stringtranslate.com

Эффекты длительного применения бензодиазепинов

Эффекты длительного использования бензодиазепинов включают лекарственную зависимость , а также возможность неблагоприятного воздействия на когнитивные функции, физическое здоровье и психическое здоровье. [1] Длительное использование иногда описывается как использование не менее трех месяцев. [2] Бензодиазепины, как правило, эффективны при терапевтическом использовании в краткосрочной перспективе, [3] но даже в этом случае риск зависимости может быть значительно высок. Существуют значительные физические, психические и социальные риски, связанные с длительным использованием бензодиазепинов . [3] Хотя тревожность может временно усиливаться как симптом отмены, есть данные о том, что сокращение или отмена бензодиазепинов может привести в долгосрочной перспективе к уменьшению симптомов тревоги. [4] [5] Из-за этих усиливающихся физических и психических симптомов при длительном использовании бензодиазепинов, для длительных пользователей рекомендуется медленная отмена. [6] [7] [8] [9] Однако не у всех возникают проблемы при длительном использовании. [10]

Некоторые из симптомов, которые могут возникнуть в результате отмены бензодиазепинов после длительного использования, включают эмоциональное помутнение, [1] гриппоподобные симптомы, [5] самоубийство , [11] тошноту , головные боли , головокружение , раздражительность , летаргию , проблемы со сном, ухудшение памяти , изменения личности, агрессию , депрессию , ухудшение социальных отношений, а также трудности с трудоустройством, в то время как другие никогда не испытывают никаких побочных эффектов от длительного использования бензодиазепинов. Резкое или быстрое прекращение приема бензодиазепинов может быть опасным; при отмене рекомендуется постепенное снижение дозировки под профессиональным наблюдением. [7] [12] [9]

Хотя бензодиазепины очень эффективны в краткосрочной перспективе, побочные эффекты, связанные с длительным применением, включая нарушение когнитивных способностей, проблемы с памятью, перепады настроения и передозировки в сочетании с другими препаратами, могут сделать соотношение риска и пользы неблагоприятным. Кроме того, бензодиазепины обладают подкрепляющими свойствами у некоторых людей и, таким образом, считаются наркотиками, вызывающими привыкание, особенно у людей с поведением «поиска наркотиков»; кроме того, физическая зависимость может развиться после нескольких недель или месяцев применения. [13] Многие из этих побочных эффектов, связанных с длительным применением бензодиазепинов, начинают демонстрировать улучшения через три-шесть месяцев после отмены. [14] [15]

Другие опасения по поводу эффектов, связанных с длительным применением бензодиазепинов, в некоторых случаях включают эскалацию дозы, расстройство, связанное с употреблением бензодиазепинов , толерантность и зависимость от бензодиазепинов , а также проблемы отмены бензодиазепинов. Как физиологическая толерантность, так и зависимость могут быть связаны с ухудшением побочных эффектов, связанных с бензодиазепинами. Повышенный риск смерти был связан с длительным применением бензодиазепинов в нескольких исследованиях; однако другие исследования не обнаружили увеличения смертности . Из-за противоречивых результатов в исследованиях, касающихся бензодиазепинов и повышенного риска смерти, в том числе от рака, были рекомендованы дальнейшие исследования длительного применения бензодиазепинов и риска смертности; большинство доступных исследований было проведено среди назначенных пользователей, еще меньше известно о незаконных злоупотребляющих. [16] [17] Длительное применение бензодиазепинов является спорным и вызвало значительные дебаты в медицинской профессии. Мнения о характере и серьезности проблем, связанных с длительным применением бензодиазепинов, различаются у разных экспертов и даже в разных странах; некоторые эксперты даже сомневаются в том, что существует какая-либо проблема при длительном применении бензодиазепинов. [18]

Симптомы

Эффекты длительного приема бензодиазепинов могут включать расторможенность , нарушение концентрации и памяти, депрессию , [19] [20], а также сексуальную дисфункцию . [6] [21] Долгосрочные эффекты бензодиазепинов могут отличаться от побочных эффектов, наблюдаемых после острого приема бензодиазепинов. [22] Анализ онкологических больных показал, что у тех, кто принимал транквилизаторы или снотворные таблетки, было существенно худшее качество жизни по всем проведенным измерениям, а также худшая клиническая картина симптоматики. Ухудшение таких симптомов, как усталость , бессонница , боль , одышка и запор, было обнаружено по сравнению с теми, кто не принимал транквилизаторы или снотворные таблетки. [23] Большинство людей, которые успешно прекратили гипнотическую терапию после постепенного снижения дозы и не принимали бензодиазепины в течение 6 месяцев, имеют менее серьезные проблемы со сном и тревожностью, меньше страдают от стресса и имеют общее ощущение улучшения здоровья при последующем наблюдении через 6 месяцев. [15] Было обнаружено, что использование бензодиазепинов для лечения тревожности приводит к значительному увеличению расходов на здравоохранение из-за несчастных случаев и других побочных эффектов, связанных с длительным применением бензодиазепинов. [24]

Когнитивный статус

Длительное применение бензодиазепинов может привести к генерализованному нарушению познавательных способностей , включая устойчивое внимание, вербальное обучение и память , а также психомоторные , зрительно-моторные и зрительно-концептуальные способности. [25] [26] С помощью нейровизуализационных исследований были обнаружены временные изменения в мозге , но никаких мозговых аномалий не было обнаружено у пациентов, долгосрочно лечившихся бензодиазепинами. [27] Когда потребители бензодиазепинов прекращают долгосрочную терапию бензодиазепинами, их когнитивные функции улучшаются в течение первых шести месяцев, хотя дефициты могут быть постоянными или может потребоваться более шести месяцев, чтобы вернуться к исходному уровню. [28] У пожилых людей долгосрочная терапия бензодиазепинами является фактором риска усиления когнитивного снижения, [29] хотя постепенная отмена связана с улучшением когнитивного статуса. [30] Исследование алпразолама показало, что 8-недельный прием алпразолама привел к дефицитам, которые были обнаружены через несколько недель, но не через 3,5 года. [31]

Влияние на сон

Сон может быть неблагоприятно затронут зависимостью от бензодиазепинов. Возможные неблагоприятные эффекты для сна включают индукцию или ухудшение расстройства дыхания во сне. Как и алкоголь , бензодиазепины обычно используются для лечения бессонницы в краткосрочной перспективе (как по рецепту, так и самостоятельно), но ухудшают сон в долгосрочной перспективе. Хотя бензодиазепины могут усыпить людей, во время сна эти препараты нарушают архитектуру сна, сокращая время сна, задерживая и сокращая REM-сон, увеличивая альфа- и бета-активность, уменьшая комплексы K и дельта-активность и уменьшая глубокий медленноволновой сон (т. е. стадии NREM 3 и 4, наиболее восстанавливающую часть сна как для энергии, так и для настроения). [32] [33] [34]

Психическое и физическое здоровье

Длительное применение бензодиазепинов может оказывать такое же воздействие на мозг, как и алкоголь , а также может быть связано с депрессией , тревогой , посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), манией, психозом, нарушениями сна , сексуальной дисфункцией, делирием и нейрокогнитивными расстройствами. [35] [36] Однако исследование 2016 года не обнаружило связи между длительным применением и деменцией. [37] Как и в случае с алкоголем, считается, что воздействие бензодиазепинов на нейрохимию, такое как снижение уровня серотонина и норадреналина , отвечает за их воздействие на настроение и тревожность. [38] [39] [40] [41] [42] [ 43] Кроме того, бензодиазепины могут косвенно вызывать или ухудшать другие психиатрические симптомы (например, настроение, тревогу, психоз, раздражительность) за счет ухудшения сна (т. е. расстройство сна, вызванное бензодиазепинами). Эти эффекты парадоксальны для использования бензодиазепинов, как в клинических, так и в немедицинских целях , при лечении психических расстройств. [44] [45]

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к возникновению или обострению физических и психических заболеваний, которые улучшаются после шести или более месяцев воздержания. После периода воздержания от 3 до 6 месяцев после завершения режима постепенного снижения дозы становятся очевидными заметные улучшения психического и физического благополучия. Например, одно исследование пользователей гипнотических препаратов, постепенно отказывающихся от своих гипнотических препаратов, сообщило после шести месяцев воздержания, что у них были менее серьезные проблемы со сном и тревожностью, они были менее подавлены и имели общее ощущение улучшения здоровья. У тех, кто продолжал принимать гипнотические препараты, не было никаких улучшений в показателях бессонницы, тревожности или общего состояния здоровья. [15] Исследование показало, что у лиц, отказавшихся от бензодиазепинов, наблюдалось заметное снижение использования медицинских и психиатрических услуг. [46] [ необходим неосновной источник ]

