stringtranslate.com

Зуд

Зуд (также известный как зуд ) — это ощущение, вызывающее сильное желание или рефлекс почесаться . [1] Зуд сопротивлялся многим попыткам классифицировать его как какой-либо один тип сенсорного опыта. Зуд во многом похож на боль , и хотя оба они являются неприятными сенсорными ощущениями, модели их поведенческих реакций различны. Боль вызывает рефлекс отдергивания , тогда как зуд приводит к рефлексу расчесывания . [2]

Немиелинизированные нервные волокна , отвечающие за зуд и боль, происходят из кожи . Информация для них передается централизованно в двух различных системах, которые используют один и тот же нервный пучок и спиноталамический тракт . [3]

Классификация

Чаще всего зуд ощущается в одном месте. Если он ощущается по всему телу, то это называется генерализованным зудом или генерализованным зудом . [4] Генерализованный зуд нечасто является симптомом серьезного основного заболевания, такого как холестатическое заболевание печени.

Если ощущение зуда сохраняется в течение шести недель или дольше, это называется хроническим зудом или хроническим зудом . [4] [5] Хронический идиопатический зуд или хронический зуд неизвестного происхождения — это форма зуда, которая сохраняется более шести недель и для которой не может быть установлена ​​ясная причина . [6] [7]

Признаки и симптомы

Боль и зуд имеют совершенно разные модели поведенческих реакций. Боль вызывает рефлекс отдергивания, который приводит к втягиванию и, следовательно, к реакции, пытающейся защитить находящуюся под угрозой часть тела. Зуд, напротив, вызывает рефлекс расчесывания , который притягивает человека к пораженному участку кожи. Зуд вызывает раздражение инородного предмета под кожей или на ней, а также желание удалить его. Например, реагирование на местное ощущение зуда — эффективный способ удалить насекомых с кожи.

Царапание традиционно рассматривалось как способ облегчить себе жизнь, уменьшив раздражающее ощущение зуда. Однако у почесывания есть гедонистический аспект: вредное почесывание может оказаться очень приятным. [2] Это может быть проблематично для пациентов с хроническим зудом, например, с атопическим дерматитом , которые могут чесать пораженные участки до тех пор, пока они не перестанут вызывать приятные или болезненные ощущения, а не до тех пор, пока ощущение зуда не исчезнет. [8] Было высказано предположение, что мотивационные аспекты чесания включают лобные области мозга, отвечающие за вознаграждение и принятие решений. Таким образом, эти аспекты могут способствовать навязчивому характеру зуда и расчесов. [2]

Заразный зуд

Случаи « инфекционного зуда» — очень распространенное явление. Даже обсуждение темы зуда может вызвать желание почесаться. Зуд, скорее всего, будет чем-то большим, чем просто локализованным явлением в том месте, где чешутся. Результаты исследования показали, что зуд и расчесывание были вызваны исключительно визуальными стимулами во время публичной лекции о зуде. Ощущение боли можно также вызвать аналогичным образом, часто слушая описание травмы или рассматривая саму травму.

Подробных данных о центральной активации при заразном зуде мало, но предполагается, что существует система зеркальных нейронов человека , в которой человек имитирует определенные двигательные действия, когда видит, как другие выполняют то же действие. Похожая гипотеза использовалась для объяснения причины заразной зевоты . [2]

Подавление зуда из-за боли

Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что зуд можно подавлять многими другими формами болезненных раздражителей, такими как ядовитое тепло, [9] физическое трение/царапание, вредные химические вещества и электрический шок . [10]

Причины

Чесотка является одной из причин зуда.
Зуд пловца
Стопа спортсмена (показаны пальцы снизу плюс передняя часть подошвы)

Инфекционный

Экологические и аллергические

Дерматологический

Другие заболевания

Медикамент

Связано с беременностью

Другой

Механизм

Зуд может возникать в периферической нервной системе ( дермальный или нейропатический ) или в центральной нервной системе (нейропатический, нейрогенный или психогенный ). [18] [19] [20]

зудящий

Зуд, возникающий на коже, известен как зудящий и может быть вызван различными раздражителями, включая механическую, химическую, термическую и электрическую стимуляцию или инфекцию. Первичными афферентными нейронами, ответственными за гистамин -индуцированный зуд, являются немиелинизированные С-волокна . [1]

