Инфекция желудка H. pylori сама по себе не является причиной заболевания; более половины населения мира инфицировано, но большинство из них протекает бессимптомно. [6] [7] Стойкая колонизация более вирулентными штаммами может вызвать ряд желудочных и внежелудочных расстройств. [8] Желудочные расстройства из-за инфекции начинаются с гастрита , воспаления слизистой оболочки желудка . [9] При персистирующей инфекции длительное воспаление перерастет в хронический гастрит . Первоначально это будет неатрофический гастрит, но повреждение слизистой оболочки желудка может привести к переходу в атрофический гастрит и развитию язв как в самом желудке, так и в двенадцатиперстной кишке , ближайшем отделе кишечника. [9] На этой стадии высок риск развития рака желудка . [10] Однако развитие язвы двенадцатиперстной кишки имеет меньший риск развития рака. [11] Helicobacter pylori является канцерогеном 1 класса , и потенциальные раковые заболевания включают лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) , и рак желудка . [9] [10] Инфекция H. pylori является причиной около 89 процентов всех случаев рака желудка и связана с развитием 5,5 процентов всех случаев рака во всем мире. [12] [13] H. pylori — единственная бактерия, вызывающая рак. [14]
Внежелудочные осложнения, связанные с H. pylori , включают анемию , вызванную дефицитом железа или дефицитом витамина B12, сахарный диабет, сердечно-сосудистые и некоторые неврологические расстройства. [15] Также была заявлена обратная связь с H. pylori , оказывающей положительный защитный эффект при многих заболеваниях, включая астму , рак пищевода , ВЗК (включая ГЭРБ и болезнь Крона ) и другие расстройства. [15]
Некоторые исследования показывают, что H. pylori играет важную роль в естественной экологии желудка, влияя на тип бактерий, колонизирующих желудочно-кишечный тракт. [16] [17] Другие исследования показывают, что непатогенные штаммы H. pylori могут положительно нормализовать секрецию желудочной кислоты и регулировать аппетит. [18]
Helicobacter pylori — разновидность грамотрицательных бактерий рода Helicobacter . [22]
Около половины населения мира инфицировано H. pylori, но лишь несколько штаммов являются патогенными . H. pylori представляет собой спиральную бактерию , имеющую преимущественно спиральную форму , которую также часто описывают как имеющую спиральную или S- образную форму. [23] [24] Его спиральная форма лучше подходит для прохождения через вязкую слизистую оболочку желудка и поддерживается рядом ферментов пептидогликана клеточной стенки . [1] Бактерии достигают менее кислой слизистой оболочки с помощью жгутиков . [25] Три изученных штамма показали вариацию в длине от 2,8–3,3 мкм, но довольно постоянный диаметр 0,55–0,58 мкм. [23] H. pylori может превращаться из спиральной формы в неактивную коккоидную форму, которая, возможно, может стать жизнеспособной, известной как жизнеспособная, но некультивируемая (VBNC). [26]
Для успешной колонизации H. pylori используется множество различных факторов вирулентности, включая оксидазу , каталазу и уреазу . [30] Уреаза является наиболее распространенным белком, ее экспрессия составляет около 10% от общей массы белка. [31]
H. pylori обладает пятью основными семействами белков внешней мембраны . [30] Самое большое семейство включает известные и предполагаемые адгезины . Остальные четыре семейства — это порины , транспортеры железа, белки, ассоциированные с жгутиками , и белки с неизвестной функцией. Как и у других типичных грамотрицательных бактерий, внешняя мембрана H. pylori состоит из фосфолипидов и липополисахаридов (ЛПС). О -антиген ЛПС может быть фукозилированным и имитировать антигены группы крови Льюиса, обнаруженные на эпителии желудка. [30]
Геном
Helicobacter pylori состоит из большого разнообразия штаммов, и сотни геномов были полностью секвенированы . [32] [33] [34] Геном штамма 26695 состоит примерно из 1,7 миллиона пар оснований и содержит около 1576 генов. [35] [36] Пангеном , то есть объединенный набор из 30 секвенированных штаммов, кодирует 2239 семейств белков ( ортологичные группы OG). [37] Среди них 1248 OG консервативны во всех 30 штаммах и представляют собой универсальное ядро . Остальные 991 ОГ соответствуют акцессорному геному , в котором 277 ОГ уникальны для одного штамма. [38]
Транскриптомика отдельных клеток с использованием секвенирования одноклеточной РНК позволила получить полный транскриптом H. pylori , который был опубликован в 2010 году. Этот анализ его транскрипции подтвердил известную кислотную индукцию основных локусов вирулентности , включая оперон уреазы (ure) и Cag. Остров патогенности. [40] Всего было идентифицировано 1907 сайтов начала транскрипции, 337 первичных оперонов , 126 дополнительных субоперонов и 66 моноцистронов . До 2010 года у этого вида было известно всего около 55 сайтов начала транскрипции (TSS). 27% первичных TSS также являются антисмысловыми TSS, что указывает на то, что, как и в случае с E. coli , антисмысловая транскрипция происходит по всему геному H. pylori . По крайней мере, один антисмысловой TSS связан примерно с 46% всех открытых рамок считывания , включая многие гены домашнего хозяйства . [40] Около 50% 5' - UTR (лидерных последовательностей) имеют длину 20–40 нуклеотидов (нт) и поддерживают мотив AAGGag, расположенный примерно на 6 нт (среднее расстояние) выше стартовых кодонов, как консенсусная последовательность Шайна-Дальгарно в Х. пилори . [40]
Протеом
Протеом H. pylori был систематически проанализирован , и более 70% его белков было обнаружено с помощью масс-спектрометрии и других методов. Количественно определено около 50% протеома, что дает информацию о количестве копий белка в типичной клетке. [41]
Исследования интерактома выявили более 3000 белок-белковых взаимодействий . Это позволило получить информацию о том, как белки взаимодействуют друг с другом, либо в стабильных белковых комплексах , либо в более динамичных, временных взаимодействиях, что может помочь определить функции белка. Это, в свою очередь, помогает исследователям выяснить, какова функция неохарактеризованных белков, например, когда неохарактеризованный белок взаимодействует с несколькими белками рибосомы ( то есть, вероятно, он также участвует в функции рибосомы). Около трети из примерно 1500 белков H. pylori остаются неохарактеризованными, и их функция в значительной степени неизвестна. [42]
Инфекционное заболевание
Схема стадий развития язвы
Инфекция Helicobacter pylori может либо не иметь симптомов даже на протяжении всей жизни, либо может нанести вред слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки в результате воспалительных реакций , вызванных несколькими механизмами, связанными с рядом факторов вирулентности . Колонизация может первоначально вызвать гастрит, вызванный H. pylori , - воспаление слизистой оболочки желудка , которое внесено в список заболеваний в МКБ-11 . [43] [44] [45] Если не лечить , это перерастет в хронический гастрит . Хронический гастрит может привести к атрофии слизистой оболочки желудка и развитию язвенной болезни (желудка или двенадцатиперстной кишки). Эти изменения можно рассматривать как стадии развития рака желудка , известного как каскад Корреа . [46] [47] Внежелудочные осложнения, связанные с H. pylori , включают анемию , вызванную дефицитом железа или дефицитом витамина B12, сахарный диабет, сердечно-сосудистые и некоторые неврологические расстройства. [15]
Пептические язвы являются следствием воспаления, которое позволяет желудочной кислоте и пищеварительному ферменту пепсину подавлять защитные механизмы слизистых оболочек . Место колонизации H. pylori , влияющее на расположение язвы, зависит от кислотности желудка. [48]
У людей, вырабатывающих большое количество кислоты, H. pylori колонизируется вблизи антрального отдела привратника (выход в двенадцатиперстную кишку), чтобы избежать париетальных клеток , секретирующих кислоту, на глазном дне (около входа в желудок). [30] G-клетки экспрессируют относительно высокие уровни PD-L1 , который защищает эти клетки от иммунного разрушения, вызванного H. pylori . [49] У людей, вырабатывающих нормальное или пониженное количество кислоты, H. pylori может также колонизировать остальную часть желудка.
Схема, показывающая части желудка
Воспалительная реакция, вызванная бактериями, колонизирующими около пилорического отдела антрального отдела, индуцирует G-клетки в антральном отделе секретировать гормон гастрин , который попадает через кровоток к париетальным клеткам на глазном дне. [50] Гастрин стимулирует париетальные клетки выделять больше кислоты в просвет желудка, а также со временем увеличивает количество париетальных клеток. [51] Повышенная кислотная нагрузка повреждает двенадцатиперстную кишку, что в конечном итоге может привести к образованию язв.
Helicobacter pylori является канцерогеном I класса , а потенциальные раковые заболевания включают лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) , и рак желудка . [9] [10] [52] Реже риск представляет собой диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка. [53] Инфекция H. pylori является причиной около 89 процентов всех случаев рака желудка и связана с развитием 5,5 процентов всех случаев рака во всем мире. [12] [13] Хотя данные в разных странах различаются, в целом от 1% до 3% людей, инфицированных Helicobacter pylori , в течение жизни заболевают раком желудка по сравнению с 0,13% людей, у которых не было инфекции H. pylori . [54] [30] Рак желудка, вызванный H. pylori, является третьей по величине причиной смертности от рака в мире по состоянию на 2018 год. [55] Из-за обычного отсутствия симптомов, когда рак желудка наконец диагностируется, он часто находится на довольно поздней стадии. Более половины больных раком желудка имеют метастазы в лимфатические узлы при первоначальной диагностике. [56]
Небольшие полипы желудка и колоректального кишечника представляют собой аденомы , которые чаще встречаются в сочетании с повреждением слизистой оболочки, вызванным гастритом H. pylori . [60] [61] Более крупные полипы со временем могут стать злокачественными. [62] [60] Была установлена умеренная связь H. pylori с развитием колоректального рака , но по состоянию на 2020 год причинно-следственная связь еще не была доказана. [63] [62]
Признаки и симптомы
У большинства людей, инфицированных H. pylori, никогда не возникают какие-либо симптомы или осложнения, но риск развития пептической язвы составляет от 10% до 20% , а риск рака желудка - от 0,5% до 2%. [7] [64] Гастрит, вызванный H. pylori, может проявляться как острый гастрит с болью в животе , тошнотой и продолжающейся диспепсией (расстройством желудка), которая иногда сопровождается депрессией и тревогой. [7] [65] Если гастрит перерастает в хронический гастрит или язву, симптомы одинаковы и могут включать расстройство желудка , боли в желудке или животе, тошноту, вздутие живота , отрыжку , чувство голода по утрам, слишком быстрое чувство насыщения, а иногда рвота , изжога, неприятный запах изо рта и потеря веса. [66] [67]
Осложнения язвы могут вызывать серьезные признаки и симптомы, такие как черный или смолистый стул, указывающий на кровотечение в желудок или двенадцатиперстную кишку; кровь – либо красная, либо цвета кофейной гущи в рвотных массах; постоянные резкие или сильные боли в животе; головокружение и учащенное сердцебиение. [66] [67] Кровотечение является наиболее частым осложнением. В случаях, вызванных H. pylori, возникла большая потребность в гемостазе , часто требующем резекции желудка. [68] Длительное кровотечение может вызвать анемию, приводящую к слабости и утомляемости. Воспаление пилорического отдела желудка, соединяющего желудок с двенадцатиперстной кишкой, чаще приводит к язвам двенадцатиперстной кишки, тогда как воспаление тела желудка может привести к язве желудка.
Рак желудка может вызывать тошноту, рвоту, диарею, запор и необъяснимую потерю веса. [69] Полипы желудка представляют собой аденомы , которые обычно протекают бессимптомно и доброкачественно, но могут быть причиной диспепсии, изжоги, желудочного кровотечения и, реже, обструкции выходного отдела желудка. [60] [70] Более крупные полипы могли стать раковыми . [60] Колоректальные полипы могут быть причиной ректального кровотечения, анемии, запора, диареи, потери веса и болей в животе. [71]
Патофизиология
Факторы вирулентности помогают патогену уклоняться от иммунного ответа хозяина и успешно колонизировать его . Многие факторы вирулентности H. pylori включают жгутики, выработку уреазы, адгезинов, сериновой протеазы HtrA (требование высокой температуры A) и основных экзотоксинов CagA и VacA. [28] [72] Наличие VacA и CagA связано с более отдаленными исходами . [73] CagA представляет собой онкопротеин, связанный с развитием рака желудка. [6]
Схема H. pylori и связанных с ней факторов вирулентностиСхема, показывающая, как H. pylori достигает эпителия желудка.
