stringtranslate.com

гемофилия

Гемофилия , или гемофилия [6] (от древнегреческого αἷμα ( haîma )  «кровь» и φιλία ( philia )  «любовь»), [7] представляет собой в основном наследственное генетическое заболевание , которое ухудшает способность организма образовывать тромбы , процесс, необходимый для остановки кровотечения . [2] [3] Это приводит к тому, что после травмы кровотечение длится дольше, возникают синяки и повышается риск кровотечения внутри суставов или головного мозга . [1] У людей с легкой формой заболевания симптомы могут появиться только после несчастного случая или во время операции. [1] Кровотечение в сустав может привести к необратимому повреждению, а кровотечение в мозг может привести к длительным головным болям , судорогам или снижению уровня сознания. [1]

Существует два основных типа гемофилии: гемофилия А , возникающая из-за низкого содержания фактора свертывания крови VIII , и гемофилия В , возникающая из-за низкого уровня фактора свертывания крови IX . [2] Они обычно наследуются от родителей через Х-хромосому , несущую нефункциональный ген . [8] Чаще всего гемофилия встречается у мужчин, но может поражать и женщин, хотя и очень редко. Чтобы заболеть, женщине необходимо унаследовать две пораженные Х-хромосомы, тогда как мужчине достаточно затронутой только одной Х-хромосомы. Возможно возникновение новой мутации на ранних стадиях развития или гемофилия может развиться в более позднем возрасте из-за образования антител против фактора свертывания крови. [2] [8] Другие типы включают гемофилию C , которая возникает из-за низкого уровня фактора XI , болезнь фон Виллебранда , которая возникает из-за низкого уровня вещества, называемого фактором фон Виллебранда, и парагемофилию , которая возникает из-за низкого уровня фактор В. [9] [10] Гемофилии A, B и C препятствуют правильному функционированию внутреннего пути; этот путь свертывания необходим при повреждении эндотелия кровеносного сосуда. [11] [12] [13] Приобретенная гемофилия связана с раком , аутоиммунными заболеваниями и беременностью . [14] [15] Диагноз ставится путем тестирования крови на ее способность к свертыванию и уровень факторов свертывания крови. [4]

Для профилактики можно удалить яйцеклетку , оплодотворить ее и протестировать эмбрион перед переносом его в матку . [4] Человеческие эмбрионы в исследованиях можно рассматривать как технический объект/процесс. Отсутствующие факторы свертывания крови заменяются для лечения гемофилии. [3] Это можно делать регулярно или во время эпизодов кровотечения. [3] Замена может осуществляться дома или в больнице. [16] Факторы свертывания крови производятся либо из человеческой крови , либо рекомбинантными методами . [16] До 20% людей вырабатывают антитела к факторам свертывания крови, что затрудняет лечение. [3] Лекарство десмопрессин можно использовать у пациентов с легкой формой гемофилии А. [16] Исследования генной терапии находятся на ранних стадиях испытаний на людях. [17]

Гемофилией А страдает примерно 1 из 5 000–10 000, тогда как гемофилией В страдает примерно 1 из 40 000 мальчиков при рождении. [2] [5] Поскольку гемофилия А и В являются Х-сцепленными рецессивными заболеваниями , женщины редко страдают от нее тяжело. [8] У некоторых женщин с нефункциональным геном на одной из Х-хромосом может наблюдаться легкая симптоматика. [8] Гемофилия С одинаково встречается у представителей обоих полов и чаще всего встречается у евреев-ашкенази . [5] В 1800-х годах гемофилия B была широко распространена среди королевских семей Европы . [5] Разница между гемофилией А и В была установлена ​​в 1952 году. [5]

Признаки и симптомы

Иллюстрация женщины с гемофилией

Характерные симптомы варьируются в зависимости от тяжести. Обычно симптомами являются эпизоды внутренних или внешних кровотечений, которые называются «кровотечениями». [18] [19] У людей с более тяжелой формой гемофилии наблюдаются более тяжелые и частые кровотечения, в то время как у людей с легкой формой гемофилии обычно наблюдаются более незначительные симптомы, за исключением случаев хирургического вмешательства или серьезной травмы. В случаях умеренной гемофилии симптомы варьируют и проявляются в диапазоне от тяжелой до легкой формы. [20]

При гемофилии А и В наблюдается спонтанное кровотечение, но с нормальным временем кровотечения, нормальным протромбиновым временем , нормальным тромбиновым временем , но удлиненным частичным тромбопластиновым временем . Внутреннее кровотечение часто встречается у людей с тяжелой гемофилией и у некоторых людей с умеренной формой гемофилии. Наиболее характерным типом внутреннего кровотечения является суставное кровотечение , при котором кровь попадает в суставные щели . [21] Это наиболее часто встречается у больных тяжелой гемофилией и может возникнуть спонтанно (без явной травмы). Если не начать своевременное лечение, кровотечение из суставов может привести к необратимому повреждению и обезображиванию суставов. [21] Кровотечение в мягкие ткани, такие как мышцы и подкожные ткани, менее серьезное, но может привести к повреждению и требует лечения. [22] Дети с легкой и умеренной гемофилией могут не иметь каких-либо признаков или симптомов при рождении, особенно если они не подвергаются обрезанию . Их первыми симптомами часто являются частые и большие синяки и гематомы от частых ударов и падений, когда они учатся ходить. Также могут возникнуть отеки и синяки из-за кровотечения в суставах, мягких тканях и мышцах. Дети с легкой формой гемофилии могут не иметь заметных симптомов в течение многих лет. Часто первым признаком очень легкой формы гемофилии является сильное кровотечение в результате стоматологической процедуры , несчастного случая или операции . Женщины-носители обычно имеют достаточно факторов свертывания крови от одного нормального гена, чтобы предотвратить серьезные проблемы с кровотечением, хотя некоторые из них могут проявляться как легкая форма гемофилии. [ нужна цитата ]

Осложнения

Тяжелые осложнения гораздо чаще встречаются при тяжелой и умеренной гемофилии. Осложнения могут возникнуть как от самого заболевания, так и от его лечения: [23]