Примерно половина пациентов, обращающихся за психиатрической помощью по поводу таких состояний, как тревожные расстройства , такие как паническое расстройство или социальная фобия, могут быть результатом алкогольной или бензодиазепиновой зависимости. [47] Иногда тревожные расстройства предшествуют алкогольной или бензодиазепиновой зависимости, но алкогольная или бензодиазепиновая зависимость часто действует, чтобы поддерживать тревожные расстройства и часто постепенно ухудшать их. [47] [ необходим неосновной источник ] Многие люди, которые пристрастились к алкоголю или прописанным бензодиазепинам, решают бросить, когда им объясняют, что у них есть выбор между продолжающимся плохим психическим здоровьем или отказом и выздоровлением от своих симптомов. Было отмечено, что, поскольку у каждого человека есть индивидуальный уровень чувствительности к алкоголю или седативным снотворным препаратам, то, что один человек может переносить без ухудшения здоровья, заставит другого развить очень плохое здоровье, и что даже умеренное употребление алкоголя у чувствительных людей может вызвать синдромы рикошета и нарушения сна. Человек, который испытывает токсическое воздействие алкоголя или бензодиазепинов, не получит пользы от других методов лечения или лекарств, поскольку они не устраняют основную причину симптомов. [47] Восстановление от бензодиазепиновой зависимости, как правило, занимает гораздо больше времени, чем восстановление от алкоголя, [47] [48] но люди могут восстановить свое прежнее хорошее здоровье. [47] [ необходима медицинская ссылка ] Обзор литературы, касающейся бензодиазепиновых снотворных препаратов, пришел к выводу, что эти препараты вызывают неоправданный риск для человека и общественного здоровья. Риски включают зависимость , несчастные случаи и другие неблагоприятные эффекты. Постепенное прекращение приема снотворных приводит к улучшению здоровья без ухудшения сна. [49]

Ежедневные пользователи бензодиазепинов также подвержены более высокому риску возникновения психотической симптоматики, такой как бред и галлюцинации . [50] Исследование показало, что из 42 пациентов, лечившихся алпразоламом, до трети долгосрочных пользователей бензодиазепинового препарата алпразолам ( Ксанакс ) развивают депрессию . [40] Исследования показали, что долгосрочное использование бензодиазепинов и агонистов бензодиазепиновых рецепторов небензодиазепиновых препаратов Z связано с возникновением депрессии, а также с заметно повышенным риском самоубийства и общим повышенным риском смертности . [51] [52]

Исследование 50 пациентов, посещавших клинику отмены бензодиазепинов, показало, что после нескольких лет хронического приема бензодиазепинов у значительной части пациентов развивались проблемы со здоровьем, включая агорафобию , синдром раздраженного кишечника , парестезии , усиливающуюся тревожность и панические атаки , которых не было ранее. Симптомы психического и физического здоровья, вызванные длительным приемом бензодиазепинов, постепенно значительно улучшились в течение года после завершения медленной отмены. Трое из 50 пациентов ошибочно получили предварительный диагноз рассеянного склероза , когда симптомы на самом деле были вызваны хроническим приемом бензодиазепинов. Десять пациентов принимали передозировки наркотиков во время приема бензодиазепинов, несмотря на то, что только двое из пациентов имели какую-либо предыдущую историю депрессивной симптоматики. После отмены ни один из пациентов не принимал дальнейших передозировок в течение одного года после отмены. Причиной ухудшения психического и физического здоровья у значительной части пациентов, как предполагалось, является повышение толерантности, при котором возникают симптомы абстинентного типа, несмотря на прием стабильных предписанных доз. [53] Другая теория заключается в том, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает едва заметное повышение токсичности, что, в свою очередь, приводит к усилению психопатологии у длительно употребляющих бензодиазепины. [54]

Длительное применение бензодиазепинов может вызывать нарушения восприятия и деперсонализацию у некоторых людей, даже у тех, кто принимает стабильную ежедневную дозу, а также может стать затяжным проявлением синдрома отмены бензодиазепинов . [55]

Кроме того, хроническое употребление бензодиазепинов является фактором риска блефароспазма . [56] Симптомы, вызванные лекарствами, которые напоминают эффекты отмены, могут возникать при установленной дозировке в результате длительного употребления, что также было задокументировано для барбитурат -подобных веществ, а также алкоголя и бензодиазепинов . Это показывает, что эффекты от хронического употребления бензодиазепиновых препаратов не являются уникальными, а возникают и с другими ГАМКергическими седативными снотворными препаратами, т. е. алкоголем и барбитуратами. [57]

Иммунная система

Хроническое употребление бензодиазепинов, по-видимому, вызывало значительные иммунологические нарушения в исследовании выбранных амбулаторных пациентов, посещающих отделение психофармакологии. [58] Было обнаружено, что диазепам и клоназепам оказывают долгосрочное, но не постоянное иммунотоксическое действие на плоды крыс. Однако было обнаружено, что однократные очень высокие дозы диазепама вызывают пожизненную иммуносупрессию у новорожденных крыс. Исследований для оценки иммунотоксического действия диазепама на людей не проводилось; однако, было обнаружено, что высокие предписанные дозы диазепама у людей являются основным риском пневмонии, на основе исследования людей со столбняком. Было высказано предположение, что диазепам может вызывать долгосрочные изменения в рецепторах ГАМК А с последующими долгосрочными нарушениями поведения, эндокринной функции и иммунной функции. [59]

Самоубийство и членовредительство

Использование назначенных бензодиазепинов связано с повышенным уровнем самоубийств или попыток самоубийства . Предполагается, что просуицидальные эффекты бензодиазепинов связаны с психическим расстройством, вызванным побочными эффектами или симптомами отмены. [11] Поскольку бензодиазепины в целом могут быть связаны с повышенным риском самоубийства, следует проявлять осторожность при их назначении, особенно пациентам из группы риска. [60] [61] Было обнаружено, что у подростков с депрессией, принимавших бензодиазепины, значительно повышен риск самоповреждения или самоубийства , хотя размер выборки был небольшим. Эффекты бензодиазепинов у лиц моложе 18 лет требуют дальнейшего изучения. Требуется дополнительная осторожность при использовании бензодиазепинов у подростков с депрессией. [62] Зависимость от бензодиазепинов часто приводит к все более ухудшающейся клинической картине, которая включает в себя социальное ухудшение, приводящее к коморбидному расстройству, связанному с употреблением алкоголя и расстройству, связанному с употреблением психоактивных веществ . Злоупотребление бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС увеличивает риск самоубийства у наркоманов. [63] [64] Бензодиазепин имеет несколько рисков, основанных на его биохимической функции, и симптомы, связанные с этим лекарством, такие как обострение апноэ во сне, седация, подавление функций самообслуживания, амнезия и расторможенность, предлагаются в качестве возможного объяснения увеличения смертности. Исследования также показывают, что увеличение смертности, связанное с использованием бензодиазепинов, было четко задокументировано среди «наркоманов». [17]

Канцерогенность

Были некоторые разногласия относительно возможной связи между использованием бензодиазепинов и развитием рака; ранние когортные исследования в 1980-х годах предполагали возможную связь, но последующие исследования случай-контроль не обнаружили никакой связи между бензодиазепинами и раком. Во втором национальном исследовании рака в США в 1982 году Американское онкологическое общество провело опрос более 1,1 миллиона участников. Значительно повышенный риск рака был обнаружен у пользователей снотворных, в основном бензодиазепинов. [65] Пятнадцать эпидемиологических исследований предположили, что использование бензодиазепинов или небензодиазепиновых снотворных препаратов связано с повышенной смертностью , в основном из-за повышенной смертности от рака . Рак включал рак мозга , легких , кишечника , груди и мочевого пузыря , а также другие новообразования . Была выдвинута гипотеза [ кем? ] , что бензодиазепины подавляют иммунную функцию и усиливают вирусные инфекции и могут быть причиной или спусковым крючком повышенного уровня рака. Хотя изначально рецензенты Управления по контролю за продуктами и лекарствами США выражали обеспокоенность по поводу одобрения небензодиазепиновых препаратов Z из- за опасений по поводу рака, в конечном итоге они изменили свое мнение и одобрили препараты. [66] Метаанализ нескольких наблюдательных исследований, проведенный в 2017 году, показал, что использование бензодиазепинов связано с повышенным риском рака. [67]

Доказательства нейротоксичности

В исследовании, проведенном в 1980 году в группе из 55 последовательно госпитализированных пациентов, которые занимались немедицинским использованием исключительно седативных или снотворных средств, нейропсихологические показатели были значительно ниже, а признаки интеллектуального нарушения диагностировались значительно чаще, чем в соответствующей контрольной группе, взятой из общей популяции. Эти результаты предполагали связь между немедицинским использованием седативных или снотворных средств и церебральным расстройством. [68]

В одной из публикаций 1981 года был задан вопрос, является ли лоразепам более токсичным, чем диазепам . [69]

В исследовании 1984 года 20 пациентов, долгое время принимавших бензодиазепины, были подвергнуты КТ-исследованиям мозга. Некоторые сканы оказались ненормальными. Среднее соотношение желудочков и мозга , измеренное планиметрией, было увеличено по сравнению со средними значениями в контрольной группе субъектов того же возраста и пола, но было меньше, чем в группе алкоголиков. Не было никакой значимой связи между результатами КТ и продолжительностью терапии бензодиазепинами. Клиническое значение результатов было неясным. [70]

В 1986 году предполагалось, что постоянное повреждение мозга может быть результатом хронического употребления бензодиазепинов, аналогичного повреждению мозга, вызванному алкоголем . [71]

В 1987 году 17 пациентов, находившихся в стационаре и употреблявших высокие дозы бензодиазепинов не в медицинских целях, по неофициальным данным, продемонстрировали увеличенные пространства спинномозговой жидкости с сопутствующей церебральной атрофией . Сообщалось, что церебральная атрофия, по-видимому, зависела от дозы, при этом у пользователей низких доз наблюдалась меньшая атрофия, чем у пользователей высоких доз. [72]