Инфекция H. pylori связана с эпигенетическим снижением эффективности механизма репарации ДНК , что способствует накоплению мутаций и геномной нестабильности, а также канцерогенезу желудка. [74] Было показано, что экспрессия двух белков репарации ДНК, ERCC1 и PMS2 , резко снижалась, когда инфекция H. pylori прогрессировала и вызывала диспепсию . [75] Диспепсия возникает примерно у 20% инфицированных людей. [76] Также очевидно эпигенетическое снижение экспрессии белков репарации ДНК MLH1 , MGMT и MRE11 . Снижение репарации ДНК при наличии повышенного повреждения ДНК увеличивает канцерогенные мутации и, вероятно, является важной причиной канцерогенеза желудка. [58] [77] [78] Эти эпигенетические изменения обусловлены H. pylori -индуцированным метилированием сайтов CpG в промоторах генов [77] и H. pylori -индуцированной измененной экспрессией множества микроРНК . [78]
Были предложены два связанных механизма, с помощью которых H. pylori может способствовать развитию рака. Один из механизмов включает усиленное производство свободных радикалов вблизи H. pylori и повышенную скорость мутаций клеток-хозяев . Другой предложенный механизм получил название «перигенетический путь» [79] и включает усиление фенотипа трансформированной клетки-хозяина посредством изменений в клеточных белках, таких как белки адгезии . Предполагается, что H. pylori индуцирует воспаление и локально высокие уровни фактора некроза опухоли (TNF) (также известного как фактор некроза опухоли альфа (TNFα) и/или интерлейкина 6 (IL-6). Согласно предложенному перигенетическому механизму, сигнальные молекулы, связанные с воспалением, такие как TNF, могут изменять адгезию эпителиальных клеток желудка и приводить к дисперсии и миграции мутированных эпителиальных клеток без необходимости дополнительных мутаций в генах-супрессорах опухолей , таких как гены, которые кодируют белки клеточной адгезии [80] . ]
Жгутик
Первым фактором вирулентности Helicobacter pylori , способствующим колонизации, является ее жгутик . [81] H. pylori имеет от двух до семи жгутиков в одном и том же полярном месте , что придает ему высокую подвижность. Жгутиковые нити имеют длину около 3 мкм и состоят из двух сополимеризованных флагеллинов , FlaA и FlaB, кодируемых генами flaA и flaB . [25] [72] Минорный флагеллин FlaB расположен в проксимальной области, а основной флагеллин FlaA составляет остальную часть жгутика. [82] Жгутики покрыты продолжением бактериальной внешней мембраны, которая обеспечивает защиту от кислотности желудка. Оболочка также является местом происхождения везикул внешней мембраны, обеспечивающих защиту бактерии от бактериофагов. [82]
H. pylori способен чувствовать менее кислый градиент pH в слизи и, руководствуясь хемотаксисом, использует свои жгутики, чтобы двигаться к нему. Оказавшись там, он может проникнуть в нижележащий слой эпителиальных клеток . [82] H. pylori проникает через слизистую оболочку желудка в ямки желудка , где они колонизируются и живут внутри желудочных желез . [83] Иногда бактерии обнаруживаются внутри самих эпителиальных клеток. [84]
В дополнение к использованию хемотаксиса , чтобы избежать областей с низким pH (высокой кислотностью), H. pylori также нейтрализует кислоту в окружающей среде, производя большое количество уреазы , фермента , который расщепляет присутствующую в желудке мочевину до угольной кислоты и аммиака . Они реагируют с сильными кислотами окружающей среды, образуя нейтрализованную область вокруг H. pylori . [85] Helicobacter pylori — один из немногих известных типов бактерий, у которых цикл мочевины уникально настроен в бактерии. [86] 10% клетки состоит из азота, и этот баланс необходимо поддерживать. Любой избыток сохраняется в мочевине, выделяемой в цикле мочевины. [86]
Ферментом последней стадии цикла мочевины является аргиназа, фермент, который имеет решающее значение для патогенеза H. pylori . Аргиназа производит орнитин и мочевину, которые фермент уреаза расщепляет на угольную кислоту и аммиак. Уреаза - наиболее распространенный белок бактерий, на его долю приходится 10–15% от общего содержания белка в бактерии. Его экспрессия необходима не только для установления начальной колонизации при расщеплении мочевины до угольной кислоты и аммиака, но и необходима для поддержания хронической инфекции. [87] [64] Аммиак снижает кислотность желудка, позволяя бактериям обосноваться локально. Аргиназа способствует сохранению инфекции за счет потребления аргинина; аргинин используется макрофагами для производства оксида азота, который оказывает сильное противомикробное действие. [86] [88] Аммиак, вырабатываемый для регулирования pH , токсичен для эпителиальных клеток. [89]
Адгезины
H. pylori должен прикрепиться к эпителиальным клеткам, чтобы предотвратить его вымывание при постоянном движении и обновлении слизи. Чтобы обеспечить им эту адгезию, вырабатываются бактериальные белки внешней мембраны , являющиеся факторами вирулентности, называемые адгезинами . [90] BabA (адгезин, связывающий антиген группы крови) наиболее важен во время начальной колонизации, а SabA важен для персистенции. BabA прикрепляется к гликанам и муцинам эпителия. [90] BabA (кодируемый геном babA2 ) также связывается с антигеном Льюиса b, присутствующим на поверхности эпителиальных клеток. [91] Адгезия через BabA чувствительна к кислоте и может быть полностью отменена снижением pH. Было высказано предположение, что чувствительность BabA к кислоте обеспечивает прилипание, а также позволяет эффективно избегать неблагоприятной среды, такой как низкий pH, вредной для организма. [92] SabA связывается с повышенными уровнями антигена сиалил-Льюиса X , экспрессируемого на слизистой оболочке желудка. [93]
Холестерин глюкозид
Наружная мембрана содержит холестерин-глюкозид , стерол-глюкозид, который H. pylori гликозилирует из холестерина в клетках желудочных желез и встраивает его в его внешнюю мембрану. [85] Этот холестерин-глюкозид важен для стабильности мембран, морфологии и уклонения от иммунитета, и редко встречается у других бактерий. [94] [95]
За это ответственен фермент холестерин-α-глюкозилтрансфераза (αCgT) или (Cgt), кодируемый геном HP0421 . [96] Основным эффектом истощения холестерина хозяина с помощью Cgt является разрушение богатых холестерином липидных рафтов в эпителиальных клетках. Липидные рафты участвуют в передаче сигналов клетками, и их разрушение вызывает снижение иммунного воспалительного ответа, в частности, за счет снижения гамма-интерферона . [97] Cgt также секретируется системой секреции типа IV и секретируется избирательно, так что создаются желудочные ниши, где может процветать патоген. [96] Было показано, что его отсутствие делает бактерии уязвимыми к стрессу окружающей среды, а также нарушает взаимодействия, опосредованные CagA. [85]
Каталаза
Колонизация вызывает интенсивную противовоспалительную реакцию в качестве первой линии защиты иммунной системы. Фагоцитарные лейкоциты и моноциты инфильтрируют место инфекции и производят антитела. [98] H. pylori способен прикрепляться к поверхности фагоцитов и препятствовать их действию. На это фагоцит отвечает генерацией и выбросом метаболитов кислорода в окружающее пространство. H. pylori может пережить этот ответ благодаря активности каталазы при ее прикреплении к поверхности фагоцитирующих клеток. Каталаза разлагает перекись водорода на воду и кислород, защищая бактерии от токсичности. Было показано, что каталаза почти полностью ингибирует фагоцитарный окислительный ответ. [98] Он кодируется геном katA . [99]
Типα
TNF-индуцирующий белок альфа (Tipα) представляет собой канцерогенный белок, кодируемый HP0596, уникальный для H. pylori , который индуцирует экспрессию фактора некроза опухоли . [80] [100] Tipα проникает в клетки рака желудка, где связывается с нуклеолином клеточной поверхности и индуцирует экспрессию виментина . Виментин играет важную роль в эпителиально-мезенхимальном переходе, связанном с прогрессированием опухолей. [101]
КагА
CagA (цитотоксин-ассоциированный антиген А) является основным фактором вирулентности H. pylori , онкопротеина , кодируемого геном cagA . Бактериальные штаммы с геном cagA связаны со способностью вызывать язвы, MALT-лимфомы и рак желудка. [102] [103] Ген cagA кодирует относительно длинный (1186 аминокислот ) белок. Остров патогенности CAG (PAI) имеет около 30 генов, часть из которых кодирует сложную систему секреции IV типа . Низкое содержание GC в cag PAI по сравнению с остальной частью генома Helicobacter позволяет предположить, что остров был приобретен в результате горизонтального переноса от другого вида бактерий. [36] Сериновая протеаза HtrA также играет важную роль в патогенезе H. pylori . Белок HtrA позволяет бактерии мигрировать через эпителий клеток-хозяев, а также необходим для транслокации CagA. [104]
Вирулентность H. pylori может повышаться генами острова патогенности CAG ; около 50–70% штаммов H. pylori в западных странах переносят его. [105] Жители Запада, инфицированные штаммами, несущими CAG PAI, имеют более сильную воспалительную реакцию в желудке и подвергаются большему риску развития язвенной болезни или рака желудка, чем те, кто инфицирован штаммами, не имеющими островка. [30] После прикрепления H. pylori к эпителиальным клеткам желудка система секреции типа IV, экспрессируемая CAG PAI, «впрыскивает» индуцирующий воспаление агент, пептидогликан, из собственных клеточных стенок в эпителиальные клетки. Введенный пептидогликан распознается рецептором распознавания цитоплазматических образов (иммунным сенсором) Nod1, который затем стимулирует экспрессию цитокинов , способствующих воспалению. [106]
Аппарат секреции типа IV также вводит белок CagA, кодируемый cag PAI, в эпителиальные клетки желудка, где он разрушает цитоскелет , прикрепление к соседним клеткам, внутриклеточную передачу сигналов, полярность клеток и другие клеточные активности. [107] Попав внутрь клетки, белок CagA фосфорилируется по остаткам тирозина с помощью тирозинкиназы , связанной с мембраной клетки-хозяина (ТК). Затем CagA аллостерически активирует протеинтирозинфосфатазу / протоонкоген Shp2 . [108]
Эти белки непосредственно токсичны для клеток, выстилающих желудок, и дают сильный сигнал иммунной системе о начале вторжения. В результате присутствия бактерий нейтрофилы и макрофаги обосновались в тканях для борьбы с атакой бактерий. [109] Было показано, что патогенные штаммы H. pylori активируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), мембранный белок с доменом ТК . Активация EGFR H. pylori связана с измененной сигнальной трансдукцией и экспрессией генов в эпителиальных клетках хозяина, что может способствовать патогенезу. Также было высказано предположение, что С -концевая область белка CagA (аминокислоты 873–1002) способна регулировать транскрипцию гена клетки-хозяина независимо от фосфорилирования тирозина белка. [103] Между штаммами H. pylori существует большое разнообразие , и штамм, который заражает человека, может предсказать исход.
ВакА
VacA (вакуолирующий автопереносчик цитотоксина) является еще одним основным фактором вирулентности, кодируемым геном vacA . [110] Все штаммы H. pylori несут этот ген, но существует большое разнообразие, и только 50% продуцируют закодированный цитотоксин. [87] [31] Четыре основных подтипа vacA — это s1/m1, s1/m2, s2/m1 и s2/m2 . Известно, что s1/m1 и s1/m2 вызывают повышенный риск рака желудка. [111] VacA представляет собой олигомерный белковый комплекс, который вызывает прогрессирующую вакуолизацию эпителиальных клеток, приводящую к их гибели. [112] Вакуолизация также была связана с усилением внутриклеточных резервуаров H. pylori путем разрушения клеточной мембраны кальциевых каналов TRPML1 . [113] Было показано, что VacA повышает уровень COX2 , повышающую регуляцию, которая увеличивает выработку простагландина, что указывает на сильную воспалительную реакцию клетки-хозяина. [112] [114]
H. pylori образует пузырьки на внешней мембране, которые отщипываются в виде везикул внешней мембраны , обеспечивая альтернативную систему доставки факторов вирулентности, включая CagA. [85]
Известно, что богатый цистеином белок HcpA Helicobacter запускает иммунный ответ, вызывая воспаление. [116]
Фактор вирулентности Helicobacter pylori DupA связан с развитием язв двенадцатиперстной кишки. [117]
Механизмы толерантности
В желудке H. pylori приходится выдерживать не только резкую кислотность желудочного сока, но и постоянное выведение слизи посредством непрерывной перистальтики и фагоцитарной атаки, сопровождающейся высвобождением активных форм кислорода . [118] Потребность в выживании привела к развитию различных механизмов толерантности, которые обеспечивают их устойчивость. [119] Стрессовые условия активируют механизмы бактериального ответа, которые регулируются белками, экспрессируемыми генами-регуляторами. [119] Окислительный стресс может индуцировать потенциально летальные мутагенные аддукты ДНК в его геноме. Выживание после этого повреждения ДНК поддерживается рекомбинационной репарацией, опосредованной трансформацией, которая способствует успешной колонизации. [120] [121] Общий ответ на несколько стрессоров может быть результатом взаимодействия механизмов. Механизмы толерантности и устойчивости также могут помочь преодолеть воздействие антибиотиков. [119]
Эффективной устойчивой реакцией колонизации является образование биопленки . Слои агрегированных бактерий образуют биопленку. Клетки в глубоких слоях лишены питательных веществ и переходят в состояние, подобное кокковидному состоянию покоя. Некоторые из этих клеток будут устойчивы к антибиотикам и могут оставаться в организме хозяина в виде клеток-персистеров. После эрадикации клетки-персистеры могут вызвать рецидив инфекции. [122] [123]
Трансформация (перенос ДНК из одной бактериальной клетки в другую через промежуточную среду), по-видимому, является частью адаптации к репарации ДНК . H. pylori естественным образом способен к трансформации. В то время как многие организмы компетентны только при определенных условиях окружающей среды, таких как голодание, H. pylori компетентна в течение всего логарифмического роста. [124] Все организмы кодируют генетические программы реагирования на стрессовые условия, включая те, которые вызывают повреждение ДНК. [124] У H. pylori гомологичная рекомбинация необходима для восстановления двухцепочечных разрывов (DSB). Комплекс хеликазы-нуклеазы AddAB резецирует DSB и загружает RecA в одноцепочечную ДНК (оцДНК), что затем опосредует обмен цепей, что приводит к гомологичной рекомбинации и репарации. Потребность RecA плюс AddAB для эффективной колонизации желудка предполагает, что в желудке H. pylori либо подвергается двухцепочечному повреждению ДНК, которое необходимо восстановить, либо требует какого-либо другого события, опосредованного рекомбинацией. В частности, естественная трансформация усиливается при повреждении ДНК у H. pylori , и существует связь между реакцией на повреждение ДНК и поглощением ДНК у H. pylori , [124] предполагая, что естественная компетентность способствует персистенции H. pylori в организме человека-хозяина и объясняет сохранение компетентности большинства клинических изолятов. H. pylori имеет гораздо более высокий уровень рекомбинации и мутаций, чем другие бактерии. [3] Генетически разные штаммы могут быть обнаружены у одного и того же хозяина, а также в разных участках желудка. [125]
Белок RuvC необходим для процесса рекомбинационной репарации, поскольку он расщепляет промежуточные соединения в этом процессе, называемые соединениями Холлидея . Мутанты H. pylori , дефектные по RuvC, обладают повышенной чувствительностью к агентам, повреждающим ДНК, и к окислительному стрессу, демонстрируют пониженную выживаемость в макрофагах и не способны успешно заразиться на мышиной модели. [126] Аналогичным образом, белок RecN играет важную роль в репарации DSB у H. pylori . [127] Мутант RecN H. pylori демонстрирует ослабленную способность колонизировать желудки мышей, что подчеркивает важность рекомбинационной репарации ДНК для выживания H. pylori внутри хозяина. [127]
Колонизация H. pylori не является заболеванием сама по себе, а состоянием, связанным с рядом заболеваний желудка . [30] Тестирование рекомендуется в случаях язвенной болезни или MALT-лимфомы желудка низкой степени злокачественности ; после эндоскопической резекции раннего рака желудка ; для родственников первой степени родства, больных раком желудка, а также в некоторых случаях расстройства пищеварения. Другие показания, требующие проведения тестирования на H. pylori, включают длительный прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств, необъяснимую железодефицитную анемию или случаи иммунной тромбоцитопенической пурпуры . [128] Существует несколько методов тестирования, как инвазивных, так и неинвазивных.
