stringtranslate.com

ингибитор ФНО

Ингибитор ФНО — это фармацевтический препарат , который подавляет физиологическую реакцию на фактор некроза опухоли (ФНО), который является частью воспалительной реакции . ФНО участвует в аутоиммунных и иммуноопосредованных расстройствах, таких как ревматоидный артрит , анкилозирующий спондилит , воспалительное заболевание кишечника , псориаз , гнойный гидраденит и рефрактерная астма , поэтому ингибиторы ФНО могут использоваться при их лечении. Важными побочными эффектами ингибиторов ФНО являются лимфомы, инфекции (особенно реактивация латентного туберкулеза ), застойная сердечная недостаточность , демиелинизирующее заболевание , волчаночноподобный синдром, индукция аутоантител , реакции в месте инъекции и системные побочные эффекты. [1]

Мировой рынок ингибиторов ФНО в 2008 году составил 13,5 млрд долларов США [2] , а в 2009 году — 22 млрд долларов США [3].

Примеры

Ингибирование эффектов ФНО может быть достигнуто с помощью моноклональных антител , таких как инфликсимаб , [4] адалимумаб , цертолизумаб пегол и голимумаб , или с помощью циркулирующего белка слияния рецепторов, такого как этанерцепт .

Талидомид и его производные леналидомид и помалидомид также активны в отношении ФНО.

Хотя большинство клинически полезных ингибиторов ФНО представляют собой моноклональные антитела, некоторые из них представляют собой простые молекулы, такие как производные ксантина [5] (например, пентоксифиллин ) [6] и бупропион [7] .

Несколько галлюциногенов -агонистов 5-HT 2A , включая ( R ) -DOI , TCB-2 , LSD и LA-SS-Az, неожиданно также проявили себя как мощные ингибиторы ФНО, причем наиболее активным является DOI, демонстрирующий ингибирование ФНО в пикомолярном диапазоне, что на порядок сильнее, чем его действие как галлюциногена. [8] [9] [10]

Медицинское применение

Ревматоидный артрит

Роль ФНО как ключевого игрока в развитии ревматоидного артрита была первоначально продемонстрирована Коллиасом и коллегами в ходе исследований, подтверждающих принципиальные выводы, на моделях трансгенных животных. [11] [12]

Было показано, что уровни TNF повышаются как в синовиальной жидкости , так и в синовиальной оболочке пациентов с ревматоидным артритом. Это приводит к локальному воспалению посредством сигнализации синовиальных клеток о выработке металлопротеиназ и коллагеназы . [13]

Клиническое применение анти-ФНО препаратов при ревматоидном артрите было продемонстрировано Марком Фельдманном и Равиндером Н. Майни , которые в 2003 году получили премию Ласкера за свою работу. [14] Анти-ФНО соединения помогают устранить аномальную активность В-клеток. [15] [16]

Терапия, сочетающая определенные анти-ФНО агенты, такие как этанерцепт, с БПВП, такими как метотрексат, оказалась более эффективной в восстановлении качества жизни больных ревматоидным артритом, чем использование каждого из этих препаратов по отдельности. [13]

Кожное заболевание

Клинические испытания эффективности этих препаратов при гнойном гидрадените продолжаются. [17]

Национальный институт клинического мастерства (NICE) выпустил руководящие принципы по лечению тяжелого псориаза с использованием анти-ФНО препаратов этанерцепт и адалимумаб, а также анти- ИЛ12 / 23 биологического лечения устекинумаб . В случаях, когда более традиционные системные методы лечения, такие как псорален в сочетании с лечением ультрафиолетом А ( ПУВА ), метотрексат и циклоспорин , не дали результата или не переносятся, могут быть назначены эти новые биологические препараты. Инфликсимаб может использоваться для лечения тяжелого бляшечного псориаза, если вышеупомянутые методы лечения не дали результата или не переносятся. [18]

