Зуд (также известный как зуд ) — это ощущение, вызывающее сильное желание или рефлекс почесаться . [1] Зуд сопротивлялся многим попыткам классифицировать его как какой-либо один тип сенсорного опыта. Зуд во многом похож на боль , и хотя оба они являются неприятными сенсорными ощущениями, модели их поведенческих реакций различны. Боль вызывает рефлекс отдергивания , тогда как зуд приводит к рефлексу расчесывания . [2]
Немиелинизированные нервные волокна , отвечающие за зуд и боль, происходят из кожи . Информация для них передается централизованно в двух различных системах, которые используют один и тот же нервный пучок и спиноталамический тракт . [3]
Чаще всего зуд ощущается в одном месте. Если он ощущается по всему телу, то это называется генерализованным зудом или генерализованным зудом . [4] Генерализованный зуд нечасто является симптомом серьезного основного заболевания, такого как холестатическое заболевание печени.
Если ощущение зуда сохраняется в течение шести недель или дольше, это называется хроническим зудом или хроническим зудом . [4] [5] Хронический идиопатический зуд или хронический зуд неизвестного происхождения — это форма зуда, которая сохраняется более шести недель и для которой не может быть установлена ясная причина . [6] [7]
Боль и зуд имеют совершенно разные модели поведенческих реакций. Боль вызывает рефлекс отдергивания, который приводит к втягиванию и, следовательно, к реакции, пытающейся защитить находящуюся под угрозой часть тела. Зуд, напротив, вызывает рефлекс расчесывания , который притягивает человека к пораженному участку кожи. Зуд вызывает раздражение инородного предмета под кожей или на ней, а также желание удалить его. Например, реагирование на местное ощущение зуда — эффективный способ удалить насекомых с кожи.
Царапание традиционно рассматривалось как способ облегчить себе жизнь, уменьшив раздражающее ощущение зуда. Однако у почесывания есть гедонистический аспект: вредное почесывание может оказаться очень приятным. [2] Это может быть проблематично для пациентов с хроническим зудом, например, с атопическим дерматитом , которые могут чесать пораженные участки до тех пор, пока они не перестанут вызывать приятные или болезненные ощущения, а не до тех пор, пока ощущение зуда не исчезнет. [8] Было высказано предположение, что мотивационные аспекты чесания включают лобные области мозга, отвечающие за вознаграждение и принятие решений. Таким образом, эти аспекты могут способствовать навязчивому характеру зуда и расчесов. [2]
Случаи « инфекционного зуда» — очень распространенное явление. Даже обсуждение темы зуда может вызвать желание почесаться. Зуд, скорее всего, будет чем-то большим, чем просто локализованным явлением в том месте, где чешутся. Результаты исследования показали, что зуд и расчесывание были вызваны исключительно визуальными стимулами во время публичной лекции о зуде. Ощущение боли можно также вызвать аналогичным образом, часто слушая описание травмы или рассматривая саму травму.
Подробных данных о центральной активации при заразном зуде мало, но предполагается, что существует система зеркальных нейронов человека , в которой человек имитирует определенные двигательные действия, когда видит, как другие выполняют то же действие. Похожая гипотеза использовалась для объяснения причины заразной зевоты . [2]
Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показали, что зуд можно подавлять многими другими формами болезненных раздражителей, такими как ядовитое тепло, [9] физическое трение/царапание, вредные химические вещества и электрический шок . [10]
Зуд может возникать в периферической нервной системе ( дермальный или нейропатический ) или в центральной нервной системе (нейропатический, нейрогенный или психогенный ). [18] [19] [20]
Зуд, возникающий на коже, известен как зудящий и может быть вызван различными раздражителями, включая механическую, химическую, термическую и электрическую стимуляцию или инфекцию. Первичными афферентными нейронами, ответственными за гистамин -индуцированный зуд, являются немиелинизированные С-волокна . [1]
