stringtranslate.com

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека ( ХГЧ ) — это гормон для материнского распознавания беременности, вырабатываемый клетками трофобласта , окружающими растущий эмбрион (изначально синцитиотрофобласт), который в конечном итоге образует плаценту после имплантации . [1] [2] Наличие ХГЧ обнаруживается в некоторых тестах на беременность (тест-полоски на беременность ХГЧ). Некоторые раковые опухоли вырабатывают этот гормон; поэтому повышенные уровни, измеренные, когда пациентка не беременна, могут привести к диагностике рака и, если они достаточно высоки, к паранеопластическим синдромам , однако неизвестно, является ли эта продукция способствующей причиной или следствием канцерогенеза . Гипофизарный аналог ХГЧ, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), вырабатывается в гипофизе мужчин и женщин всех возрастов. [1] [3]

Бета-ХГЧ изначально секретируется синцитиотрофобластом . [ необходима ссылка ]

Структура

Хорионический гонадотропин человека представляет собой гликопротеин, состоящий из 237 аминокислот с молекулярной массой 36,7 кДа , приблизительно 14,5 кДа αhCG и 22,2 кДа βhCG. [4]

Он является гетеродимерным , с субъединицей α (альфа), идентичной субъединице лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тиреотропного гормона (ТТГ), и субъединицей β (бета), которая уникальна для ХГЧ.

Две субъединицы создают небольшое гидрофобное ядро, окруженное высоким отношением площади поверхности к объему: в 2,8 раза больше, чем у сферы. Подавляющее большинство внешних аминокислот являются гидрофильными . [7]

Бета-ХГЧ в основном похож на бета-ЛГ , за исключением пептида карбоксильного конца (бета-CTP), содержащего четыре гликозилированных остатка серина, которые отвечают за более длительный период полураспада ХГЧ. [8]

Функция

Хорионический гонадотропин человека взаимодействует с рецептором LHCG яичника и способствует поддержанию желтого тела для распознавания беременности матерью в начале беременности . Это позволяет желтому телу секретировать гормон прогестерон в течение первого триместра. Прогестерон обогащает матку толстой оболочкой кровеносных сосудов и капилляров , чтобы она могла поддерживать растущий плод . [9]

Была выдвинута гипотеза, что ХГЧ может быть плацентарной связью для развития локальной материнской иммунотолерантности . [10] Например, обработанные ХГЧ эндометриальные клетки вызывают увеличение апоптоза Т-клеток (растворение Т-клеток ). Эти результаты предполагают, что ХГЧ может быть связью в развитии перитрофобластической иммунной толерантности и может способствовать инвазии трофобласта , которая, как известно, ускоряет развитие плода в эндометрии. [11] Также было высказано предположение, что уровни ХГЧ связаны с тяжестью утренней тошноты или рвоты беременных у беременных женщин. [12]

Из-за его сходства с ЛГ, ХГЧ может также использоваться клинически для индукции овуляции в яичниках, а также выработки тестостерона в яичках. Поскольку наиболее распространенным биологическим источником являются женщины, которые в настоящее время беременны, некоторые организации собирают мочу беременных женщин для извлечения ХГЧ для использования в лечении бесплодия. [ необходима цитата ]

Хорионический гонадотропин человека также играет роль в клеточной дифференцировке/пролиферации и может активировать апоптоз. [ необходима цитата ]

Производство

В природе он вырабатывается в плаценте человека синцитиотрофобластом . [ необходима ссылка ]

Как и любые другие гонадотропины , его можно извлечь из мочи беременных женщин или получить из культур генетически модифицированных клеток с использованием технологии рекомбинантной ДНК .

В препаратах Pubergen, Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon и Novarel он извлекается из мочи беременных женщин. В препаратах Ovidrel он производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК . [13]

формы ХГЧ

Три основные формы ХГЧ вырабатываются человеком, и каждая из них имеет различные физиологические роли. К ним относятся обычный ХГЧ, гипергликозилированный ХГЧ и свободная бета-субъединица ХГЧ. Также были обнаружены продукты деградации ХГЧ, включая расщепленный ХГЧ, ХГЧ с отсутствующим С-концевым пептидом из бета-субъединицы и свободную альфа-субъединицу, которая не имеет известной биологической функции. Часть ХГЧ также вырабатывается гипофизом с паттерном гликозилирования , который отличается от плацентарных форм ХГЧ. [1]

Регулярный ХГЧ является основной формой ХГЧ, связанной с большинством беременностей и неинвазивными молярными беременностями. Он вырабатывается в клетках трофобласта плацентарной ткани. Гипергликозилированный ХГЧ является основной формой ХГЧ во время имплантационной фазы беременности, при инвазивных молярных беременностях и при хориокарциноме . [14]

Препараты гонадотропина ХГЧ могут быть получены для фармацевтического использования из животных или синтетических источников. [ необходима цитата ]

Тестирование

Серия тестов на ХГЧ, проводимых с интервалом в один день и постепенно показывающих положительный результат в начале беременности.

