Clostridioides . [53]

Необходимы дополнительные исследования для определения оптимальной дозы и продолжительности лечения. [54]

Передозировка

Эксперименты по передозировке на животных показали потерю контроля над телом и поникновение, затрудненное дыхание, тремор и судороги. Дозы, превышающие 1500 мг/кг перорально и 250 мг/кг внутривенно, вызывали значительную смертность у грызунов. [13]

В случае острой передозировки власти рекомендуют неспецифические стандартные процедуры, такие как опорожнение желудка, наблюдение за пациентом и поддержание соответствующей гидратации. Левофлоксацин неэффективно удаляется гемодиализом или перитонеальным диализом . [13]

Фармакология

Механизм действия

Левофлоксацин — антибиотик широкого спектра действия , который активен как против грамположительных , так и против грамотрицательных бактерий. Как и все хинолоны, он действует путем ингибирования ДНК-гиразы и топоизомеразы IV , двух бактериальных топоизомераз типа IIA . [55] Топоизомераза IV необходима для разделения ДНК , которая была реплицирована (удвоена) до деления бактериальной клетки. Если ДНК не разделена, процесс останавливается, и бактерия не может делиться. ДНК-гираза, с другой стороны, отвечает за сверхспирализацию ДНК, чтобы она могла поместиться во вновь образованных клетках. Оба механизма равносильны убийству бактерии. Левофлоксацин действует как бактерицид . [ 56]

По состоянию на 2011 год механизм действия препарата на мышечно-скелетные осложнения не был ясен. [42]

Фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема, с профилем концентрации в плазме с течением времени, который по существу идентичен профилю, полученному при внутривенном введении того же количества в течение 60 минут. Таким образом, внутривенные и пероральные формы левофлоксацина считаются взаимозаменяемыми. [13] Способность левофлоксацина связываться с белками в организме колеблется от 24 до 38%. [54]

Препарат широко распространяется в тканях организма. Пиковые уровни в коже достигаются через 3 часа после введения и превышают таковые в плазме в 2 раза. Аналогично, концентрации в легочной ткани варьируются от двух до пяти раз выше, чем концентрации в плазме в течение 24 часов после однократной дозы.

Средний терминальный период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет приблизительно от 6 до 8 часов после однократной или многократной дозы левофлоксацина, принимаемой перорально или внутривенно. Выведение происходит в основном путем выведения неметаболизированного препарата с мочой. После перорального приема 87% введенной дозы было извлечено с мочой в виде неизмененного препарата в течение 2 дней. Менее 5% было извлечено с мочой в виде метаболитов десметила и N-оксида, единственных метаболитов, идентифицированных у людей.

Химия

Как и все фторхинолоны, левофлоксацин является фторированной хинолонкарбоновой кислотой . Это хиральная молекула и чистый (−)-( S ) -энантиомер рацемического препарата офлоксацина . [57] [58] [59] Этот энантиомер более эффективно связывается с ферментом ДНК-гиразой и топоизомеразой IV, чем его (+)-( R )-аналог. [54] Левофлоксацин называют хиральным переключателем : это хиральные препараты , которые уже были запатентованы , одобрены и продаются как рацематы (или как смеси диастереомеров [ 60], но с тех пор были переработаны как чистые энантиомеры. [61] Отдельные функциональные группы в этих молекулах включают гидроксильную группу, карбонильную группу и ароматическое кольцо. [62] [ неудачная проверка ]

Вещество используется в виде полугидрата , имеющего эмпирическую формулу C18H20FN3O4 · 1⁄2H2O и молекулярную массу 370,38 г/моль. Левофлоксацин представляет собой светло-желтовато-белый или желтовато-белый кристалл или кристаллический порошок. [ 13 ] Основной проблемой в синтезе левофлоксацина является определение правильных записей в бензоксазиновом ядре для получения правильной хиральной формы. [63 ]

История

Левофлоксацин — фторхинолон третьего поколения , являющийся одним из изомеров офлоксацина , который был конформационно заблокированным аналогом норфлоксацина с более широким спектром действия ; как офлоксацин, так и левофлоксаксин были синтезированы и разработаны учеными Daiichi Seiyaku . [64] Ученые Daiichi знали, что офлоксацин является рацемическим, но безуспешно пытались разделить два изомера; в 1985 году им удалось отдельно синтезировать чистую форму лево и показать, что она менее токсична и более эффективна, чем другая форма. [65] [66]