Желудочно-кишечные заболевания

В 2010 году Национальный институт клинического мастерства (NICE) в Великобритании выпустил рекомендации по лечению тяжелой формы болезни Крона с помощью инфликсимаба и адалимумаба. [19]

Рак

Анти-ФНО терапия показала лишь скромные эффекты в терапии рака. Лечение почечно-клеточного рака инфликсимабом привело к длительной стабилизации заболевания у некоторых пациентов. Этанерцепт был протестирован для лечения пациентов с раком молочной железы и раком яичников, показав длительную стабилизацию заболевания у некоторых пациентов посредством снижения регуляции IL-6 и CCL2 . С другой стороны, добавление инфликсимаба или этанерцепта к гемцитабину для лечения пациентов с прогрессирующим раком поджелудочной железы не было связано с различиями в эффективности по сравнению с плацебо. [20]

Побочные эффекты

Рак

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США продолжает получать сообщения о редком раке белых кровяных клеток (известном как гепатолиенальная Т-клеточная лимфома или HSTCL), в основном у подростков и молодых людей, проходящих лечение болезни Крона и язвенного колита блокаторами ФНО, а также азатиоприном и/или меркаптопурином . [21]

Оппортунистические инфекции

Ингибиторы ФНО подвергают пациентов повышенному риску некоторых оппортунистических инфекций. FDA предупредило о риске заражения двумя бактериальными патогенами, Legionella и Listeria . Люди, принимающие блокаторы ФНО, подвергаются повышенному риску развития серьезных инфекций, которые могут привести к госпитализации или смерти из-за некоторых бактериальных, микобактериальных , грибковых, вирусных и паразитарных оппортунистических патогенов. [22]

Туберкулез

У пациентов с латентной инфекцией Mycobacterium tuberculosis активный туберкулез (ТБ) может развиться вскоре после начала лечения инфликсимабом. [23] Перед назначением ингибитора ФНО врачи должны провести скрининг пациентов на наличие латентного туберкулеза. Биологические препараты моноклональных антител против ФНО инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаб и адалимумаб, а также слитый белок этанерцепт , которые в настоящее время одобрены FDA для использования у людей, имеют предупреждения, в которых говорится, что пациентов следует обследовать на наличие латентной инфекции туберкулеза, и в случае ее обнаружения следует начать профилактическое лечение до начала терапии этими препаратами.

Грибковые инфекции

FDA выпустило предупреждение 4 сентября 2008 года о том, что пациенты, принимающие ингибиторы ФНО, подвержены повышенному риску оппортунистических грибковых инфекций, таких как легочный и диссеминированный гистоплазмоз , кокцидиоидомикоз и бластомикоз . Они призывают врачей рассматривать эмпирическую противогрибковую терапию при определенных обстоятельствах для всех пациентов, подверженных риску, пока не будет идентифицирован патоген. [24] Недавний обзор показал, что анти-ФНОα агенты связаны с повышенным риском заражения как эндемическими, так и оппортунистическими инвазивными грибковыми инфекциями, особенно при назначении на поздних этапах общего курса лечения основного заболевания и у молодых пациентов, получающих сопутствующую цитотоксическую или усиленную иммуносупрессивную терапию. [25]

Рассеянный склероз и демиелинизирующие заболевания

В 1999 году было проведено рандомизированное контролируемое исследование прототипа ингибитора ФНО-альфа, Ленерсепта, для лечения рассеянного склероза (РС). Однако у пациентов, принимавших препарат, наблюдалось значительно больше обострений и более ранние обострения заболевания, чем у тех, кто его не получал. [26] [27]