Однако исследование КТ, проведенное в 1987 году, не обнаружило никаких признаков церебральной атрофии у пользователей прописанных бензодиазепинов. [73]

В 1989 году в 4-6-летнем последующем исследовании 30 стационарных людей, которые использовали бензодиазепины не в медицинских целях, было обнаружено, что нейропсихологическая функция была постоянно нарушена у некоторых людей, долгосрочно употреблявших высокие дозы бензодиазепинов не в медицинских целях. Было отмечено повреждение мозга, похожее на алкогольное повреждение мозга. Аномалии КТ показали расширение желудочковой системы . Однако, в отличие от людей, которые употребляют чрезмерное количество алкоголя, люди, которые используют седативные снотворные средства не в медицинских целях, не показали никаких признаков расширенных корковых борозд . Исследование пришло к выводу, что, когда церебральное расстройство диагностируется у людей, которые используют высокие дозы седативных снотворных бензодиазепинов, оно часто является постоянным. [74]

Исследование КТ, проведенное в 1993 году, изучало повреждения мозга у потребителей бензодиазепинов и не обнаружило никаких общих отличий от здоровой контрольной группы. [75]

Исследование, проведенное в 2000 году, показало, что длительная терапия бензодиазепинами не приводит к аномалиям мозга. [76]

Отказ от приема высоких доз нитразепама , как сообщалось в 2001 году, вызвал сильный шок всего мозга с диффузной медленной активностью на ЭЭГ у одного пациента после 25 лет приема. После отмены аномалии в гипофронтальных паттернах мозговых волн сохранялись и после синдрома отмены, что навело авторов на мысль, что органическое повреждение мозга произошло из-за хронического приема высоких доз нитразепама. [77]

Профессор Хизер Эштон , ведущий эксперт по бензодиазепинам из Института нейронауки Ньюкаслского университета , заявила, что бензодиазепины не вызывают структурных повреждений, и выступает за дальнейшие исследования долгосрочных или, возможно, постоянных симптомов длительного использования бензодиазепинов по состоянию на 1996 год. [78] Она заявила, что, по ее мнению, наиболее вероятным объяснением длительных симптомов являются сохраняющиеся, но медленно разрешающиеся функциональные изменения на уровне бензодиазепиновых рецепторов ГАМК А. Насколько ей известно, по состоянию на 2002 год более новые и более подробные технологии сканирования мозга, такие как ПЭТ и МРТ, никогда не использовались для исследования вопроса о том, вызывают ли бензодиазепины функциональные или структурные повреждения мозга. [79]

Обзор исследований 2018 года выявил вероятную причинно-следственную связь между использованием бензодиазепинов и повышенным риском развития деменции [80] , но точный характер этой связи все еще остается предметом дискуссий. [81]

История

Бензодиазепины, когда они появились в 1961 году, широко считались безопасными препаратами, но с течением десятилетий возросла осведомленность о побочных эффектах, связанных с их длительным применением. Последовали рекомендации по более строгим медицинским рекомендациям. [82] [83] Опасения относительно долгосрочных эффектов бензодиазепинов высказывались с 1980 года. [84] Эти опасения до сих пор не получили полного ответа. Обзор литературы по использованию бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, проведенный в 2006 году, пришел к выводу, что необходимы дополнительные исследования для оценки долгосрочных эффектов снотворных препаратов. [85] Большинство проблем с бензодиазепинами связаны с их долгосрочным применением, а не с краткосрочным. [86] Появляется все больше доказательств вреда долгосрочного применения бензодиазепинов, особенно в более высоких дозах. В 2007 году Департамент здравоохранения рекомендовал, чтобы лица, длительно принимающие бензодиазепины, проходили мониторинг по крайней мере каждые 3 месяца, а также рекомендовал не проводить долгосрочную заместительную терапию у лиц, злоупотребляющих бензодиазепинами, из-за отсутствия доказательной базы эффективности и из-за рисков длительного использования. [87] Долгосрочные эффекты бензодиазепинов очень похожи на долгосрочные эффекты употребления алкоголя (за исключением токсичности для органов) и других седативно-снотворных средств. Эффекты отмены и зависимость не идентичны. Зависимость можно контролировать, конечно, с помощью медицинского специалиста, но абстиненция может быть фатальной. Физическая зависимость и абстиненция очень связаны, но не одно и то же. В отчете Королевского колледжа психиатров в Великобритании за 1987 год сообщалось, что любые преимущества длительного использования бензодиазепинов, вероятно, будут значительно перевешены рисками длительного использования. [88] Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко назначаются. Социально-экономические издержки продолжающегося широкого назначения бензодиазепинов высоки. [89]

Политические разногласия

В 1980 году Совет по медицинским исследованиям (Великобритания) рекомендовал провести исследование последствий длительного применения бензодиазепинов [90]. Парламентское расследование британского правительства 2009 года рекомендовало провести исследование последствий длительного применения бензодиазепинов. [91] По мнению Министерства здравоохранения, они приложили все усилия, чтобы врачи осознали проблемы, связанные с длительным применением бензодиазепинов, [92] а также опасность наркотической зависимости от бензодиазепинов. [93]

В 1980 году Комитет по безопасности лекарственных средств Агентства по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения выпустил руководство, ограничивающее использование бензодиазепинов краткосрочным использованием, и обновил и усилил эти предупреждения в 1988 году. Когда Фил Вулас спросил в 1999 году, планирует ли Департамент здравоохранения проводить исследования долгосрочных эффектов бензодиазепинов, Департамент ответил, что у них нет планов делать это, поскольку бензодиазепины уже ограничены краткосрочным использованием и контролируются регулирующими органами. [94] В дебатах в Палате общин Фил Вулас заявил, что имело место сокрытие проблем, связанных с бензодиазепинами, поскольку они слишком масштабны для правительств, регулирующих органов и фармацевтической промышленности, чтобы с ними иметь дело. Джон Хаттон заявил в ответ, что Департамент здравоохранения относится к проблемам бензодиазепинов крайне серьезно и не замалчивает этот вопрос. [95] В 2010 году Всепартийная парламентская группа по недобровольной наркомании транквилизаторов подала жалобу в Комиссию по равенству и правам человека в соответствии с Законом о дискриминации по инвалидности 1995 года против Департамента здравоохранения и Департамента труда и пенсий, утверждая, что дискриминация в отношении людей с зависимостью от рецептурных препаратов бензодиазепина является результатом отказа в специализированных лечебных услугах, исключения из медицинского лечения, непризнания затяжного синдрома отмены бензодиазепинов , а также отказа в программах реабилитации и возвращения к работе. Кроме того, в жалобе APPGITA утверждалось, что существует «фактический запрет» на сбор статистической информации о бензодиазепинах во всех государственных департаментах, тогда как в отношении других контролируемых препаратов имеются огромные объемы статистических данных. В жалобе утверждалось, что дискриминация является преднамеренной, широкомасштабной и что государственные департаменты знают о том, что они делают. [96]

Рассекреченное заседание Совета по медицинским исследованиям

Совет по медицинским исследованиям (Великобритания) провел закрытое заседание ведущих врачей Великобритании и представителей фармацевтической промышленности в период с 30 октября 1980 года по 3 апреля 1981 года. Заседание было засекречено в соответствии с Законом о публичных записях 1958 года до 2014 года, но стало доступным в 2005 году в результате Закона о свободе информации . Заседание было созвано из-за опасений, что от 10 до 100 000 человек могут быть зависимыми; председатель заседания профессор Малкольм Ладер позже пересмотрел эту оценку, включив приблизительно полмиллиона членов британской общественности, подозреваемых в зависимости от терапевтических доз бензодиазепинов, причем около половины из них принимали бензодиазепины в течение длительного времени. Сообщалось, что бензодиазепины могут быть третьей или четвертой по величине проблемой наркотиков в Великобритании (крупнейшими из которых являются алкоголь и табак). Председатель встречи после встречи представил дополнительную информацию, которая была направлена ​​в совет по нейробиологии Медицинского исследовательского совета, вызвав обеспокоенность относительно тестов, которые показали определенную кортикальную атрофию у 2 из 14 протестированных лиц и пограничные отклонения у пяти других. Он посчитал, что из-за методологии, использованной при оценке сканирования, отклонения, вероятно, были занижены, и более точные методы будут более точными. Также обсуждались выводы о том, что толерантность к бензодиазепинам может быть продемонстрирована путем инъекции диазепама длительным пользователям; у нормальных субъектов происходит увеличение гормона роста , тогда как у толерантных к бензодиазепинам лиц этот эффект притупляется. Также были подняты выводы в исследованиях на животных, которые показали развитие толерантности в виде 15-процентного снижения связывающей способности бензодиазепинов после семи дней приема высоких доз частичного агониста бензодиазепинового препарата флуразепама и 50-процентного снижения связывающей способности после 30 дней приема низкой дозы диазепама. Председатель был обеспокоен тем, что статьи, которые вскоре будут опубликованы, «поднимут все на свои места», и хотел иметь возможность сказать, что Совет по медицинским исследованиям «рассматривает вопросы, если вопросы будут заданы в парламенте». Председатель считал, что «очень важно, с политической точки зрения, чтобы MRC был «на шаг впереди»», и рекомендовал Roche Pharmaceuticals финансировать и проводить эпидемиологические исследования, а MRC спонсировать исследования биохимических эффектов длительного использования бензодиазепинов. Целью встречи было выявление проблем, которые могут возникнуть, информирование Департамента здравоохранения о масштабах проблемы и определение фармакологии и природы зависимости от бензодиазепинов, а также объема назначаемых бензодиазепинов. Всемирная организация здравоохранениятакже интересовался этой проблемой, и считалось, что встреча продемонстрирует ВОЗ, что MRC относится к этому вопросу серьезно. Среди обсуждаемых психологических последствий длительного приема бензодиазепинов было снижение способности справляться со стрессом. Председатель заявил, что «симптомы отмены от валиума были намного хуже, чем от многих других препаратов, включая, например, героин». Было заявлено, что вероятность отмены от бензодиазепинов «значительно снижалась», если бензодиазепины назначались на срок более четырех месяцев. Был сделан вывод, что бензодиазепины часто назначаются ненадлежащим образом для широкого спектра состояний и ситуаций. Доктор Мейсон ( DHSS ) и доктор Мойр ( SHHD ) считали, что из-за большого количества людей, принимающих бензодиазепины в течение длительного времени, важно определить эффективность и токсичность бензодиазепинов, прежде чем решать, какие регулирующие меры предпринять. [90]