Прием ингибиторов протонной помпы и антибиотиков следует прекратить как минимум за 30 дней до проведения тестирования на инфекцию или эрадикацию H. pylori , поскольку оба препарата ингибируют рост H. pylori и могут привести к ложноотрицательным результатам. [128] Тестирование для подтверждения эрадикации рекомендуется проводить через 30 или более дней после завершения лечения инфекции H. pylori . Тестирование дыхания на H. pylori или тестирование на антиген в кале являются разумными тестами для подтверждения эрадикации. [128] Серологические тесты на H. pylori , включая антитела IgG, не рекомендуются в качестве теста на эрадикацию, поскольку их уровень может оставаться повышенным в течение многих лет после успешного лечения инфекции. [128]
Эндоскопическая биопсия является инвазивным методом диагностики инфекции H. pylori . Инфекции низкого уровня могут быть пропущены при биопсии, поэтому рекомендуется брать несколько образцов. Наиболее точным методом выявления инфекции H. pylori является гистологическое исследование из двух участков после эндоскопической биопсии в сочетании либо с быстрым уреазным тестом , либо с микробным посевом. [130] Как правило, повторная эндоскопия не рекомендуется для подтверждения эрадикации H. pylori , если нет особых показаний к повторению процедуры. [128]
Передача инфекции
Helicobacter pylori заразен, и передача осуществляется либо орально-оральным путем, либо фекально-оральным путем , но в основном связана с орально-оральным путем. [7] В соответствии с этими путями передачи бактерии были выделены из фекалий , слюны и зубного налета . [131] H. pylori также может передаваться орально при употреблении загрязненной воды. [7] Передача вируса происходит в основном в семьях в развитых странах, но также может передаваться от общества в развивающихся странах. [132]
Профилактика
Чтобы предотвратить развитие заболеваний, связанных с H. pylori , при подозрении на инфекцию рекомендуются схемы терапии на основе антибиотиков для уничтожения бактерий . [45]
В случае успеха прогрессирование заболевания останавливается. Терапия первой линии рекомендуется, если диагностирована MALT-лимфома желудка низкой степени злокачественности, независимо от наличия H. pylori . Однако при тяжелом состоянии атрофического гастрита с поражением желудка схемы лечения на основе антибиотиков не рекомендуются, поскольку такие поражения часто необратимы и могут прогрессировать до рака желудка. [45] Если рак удается вылечить, рекомендуется следовать программе ликвидации, чтобы предотвратить рецидив инфекции или уменьшить рецидив рака, известного как метахронный. [45] [133] [134]
Из-за роли H. pylori как основной причины некоторых заболеваний (особенно рака) и ее постоянно растущей устойчивости к антибиотикотерапии существует очевидная необходимость в альтернативных методах лечения. [135] Вакцина, направленная на развитие рака желудка, включая MALT-лимфому, также предотвратит развитие язвы желудка. [5] Главной целью является создание вакцины, которая была бы профилактической для детей и которая впоследствии приносила бы терапевтический эффект. Проблемой для этого являются чрезвычайное геномное разнообразие, демонстрируемое H. pylori, и сложные иммунные реакции хозяина. [135] [136]
Предыдущие исследования в Нидерландах и США показали, что такая программа профилактической вакцинации в конечном итоге будет экономически эффективной. [137] [138] Однако по состоянию на конец 2019 года не было разработано ни одной передовой вакцины-кандидата, и только одна вакцина находилась в фазе I клинических испытаний. Более того, разработка вакцины против H. pylori не является приоритетом крупных фармацевтических компаний. [139] Ключевой мишенью для потенциальной терапии является протон-управляемый канал мочевины , поскольку секреция уреазы обеспечивает выживание бактерии. [140]
Уход
Гастрит
Согласно отчетам Маастрихтского консенсуса, гастрит H. pylori был включен в МКБ 11 и указан как гастрит, индуцированный Helicobacter pylori . [43] [44] [45] Первоначально инфекция имеет тенденцию быть поверхностной и локализоваться в верхних слоях слизистой оболочки желудка. [141] Интенсивность хронического воспаления связана с цитотоксичностью штамма H. pylori . Большая цитотоксичность приведет к переходу от неатрофического гастрита к атрофическому гастриту с поражением слизистых желез . Это состояние является предпосылкой развития язвенной болезни и аденокарциномы желудка. [141]
Для искоренения инфекции и, таким образом, успешного лечения заболевания используются различные схемы лечения антибиотиками и ингибиторами протонной помпы [142] с использованием тройной терапии, состоящей из кларитромицина , амоксициллина и ингибитора протонной помпы, назначаемой в течение 14–21 дня, часто рассматривается возможность лечения. лечение первой линии. [141]
Пептические язвы
При обнаружении H. pylori у человека с пептической язвой обычной процедурой является его искоренение и заживление язвы. Стандартная терапия первой линии представляет собой 14-дневную «тройную терапию», состоящую из кислотосупрессивной терапии, чаще всего ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол , или реже блокаторов калий-конкурентной кислоты , таких как вонопразан , в сочетании с антибиотиками. кларитромицин и амоксициллин. [143] [144] (Действие ингибиторов протонной помпы против H. pylori может отражать их прямой бактериостатический эффект, обусловленный ингибированием бактериальной АТФазы или уреазы P-типа . [145] ) Вариации тройной терапии были разработаны в течение нескольких лет. лет, например, использование другого ингибитора протонной помпы, например, пантопразола или рабепразола , или замену амоксициллина метронидазолом для людей с аллергией на пенициллин . [146] В регионах с более высоким уровнем резистентности к кларитромицину рекомендуются другие варианты. [147] Такая терапия произвела революцию в лечении язвенной болезни и сделала излечение от этой болезни возможным. Раньше единственным вариантом был контроль симптомов с использованием только антацидов , H2 - антагонистов или ингибиторов протонной помпы. [148] [149] Эрадикация H. pylori связана с последующим снижением риска рецидива язвы двенадцатиперстной кишки или желудка. [128]
Устойчивость к антибиотикам
Повышение устойчивости к антибиотикам является основной причиной неудачи первоначального лечения. Факторы, связанные с резистентностью, включают мутации, откачивающие насосы и образование биопленок . [150] [151] Одним из основных антибиотиков , используемых в эрадикационной терапии, является кларитромицин , но штаммы, устойчивые к кларитромицину, хорошо зарекомендовали себя, и необходимо рассмотреть возможность использования альтернативных антибиотиков. Также возросла множественная лекарственная устойчивость. [151] Секвенирование следующего поколения призвано выявить первоначальную специфическую устойчивость к антибиотикам, что поможет подобрать более эффективное лечение. [152]
В 2018 году ВОЗ включила H. pylori в список высокоприоритетных патогенов для исследования и открытия новых лекарств и методов лечения. [153] Растущая устойчивость к антибиотикам стимулировала интерес к разработке альтернативных методов лечения с использованием ряда растительных соединений. [154] [155] Растительные соединения имеют меньше побочных эффектов, чем синтетические лекарства. Большинство растительных экстрактов содержат сложную смесь компонентов, которые сами по себе не действуют как противомикробные препараты, но могут работать вместе с антибиотиками, улучшая лечение и преодолевая резистентность. [154] Растительные соединения имеют другой механизм действия, который оказался полезным в борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам. Различные соединения могут действовать, например, ингибируя ферменты, такие как уреаза, и адгезию к слизистой оболочке. [156] Было показано , что серосодержащие соединения из растений с высокими концентрациями полисульфидов, кумаринов и терпенов эффективны против H. pylori . [154]
Могут быть использованы дополнительные курсы антибиотиков или другие методы лечения. [157] [158] [159] Пациентам, ранее подвергавшимся воздействию макролидов или имеющим аллергию на пенициллин, в первую очередь рекомендуется квадротерапия, состоящая из ингибитора протонной помпы, висмута , тетрациклина и нитроимидазола, в течение 10–14 дней. -линейный вариант лечения. [160] Для лечения штаммов H. pylori , устойчивых к кларитромицину , было предложено использовать левофлоксацин как часть терапии. [161] [162]
Пробиотические йогурты, содержащие молочнокислые бактерии , бифидобактерии и лактобактерии, оказывают подавляющее действие на инфекцию H. pylori , и было показано, что их использование улучшает скорость эрадикации. [13] Некоторые комменсальные кишечные бактерии, входящие в состав микробиоты кишечника, производят бутират , который действует как пребиотик и усиливает иммунный барьер слизистой оболочки. Их использование в качестве пробиотиков может помочь сбалансировать дисбактериоз кишечника, который сопровождает применение антибиотиков. [163] Было показано, что некоторые пробиотические штаммы обладают бактерицидной и бактериостатической активностью в отношении H. pylori , а также помогают сбалансировать дисбиоз кишечника. [164]
H. pylori обнаруживается в слюне и зубных бляшках . Известно, что передача инфекции включает орально-оральный путь, что позволяет предположить, что зубной налет может выступать в качестве резервуара для бактерий. Поэтому пародонтальная терапия или удаление зубного камня и строгание корней были предложены в качестве дополнительного лечения для повышения скорости эрадикации, но необходимы дополнительные исследования. [165]
Рак
Рак желудка
Helicobacter pylori связан с большинством случаев аденокарциномы желудка и с большинством некардиальных аденокарцином , расположенных в желудочно-пищеводном переходе . [166] Лечение этого рака очень агрессивное: даже локализованное заболевание лечат последовательно химиотерапией и лучевой терапией перед хирургической резекцией. [167] Поскольку этот рак, однажды развившийся, не зависит от инфекции H. pylori , схемы лечения антибиотиками и ингибиторами протонной помпы не используются. [166]
Желудочная MALT-лимфома и DLBCL
MALT-лимфомы представляют собой злокачественные новообразования лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой . Ранние MALTомы желудка, вызванные H. pylori, можно успешно лечить (70–95% случаев) с помощью одной или нескольких программ эрадикации . [13] Примерно у 50–80% пациентов, у которых наблюдается эрадикация возбудителя, в течение 3–28 месяцев развивается ремиссия и длительный клинический контроль над лимфомой. Лучевая терапия желудка и окружающих (т.е. околожелудочных) лимфатических узлов также использовалась для успешного лечения этих локализованных случаев. Пациентов с нелокализованным (т.е. системным заболеванием III и IV стадии по Анн-Арбору), у которых отсутствуют симптомы, лечили с осторожным ожиданием или, при наличии симптомов, иммунотерапевтическим препаратом ритуксимабом ( в течение 4 недель) в сочетании с химиотерапевтическим препаратом . , хлорамбуцил , в течение 6–12 месяцев; 58% этих пациентов достигают 58%-ной выживаемости без прогрессирования в течение 5 лет. Ослабленные пациенты III/IV стадии успешно лечатся только ритуксимабом или химиотерапевтическим препаратом циклофосфамидом . [168] Эрадикационная терапия антибиотиками-ингибиторами протонной помпы и локализованная лучевая терапия успешно использовались для лечения H. pylori-положительных MALT-лимфом прямой кишки; однако лучевая терапия дала несколько лучшие результаты, и поэтому ее предложили использовать в качестве предпочтительного лечения этого заболевания. [169] Однако общепризнанным методом выбора для пациентов с системными поражениями являются различные химиотерапевтические препараты, часто в сочетании с ритуксимабом.
MALT-лимфома редко может трансформироваться в более агрессивную диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL). [170] Если это связано с инфекцией H. pylori , DLBCL менее агрессивен и более поддается лечению. [171] [172] [173] Когда они ограничиваются желудком, их иногда успешно лечат с помощью программ эрадикации H. pylori . [53] [172] [174] [173] Если нет ответа или наблюдается ухудшение, можно рассмотреть возможность применения более традиционной химиотерапии ( CHOP ), иммунотерапии или местной лучевой терапии, и любой из них или их комбинация успешно лечат эти более сложные типы. [172] [173]
Прогноз
Helicobacter pylori колонизирует желудок у большинства людей на протяжении десятилетий и вызывает хронический гастрит — длительное воспаление желудка. В большинстве случаев симптомы никогда не проявляются, но примерно у 10–20% инфицированных в конечном итоге развиваются язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, и возможный пожизненный риск развития рака желудка составляет 1–2%. [64]
H. pylori процветает при диете с высоким содержанием соли, что рассматривается как фактор риска окружающей среды, связанный с раком желудка. Диета с высоким содержанием соли усиливает колонизацию, усиливает воспаление, увеличивает экспрессию факторов вирулентности H. pylori и усиливает хронический гастрит. [175] [176] Парадоксально было обнаружено, что экстракты кимчи ( соленой пробиотической пищи) оказывают профилактическое действие на канцерогенез желудка, связанный с H. pylori . [177]
При отсутствии лечения инфекция H. pylori обычно сохраняется на всю жизнь. [178] Инфекция может исчезнуть у пожилых людей, поскольку слизистая оболочка желудка становится все более атрофичной и невосприимчивой к колонизации. Некоторые исследования на детях младшего возраста до двух лет показали, что инфекция в этой возрастной группе может быть транзиторной. [179] [180]
H. pylori может восстановиться у человека после эрадикации. Этот рецидив может быть вызван исходным штаммом ( рецидив ) или другим штаммом ( реинфекция ). Метаанализ 2017 года показал, что глобальные годовые показатели рецидивов, реинфекций и рецидивов на душу населения составляют 4,3%, 3,1% и 2,2% соответственно. Неясно, каковы основные факторы риска. [181]
Все больше данных свидетельствует о том, что H. pylori играет важную роль в защите от некоторых заболеваний. [15] Заболеваемость кислотным рефлюксом , пищеводом Барретта и раком пищевода резко возросла, в то время как присутствие H. pylori уменьшилось . [182] В 1996 году Мартин Дж. Блейзер выдвинул гипотезу о том, что H. pylori оказывает благотворное влияние, регулируя кислотность содержимого желудка. [50] [182] Гипотеза не является общепринятой, поскольку в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях не удалось продемонстрировать ухудшение симптомов кислотного рефлюкса после эрадикации H. pylori . [183] [184] Тем не менее, Блазер подтвердил свое мнение о том, что H. pylori является представителем нормальной микробиоты желудка . [16] Он постулирует, что изменения в физиологии желудка, вызванные потерей H. pylori, объясняют недавнее увеличение заболеваемости несколькими заболеваниями, включая диабет 2 типа , ожирение и астму. [16] [185] Его группа недавно показала, что колонизация H. pylori связана с более низкой заболеваемостью детской астмой. [186]