Впервые он был одобрен для продажи в Японии в 1993 году для перорального применения, и Daiichi продавала его там под торговой маркой Cravit. [66] Daiichi, работая с Johnson & Johnson , как и с офлоксацином, получила одобрение FDA в 1996 году под торговой маркой Levaquin [65] для лечения бактериального синусита, бактериальных обострений бронхита, внебольничной пневмонии, неосложненных кожных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита. [13]

Левофлоксацин продается компанией Sanofi-Aventis по лицензионному соглашению, подписанному с Daiichi в 1993 году, под торговой маркой «Tavanic». [67]

К этому времени левофлоксацин достиг статуса блокбастера: совокупные мировые продажи левофлоксацина и офлоксацина только для J&J составили 1,6 млрд долларов США в 2009 году. [67]

Срок действия патента США на левофлоксацин был продлен Патентным и товарным знакамным бюро США на 810 дней в соответствии с положениями поправки Хэтча-Ваксмана, так что патент истекает в 2010 году вместо 2008 года. [65] Это продление было оспорено производителем дженериков Lupin Pharmaceuticals, который не оспаривал действительность патента, а только действительность продления патента, утверждая, что патент не распространяется на «продукт», и поэтому Хэтч-Ваксман не может его продлить. [65] Федеральный патентный суд вынес решение в пользу J&J и Daiichi, и дженерики левофлоксацина не появлялись на рынке США до 2009 года. [65] [67]

Общество и культура

Доступность

Инъекции левофлоксацина и NaCl , спецификация 100мл / 750мг

Левофлоксацин выпускается в форме таблеток, инъекций и перорального раствора. [13]

Использование

По оценкам FDA, в 2011 году в США было выписано более 23 миллионов амбулаторных рецептов на фторхинолоны, из которых 28% составил левофлоксацин. [68]

Судебные разбирательства

По состоянию на 2012 год компания Johnson and Johnson столкнулась с примерно 3400 государственными и федеральными исками, поданными людьми, которые утверждали, что получили повреждения сухожилий из-за левофлоксацина; около 1900 из них находятся на рассмотрении в рамках коллективного иска в Окружном суде США в Миннесоте [69] и около 1500 находятся на рассмотрении в окружном суде в Нью-Джерси. [70] [71]