Ноцицепторы . Существуют два основных класса ноцицепторов С-волокон человека : механореактивные ноцицепторы и механонечувствительные ноцицепторы. Исследования показали, что механореактивные ноцицепторы реагируют в основном на боль, а механонечувствительные рецепторы реагируют в основном на зуд, вызванный гистамином. Однако это не объясняет механически вызванный зуд или зуд, возникающий без реакции обострения , не связанной с гистамином. [1] Таким образом, вполне возможно, что зудящие нервные волокна имеют разные классы волокон, что неясно в текущих исследованиях. [2]

Гистология и слои кожи . Были проведены исследования, которые показали, что рецепторы зуда обнаруживаются только на двух верхних слоях кожи : эпидермисе и переходных слоях эпидермис/ дермально . [ нужна цитация ] Шелли и Артур проверили глубину, вводя отдельные спикулы зудящего порошка ( Mucuna pruriens ) и отметив, что максимальная чувствительность наблюдалась в слое базальных клеток или самом внутреннем слое эпидермиса. Хирургическое удаление этих слоев кожи лишило пациента возможности ощущать зуд. [ нужна цитация ] Зуд никогда не ощущается в мышцах или суставах, что убедительно свидетельствует о том, что глубокие ткани, вероятно, не содержат сигнальных аппаратов зуда. [ нужна цитата ]

Чувствительность к зудящим раздражителям равномерно распределена по коже и имеет четкое точечное распределение, плотность которого аналогична плотности боли. Различные вещества, вызывающие зуд при внутрикожной инъекции (инъекция в кожу), вызывают только боль при подкожной инъекции (под кожу). [ нужна цитата ]

Молекулярная основа

Зуд часто классифицируют как гистамин-опосредованный (гистаминэргический) и негистаминергический.

Зуд легко исчезает на участках кожи, обработанных ноцицепторным экситотоксином капсаицином , но остается неизменным на участках кожи, которые стали нечувствительны к прикосновению в результате предварительной обработки противовоспалительными сапонинами . Хотя экспериментально вызванный зуд все еще можно ощутить при полной блокаде проводимости А-волокон , он значительно уменьшается. В целом ощущение зуда опосредуется ноцицепторами А-дельта и С, расположенными в самом верхнем слое кожи. [21]

Экспрессия генов . С помощью секвенирования мРНК отдельных клеток были идентифицированы кластеры генов, экспрессируемых в тканях, связанных с зудом, например, NP1-3, передающий информацию о зуде; где NP3 экспрессирует нейропептиды Nppb и Sst , а также гены, участвующие в воспалительном зуде ( Il31ra , Osmr и Crystrl2 ). Ген гистаминового рецептора Hrh1 был обнаружен в NP2 и NP3, что позволяет предположить, что гистаминергический зуд передается обоими этими прурицептивными субкластерами. [22]

Инфекционное заболевание . Staphylococcus aureus , бактериальный патоген, вызывающий зудящие кожные заболевания, напрямую активирует сенсорные нейроны прурицепторов, вызывая зуд. Воздействие S. aureus на кожу вызывает сильный зуд и повреждения, вызванные царапинами. Эту реакцию опосредует сериновая протеаза V8 S. aureus , которая расщепляет активируемый протеиназой рецептор 1 ( PAR1 ) на сенсорных нейронах мыши и человека. Воздействие на PAR1 посредством генетического дефицита, нокдауна малых интерферирующих РНК ( миРНК ) или фармакологической блокады уменьшает зуд и повреждение кожи, вызванное воздействием V8 и S. aureus . [23]

Путь спинального зуда

После активации прурицептивного первичного афферента сигнал передается от кожи в спинной дорсальный рог. В этой области ряд интернейронов либо ингибируется, либо активируется, способствуя активации проекционных нейронов, передающих зудящий сигнал в мозг. Было обнаружено, что система промежуточных нейронов GRP-GRPR важна для опосредования как гистаминергического, так и негистаминэргического зуда, при этом нейроны GRP активируют нейроны GRPR, вызывая зуд [24] [25]