Эпидемиология
По оценкам, в 2023 году около двух третей населения мира были инфицированы инфекцией H. pylori , которая чаще встречается в развивающихся странах . [19] Инфекция H. pylori более распространена в Южной Америке, странах Африки к югу от Сахары и на Ближнем Востоке. [142] Глобальная распространенность заметно снизилась в течение десятилетия после 2010 года, особенно в Африке. [20]
Возраст, в котором человек заражается этой бактерией, по-видимому, влияет на патологический исход инфекции. У людей, инфицированных в раннем возрасте, вероятно, разовьется более интенсивное воспаление, за которым может последовать атрофический гастрит с более высоким последующим риском развития язвы желудка, рака желудка или того и другого. Приобретение в более старшем возрасте вызывает различные изменения желудка, которые с большей вероятностью приводят к язве двенадцатиперстной кишки. [178] Во всех странах инфекции обычно приобретаются в раннем детстве. [30] Однако уровень инфицирования детей в развивающихся странах выше, чем в промышленно развитых странах , вероятно, из-за плохих санитарных условий, возможно, в сочетании с меньшим использованием антибиотиков при несвязанных патологиях. В развитых странах в настоящее время редко можно встретить инфицированных детей, но процент инфицированных людей увеличивается с возрастом. Более высокая распространенность среди пожилых людей отражает более высокий уровень инфицирования в детстве. [30] В Соединенных Штатах распространенность выше среди афроамериканцев и латиноамериканцев , скорее всего, из-за социально-экономических факторов. [187] [188] Более низкий уровень заболеваемости на Западе во многом объясняется более высокими стандартами гигиены и широким использованием антибиотиков. Несмотря на высокие показатели инфицирования в некоторых регионах мира, общая частота инфицирования H. pylori снижается. [189] Однако у H. pylori появляется устойчивость к антибиотикам ; многие штаммы, устойчивые к метронидазолу и кларитромицину, обнаружены в большинстве частей мира. [190]
История
Helicobacter pylori мигрировала из Африки вместе со своим человеком-хозяином около 60 000 лет назад. [191] Исследования показали, что генетическое разнообразие H. pylori , как и его хозяина, уменьшается по мере географического удаления от Восточной Африки . Используя данные о генетическом разнообразии, исследователи создали модели, показывающие, что бактерии, по-видимому, распространились из Восточной Африки около 58 000 лет назад. Их результаты показывают, что современные люди уже были инфицированы H. pylori еще до их миграции из Африки, и с тех пор он остается связанным с людьми-хозяевами. [192]
До исследований Маршалла и Уоррена немецкие ученые в 1875 году обнаружили спиралевидные бактерии в слизистой оболочке человеческого желудка, но им не удалось их культивировать , и результаты в конечном итоге были забыты. [182] Итальянский исследователь Джулио Биццозеро описал бактерии аналогичной формы, живущие в кислой среде желудка собак, в 1893 году. [194] Профессор Валерий Яворский из Ягеллонского университета в Кракове исследовал осадки смывов желудка, полученные путем промывания желудка у людей в 1899 году. Среди некоторых палочковидных бактерий он обнаружил также бактерии характерной спиралевидной формы, которые назвал Vibrio Rugula . Он первым предположил возможную роль этого организма в патогенезе желудочных заболеваний. Его работа была включена в «Справочник желудочных болезней» , но не имела большого значения, так как была опубликована только на польском языке. [195] Несколько небольших исследований, проведенных в начале 20-го века, продемонстрировали наличие изогнутых стержней в желудке многих людей с язвенной болезнью и раком желудка. [196] Однако интерес к бактериям угас, когда американское исследование, опубликованное в 1954 году, не смогло обнаружить бактерии в 1180 биоптатах желудка. [197]
Интерес к пониманию роли бактерий в заболеваниях желудка возродился в 1970-х годах, когда были обнаружены бактерии в желудке людей с язвой желудка. [198] Бактерии также наблюдались в 1979 году Робином Уорреном, который исследовал их дальше вместе с Барри Маршаллом в 1981 году. После неудачных попыток культивирования бактерий из желудка им наконец удалось визуализировать колонии в 1982 году, когда они непреднамеренно покинули желудок. их чашки Петри инкубировались в течение пяти дней в пасхальные выходные. В своей оригинальной статье Уоррен и Маршалл утверждали, что большинство язв желудка и гастрита вызвано бактериальной инфекцией, а не стрессом или острой пищей , как предполагалось ранее. [199]
Первоначально был выражен некоторый скептицизм, но в течение нескольких лет несколько исследовательских групп подтвердили связь H. pylori с гастритом и, в меньшей степени, язвой. [200] Чтобы продемонстрировать, что H. pylori вызывает гастрит, а не был просто свидетелем, Маршалл выпил стакан с культурой H. pylori . Через несколько дней он почувствовал тошноту и рвоту. При эндоскопии через 10 дней после прививки выявлены признаки гастрита и наличие H. pylori . Эти результаты позволили предположить, что возбудителем был H. pylori . Маршалл и Уоррен продемонстрировали, что антибиотики эффективны при лечении многих случаев гастрита. В 1994 году Национальные институты здравоохранения заявили, что большинство рецидивирующих язв двенадцатиперстной кишки и желудка вызваны H. pylori , и рекомендовали включить антибиотики в схему лечения. [201]
Первоначально бактерия называлась Campylobacter pyloridis , а затем в 1987 году была переименована в C. pylori ( pylori — родительный падеж от слова pylorus , круглого отверстия, ведущего из желудка в двенадцатиперстную кишку, от древнегреческого слова πυλωρός , что означает «привратник» [202] ). [203] Когда в 1989 году секвенирование гена 16S рибосомальной РНК и другие исследования показали, что бактерия не принадлежит к роду Campylobacter , ее поместили в отдельный род Helicobacter от древнегреческого έλιξ ( hělix ) «спираль» или «спираль» . . [202] [204]
В октябре 1987 года группа экспертов встретилась в Копенгагене, чтобы основать Европейскую группу по изучению Helicobacter (EHSG), международную междисциплинарную исследовательскую группу и единственное учреждение, занимающееся H. pylori . [205] Группа участвует в ежегодном международном семинаре по хеликобактеру и родственным бактериям [206] (переименованном в Европейскую группу по изучению хеликобактера и микробиоты [207] ), в докладах Маастрихтского консенсуса (Европейский консенсус по лечению H. pylori). ), [143] [146] [208] [209] и другие образовательные и исследовательские проекты, включая два международных долгосрочных проекта:
Европейский регистр по лечению H. pylori (Hp-EuReg) – база данных, систематически регистрирующая рутинную клиническую практику европейских гастроэнтерологов. [210]
Оптимальное лечение H. pylori в первичной медико-санитарной помощи (OptiCare) – долгосрочный образовательный проект, направленный на распространение научно обоснованных рекомендаций Маастрихтского IV консенсуса среди врачей первичной медико-санитарной помощи в Европе, финансируемый за счет образовательного гранта United European Gastroenterology . [211] [212]
Подходящая вакцина против H.pylori , профилактическая или терапевтическая, является постоянной целью исследований. [7] Детский научно-исследовательский институт Мердока работает над разработкой вакцины, которая вместо того, чтобы конкретно воздействовать на бактерии, направлена на подавление вызванного воспаления, которое приводит к сопутствующим заболеваниям. [139]
Органоиды желудка могут быть использованы в качестве модели для изучения патогенеза H. pylori . [90]
^ аб Мартинес Л.Е., О'Брайен В.П., Леверих К.К., Ноблау С.Э., Салама Н.Р. (июль 2019 г.). «Неспиральные мутанты Helicobacter pylori демонстрируют измененную колонизацию желез и вызывают меньшую патологию желудка, чем спиральные бактерии во время хронической инфекции». Заразить иммунитет . 87 (7). дои : 10.1128/IAI.00904-18. ПМК 6589060 . ПМИД 31061142.
^ ab Salama NR (апрель 2020 г.). «Морфология клеток как фактор вирулентности: уроки Helicobacter pylori». Curr Opin Микробиол . 54 : 11–17. дои :10.1016/j.mib.2019.12.002. ПМЦ 7247928 . ПМИД 32014717.
^ ab Раст М., Швайницер Т., Йозенханс С. (2008). «Жгутики Helicobacter, подвижность и хемотаксис». В Ямаоке Ю. (ред.).Helicobacter pylori : молекулярная генетика и клеточная биология . Кайстер Академик Пресс. ISBN 978-1-904455-31-8. Архивировано из оригинала 18 августа 2016 года . Проверено 1 апреля 2008 г.
^ Уоррен-младший, Маршалл Б. (июнь 1983 г.). «Неопознанные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите». Ланцет . 1 (8336): 1273–5. дои : 10.1016/S0140-6736(83)92719-8. PMID 6134060. S2CID 1641856.
^ аб Фитцджеральд Р., Смит С.М. (2021). «Обзор инфекции Helicobacter pylori». Хеликобактер пилори . Методы Мол Биол. Том. 2283. стр. 1–14. дои : 10.1007/978-1-0716-1302-3_1. ISBN978-1-0716-1301-6. PMID 33765303. S2CID 232365068.
^ ab «Helicobacter pylori (H. pylori) и рак - NCI». www.cancer.gov . 25 сентября 2013 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2023 г. Проверено 18 октября 2023 г.
^ abcdef де Брито Б.Б., да Силва Ф.А., Соареш А.С., Перейра В.А., Сантос М.Л., Сампайо М.М. и др. (октябрь 2019 г.). «Патогенез и клиническое лечение желудочной инфекции Helicobacter pylori». Мир Дж Гастроэнтерол . 25 (37): 5578–5589. дои : 10.3748/wjg.v25.i37.5578 . ПМК 6785516 . ПМИД 31602159.
^ abcd Мацуо Ю, Кидо Ю, Ямаока Ю (март 2017 г.). «Патогенез, связанный с белком внешней мембраны Helicobacter pylori». Токсины . 9 (3): 101. doi : 10.3390/toxins9030101 . ПМК 5371856 . ПМИД 28287480.
^ abc Маргалани AM, Бин Салман Т.О., Факих Ф.Дж., Асири М.К., Кабель AM (июнь 2020 г.). «Рак желудка: понимание факторов риска, методов диагностики, возможных направлений ведения и роли первичной медико-санитарной помощи». J Family Med Prim Care . 9 (6): 2659–2663. дои : 10.4103/jfmpc.jfmpc_527_20 . ПМЦ 7491774 . ПМИД 32984103.
^ Кога Ю (декабрь 2022 г.). «Микробиота желудка и применение пробиотиков при гастродуоденальных заболеваниях». Мир Дж Гастроэнтерол . 28 (47): 6702–6715. дои : 10.3748/wjg.v28.i47.6702 . ПМЦ 9813937 . ПМИД 36620346.
^ Аб Шин WS, Се Ф, Чен Б, Ю Дж, Ло К.В., Цзе ГМ и др. (октябрь 2023 г.). «Изучение микробиома при раке желудка: оценка потенциальных последствий и контекстуализация микроорганизмов, помимо H. pylori и вируса Эпштейна-Барра». Раки . 15 (20): 4993. doi : 10.3390/cancers15204993 . ПМЦ 10605912 . ПМИД 37894360.
^ abcd Виолета Филип П., Кучуряну Д., Сорина Дьякону Л., Мария Владареану А., Сильвия Поп C (2018). «MALT-лимфома: эпидемиология, клиническая диагностика и лечение». Журнал медицины и жизни . 11 (3): 187–193. doi : 10.25122/jml-2018-0035. ПМК 6197515 . ПМИД 30364585.
^ Руджеро П. (ноябрь 2014 г.). «Использование пробиотиков в борьбе с Helicobacter pylori». World J Gastrointest Патофизиология . 5 (4): 384–91. дои : 10.4291/wjgp.v5.i4.384 . ПМК 4231502 . ПМИД 25400981.
^ abcd Сантос М.Л., де Бриту Б.Б., да Силва Ф.А., Сампайо М.М., Маркес Х.С., Оливейра Э. и др. (июль 2020 г.). «Инфекция Helicobacter pylori: помимо желудочных проявлений». Мир Дж Гастроэнтерол . 26 (28): 4076–4093. дои : 10.3748/wjg.v26.i28.4076 . ПМЦ 7403793 . ПМИД 32821071.
^ Гравина А.Г., Загари Р.М., Де Мусис С., Романо Л., Логерсио С., Романо М. (август 2018 г.). «Helicobacter pylori и внежелудочные заболевания: обзор». Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 24 (29): 3204–3221. дои : 10.3748/wjg.v24.i29.3204 . ПМК 6079286 . ПМИД 30090002.
^ Акерман Дж. (июнь 2012 г.). «Лучшая социальная сеть». Научный американец . Том. 306, нет. 6. С. 36–43. doi : 10.1038/scientificamerican0612-36. ПМИД 22649992.
^ ab «Helicobacter pylori | Желтая книга CDC 2024» . wwwnc.cdc.gov . Архивировано из оригинала 22 октября 2023 года . Проверено 20 октября 2023 г.
^ Аб Ли Ю, Чхве Х, Люн К., Цзян Ф, Грэм Д.Ю., Люнг В.К. (19 апреля 2023 г.). «Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori в период с 1980 по 2022 год: систематический обзор и метаанализ». Ланцет Гастроэнтерология и гепатология . 8 (6): 553–564. дои : 10.1016/S2468-1253(23)00070-5. PMID 37086739. S2CID 258272798.
^ Хои Дж.К., Лай В.Ю., Нг В.К., Суен М.М., Андервуд Ф.Е., Таньинго Д. и др. (август 2017 г.). «Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ». Гастроэнтерология . 153 (2): 420–429. дои : 10.1053/j.gastro.2017.04.022 . ПМИД 28456631.
^ Гудвин К.С., Армстронг Дж.А., Чилверс Т. и др. (1989). «Перенос Campylobacter pylori и Campylobacter mustelae в Helicobacter gen. nov. как Helicobacter pylori com. nov. и Helicobacter mustelae com. nov. соответственно». Межд. Дж. Сист. Бактериол . 39 (4): 397–405. дои : 10.1099/00207713-39-4-397 .
^ аб Мартинес Л.Е., Хардкасл Дж.М., Ван Дж., Пинкус З., Цанг Дж., Гувер Т.Р. и др. (январь 2016 г.). «Штаммы Helicobacter pylori варьируют форму клеток и количество жгутиков, чтобы поддерживать устойчивую подвижность в вязкой среде». Мол Микробиол . 99 (1): 88–110. дои : 10.1111/mmi.13218. ПМЦ 4857613 . ПМИД 26365708.
^ О'Рурк Дж., Боде Дж. (2001). Морфология и ультраструктура. АСМ Пресс. ISBN978-1-55581-213-3. ПМИД 21290748.
^ Аб Као С.И., Шеу Б.С., Ву Дж.Дж. (февраль 2016 г.). «Инфекция Helicobacter pylori: обзор бактериальных факторов вирулентности и патогенеза». Биомедицинский журнал . 39 (1): 14–23. дои : 10.1016/j.bj.2015.06.002. ПМК 6138426 . ПМИД 27105595.
^ Иерарди Э., Лосурдо Г., Милети А., Паолильо Р., Джорджио Ф., Принципи М. и др. (май 2020 г.). «Загадка коккоидных форм Helicobacter pylori: за пределами фундаментальной науки». Антибиотики (Базель) . 9 (6): 293. doi : 10.3390/antibiotics9060293 . ПМЦ 7345126 . ПМИД 32486473.
^ Олсон Дж.В., Майер Р.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Молекулярный водород как источник энергии для Helicobacter pylori». Наука . 298 (5599): 1788–90. Бибкод : 2002Sci...298.1788O. дои : 10.1126/science.1077123. PMID 12459589. S2CID 27205768.
^ Аб Бадж Дж., Форма А, Ситарз М., Портинкаса П., Гаррути Г., Красовска Д. и др. (декабрь 2020 г.). «Факторы вирулентности Helicobacter pylori-механизмы бактериальной патогенности в микроокружении желудка». Клетки . 10 (1): 27. doi : 10.3390/cells10010027 . ПМЦ 7824444 . ПМИД 33375694.
^ Эльшенави Ю, Ху С, Хатроуби С (июль 2023 г.). «Биопленка Helicobacter pylori: жизненный цикл, особенности и варианты лечения». Антибиотики . 12 (8): 1260. doi : 10.3390/antibiotics12081260 . ПМЦ 10451559 . ПМИД 37627679.