В октябре 2012 года J&J урегулировала 845 дел в Миннесотском процессе, после того как Johnson and Johnson выиграла три из первых четырех дел, которые были переданы в суд. К маю 2014 года все, кроме 363 дел, были урегулированы или рассмотрены. [71] [72] [73]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  3. ^ abcd Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM и др. (2006). «Обзор новых фторхинолонов: фокус на их использовании при инфекциях дыхательных путей». Treat Respir Med . 5 (6): 437–65. doi :10.2165/00151829-200605060-00009. PMID  17154673. S2CID  26955572.
  4. ^ "Левофлоксацин". Паспорт безопасности материала . ChemSrc.
  5. ^ abcde Яффе ГБ, Фримен РК, Самнер Дж (2011). Лекарственные препараты при беременности и лактации: справочное руководство по фетальному и неонатальному риску (9-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 828. ISBN 978-1-60831-708-0. Архивировано из оригинала 1 февраля 2016 года.
  6. ^ abcdefghijklm "Левофлоксацин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 1 мая 2016 года . Получено 25 августа 2016 года .
  7. ^ ab "Факты об офтальмологическом применении левофлоксацина с сайта Drugs.com". Drugs.com . Архивировано из оригинала 2 февраля 2017 г. Получено 23 января 2017 г.
  8. ^ abcd "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA рекомендует ограничить использование фторхинолоновых антибиотиков при некоторых неосложненных инфекциях; предупреждает о возможных побочных эффектах, приводящих к инвалидизации". Министерство здравоохранения и социальных служб США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 25 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 25 августа 2016 г.
  9. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 500. ISBN 978-3-527-60749-5.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  12. ^ "Левофлоксацин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  13. ^ abcdefghijklmnopq "US Label" (PDF) . 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 19 сентября 2016 г.
  14. ^ Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC и др. (март 2007 г.). «Согласованные рекомендации Американского общества инфекционистов/Американского торакального общества по лечению внебольничной пневмонии у взрослых». Clinical Infectious Diseases . 44 (Suppl 2): ​​S27–S72. doi : 10.1086/511159 . PMC 7107997 . PMID  17278083. 
  15. ^ Файл TM (август 2010 г.). «Рекомендации по лечению внутрибольничной и вентилятор-ассоциированной пневмонии: обзор последних международных рекомендаций». Клинические инфекционные заболевания . 51 (Приложение 1): S42–S47. doi : 10.1086/653048 . PMID  20597671.
  16. ^ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, Colgan R, Geerlings SE, Rice JC и др. (март 2010 г.). «Диагностика, профилактика и лечение катетер-ассоциированной инфекции мочевыводящих путей у взрослых: Международные клинические практические рекомендации Американского общества инфекционных заболеваний 2009 г.». Clinical Infectious Diseases . 50 (5): 625–663. doi : 10.1086/650482 . PMID  20175247.
  17. ^ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, et al. (Январь 2010). «Диагностика и лечение осложненной интраабдоминальной инфекции у взрослых и детей: рекомендации Общества хирургических инфекций и Общества инфекционных заболеваний Америки». Клинические инфекционные заболевания . 50 (2): 133–164. doi : 10.1086/649554 . PMID  20034345.
  18. ^ Osmon DR, Berbari EF, Berendt AR, Lew D, Zimmerli W, Steckelberg JM и др. (январь 2013 г.). «Резюме: диагностика и лечение инфекции протезных суставов: клинические практические рекомендации Американского общества инфекционных заболеваний». Клинические инфекционные заболевания . 56 (1): 1–10. doi : 10.1093/cid/cis966 . PMID  23230301.
  19. ^ "Профилактика и лечение наиболее распространенных осложнений, связанных с биопсией простаты. Обновление" (PDF) . Американская урологическая ассоциация . 2016. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2016 г.
  20. ^ Schaeffer AJ (сентябрь 2004 г.). «Спонсируемая NIDDK совместная исследовательская сеть по хроническому простатиту (CPCRN) за 5 лет и рекомендации по лечению бактериального простатита». Международный журнал антимикробных агентов . 24 (Приложение 1): S49–S52. doi :10.1016/j.ijantimicag.2004.02.009. PMID  15364307.