нейропатический

Невропатический зуд может возникнуть в любом месте афферентного пути в результате поражения нервной системы . Они могут включать заболевания или расстройства центральной или периферической нервной системы . [19] Примерами нейропатического зуда по происхождению являются парестетическая ноталгия, плечелучевой зуд , опухоли головного мозга , рассеянный склероз , периферическая невропатия и раздражение нервов . [26]

Нейрогенный

Нейрогенный зуд, вызываемый центральным зудом, но без повреждения нервов, в основном связан с повышенным накоплением экзогенных опиоидов и, возможно, синтетических опиоидов. [19]

Психогенный

Зуд также связан с некоторыми симптомами психических расстройств, таких как тактильные галлюцинации , бред паразитоза или обсессивно-компульсивные расстройства (например, невротическое расчесывание , связанное с ОКР ). [19]

Периферическая сенсибилизация

Медиаторы воспаления , такие как брадикинин , серотонин (5-НТ) и простагландины , высвобождаемые во время болезненного или зудящего воспалительного состояния, не только активируют прурицепторы, но также вызывают острую сенсибилизацию ноцицепторов. Кроме того, экспрессия факторов нейророста (NGF) может вызывать структурные изменения в ноцицепторах , такие как прорастание. NGF высок в поврежденных или воспаленных тканях. Повышенный уровень NGF также обнаруживается при атопическом дерматите , наследственном незаразном заболевании кожи с хроническим воспалением . [27] Известно, что NGF активирует нейропептиды, особенно вещество P. Было обнаружено, что вещество P играет важную роль в возникновении боли; однако нет подтверждения того, что вещество Р непосредственно вызывает острую сенсибилизацию. Вместо этого вещество P может способствовать зуду за счет повышения сенсибилизации нейронов и может влиять на высвобождение тучных клеток , которые содержат множество гранул, богатых гистамином, во время длительного взаимодействия. [2]

Центральная сенсибилизация

Известно , что вредное воздействие на спинной мозг вызывает центральную сенсибилизацию, которая проявляется в аллодинии , усилении боли и периодической гипералгезии , крайней чувствительности к боли. Могут возникнуть два типа механической гипералгезии: 1) прикосновение, которое обычно безболезненно в неповрежденной области пореза или разрыва, может вызвать болезненные ощущения (гипералгезия, вызванная прикосновением), и 2) слегка болезненная стимуляция уколом булавки воспринимается как более болезненная вокруг. очаг воспаления (периодическая гипералгезия). Гипералгезия, вызванная прикосновением, требует непрерывной активации первичных афферентных ноцицепторов, а точечная гипералгезия не требует непрерывной активации, что означает, что она может сохраняться в течение нескольких часов после травмы и может быть сильнее, чем обычно. Кроме того, было обнаружено, что у пациентов с нейропатической болью ионофорез гистамина приводил к ощущению жгучей боли, а не зуда, который был бы вызван у нормальных здоровых пациентов. Это показывает, что при хронической боли существует гиперчувствительность позвоночника к входным сигналам С-волокон . [2]

Уход

Доступны различные безрецептурные и рецептурные препараты против зуда. Некоторые растительные продукты оказались эффективными противозудными средствами, другие — нет. К нехимическим средствам относятся охлаждение, согревание, мягкая стимуляция.

Местные противозудные средства в форме кремов и спреев часто продаются без рецепта . Также существуют пероральные противозудные препараты, которые обычно отпускают по рецепту . Активные ингредиенты обычно относятся к следующим классам:

Фототерапия полезна при сильном зуде, особенно если он вызван хроническим заболеванием почек . Распространенным типом используемого света является UVB . [30]

Иногда расчесывание облегчает изолированный зуд, отсюда и существование таких приспособлений, как чесалка для спины . Однако часто расчесывание приносит лишь временное облегчение и может усилить зуд, даже вызывая дальнейшее повреждение кожи, получившее название «цикл зуда-царапания». [31]

Основой терапии сухой кожи является поддержание адекватной влажности кожи и применение местных смягчающих средств .