^ аб Альзахрани С., Лина Т.Т., Гонсалес Дж., Пинчук И.В., Бесвик Э.Дж., Рейес В.Е. (сентябрь 2014 г.). «Влияние Helicobacter pylori на эпителиальные клетки желудка». Мир Дж Гастроэнтерол . 20 (36): 12767–80. дои : 10.3748/wjg.v20.i36.12767 . ПМК 4177462 . ПМИД 25278677.
^ «Информация о геноме штаммов H. pylori 26695 и J99» . Институт Пастера. 2002. Архивировано из оригинала 26 ноября 2017 года . Проверено 1 сентября 2008 г.
^ «Helicobacter pylori J99, полный геном» . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 6 апреля 2011 года . Проверено 1 сентября 2008 г.
^ О Дж.Д., Клинг-Бекхед Х., Яннакис М., Сюй Дж., Фултон Р.С., Фултон Л.А. и др. (июнь 2006 г.). «Полная последовательность генома штамма Helicobacter pylori хронического атрофического гастрита: эволюция во время прогрессирования заболевания». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (26): 9999–10004. Бибкод : 2006PNAS..103.9999O. дои : 10.1073/pnas.0603784103 . ПМК 1480403 . ПМИД 16788065.
^ «Helicobacter pylori 26695, полный геном» . Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 1 сентября 2008 г.
^ ab Tomb JF, White O, Kerlavage AR, Clayton RA, Sutton GG, Fleischmann RD и др. (август 1997 г.). «Полная последовательность генома желудочного возбудителя Helicobacter pylori». Природа . 388 (6642): 539–47. Бибкод : 1997Natur.388..539T. дои : 10.1038/41483 . PMID 9252185. S2CID 4411220.
^ ван Влит AH (январь 2017 г.). «Использование пангеномного анализа для идентификации генов, специфичных для линии Helicobacter pylori». Письма FEMS по микробиологии . 364 (2): fnw296. дои : 10.1093/femsle/fnw296 . ПМИД 28011701.
↑ Утияма I, Албриттон Дж., Фукуё М., Кодзима К.К., Яхара К., Кобаяши I (9 августа 2016 г.). «Новый подход к пангеномному анализу Helicobacter pylori для идентификации геномных островов». ПЛОС ОДИН . 11 (8): e0159419. Бибкод : 2016PLoSO..1159419U. дои : 10.1371/journal.pone.0159419 . ПМЦ 4978471 . ПМИД 27504980.
^ ab Krebes J, Morgan RD, Bunk B, Spröer C, Luong K, Parusel R и др. (Февраль 2014 года). «Комплексный метилом желудочного возбудителя Helicobacter pylori». Нуклеиновые кислоты Рез . 42 (4): 2415–32. дои : 10.1093/nar/gkt1201. ПМЦ 3936762 . ПМИД 24302578.
^ abc Шарма CM, Хоффманн С, Дарфей Ф, Рейнье Дж, Финдейсс С, Ситтка А и др. (март 2010 г.). «Первичный транскриптом основного патогена человека Helicobacter pylori». Природа . 464 (7286): 250–5. Бибкод : 2010Natur.464..250S. дои : 10.1038/nature08756. PMID 20164839. S2CID 205219639.
^ Мюллер С.А., Перницш С.Р., Хаанге С.Б., Утц П., фон Берген М., Шарма С.М. и др. (3 августа 2015 г.). «Мечение стабильных изотопов аминокислотами в протеомике на основе клеточных культур выявляет различия в содержании белка между спиральной и коккоидной формами желудочного патогена Helicobacter pylori». Журнал протеомики . 126 : 34–45. дои : 10.1016/j.jprot.2015.05.011. ISSN 1874-3919. PMID 25979772. S2CID 415255. Архивировано из оригинала 27 июля 2021 года . Проверено 26 июля 2021 г.
^ Вухти С., Мюллер С.А., Кофилд Дж.Х., Хойзер Р., Элой П., Калкхоф С. и др. (май 2018 г.). «Протеомные данные улучшают прогнозирование функции белка в интерактоме Helicobacter pylori». Мол клеточная протеомика . 17 (5): 961–973. дои : 10.1074/mcp.RA117.000474 . ПМЦ 5930399 . ПМИД 29414760.
^ ab Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, Gisbert JP, Liou JM, Schulz C и др. (август 2022 г.). «Лечение инфекции Helicobacter pylori: консенсусный отчет Маастрихта VI / Флоренции». Гут . 71 (9): 1724–1762. doi : 10.1136/gutjnl-2022-327745. ПМИД 35944925.
^ ab «МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости». icd.who.int . Архивировано из оригинала 15 октября 2023 года . Проверено 9 января 2024 г.
^ abcde «Изменения, внесенные в новый консенсус экспертов по H. pylori». Медскейп . Архивировано из оригинала 9 января 2024 года . Проверено 9 января 2024 г.
^ Репетто О, Веттори Р, Стеффан А, Канниццаро Р, Де Ре В (ноябрь 2023 г.). «Циркулирующие белки как диагностические маркеры рака желудка». Int J Mol Sci . 24 (23): 16931. doi : 10.3390/ijms242316931 . ПМЦ 10706891 . ПМИД 38069253.
^ Ливзан М.А., Мозговой С.И., Гаус О.В., Шиманская А.Г., Кононов А.В. (июль 2023 г.). «Гистопатологическая оценка атрофии слизистой оболочки желудка для прогнозирования риска рака желудка: проблемы и решения». Диагностика (Базель) . 13 (15): 2478. doi : 10.3390/diagnostics13152478 . ПМЦ 10417051 . ПМИД 37568841.
^ Диксон М.Ф. (февраль 2000 г.). «Модели воспаления, связанные с язвенной болезнью». Лучшие практики и исследования Байьера. Клиническая гастроэнтерология . 14 (1): 27–40. дои : 10.1053/bega.1999.0057. ПМИД 10749087.
^ Моммерстег MC, Ю Б.Т., ван ден Бош Т.П., фон дер Тюзен Дж.Х., Койперс Э.Дж., Дукас М. и др. (октябрь 2022 г.). «Конститутивная экспрессия лиганда запрограммированной смерти 1 защищает G-клетки желудка от воспаления, вызванного Helicobacter pylori». Хеликобактер . 27 (5): e12917. дои : 10.1111/hel.12917. ПМЦ 9542424 . PMID 35899973. S2CID 251132578.
^ ab Blaser MJ, Atherton JC (февраль 2004 г.). «Персистенция Helicobacter pylori: биология и болезни». Журнал клинических исследований . 113 (3): 321–33. дои : 10.1172/JCI20925. ПМК 324548 . ПМИД 14755326.
^ Шуберт М.Л., Пеура Д.А. (июнь 2008 г.). «Контроль секреции желудочной кислоты в норме и при заболеваниях». Гастроэнтерология . 134 (7): 1842–60. дои : 10.1053/j.gastro.2008.05.021. PMID 18474247. S2CID 206210451.
^ Аббас Х., Ниязи М., Маккер Дж. (май 2017 г.). «Лимфома толстой кишки, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT): описание случая и обзор литературы». Американский журнал клинических случаев . 18 : 491–497. дои : 10.12659/AJCR.902843. ПМЦ 5424574 . ПМИД 28469125.
^ ab Paydas S (апрель 2015 г.). «Эрадикация Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (13): 3773–6. дои : 10.3748/wjg.v21.i13.3773 . ПМЦ 4385524 . ПМИД 25852262.
^ Kuipers EJ (март 1999 г.). «Обзорная статья: изучение связи между Helicobacter pylori и раком желудка». Алиментарная фармакология и терапия . 13 (Приложение 1): 3–11. doi :10.1046/j.1365-2036.1999.00002.x. PMID 10209681. S2CID 19231673.
^ Ферлей Дж., Коломбет М., Сурьоматарам И., Мазерс С., Паркин Д.М., Пиньерос М. и др. (апрель 2019 г.). «Оценка глобальной заболеваемости и смертности от рака в 2018 году: источники и методы GLOBOCAN». Международный журнал рака . 144 (8): 1941–1953. дои : 10.1002/ijc.31937 . ПМИД 30350310.
^ Дэн JY, Лян Х (апрель 2014 г.). «Клиническое значение метастазирования в лимфатические узлы при раке желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (14): 3967–75. дои : 10.3748/wjg.v20.i14.3967 . ПМЦ 3983452 . ПМИД 24744586.
^ аб Валенсуэла М.А., Каналес Дж., Корвалан А.Х., Quest AF (декабрь 2015 г.). «Воспаление, вызванное Helicobacter pylori, и эпигенетические изменения во время канцерогенеза желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (45): 12742–56. дои : 10.3748/wjg.v21.i45.12742 . ПМК 4671030 . ПМИД 26668499.
^ Аб Раза Ю, Хан А, Фаруки А, Мубарак М, Фациста А, Ахтар СС и др. (октябрь 2014 г.). «Окислительное повреждение ДНК как потенциальный ранний биомаркер канцерогенеза, связанного с Helicobacter pylori». Патологические и онкологические исследования . 20 (4): 839–46. doi : 10.1007/s12253-014-9762-1. PMID 24664859. S2CID 18727504.
^ Кеппель М., Гарсия-Алькальде Ф., Гловински Ф., Шлерманн П., Мейер Т.Ф. (июнь 2015 г.). «Инфекция Helicobacter pylori вызывает характерные повреждения ДНК в клетках человека». Отчеты по ячейкам . 11 (11): 1703–13. дои : 10.1016/j.celrep.2015.05.030 . ПМИД 26074077.
^ abcd Марковски А.Р., Марковска А., Гузинска-Устимович К. (октябрь 2016 г.). «Патофизиологические и клинические аспекты гиперпластических полипов желудка». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (40): 8883–8891. дои : 10.3748/wjg.v22.i40.8883 . ПМК 5083793 . ПМИД 27833379.
^ Дун Ю.Ф., Го Т., Ян Х., Цянь Дж.М., Ли Дж.Н. (февраль 2019 г.). «[Корреляция между желудочной инфекцией Helicobacter pylori и колоректальными полипами или раком]». Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи (на китайском языке). 58 (2): 139–142. doi : 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2019.02.011. ПМИД 30704201.
^ Аб Цзо Ю, Цзин Цз, Би М, Сюй С, Хао X, Ван Б (сентябрь 2020 г.). «Связь между инфекцией Helicobacter pylori и риском колоректального рака: систематический обзор и метаанализ». Медицина (Балтимор) . 99 (37): e21832. дои : 10.1097/MD.0000000000021832. ПМЦ 7489651 . ПМИД 32925719.
^ Папастергиу В., Каратапанис С., Георгопулос С.Д. (январь 2016 г.). «Helicobacter pylori и колоректальная неоплазия: есть ли причинно-следственная связь?». Мир Дж Гастроэнтерол . 22 (2): 649–58. дои : 10.3748/wjg.v22.i2.649 . ПМК 4716066 . ПМИД 26811614.
^ abc Дебовски А.В., Уолтон С.М., Чуа Э.Г., Тэй AC, Ляо Т., Ламиххане Б. и др. (июнь 2017 г.). «Выключение гена Helicobacter pylori in vivo демонстрирует, что уреаза необходима для хронической инфекции». ПЛОС Патогены . 13 (6): e1006464. дои : 10.1371/journal.ppat.1006464 . ПМК 5500380 . ПМИД 28644872.
^ Аль Кораан А.М., Беривал Н., Сангай П., Намгьял Т. (октябрь 2019 г.). «Психотическое влияние Helicobacter pylori гастрита и функциональной диспепсии на депрессию: систематический обзор». Куреус . 11 (10): е5956. дои : 10.7759/cureus.5956 . ПМК 6863582 . ПМИД 31799095.
^ ab «Тесты на Helicobacter Pylori (H. Pylori): медицинский тест MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 16 февраля 2024 года . Проверено 16 февраля 2024 г.
^ ab «Симптомы и причины язвенной болезни (язвы желудка или двенадцатиперстной кишки) - NIDDK». Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Архивировано из оригинала 17 февраля 2024 года . Проверено 17 февраля 2024 г.
^ Попа Д.Г., Облеагэ К.В., Соча Б., Сербан Д., Чуря М.Е., Диаконеску М. и др. (октябрь 2021 г.). «Роль Helicobacter pylori в возникновении и развитии геморрагических гастродуоденальных поражений». Exp Ther Med . 22 (4): 1147. doi :10.3892/etm.2021.10582. ПМЦ 8392874 . ПМИД 34504592.
^ Аль-Азри М., Аль-Кинди Дж., Аль-Харти Т., Аль-Дахри М., Панчатчарам С.М., Аль-Манири А. (июнь 2019 г.). «Осведомленность о факторах риска рака желудка и колоректального рака, симптомах и времени, необходимом для обращения за медицинской помощью среди населения, посещающего учреждения первичной медико-санитарной помощи в провинции Маскат, Оман». Журнал онкологического образования . 34 (3): 423–434. дои : 10.1007/s13187-017-1266-8. ISSN 0885-8195. PMID 28782080. S2CID 4017466. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 20 января 2024 г.
^ Ву Ц, Ян ЗП, Сюй П, Гао LC, Фан DM (июль 2013 г.). «Связь между инфекцией Helicobacter pylori и риском колоректальной неоплазии: систематический обзор и метаанализ». Колоректальное заболевание . 15 (7): е352-64. дои : 10.1111/codi.12284. PMID 23672575. S2CID 5444584.
^ Соетикно Р.М., Кальтенбах Т., Роуз Р.В., Парк В., Махешвари А., Сато Т. и др. (март 2008 г.). «Распространенность неполипоидных (плоских и вдавленных) колоректальных новообразований у бессимптомных и симптоматических взрослых». ДЖАМА . 299 (9): 1027–35. дои : 10.1001/jama.299.9.1027 . ПМИД 18319413.
^ аб Ямаока Ю., Саруулджавхлан Б., Альфарай Р.И., Линц Б. (2023). «Хеликобактер пилори и рак желудка». Curr Top Microbiol Immunol . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 444 : 117–155. дои : 10.1007/978-3-031-47331-9_5. ISBN978-3-031-47330-2. ПМИД 38231217.
^ Альфарук К.О., Башир А.Х., Альжарбу А.Н., Рамадан А.М., Муддатир А.К., АльХуфи С.Т. и др. (22 февраля 2019 г.). «Helicobacter pylori при раке желудка и его лечении». Границы онкологии . 9:75 . doi : 10.3389/fonc.2019.00075 . ПМК 6395443 . ПМИД 30854333.
^ Сантос JC, Рибейро ML (август 2015 г.). «Эпигенетическая регуляция механизма восстановления ДНК при канцерогенезе желудка, индуцированном Helicobacter pylori». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (30): 9021–37. дои : 10.3748/wjg.v21.i30.9021 . ПМЦ 4533035 . ПМИД 26290630.
^ Раза Ю., Ахмед А., Хан А., Чишти А.А., Ахтер С.С., Мубарак М. и др. (май 2020 г.). «Helicobacter pylori серьезно снижает экспрессию белков репарации ДНК PMS2 и ERCC1 при гастрите и раке желудка». Восстановление ДНК . 89 : 102836. doi : 10.1016/j.dnarep.2020.102836 . ПМИД 32143126.