  21. ^ ECDC (2014). "Надзор за устойчивостью к противомикробным препаратам в Европе 2014". Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2016 г.
  22. ^ CDC. "Угрозы устойчивости к антибиотикам в Соединенных Штатах, 2013" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 ноября 2014 г.
  23. ^ Gower EW, Lindsley K, Tulenko SE, Nanji AA, Leyngold I, McDonnell PJ (2017). «Периоперационные антибиотики для профилактики острого эндофтальмита после операции по удалению катаракты». Cochrane Database Syst Rev. 2017 ( 2): CD006364. doi : 10.1002 /14651858.CD006364.pub3. PMC 5375161. PMID  28192644. 
  24. ^ Зив А., Масарва Р., Перлман А., Зив Д., Маток И. (март 2018 г.). «Исходы беременности после воздействия антибиотиков хинолонового ряда — систематический обзор и метаанализ». Pharm. Res . 35 (5): 109. doi :10.1007/s11095-018-2383-8. PMID  29582196. S2CID  4724821.
  25. ^ ab "TOXNET: Levofloxacin". toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Получено 16 января 2019 г. .
  26. ^ Брэдли Дж. С., Байингтон КЛ, Шах СС, Альверсон Б., Картер Э. Р., Харрисон К. и др. (2011). «Лечение внебольничной пневмонии у младенцев и детей старше 3 месяцев: клинические практические рекомендации Общества детских инфекционистов и Американского общества инфекционистов». Clin. Infect. Dis . 53 (7): e25–76. doi : 10.1093/cid/cir531 . PMC 7107838. PMID  21880587 . 
  27. ^ Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE (октябрь 2007 г.). «Сравнительный профиль безопасности левофлоксацина у 2523 детей с акцентом на четыре специфических заболевания опорно-двигательного аппарата». Pediatr. Infect. Dis. J . 26 (10): 879–91. doi :10.1097/INF.0b013e3180cbd382. PMID  17901792. S2CID  26457648.
  28. ^ Wispelwey B, Schafer KR (ноябрь 2010 г.). «Фторхинолоны в лечении внебольничной пневмонии в первичной медицинской помощи». Expert Rev Anti Infect Ther . 8 (11): 1259–71. doi :10.1586/eri.10.110. PMID  21073291. S2CID  207217824.
  29. ^ ab Lafredo SC, Foleno BD, Fu KP (1993). "Индукция устойчивости Streptococcus pneumoniae к хинолонам in vitro". Химиотерапия . 39 (1): 36–9. doi :10.1159/000238971. PMID  8383031.
  30. ^ Fu KP, Lafredo SC, Foleno B, Isaacson DM, Barrett JF, Tobia AJ и др. (апрель 1992 г.). «In vitro и in vivo антибактериальная активность левофлоксацина (l-офлоксацина), оптически активного офлоксацина». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 36 (4): 860–866. doi :10.1128/aac.36.4.860. PMC 189464 . PMID  1503449. 
  31. ^ Blondeau JM (май 1999). «Обзор сравнительной in-vitro активности 12 антимикробных агентов с акцентом на пять новых респираторных хинолонов». Журнал антимикробной химиотерапии . 43 Suppl B (90002): 1–11. doi : 10.1093/jac/43.suppl_2.1 . PMID  10382869.
  32. ^ Cormican MG, Jones RN (январь 1997 г.). «Антимикробная активность и спектр LB20304 , нового фторнафтиридона». Антимикробные агенты и химиотерапия . 41 (1): 204–211. doi :10.1128/AAC.41.1.204. PMC 163688. PMID  8980783. 
  33. ^ Bosso JA (1998). «Новые и появляющиеся антибиотики хинолонового ряда». Журнал фармакотерапии инфекционных заболеваний . 2 (4): 61–76. doi :10.1300/J100v02n04_06. ISSN  1068-7777.
  34. ^ Yamane N, Jones RN, Frei R, Hoban DJ, Pignatari AC, Marco F (апрель 1994 г.). «Активность левофлоксацина in vitro: результаты международного сравнительного исследования с офлоксацином и ципрофлоксацином». J Chemother . 6 (2): 83–91. doi :10.1080/1120009X.1994.11741134. PMID  8077990.
  35. ^ Hawkey PM (май 2003 г.). «Механизмы действия хинолонов и микробный ответ». Журнал антимикробной химиотерапии . 51 (Suppl 1): 29–35. doi : 10.1093/jac/dkg207 . PMID  12702701.
  36. ^ abc "Таблетки левофлоксацина 250 мг и 500 мг". Электронный сборник лекарственных средств Великобритании (eMC) . Архивировано из оригинала 26 августа 2016 г.
  37. ^ Zhang L, Wei MJ, Zhao CY, Qi HM (декабрь 2008 г.). «Определение ингибирующего потенциала 6 фторхинолонов на CYP1A2 и CYP2C9 в микросомах печени человека». Acta Pharmacol. Sin . 29 (12): 1507–14. doi : 10.1111/j.1745-7254.2008.00908.x . PMID  19026171.