Гемофильная артропатия характеризуется хроническим пролиферативным синовитом и деструкцией хряща. [24] Если внутрисуставное кровотечение не дренировать на ранней стадии, оно может вызвать апоптоз хондроцитов и повлиять на синтез протеогликанов. Гипертрофированная и хрупкая синовиальная оболочка при попытке удалить избыток крови может с большей вероятностью легко повторно кровоточить, что приводит к порочному кругу гемартроз-синовит-гемартроз. Кроме того, отложение железа в синовиальной оболочке может вызвать воспалительную реакцию, активирующую иммунную систему и стимулирующую ангиогенез, что приводит к разрушению хрящей и костей. [25]

Генетика

Х-сцепленное рецессивное наследование

Обычно женщины обладают двумя Х-хромосомами , а мужчины — одной Х и одной Y-хромосомой . Поскольку мутации, вызывающие заболевание, являются рецессивными, сцепленными с Х -хромосомой, женщина, несущая дефект на одной из своих Х-хромосом, может не пострадать от этого заболевания, поскольку эквивалентный доминантный аллель на другой ее хромосоме должен экспрессировать себя для производства необходимых факторов свертывания крови. из-за инактивации X. Следовательно, гетерозиготные самки являются всего лишь носителями этой генетической предрасположенности. Однако Y-хромосома у мужчин не содержит гена факторов VIII или IX. Если гены, ответственные за выработку фактора VIII или фактора IX, присутствующие на Х-хромосоме мужчины, недостаточны, на Y-хромосоме нет эквивалента, который мог бы его компенсировать, поэтому дефицитный ген не маскируется, и заболевание развивается. [26]

Поскольку мужчина получает свою единственную Х-хромосому от своей матери, сын здоровой женщины, молча несущей дефектный ген, будет иметь 50% шанс унаследовать от нее этот ген, а вместе с ним и болезнь; и если его мать больна гемофилией, у него будет 100% вероятность того, что он заболеет гемофилией. Напротив, чтобы женщина унаследовала заболевание, она должна получить две дефицитные Х-хромосомы: одну от матери, а другую от отца (который, следовательно, сам должен быть больным гемофилией). Следовательно, гемофилия гораздо чаще проявляется среди мужчин, чем среди женщин, в то время как женщины, у которых должны быть две дефицитные Х-хромосомы, чтобы иметь гемофилию, с гораздо большей вероятностью будут молчаливыми носителями, переживут детство и подвергнуть каждого из своих генетических детей заражению. риск получения дефектного гена составляет не менее 50%. Однако женщины-носители могут заболеть легкой формой гемофилии из-за лионизации (инактивации) Х-хромосом. Дочери, страдающие гемофилией, встречаются чаще, чем когда-то, поскольку усовершенствованные методы лечения этого заболевания позволили большему числу мужчин, страдающих гемофилией, дожить до взрослого возраста и стать родителями. У взрослых женщин может наблюдаться меноррагия (обильные менструации) из-за склонности к кровотечениям. Тип наследования – крест-накрест. Этот тип картины также наблюдается при дальтонизме . [ нужна цитата ]

Мать-носительница имеет 50%-ную вероятность передать дефектную Х-хромосому своей дочери, в то время как больной отец всегда передаст пораженный ген своим дочерям. Сын не может унаследовать дефектный ген от отца. Генетическое тестирование и генетическое консультирование рекомендуется семьям с гемофилией. Пренатальное тестирование , такое как амниоцентез , доступно беременным женщинам, которые могут быть носителями этого заболевания. [27]

Как и в случае со всеми генетическими заболеваниями, человек также может приобрести его спонтанно в результате мутации , а не унаследовать из-за новой мутации в одной из гамет родителей. Спонтанные мутации составляют около 33% всех случаев гемофилии А. [28] Около 30% случаев гемофилии В являются результатом спонтанной мутации гена.

Если женщина рожает сына, больного гемофилией, либо женщина является носителем заболевания крови, либо гемофилия стала результатом спонтанной мутации. [29] Однако до современного прямого тестирования ДНК было невозможно определить, является ли женщина, имеющая только здоровых детей, носителем или нет. [30]

Если мужчина болен и имеет детей от женщины, которая не является носительницей, его дочери будут носителями гемофилии. Однако его сыновья не пострадают от этой болезни. Заболевание Х-сцеплено, и отец не может передать гемофилию через Y-хромосому. В этом случае мужчины с заболеванием не более склонны передавать ген своим детям, чем женщины-носители, хотя все дочери, которых они производят, будут носителями, и все сыновья, которых они отцы, не будут болеть гемофилией (если только мать не является носителем) [31]

Строгость

Существует множество различных мутаций, вызывающих каждый тип гемофилии. Из-за различий в изменениях вовлеченных генов у людей с гемофилией часто имеется некоторый уровень активного фактора свертывания крови. Лица с уровнем активного фактора менее 1% классифицируются как имеющие тяжелую гемофилию, лица с уровнем активного фактора свертывания крови 1–5% — умеренную гемофилию, а лица с легкой формой гемофилии имеют уровень активного фактора свертывания крови от 5% до 40% от нормального. [21]

Диагностика

Гемофилию можно диагностировать до, во время или после рождения, если имеется семейный анамнез этого заболевания. Родителям доступны несколько вариантов. Если в семейном анамнезе нет гемофилии, ее обычно диагностируют только тогда, когда ребенок начинает ходить или ползать. У больных детей могут наблюдаться кровотечения в суставах или легкие синяки. [32]

Легкую гемофилию можно обнаружить только позже, обычно после травмы, стоматологической или хирургической процедуры. [ нужна цитата ]

До беременности

Доступны генетическое тестирование и консультирование, которые помогут определить риск передачи заболевания ребенку. [32] Это может включать в себя тестирование образца ткани или крови на предмет признаков генетической мутации, вызывающей гемофилию. [32]

Во время беременности

Беременная женщина, в семье которой в анамнезе была гемофилия, может пройти тестирование на ген гемофилии. К таким тестам относятся:

Существует небольшой риск того, что эти процедуры вызовут такие проблемы, как выкидыш или преждевременные роды, поэтому женщина может обсудить это с лечащим врачом. [32]