Анализы крови или мочи измеряют уровень ХГЧ. Это могут быть тесты на беременность . Положительный результат ХГЧ может указывать на имплантированную бластоцисту и эмбриогенез млекопитающих или может быть обнаружен в течение короткого времени после родов или потери беременности. Тесты могут проводиться для диагностики и мониторинга опухолей зародышевых клеток и гестационных трофобластических заболеваний .

Концентрации обычно указываются в тысячных международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл). Международная единица ХГЧ была первоначально установлена ​​в 1938 году и была переопределена в 1964 и 1980 годах. [15] В настоящее время 1 международная единица равна приблизительно 2,35×10−12 моль , [16] или около 6×10−8 граммов . [17]

Также можно провести тест на ХГЧ, чтобы приблизительно определить гестационный возраст. [18]

Методология

Большинство тестов используют моноклональное антитело, которое специфично к β-субъединице ХГЧ (β-ХГЧ). Эта процедура используется для того, чтобы тесты не давали ложноположительных результатов , путая ХГЧ с ЛГ и ФСГ. (Последние два всегда присутствуют в организме на разных уровнях, тогда как присутствие ХГЧ почти всегда указывает на беременность.) [ необходима цитата ]

Многие иммуноферментные анализы на ХГЧ основаны на принципе сэндвича , который использует антитела к ХГЧ, маркированные ферментом или обычным или люминесцентным красителем. Тесты на беременность с помощью полосок для анализа мочи основаны на технике бокового потока .

Референтные уровни при нормальной беременности

Уровень ХГЧ растет экспоненциально после зачатия и имплантации. [21] Уровень ХГЧ обычно достигает пика примерно на 8–11 неделе беременности и, как правило, выше в первом триместре по сравнению со вторым триместром.

Ниже приведен список уровней ХГЧ в сыворотке:

ПМ — это последняя менструация, датируемая первым днем ​​последней менструации.

Если у беременной женщины уровень ХГЧ в сыворотке выше ожидаемого, у нее может быть многоплодная беременность или аномальный рост матки. Падение уровня ХГЧ может указывать на возможность выкидыша. Уровень ХГЧ, который растет медленнее ожидаемого, может указывать на внематочную беременность . [22]

Интерпретация

Возможность количественной оценки уровня βХГЧ полезна для мониторинга опухолей зародышевых клеток и трофобластических опухолей , последующего наблюдения после выкидыша , а также диагностики и последующего наблюдения после лечения внематочной беременности . Отсутствие видимого плода на вагинальном УЗИ после того, как уровень βХГЧ достигает 1500 мМЕ/мл, является убедительным показателем внематочной беременности. [23] Тем не менее, даже уровень ХГЧ более 2000 МЕ/л не обязательно исключает наличие жизнеспособной внутриматочной беременности в таких случаях. [24]

Как и тесты на беременность, количественные анализы крови и наиболее чувствительные анализы мочи обычно обнаруживают ХГЧ между 6 и 12 днями после овуляции. [25] Однако следует учитывать, что общий уровень ХГЧ может варьироваться в очень широком диапазоне в течение первых 4 недель беременности, что приводит к ложным результатам в этот период. [26] Рост на 35% в течение 48 часов предлагается в качестве минимального роста, соответствующего жизнеспособной внутриматочной беременности. [24]

Ассоциации с патологиями

Гестационная трофобластическая болезнь, такая как пузырный занос («молярная беременность») или хориокарцинома, может вызывать высокие уровни βХГЧ из-за наличия синцитиотрофобластов , части ворсин, из которых состоит плацента, и несмотря на отсутствие эмбриона. Это, а также несколько других состояний, могут привести к повышенным показаниям ХГЧ при отсутствии беременности. [ необходима цитата ]

Уровни ХГЧ также являются компонентом тройного теста , скринингового теста на определенные хромосомные аномалии плода/врожденные дефекты. Высокие уровни ХГЧ в сыворотке крови матери могут указывать на синдром Дауна , потенциально из-за продолжающейся выработки ХГЧ плацентой после первого триместра. [27]

Исследование 32 нормальных беременностей показало, что плодное яйцо размером 1–3 мм было обнаружено при среднем уровне ХГЧ 1150 МЕ/л (диапазон 800–1500), желточный мешок был обнаружен при среднем уровне 6000 МЕ/л (диапазон 4500–7500), а сердцебиение плода было видно при среднем уровне ХГЧ 10 000 МЕ/л (диапазон 8650–12 200). [28]

Использует

Онкомаркер

Хорионический гонадотропин человека может быть использован в качестве опухолевого маркера , [29] поскольку его β-субъединица секретируется некоторыми видами рака, включая семиному , хориокарциному , тератому с элементами хориокарциномы , другие опухоли зародышевых клеток , пузырный занос и опухоль островковых клеток . По этой причине положительный результат у мужчин может быть тестом на рак яичек . Нормальный диапазон для мужчин составляет 0-5 мМЕ/мл. В сочетании с альфа-фетопротеином β-ХГЧ является отличным опухолевым маркером для мониторинга опухолей зародышевых клеток . [30]