Также появились отчеты о случаях, предполагающие возможность того, что анти-ФНО-альфа препараты могут не только ухудшить, но и вызвать новый рассеянный склероз или другие демиелинизирующие заболевания у некоторых пациентов. [27] В отчете о случае 2018 года описан итальянец с бляшечным псориазом, у которого развился РС после начала приема энтанерцепта. Их обзор литературы на тот момент выявил 34 других случая развития демиелинизирующего заболевания после начала приема анти-ФНО препарата. [28] Таким образом, анти-ФНО-альфа препараты противопоказаны пациентам с РС, и Американская академия дерматологии рекомендует избегать их использования у тех, у кого есть родственник первой степени родства с РС. [29] [27]

Сообщалось, что несколько других моноклональных антител, таких как адалимумаб , [30] [31] пембролизумаб , [32] ниволумаб и инфликсимаб [33], могут вызывать рассеянный склероз как нежелательное явление. [34] [27]

Риск демиелинизации, связанной с анти-ФНО, не связан с генетическими вариантами рассеянного склероза. В некоторых исследованиях были выявлены клинические различия с рассеянным склерозом, поскольку у 70% пациентов наблюдалась демиелинизация, вызванная анти-ФНО. Симптомы демиелинизации не исчезают при использовании кортикостероидов, внутривенного иммуноглобулина или плазмафереза, и неясно, эффективны ли методы лечения рассеянного склероза при демиелинизации, вызванной анти-ФНО. [35]

Парадоксальный псориаз

Несмотря на хороший профиль безопасности, одним из распространенных нежелательных явлений и побочных эффектов, связанных с ингибиторами ФНО-α, является возникновение парадоксального псориаза . [36] [37] [38] Парадоксальный псориаз определяется как развитие псориатических поражений или как обострение уже существующих псориатических поражений у пациентов с псориазом в анамнезе или без него , при прохождении лечения ингибиторами ФНО-α, такими как инфликсимаб , адалимумаб и этанерцепт , по поводу их основного воспалительного заболевания. [36] [37] [38] Первый случай парадоксального псориаза , вызванного ингибиторами ФНО-α, был зарегистрирован у пациента, страдающего воспалительным заболеванием кишечника . [36] [37] [38] Впоследствии все большее число случаев было зарегистрировано в когортах ВЗК и у пациентов, страдающих другими хроническими иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит . [36] [37] [38] Это увеличение положительно коррелировало с увеличением использования ингибиторов ФНО-α. [36] [37] [38] Показатели парадоксального псориаза, зарегистрированные в наблюдательных исследованиях, варьируются от 2% до 5%, при этом более высокие показатели наблюдались у пациентов женского пола. [36] [ 37] [ 38] Время от начала индукционной терапии до развития псориатических поражений может варьироваться от нескольких дней до нескольких месяцев. [36] [37] [38] Наиболее распространенными клиническими проявлениями являются пустулезный псориаз, бляшечный псориаз и каплевидный псориаз с поражением ногтей и кожи головы. [36] [37] [38] Более того, у некоторых пациентов может наблюдаться более одного типа псориатических поражений и/или поражения в нескольких местах. [36] [37] [38]

Анти-ФНО агенты в природе

TNF или его эффекты подавляются несколькими природными соединениями, включая куркумин [39] [40] [41] [42] (соединение, присутствующее в куркуме ) и катехины (в зеленом чае ). Каннабидиол [43] и эхинацея пурпурная также, по-видимому, обладают противовоспалительными свойствами посредством ингибирования продукции TNF-α, хотя этот эффект может быть опосредован через эффекты, независимые от рецепторов каннабиноидов CB 1 или CB 2. [44]

Также было показано, что агонисты рецептора 5-HT 2A оказывают сильное ингибирующее действие на TNF-α, включая псилоцибин, обнаруженный во многих видах грибов. [45] [46]

Тимохинон , соединение, обнаруженное в цветке Nigella sativa , изучалось на предмет возможного ингибирования ФНО-α и связанных с этим преимуществ при лечении аутоиммунных заболеваний. [47] [48] [49] [50]