Противоречия возникли в 2010 году, когда ранее секретные файлы были обнародованы по поводу того факта, что Медицинский исследовательский совет был предупрежден о том, что бензодиазепины, прописанные миллионам пациентов, по-видимому, вызывают церебральную атрофию, похожую на опасное употребление алкоголя у некоторых пациентов, и не смог провести более масштабные и более тщательные исследования. The Independent on Sunday сообщила о заявлениях о том, что «десятки» из 1,5 миллиона членов британской общественности, которые используют бензодиазепины в течение длительного времени, имеют симптомы, соответствующие повреждению мозга. Джим Доббин описал это как «огромный скандал» , а эксперты по правовым вопросам и депутаты парламента предсказали коллективный иск. Адвокат сказала, что она знала о прошлых неудачных судебных разбирательствах против фармацевтических компаний и о том, какое отношение документы имели к этому судебному делу, и сказала, что странно, что MRC хранил документы «скрытыми». [97]

Профессор Ладер, который председательствовал на заседании MRC, отказался рассуждать о том, почему MRC отказался поддержать его просьбу о создании подразделения для дальнейшего исследования бензодиазепинов и почему они не создали специальный комитет по безопасности для изучения этих проблем. Профессор Ладер заявил, что он сожалеет о том, что не проявил большей активности в решении этого вопроса, заявив, что он не хочет, чтобы его называли парнем, который продвигал только проблемы с бензодиазепинами. Профессор Эштон также представил предложения о финансируемых грантом исследованиях с использованием МРТ, ЭЭГ и когнитивного тестирования в рандомизированном контролируемом исследовании для оценки того, вызывают ли бензодиазепины необратимые повреждения мозга, но, как и профессор Ладер, был отклонен MRC. [97]

Представитель MRC заявил, что они принимают выводы исследования профессора Ладера и заявил, что финансируют только те исследования, которые соответствуют требуемым стандартам качества научных исследований, и заявил, что они были и продолжают оставаться восприимчивыми к заявкам на исследования в этой области. Не было предоставлено никаких объяснений того, почему документы были запечатаны Законом о публичных записях. [97]

Джим Доббин , возглавлявший Всепартийную парламентскую группу по борьбе с наркоманией, связанной с недобровольными транквилизаторами, заявил, что:

У многих жертв сохраняются физические, когнитивные и психологические проблемы даже после того, как они отказались от участия. Мы ищем юридическую консультацию, потому что считаем, что эти документы — та самая бомба, которую они ждали. MRC должен оправдать, почему не было надлежащего продолжения исследований профессора Ладера, не было комитета по безопасности, не было исследования, ничего для дальнейшего изучения результатов. Мы говорим о большом скандале. [97]

Юридический директор Action Against Medical Accidents заявил, что необходимо провести срочные исследования, и сказал, что если результаты более масштабных исследований подтвердят исследования профессора Ладера, правительство и MRC могут столкнуться с одним из крупнейших групповых исков о возмещении ущерба, которые когда-либо рассматривали суды, учитывая большое количество потенциально пострадавших людей. Люди, которые сообщают о стойких симптомах после отмены, таких как неврологическая боль, головные боли, когнитивные нарушения и потеря памяти, остались в неведении относительно того, являются ли эти симптомы вызванными наркотиками повреждениями или нет из-за бездействия MRC, как сообщалось. Профессор Ладер сообщил, что результаты его исследования не удивили его исследовательскую группу, поскольку уже было известно, что алкоголь может вызывать необратимые изменения мозга. [97]

Групповой иск

Бензодиазепины стали причиной самого крупного коллективного иска против производителей лекарств в Соединенном Королевстве в 1980-х и начале 1990-х годов, в котором участвовало 14 000 пациентов и 1800 юридических фирм , которые утверждали, что производители знали о потенциале зависимости, но намеренно скрывали эту информацию от врачей. В то же время 117 врачей общей практики и 50 органов здравоохранения были поданы в суд пациентами с требованием возместить ущерб за вредные последствия зависимости и отмены . Это привело к тому, что некоторые врачи потребовали от своих пациентов подписанную форму согласия и рекомендовали всем пациентам быть надлежащим образом предупрежденными о рисках зависимости и отмены перед началом лечения бензодиазепинами. [98] Судебное дело против производителей лекарств так и не достигло вердикта; юридическая помощь была отозвана, что привело к краху судебного разбирательства, и были утверждения, что у консультантов-психиатров, экспертов-свидетелей, был конфликт интересов. Этот судебный процесс привел к изменениям в британском законодательстве , что затруднило коллективные иски. [99]

Особые группы населения

Эффекты для новорожденных

Было обнаружено, что бензодиазепины вызывают тератогенные пороки развития. [100] Литература, касающаяся безопасности бензодиазепинов во время беременности, неясна и противоречива. Первоначальные опасения относительно бензодиазепинов во время беременности начались с тревожных результатов у животных, но они не обязательно переходят на людей. Противоречивые результаты были обнаружены у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов. [101] Недавний анализ Шведского медицинского регистра рождений обнаружил связь с преждевременными родами, низким весом при рождении и умеренным повышенным риском врожденных пороков развития. Было отмечено увеличение пилоростеноза или атрезии пищеварительного тракта . Однако увеличение орофациальных расщелин не было продемонстрировано, и был сделан вывод, что бензодиазепины не являются основными тератогенами. [102]

Нейроразвивающие расстройства и клинические симптомы обычно встречаются у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов в утробе матери . Дети, подвергшиеся воздействию бензодиазепинов, имеют низкий вес при рождении , но догоняют нормальных младенцев в раннем возрасте, но меньшая окружность головы, обнаруженная у подвергшихся воздействию младенцев, сохраняется. Другие неблагоприятные эффекты бензодиазепинов, принимаемых во время беременности, - это отклоняющиеся нейроразвивающие и клинические симптомы, включая краниофациальные аномалии, задержку развития хвата клещами, отклонения в мышечном тонусе и характере движений. Двигательные нарушения у младенцев задерживаются до 1 года после рождения. Нарушения развития крупной моторики возвращаются к норме через 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики сохраняются. [103] В дополнение к меньшей окружности головы, обнаруженной у младенцев, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, наблюдается умственная отсталость , функциональные дефициты, длительные поведенческие аномалии и снижение интеллекта . [104] [105]

Бензодиазепины, как и многие другие седативные снотворные препараты, вызывают апоптотическую гибель нейронных клеток. Однако бензодиазепины не вызывают столь серьезного апоптоза в развивающемся мозге, как алкоголь. [106] [107] [108] Пренатальная токсичность бензодиазепинов , скорее всего, обусловлена ​​их воздействием на нейротрансмиттерные системы , клеточные мембраны и синтез белка . [105] Однако это осложняется тем, что нейропсихологические или нейропсихиатрические эффекты бензодиазепинов, если они возникают, могут не проявиться до более позднего детства или даже подросткового возраста . [109] Обзор литературы показал, что данные о долгосрочном наблюдении в отношении нейроповеденческих результатов очень ограничены. [110] Однако было проведено исследование, в котором наблюдалось 550 детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, и которое показало, что в целом большинство детей развивались нормально. Была меньшая подгруппа детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, которые развивались медленнее, но к четырем годам большинство детей из этой подгруппы нормализовалось. Было небольшое количество детей, подвергшихся воздействию бензодиазепинов, у которых наблюдались продолжающиеся аномалии развития в течение 4 лет наблюдения, но было невозможно сделать вывод, были ли эти дефициты результатом бензодиазепинов или социальные и экологические факторы объясняли продолжающиеся дефициты. [111]

Опасения относительно того, вызывают ли бензодиазепины во время беременности серьезные пороки развития, в частности, расщелину неба, горячо обсуждались в литературе. Метаанализ данных когортных исследований не обнаружил никакой связи, но метаанализ исследований случай-контроль обнаружил значительное увеличение серьезных пороков развития. (Однако когортные исследования были однородными, а исследования случай-контроль были гетерогенными, что снижало силу результатов случай-контроль). Также было несколько сообщений, которые предполагают, что бензодиазепины могут вызывать синдром, похожий на фетальный алкогольный синдром , но это было оспорено рядом исследований. В результате противоречивых результатов использование бензодиазепинов во время беременности является спорным. Наилучшие имеющиеся доказательства предполагают, что бензодиазепины не являются основной причиной врожденных дефектов , то есть серьезных пороков развития или расщелины губы или неба . [112]