Плодовитость

Инъекция хорионического гонадотропина человека широко используется для окончательной индукции созревания вместо лютеинизирующего гормона . При наличии одного или нескольких зрелых фолликулов яичников овуляция может быть вызвана введением ХГЧ. Поскольку овуляция произойдет между 38 и 40 часами после одной инъекции ХГЧ, [31] процедуры могут быть запланированы так, чтобы воспользоваться этой временной последовательностью, [32] [ ненадежный медицинский источник? ] такие как внутриматочная инсеминация или половой акт. Кроме того, пациенты, проходящие ЭКО , как правило, получают ХГЧ для запуска процесса овуляции, но извлечение ооцитов проводится примерно через 34-36 часов после инъекции, за несколько часов до того, как яйцеклетки фактически выйдут из яичника. [ необходима ссылка ]

Поскольку ХГЧ поддерживает желтое тело , введение ХГЧ используется в определенных обстоятельствах для усиления выработки прогестерона .

В настоящее время клинические испытания проходят несколько вакцин против хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для предотвращения беременности. [33]

Применение у мужчин

У мужчин инъекции ХГЧ используются для стимуляции клеток Лейдига для синтеза тестостерона . [34] Интратестикулярный тестостерон необходим для сперматогенеза из клеток Сертоли . Типичное медицинское применение ХГЧ у мужчин включает лечение определенных типов гипогонадизма (либо в качестве монотерапии, либо, что чаще, в сочетании с экзогенным тестостероном ), а также для лечения или профилактики бесплодия, например, во время заместительной терапии тестостероном ХГЧ часто используется для восстановления или поддержания фертильности и предотвращения атрофии яичек. [35] [36]

Предупреждения о препаратах HCG Pubergen и Pregnyl

В случае пациенток, желающих пройти лечение с помощью HCG Pubergen, Pregnyl: [ необходима ссылка ] а) Поскольку бесплодные пациентки, проходящие вспомогательную репродукцию (особенно те, кому необходимо экстракорпоральное оплодотворение ), как известно, часто страдают от аномалий маточных труб, после лечения этим препаратом у них может быть гораздо больше внематочных беременностей . Вот почему раннее ультразвуковое подтверждение в начале беременности (чтобы увидеть, является ли беременность внутриматочной или нет) имеет решающее значение. Беременности, наступившие после лечения этим препаратом, имеют более высокий риск многоплодной беременности . Пациенткам с тромбозом, тяжелым ожирением или тромбофилией не следует назначать это лекарство, поскольку у них более высокий риск артериальных или венозных тромбоэмболических событий после или во время лечения HCG Pubergen, Pregnyl. б) Пациентки, прошедшие лечение этим лекарством, обычно более склонны к потере беременности. [ необходима ссылка ]

В случае пациентов мужского пола: Известно, что длительное лечение препаратом HCG Pubergen, Pregnyl регулярно приводит к увеличению выработки андрогенов. Следовательно: Пациентам с явной или скрытой сердечной недостаточностью, гипертонией, нарушением функции почек, мигренями или эпилепсией может быть запрещено начинать прием этого лекарства или им может потребоваться более низкая доза HCG Pubergen, Pregnyl. Этот препарат следует использовать с особой осторожностью при лечении подростков препубертатного возраста , чтобы снизить риск преждевременного полового развития или преждевременного закрытия эпифизов. Этот тип созревания скелета пациентов должен тщательно и регулярно контролироваться. [ необходима цитата ]

Пациентам мужского и женского пола, имеющим следующие заболевания, не следует начинать лечение препаратом ХГЧ Пуберген, Прегнил: (1) Повышенная чувствительность к этому препарату или к любому из его основных ингредиентов. (2) Известные или возможные андрогензависимые опухоли, например, карцинома мужской груди или карцинома предстательной железы.

Анаболические стероиды в качестве дополнения

ХГЧ включен в списки запрещенных веществ в некоторых видах спорта .

Когда экзогенные ААС вводятся в мужской организм, естественные циклы отрицательной обратной связи заставляют организм прекращать собственную выработку тестостерона через отключение гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси ( ГГГО ). Это вызывает атрофию яичек, среди прочего. ХГЧ обычно используется во время и после стероидных циклов для поддержания и восстановления размера яичек, а также нормальной выработки тестостерона. [37]

Высокие уровни ААС, которые имитируют естественный тестостерон организма, заставляют гипоталамус прекратить выработку гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса. Без ГнРГ гипофиз прекращает выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ обычно перемещается из гипофиза через кровоток в яички, где он запускает выработку и высвобождение тестостерона. Без ЛГ яички прекращают выработку тестостерона. [38] У мужчин ХГЧ помогает восстановить и поддерживать выработку тестостерона в яичках, имитируя ЛГ и запуская выработку и высвобождение тестостерона.