После рождения

Если подозрение на гемофилию возникает после рождения ребенка, диагноз обычно можно подтвердить с помощью анализа крови. Кровь из пуповины можно сдать при рождении, если в семейном анамнезе есть гемофилия. Анализ крови также позволит определить, есть ли у ребенка гемофилия А или В и насколько она серьезна. [32]

Классификация

Существует несколько типов гемофилии: гемофилия А , гемофилия В , гемофилия С , парагемофилия , приобретенная гемофилия А и приобретенная гемофилия В. [35] [36] [37] [38]

Гемофилия А — рецессивное Х-сцепленное генетическое заболевание, приводящее к дефициту функционального фактора свертывания крови VIII. [36] Гемофилия B также является рецессивным Х-сцепленным генетическим заболеванием, связанным с отсутствием функционального фактора свертывания крови IX. [39] Гемофилия С – это аутосомно -генетическое заболевание, связанное с отсутствием функционального фактора свертывания крови XI . Гемофилия С не является полностью рецессивной, поскольку у гетерозиготных лиц также наблюдается повышенная кровоточивость. [37]

Тип гемофилии, известный как парагемофилия , представляет собой легкую и редкую форму и возникает из-за дефицита фактора V. Этот тип может передаваться по наследству или приобретаться . [10]

Негенетическая форма гемофилии вызывается аутоантителами к фактору VIII и поэтому известна как приобретенная гемофилия А. [15] Это редкое, но потенциально опасное для жизни нарушение свертываемости крови, вызванное развитием аутоантител (ингибиторов), направленных против факторов свертывания плазмы. [40] Приобретенная гемофилия может быть связана с раком, аутоиммунными заболеваниями и послеродовыми заболеваниями. [41]

Управление

Долгосрочного лечения не существует. Лечение и профилактика эпизодов кровотечения осуществляется в первую очередь путем замены недостающих факторов свертывания крови. [3]

Факторы свертывания крови

Коммерчески производимые концентраты факторов, такие как «Адват», рекомбинантный фактор VIII, выпускаются в виде белого порошка во флаконе, который перед внутривенной инъекцией необходимо смешать со стерильной водой.

Факторы свертывания обычно не нужны при легкой форме гемофилии. [16] При умеренной гемофилии факторы свертывания крови обычно необходимы только при возникновении кровотечения или для предотвращения кровотечения при определенных явлениях. [16] При тяжелой форме гемофилии профилактическое применение часто рекомендуется два или три раза в неделю и может продолжаться всю жизнь. [16] Быстрое лечение эпизодов кровотечения уменьшает повреждение организма. [16]

Фактор VIII используется при гемофилии А, а фактор IX — при гемофилии В. Замещающий фактор может быть выделен из сыворотки крови человека , рекомбинантно или получен из комбинации этих двух факторов. У некоторых людей вырабатываются антитела (ингибиторы) против введенных им замещающих факторов, поэтому необходимо увеличить количество фактора или назначить нечеловеческие замещающие продукты, такие как свиной фактор VIII. [42]

Если человек становится невосприимчивым к заместительному фактору свертывания крови в результате высоких уровней циркулирующих ингибиторов, это можно частично преодолеть с помощью рекомбинантного человеческого фактора VIII . [43]

В начале 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило антигемофильный препарат, полностью не содержащий альбумина, что сделало его первым антигемофильным препаратом в США, в котором используется полностью синтетический процесс очистки. [44] С 1993 года продукты рекомбинантных факторов (которые обычно культивируются в клетках тканевой культуры яичника китайского хомячка (CHO) и практически не содержат продуктов плазмы человека ) стали доступны и широко использовались в более богатых западных странах. Хотя продукты с рекомбинантным фактором свертывания крови обеспечивают более высокую чистоту и безопасность, они, как и концентрат, чрезвычайно дороги и обычно недоступны в развивающихся странах. Во многих случаях в развивающихся странах трудно получить любую факторную продукцию. [ нужна цитата ]

Факторы свертывания крови назначаются профилактически или по требованию. Профилактическое применение включает регулярное введение фактора свертывания крови, чтобы поддерживать уровень свертывания крови на достаточно высоком уровне и предотвращать эпизоды спонтанных кровотечений. Лечение по требованию (или эпизодическое) включает лечение эпизодов кровотечения по мере их возникновения. В 2007 году было проведено исследование, сравнивающее лечение по требованию мальчиков (< 30 месяцев) с гемофилией А с профилактическим лечением (инфузии 25 МЕ/кг массы тела фактора VIII через день) с точки зрения его влияния на профилактику заболеваний суставов. заболевания. Когда мальчики достигли 6-летнего возраста, 93% детей из группы профилактики и 55% детей из группы эпизодической терапии имели нормальную структуру суставов на МРТ . [45] Однако профилактическое лечение обходится в среднем в 300 000 долларов США в год. Автор редакционной статьи, опубликованной в том же номере NEJM, поддерживает идею о том, что профилактическое лечение не только более эффективно, чем лечение по требованию, но также предполагает, что начало после первого серьезного суставного кровоизлияния может быть более экономически эффективным, чем ожидание, пока фиксированный возраст для начала. [46] Большинство больных гемофилией в странах третьего мира имеют ограниченный доступ или вообще не имеют доступа к коммерческим продуктам факторов свертывания крови. [47]

Другой

Десмопрессин (ДДАВП) можно использовать у пациентов с легкой формой гемофилии А. [16] Транексамовую кислоту или эпсилон-аминокапроновую кислоту можно назначать вместе с факторами свертывания крови для предотвращения разрушения тромбов. [16]

Для уменьшения боли и отека пораженного сустава можно использовать обезболивающие , стероиды и физиотерапию . [16] У пациентов с тяжелой формой гемофилии А, уже получающих фактор VIII, эмицизумаб может принести некоторую пользу. [48] ​​Для помощи людям с приобретенной формой гемофилии в дополнение к нормальным факторам свертывания крови используются различные методы лечения. Часто наиболее эффективным лечением являются кортикостероиды, которые удаляют аутоантитела у половины людей. В качестве вторичного пути лечения используются циклофосфамид и циклоспорин, эффективность которых доказана у тех, кто не ответил на лечение стероидами. В редких случаях используется третий путь или лечение: высокие дозы внутривенного иммуноглобулина или иммуносорбента, которые помогают контролировать кровотечение, а не бороться с аутоантителами. [49]