Пожилые люди

Значительная токсичность бензодиазепинов может возникнуть у пожилых людей в результате длительного применения. [113] Бензодиазепины , наряду с антигипертензивными средствами и препаратами, влияющими на холинергическую систему, являются наиболее распространенной причиной лекарственной деменции , поражающей более 10 процентов пациентов, посещающих клиники памяти. [114] [115] Длительное применение бензодиазепинов у пожилых людей может привести к фармакологическому синдрому с симптомами, включая сонливость , атаксию , усталость, спутанность сознания , слабость , головокружение , вертиго , обмороки , обратимую деменцию , депрессию , нарушение интеллекта, психомоторную и сексуальную дисфункцию , возбуждение , слуховые и зрительные галлюцинации , параноидальные идеи , панику , делирий , деперсонализацию , лунатизм , агрессивность , ортостатическую гипотензию и бессонницу . Также может произойти истощение определенных нейротрансмиттеров и уровней кортизола , а также изменения в иммунной функции и биологических маркерах. [116] Было обнаружено, что у пожилых людей, которые долгое время принимали бензодиазепины, чаще возникает послеоперационная спутанность сознания. [117] Бензодиазепины связаны с повышенным колебанием тела у пожилых людей, что может потенциально привести к смертельным случаям, включая падения. Прекращение приема бензодиазепинов приводит к улучшению равновесия тела, а также к улучшению когнитивных функций у пожилых пользователей бензодиазепиновых снотворных без ухудшения бессонницы. [118]