Профессиональные спортсмены, у которых был положительный результат теста на ХГЧ, были временно отстранены от занятий спортом, включая 50-матчевую дисквалификацию Мэнни Рамиреса в 2009 году [39] и 4-матчевую дисквалификацию Брайана Кушинга в НФЛ за положительный результат теста мочи на ХГЧ. [40] Боец смешанных единоборств Деннис Сивер был оштрафован на 19 800 долларов и отстранен на 9 месяцев за положительный результат теста после боя на UFC 168. [ 41]

диета ХГЧ

Британский эндокринолог Альберт Т. В. Симеонс предложил ХГЧ в качестве дополнения к диете с ультранизким содержанием калорий для снижения веса (менее 500 калорий). [42] Симеонс, изучая беременных женщин в Индии, соблюдающих диету с дефицитом калорий, и полных мальчиков с проблемами гипофиза ( синдром Фрелиха ), лечившихся низкими дозами ХГЧ, заметил, что и те, и другие теряли жир, а не мышечную ткань. [42] Он рассуждал о том, что ХГЧ должен программировать гипоталамус делать это в первых случаях, чтобы защитить развивающийся плод, способствуя мобилизации и потреблению аномальных , чрезмерных жировых отложений. В 1954 году Симеонс опубликовал книгу под названием «Фунты и дюймы» , предназначенную для борьбы с ожирением. Симеонс, практикующий в Международной больнице Сальватора Мунди в Риме, Италия, рекомендовал ежедневные инъекции ХГЧ в низких дозах (125 МЕ) в сочетании с индивидуальной диетой со сверхнизким содержанием калорий (500 кал/день, с высоким содержанием белка, низким содержанием углеводов/жиров), что должно было привести к потере жировой ткани без потери мышечной ткани. [42]

Другие исследователи не получили тех же результатов при попытках экспериментально подтвердить выводы Симеонса, и в 1976 году в ответ на жалобы FDA потребовало от Симеонса и других включить следующую оговорку во все рекламные объявления: [43]

Эти методы снижения веса включают инъекцию ХГЧ, препарата, который не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами как безопасный и эффективный для лечения ожирения или контроля веса. Нет никаких существенных доказательств того, что ХГЧ увеличивает потерю веса сверх той, которая возникает в результате ограничения калорий, что он вызывает более привлекательное или «нормальное» распределение жира или что он уменьшает голод и дискомфорт, связанные с диетами с ограничением калорий.

—  1976 г., требование FDA об отказе от ответственности за рекламу диеты HCG

Возрождение интереса к «диете ХГЧ» произошло после ее продвижения Кевином Трюдо , которому в 2008 году Федеральная торговая комиссия США запретила делать заявления о диете ХГЧ для снижения веса , и в конечном итоге он был заключен в тюрьму за такие заявления. [44] [45]

Исследование 1976 года, опубликованное в Американском журнале клинического питания [46], пришло к выводу, что ХГЧ не более эффективен в качестве средства для снижения веса, чем просто ограничение диеты. [47]

Метаанализ 1995 года показал, что исследования, поддерживающие применение ХГЧ для снижения веса, имели низкое методологическое качество, и пришел к выводу, что «нет никаких научных доказательств того, что ХГЧ эффективен при лечении ожирения; он не приводит к снижению веса или перераспределению жира, не уменьшает чувство голода и не вызывает чувство благополучия» [48] .

15 ноября 2016 года Американская медицинская ассоциация (AMA) приняла политику, согласно которой «использование хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для снижения веса является нецелесообразным». [49]

Нет никаких научных доказательств того, что ХГЧ эффективен в лечении ожирения. Метаанализ не выявил достаточных доказательств, подтверждающих утверждения о том, что ХГЧ эффективен в изменении распределения жира, снижении чувства голода или в создании чувства благополучия. Авторы заявили: «…применение ХГЧ следует рассматривать как ненадлежащую терапию для снижения веса…» По мнению авторов, «фармацевты и врачи должны быть бдительны в отношении использования ХГЧ для терапии Симеона. Результаты этого метаанализа поддерживают твердую позицию против этого неправильного показания. Ограничения для врачей, практикующих эту терапию, могут быть основаны на наших выводах».