История

Ранние эксперименты связывали ФНО с ​​патогенезом бактериального сепсиса. Таким образом, первые доклинические исследования с использованием поликлональных антител против ФНО-альфа были проведены на животных моделях сепсиса в 1985 году и показали, что антитела против ФНО защищали мышей от сепсиса. [51] [52] Однако последующие клинические испытания на пациентах с сепсисом не показали существенной пользы. Только в 1991 году исследования на трансгенной мышиной модели сверхэкспрессированного человеческого ФНО предоставили доклиническое обоснование причинной роли ФНО в развитии полиартрита и того, что лечение анти-ФНО может быть эффективным против человеческих артритов. [11] Позднее это было подтверждено в клинических испытаниях [53] и привело к разработке первых биологических методов лечения ревматоидного артрита.

Ссылки

  1. ^ Шейнфельд Н. (сентябрь 2004 г.). «Комплексный обзор и оценка побочных эффектов блокаторов фактора некроза опухоли альфа этанерцепта, инфликсимаба и адалимумаба». Журнал дерматологического лечения . 15 (5): 280–294. doi :10.1080/09546630410017275. PMID  15370396. S2CID  43332215.
  2. ^ Паппас Д.А., Батон Дж.М., Ханик Д., Ясотан У., Киркпатрик П. (сентябрь 2009 г.). «Голимумаб». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 8 (9): 695–696. дои : 10.1038/nrd2982. ПМИД  19721444.
  3. ^ "Десять/двадцать самых продаваемых лекарств 2009 года". Архивировано из оригинала 2011-09-17 . Получено 2011-09-08 .
  4. ^ Scallon B, Cai A, Solowski N, Rosenberg A, Song XY, Shealy D, Wagner C (май 2002 г.). «Связывание и функциональные сравнения двух типов антагонистов фактора некроза опухоли». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (2): 418–426. doi :10.1124/jpet.301.2.418. PMID  11961039. S2CID  43021140.
  5. ^ Essayan DM (ноябрь 2001 г.). «Циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (5): 671–680. doi : 10.1067/mai.2001.119555 . PMID  11692087. S2CID  21528985.
  6. ^ Маркес Л.Дж., Чжэн Л., Пулакис Н., Гузман Дж., Костабель У. (февраль 1999 г.). «Пентоксифиллин ингибирует выработку TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 159 (2): 508–511. doi : 10.1164/ajrccm.159.2.9804085. ПМИД  9927365.
  7. ^ Brustolim D, Ribeiro-dos-Santos R, Kast RE, Altschuler EL, Soares MB (июнь 2006 г.). «Открывается новая глава в противовоспалительной терапии: антидепрессант бупропион снижает выработку фактора некроза опухоли-альфа и интерферона-гамма у мышей». Международная иммунофармакология . 6 (6): 903–907. doi :10.1016/j.intimp.2005.12.007. PMID  16644475.
  8. ^ Miller KJ, Gonzalez HA (декабрь 1998 г.). «Активация рецептора серотонина 5-HT2A ингибирует стимулированную цитокинами индуцибельную синтазу оксида азота в клетках глиомы C6». Annals of the New York Academy of Sciences . 861 (1): 169–173. Bibcode : 1998NYASA.861..169M. doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10188.x. PMID  9928254. S2CID  23264746.
  9. ^ Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (ноябрь 2008 г.). «Активация рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина (2A) с необычайной силой подавляет воспаление, вызванное фактором некроза опухоли альфа». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (2): 316–323. doi :10.1124/jpet.108.143461. PMID  18708586. S2CID  25374241.