Обзор доказательств показал, что хотя долгосрочное использование бензодиазепинов ухудшает память, его связь с возникновением деменции не ясна и требует дальнейшего изучения. [119] Более недавнее исследование показало, что бензодиазепины связаны с повышенным риском деменции, и рекомендуется избегать бензодиазепинов у пожилых людей. [120] Однако более позднее исследование не обнаружило увеличения деменции, связанной с долгосрочным использованием бензодиазепинов. [37]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Ayers, Susan (23 августа 2007 г.). Baum, Andrew; McManus, Chris ; Newman, Stanton; Wallston, Kenneth; Weinman, John (ред.). Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine (2-е изд.). Cambridge University Press. стр. 677. ISBN 978-0-521-87997-2.
  2. ^ «Прекращение длительного использования бензодиазепинов: 10-летнее наблюдение». Oxford Academic Journals . 30 декабря 2010 г. Получено 22 октября 2020 г.
  3. ^ ab Ford C, Law F (июль 2014 г.). «Руководство по использованию и сокращению злоупотребления бензодиазепинами и другими снотворными и анксиолитиками в общей практике». smmgp.org.uk . Архивировано из оригинала 9 июня 2020 г. . Получено 9 июня 2020 г. .
  4. ^ Галантер, Марк (1 июля 2008 г.). Учебник по лечению наркомании издательства American Psychiatric Press (4-е изд.). American Psychiatric Publishing, Inc., стр. 197. ISBN 978-1-58562-276-4.
  5. ^ ab Lindsay, SJE; Powell, Graham E., ред. (28 июля 1998 г.). Справочник по клинической психологии взрослых (2-е изд.). Routledge. стр. 173. ISBN 978-0-415-07215-1.
  6. ^ ab Хаддад, Питер; Дикин, Билл; Дурсун, Сердар, ред. (27 мая 2004 г.). «Зависимость от бензодиазепинов». Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. Oxford University Press. стр. 240–252. ISBN 978-0-19-852748-0.
  7. ^ ab Onyett SR (апрель 1989). «Синдром отмены бензодиазепинов и его лечение». Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840. PMID  2576073 . 
  8. ^ Национальная стратегия по борьбе с наркотиками; Национальный фонд исследований в области обеспечения соблюдения законов о наркотиках (2007). «Злоупотребление бензодиазепинами и фармацевтическими опиоидами и их связь с преступностью — исследование рынков незаконных рецептурных препаратов в Мельбурне, Хобарте и Дарвине» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2012 г. Получено 27 декабря 2008 г.
  9. ^ ab Juergens SM, Morse RM (май 1988). «Зависимость от алпразолама у семи пациентов». Американский журнал психиатрии . 145 (5): 625–7. doi :10.1176/ajp.145.5.625. PMID  3258735.
  10. ^ Hammersley D, Beeley L (1996). «Влияние лекарств на консультирование». В Palmer S, Dainow S, Milner P (ред.). Консультирование: The BACP Counselling Reader. Том 1. Sage. С. 211–4. ISBN 978-0-8039-7477-7.
  11. ^ ab Dodds TJ (март 2017 г.). «Прописанные бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы». The Primary Care Companion for CNS Disorders . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID  28257172.
  12. ^ Национальная стратегия по борьбе с наркотиками; Национальный фонд исследований в области обеспечения соблюдения законов о наркотиках (2007). «Злоупотребление бензодиазепинами и фармацевтическими опиоидами и их связь с преступностью — исследование рынков незаконных рецептурных препаратов в Мельбурне, Хобарте и Дарвине» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2012 г. Получено 27 декабря 2008 г.
  13. ^ Denis C, Fatséas M, Lavie E, Auriacombe M (июль 2006 г.). Denis C (ред.). «Фармакологические вмешательства при лечении монозависимости от бензодиазепинов в амбулаторных условиях». База данных систематических обзоров Cochrane (3): CD005194. doi :10.1002/14651858.CD005194.pub2. PMID  16856084. (Отозвано, см. doi :10.1002/14651858.CD005194.pub3, PMID  23780681, Retraction Watch . Если это преднамеренная ссылка на отозванную статью, замените на . ){{retracted|...}}{{retracted|...|intentional=yes}}
  14. ^ Rickels K, Lucki I, Schweizer E, García-España F, Case WG (апрель 1999). «Психомоторная деятельность длительно употребляющих бензодиазепины до, во время и после прекращения приема бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 19 (2): 107–13. doi :10.1097/00004714-199904000-00003. PMID  10211911.
  15. ^ abc Belleville G, Morin CM (март 2008). «Прекращение приема снотворного при хронической бессоннице: влияние психологического дистресса, готовности к изменениям и самоэффективности». Health Psychology . 27 (2): 239–48. doi :10.1037/0278-6133.27.2.239. PMID  18377143.
  16. ^ Darke S, Torok M, Duflou J (май 2014). «Обстоятельства и токсикология внезапных или неестественных смертей, связанных с алпразоламом». Drug and Alcohol Dependence . 138 : 61–6. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.01.023. PMID  24629629.
  17. ^ ab Charlson F, Degenhardt L, McLaren J, Hall W, Lynskey M (февраль 2009 г.). «Систематический обзор исследований смертности, связанной с бензодиазепинами». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 18 (2): 93–103. doi :10.1002/pds.1694. PMID  19125401. S2CID  20125264.
  18. ^ Узун С., Козумплик О., Яковлевич М., Седич Б. (март 2010 г.). «Побочные эффекты лечения бензодиазепинами». Psychiatria Danubina . 22 (1): 90–3. PMID  20305598.
  19. ^ Семпл, Дэвид; Роджер Смит; Джонатан Бернс; Раджан Дарджи; Эндрю Макинтош (2007) [2005]. "13". Оксфордский справочник по психиатрии . Соединенное Королевство: Oxford University Press. стр. 540. ISBN 978-0-19-852783-1.
  20. ^ Collier J, Longmore M (2003). "4". В Scally P (ред.). Oxford Handbook of Clinical Specialties (6-е изд.). Oxford University Press. стр. 366. ISBN 978-0-19-852518-9.
  21. ^ Cohen LS, Rosenbaum JF (октябрь 1987 г.). «Клоназепам: новые применения и потенциальные проблемы». Журнал клинической психиатрии . 48 Suppl: 50–6. PMID  2889724.
  22. ^ McLeod DR, Hoehn-Saric R, Labib AS, Greenblatt DJ (апрель 1988 г.). «Шесть недель лечения диазепамом у нормальных женщин: влияние на психомоторную деятельность и психофизиологию». Журнал клинической психофармакологии . 8 (2): 83–99. doi :10.1097/00004714-198804000-00002. PMID  3372718. S2CID  43176363.
  23. ^ Paltiel O, Marzec-Boguslawska A, Soskolne V, Massalha S, Avitzour M, Pfeffer R, Cherny N, Peretz T (декабрь 2004 г.). «Использование транквилизаторов и снотворных среди онкологических больных связано с ухудшением качества жизни». Quality of Life Research . 13 (10): 1699–706. doi :10.1007/s11136-004-8745-1. PMID  15651540. S2CID  45641761.
  24. ^ Woo, Stephanie M.; Keatinge, Carolyn (4 февраля 2016 г.). «Генерализованное тревожное расстройство». Диагностика и лечение психических расстройств на протяжении всей жизни (2-е изд.). Wiley. ISBN 9781119097655.
  25. ^ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF (2004). «Когнитивные эффекты длительного использования бензодиазепинов: метаанализ». CNS Drugs . 18 (1): 37–48. doi :10.2165/00023210-200418010-00004. PMID  14731058. S2CID  15340907.
  26. ^ Голомбок С., Мудли П., Ладер М. (май 1988 г.). «Когнитивные нарушения у лиц, долгосрочно принимающих бензодиазепины». Психологическая медицина . 18 (2): 365–74. doi :10.1017/S0033291700007911. PMID  2899898. S2CID  630714.
  27. ^ Стюарт СА (2005). «Влияние бензодиазепинов на когнитивные функции». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 2): 9–13. PMID  15762814.
  28. ^ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF (апрель 2004 г.). «Сохранение когнитивных эффектов после отмены длительного приема бензодиазепинов: метаанализ». Архивы клинической нейропсихологии . 19 (3): 437–54. doi : 10.1016/S0887-6177(03)00096-9 . PMID  15033227.
  29. ^ Патернити, Сабрина; Дюфуй, Кэрол; Альперович, Анник (2002). «Длительное использование бензодиазепинов и снижение когнитивных функций у пожилых людей: эпидемиология сосудистого старения». Журнал клинической психофармакологии . 22 (3): 285–293. doi :10.1097/00004714-200206000-00009. PMID  12006899. S2CID  41395763.
  30. ^ Salzman C, Fisher J, Nobel K, Glassman R, Wolfson A, Kelley M (1992). «Улучшение когнитивных способностей после отмены бензодиазепина у пожилых жителей домов престарелых». Международный журнал гериатрической психиатрии . 7 (2): 89–93. doi :10.1002/gps.930070205. S2CID  56883960.
  31. ^ Аронсон, Джеффри К., ред. (6 октября 2006 г.). «Алпразолам». Побочные эффекты лекарств Мейлера 15E: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств (15-е изд.). Оксфорд, Великобритания: ELSEVIER SCIENCE & TECHNOLOGY. стр. 460–470. ISBN 9780444510051.
  32. ^ Эштон Х (май 2005 г.). «Диагностика и лечение зависимости от бензодиазепинов». Current Opinion in Psychiatry . 18 (3): 249–55. doi :10.1097/01.yco.0000165594.60434.84. PMID  16639148. S2CID  1709063.
  33. ^ Poyares D, Guilleminault C, Ohayon MM, Tufik S (2004). «Хроническое употребление бензодиазепинов и их отмена у пациентов с бессонницей». Журнал психиатрических исследований . 38 (3): 327–34. doi :10.1016/j.jpsychires.2003.10.003. PMID  15003439.
  34. ↑ Ли-чионг, Теофило (24 апреля 2008 г.). Медицина сна: основы и обзор. Издательство Оксфордского университета, США. п. 105. ИСБН 978-0-19-530659-0.
  35. ^ Семпл, Дэвид; Роджер Смит; Джонатан Бернс; Раджан Дарджи; Эндрю Макинтош (2007) [2005]. "13". Оксфордский справочник по психиатрии . Соединенное Королевство: Oxford University Press. стр. 540. ISBN 978-0-19-852783-1.
  36. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание . Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация.
  37. ^ ab Gray SL, Dublin S, Yu O, Walker R, Anderson M, Hubbard RA , Crane PK, Larson EB (февраль 2016 г.). «Использование бензодиазепинов и риск возникновения деменции или снижения когнитивных способностей: проспективное популяционное исследование». BMJ . 352 : i90. doi :10.1136/bmj.i90. PMC 4737849 . PMID  26837813. 
  38. ^ Collier J, Longmore M (2003). "4". В Scally P (ред.). Oxford Handbook of Clinical Specialties (6-е изд.). Oxford University Press. стр. 366. ISBN 978-0-19-852518-9.
  39. ^ Профессор Хизер Эштон (2002). «Бензодиазепины: как они действуют и как от них отказаться».
  40. ^ ab Lydiard RB, Laraia MT, Ballenger JC, Howell EF (май 1987). «Возникновение симптомов депрессии у пациентов, принимающих алпразолам для лечения панического расстройства». Американский журнал психиатрии . 144 (5): 664–5. doi :10.1176/ajp.144.5.664. PMID  3578580.