Ноцицепторы . Существуют два основных класса ноцицепторов С-волокон человека : механореактивные ноцицепторы и механонечувствительные ноцицепторы. Исследования показали, что механореактивные ноцицепторы реагируют в основном на боль, а механонечувствительные рецепторы реагируют в основном на зуд, вызванный гистамином. Однако это не объясняет механически вызванный зуд или зуд, возникающий без реакции обострения , не связанной с гистамином. [1] Таким образом, вполне возможно, что зудящие нервные волокна имеют разные классы волокон, что неясно в текущих исследованиях. [2]
Гистология и слои кожи . Были проведены исследования, которые показали, что рецепторы зуда обнаруживаются только на двух верхних слоях кожи : эпидермисе и переходных слоях эпидермис/ дермально . [ нужна цитация ] Шелли и Артур проверили глубину, вводя отдельные спикулы зудящего порошка ( Mucuna pruriens ) и отметив, что максимальная чувствительность наблюдалась в слое базальных клеток или самом внутреннем слое эпидермиса. Хирургическое удаление этих слоев кожи лишило пациента возможности ощущать зуд. [ нужна цитация ] Зуд никогда не ощущается в мышцах или суставах, что убедительно свидетельствует о том, что глубокие ткани, вероятно, не содержат сигнальных аппаратов зуда. [ нужна цитата ]
Чувствительность к зудящим раздражителям равномерно распределена по коже и имеет четкое точечное распределение, плотность которого аналогична плотности боли. Различные вещества, вызывающие зуд при внутрикожной инъекции (инъекция в кожу), вызывают только боль при подкожной инъекции (под кожу). [ нужна цитата ]
Зуд часто классифицируют как гистамин-опосредованный (гистаминэргический) и негистаминергический.
Зуд легко исчезает на участках кожи, обработанных ноцицепторным экситотоксином капсаицином , но остается неизменным на участках кожи, которые стали нечувствительны к прикосновению в результате предварительной обработки противовоспалительными сапонинами . Хотя экспериментально вызванный зуд все еще можно ощутить при полной блокаде проводимости А-волокон , он значительно уменьшается. В целом ощущение зуда опосредуется ноцицепторами А-дельта и С, расположенными в самом верхнем слое кожи. [21]
Экспрессия генов . С помощью секвенирования мРНК отдельных клеток были идентифицированы кластеры генов, экспрессируемых в тканях, связанных с зудом, например, NP1-3, передающий информацию о зуде; где NP3 экспрессирует нейропептиды Nppb и Sst , а также гены, участвующие в воспалительном зуде ( Il31ra , Osmr и Crystrl2 ). Ген гистаминового рецептора Hrh1 был обнаружен в NP2 и NP3, что позволяет предположить, что гистаминергический зуд передается обоими этими прурицептивными субкластерами. [22]
Инфекционное заболевание . Staphylococcus aureus , бактериальный патоген, вызывающий зудящие кожные заболевания, напрямую активирует сенсорные нейроны прурицепторов, вызывая зуд. Воздействие S. aureus на кожу вызывает сильный зуд и повреждения, вызванные царапинами. Эту реакцию опосредует сериновая протеаза V8 S. aureus , которая расщепляет активируемый протеиназой рецептор 1 ( PAR1 ) на сенсорных нейронах мыши и человека. Воздействие на PAR1 посредством генетического дефицита, нокдауна малых интерферирующих РНК ( миРНК ) или фармакологической блокады уменьшает зуд и повреждение кожи, вызванное воздействием V8 и S. aureus . [23]
После активации прурицептивного первичного афферента сигнал передается от кожи в спинной дорсальный рог. В этой области ряд интернейронов либо ингибируется, либо активируется, способствуя активации проекционных нейронов, передающих зудящий сигнал в мозг. Было обнаружено, что система промежуточных нейронов GRP-GRPR важна для опосредования как гистаминергического, так и негистаминэргического зуда, при этом нейроны GRP активируют нейроны GRPR, вызывая зуд [24] [25]
Невропатический зуд может возникнуть в любом месте афферентного пути в результате поражения нервной системы . Они могут включать заболевания или расстройства центральной или периферической нервной системы . [19] Примерами нейропатического зуда по происхождению являются парестетическая ноталгия, плечелучевой зуд , опухоли головного мозга , рассеянный склероз , периферическая невропатия и раздражение нервов . [26]
Нейрогенный зуд, вызываемый центральным зудом, но без повреждения нервов, в основном связан с повышенным накоплением экзогенных опиоидов и, возможно, синтетических опиоидов. [19]