  38. ^ Schelleman H, Bilker WB, Brensinger CM, Han X, Kimmel SE, Hennessy S (ноябрь 2008 г.). «Варфарин с фторхинолонами, сульфонамидами или азольными противогрибковыми средствами: взаимодействия и риск госпитализации при желудочно-кишечном кровотечении». Clin . Pharmacol. Ther . 84 (5): 581–8. doi :10.1038/clpt.2008.150. PMC 2574587. PMID  18685566. 
  39. ^ Domagala JM (апрель 1994). «Структура-активность и структура-побочные эффекты взаимосвязей для хинолоновых антибактериальных препаратов». Журнал антимикробной химиотерапии . 33 (4): 685–706. doi :10.1093/jac/33.4.685. PMID  8056688.
  40. ^ Rodvold KA, Piscitelli SC (август 1993 г.). «Новые пероральные макролидные и фторхинолоновые антибиотики: обзор фармакокинетики, взаимодействия и безопасности». Clin. Infect. Dis . 17 (Suppl 1): S192–9. doi :10.1093/clinids/17.supplement_1.s192. PMID  8399914.
  41. ^ Танака М., Курата Т., Фудзисава С. и др. (октябрь 1993 г.). «Механистическое исследование ингибирования абсорбции левофлоксацина гидроксидом алюминия». Antimicrob. Agents Chemother . 37 (10): 2173–8. doi :10.1128/aac.37.10.2173. PMC 192246. PMID  8257141 . 
  42. ^ abc Hall MM, Finnoff JT, Smith J (февраль 2011 г.). «Осложнения со стороны опорно-двигательного аппарата при применении фторхинолонов: рекомендации и меры предосторожности при использовании среди спортсменов». PM&R . 3 (2): 132–142. doi :10.1016/j.pmrj.2010.10.003. PMID  21333952. S2CID  207402343.
  43. ^ Stephenson AL, Wu W, Cortes D, Rochon PA (сентябрь 2013 г.). «Травма сухожилий и использование фторхинолонов: систематический обзор». Drug Safety . 36 (9): 709–721. doi :10.1007/s40264-013-0089-8. PMID  23888427. S2CID  24948660.
  44. ^ Khaliq Y, Zhanel GG (июнь 2003 г.). «Тендинопатия, связанная с фторхинолонами: критический обзор литературы». Клинические инфекционные заболевания . 36 (11): 1404–1410. doi : 10.1086/375078 . PMID  12766835. S2CID  14917687.
  45. ^ Ким Г. К. (апрель 2010 г.). «Риск тендинопатии и разрыва сухожилий, вызванных фторхинолонами: что нужно знать врачу?». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 3 (4): 49–54. PMC 2921747. PMID  20725547 . 
  46. ^ Jones SC, Sorbello A, Boucher RM (октябрь 2011 г.). «Обострение миастении, связанное с фторхинолонами: оценка пострегистрационных отчетов из системы отчетности о побочных эффектах FDA США и обзор литературы». Drug Safety . 34 (10): 839–847. doi :10.2165/11593110-000000000-00000. PMID  21879778. S2CID  7262267.
  47. ^ «Фторхинолоновые антибиотики: новые ограничения и меры предосторожности при использовании в связи с очень редкими сообщениями об инвалидизирующих и потенциально длительных или необратимых побочных эффектах». Обновление по безопасности лекарственных средств . gov.uk.
  48. ^ Carbon C (2001). «Сравнение побочных эффектов левофлоксацина по сравнению с другими фторхинолонами». Химиотерапия . 47 Suppl 3 (3): 9–14, обсуждение 44–8. doi :10.1159/000057839. PMID  11549784. S2CID  6139065.
  49. ^ Liu HH (май 2010 г.). «Профиль безопасности фторхинолонов: фокус на левофлоксацин». Drug Safety . 33 (5): 353–369. doi :10.2165/11536360-000000000-00000. PMID  20397737. S2CID  9014317.
  50. ^ Karageorgopoulos DE, Giannopoulou KP, Grammatikos AP, Dimopoulos G, Falagas ME (март 2008 г.). «Фторхинолоны в сравнении с бета-лактамными антибиотиками для лечения острого бактериального синусита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». CMAJ . 178 (7): 845–854. doi :10.1503/cmaj.071157. PMC 2267830 . PMID  18362380. 
  51. ^ Lipsky BA, Baker CA (февраль 1999). «Профили токсичности фторхинолонов: обзор, посвященный новым препаратам». Clinical Infectious Diseases . 28 (2): 352–364. doi : 10.1086/515104 . PMID  10064255.
  52. ^ Stahlmann R, Lode HM (июль 2013 г.). «Риски, связанные с терапевтическим использованием фторхинолонов». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 12 (4): 497–505. doi :10.1517/14740338.2013.796362. PMID  23651367. S2CID  22419225.
  53. ^ Vardakas KZ, Konstantelias AA, Loizidis G, Rafailidis PI, Falagas ME (ноябрь 2012 г.). «Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile из-за штамма BI/NAP1/027: метаанализ». Int. J. Infect. Dis . 16 (11): e768–73. doi : 10.1016/j.ijid.2012.07.010 . PMID  22921930.