  10. ^ Пеллетье М., Сигел Р. М. (декабрь 2009 г.). «Отказ от воспаления? Новые связи между серотонином и сигнализацией ФНО». Молекулярные вмешательства . 9 (6): 299–301. doi :10.1124/mi.9.6.5. PMC 2861806. PMID  20048135. 
  11. ^ ab Keffer J, Probert L, Cazlaris H, Georgopoulos S, Kaslaris E, Kioussis D, Kollias G (декабрь 1991 г.). «Трансгенные мыши, экспрессирующие человеческий фактор некроза опухоли: предиктивная генетическая модель артрита». The EMBO Journal . 10 (13): 4025–4031. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb04978.x. PMC 453150 . PMID  1721867. 
  12. ^ Brenner D, Blaser H, Mak TW (июнь 2015 г.). «Регуляция сигнализации фактора некроза опухоли: живи или дай умереть». Nature Reviews. Иммунология . 15 (6): 362–374. doi :10.1038/nri3834. PMID  26008591. S2CID  1550839.
  13. ^ ab Ma X, Xu S (март 2013 г.). «Терапия ингибиторами ФНО при ревматоидном артрите». Biomedical Reports . 1 (2): 177–184. doi :10.3892/br.2012.42. PMC 3956207. PMID 24648915  . 
  14. ^ Feldmann M, Maini RN (октябрь 2003 г.). «Премия Lasker Clinical Medical Research Award. TNF определен как терапевтическая цель при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях». Nature Medicine . 9 (10): 1245–1250. doi :10.1038/nm939. PMID  14520364. S2CID  52860838.
  15. ^ Anolik JH, Ravikumar R, Barnard J, Owen T, Almudevar A, Milner EC и др. (январь 2008 г.). «Передовой опыт: терапия фактором некроза опухоли при ревматоидном артрите подавляет В-лимфоциты памяти посредством воздействия на лимфоидные зародышевые центры и сети фолликулярных дендритных клеток». Журнал иммунологии . 180 (2): 688–692. doi : 10.4049/jimmunol.180.2.688 . PMID  18178805. S2CID  45744340.
  16. ^ "Новый взгляд на препараты, используемые для лечения ревматоидного артрита, от medicineworld.org". medicineworld.org . Получено 16 апреля 2018 г. .
  17. ^ Хаслунд П., Ли Р.А., Джемек ГБ (ноябрь 2009 г.). «Лечение гнойного гидраденита ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа». Acta Dermato-Venereologica . 89 (6): 595–600. дои : 10.2340/00015555-0747 . ПМИД  19997689.
  18. ^ "Ассоциация псориаза". psoriasis-association.org.uk . Получено 16 апреля 2018 г. .
  19. ^ "Инфликсимаб и адалимумаб для лечения болезни Крона | 1-руководство | Руководства и рекомендации | NICE". www.nice.org.uk . 19 мая 2010 г. Получено 04.12.2016 .
  20. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017 г.). «Передача сигналов TLR и провоспалительные цитокины как движущие силы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. doi :10.1016/j.cyto.2016.01.021. ПМИД  26854213.
  21. ^ "Предупреждение FDA: блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО), азатиоприн и/или меркаптопурин: обновление сообщений о Т-клеточной лимфоме печени и селезенки у подростков и молодых людей". drugs.com . Получено 16 апреля 2018 г.
  22. ^ «Предупреждение FDA: Блокаторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНОα): Изменение этикетки — Обновлено предупреждение в рамке из-за риска заражения легионеллой и листерией». drugs.com . Получено 16 апреля 2018 г.