  41. ^ Nathan RG, Robinson D, Cherek DR, Davison S, Sebastian S, Hack M (январь 1985). «Длительное использование бензодиазепинов и депрессия». The American Journal of Psychiatry . 142 (1): 144–5. doi :10.1176/ajp.142.1.144-b. PMID  2857068. Архивировано из оригинала 16 мая 2008 года . Получено 8 февраля 2009 года .
  42. ^ Лонго Л.П., Джонсон Б. (апрель 2000 г.). «Наркомания: часть I. Бензодиазепины — побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы». American Family Physician . 61 (7): 2121–8. PMID  10779253.
  43. ^ Тасман А.; Кей Дж.; Либерман Дж. А., ред. (2008). Психиатрия, третье издание . Чичестер, Англия: John Wiley & Sons. стр. 2603–2615.
  44. ^ Брайт, Джоанна К.; Мартин, А.Дж.; Ричардс, Моника; Мори, Мари (16 декабря 2022 г.). «Исследовательский проект по бензодиазепинам: оценка использования рекреационных бензодиазепинов среди молодых людей Великобритании (18–25 лет)». Zenodo . doi :10.5281/zenodo.7813470.
  45. ^ Mancuso, Carissa E.; Tanzi, Maria G.; Gabay, Michael (апрель 2004 г.). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения». Pharmacotherapy . 24 (9): 1177–1185. doi :10.1592/phco.24.13.1177.38089. ISSN  0277-0008. PMID  15460178. S2CID  38614605.
  46. ^ Burke KC, Meek WJ, Krych R, Nisbet R, Burke JD (февраль 1995 г.). «Медицинские услуги, используемые пациентами до и после детоксикации от бензодиазепиновой зависимости». Psychiatric Services . 46 (2): 157–60. doi :10.1176/ps.46.2.157. PMID  7712252.
  47. ^ abcde Cohen SI (февраль 1995). «Алкоголь и бензодиазепины вызывают тревогу, панику и фобии». Журнал Королевского медицинского общества . 88 (2): 73–7. PMC 1295099. PMID  7769598 . 
  48. ^ Lader M (декабрь 2011 г.). «Повторный взгляд на бензодиазепины — научимся ли мы когда-нибудь?». Addiction . 106 (12): 2086–109. doi :10.1111/j.1360-0443.2011.03563.x. PMID  21714826.
  49. ^ «Что не так с назначением снотворных?». Drug and Therapeutics Bulletin . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
  50. ^ Tien AY, Anthony JC (август 1990). «Эпидемиологический анализ употребления алкоголя и наркотиков как факторов риска психотических переживаний». Журнал нервных и психических заболеваний . 178 (8): 473–80. doi :10.1097/00005053-199017880-00001. PMID  2380692.
  51. ^ Nathan RG, Robinson D, Cherek DR, Davison S, Sebastian S, Hack M (январь 1985). «Длительное использование бензодиазепинов и депрессия». The American Journal of Psychiatry . 142 (1): 144–5. doi :10.1176/ajp.142.1.144-b. PMID  2857068. Архивировано из оригинала 16 мая 2008 года . Получено 8 февраля 2009 года .
  52. ^ Крипке ДФ (август 2007 г.). «Более высокая частота депрессии при использовании снотворных, чем при использовании плацебо». BMC Psychiatry . 7 : 42. doi : 10.1186/1471-244X-7-42 . PMC 1994947. PMID  17711589 . 
  53. ^ Ashton CH (1987). «Отмена бензодиазепинов: исход у 50 пациентов». British Journal of Addiction . 82 (6): 655–671. doi :10.1111/j.1360-0443.1987.tb01529.x. PMID  2886145.
  54. ^ Michelini S, Cassano GB, Frare F, Perugi G (июль 1996). «Длительное использование бензодиазепинов: толерантность, зависимость и клинические проблемы при тревожных расстройствах и расстройствах настроения». Pharmacopsychiatry . 29 (4): 127–34. doi :10.1055/s-2007-979558. PMID  8858711. S2CID  19145509.
  55. ^ Эштон Х (1991). «Затяжные синдромы отмены бензодиазепинов». Журнал лечения наркомании . 8 (1–2): 19–28. doi :10.1016/0740-5472(91)90023-4. PMID  1675688.
  56. ^ Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J (март 2004 г.). «Блефароспазм, вызванный этизоламом и бензодиазепином». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (3): 506–7. doi :10.1136/jnnp.2003.019869. PMC 1738986. PMID  14966178 . 
  57. ^ Куксон Дж. К. (сентябрь 1995 г.). «Рецидивное обострение тревоги во время длительного приема транквилизаторов». Журнал Королевского медицинского общества . 88 (9): 544. PMC 1295346. PMID  7562864 . 
  58. ^ Лечин Ф, ван дер Дийс Б, Вителли-Флорес Г, Баес С, Лечин М.Е., Лечин А.Е., Ороско Б, Рада I, Леон Г, Хименес В (февраль 1994 г.). «Иммунологические параметры периферической крови у длительно употребляющих бензодиазепины». Клиническая нейрофармакология . 17 (1): 63–72. дои : 10.1097/00002826-199402000-00007. ПМИД  7908607.
  59. ^ Luebke RW, Chen DH, Dietert R, Yang Y, King M, Luster MI (2006). «Сравнительная иммунотоксичность пяти выбранных соединений после воздействия во время развития или во взрослом возрасте». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды, часть B: Критические обзоры . 9 (1): 1–26. Bibcode : 2006JTEHB...9....1L. doi : 10.1080/15287390500194326. PMID  16393867. S2CID  27443374.
  60. ^ Neutel C, Patten SB (1997). «Риск попыток самоубийства после приема бензодиазепина и/или антидепрессантов». Annals of Epidemiology . 7 (8): 568–574. doi :10.1016/S1047-2797(97)00126-9. PMID  9408553.
  61. ^ Taiminen TJ (январь 1993). «Влияние психофармакотерапии на риск самоубийства у пациентов психиатрических стационаров». Acta Psychiatrica Scandinavica . 87 (1): 45–7. doi :10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x. PMID  8093823. S2CID  37418398.
  62. ^ Brent DA, Emslie GJ, Clarke GN, Asarnow J, Spirito A, Ritz L, Vitiello B, Iyengar S, Birmaher B, Ryan ND, Zelazny J, Onorato M, Kennard B, Mayes TL, Debar LL, McCracken JT, Strober M, Suddath R, Leonard H, Porta G, Keller MB (апрель 2009 г.). «Предикторы спонтанных и систематически оцениваемых суицидальных неблагоприятных событий при лечении депрессии, устойчивой к СИОЗС, у подростков (TORDIA)». Американский журнал психиатрии . 166 (4): 418–26. doi :10.1176/appi.ajp.2008.08070976. PMC 3593721. PMID  19223438 . 
  63. ^ Allgulander C, Borg S, Vikander B (декабрь 1984 г.). «4–6-летнее наблюдение за 50 пациентами с первичной зависимостью от седативных и снотворных препаратов». Американский журнал психиатрии . 141 (12): 1580–2. doi :10.1176/ajp.141.12.1580. PMID  6507663.
  64. ^ Wines JD, Saitz R, Horton NJ, Lloyd-Travaglini C, Samet JH (декабрь 2004 г.). «Суицидальное поведение, употребление наркотиков и симптомы депрессии после детоксикации: двухлетнее перспективное исследование». Drug and Alcohol Dependence . 76 Suppl: S21-9. doi :10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004. PMID  15555813.
  65. ^ Дэниел Ф. Крипке (2013). «Риски хронического использования снотворных». Смертность, связанная с рецептурными снотворными. США: Национальный центр биотехнологической информации.
  66. ^ Крипке, Дэниел Ф. (2008). «Доказательства того, что новые гипнотики вызывают рак» (PDF) . Кафедра психиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего . Вероятность причинения рака в настоящее время достаточно высока, поэтому врачи и пациенты должны быть предупреждены о том, что гипнотики могут повышать риск развития рака у пациентов.
  67. ^ Kim HB, Myung SK, Park YC, Park B (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепина и риск рака: метаанализ наблюдательных исследований». International Journal of Cancer . 140 (3): 513–525. doi : 10.1002/ijc.30443 . PMID  27667780.
  68. ^ Бергман Х., Борг С., Холм Л. (февраль 1980 г.). «Нейропсихологические нарушения и исключительное злоупотребление седативными или снотворными средствами». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 215–7. doi :10.1176/ajp.137.2.215. PMID  7352578.
  69. ^ ван Хиле LJ (январь 1981 г.). «[Можно ли отличить лоразепам от других бензодиазепинов короткого действия в отношении повреждения головного мозга и симптомов абстиненции?]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 125 (4): 156. PMID  6111030.
  70. ^ Lader MH, Ron M, Petursson H (февраль 1984). «Компьютерная аксиальная томография мозга у лиц, долгое время принимающих бензодиазепины». Psychological Medicine . 14 (1): 203–6. doi :10.1017/S0033291700003214. PMID  6143338. S2CID  33183574.
  71. ^ Lennane KJ (май 1986). «Лечение зависимости от бензодиазепинов». The Medical Journal of Australia . 144 (11): 594–7. doi :10.5694/j.1326-5377.1986.tb112319.x. PMID  2872582. S2CID  44304601.
  72. ^ Schmauss C, Krieg JC (ноябрь 1987 г.). «Расширение цереброспинальных жидкостных пространств у лиц, долгое время злоупотребляющих бензодиазепинами». Psychological Medicine . 17 (4): 869–73. doi :10.1017/S0033291700000660. PMID  2893406. S2CID  7536198.
  73. ^ Perera KM, Powell T, Jenner FA (август 1987). «Компьютерные аксиальные томографические исследования после длительного использования бензодиазепинов». Psychological Medicine . 17 (3): 775–7. doi :10.1017/S0033291700026003. PMID  2888147. S2CID  33179124.
  74. ^ Бергман Х., Борг С., Энгельбректсон К., Викандер Б. (май 1989 г.). «Зависимость от седативно-снотворных средств: нейропсихологические нарушения, зависимость от поля и клиническое течение в 5-летнем последующем исследовании». British Journal of Addiction . 84 (5): 547–53. doi :10.1111/j.1360-0443.1989.tb00612.x. PMID  2743035.
  75. ^ Moodley P, Golombok S, Shine P, Lader M (август 1993 г.). «Компьютерные аксиальные томограммы мозга у лиц, долгое время употребляющих бензодиазепины». Psychiatry Research . 48 (2): 135–44. doi :10.1016/0165-1781(93)90037-H. PMID  8105500. S2CID  46278124.
  76. ^ Busto UE, Bremner KE, Knight K, terBrugge K, Sellers EM (февраль 2000 г.). «Длительная терапия бензодиазепинами не приводит к аномалиям мозга». Журнал клинической психофармакологии . 20 (1): 2–6. doi :10.1097/00004714-200002000-00002. PMID  10653201.
  77. ^ Kitabayashi Y, Ueda H, Narumoto J, Iizumi H, Tsuchida H, Murata N, Nakajima S, Fukui K (июль 2001 г.). «Исследования хронической зависимости от высоких доз нитразепама с помощью 123I-IMP SPECT и ЭЭГ». Addiction Biology . 6 (3): 257–261. doi :10.1080/13556210120056507. PMID  11900604. S2CID  32008006.
  78. ^ Эштон Ч. «Долгосрочные эффекты использования бензодиазепина: исследовательские предложения, 1995–96». Университет Ньюкасла – Школа нейронаук: benzo.org.uk . Получено 10 декабря 2008 г.
  79. ^ Ashton CH (29 августа 2002 г.). «НЕТ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ, ЧТО БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ «ЗАПОРОЖЕНЫ» В ТКАНЯХ НА ГОДЫ». benzo.org.uk . Получено 10 декабря 2008 г.