—  Комментарий Американского общества врачей-бариатров [50] к работе Лиджесена и др. (1995) [48]

По данным Американского общества врачей-бариатров, с момента проведения окончательного метаанализа в 1995 году не было опубликовано ни одного нового клинического исследования. [50]

Научный консенсус заключается в том, что любая потеря веса, о которой сообщают люди, соблюдающие «диету ХГЧ», может быть полностью связана с тем фактом, что такие диеты предписывают потребление калорий в размере от 500 до 1000 калорий в день, что существенно ниже рекомендуемого уровня для взрослого человека, до такой степени, что это может привести к риску последствий для здоровья, связанных с недоеданием. [51]

Гомеопатический ХГЧ для контроля веса

Споры и нехватка [52] инъекционного ХГЧ для снижения веса привели к существенному продвижению в Интернете « гомеопатического ХГЧ» для контроля веса. Состав этих продуктов часто неясен, но если их приготовить из настоящего ХГЧ путем гомеопатического разведения, они либо вообще не содержат ХГЧ, либо содержат только следовые количества. Более того, крайне маловероятно, что пероральный ХГЧ является биодоступным из-за того, что пищеварительные протеазные ферменты и печеночный метаболизм делают молекулы на основе пептидов (такие как инсулин и гормон роста человека) биологически инертными. ХГЧ, вероятно, может попасть в кровоток только через инъекцию. [ необходима цитата ]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США заявило, что безрецептурные препараты, содержащие ХГЧ, являются мошенническими и неэффективными для снижения веса. Они также не защищены как гомеопатические препараты и считаются незаконными веществами. [53] ХГЧ классифицируется как рецептурный препарат в Соединенных Штатах и ​​не был одобрен FDA для продажи без рецепта в качестве средства для снижения веса или для каких-либо других целей, и поэтому ни ХГЧ в чистом виде, ни какие-либо препараты, содержащие ХГЧ, не могут продаваться в стране легально, кроме как по рецепту. [54] В декабре 2011 года FDA и FTC начали принимать меры по изъятию с рынка неодобренных продуктов ХГЧ. [54] После этого некоторые поставщики начали переходить на «безгормональные» версии своих продуктов для снижения веса, где гормон заменяется непроверенной смесью свободных аминокислот [55] или где радионика используется для передачи «энергии» конечному продукту. [ необходима цитата ]

С 6 декабря 2011 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запретило продажу гомеопатических и безрецептурных диетических продуктов на основе ХГЧ , объявило их мошенническими и запретило. [54] [56] [57]

Теория заговора о вакцине против столбняка

Католические епископы в Кении [58] входят в число тех, кто распространяет теорию заговора [59], утверждая, что ХГЧ является частью тайной программы стерилизации, что вынуждает кенийское правительство отрицать это. [58]