Зуд также связан с некоторыми симптомами психических расстройств, таких как тактильные галлюцинации , бред паразитоза или обсессивно-компульсивные расстройства (например, невротическое расчесывание , связанное с ОКР ). [19]
Медиаторы воспаления , такие как брадикинин , серотонин (5-НТ) и простагландины , высвобождаемые во время болезненного или зудящего воспалительного состояния, не только активируют прурицепторы, но также вызывают острую сенсибилизацию ноцицепторов. Кроме того, экспрессия факторов нейророста (NGF) может вызывать структурные изменения в ноцицепторах , такие как прорастание. NGF высок в поврежденных или воспаленных тканях. Повышенный уровень NGF также обнаруживается при атопическом дерматите , наследственном незаразном заболевании кожи с хроническим воспалением . [27] Известно, что NGF активирует нейропептиды, особенно вещество P. Было обнаружено, что вещество P играет важную роль в возникновении боли; однако нет подтверждения того, что вещество Р непосредственно вызывает острую сенсибилизацию. Вместо этого вещество P может способствовать зуду за счет повышения сенсибилизации нейронов и может влиять на высвобождение тучных клеток , которые содержат множество гранул, богатых гистамином, во время длительного взаимодействия. [2]
Известно , что вредное воздействие на спинной мозг вызывает центральную сенсибилизацию, которая проявляется в аллодинии , усилении боли и периодической гипералгезии , крайней чувствительности к боли. Могут возникнуть два типа механической гипералгезии: 1) прикосновение, которое обычно безболезненно в неповрежденной области пореза или разрыва, может вызвать болезненные ощущения (гипералгезия, вызванная прикосновением), и 2) слегка болезненная стимуляция уколом булавки воспринимается как более болезненная вокруг. очаг воспаления (периодическая гипералгезия). Гипералгезия, вызванная прикосновением, требует непрерывной активации первичных афферентных ноцицепторов, а точечная гипералгезия не требует непрерывной активации, что означает, что она может сохраняться в течение нескольких часов после травмы и может быть сильнее, чем обычно. Кроме того, было обнаружено, что у пациентов с нейропатической болью ионофорез гистамина приводил к ощущению жгучей боли, а не зуда, который был бы вызван у нормальных здоровых пациентов. Это показывает, что при хронической боли существует гиперчувствительность позвоночника к входным сигналам С-волокон . [2]
Доступны различные безрецептурные и рецептурные препараты против зуда. Некоторые растительные продукты оказались эффективными противозудными средствами, другие — нет. К нехимическим средствам относятся охлаждение, согревание, мягкая стимуляция.
Местные противозудные средства в форме кремов и спреев часто продаются без рецепта . Также существуют пероральные противозудные препараты, которые обычно отпускают по рецепту . Активные ингредиенты обычно относятся к следующим классам:
Фототерапия полезна при сильном зуде, особенно если он вызван хроническим заболеванием почек . Распространенным типом используемого света является UVB . [30]
Иногда расчесывание облегчает изолированный зуд, отсюда и существование таких приспособлений, как чесалка для спины . Однако часто расчесывание приносит лишь временное облегчение и может усилить зуд, даже вызывая дальнейшее повреждение кожи, получившее название «цикл зуда-царапания». [31]
Основой терапии сухой кожи является поддержание адекватной влажности кожи и применение местных смягчающих средств .
Никаких исследований по изучению эффективности смягчающих кремов, охлаждающих лосьонов, топических кортикостероидов, топических антидепрессантов, системных антигистаминных препаратов, системных антидепрессантов, системных противосудорожных препаратов и фототерапии при хроническом зуде неизвестного происхождения не проводилось. [28] Однако в настоящее время проводятся клинические испытания дупилумаба, который, как полагают, облегчает зуд, воздействуя на рецептор IL-4 на сенсорных нейронах. [32] [33] Эффективность терапевтических вариантов для людей, неизлечимо больных злокачественным раком, неизвестна. [17]
Приблизительно 280 миллионов человек во всем мире, 4% населения, страдают от зуда. [34] Это сопоставимо с 2–3% населения, страдающего псориазом .
В 1660 году немецкий врач Самуэль Хафенреффер ввел определение зуда (зуда). [35]