Никаких исследований по изучению эффективности смягчающих кремов, охлаждающих лосьонов, топических кортикостероидов, топических антидепрессантов, системных антигистаминных препаратов, системных антидепрессантов, системных противосудорожных препаратов и фототерапии при хроническом зуде неизвестного происхождения не проводилось. [28] Однако в настоящее время проводятся клинические испытания дупилумаба, который, как полагают, облегчает зуд, воздействуя на рецептор IL-4 на сенсорных нейронах. [32] [33] Эффективность терапевтических вариантов для людей, неизлечимо больных злокачественным раком, неизвестна. [17]

Эпидемиология

Приблизительно 280 миллионов человек во всем мире, 4% населения, страдают от зуда. [34] Это сопоставимо с 2–3% населения, страдающего псориазом .

История

В 1660 году немецкий врач Самуэль Хафенреффер ввел определение зуда (зуда). [35]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc Andersen HH, Эльберлинг Дж, Арендт-Нильсен Л (сентябрь 2015 г.). «Человеческие суррогатные модели гистаминергического и негистаминэргического зуда». Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 771–777. дои : 10.2340/00015555-2146 . ПМИД  26015312.
  2. ^ abcdefg Икома А., Стейнхофф М., Стендер С. и др. (июль 2006 г.). «Нейробиология зуда». Обзоры природы. Нейронаука . 7 (7): 535–547. дои : 10.1038/nrn1950. PMID  16791143. S2CID  9373105.
  3. ^ Гривз М.В., Халифа Н. (октябрь 2004 г.). «Зуд: больше, чем поверхностный». Международный архив аллергии и иммунологии . 135 (2): 166–172. дои : 10.1159/000080898. PMID  15375326. S2CID  13376216.
  4. ^ аб Молкара С., Сабурирад С., Молуги К. (июль 2019 г.). «Инфекционная дифференциальная диагностика хронического генерализованного зуда без первичных поражений кожи: обзор литературы». Международный журнал дерматологии . 59 (1): 30–36. дои : 10.1111/ijd.14587 . PMID  31364165. S2CID  198998956.
  5. ^ Харрисон IP, Spada F (июль 2019 г.). «Разрыв цикла зуд-царапины: варианты местного лечения хронического кожного зуда при атопическом дерматите». Лекарства . 6 (3): 76. doi : 10.3390/medicines6030076 . ПМК 6789602 . ПМИД  31323753. 
  6. ^ Эриксон С., Намиас З., Росман И.С., Ким Б.С. (июль 2018 г.). «Иммуномодуляторы как противозудные средства». Дерматологические клиники . 36 (3): 325–334. дои : 10.1016/j.det.2018.02.014. PMID  29929604. S2CID  49336771.
  7. ^ Хинкль Дж.Л., Чивер К.Х. (30 августа 2018 г.). Учебник медико-хирургического ухода Бруннера и Саддарта. Wolters kluwer India Pvt Ltd. с. 1269. ИСБН 978-93-87963-72-6. Архивировано из оригинала 23 сентября 2023 г. Проверено 2 июля 2022 г.
  8. ^ Карсак М., Гаффал Э., Дате Р. и др. (июнь 2007 г.). «Ослабление аллергического контактного дерматита через эндоканнабиноидную систему». Наука . 316 (5830): 1494–1497. Бибкод : 2007Sci...316.1494K. дои : 10.1126/science.1142265. PMID  17556587. S2CID  37611370.
  9. ^ Йосипович Г., Фаст К., Бернхард Дж.Д. (декабрь 2005 г.). «Ядовитое тепло и царапины уменьшают вызванный гистамином зуд и кровоток в коже». Журнал исследовательской дерматологии . 125 (6): 1268–1272. дои : 10.1111/j.0022-202X.2005.23942.x . ПМИД  16354198.
  10. ^ Уорд Л., Райт Э., МакМахон С.Б. (январь 1996 г.). «Сравнение воздействия вредных и безобидных контрраздражителей на экспериментально вызванный зуд и боль». Боль . 64 (1): 129–138. дои : 10.1016/0304-3959(95)00080-1. PMID  8867255. S2CID  25772165.