Для того чтобы вызвать более сильный иммунный ответ, некоторые версии противофертильных вакцин на основе хорионического гонадотропина человека были разработаны как конъюгаты β-субъединицы ХГЧ, ковалентно связанной со столбнячным анатоксином . [33] [60] Утверждалось, что неконъюгированная противостолбнячная вакцина, используемая в развивающихся странах, была смешана с противофертильным препаратом на основе хорионического гонадотропина человека и распространялась как средство массовой стерилизации . [61] Это обвинение было решительно отвергнуто Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и ЮНИСЕФ . [62] Другие утверждали, что вакцина с добавлением ХГЧ, возможно, не может быть использована для стерилизации, поскольку эффекты противофертильных вакцин обратимы (требуют бустерных доз для поддержания бесплодия), а неконъюгированная вакцина, вероятно, будет неэффективной. [63] Наконец, независимое тестирование вакцины от столбняка, проведенное органами здравоохранения Кении, не выявило следов человеческого хорионического гонадотропина. [64]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Cole LA (январь 2009). "Новые открытия в области биологии и обнаружения хорионического гонадотропина человека". Репродуктивная биология и эндокринология . 7 : 8. doi : 10.1186/1477-7827-7-8 . PMC  2649930. PMID  19171054 .
  2. ^ Gregory JJ, Finlay JL (апрель 1999). «Альфа-фетопротеин и бета-хорионический гонадотропин человека: их клиническое значение как маркеров опухолей». Drugs . 57 (4): 463–467. doi :10.2165/00003495-199957040-00001. PMID  10235686. S2CID  46975142.
  3. ^ Hoermann R, Spoettl G, Moncayo R, Mann K (июль 1990 г.). «Доказательства наличия хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и свободной бета-субъединицы ХГЧ в гипофизе человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 71 (1): 179–186. doi :10.1210/jcem-71-1-179. PMID  1695224.
  4. ^ Canfield RE, O'Connor JF, Birken S, Krichevsky A, Wilcox AJ (октябрь 1987 г.). «Разработка анализа на биомаркер беременности и ранней потери плода». Environmental Health Perspectives . 74 : 57–66. doi :10.1289/ehp.877457. PMC 1474496. PMID 3319556  . 
  5. ^ "Предшественник альфа-цепи гликопротеиновых гормонов - Homo sapiens (Человек)". Регистрационный номер UniProt P01215 . Консорциум UniProt. P01215[25-116]
  6. ^ "Субъединица хориогонадотропина бета 3 - Homo sapiens (человек)". Номер доступа UniProt P01233 . Консорциум UniProt. P0DN86[21-165]; Описаны два специфических белка hCGb, которые различаются тремя аминокислотами в положениях 2, 4 и 117: тип 1 (CGB7) и тип 2 (CGB3, CGB5, CGB8).
  7. ^ PDB : 1HRP ; Lapthorn AJ, Harris DC, Littlejohn A, Lustbader JW, Canfield RE, Machin KJ и др. (июнь 1994 г.). «Кристаллическая структура хорионического гонадотропина человека». Nature . 369 (6480): 455–461. Bibcode : 1994Natur.369..455L. doi : 10.1038/369455a0. PMID  8202136. S2CID  4263358.
  8. ^ Furuhashi M, Shikone T, Fares FA, Sugahara T, Hsueh AJ, Boime I (январь 1995 г.). «Слияние карбоксиконцевого пептида бета-субъединицы хорионического гонадотропина (CG) с общей альфа-субъединицей: сохранение O-связанного гликозилирования и усиление in vivo биоактивности химерного человеческого CG». Молекулярная эндокринология . 9 (1): 54–63. doi : 10.1210/mend.9.1.7539107 . PMID  7539107.
  9. ^ "Этапы развития плода - Первый триместр | Департамент здравоохранения | Штат Луизиана". ldh.la.gov . Получено 2021-02-16 .
  10. ^ Шумахер А., Хайнце К., Витте Дж., Полоски Э., Линцке Н., Войдацки К. и др. (март 2013 г.). «Хорионический гонадотропин человека как центральный регулятор иммунной толерантности беременности». Журнал иммунологии . 190 (6): 2650–2658. doi : 10.4049/jimmunol.1202698 . PMID  23396945.
  11. ^ Kayisli UA, Selam B, Guzeloglu-Kayisli O, Demir R, Arici A (сентябрь 2003 г.). «Хорионический гонадотропин человека способствует иммунотолерантности матери и апоптозу эндометрия, регулируя систему лигандов Fas-Fas». Журнал иммунологии . 171 (5): 2305–2313. doi : 10.4049/jimmunol.171.5.2305 . PMID  12928375.
  12. ^ Асклинг Дж., Эрландссон Г., Кайсер М., Акре О., Экбом А. (декабрь 1999 г.). «Болезни при беременности и пол ребенка». Ланцет . 354 (9195): 2053. doi :10.1016/S0140-6736(99)04239-7. PMID  10636378. S2CID  43817834.
  13. ^ Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины, Бирмингем, Алабама (ноябрь 2008 г.). «Препараты гонадотропина: прошлое, настоящее и будущее». Фертильность и бесплодие . 90 (5 Suppl): S13–S20. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.031 . PMID  19007609.
  14. ^ Cole LA (август 2010). «Биологические функции ХГЧ и связанных с ХГЧ молекул». Репродуктивная биология и эндокринология . 8 : 102. doi : 10.1186/1477-7827-8-102 . PMC 2936313. PMID  20735820 . 
  15. ^ Peters AJ (май 2008 г.). von Dadelszen P (ред.). «Диагностика беременности». Глобальная библиотека женской медицины . doi :10.3843/GLOWM.10093.