^ Доре MP, Пес GM, Бассотти Дж., Усай-Сатта П. (2016). «Диспепсия: когда и как проверить наличие инфекции Helicobacter pylori». Гастроэнтерологические исследования и практика . 2016 : 8463614. doi : 10.1155/2016/8463614 . ПМЦ 4864555 . ПМИД 27239194.
^ Аб Мухаммад Дж.С., Эладл М.А., Ходер Г. (февраль 2019 г.). «Метилирование ДНК, индуцированное Helicobacter pylori, как эпигенетический модулятор рака желудка: последние результаты и будущие направления». Патогены . 8 (1): 23. doi : 10.3390/pathogens8010023 . ПМК 6471032 . ПМИД 30781778.
^ аб Ното Дж. М., Пик РМ (2011). «Роль микроРНК в патогенезе Helicobacter pylori и канцерогенезе желудка». Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 1 : 21. дои : 10.3389/fcimb.2011.00021 . ПМЦ 3417373 . ПМИД 22919587.
^ Цудзи С., Каваи Н., Цудзи М., Кавано С., Хори М. (июль 2003 г.). «Обзорная статья: стимулирование желудочно-кишечного канцерогенеза, связанное с воспалением - перигенетический путь». Алиментарная фармакология и терапия . 18 (Приложение 1): 82–9. дои : 10.1046/j.1365-2036.18.s1.22.x . PMID 12925144. S2CID 22646916.
^ ab Суганума М., Ямагути К., Оно Ю., Мацумото Х., Хаяши Т., Огава Т. и др. (июль 2008 г.). «Белок, индуцирующий TNF-альфа, канцерогенный фактор, секретируемый H. pylori, проникает в клетки рака желудка». Международный журнал рака . 123 (1): 117–22. дои : 10.1002/ijc.23484 . PMID 18412243. S2CID 5532769.
^ Дуань Q, Чжоу М, Чжу Л, Чжу Г (январь 2013 г.). «Жгутики и патогенность бактерий». J Базовая микробиол . 53 (1): 1–8. doi : 10.1002/jobm.201100335. PMID 22359233. S2CID 22002199.
^ abc Неделькович М., Састре Д.Э., Сундберг Э.Дж. (июль 2021 г.). «Бактериальная жгутиковая нить: супрамолекулярная многофункциональная наноструктура». Int J Mol Sci . 22 (14): 7521. doi : 10.3390/ijms22147521 . ПМК 8306008 . ПМИД 34299141.
^ Эльбехири А., Марзук Э., Алдубайб М., Абалхаил А., Анагрейя С., Анаджири Н. и др. (январь 2023 г.). «Инфекция Helicobacter pylori: текущее состояние и перспективы на будущее в области диагностики, терапии и контроля». Антибиотики (Базель) . 12 (2): 191. doi : 10.3390/antibiotics12020191 . ПМЦ 9952126 . ПМИД 36830102.
^ abcd Testerman TL, Моррис Дж (сентябрь 2014 г.). «За пределами желудка: обновленный взгляд на патогенез, диагностику и лечение Helicobacter pylori». Всемирный журнал гастроэнтерологии (обзор). 20 (36): 12781–808. дои : 10.3748/wjg.v20.i36.12781 . ПМЦ 4177463 . ПМИД 25278678.
^ abc Эрнандес В.М., Артеага А., Данн М.Ф. (ноябрь 2021 г.). «Разнообразие, свойства и функции бактериальных аргиназ». FEMS Микробиол Ред . 45 (6). doi : 10.1093/femsre/fuab034. ПМИД 34160574.
^ Аб Ли С, Чжао В, Ся Л, Конг Л, Ян Л (2023). «Сколько времени потребуется для запуска эффективной вакцины против Helicobacter pylori для людей?». Заразить устойчивость к лекарствам . 16 : 3787–3805. дои : 10.2147/IDR.S412361 . ПМЦ 10278649 . ПМИД 37342435.
↑ Джордж Г., Комбрабайл М., Ранинга Н., Сау АК (март 2017 г.). «Аргиназа желудочных возбудителей Helicobacter использует уникальный набор некаталитических остатков для катализа». Биофизический журнал . 112 (6): 1120–1134. Бибкод : 2017BpJ...112.1120G. дои : 10.1016/j.bpj.2017.02.009. ПМК 5376119 . ПМИД 28355540.
^ abc Духан Д., Резкита Я.А., Васкито Л.А., Ямаока Ю., Мифтахуссурур М. (июль 2021 г.). «Ключевая роль Helicobacter pylori BabA-SabA на этапе приверженности: синергический механизм успешной колонизации и развития заболевания». Токсины (Базель) . 13 (7): 485. doi : 10.3390/toxins13070485 . ПМК 8310295 . ПМИД 34357957.
^ Рад Р., Герхард М., Ланг Р., Шёнигер М., Рёш Т., Шепп В. и др. (15 марта 2002 г.). «Антигенсвязывающий антиген группы крови клей Helicobacter pylori облегчает бактериальную колонизацию и усиливает неспецифический иммунный ответ». Журнал иммунологии . 168 (6): 3033–3041. doi : 10.4049/jimmunol.168.6.3033 . ПМИД 11884476.
^ Бугайцова Дж.А., Бьёрнхам О., Чернов Ю.А., Гидеонссон П., Хенрикссон С., Мендес М. и др. (март 2017 г.). «Helicobacter pylori адаптируется к хронической инфекции и заболеваниям желудка посредством pH-зависимого присоединения, опосредованного BabA». Клетка-хозяин и микроб . 21 (3): 376–389. дои : 10.1016/j.chom.2017.02.013. ПМЦ 5392239 . ПМИД 28279347.
^ Махдави Дж., Соден Б., Хуртиг М., Ольфат Ф.О., Форсберг Л., Рош Н. и др. (июль 2002 г.). «Адгезин SabA Helicobacter pylori при персистирующей инфекции и хроническом воспалении». Наука . 297 (5581): 573–8. Бибкод : 2002Sci...297..573M. дои : 10.1126/science.1069076. ПМК 2570540 . ПМИД 12142529.
↑ Чжан Л., Се Дж (сентябрь 2023 г.). «Биосинтез, структура и биологическая функция холестерина глюкозида у Helicobacter pylori: обзор». Медицина (Балтимор) . 102 (36): e34911. дои : 10.1097/MD.0000000000034911. ПМЦ 10489377 . ПМИД 37682174.
^ Ридьярд К.Э., Overhage J (май 2021 г.). «Потенциал человеческого пептида LL-37 как антимикробного и антибиопленочного агента». Антибиотики (Базель) . 10 (6): 650. doi : 10.3390/antibiotics10060650 . ПМК 8227053 . ПМИД 34072318.
^ ab Hsu CY, Yeh JY, Chen CY, Wu HY, Chiang MH, Wu CL и др. (декабрь 2021 г.). «Холестерол-α-глюкозилтрансфераза Helicobacter pylori манипулирует холестерином, обеспечивая прикрепление бактерий к эпителиальным клеткам желудка». Вирулентность . 12 (1): 2341–2351. дои : 10.1080/21505594.2021.1969171. ПМЦ 8437457 . ПМИД 34506250.
^ Мори П., Пфаннух Л., Панг Э., Боччеллато Ф., Сигал М., Имаи-Мацусима А. и др. (апрель 2018 г.). «Helicobacter pylori истощает уровень холестерина в железах желудка, предотвращая передачу сигналов гамма-интерферона и избегая воспалительной реакции». Гастроэнтерология . 154 (5): 1391–1404.e9. doi :10.1053/j.gastro.2017.12.008. hdl : 21.11116/0000-0001-3B12-9 . ПМИД 29273450.
^ аб Рамарао Н., Грей-Оуэн С.Д., Мейер Т.Ф. (октябрь 2000 г.). «Helicobacter pylori индуцирует, но выдерживает внеклеточное высвобождение кислородных радикалов из профессиональных фагоцитов, используя свою каталазную активность». Мол Микробиол . 38 (1): 103–13. дои : 10.1046/j.1365-2958.2000.02114.x. hdl : 11858/00-001M-0000-000E-C7AD-8 . ПМИД 11029693.
^ "ЮниПрот". www.uniprot.org . Проверено 20 марта 2024 г.
^ «Белок, индуцирующий TNF-альфа» . www.uniprot.org . Проверено 8 апреля 2024 г.
^ Ватанабэ Т., Такахаши А., Судзуки К., Курусу-Канно М., Ямагути К., Фуджики Х. и др. (15 мая 2014 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход в клеточных линиях рака желудка человека, индуцированный TNF-α-индуцирующим белком Helicobacter pylori: миграция клеток, индуцированная Tipα H. pylori». Международный журнал рака . 134 (10): 2373–2382. doi : 10.1002/ijc.28582.
^ Уоллден К., Ривера-Кальсада А., Ваксман Г. (сентябрь 2010 г.). «Системы секреции типа IV: универсальность и разнообразие функций». Клеточная микробиол . 12 (9): 1203–12. дои : 10.1111/j.1462-5822.2010.01499.x. ПМК 3070162 . ПМИД 20642798.
^ ab Broutet N, Marais A, Lamouliette H, de Mascarel A, Samoyeau R, Salamon R и др. (апрель 2001 г.). «Статус CagA и результаты эрадикационного лечения тройной терапии против Helicobacter pylori у пациентов с неязвенной диспепсией». Журнал клинической микробиологии . 39 (4): 1319–22. дои : 10.1128/JCM.39.4.1319-1322.2001. ПМЦ 87932 . ПМИД 11283049.
^ Завилак-Павлик А., Зажецка У., Жила-Уклеевич Д., Лах Дж., Страпагель Д., Тегтмейер Н. и др. (август 2019 г.). «Появление мутантов сериновой протеазы htrA у Helicobacter pylori связано с мутациями secA». Научные отчеты . 9 (1): 11794. Бибкод : 2019NatSR...911794Z. дои : 10.1038/s41598-019-48030-6. ПМК 6692382 . ПМИД 31409845.
^ Пик РМ, Крэбтри Дж. Э. (январь 2006 г.). «Хеликобактерная инфекция и неоплазия желудка». Журнал патологии . 208 (2): 233–48. дои : 10.1002/путь.1868 . PMID 16362989. S2CID 31718278.
^ Виала Дж., Чапут С., Бонека И.Г., Кардона А., Жирардин С.Е., Моран А.П. и др. (ноябрь 2004 г.). «Nod1 реагирует на пептидогликан, доставляемый островом патогенности Helicobacter pylori cag». Природная иммунология . 5 (11): 1166–74. дои : 10.1038/ni1131. PMID 15489856. S2CID 2898805.
^ Бакерт С., Сельбах М. (август 2008 г.). «Роль секреции типа IV в патогенезе Helicobacter pylori». Клеточная микробиология . 10 (8): 1573–81. дои : 10.1111/j.1462-5822.2008.01156.x . PMID 18410539. S2CID 37626.
^ Ким В., Мосс С.Ф. (декабрь 2008 г.). «Роль H. pylori в развитии рака желудка». Обзор онкологии . 1 (Приложение l1): 165–168. Архивировано из оригинала 20 декабря 2014 года . Проверено 25 августа 2014 г.
^ "ЮниПрот". www.uniprot.org . Проверено 21 марта 2024 г.
^ Мильке С., Ю. Дж., Шупплер М., Фрингс С., Кирш С., Неграсус Н. и др. (апрель 2001 г.). «Статус Helicobacter pylori vacA, IceA и CagA и характер гастрита у пациентов со злокачественными и доброкачественными гастродуоденальными заболеваниями». Американский журнал гастроэнтерологии . 96 (4): 1008–13. дои : 10.1111/j.1572-0241.2001.03685.x. PMID 11316139. S2CID 24024542. Архивировано из оригинала 23 февраля 2022 года . Проверено 24 июня 2020 г.
^ ab Хисацуне Дж., Ямасаки Э., Накаяма М., Ширасака Д., Куразоно Х., Катагата Ю. и др. (сентябрь 2007 г.). «Helicobacter pylori VacA усиливает выработку простагландина E2 за счет индукции экспрессии циклооксигеназы 2 через каскад p38-митоген-активируемой протеинкиназы/активирующего транскрипционного фактора 2 в клетках AZ-521». Заразить иммунитет . 75 (9): 4472–81. дои : 10.1128/IAI.00500-07. ЧВК 1951161 . ПМИД 17591797.
^ Капурро М.И., Гринфилд Л.К., Прашар А., Ся С., Абдулла М., Вонг Х. и др. (август 2019 г.). «VacA создает защитный внутриклеточный резервуар для Helicobacter pylori, который устраняется путем активации лизосомального кальциевого канала TRPML1». Природная микробиология . 4 (8): 1411–1423. дои : 10.1038/s41564-019-0441-6. ПМЦ 6938649 . ПМИД 31110360.
^ Саджиб С., Захра Ф.Т., Лионакис М.С., Герман Н.А., Микелис К.М. (февраль 2018 г.). «Механизмы ангиогенеза при микробно-регулируемых воспалительных и неопластических состояниях». Ангиогенез . 21 (1): 1–14. дои : 10.1007/s10456-017-9583-4. PMID 29110215. S2CID 3346742.
^ да Коста DM, Перейра Эдос С, Рабенхорст SH (октябрь 2015 г.). «Что существует помимо cagA и vacA? Гены Helicobacter pylori при заболеваниях желудка». Мир Дж Гастроэнтерол . 21 (37): 10563–72. дои : 10.3748/wjg.v21.i37.10563 . ПМК 4588078 . ПМИД 26457016.
^ Думрезе С., Сломянка Л., Зиглер У., Чой С.С., Калия А., Фулурия А. и др. (май 2009 г.). «Секретируемый богатый цистеином белок А Helicobacter вызывает прилипание моноцитов человека и дифференцировку в макрофагоподобный фенотип». Письма ФЭБС . 583 (10): 1637–43. doi :10.1016/j.febslet.2009.04.027. ПМЦ 2764743 . ПМИД 19393649.
^ Алам Дж., Саркар А., Кармакар Б.С., Гангули М., Пол С., Мухопадхьяй А.К. (август 2020 г.). «Новый фактор вирулентности dupA Helicobacter pylori как важный фактор риска проявления заболевания: обзор». Мир Дж Гастроэнтерол . 26 (32): 4739–4752. дои : 10.3748/wjg.v26.i32.4739 . ПМЦ 7459207 . ПМИД 32921954.
^ abc Трастой Р., Мансо Т., Фернандес-Гарсия Л., Бласко Л., Амброа А., Перес Дель Молино М.Л. и др. (октябрь 2018 г.). «Механизмы толерантности и устойчивости бактерий в желудочно-кишечной и респираторной среде». Клин Микробиол Ред . 31 (4). дои : 10.1128/CMR.00023-18. ПМК 6148185 . ПМИД 30068737.