Противопоказания

Антикоагулянты , такие как гепарин и варфарин , противопоказаны людям с гемофилией, поскольку они могут усугубить проблемы со свертыванием крови. Противопоказаны также те препараты, которые обладают побочным эффектом «разжижения крови» . Например, не следует принимать лекарства, содержащие аспирин , ибупрофен или напроксен натрия, поскольку хорошо известно, что они имеют побочный эффект в виде длительного кровотечения. [50]

Также противопоказаны виды деятельности с высокой вероятностью травматизма, например езда на мотоцикле и скейтборде . Людям с гемофилией следует избегать популярных видов спорта с очень высоким уровнем физического контакта и травм, таких как американский футбол , хоккей , бокс , борьба и регби . [50] [51] Другие активные виды спорта, такие как футбол , бейсбол и баскетбол , также имеют высокий уровень травматизма, но в целом менее контактны, и ими следует заниматься осторожно и только после консультации с врачом. [50]

Прогноз

Как и большинство аспектов расстройства, ожидаемая продолжительность жизни варьируется в зависимости от тяжести и адекватного лечения. Люди с тяжелой формой гемофилии, не получающие адекватного современного лечения, значительно сокращают продолжительность жизни и часто не достигают зрелости. До 1960-х годов, когда стало доступно эффективное лечение, средняя продолжительность жизни составляла всего 11 лет. [21] К 1980-м годам продолжительность жизни среднего больного гемофилией, получавшего соответствующее лечение, составляла 50–60 лет. [21] Сегодня при соответствующем лечении мужчины, страдающие гемофилией, обычно имеют почти нормальное качество жизни , при этом средняя продолжительность жизни примерно на 10 лет короче, чем у здоровых мужчин. [52]

С 1980-х годов основная причина смерти людей с тяжелой формой гемофилии сместилась с кровотечений на ВИЧ/СПИД, приобретенный в результате лечения зараженными продуктами крови . [21] Второй по значимости причиной смерти, связанной с тяжелыми осложнениями гемофилии, является внутричерепное кровоизлияние, на которое сегодня приходится треть всех смертей людей с гемофилией. Двумя другими основными причинами смерти являются инфекции гепатита , вызывающие цирроз печени , и затруднение дыхания или кровотока из-за кровоизлияния в мягкие ткани. [21]

Эпидемиология

Частота гемофилии составляет примерно 1 случай на каждые 10 000 рождений (или 1 на 5 000 рождений мужского пола) для гемофилии А и 1 на 50 000 рождений для гемофилии B. [53] Около 18 000 человек в Соединенных Штатах больны гемофилией. Ежегодно в США рождается около 400 детей с этим заболеванием. Гемофилия обычно встречается у мужчин и реже у женщин. [54] По оценкам, около 2500 канадцев больны гемофилией А, и около 500 канадцев страдают гемофилией B. [55]

История

«Около семидесяти или восьмидесяти лет назад женщина по имени Смит поселилась в окрестностях Плимута, штат Нью-Гэмпшир, и передала своим потомкам следующую особенность. Это одна из особенностей, как она заметила, к сожалению, которой подвержена ее семья: были источником не только большого беспокойства, но часто и причиной смерти. Если на коже кого-нибудь из них оставить малейшую царапину, то в конце концов наступит смертельное кровоизлияние, как если бы была нанесена самая большая рана. (... ) Члены этой семьи настолько уверены в ужасных последствиях малейшего ранения, что ни за что не допустят, чтобы у них пустила кровь, поскольку они потеряли родство из-за того, что не смогли остановить выделения, вызванные этой операцией».

Джон К. Отто, 1803 г. [56]

Научное открытие

Чрезмерное кровотечение было известно еще древним людям. Талмуд предписывает, что мальчику нельзя подвергаться обрезанию, если у него было два брата, которые умерли из-за осложнений, возникших в результате их обрезания, а Маймонид говорит, что это исключает сводных братьев по отцовской линии. [57] Возможно, это произошло из-за беспокойства по поводу гемофилии. [58] Первым медицинским работником, описавшим это заболевание, был арабский хирург Аль-Захрави , также известный как Абулкасис. В десятом веке он описал семьи, мужчины которых умирали от кровотечения после незначительных травм. [59] Хотя многие другие подобные описательные и практические ссылки на болезнь встречаются в исторических трудах, научный анализ начался только в начале девятнадцатого века. [ нужна цитата ]

В 1803 году Джон Конрад Отто , врач из Филадельфии, написал отчет о «геморрагической предрасположенности, существующей в некоторых семьях», в котором он назвал больных мужчин «кровоточащими». [60] Он признал, что это заболевание является наследственным и что оно поражает в основном мужчин и передается здоровым женщинам. Его статья была второй статьей, описывающей важные характеристики Х-сцепленного генетического заболевания (первая статья представляла собой описание дальтонизма Джона Далтона , который изучал свою собственную семью). Отто смог проследить заболевание у женщины, которая поселилась недалеко от Плимута, штат Нью-Гэмпшир, в 1720 году. Идея о том, что пораженные мужчины могут передать этот признак своим незараженным дочерям, не описывалась до 1813 года, когда Джон Ф. Хэй опубликовал отчет в Медицинский журнал Новой Англии . [61] [62]

В 1924 году финский врач обнаружил наследственное нарушение свертываемости крови, похожее на гемофилию, локализованное на Аландских островах , к юго-западу от Финляндии. [63] Это нарушение свертываемости крови называется «болезнь фон Виллебранда» .