  80. ^ Penninkilampi R, Eslick GD (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска деменции, связанной с использованием бензодиазепинов, после учета протопатического смещения». CNS Drugs . 32 (6): 485–497. doi :10.1007/s40263-018-0535-3. PMID  29926372. S2CID  49351844.
  81. ^ Lucchetta RC, da Mata BP, Mastroianni PC (октябрь 2018 г.). «Связь между развитием деменции и применением бензодиазепинов: систематический обзор и метаанализ». Фармакотерапия . 38 (10): 1010–1020. doi : 10.1002/phar.2170 . PMID  30098211.
  82. ^ Маршалл КП, Георгиевскава З, Георгиевский И (июнь 2009 г.). «Социальные реакции на валиум и прозак: культурная задержка распространения и принятия лекарств». Исследования в области социальной и административной фармации . 5 (2): 94–107. doi :10.1016/j.sapharm.2008.06.005. PMID  19524858.
  83. ^ Группа обзора ВОЗ (1998). «Использование и злоупотребление бензодиазепинами». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 61 (4): 551–62. PMC 2536139. PMID  6605211 . 
  84. ^ Эдвардс РА, Медликотт РУ (ноябрь 1980 г.). «Преимущества и недостатки назначения бензодиазепинов». The New Zealand Medical Journal . 92 (671): 357–9. PMID  6109269.
  85. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–92. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  86. ^ Эштон Х (июль 1994 г.). «Руководство по рациональному использованию бензодиазепинов. Когда и что использовать». Drugs . 48 (1): 25–40. doi :10.2165/00003495-199448010-00004. PMID  7525193. S2CID  46966796.
  87. ^ Национальное агентство по лечению наркомании (2007). «Наркотическая зависимость и злоупотребление наркотиками — рекомендации Великобритании по клиническому ведению» (PDF) . Соединенное Королевство: Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 11 октября 2012 года . Получено 30 ноября 2009 года .
  88. ^ Gitlow, Stuart (1 октября 2006 г.). Расстройства, вызванные употреблением психоактивных веществ: практическое руководство (2-е изд.). США: Lippincott Williams and Wilkins. стр. 101–103. ISBN 978-0-7817-6998-3.
  89. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А., Веннат Б., Льорка П.М., Эшалье А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–13. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  90. ^ ab Lader; Morgan; Shepherd; Williams, Paul; Skegg; Parish; Tyrer, Peter; Inman; Marks, John; Harris, Peter; Hurry, Tom (1980). «Зависимость от бензодиазепинов: статьи, заметки и переписка; отчет о специальном совещании, состоявшемся 23 сентября 1981 года, представленный в Neuro Board в январе 1982 года, и последующая переписка». Англия: Национальный архив .
  91. ^ DrugScope ; Джемма Рей; д-р Брайан Иддон, член парламента. «Всепартийная парламентская группа по злоупотреблению наркотиками — расследование физической зависимости и пристрастия к рецептурным и безрецептурным лекарствам» (PDF) . Великобритания: DrugScope.org.uk. Архивировано из оригинала (PDF) 13 сентября 2014 г. . Получено 21 января 2009 г. . 2007–2008
  92. ↑ Дон Примароло ; Дэвид Меллор (18 июля 1989 г.). «Бензодиазепины». Парламентские дебаты (Хансард) . Соединенное Королевство.
  93. ↑ Одри Уайз ; Алан Милберн (6 мая 1998 г.). «Бензодиазепины». Парламентские дебаты (Хансард) . Соединенное Королевство.
  94. ↑ Иветт Купер ; Фил Вулас (11 ноября 1999 г.). «Бензодиазепин». Парламентские дебаты (Хансард) . Соединенное Королевство.
  95. ^ Г-н Фил Вулас ; г-н Джон Хаттон (7 декабря 1999 г.). "Бензодиазепины". Англия: www.parliament.uk. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 17 апреля 2010 г. История бензодиазепинов имеет устрашающие масштабы и была описана как национальный скандал. Влияние настолько велико, что оно слишком велико для правительств, регулирующих органов и фармацевтической промышленности, чтобы заняться им напрямую, поэтому скандал был заметен под ковром. Мои причины для вынесения дебатов в Палату многочисленны и отражают множество нитей, которые переплетаются в этой проблеме.
  96. ^ Майкл Бехан; Джим Доббин (20 июля 2009 г.). «МНОГОПАРТИЙНАЯ ПАРЛАМЕНТСКАЯ ГРУППА ПО ЗАВИСИМОСТИ ОТ НЕДОБРОВОЛЬНЫХ ТРАНКВИЛЛИЗАТОРОВ, ПОДЧИНЕНИЕ КОМИССИИ ПО РАВЕНСТВУ И ПРАВАМ ЧЕЛОВЕКА» (PDF) . AddictionToday.org. Дискриминация широкомасштабная, давняя и преднамеренная. Правительственные департаменты знают, что они дискриминируют, но отвергают доступные решения. Дискриминация оказывает катастрофическое воздействие на жизни тех, кого это касается.
  97. ^ abcde Нина Лакхани (7 ноября 2010 г.). «Лекарства, связанные с повреждением мозга 30 лет назад». The Independent on Sunday . Соединенное Королевство.
  98. ^ King MB (май 1992). «Есть ли еще роль бензодиазепинов в общей практике?». The British Journal of General Practice . 42 (358): 202–5. PMC 1372025. PMID  1389432 . 
  99. ^ Peart R (1 июня 1999 г.). «Меморандум доктора Рега Пирта». Протоколы свидетельских показаний . Специальный комитет по здравоохранению, Палата общин, парламент Великобритании . Получено 27 мая 2009 г.
  100. ^ Mazaira S (2005). "[Влияние психиатрических препаратов на плод и новорожденных детей. Последствия лечения психиатрических расстройств во время беременности и лактации]" [Влияние психиатрических препаратов на плод и новорожденных детей. Последствия лечения психиатрических расстройств во время беременности и лактации]. Vertex (на испанском языке). 16 (59): 35–42. PMID  15785787.
  101. ^ McGrath C, Buist A, Norman TR (1999). «Лечение тревожности во время беременности». Drug Safety . 20 (2): 171–186. doi :10.2165/00002018-199920020-00006. PMID  10082073. S2CID  36855278.
  102. ^ Wikner BN, Stiller CO, Bergman U, Asker C, Källén B (ноябрь 2007 г.). «Использование бензодиазепинов и агонистов бензодиазепиновых рецепторов во время беременности: неонатальный исход и врожденные пороки развития». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 16 (11): 1203–10. doi :10.1002/pds.1457. PMID  17894421. S2CID  170761.
  103. ^ Laegreid L, Hagberg G, Lundberg A (апрель 1992 г.). «Нейроразвитие в позднем младенчестве после пренатального воздействия бензодиазепинов — перспективное исследование». Neuropediatrics . 23 (2): 60–7. doi :10.1055/s-2008-1071314. PMID  1351263. S2CID  24278061.
  104. ^ Laegreid, Liv (1990). «Клинические наблюдения у детей после пренатального воздействия бензодиазепинов». Developmental Pharmacology and Therapeutics . 15 (3–4): 186–188. doi :10.1159/000457644. PMID  1983095.
  105. ^ аб Каркос Дж (декабрь 1991 г.). «[Нейротоксичность бензодиазепинов]». Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie . 59 (12): 498–520. дои : 10.1055/с-2007-1000726. PMID  1685467. S2CID  141169096.
  106. ^ Ikonomidou C, Bittigau P, Koch C, Genz K, Hoerster F, Felderhoff-Mueser U, Tenkova T, Dikranian K, Olney JW (август 2001 г.). «Нейротрансмиттеры и апоптоз в развивающемся мозге». Биохимическая фармакология . 62 (4): 401–5. doi :10.1016/S0006-2952(01)00696-7. PMID  11448448.
  107. ^ Gressens P, Mesples B, Sahir N, Marret S, Sola A (апрель 2001 г.). «Факторы окружающей среды и нарушения развития мозга». Семинары по неонатологии . 6 (2): 185–94. doi :10.1053/siny.2001.0048. PMID  11483023.
  108. ^ Farber NB, Olney JW (декабрь 2003 г.). «Наркотики, вызывающие злоупотребление, которые заставляют развивающиеся нейроны совершать самоубийство» [Нейротоксичность бензодиазепинов]. Исследования мозга. Исследования развития мозга (на немецком языке). 147 (1–2): 37–45. doi :10.1016/j.devbrainres.2003.09.009. PMID  14741749.
  109. ^ Kellogg CK (1985). «Лекарства и химикаты, действующие на центральную нервную систему: интерпретация экспериментальных данных». Прогресс в клинических и биологических исследованиях . 163C : 147–53. PMID  3887421.
  110. ^ Austin MP, Mitchell PB (октябрь 1998 г.). «Психотропные препараты у беременных женщин: дилеммы лечения». The Medical Journal of Australia . 169 (8): 428–31. doi :10.5694/j.1326-5377.1998.tb126837.x. PMID  9830392. S2CID  11592187.
  111. ^ McElhatton PR (1994). «Эффекты использования бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID  7881198.
  112. ^ Dolovich LR, Addis A, Vaillancourt JM, Power JD, Koren G, Einarson TR (сентябрь 1998 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности и при серьезных пороках развития или расщелине полости рта: метаанализ когортных исследований и исследований случай-контроль». BMJ . 317 (7162): 839–43. doi :10.1136/bmj.317.7162.839. PMC 31092 . PMID  9748174. 
  113. ^ Klein-Schwartz W, Oderda GM (январь 1991). «Отравление у пожилых людей. Эпидемиологические, клинические и управленческие аспекты». Drugs & Aging . 1 (1): 67–89. doi :10.2165/00002512-199101010-00008. PMID  1794007. S2CID  13121885.
  114. ^ Starr JM, Whalley LJ (ноябрь 1994 г.). «Лекарственно-индуцированная деменция. Частота, лечение и профилактика». Drug Safety . 11 (5): 310–7. doi :10.2165/00002018-199411050-00003. PMID  7873091. S2CID  36105472.
  115. ^ Inada K, Ishigooka J (январь 2004 г.). «[Деменция, вызванная противотревожными препаратами]». Nihon Rinsho. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 62 Suppl: 461–5. PMID  15011406.
  116. ^ Лечин Ф., ван дер Дейс Б., Бенаим М. (1996). «Бензодиазепины: переносимость у пожилых пациентов». Психотерапия и психосоматика . 65 (4): 171–82. doi :10.1159/000289072. PMID  8843497.
  117. ^ Волков Н., Элхоли О., Балтзан М., Палаев М. (май 2007 г.). «Сон и старение: 2. Лечение расстройств сна у пожилых людей». CMAJ . 176 (10): 1449–54. doi :10.1503/cmaj.070335. PMC 1863539 . PMID  17485699. 
  118. ^ Tsunoda K, Uchida H, Suzuki T, Watanabe K, Yamashima T, Kashima H (декабрь 2010 г.). «Влияние прекращения приема снотворных на основе бензодиазепина на постуральные колебания и когнитивные функции у пожилых людей». International Journal of Geriatric Psychiatry . 25 (12): 1259–65. doi :10.1002/gps.2465. PMID  20054834. S2CID  5631182.
  119. ^ Hulse GK, Lautenschlager NT, Tait RJ, Almeida OP (2005). «Деменция, связанная с употреблением алкоголя и других наркотиков». International Psychogeriatrics . 17 (Suppl 1): S109-27. doi :10.1017/S1041610205001985. PMID  16240487. S2CID  28244901.
  120. ^ Wu CS, Wang SC, Chang IS, Lin KM (июль 2009 г.). «Связь между деменцией и длительным использованием бензодиазепина у пожилых людей: вложенное исследование случай-контроль с использованием данных заявлений». Американский журнал гериатрической психиатрии . 17 (7): 614–20. doi :10.1097/JGP.0b013e3181a65210. PMID  19546656.