  23. ^ Кин Дж., Гершон С., Уайз Р.П., Мирабиле-Левенс Э., Кашница Дж., Швитерман В.Д. и др. (октябрь 2001 г.). «Туберкулез, связанный с инфликсимабом, альфа-нейтрализующим фактором некроза опухоли». Медицинский журнал Новой Англии . 345 (15): 1098–1104. дои : 10.1056/NEJMoa011110 . ПМИД  11596589.
  24. ^ "FDA: Производители препаратов-блокаторов ФНО должны подчеркивать риск грибковых инфекций" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 сентября 2008 г. Получено 15 ноября 2009 г.
  25. ^ Tragiannidis A, Kyriakidis I, Zündorf I, Groll AH (апрель 2017 г.). «Инвазивные грибковые инфекции у детей, лечившихся ингибиторами некроза опухоли альфа (ФНО-α)». Mycoses . 60 (4): 222–229. doi :10.1111/myc.12576. PMID  27766695. S2CID  23722641.
  26. ^ "Нейтрализация ФНО при РС: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Группа по изучению рассеянного склероза Lenercept и Группа анализа РС/МРТ Университета Британской Колумбии". Неврология . 53 (3): 457–465. Август 1999. doi : 10.1212/WNL.53.3.457 . PMID  10449104. S2CID  26126291.
  27. ^ abcd Kemanetzoglou E, Andreadou E (апрель 2017 г.). "Демиелинизация ЦНС с помощью блокаторов ФНО-α". Current Neurology and Neuroscience Reports . 17 (4): 36. doi :10.1007/s11910-017-0742-1. PMC 5364240. PMID  28337644. 
  28. ^ Наполитано М, Балато Н, Аяла Ф, Чирилло Т, Балато А (август 2018 г.). «Рассеянный склероз после терапии противоопухолевым фактором некроза альфа при псориазе: первый случай в Италии?». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 153 (4): 567–572. дои : 10.23736/S0392-0488.17.04992-6. ПМИД  25692775.
  29. ^ Mansouri B, Horner ME, Menter A (август 2015 г.). «Использование ингибитора фактора некроза опухоли-α у пациентов с псориазом, имеющих родственников первой степени родства с рассеянным склерозом». Журнал лекарственных препаратов в дерматологии . 14 (8): 876–878. PMID  26267733.
  30. ^ Engel S, Luessi F, Mueller A, Schopf RE, Zipp F, Bittner S (2 января 2020 г.). «Начало PPMS после лечения адалимумабом расширяет спектр демиелинизирующих расстройств, связанных с терапией анти-TNF-α». Therapeutic Advances in Neurological Disorders . 13 : 1756286419895155. doi :10.1177/1756286419895155. PMC 6940603 . PMID  31921355. 
  31. ^ Alnasser Alsukhni R, Jriekh Z, Aboras Y (2016-10-20). "Адалимумаб вызвал или спровоцировал рассеянный склероз у пациента с аутоиммунным увеитом: отчет о случае и обзор литературы". Отчеты о случаях в медицине . 2016 : 1423131. doi : 10.1155/2016/1423131 . PMC 5093248. PMID  27840642 . 
  32. ^ Romeo MA, Garassino MC, Moiola L, Galli G, Comi G, Martinelli V, Filippi M (декабрь 2019 г.). «Рассеянный склероз, связанный с пембролизумабом у пациента с немелкоклеточным раком легких». Journal of Neurology . 266 (12): 3163–3166. doi :10.1007/s00415-019-09562-z. PMID  31586260. S2CID  203654410.
  33. ^ Kalinowska-Lyszczarz A, Fereidan-Esfahani M, Guo Y, Lucchinetti CF, Tobin WO (август 2020 г.). «Патологические данные при демиелинизации центральной нервной системы, связанной с инфликсимабом». Рассеянный склероз . 26 (9): 1124–1129. doi :10.1177/1352458519894710. PMC 7297659. PMID  31845616 . 