Термин «гемофилия» происходит от термина «геморрафилия», который использовался в описании состояния, написанном Фридрихом Хопфом в 1828 году, когда он был студентом Цюрихского университета . [60] [64] В 1937 году Патек и Тейлор, два врача из Гарварда , открыли антигемофильный глобулин. [65] В 1947 году Павлоски, врач из Буэнос-Айреса, проведя лабораторный анализ, обнаружил, что гемофилия А и гемофилия В являются отдельными заболеваниями. Этот тест проводился путем передачи крови одного больного гемофилией другому больному гемофилией. Тот факт, что это решило проблему свертывания крови, показал, что существует более чем одна форма гемофилии. [ нужна цитата ]

Европейская королевская семья

Гемофилия среди членов королевской семьи Европы

Гемофилия широко распространена среди членов королевской семьи Европы , поэтому ее иногда называют «королевской болезнью». Королева Виктория передала мутацию гемофилии B [66] [67] своему сыну Леопольду , а через двух своих дочерей, Алисе и Беатрис, различным членам королевской семьи по всему континенту, включая королевские семьи Испании , Германии и России . В России царевич Алексей , сын и наследник царя Николая II , как известно, болел гемофилией, которую он унаследовал от своей матери, императрицы Александры , одной из внучек королевы Виктории. Гемофилия Алексея привела к повышению известности русского мистика Григория Распутина при императорском дворе. [68]

Утверждалось, что Распутину удалось вылечить гемофилию царевича Алексея. В то время профессиональными врачами обычно лечили аспирином , что скорее усугубляло, чем уменьшало проблему. Считается, что, просто отсоветовав лечиться, Распутин мог бы добиться видимого и значительного улучшения состояния царевича Алексея. [69]

В Испании у младшей дочери королевы Виктории, принцессы Беатрис , родилась дочь Виктория Евгения Баттенбергская , которая впоследствии стала королевой Испании. Двое из ее сыновей были больны гемофилией и оба погибли в результате небольших автомобильных аварий. Ее старший сын, принц Альфонсо Испанский, принц Астурийский , умер в возрасте 31 года от внутреннего кровотечения после того, как его машина врезалась в телефонную будку. [70] Ее младший сын, Инфанте Гонсало , умер в 19 лет от брюшного кровотечения после небольшой автомобильной аварии, в которой он и его сестра врезались в стену, избегая велосипедиста. Никто из них не пострадал и не обратился за немедленной медицинской помощью, а через два дня Гонсало умер от внутреннего кровотечения. [71]

Уход

Метод получения антигемофильного фактора был открыт Джудит Грэм Пул из Стэнфордского университета в 1964 году [72] и одобрен для коммерческого использования в 1971 году в США под названием « Криопреципитированный AHF» . [73] Вместе с разработкой системы транспортировки и хранения человеческой плазмы в 1965 году это был первый случай, когда стало доступно эффективное лечение гемофилии. [74]

Загрязнение крови

Райан Уайт был американским гемофиликом, который заразился ВИЧ/СПИДом через зараженные продукты крови .

Вплоть до конца 1985 года многие люди, страдающие гемофилией, получали препараты факторов свертывания крови, которые представляли риск заражения ВИЧ и гепатитом С. Плазма, использованная для создания продуктов, не подвергалась скринингу и тестированию, а большая часть продуктов не подвергалась какой-либо форме вирусной инактивации. [ нужна цитата ]

Десятки тысяч человек во всем мире были инфицированы в результате употребления загрязненных факторами продуктов, в том числе более 10 000 человек в США, [75] 3500 британцев, 1400 японцев, [76] 700 канадцев, [77] 250 ирландцев, [78] и 115 иракцев. . [79]

Заражение через продукты испорченного фактора в основном прекратилось к 1986 году, когда к этому времени были в основном внедрены методы вирусной инактивации, [80] , хотя в 1987 году было показано, что некоторые продукты все еще опасны. [81]

Исследовать

Генная терапия

У людей с тяжелой гемофилией генная терапия может уменьшить симптомы до тех, которые могут быть у человека с легкой или умеренной гемофилией. [17] Наилучшие результаты были получены при гемофилии B. [17] В 2016 году на ранней стадии продолжались исследования на людях, в ходе которых несколько центров набирали участников. [17] В 2017 году исследование генной терапии на девяти людях с гемофилией А показало, что высокие дозы действуют лучше, чем низкие. [82] [83] В настоящее время это не общепринятый метод лечения гемофилии. [16]