^ О'Рурк Э.Дж., Шевалье С., Пинто А.В., Тиберг Дж.М., Иелпи Л., Лабинь А. и др. (март 2003 г.). «ДНК патогена как мишень для окислительного стресса, вызванного хозяином: роль в восстановлении бактериальных повреждений ДНК при колонизации Helicobacter pylori». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (5): 2789–94. Бибкод : 2003PNAS..100.2789O. дои : 10.1073/pnas.0337641100 . ПМК 151419 . ПМИД 12601164.
^ Мишод Р.Э., Бернштейн Х., Недельку А.М. (май 2008 г.). «Адаптационное значение пола у микробных патогенов». Инфекция, генетика и эволюция . 8 (3): 267–85. дои : 10.1016/j.meegid.2008.01.002. ПМИД 18295550.
^ Бахманинежад П., Гафурян С., Махмуди М., Малеки А., Садегифард Н., Бадахш Б. (апрель 2021 г.). «Персистерные клетки как возможная причина неудачи антибиотикотерапии при Helicobacter pylori». JGH Открыть . 5 (4): 493–497. дои : 10.1002/jgh3.12527. ПМЦ 8035453 . ПМИД 33860100.
^ Каммарота Г, Сангинетти М, Галло А, Постераро Б (август 2012 г.). «Обзорная статья: образование биопленок Helicobacter pylori как мишень для искоренения резистентной инфекции». Алиментарная фармакология и терапия . 36 (3): 222–230. дои : 10.1111/j.1365-2036.2012.05165.x. PMID 22650647. S2CID 24026187 . Проверено 3 марта 2024 г.
^ abc Дорер М.С., Феро Дж., Салама Н.Р. (июль 2010 г.). Бланке С.Р. (ред.). «Повреждение ДНК запускает генетический обмен у Helicobacter pylori». ПЛОС Патогены . 6 (7): e1001026. дои : 10.1371/journal.ppat.1001026 . ПМЦ 2912397 . ПМИД 20686662.
^ Айлу Ф., Дидело X, Волтемат С., Пфаффингер Г., Оверманн Дж., Бадер Р.К. и др. (май 2019 г.). «Эволюция Helicobacter pylori внутри хозяина, определяемая адаптацией к конкретной нише, внутрижелудочной миграцией и избирательным охватом». Нат Коммун . 10 (1): 2273. doi : 10.1038/s41467-019-10050-1. ПМК 6531487 . ПМИД 31118420.
^ Лафлин М.Ф., Барнард Ф.М., Дженкинс Д., Шарплс Г.Дж., Дженкс П.Дж. (апрель 2003 г.). «Мутанты Helicobacter pylori, дефектные по резолвазе соединения Холлидея RuvC, демонстрируют снижение выживаемости макрофагов и спонтанное выведение их из слизистой оболочки желудка мышей». Инфекция и иммунитет . 71 (4): 2022–31. doi :10.1128/IAI.71.4.2022-2031.2003. ПМК 152077 . ПМИД 12654822.
^ Аб Ван Г, Майер Р.Дж. (январь 2008 г.). «Критическая роль RecN в рекомбинационной репарации ДНК и выживании Helicobacter pylori». Инфекция и иммунитет . 76 (1): 153–60. дои : 10.1128/IAI.00791-07. ПМК 2223656 . ПМИД 17954726.
^ abcdef Crowe SE (21 марта 2019 г.). «Инфекция Хеликобактер пилори». Медицинский журнал Новой Англии . 380 (12): 1158–1165. doi : 10.1056/NEJMcp1710945. PMID 30893536. S2CID 84843669.
^ аб Джамби Л.К. (7 октября 2022 г.). «Систематический обзор и метаанализ чувствительности и специфичности (13)C/(14)C-мочевинных дыхательных тестов в диагностике инфекции Helicobacter pylori». Диагностика . 12 (10): 2428. doi : 10.3390/diagnostics12102428 . ПМК 9600925 . ПМИД 36292117.
↑ Решетняк В.И., Бурмистров А.И., Маев IV (февраль 2021 г.). «Helicobacter pylori: комменсал, симбионт или патоген?». Мир Дж Гастроэнтерол . 27 (7): 545–560. дои : 10.3748/wjg.v27.i7.545 . ПМК 7901052 . ПМИД 33642828.
^ Делпорт В., ван дер Мерве SW (2007). «Передача Helicobacter pylori: влияние метода анализа и исследуемой популяции на выводы». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 21 (2): 215–36. дои :10.1016/j.bpg.2006.10.001. hdl : 2263/4083 . ПМИД 17382274.
^ Цукамото Т, Накагава М, Кирияма Ю, Тойода Т, Цао X (август 2017 г.). «Профилактика рака желудка: искоренение Helicobacter Pylori и не только». Международный журнал молекулярных наук . 18 (8): 1699. doi : 10.3390/ijms18081699 . ПМК 5578089 . ПМИД 28771198.
^ Ли Л, Ю С (2019). «Инфекция Helicobacter pylori после эндоскопической резекции раннего рака желудка». БиоМед Исследования Интернэшнл . 2019 : 9824964. doi : 10.1155/2019/9824964 . ПМК 6816031 . ПМИД 31737682.
^ аб Талеби Безмин Абади А (март 2016 г.). «Вакцина против Helicobacter pylori: неизбежный подход». Мир Дж Гастроэнтерол . 22 (11): 3150–7. дои : 10.3748/wjg.v22.i11.3150 . ПМЦ 4789989 . ПМИД 27003991.
^ Бланшар Т.Г., Недруд Дж.Г. (2010). «9. Вакцины против Хеликобактер пилори». В Саттон П., Митчелл Х. (ред.).Хеликобактер пилори в XXI веке . КАБИ. стр. 167–189. ISBN 978-1-84593-594-8. Проверено 7 августа 2013 г.
^ де Врис Р., Клок Р.М., Брауэрс-младший, Постма MJ (февраль 2009 г.). «Экономическая эффективность потенциальной будущей вакцины против Helicobacter pylori в Нидерландах: влияние изменения ставки дисконтирования на здоровье». Вакцина . 27 (6): 846–52. doi :10.1016/j.vaccine.2008.11.081. PMID 19084566. Архивировано из оригинала 10 мая 2021 года . Проверено 7 августа 2013 г.
^ Рупнов М.Ф., Чанг А.Х., Шахтер Р.Д., Оуэнс Д.К., Парсоннет Дж. (октябрь 2009 г.). «Экономическая эффективность потенциальной профилактической вакцины против Helicobacter pylori в США». Журнал инфекционных болезней . 200 (8): 1311–7. дои : 10.1086/605845 . ПМИД 19751153.
^ Аб Саттон П., Боаг Дж. М. (ноябрь 2019 г.). «Состояние исследований и разработок вакцины против Helicobacter pylori». Вакцина . 37 (50): 7295–7299. doi :10.1016/j.vaccine.2018.01.001. ПМЦ 6892279 . ПМИД 29627231.
^ «PDB101: Молекула месяца: протон-управляемый канал мочевины» . RCSB: PDB-101 . Архивировано из оригинала 6 ноября 2023 года . Проверено 6 ноября 2023 г.
^ abc Azer SA, Ахонди Х (2019). "Гастрит". СтатПерлс . ПМИД 31334970.
^ ab Burkitt MD, Duckworth CA, Williams JM, Pritchard DM (февраль 2017 г.). «Патология желудка, вызванная Helicobacter pylori: данные моделей in vivo и ex vivo». Модели и механизмы заболеваний . 10 (2): 89–104. дои : 10.1242/dmm.027649. ПМК 5312008 . ПМИД 28151409.
^ ab Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F и др. (Европейская группа по изучению Helicobacter) (май 2012 г.). «Лечение инфекции Helicobacter pylori - Маастрихтский IV/Флорентийский консенсусный отчет». Гут . 61 (5): 646–64. дои : 10.1136/gutjnl-2012-302084 . hdl : 1765/64813 . PMID 22491499. S2CID 1401974. Архивировано из оригинала 4 июля 2021 года . Проверено 7 декабря 2012 г.
^ «Два новых режима лечения получили одобрение FDA для лечения инфекции H. Pylori» . www.medpagetoday.com . 4 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2023 года . Проверено 25 марта 2023 г.
^ Миналян А., Габриелян Л., Скотт Д., Джейкобс Дж., Пизенья Дж.Р. (август 2017 г.). «Желудочный и кишечный микробиом: роль ингибиторов протонной помпы». Текущие отчеты гастроэнтерологии . 19 (8): 42. дои :10.1007/s11894-017-0577-6. ПМК 5621514 . ПМИД 28733944.
^ ab Малфертайнер П., Меграуд Ф., О'Морейн С., Базцоли Ф., Эль-Омар Э., Грэм Д. и др. (июнь 2007 г.). «Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori: Маастрихтский консенсусный отчет III». Гут . 56 (6): 772–81. дои : 10.1136/gut.2006.101634. ЧВК 1954853 . ПМИД 17170018.
^ Малфертайнер П., Меграуд Ф., О'Морейн Калифорния, Гисберт Дж. П., Кейперс Э. Дж., Аксон АТ и др. (Европейская группа по изучению хеликобактера и микробиоты и консенсусная комиссия) (январь 2017 г.). «Лечение инфекции Helicobacter pylori - Маастрихтский V/Флорентийский консенсусный отчет». Гут . 66 (1): 6–30. дои : 10.1136/gutjnl-2016-312288 . PMID 27707777. S2CID 52868868.
^ Раувс Э.А., Титгат Г.Н. (май 1990 г.). «Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, связанное с эрадикацией Helicobacter pylori». Ланцет . 335 (8700): 1233–5. дои : 10.1016/0140-6736(90)91301-П. PMID 1971318. S2CID 41888935.
^ Сото С.М. (апрель 2013 г.). «Роль откачивающих насосов в устойчивости к антибиотикам бактерий, встроенных в биопленку». Вирулентность . 4 (3): 223–9. дои : 10.4161/viru.23724. ПМК 3711980 . ПМИД 23380871.
^ ab Cai Y, Wang C, Chen Z, Xu Z, Li H, Li W и др. (август 2020 г.). «Транспортеры HP0939, HP0497 и HP0471 участвуют в внутренней множественной лекарственной устойчивости и формировании биопленок у Helicobacter pylori путем усиления оттока лекарств». Хеликобактер . 25 (4): e12715. дои : 10.1111/hel.12715. PMID 32548895. S2CID 219726485. Архивировано из оригинала 15 февраля 2024 года . Проверено 15 февраля 2024 г.
^ Пол Д., Келлер П.М., Бордье В., Вагнер К. (август 2019 г.). «Обзор современных методов диагностики и достижений в диагностике Helicobacter pylori в эпоху секвенирования следующего поколения». Мир Дж Гастроэнтерол . 25 (32): 4629–4660. дои : 10.3748/wjg.v25.i32.4629 . ПМК 6718044 . ПМИД 31528091.
^ Сукри А., Ханафия А., Патил С., Лопес Б.С. (апрель 2023 г.). «Потенциал альтернативных методов лечения и вакцин-кандидатов против Helicobacter pylori». Фармацевтика (Базель) . 16 (4): 552. дои : 10.3390/ph16040552 . ПМЦ 10141204 . ПМИД 37111309.
^ abc Вау Н, Ставропулу Э, Войдару С, Цигалу С, Безирцоглу Э (сентябрь 2021 г.). «На пути к достижениям в области противомикробной активности лекарственных растений: обзорное исследование проблем и будущих перспектив». Микроорганизмы . 9 (10): 2041. doi : 10.3390/microorganisms9102041 . ПМЦ 8541629 . ПМИД 34683362.
↑ Мун Дж.К., Ким-младший, Ан Ю.Дж., Сибамото Т. (июнь 2010 г.). «Анализ и антихеликобактерная активность сульфорафана и родственных соединений, присутствующих в ростках брокколи (Brassica oleracea L.)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (11): 6672–7. дои : 10.1021/jf1003573. ПМИД 20459098.
^ Сатианарайан С., Амманат А.В., Бисвас Р., BA, Сукумаран С., Венкидасами Б. (июль 2022 г.). «Новый подход к борьбе с Helicobacter pylori с использованием растений и его компонентов: обзорное исследование». Микроб Патог . 168 : 105594. doi : 10.1016/j.micpath.2022.105594. PMID 35605740. S2CID 248975163.
^ Стенстрем Б., Мендис А., Маршалл Б. (август 2008 г.). «Хеликобактер пилори – новейшие достижения в диагностике и лечении». Австралийский семейный врач . 37 (8): 608–12. ПМИД 18704207.
^ Фишбах Л., Эванс Э.Л. (август 2007 г.). «Метаанализ: влияние статуса устойчивости к антибиотикам на эффективность тройной и четверной терапии первой линии Helicobacter pylori». Алиментарная фармакология и терапия (метаанализ). 26 (3): 343–57. дои : 10.1111/j.1365-2036.2007.03386.x. PMID 17635369. S2CID 20973127.
^ Грэм Д.Ю., Шиотани А. (июнь 2008 г.). «Новые концепции резистентности в лечении инфекций Helicobacter pylori». Природная клиническая практика. Гастроэнтерология и гепатология . 5 (6): 321–31. doi : 10.1038/ncpgasthep1138. ПМЦ 2841357 . ПМИД 18446147.
^ Уильям С., Леонтиадис Дж. (февраль 2017 г.). «Клинические рекомендации ACG: Лечение инфекции Helicobacter pylori». Американский журнал гастроэнтерологии . 112 (2): 212–239. дои : 10.1038/ajg.2016.563. PMID 28071659. S2CID 9390953. Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 года . Проверено 1 декабря 2021 г.
^ Перна Ф, Зулло А, Риччи С, Хасан С, Морини С, Вайра Д (ноябрь 2007 г.). «Тройная терапия на основе левофлоксацина для повторного лечения Helicobacter pylori: роль бактериальной резистентности». Болезни пищеварения и печени . 39 (11): 1001–5. дои : 10.1016/j.dld.2007.06.016. ПМИД 17889627.
^ Сюй ПИ, Ву, округ Колумбия, Чен А, Пэн Нью-Джерси, Ценг Х.Х., Цай Ф.В. и др. (июнь 2008 г.). «Четверная спасательная терапия при инфекции Helicobacter pylori после двух неудач лечения». Европейский журнал клинических исследований . 38 (6): 404–9. дои : 10.1111/j.1365-2362.2008.01951.x. PMID 18435764. S2CID 205290582.
^ Чжу Л.Б., Чжан Ю.К., Хуан Х.Х., Линь Дж. (сентябрь 2021 г.). «Перспективы клинического применения бактерий, продуцирующих бутират». World J Clin Педиатр . 10 (5): 84–92. дои : 10.5409/wjcp.v10.i5.84 . ПМЦ 8465514 . ПМИД 34616650.
^ Сарачино И.М., Павони М., Саккоманно Л., Фиорини Г., Пеши В., Фоски С. и др. (май 2020 г.). «Антимикробная эффективность пяти пробиотических штаммов против Helicobacter pylori». Антибиотики (Базель) . 9 (5): 244. doi : 10.3390/antibiotics9050244 . ПМЦ 7277513 . ПМИД 32403331.