  16. ^ "Эталонный реагент ВОЗ Хорионический гонадотропин человека (очищенный) Код NIBSC: 99/688 Инструкция по применению (Версия 3.0, от 05/11/2007)" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2012-12-03.
  17. ^ Кэнфилд RE, Росс GT (1976). «Новый эталонный препарат хорионического гонадотропина человека и его субъединиц». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 54 (4): 463–472. PMC 2366462. PMID  1088359 . 
  18. ^ Уоллах Дж. (2014). Интерпретация диагностических тестов Уоллаха: пути к постановке клинического диагноза (10-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-9176-9.
  19. ^ ab McPherson RA, Pincus MR (2006). Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами (21-е изд.). Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-0287-1.[ нужна страница ]
  20. ^ Waddell RS (2006). "FertilityPlus.org". Домашние тесты на беременность Уровни ХГЧ и часто задаваемые вопросы . Архивировано из оригинала 2006-06-15 . Получено 2006-06-17 .
  21. ^ «Руководство по уровню ХГЧ во время беременности». Американская ассоциация беременности. 22 августа 2017 г.
  22. ^ "уровни ХГЧ". www.pregnancybirthbaby.org.au . 21 декабря 2022 г. . Получено 17 января 2023 г. .
  23. ^ Tualndi T (февраль 2022 г.). Barbieri RL, Chakrabarti A (ред.). "Внематочная (трубная) беременность". UpToDate . Получено 1 июня 2013 г.
  24. ^ ab Kirk E, Bottomley C, Bourne T (2013). «Диагностика внематочной беременности и современные концепции ведения беременности неизвестной локализации». Human Reproduction Update . 20 (2): 250–261. doi :10.1093/humupd/dmt047. PMID  24101604.
  25. ^ Wilcox AJ, Baird DD, Weinberg CR (июнь 1999). «Время имплантации зародыша и потеря беременности». The New England Journal of Medicine . 340 (23): 1796–1799. doi : 10.1056/NEJM199906103402304 . PMID  10362823.
  26. ^ Butler SA, Khanlian SA, Cole LA (декабрь 2001 г.). «Обнаружение ранних форм хорионического гонадотропина человека с помощью домашних тест-устройств на беременность». Клиническая химия . 47 (12): 2131–2136. doi : 10.1093/clinchem/47.12.2131 . PMID  11719477.
  27. ^ Цзян Х, Линь И, Хэ Х (октябрь 2023 г.). «Анализ ассоциации между биомаркерами материнской сыворотки и врожденным пороком сердца плода». Форум хирургии сердца . 26 (5): E552–E559. doi : 10.59958/hsf.6703 . PMID  37920073.
  28. ^ Giacomello F, Magliocchetti P, Loyola G, Giovarruscio M (1993). "[Уровни бета-ХГЧ в сыворотке и трансвагинальная эхография на ранних стадиях беременности]". Minerva Ginecologica (на итальянском языке). 45 (7–8): 333–337. PMID  8414139.
  29. ^ "Опухолевые маркеры обнаружены в крови или моче". Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 6 марта 2014 года . Получено 21 января 2014 года .
  30. ^ "Опухолевые маркеры рака яичек и экстрагонадных герминогенных опухолей у подростков и мужчин". Cancer.Net . 2010-06-07. Архивировано из оригинала 2021-03-03 . Получено 2021-02-16 .
  31. ^ Инъекция ХГЧ после индукции овуляции с помощью кломифена цитрата на Medscape. Питер Ковач. Опубликовано: 23.04.2004
  32. ^ "Индукция овуляции". IVF.com . Архивировано из оригинала 2012-02-26 . Получено 7 марта 2010 .
  33. ^ ab Talwar GP, Gupta JC, Rulli SB, Sharma RS, Nand KN, Bandivdekar AH и др. (2015). «Достижения в разработке контрацептивной вакцины против хорионического гонадотропина человека». Экспертное мнение о биологической терапии . 15 (8): 1183–1190. doi : 10.1517/14712598.2015.1049943. hdl : 11336/76410 . PMID  26160491. S2CID  10315692.
  34. ^ Риккетти Л., Де Паскали Ф., Джилиоли Л., Поти Ф., Гива Л.Б., Марино М. и др. (январь 2017 г.). «Человеческий ЛГ и ХГЧ по-разному стимулируют ранние сигнальные пути, но приводят к одинаковому синтезу тестостерона в клетках Лейдига у мышей in vitro». Репродуктивная биология и эндокринология . 15 (1): 2. doi : 10.1186/s12958-016-0224-3 . PMC 5217336. PMID  28056997 . 
  35. ^ Ким Э.Д., Кросно Л., Бар-Чама Н., Кхера М., Липшульц ЛИ. (март 2013 г.). «Лечение гипогонадизма у мужчин репродуктивного возраста». Fertility and Sterility . 99 (3): 718–724. doi : 10.1016/j.fertnstert.2012.10.052 . PMID  23219010.
  36. ^ Lee JA, Ramasamy R (июль 2018 г.). «Показания к применению хорионического гонадотропного гормона человека для лечения бесплодия у мужчин с гипогонадизмом». Трансляционная андрология и урология . 7 (Приложение 3). Издательская компания AME: S348–S352. doi : 10.21037 /tau.2018.04.11 . PMC 6087849. PMID  30159241. 
  37. ↑ Williams L (8 мая 2009 г.). «Мэнни Рамирес отстранён; ​​уровень тестостерона превысил допустимые пределы; сообщается о применении препарата, способствующего бесплодию». San Francisco Chronicle .
  38. ^ van Breda E, Keizer HA, Kuipers H, Wolffenbuttel BH (апрель 2003 г.). «Использование андрогенных анаболических стероидов и тяжелая гипоталамо-гипофизарная дисфункция: исследование случая». Международный журнал спортивной медицины . 24 (3): 195–196. doi :10.1055/s-2003-39089. PMID  12740738. S2CID  260166539.