  34. ^ Garcia CR, Jayswal R, Adams V, Anthony LB, Villano JL (октябрь 2019 г.). «Результаты рассеянного склероза после иммунотерапии рака». Clinical & Translational Oncology . 21 (10): 1336–1342. doi : 10.1007/s12094-019-02060-8. PMC 6702101. PMID  30788836. 
  35. ^ Уильямс I, Улиг HH (декабрь 2020 г.). «Демиелинизация после терапии анти-ФНО: кто находится в зоне риска?». Журнал Crohn's & Colitis . 14 (12): 1651–1652. doi : 10.1093/ecco-jcc/jjaa144 . PMID  33026456.
  36. ^ abcdefghi Букало, Агостино; Рега, Федерика; Зангрилли, Арианна; Сильвестри, Валентина; Валентини, Вирджиния; Скафетта, Джорджия; Марраффа, Федерика; Грасси, Сара; Роганте, Елена; Пикколо, Арианна; Куккьяра, Сальваторе; Виола, Франка; Бьянки, Лука; Оттини, Лаура; Ричетта, Антонио (январь 2020 г.). «Парадоксальный псориаз, вызванный лечением анти-TNFα: оценка специфичных для заболевания клинических и генетических маркеров». Международный журнал молекулярных наук . 21 (21): 7873. doi : 10.3390/ijms21217873 . ISSN  1422-0067. ПМК 7660646 . PMID  33114187.  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  37. ^ abcdefghi Васконселлос, Жаклин Барбейто де; Перейра, Даниэле ду Насименту; Варгас, Тьяго Женон де Соуза; Леви, Роджер Абрамино; Пиньейру, Жеральдо да Роша Кастелар; Курси, Игорь Брум (сентябрь – октябрь 2016 г.). «Парадоксальный псориаз после применения анти-ФНО у пациента с ревматоидным артритом». Анаис Бразилейрос де Дерматологии . 91 (5 прил. 1): 137–139. дои : 10.1590/abd1806-4841.20164456. ISSN  0365-0596. ПМК 5325021 . ПМИД  28300922. 
  38. ^ abcdefghi Туссиро, Эрик; Обен, Франсуа (2016-07-01). «Парадоксальные реакции на блокаторы ФНО-α и другие биологические агенты, назначаемые при хронических иммуноопосредованных заболеваниях: аналитический и всесторонний обзор». RMD Open . 2 (2): e000239. doi :10.1136/rmdopen-2015-000239. ISSN  2056-5933. PMC 4964220. PMID  27493788 . 
  39. ^ Siddiqui AM, Cui X, Wu R, Dong W, Zhou M, Hu M и др. (июль 2006 г.). «Противовоспалительный эффект куркумина в экспериментальной модели сепсиса опосредован повышением регуляции рецептора-гамма, активируемого пролифератором пероксисом». Critical Care Medicine . 34 (7): 1874–1882. doi :10.1097/01.CCM.0000221921.71300.BF. PMID  16715036. S2CID  71135736.
  40. ^ Okunieff P, Xu J, Hu D, Liu W, Zhang L, Morrow G и др. (июль 2006 г.). «Куркумин защищает от острой и хронической кожной токсичности, вызванной радиацией, у мышей и снижает экспрессию мРНК воспалительных и фиброгенных цитокинов». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 65 (3): 890–898. doi :10.1016/j.ijrobp.2006.03.025. PMID  16751071.
  41. ^ Gulcubuk A, Altunatmaz K, Sonmez K, Haktanir-Yatkin D, Uzun H, Gurel A, Aydin S (февраль 2006 г.). «Влияние куркумина на фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин-6 в поздней фазе экспериментального острого панкреатита». Журнал ветеринарной медицины. A, Физиология, патология, клиническая медицина . 53 (1): 49–54. doi :10.1111/j.1439-0442.2006.00786.x. PMID  16411910.
  42. ^ Lantz RC, Chen GJ, Solyom AM, Jolad SD, Timmermann BN (июнь 2005 г.). «Влияние экстрактов куркумы на выработку медиаторов воспаления». Phytomedicine . 12 (6–7): 445–452. doi :10.1016/j.phymed.2003.12.011. PMID  16008121.