  11. ^ Пфютцнер В., Томас П., Нидермайер А. и др. (20 февраля 2003 г.). «Системный контактный дерматит, вызванный пероральным приемом бальзама Перу». Acta Dermato-Venereologica . 83 (4): 294–295. дои : 10.1080/00015550310016599 . ПМИД  12926805.
  12. ^ Усатин Р.П., Риохас М. (август 2010 г.). «Диагностика и лечение контактного дерматита». Американский семейный врач . 82 (3). Aafp.org: 249–255. PMID  20672788. Архивировано из оригинала 9 апреля 2014 г. Проверено 9 апреля 2014 г.
  13. ^ Байерс Дж. П. (2006). Жидкости для металлообработки (Второе изд.). ЦРК Пресс. ISBN 142001773X. Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. Проверено 5 марта 2016 г.
  14. ^ Фейнгольд Б.Ф. (1973). Байерс Дж. П. (ред.). Введение в клиническую аллергию. Мичиганский университет. ISBN 0398027978. Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. Проверено 24 июня 2020 г.
  15. ^ ЛаБагнара, Джеймс. Электронная медицина – гиперпаратиреоз. Архивировано 2 декабря 2008 г. в Wayback Machine . emedicine.com
  16. ^ Йовичич, Саня; Балабан, Ягода; Гаянин, Весна (24 июня 2023 г.). «Ассоциация системных заболеваний с хроническим зудом». Скрипта Медика . 54 (2): 163–167. doi : 10.5937/scriptamed54-43882 . ISSN  2490-3329.
  17. ^ Аб Бёлке, Кристофер; Йоос, Лиза; Коун, Беттина; Беккер, Карола; Меерполь, Йорг Дж.; Буро, Сабина; Герц, Даниэль; Шварцер, Гвидо; Беккер, Герхильд (14 апреля 2023 г.). «Фармакологические вмешательства при зуде у взрослых пациентов паллиативной помощи». Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (2023): CD008320. дои : 10.1002/14651858.CD008320.pub4. ISSN  1469-493X. PMID  37314034. Архивировано из оригинала 27 июля 2023 г. Проверено 27 июля 2023 г.
  18. ^ Йосипович Г., Гривз М.В., Шмельц М. (февраль 2003 г.). "Зуд". Ланцет . 361 (9358): 690–694. дои : 10.1016/S0140-6736(03)12570-6. PMID  12606187. S2CID  208793207.
  19. ^ abcd Twycross R, Гривз М.В., Хандверкер Х. и др. (январь 2003 г.). «Зуд: царапает не только поверхность». КДЖМ . 96 (1): 7–26. doi : 10.1093/qjmed/hcg002 . ПМИД  12509645.
  20. ^ «Эссенциальный зуд». Архивировано из оригинала 6 августа 2020 года . Проверено 25 июля 2019 г.
  21. ^ Шмельц М., Шмидт Р., Бикель А. и др. (октябрь 1997 г.). «Специфические С-рецепторы зуда кожи человека». Журнал неврологии . 17 (20): 8003–8008. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-20-08003.1997. ПМК 6793906 . ПМИД  9315918. 
  22. ^ Усоскин Д., Фурлан А., Ислам С. и др. (январь 2015 г.). «Беспристрастная классификация типов сенсорных нейронов с помощью крупномасштабного секвенирования одноклеточной РНК». Природная неврология . 18 (1): 145–153. дои : 10.1038/nn.3881. PMID  25420068. S2CID  205437148.
  23. ^ Дэн, Ливен; Коста, Флавия; Блейк, Кимбрия Дж.; Чой, Саманта; Чандрабалан, Арундхаса; Юсуф, Мухаммад Саад; Ширс, Стефани; Дюбрей, Даниэль; Вега-Мендоса, Даниэла; Роллан, Коринн; Дерезон, Селин; Вуазен, Тифен; Багуд, Мишель Д.; Веземанн, Люсия; Фрей, Эбигейл М.; Палумбо, Джозеф С.; Вайнгер, Брайан Дж.; Галло, Ричард Л.; Лейва-Кастильо, Хуан-Мануэль; Верньоль, Натали; Прайс, Теодор Дж.; Рамачандран, Ритвик; Хорсвилл, Александр Р.; Чиу, Исаак М. (2023). «S. aureus вызывает зуд и повреждение кожи, вызванное царапинами, через ось протеаза V8-PAR1». Клетка . 186 (24): 5375–5393.e25. дои : 10.1016/j.cell.2023.10.019. PMC  10669764. PMID  37995657.