  54. ^ abc McGregor JC, Allen GP, ​​Bearden DT (октябрь 2008 г.). «Левофлоксацин в лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита». Терапия и управление клиническими рисками . 4 (5): 843–853. doi : 10.2147/TCRM.S3426 . PMC 2621400. PMID  19209267 . 
  55. ^ Drlica K, Zhao X (1 сентября 1997 г.). «ДНК-гираза, топоизомераза IV и 4-хинолоны». Microbiol Mol Biol Rev. 61 ( 3): 377–92. doi :10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMC 232616. PMID  9293187 . 
  56. ^ Мучлер Э, Шефер-Кортинг М (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 814ф. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  57. ^ "Статистический обзор и оценка" (PDF) . США: FDA. 21 ноября 1996 г. Архивировано (PDF) из оригинала 18 октября 2012 г.
  58. ^ Morrissey I, Hoshino K, Sato K, Yoshida A, Hayakawa I, Bures MG и др. (август 1996 г.). «Механизм дифференциальной активности энантиомеров офлоксацина». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 40 (8): 1775–1784. doi :10.1128/AAC.40.8.1775. PMC 163416. PMID  8843280 . 
  59. ^ Kannappan V, Mannemala SS (7 июня 2014 г.). «Оптимизация множественного отклика метода ВЭЖХ для определения энантиомерной чистоты S-офлоксацина». Chromatographia . 77 (17–18): 1203–1211. doi :10.1007/s10337-014-2699-4. S2CID  98491475.
  60. ^ Курт М (1966). Введение в стереохимию. WA Benjamín. OCLC  1097808137.
  61. ^ Агранат И, Канер Х (июль 1999). «Интеллектуальная собственность и хиральность лекарств». Drug Discovery Today . 4 (7): 313–321. doi :10.1016/s1359-6446(99)01363-x. PMID  10377509.
  62. ^ Mouzam MI, Dehghan MH, Asif S, Sahuji T, Chudiwal P (апрель 2011 г.). «Подготовка новой лекарственной формы в виде плавающего кольца для доставки в желудок». Saudi Pharmaceutical Journal . 19 (2): 85–93. doi :10.1016/j.jsps.2011.01.004. PMC 3745050. PMID  23960746 . 
  63. ^ Bower JF, Rujirawanich J, Gallagher T (апрель 2010 г.). «Построение N-гетероцикла с помощью циклических сульфамидатов. Применение в синтезе». Organic & Biomolecular Chemistry . 8 (7): 1505–1519. doi :10.1039/b921842d. PMID  20237659.
  64. ^ Sneader W (31 октября 2005 г.). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 295. ISBN 978-0-470-01552-0. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  65. ^ abcde Staff (2009). "Новые требования FDA к пострегистрационным исследованиям и клиническим испытаниям: патентная стратегия" (PDF) . memorANDA . Fish и Richardson. стр. VIII. Архивировано из оригинала (PDF) 27 августа 2016 г. Ссылаемся на патент США № 5053407 «Оптически активные производные пиридобензоксазина и их антимикробное применение», выданный 1 октября 1991 г. и переданный компании Daiichi Sankyo Co Ltd. 
  66. ^ ab Atarashi S. "Исследования и разработки хинолонов в Daiichi Sankyo Co" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 октября 2016 г.
  67. ^ abc Taylor K (октябрь 2010 г.). "Drug in Focus: Levofloxacin". GenericsWeb . Архивировано из оригинала 12 января 2014 г.
  68. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: FDA требует вносить изменения на этикетки, чтобы предупреждать о риске возможного постоянного повреждения нервов от антибактериальных фторхинолоновых препаратов, принимаемых внутрь или путем инъекций». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 января 2016 г. Архивировано из оригинала 28 мая 2016 г.
  69. ^ Танхейм Дж. Р. "Levaquin MDL". Суды США. Архивировано из оригинала 24 ноября 2009 г. Получено 7 сентября 2009 г.
  70. ↑ Toutant C (6 июля 2009 г.). «Судебный процесс по поводу антибиотика Levaquin компании Johnson & Johnson признан массовым правонарушением в штате Нью-Джерси». New Jersey Law Journal.
  71. ^ ab Fisk MC, Hawkins B (1 ноября 2012 г.). «Johnson & Johnson урегулировала 845 судебных исков Levaquin». Bloomberg News . Архивировано из оригинала 8 марта 2017 г.
  72. ^ Fisk MC, Hawkins B (1 ноября 2012 г.). «Johnson & Johnson урегулировала 845 судебных исков Levaquin». Businessweek . Архивировано из оригинала 5 ноября 2012 г.
  73. ^ "Levaquin MDL | Окружной суд США – округ Миннесота, Окружной суд США – округ Миннесота". Архивировано из оригинала 26 октября 2012 года.