В июле 2022 года были объявлены результаты кандидата на генную терапию гемофилии B под названием FLT180. Он работает с использованием аденоассоциированного вируса (AAV) для восстановления белка фактора свертывания крови IX (FIX), нормальные уровни белка наблюдались при низких дозах была необходима терапия, но иммуносупрессия, чтобы снизить риск иммунных реакций, связанных с переносчиками. [84] [85] [86]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcd «Каковы признаки и симптомы гемофилии?». НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 г.
  2. ^ abcdef «Что такое гемофилия?». НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 4 октября 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 г.
  3. ^ abcdefg «Факты о гемофилии». CDC . 26 августа 2014 года. Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Проверено 8 сентября 2016 г.
  4. ^ abcd «Как диагностируется гемофилия?». НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 15 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 г.
  5. ^ abcde Wynbrandt J, Ludman MD (1 января 2009 г.). Энциклопедия генетических нарушений и врожденных дефектов. Издательство информационной базы. п. 194. ИСБН 978-1-4381-2095-9. Архивировано из оригинала 8 января 2014 года . Проверено 25 августа 2013 г.
  6. ^ «Что такое гемофилия?». cdc.gov . Центры США по контролю заболеваний. 12 мая 2020 г. Проверено 3 апреля 2021 г.
  7. ^ Дуглас Харпер. «Онлайн-этимологический словарь». Архивировано из оригинала 6 марта 2008 года . Проверено 10 октября 2007 г.
  8. ^ abcd «Что вызывает гемофилию?». НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 8 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 г.
  9. ^ Франчини М., Мануччи PM (октябрь 2011 г.). «Ингибиторы распространения свертывания крови (факторы VIII, IX и XI): обзор современной терапевтической практики». Британский журнал клинической фармакологии . 72 (4): 553–62. дои : 10.1111/j.1365-2125.2010.03899.x. ПМК 3195733 . ПМИД  21204915. 
  10. ^ аб Талджи Н., Камире Р.М. (сентябрь 2013 г.). «Парагемофилия: новый взгляд на дефицит фактора V». Семинары по тромбозам и гемостазу . 39 (6): 607–12. дои : 10.1055/s-0033-1349224. PMID  23893775. S2CID  21053684.
  11. ^ Камире РМ (1 января 2012 г.). «Биоинженерный фактор Ха как потенциальная новая стратегия терапии гемофилии». Экспертное обозрение гематологии . 5 (2): 121–123. дои : 10.1586/эхм.12.13. ISSN  1747-4086. PMID  22475278. S2CID  7065701.
  12. ^ Аль-Фадхил Н., Патаре А., Ганеш А. (01.10.2001). «Травматическая гифема и дефицит фактора XI (гемофилия С)». Архив офтальмологии . 119 (10): 1546–1547. ISSN  0003-9950. ПМИД  11594962.
  13. ^ Чаудри Р., Усама С.М., Бабикер Х.М. (2022), «Физиология, пути свертывания крови», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  29489185 , получено 13 ноября 2022 г.
  14. ^ Франчини М., Маннуччи П.М. (декабрь 2013 г.). «Приобретенная гемофилия А: обновленная информация 2013 года». Тромбоз и гемостаз . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX 10.1.1.684.7962 . дои : 10.1160/TH13-05-0363. PMID  24008306. S2CID  2174637. 
  15. ^ аб Мульес С.М., Вантилборг А., Девриз К.М. (июнь 2014 г.). «Приобретенная гемофилия: описание случая и обзор литературы». Международный журнал лабораторной гематологии . 36 (3): 398–407. дои : 10.1111/ijlh.12210 . PMID  24750687. S2CID  205194015.
  16. ^ abcdefghijk «Как лечат гемофилию?». НХЛБИ . 13 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2016 года . Проверено 10 сентября 2016 г.
  17. ^ abcd Пейванди Ф, Гараджола I, Янг Джи (9 июля 2016 г.). «Прошлое и будущее гемофилии: диагностика, лечение и ее осложнения». Ланцет . 388 (10040): 187–97. дои : 10.1016/s0140-6736(15)01123-x. PMID  26897598. S2CID  21945676.
  18. ^ Типы кровотечений. Архивировано 13 февраля 2010 г. в Национальном фонде гемофилии Wayback Machine .
  19. ^ Ключевые факты: что такое гемофилия? Архивировано 23 мая 2009 г. в Wayback Machine Общества гемофилии.
  20. ^ Бенсон Г., Ауэрсвальд Г., Долан Г., Даффи А., Херманс С., Люнг Р., Морфини М., Шалек С.З. (ноябрь 2018 г.). «Диагностика и уход за больными легкой формой гемофилии: практические рекомендации по клиническому ведению». Переливание крови . Переливание крови. 16 (6): 535–544. дои : 10.2450/2017.0150-17. ПМК 6214819 . ПМИД  29328905. 
  21. ^ abcdefg Обзор гемофилии. Архивировано 27 сентября 2009 г. в Wayback Machine eMedicine от webMD. Димитриос П. Агалиотис, доктор медицинских наук, доктор философии, FACP, Роберт А. Зайден, доктор медицинских наук, научный сотрудник, и Садуман Озтюрк, PA-C. Обновлено: 24 ноября 2009 г.
  22. ^ Медицинские новости сегодня
  23. ^ Осложнения гемофилии. Архивировано 21 января 2010 г. сотрудниками клиники Wayback Machine Mayo. 16 мая 2009 г.
  24. ^ Родригес-Мерчан EC (2010). «Опорно-двигательные осложнения гемофилии». ХСС Дж . 6 (1): 37–42. дои : 10.1007/s11420-009-9140-9. ПМЦ 2821487 . ПМИД  19921342. 
  25. ^ Валентино Л.А., Акопян Н., Родригес Н., Хутс В.К. (ноябрь 2007 г.). «Патогенез гемофильного синовита: экспериментальные исследования поражения суставов, вызванного кровью». Гемофилия . 13 (Приложение 3): 10–3. дои : 10.1111/j.1365-2516.2007.01534.x. PMID  17822515. S2CID  35723479.
  26. ^ «Гемофилия». Genome.gov . Проверено 21 января 2022 г.
  27. ^ Накви Э. «Гемофилия и беременность - Новости гемофилии сегодня» . Проверено 2 октября 2021 г.
  28. ^ Кумар П., Кларк М. (2009). Клиническая медицина Кумара и Кларка (7-е изд.). Сондерс Эльзевир. ISBN 9780702029936.
  29. ^ CDC (19 апреля 2019 г.). «Информация для женщин | Гемофилия | NCBDDD | CDC». Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 16 мая 2022 г.