  24. ^ Хань Л., Ма С., Лю Q и др. (Февраль 2013). «Субпопуляция ноцицепторов, непосредственно связанных с зудом». Природная неврология . 16 (2): 174–182. дои : 10.1038/nn.3289. ПМЦ 3557753 . ПМИД  23263443. 
  25. ^ Сунь Ю.Г., Чен З.Ф. (август 2007 г.). «Пептидный рецептор, высвобождающий гастрин, опосредует ощущение зуда в спинном мозге». Природа . 448 (7154): 700–703. Бибкод : 2007Natur.448..700S. дои : 10.1038/nature06029. PMID  17653196. S2CID  4407979.
  26. ^ Бернхард JD (2005). «Зуд и зуд: что это такое и как классифицировать зуд?». Дерматологическая терапия . 18 (4): 288–291. дои : 10.1111/j.1529-8019.2005.00040.x . PMID  16296999. S2CID  7107271.
  27. ^ Руквид Р., Лишецки Г., МакГлоун Ф. и др. (июнь 2000 г.). «Медиаторы тучных клеток, кроме гистамина, вызывают зуд у пациентов с атопическим дерматитом: исследование кожного микродиализа». Британский журнал дерматологии . 142 (6): 1114–1120. дои : 10.1046/j.1365-2133.2000.03535.x. PMID  10848733. S2CID  23996950.
  28. ^ Аб Андраде А., Куах С.И., Мартин-Лопес Дж.Э. и др. (Кокрейновская скин-группа) (январь 2020 г.). «Вмешательства при хроническом зуде неясного происхождения». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD013128. дои : 10.1002/14651858.CD013128.pub2. ПМК 6984650 . ПМИД  31981369. 
  29. ^ Герцогова Дж (2005). «Местная противозудная терапия». Дерматологическая терапия . 18 (4): 341–343. дои : 10.1111/j.1529-8019.2005.00033.x . PMID  16297007. S2CID  31573591.
  30. ^ Эль Мулла К.Ф., Халифа Д.Е., Гавиш Р.И., Эльдиб М.Е. (2023). «Фототерапия по сравнению с прегабалином в лечении зуда, связанного с хронической болезнью почек: рандомизированное контролируемое исследование». Журнал Египетского женского дерматологического общества . 20 (2): 81. doi : 10.4103/jewd.jewd_50_22 . ISSN  1687-1537.
  31. ^ Ринальди Дж. (апрель 2019 г.). «Цикл зуда и царапин: обзор механизмов». Дерматология практическая и концептуальная . 9 (2): 90–97. дои : 10.5826/dpc.0902a03. ПМК 6502296 . ПМИД  31106010. 
  32. ^ Отьен Л.К., Мак М.Р., Фэн Дж. и др. (2017). «Сенсорные нейроны используют классические сигнальные пути иммунитета для опосредования хронического зуда». Клетка . 171 (1): 217–228.e13. дои : 10.1016/j.cell.2017.08.006 . ПМК 5658016 . ПМИД  28890086. 
  33. ^ «Эффективность и безопасность подкожного введения дупилумаба для лечения взрослых участников с хроническим зудом неизвестного происхождения (CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)» . ClinicalTrials.gov . NCT05263206. Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 14 января 2023 г.
  34. ^ Вос Т., Флаксман А.Д., Нагави М. и др. (Сотрудники исследования глобального бремени болезней) (декабрь 2012 г.). «Годы, прожитые с инвалидностью (YLD) по 1160 последствиям 289 заболеваний и травм в 1990–2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года». Ланцет . 380 (9859): 2163–2196. дои : 10.1016/S0140-6736(12)61729-2. ПМК 6350784 . ПМИД  23245607. 
  35. ^ Жан Болонья; Джозеф Л. Хориззо; Рональд П. Рапини (2008). Дерматология (2-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Мосби/Эльзевир. ISBN 978-1-4160-2999-1. ОКЛК  212399895.

дальнейшее чтение