  39. ^ Шмидт М.С. (8 мая 2009 г.). «Мэнни Рамирес дисквалифицирован на 50 игр». The New York Times .
  40. ^ Макклейн Дж. (2010-05-12). «Кушинг отстранён за употребление допинга». Футбольная команда Houston Texans . Houston Chronicle . Получено 23 октября 2010 г.
  41. ↑ Holland JS (24 апреля 2014 г.). «Деннис Сивер оштрафован и отстранён на девять месяцев за положительный результат теста на наркотики после UFC 168». MMAMania.com .
  42. ^ abc Simeons AT (2010). Фунты и дюймы: новый подход к ожирению . Popular Publishing. ISBN 978-0-615-42755-3.
  43. ↑ В деле Simeon Management Corp. (Федеральная торговая комиссия, 1976) 87 FTC 1184; подтверждено в деле Simeon Management Corp. против FTC (9th Cir. 1978) 579 F.2d 1137, 49 ALR-Fed 1.
  44. ^ «Кевину Трюдо запретили сниматься в рекламных роликах на три года, обязали выплатить более 5 миллионов долларов за ложные заявления о книге о похудении». Федеральная торговая комиссия. 6 октября 2008 г. FTC против Трюдо (7th Cir., 2009) 579 F.3d 754 возвращено (NDIll., 2010) 708 F.Supp.2d 711, утверждено (7th Cir. 2011) 662 F.3d 947, в истребовании отказано (9 октября 2012 г.) _U.S._, 133 S.Ct. 426, 184 L.Ed.2d 257; и десятилетний тюремный срок за нарушение постановления суда, США против Трюдо (NDIll., 29 января 2014 г.) 2014 usdist. LEXIS 10717, 2014 WL 321373.
  45. ^ Bell CB (2009). «Загадочная история Кевина Трюдо, короля. Поймай меня, если сможешь». Mississippi Law Journal . 79 : 1043.
  46. ^ Stein MR, Julis RE, Peck CC, Hinshaw W, Sawicki JE, Deller JJ (сентябрь 1976 г.). «Неэффективность хорионического гонадотропина человека в снижении веса: двойное слепое исследование». The American Journal of Clinical Nutrition . 29 (9): 940–948. doi : 10.1093/ajcn/29.9.940 . PMID  786001.
  47. ^ Барретт С. "ХГЧ бесполезен как средство для похудения". Diet Scam Watch . dietscam.org. Архивировано из оригинала 20-01-2009 . Получено 03-02-2009 .
  48. ^ ab Lijesen GK, Theeuwen I, Assendelft WJ, Van Der Wal G (сентябрь 1995 г.). «Эффект хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) при лечении ожирения с помощью терапии Симеона: метаанализ на основе критериев». British Journal of Clinical Pharmacology . 40 (3): 237–243. doi :10.1111/j.1365-2125.1995.tb05779.x. PMC 1365103 . PMID  8527285. 
  49. ^ «Ассоциация медицины ожирения приветствует решение Американской медицинской ассоциации принять новую политику против ХГЧ». Ассоциация медицины ожирения. 15 ноября 2016 г. Получено 16 ноября 2016 г. – через GlobeNewswire News Room.
  50. ^ ab "Заявление о позиции по диете ХГЧ" (PDF) . Американское общество врачей бариатрии . Архивировано из оригинала (PDF) 2012-05-11.
  51. ^ «Работает ли диета ХГЧ — и безопасна ли она?». Клиника Майо .
  52. ^ "Хорионический гонадотропин (человеческий) Инъекции Дефицит". Бюллетень . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 2010-10-13. Архивировано из оригинала 2011-09-19 . Получено 2010-10-23 .
  53. ^ Hellmich N (2011-01-23). ​​"Продукты для похудения HCG являются мошенническими, заявляет FDA - USATODAY.com". USA Today . Получено 2011-02-03 .
  54. ^ abc Gever J (6 декабря 2011 г.). "FDA изымает с рынка препараты для похудения HCG". MedPage Today . Получено 7 декабря 2011 г.
  55. ^ «Капли ХГЧ без гормонов быстро заменяют гомеопатические аналоги». San Francisco Chronicle . 9 марта 2012 г.
  56. ^ «Продукты диеты HCG незаконны». FDA. 6 декабря 2011 г.
  57. ^ "FDA, FTC принимают меры по удалению с рынка 'гомеопатических' продуктов для похудения на основе ХГЧ" (PDF) (пресс-релиз). FDA. 6 декабря 2011 г. Получено 5 января 2021 г.
  58. ^ ab Ohlheiser A. «Напряженное противостояние между католическими епископами и правительством Кении по поводу вакцин от столбняка». Washington Post . Получено 2020-06-04 .
  59. ^ «Добавлены ли в вакцину от столбняка стерилизующие химикаты?». Snopes.com . 10 ноября 2014 г. Получено 04.06.2020 г.
  60. ^ Talwar GP (1997). «Регулирующие фертильность и иммунотерапевтические вакцины достигают стадии испытаний на людях». Human Reproduction Update . 3 (4): 301–310. doi : 10.1093/humupd/3.4.301 . PMID  9459276.
  61. ^ "Вакцина против столбняка может быть смешана с антифертильным препаратом. Международные / развивающиеся страны". Vaccine Weekly : 9–10. 1995. PMID  12346214.
  62. ^ Griffin B (9 марта 2015 г.). «ВОЗ и ЮНИСЕФ отрицают заявление кенийских епископов о том, что они поставляли вакцины от столбняка, вызывающие стерильность». National Catholic Reporter . Архивировано из оригинала 15 августа 2016 г. Получено 18 июля 2016 г.
  63. ^ Горски Д. (15 ноября 2014 г.). «Нагнетание страха по поводу вакцин как «расистского контроля населения» в Кении». Science-Based Medicine .
  64. ^ Shiundu A (5 ноября 2014 г.). «Чиновники здравоохранения хотят наказать врача в споре о вакцине от столбняка». Standard Digital .

Внешние ссылки