  30. ^ Ольденбург Дж., Пезешкпур Б., Павлова А. (ноябрь 2014 г.). «Исторический обзор генетического анализа при гемофилии А». Семинары по тромбозам и гемостазу . 40 (8): 895–902. дои : 10.1055/s-0034-1395161. ISSN  1098-9064. PMID  25377322. S2CID  23864314.
  31. ^ CDC (01 августа 2022 г.). «Как наследуется гемофилия | Гемофилия | NCBDDD | CDC». Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 19 декабря 2022 г.
  32. ^ abcde Выбор Н. «Гемофилия – Диагностика – Выбор Национальной службы здравоохранения». www.nhs.uk.​ Архивировано из оригинала 1 января 2017 г. Проверено 1 января 2017 г.
  33. ^ "Отбор проб ворсин хориона" . Национальный центр здоровья . 20 июля 2018 года . Проверено 10 февраля 2020 г.
  34. ^ «Амниоцентез». Национальный центр здоровья . 17 апреля 2019 г. Проверено 10 февраля 2020 г.
  35. ^ «Что такое гемофилия? - NHLBI, NIH» . www.nhlbi.nih.gov . Архивировано из оригинала 2 июля 2016 года . Проверено 21 июня 2016 г.
  36. ^ ab «Гемофилия А: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». www.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 июля 2016 г. Проверено 21 июня 2016 г.
  37. ^ аб Прасад Мэтью, MBBS, DCH, электронная медицина - Гемофилия C. Архивировано 2 декабря 2008 г. в Wayback Machine.
  38. ^ Парамо Л., Энсисо Оливера Л.Дж., Норенья I, Амайя М.А., Сантакрус Дж.К. (05.03.2019). «Первый случай приобретенной гемофилии B у пациента с ВИЧ-инфекцией: отчет о случае и обзор литературы». Куреус . 11 (3): e4179. дои : 10.7759/cureus.4179 . ISSN  2168-8184. ПМК 6504016 . ПМИД  31106079. 
  39. ^ «Гемофилия B: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». www.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 5 июля 2016 г. Проверено 21 июня 2016 г.
  40. ^ Трибузи, Сюзанна, Наккарато, Алессия, Пелагалли, Лорелла и др. Приобретенная гемофилия А после радиоэмболизации печени иттрием-90: описание случая. Отчеты о случаях A&A. 2017;9(12):344–345. doi:10.1213/XAA.0000000000000611.
  41. ^ Франчини М., Маннуччи П.М. (декабрь 2013 г.). «Приобретенная гемофилия А: обновленная информация 2013 года». Тромбоз и гемостаз . 110 (6): 1114–20. CiteSeerX 10.1.1.684.7962 . дои : 10.1160/TH13-05-0363. PMID  24008306. S2CID  2174637. 
  42. ^ Маннуччи П.М., Франкини М. (2017). «Свиной рекомбинантный фактор VIII: дополнительное оружие для борьбы с антителами к фактору VIII». Переливание крови . 15 (4): 365–368. дои : 10.2450/2016.0030-16. ISSN  1723-2007. ПМК 5490733 . ПМИД  27483484. 
  43. ^ Уитмер С., Янг Джи (2013). «Ингибиторы фактора VIII при гемофилии А: обоснование и последние данные». Терапевтические достижения в гематологии . 4 (1): 59–72. дои : 10.1177/2040620712464509. ISSN  2040-6207. ПМЦ 3629762 . ПМИД  23610614. 
  44. ^ «FDA дает добро Уайету на лечение гемофилии А и Эбботту по лекарству от ЮИА» . GEN – Новости генной инженерии и биотехнологии . 22 февраля 2008 г. Проверено 10 февраля 2021 г.
  45. ^ Манко-Джонсон М.Дж., Абшир Т.К., Шапиро А.Д., Риск Б., Хакер М.Р., Килкойн Р., Ингрэм Дж.Д., Манко-Джонсон М.Л., Фанк С., Джейкобсон Л., Валентино Л.А., Хутс В.К., Бьюкенен Г.Р., ДиМишель Д., Рехт М., Браун Д., Лейсингер С., Блик С., Коэн А., Мэтью П., Мацунага А., Медейрос Д., Ньюджент Д., Томас Г.А., Томпсон А.А., Макредмонд К., Суси Дж.М., Остин Х., Эватт Б.Л. (2007). «Профилактика против эпизодического лечения для предотвращения заболеваний суставов у мальчиков с тяжелой формой гемофилии». Н. англ. Дж. Мед . 357 (6): 535–544. doi : 10.1056/NEJMoa067659 . ПМИД  17687129.
  46. ^ Розендал Г., Лафебер Ф. (2007). «Профилактическое лечение для предотвращения заболеваний суставов при гемофилии – затраты и польза». Н. англ. Дж. Мед . 357 (6): 603–605. дои : 10.1056/NEJMe078098. ПМИД  17687136.
  47. ^ «Сбор данных - Ежегодный глобальный опрос WFH - Всемирная федерация гемофилии» . www.wfh.org . Архивировано из оригинала 25 июля 2019 г. Проверено 10 декабря 2018 г.
  48. ^ Исследования См. «Одобренные лекарства – FDA одобряет эмицизумаб-kxwh для лечения гемофилии А с ингибиторами фактора VIII или без них». www.fda.gov . Проверено 10 декабря 2018 г.
  49. ^ Богджио Л.Н., Грин Д. (2001). «Приобретенная гемофилия». Обзоры по клинической и экспериментальной гематологии . 5 (4): 389–404. дои : 10.1046/j.1468-0734.2001.00049.x. ISSN  1468-0734. ПМИД  11844135.
  50. ^ abc Как бороться с гемофилией. Архивировано 14 февраля 2007 г. в Wayback Machine. Рецензия: Ларисса Хирш, доктор медицины, 2007. Kidshealth.org, автор Nemours. Проверено 23 января 2010 г.
  51. ^ «Играем безопасно: нарушения свертываемости крови, спорт и физические упражнения. Архивировано 14 сентября 2010 г. в Wayback Machine ». Буклет. Национальный фонд гемофилии.
  52. ^ Всемирная федерация гемофилии. Архивировано 1 февраля 2014 г. в Часто задаваемые вопросы Wayback Machine . 2005 г.
  53. ^ Часто задаваемые вопросы о гемофилии Всемирной федерации гемофилии. Архивировано 12 июня 2008 г. в Wayback Machine.
  54. ^ "Национальная медицинская библиотека США". Архивировано из оригинала 12 октября 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 г.
  55. ^ Часто задаваемые вопросы Канадского общества гемофилии. Архивировано 13 февраля 2008 г. в Wayback Machine.
  56. ^ "Отто Дж. К. Медицинский репозиторий. 1803; Том VI (1): 1–4" . Genmedhist.info. Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 г. Проверено 21 ноября 2013 г.
  57. ^ Мишне Тора, законы обрезания, глава 1, закон 18. В нем прямо говорится о нескольких мальчиках, у которых одна и та же мать, независимо от того, есть ли у них один и тот же отец.