  43. ^ Mechoulam R, Peters M, Murillo-Rodriguez E, Hanus LO (август 2007 г.). «Каннабидиол — последние достижения». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1678–1692. doi :10.1002/cbdv.200790147. PMID  17712814. S2CID  3689072.
  44. ^ Raduner S, Majewska A, Chen JZ, Xie XQ, Hamon J, Faller B и др. (май 2006 г.). «Алкиламиды из эхинацеи — новый класс каннабиномиметиков. Иммуномодулирующие эффекты, зависящие и независимые от рецепторов каннабиноидов 2-го типа». Журнал биологической химии . 281 (20): 14192–14206. doi : 10.1074/jbc.M601074200 . PMID  16547349. S2CID  1570400.
  45. ^ Nkadimeng SM, Steinmann CM, Eloff JN (2021). «Противовоспалительные эффекты четырех водных экстрактов волшебных грибов, содержащих псилоцибин, in vitro на активность 15-липоксигеназы и на индуцированную липополисахаридом циклооксигеназу-2 и воспалительные цитокины в макрофагальных клетках человека U937». Журнал исследований воспаления . 14 : 3729–3738. doi : 10.2147/JIR.S317182 . PMC 8352634. PMID  34385833 . 
  46. ^ Nau F, Yu B, Martin D, Nichols CD (2013-10-02). «Активация рецептора серотонина 5-HT2A блокирует воспаление, опосредованное TNF-α in vivo». PLOS ONE . ​​8 (10): e75426. Bibcode :2013PLoSO...875426N. doi : 10.1371/journal.pone.0075426 . PMC 3788795 . PMID  24098382. 
  47. ^ Umar S, Hedaya O, Singh AK, Ahmed S (сентябрь 2015 г.). «Тимохинон ингибирует воспаление, вызванное TNF-α, и клеточную адгезию в синовиальных фибробластах ревматоидного артрита с помощью регуляции ASK1». Токсикология и прикладная фармакология . 287 (3): 299–305. doi :10.1016/j.taap.2015.06.017. PMC 4549173. PMID  26134265 . 
  48. ^ Farkhondeh T, Samarghandian S, Shahri AM, Samini F (2018). «Нейропротекторные эффекты тимохинона: обзор». Доза-ответ . 16 (2): 1559325818761455. doi :10.1177/1559325818761455. PMC 5898665. PMID  29662431 . 
  49. ^ Ali MY, Akter Z, Mei Z, Zheng M, Tania M, Khan MA (февраль 2021 г.). «Тимохинон при аутоиммунных заболеваниях: терапевтический потенциал и молекулярные механизмы». Биомедицина и фармакотерапия . 134 : 111157. doi : 10.1016/j.biopha.2020.111157 . PMID  33370631. S2CID  229714190.
  50. ^ Малик С., Сингх А., Неги П., Капур В.К. (ноябрь 2021 г.). «Тимохинон: небольшая молекула природного происхождения с высоким терапевтическим потенциалом». Drug Discovery Today . 26 (11): 2716–2725. doi :10.1016/j.drudis.2021.07.013. PMID  34303824. S2CID  236431672.
  51. ^ Vilcek J (июль 2008 г.). «Первая демонстрация роли TNF в патогенезе заболевания». Журнал иммунологии . 181 (1): 5–6. doi : 10.4049/jimmunol.181.1.5 . PMID  18566362. S2CID  44529219.
  52. ^ Beutler B, Milsark IW, Cerami AC (июль 2008 г.). «Пассивная иммунизация против кахектина/фактора некроза опухоли защищает мышей от летального эффекта эндотоксина. Science, 1985, 229(4716):869-871. Классическая статья». Journal of Immunology . 181 (1): 7–9. doi :10.1126/science.3895437. PMID  18566363.
  53. ^ Эллиотт М.Дж., Майни Р.Н., Фельдманн М., Калден Дж.Р., Антони С., Смолен Дж.С. и др. (октябрь 1994 г.). «Рандомизированное двойное слепое сравнение химерных моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа (cA2) с плацебо при ревматоидном артрите». Ланцет . 344 (8930): 1105–1110. дои : 10.1016/S0140-6736(94)90628-9. PMID  7934491. S2CID  22776233.