^ Рахат М., Сакиб М., Ахмед М., Сулеман М., Исмаил С.М., Мумтаз Х. и др. (июнь 2023 г.). «Использование эрадикационной терапии в дополнение к пародонтальной терапии по сравнению с монотерапией для лечения инфекций Helicobacter pylori: мини-обзор». Энн Мед Сург (Лондон) . 85 (6): 2756–2760. дои : 10.1097/MS9.0000000000000741. ПМЦ 10289787 . ПМИД 37363585.
^ ab Laird-Fick HS, Saini S, Hillard JR (август 2016 г.). «Аденокарцинома желудка: роль Helicobacter pylori в патогенезе и профилактике». Последипломный медицинский журнал . 92 (1090): 471–7. doi : 10.1136/postgradmedj-2016-133997. PMID 27222587. S2CID 20739020.
^ Бэджвелл Б., Дас П., Аджани Дж. (август 2017 г.). «Лечение локализованной аденокарциномы желудка и гастроэзофагеала: роль точного определения стадии и предоперационной терапии». Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 149. дои : 10.1186/s13045-017-0517-9 . ПМЦ 5558742 . ПМИД 28810883.
^ Брон Д., Меулеман Н. (сентябрь 2019 г.). «Лимфомы маргинальной зоны: вторые по распространенности лимфомы у пожилых пациентов». Современное мнение в онкологии . 31 (5): 386–393. doi : 10.1097/CCO.0000000000000554. PMID 31246587. S2CID 195765608.
^ Кобаяши Т., Такахаши Н., Хагивара Ю., Тамару Дж., Каяно Х., Джин-най И. и др. (январь 2008 г.). «Успешная лучевая терапия у пациента с первичной лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой прямой кишки, без слитого гена API2-MALT1: описание случая и обзор литературы». Исследования лейкемии . 32 (1): 173–5. doi :10.1016/j.leukres.2007.04.017. ПМИД 17570523.
^ Матысяк-Будник Т, Прядко К, Боссар С, Шапель Н, Русконе-Фурместро А (июль 2023 г.). «Клиническое ведение пациентов с MALT-лимфомой желудка: точка зрения гастроэнтеролога». Раков (Базель) . 15 (15): 3811. doi : 10.3390/cancers15153811 . ПМЦ 10417821 . ПМИД 37568627.
^ Казуло С., Фридберг Дж. (2017). «Трансформация лимфомы маргинальной зоны (и ассоциация с другими лимфомами)». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 131–138. дои :10.1016/j.beha.2016.08.029. ПМИД 28288708.
^ abc Куо Ш., Йе К.Х., Чен Л.Т., Линь К.В., Сюй П.Н., Сюй С. и др. (июнь 2014 г.). «Связанная с Helicobacter pylori диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка: отдельная опухоль с меньшей агрессивностью и более высокой химиочувствительностью». Журнал рака крови . 4 (6): е220. дои : 10.1038/bcj.2014.40. ПМК 4080211 . ПМИД 24949857.
^ abc Ченг Ю, Сяо Ю, Чжоу Р, Ляо Ю, Чжоу Дж, Ма Х (август 2019 г.). «Прогностическое значение инфекции Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме желудка». БМК Рак . 19 (1): 842. doi : 10.1186/s12885-019-6067-5 . ПМК 6712724 . ПМИД 31455250.
^ Цай Х.Дж., Тай Дж.Дж., Чен Л.Т., Ву М.С., Йе К.Х., Лин К.В. и др. (июль 2020 г.). «Многоцентровое проспективное исследование антибиотикотерапии первой линии при лимфоме лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка, на ранней стадии и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме с гистологическими признаками лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой». Гематологическая . 105 (7): е349–е354. doi : 10.3324/haematol.2019.228775 . ПМЦ 7327622 . ПМИД 31727764.
^ Балендра В., Аморосо С., Галасси Б., Эспосто Дж., Бареджи С., Луу Дж. и др. (август 2023 г.). «Диета с высоким содержанием соли усугубляет инфекцию H. pylori и увеличивает риск рака желудка». Дж Перс Мед . 13 (9): 1325. дои : 10.3390/jpm13091325 . ПМЦ 10533117 . ПМИД 37763093.
^ Джароенлапноппарат А, Бхатия К, Кобан С (июнь 2022 г.). «Воспаление и рак желудка». Болезни . 10 (3): 35. doi : 10.3390/diseases10030035 . ПМЦ 9326573 . ПМИД 35892729.
↑ Пак Дж.М., Хан Ю.М., О Дж.И., Ли Д.И., Чхве Ш., Хам КБ (сентябрь 2021 г.). «Профилирование транскриптома, связанное с полезным действием экстрактов кимчи против инфекции Helicobacter pylori». J Clin Biochem Nutr . 69 (2): 171–187. дои : 10.3164/jcbn.20-116. ПМЦ 8482382 . ПМИД 34616109.
^ аб Браун LM (2000). «Хеликобактер пилори: эпидемиология и пути передачи». Эпидемиологические обзоры . 22 (2): 283–97. doi : 10.1093/oxfordjournals.epirev.a018040 . ПМИД 11218379.
^ Пасифико Л., Осборн Дж. Ф., Бончи Э., Ромаджоли С., Бальдини Р., Кьеза С. (январь 2014 г.). «Пробиотики для лечения инфекции Helicobacter pylori у детей». Мир Дж Гастроэнтерол . 20 (3): 673–83. дои : 10.3748/wjg.v20.i3.673 . ПМЦ 3921477 . ПМИД 24574741.
^ Гудман К.Дж., О'рурк К., Дэй Р.С., Ван С., Нургалиева З., Филлипс К.В. и др. (декабрь 2005 г.). «Динамика инфекции Helicobacter pylori в когорте США и Мексики в течение первых двух лет жизни». Международный журнал эпидемиологии . 34 (6): 1348–55. дои : 10.1093/ije/dyi152 . ПМИД 16076858.
↑ Ли Р, Чжан П, Ху Цзы, И Ю, Чен Л, Чжан Х (14 мая 2021 г.). «Реинфекция Helicobacter pylori и ее факторы риска после первоначальной эрадикации: протокол систематического обзора и метаанализа». Лекарство . 100 (19): e25949. дои : 10.1097/MD.0000000000025949 . ПМК 8133036 . ПМИД 34106668.
^ abc Blaser MJ (февраль 2005 г.). «Вымирающий вид в желудке». Научный американец . 292 (2): 38–45. Бибкод : 2005SciAm.292b..38B. doi : 10.1038/scientificamerican0205-38. ПМИД 15715390.
^ Грэм Д.Ю., Ямаока Ю., Малати Х.М. (ноябрь 2007 г.). «Размышляя о будущем без Helicobacter pylori и гипотезе ужасных последствий». Хеликобактер . 12 (Приложение 2): 64–8. дои : 10.1111/j.1523-5378.2007.00566.x. ПМК 3128250 . ПМИД 17991179.
^ Делани Б., МакКолл К. (август 2005 г.). «Обзорная статья: Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь». Алиментарная фармакология и терапия (обзор). 22 (Приложение 1): 32–40. дои : 10.1111/j.1365-2036.2005.02607.x. PMID 16042657. S2CID 34921548.
^ Blaser MJ, Чен Ю, Рейбман Дж (май 2008 г.). «Защищает ли Helicobacter pylori от астмы и аллергии?». Гут . 57 (5): 561–7. дои : 10.1136/gut.2007.133462. ПМЦ 3888205 . ПМИД 18194986.
^ Чен Ю, Blaser MJ (август 2008 г.). «Колонизация Helicobacter pylori обратно пропорциональна детской астме». Журнал инфекционных болезней . 198 (4): 553–60. дои : 10.1086/590158. ПМК 3902975 . ПМИД 18598192.
^ Смоак Б.Л., Келли П.В., Тейлор Д.Н. (март 1994 г.). «Серораспространенность инфекций Helicobacter pylori в когорте новобранцев армии США». Американский журнал эпидемиологии . 139 (5): 513–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a117034. ПМИД 8154475.
^ Эверхарт Дж. Э., Крузон-Моран Д., Перес-Перес Г.И., Тралка Т.С., Маккуиллан Г. (апрель 2000 г.). «Серораспространенность и этнические различия инфекции Helicobacter pylori среди взрослых в Соединенных Штатах». Журнал инфекционных болезней . 181 (4): 1359–63. дои : 10.1086/315384 . ПМИД 10762567.
^ Мегра Ф (сентябрь 2004 г.). «Устойчивость H. pylori к антибиотикам: распространенность, важность и достижения в тестировании». Гут . 53 (9): 1374–84. дои : 10.1136/gut.2003.022111. ПМЦ 1774187 . ПМИД 15306603.
^ Корреа П., Пьясуэло М.Б. (январь 2012 г.). «Эволюционная история генома Helicobacter pylori: последствия для канцерогенеза желудка». Кишечник и печень . 6 (1): 21–8. дои : 10.5009/gnl.2012.6.1.21 . ПМЦ 3286735 . ПМИД 22375167.
^ Линц Б., Баллу Ф., Мудли Ю., Маника А., Лю Х., Руманьяк П. и др. (февраль 2007 г.). «Африканское происхождение тесной связи между людьми и Helicobacter pylori». Природа . 445 (7130): 915–918. Бибкод : 2007Natur.445..915L. дои : 10.1038/nature05562. ПМЦ 1847463 . ПМИД 17287725.
^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2005 г.». Архивировано из оригинала 23 мая 2020 года . Проверено 30 августа 2018 г.
^ Биззозеро G (1893). «Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut». Архив для микроскопической анатомии . 42 : 82–152. дои : 10.1007/BF02975307. S2CID 85338121. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 года . Проверено 29 июня 2019 г.
^ Контурек JW (декабрь 2003 г.). «Открытие Яворским Helicobacter pylori и ее патогенетической роли при язвенной болезни, гастрите и раке желудка» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 54 (Приложение 3): 23–41. PMID 15075463. Архивировано из оригинала (PDF) 30 сентября 2004 года . Проверено 25 августа 2008 г.
^ Иган Б.Дж., О'Морейн, Калифорния (2007). «Исторический взгляд на хеликобактерный гастродуоденит и его осложнения». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 21 (2): 335–46. дои :10.1016/j.bpg.2006.12.002. ПМИД 17382281.
^ Steer HW (август 1975 г.). «Ультраструктура миграции клеток через [sic] эпителий желудка и ее связь с бактериями». Журнал клинической патологии . 28 (8): 639–46. дои : 10.1136/jcp.28.8.639. ПМЦ 475793 . ПМИД 1184762.
^ Маршалл Б.Дж., Уоррен-младший (июнь 1984 г.). «Неопознанные изогнутые палочки в желудке больных гастритом и язвенной болезнью». Ланцет . 1 (8390): 1311–5. дои : 10.1016/S0140-6736(84)91816-6. PMID 6145023. S2CID 10066001.
^ Этвуд К.И. (2004). «Бактерии, язвы и остракизм? H. pylori и создание мифа». Архивировано из оригинала 5 ноября 2009 года . Проверено 2 августа 2008 г.
^ Helicobacter pylori при язвенной болезни (отчет). Заявление о консенсусе НИЗ в Интернете. Том. 12. 7–9 января 1994 г., стр. 1–23. Архивировано из оригинала 19 августа 2011 года . Проверено 21 декабря 2004 г.
^ аб Лидделл Х.Г. , Скотт Р. (1966). Лексикон: сокращение из греко-английского лексикона Лидделла и Скотта . Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN978-0-19-910207-5.
^ Маршалл Б.С., Гудвин К.С. (1987). «Пересмотренная номенклатура Campylobacter pyloridis». Международный журнал систематической бактериологии . 37 (1): 68. doi : 10.1099/00207713-37-1-68 .
^ Гудвин К.С., Армстронг Дж.А., Чилверс Т., Питерс М., Коллинз М.Д., Слай Л. и др. (1989). «Перенос Campylobacter pylori и Campylobacter mustelae в Helicobacter gen. nov. как Helicobacter pylori com. nov. и Helicobacter mustelae com. nov. соответственно». Международный журнал систематической бактериологии . 39 (4): 397–405. дои : 10.1099/00207713-39-4-397 .
^ Меграуд Ф и др. (Европейская группа по изучению хеликобактера) (ноябрь 2007 г.). «Эволюция исследований Helicobacter pylori, наблюдаемая на семинарах Европейской исследовательской группы Helicobacter». Хеликобактер . 12 Приложение 2 (Приложение 2): 1–5. дои : 10.1111/j.1523-5378.2007.00581.x. PMID 17991169. S2CID 45841196.
^ "ЭХМСГ". Эхмсг2019 . Архивировано из оригинала 11 января 2024 года . Проверено 11 января 2024 г.
^ Мальфертайнер П., Мегра Ф., О'Морейн С., Хунгин А.П., Джонс Р., Аксон А. и др. (Европейская группа по изучению Helicobacter Pylori (EHPSG)) (февраль 2002 г.). «Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori - Маастрихтский консенсусный отчет 2-2000 г.». Алиментарная фармакология и терапия . 16 (2): 167–80. дои : 10.1046/j.1365-2036.2002.01169.x. PMID 11860399. S2CID 6166458.
^ Мальфертайнер П., Мегра Ф., О'Морейн С., Белл Д., Бьянки Порро Г., Дельтенр М. и др. (Европейская группа по изучению Helicobacter Pylori (EHPSG)) (январь 1997 г.). «Современные европейские концепции борьбы с инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский консенсусный отчет. Европейская группа по изучению Helicobacter Pylori (EHPSG)». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 9 (1): 1–2. дои : 10.1097/00042737-199701000-00002. PMID 9031888. S2CID 36930542.
^ МакНичолл А.Г., Гасбаррини А., Тепеш Б. и др. (сентябрь 2014 г.). «Общеевропейский реестр по лечению H. pylori (Hp-EuReg): промежуточный анализ 5792 пациентов». Хеликобактер . 2014 : 69.
^ Юнг С.В., Ли С.В. (январь 2016 г.). «Антибактериальное действие жирных кислот на инфекцию Helicobacter pylori». Корейский журнал внутренней медицины (обзор). 31 (1): 30–5. дои : 10.3904/kjim.2016.31.1.30. ПМЦ 4712431 . ПМИД 26767854.
Внешние ссылки
Послушайте эту статью ( 28 минут )
Этот аудиофайл был создан на основе редакции этой статьи от 24 февраля 2009 г. и не отражает последующие изменения. ( 24 февраля 2009 г. )
Wikispecies содержит информацию, связанную с Helicobacter pylori .
Викискладе есть медиафайлы по теме Helicobacter pylori .
«Информация о тестах на H. pylori». Национальные институты здоровья . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 13 июня 2013 года.
«Европейская группа по изучению хеликобактера (EHSG)».
«Типовой штамм Helicobacter pylori в BacDive». База метаданных по бактериальному разнообразию .
_Crossing_Mucus_Layer_of_Stomach.jpg/1280px-Ulcer-causing_Bacterium_(H.Pylori)_Crossing_Mucus_Layer_of_Stomach.jpg)