  58. ^ Певец, Исидор; и др., ред. (1901–1906). «Заболеваемость». Еврейская энциклопедия. Нью-Йорк: Фанк и Вагналлс.
  59. ^ "Дело недели 175" . Медицинская библиотека Университета Юты. Архивировано из оригинала 19 мая 2011 года.
  60. ^ аб Нильссон IM (1994). «Гемофилия – тогда и сейчас». Сидсвенская медицинская историческая наука Салскапец Арсскрифт . 31 : 33–52. ПМИД  11640407.
  61. ^ ОЦИФРОВАННЫЕ РАННИЕ СТАТЬИ И КНИГИ ПО ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ И МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКЕ. Архивировано 21 июля 2011 г. в Исторической сети Wayback Machine Genetics and Medicine, Кардиффский университет.
  62. ^ Хэй Дж (июль 1813 г.). «Отчет о замечательной геморрагической предрасположенности, существующей у многих людей в одной семье». N Engl J Med Surg . 2 (3): 221–5. дои : 10.1056/NEJM181307010020302. ПМК 5581570 . ПМИД  30493599. 
  63. ^ «Специальный выпуск по гемофилии: болезнь фон Виллебранда: отчет о встрече на Аландских островах». Гемофилия . 18 . 2012. doi : 10.1111/hae.2012.18.issue-s6.
  64. ^ «История гемофилии». Архивировано из оригинала 31 марта 2009 года . Проверено 5 июня 2009 г.
  65. ^ Глава 38 Факторы свертывания крови V и VIII, авторы Г. К. Уайт и Г. Е. Гилберт. Архивировано 11 сентября 2017 г. в Wayback Machine in Blood: принципы и практика гематологии: 2-е издание . 2003. Ред. Роберт И. Хандин, Сэмюэл Э. Люкс, Томас П. Стоссель. ISBN 978-0-7817-1993-3 . 
  66. ^ Майкл Прайс (8 октября 2009 г.). «Дело закрыто: известные члены королевской семьи пострадали от гемофилии». Ежедневные новости ScienceNOW . АААС. Архивировано из оригинала 12 октября 2009 года . Проверено 9 октября 2009 г.
  67. ^ Евгений И. Рогаев и др. (8 октября 2009 г.). «Анализ генотипа определяет причину« королевской болезни »». Наука . 326 (5954): 817. Бибкод : 2009Sci...326..817R. дои : 10.1126/science.1180660 . PMID  19815722. S2CID  206522975.
  68. ^ Мэсси РК (2011). Николай и Александра: классический рассказ о падении династии Романовых . Случайный дом . п. 532. ИСБН 978-0307788474.
  69. ^ Джеффрис Д. (2008). Аспирин: замечательная история чудо-лекарства . Издательство Блумсбери . п. 121. ИСБН 9781596918160.
  70. ^ «Трагическая драма под луной Майами». www.biscaynetimes.com . Архивировано из оригинала 25 июня 2020 г. Проверено 24 июня 2020 г.
  71. ^ «АВТОАВТОАВТОАВАРИЯ, СМЕРТЕЛЬНАЯ ДЛЯ ИСПАНСКОГО ПРИНЦА; Дон Гонсало, 19 лет, скончался от гемофилии после столкновения в австрийской деревне. ИНФАНТА БЕАТРИС ВЕДЕТ НА МАШИНЕ, чтобы не сбить велосипедиста - бывший король присутствует у постели сына» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 24 июня 2020 г.
  72. ^ Пул Дж.Г., Хершгольд Э.Дж., Паппенгаген, Арканзас (июль 1964 г.). «Высокоэффективный концентрат антигемофильного фактора, приготовленный из преципитата криоглобулина». Природа . 203 (4942): 312. Бибкод : 1964Natur.203..312P. дои : 10.1038/203312a0 . ISSN  0028-0836. PMID  14201780. S2CID  4243913.
  73. ^ «Алфавитный список лицензированных предприятий, включая даты утверждения продукции по состоянию на 30 апреля 2019 г.» . FDA.
  74. ^ Пул Дж.Г., Шеннон А.Э. (30 декабря 1965). «Производство высокоактивных концентратов антигемофильного глобулина в системе закрытого типа: анализ in vitro и in vivo». Медицинский журнал Новой Англии . 273 (27): 1443–1447. дои : 10.1056/NEJM196512302732701. ISSN  0028-4793. ПМИД  5852902.
  75. ^ Белый GC (2010). «Гемофилия: удивительное 35-летнее путешествие от глубин ВИЧ к порогу излечения». Пер. Являюсь. Клин. Климатол. доц . 121 : 61–73, обсуждение 74–5. ПМЦ 2917149 . ПМИД  20697550. 
  76. ^ «Реакция Японии на распространение ВИЧ / СПИДа» (PDF) . Японский центр международного обмена. 2004.
  77. ^ «Память о трагедии с испорченной кровью - Канадское общество гемофилии» . www.hemophilia.ca .
  78. ^ «Отчет Трибунала по расследованию инфекции ВИЧ и гепатита С среди людей с гемофилией и связанных с ней вопросов | Министерство здравоохранения» . health.gov.ie . 30 сентября 2002 г.
  79. ^ Zielbauer Pv (4 сентября 2006 г.). «Иракцы, зараженные ВИЧ-инфицированной кровью, пробуют новый инструмент: судебный иск». Нью-Йорк Таймс .
  80. ^ Лоу Г.Д. (август 1987 г.). «Гемофилия, продукты крови и ВИЧ-инфекция». Скотт Мед Дж . 32 (4): 109–11. дои : 10.1177/003693308703200404. PMID  3672104. S2CID  21773694.
  81. ^ Пикард А. «КККП выдвинула 32 обвинения по делу о испорченной крови». Глобус и почта .
  82. ^ Рангараджан С., Уолш Л., Лестер В., Перри Д., Мадан Б., Лаффан М., Ю Х., Веттерманн С., Пирс Г.Ф., Вонг В.Ю., Паси К.Дж. (декабрь 2017 г.). «Перенос гена AAV5-фактора VIII при тяжелой гемофилии А». Н. англ. Дж. Мед . 377 (26): 2519–2530. дои : 10.1056/NEJMoa1708483 . hdl : 10044/1/57163 . ПМИД  29224506.
  83. ^ ван ден Берг HM (декабрь 2017 г.). «Лекарство от гемофилии в пределах досягаемости». Н. англ. Дж. Мед . 377 (26): 2592–2593. дои : 10.1056/NEJMe1713888. ПМИД  29224412.
  84. ^ Чоудари П., Шапиро С., Макрис М., Эванс Г., Бойс С., Толкс К., Долан Г., Рейсс У., Филлипс М., Ридделл А., Перальта М.Р. (21 июля 2022 г.). «Фазы 1–2 исследования генной терапии AAVS3 у пациентов с гемофилией B». Медицинский журнал Новой Англии . 387 (3): 237–247. дои : 10.1056/NEJMoa2119913 . ISSN  0028-4793. PMID  35857660. S2CID  250697905.
  85. ^ «Новая генная терапия может снизить риск кровотечений у пациентов с гемофилией» . ScienceDaily . Проверено 3 августа 2022 г.
  86. ^ «Трансформационная терапия лечит гемофилию B». Новости BBC . 21 июля 2022 г. Проверено 3 августа 2022 г.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме гемофилии .