Т-клетка памяти

Подмножество Т-лимфоцитов, которые могут выполнять некоторые из тех же функций, что и В-клетки памяти.

Т-клетки памяти представляют собой подмножество Т-лимфоцитов , которые могут выполнять некоторые из тех же функций, что и В-клетки памяти . Их происхождение неясно.

Функция

Антиген -специфичные Т-клетки памяти, специфичные к вирусам или другим микробным молекулам, могут быть обнаружены как в подгруппах центральных Т-клеток памяти (Т _CM ) , так и в эффекторных Т-клетках памяти (T _EM ) . Хотя большая часть информации в настоящее время основана на наблюдениях за субпопуляцией цитотоксических Т-клеток ( CD8 -положительных), схожие популяции, по-видимому, существуют как для Т-хелперов ( CD4 -положительных), так и для цитотоксических Т-клеток. Основная функция клеток памяти — усиление иммунного ответа после реактивации этих клеток путем повторного введения соответствующего патогена в организм. Важно отметить, что эта область интенсивно изучается, и некоторая информация может быть еще недоступна.

• Т-клетки центральной памяти (TCM ₎ : лимфоциты TCM _имеют несколько общих свойств со стволовыми клетками, наиболее важным из которых является способность к самообновлению, главным образом из-за высокого уровня фосфорилирования ключевого фактора транскрипции STAT5 . В нескольких экспериментальных моделях на мышах TCM _{обеспечивает} более сильный иммунитет против вирусов, ^[1] бактерий ^[1] и раковых клеток ^[2] по сравнению с TEM _- лимфоцитами.
• Эффекторные Т-клетки памяти (ТЕМ ₎ : лимфоциты ТЕМ _и ТЕМРА _в первую очередь активны как варианты CD8 и, таким образом, несут основную ответственность за цитотоксическое действие против патогенов. ^[3]
• Т-клетки резидентной памяти (TRM ₎ : поскольку лимфоциты TRM _{присутствуют} в течение длительного периода времени в тканях или, что более важно, в барьерных тканях (например, в эпителии), они имеют решающее значение для быстрого реагирования на нарушение барьера и реакции на любое присутствует соответствующий возбудитель. Одним из механизмов, используемых TRM _для ограничения патогенов, является секреция гранзима B. ^{[4] [5]}
• Т-клетки памяти, подобные стволовым клеткам (T _SCM ) : эти лимфоциты способны к самообновлению, как и лимфоциты T _CM , а также способны генерировать субпопуляции как T _CM , так и T _EM . ^[6] Наличие этой популяции у людей в настоящее время исследуется.
• Т-клетка виртуальной памяти ( _TVM ). На данный момент единственной функцией, очевидной в клетках _TVM, является выработка различных цитокинов, ^{[7] [8]} , но есть предположения об их влиянии на подавление нежелательных иммунологических состояний и их использовании в лечении. аутоиммунные нарушения. ^[9]

Гомеостатическое поддержание

Клоны Т-клеток памяти, экспрессирующие специфический рецептор Т-клеток, могут сохраняться в нашем организме десятилетиями. Поскольку Т-клетки памяти имеют более короткий период полураспада, чем наивные Т-клетки, в процессе поддержания, вероятно, участвуют непрерывная репликация и замена старых клеток. ^[3] В настоящее время механизм поддержания Т-клеток памяти не до конца понятен. Активация через рецептор Т-клеток может играть роль. ^[3] Обнаружено, что Т-клетки памяти могут иногда реагировать на новые антигены, что потенциально вызвано внутренним разнообразием и широтой мишеней связывания рецепторов Т-клеток. ^[3] Эти Т-клетки могут перекрестно реагировать на антигены окружающей среды или резидентные антигены в нашем организме (например, на бактерии в нашем кишечнике) и размножаться. Эти события помогут сохранить популяцию Т-клеток памяти. ^[3] Механизм перекрестной реактивности может быть важен для Т-клеток памяти в тканях слизистой оболочки, поскольку эти участки имеют более высокую плотность антигена. ^[3] Для тех, кто находится в крови, костном мозге, лимфоидных тканях и селезенке, передача сигналов гомеостатических цитокинов (включая IL-17 и IL-15 ) или главного комплекса гистосовместимости II (MHCII) может быть более важной. ^[3]

Обзор срока службы

Т-клетки памяти претерпевают разные изменения и играют разные роли на разных этапах жизни человека. При рождении и раннем детстве Т-клетки периферической крови в основном представляют собой наивные Т-клетки. ^[10] В результате частого воздействия антигена популяция Т-клеток памяти накапливается. Это стадия формирования памяти, которая длится от рождения примерно до 20–25 лет, когда наша иммунная система сталкивается с наибольшим количеством новых антигенов. ^{[3] [10]} На следующем этапе гомеостаза памяти количество Т-клеток памяти стабилизируется и стабилизируется за счет поддержания гомеостаза. ^[10] На этом этапе иммунный ответ больше смещается в сторону поддержания гомеостаза, поскольку встречается мало новых антигенов. ^[10] На этом этапе также становится важным наблюдение за опухолями. ^[10] На более поздних этапах жизни, примерно в 65–70 лет, наступает стадия иммуностарения , на которой наблюдаются стадии иммунной дисрегуляции, снижение функции Т-клеток и повышенная восприимчивость к патогенам. ^{[3] [10]}

Дебаты о происхождении

Модель «Вкл-Выкл-Вкл»:

1. После того, как наивная Т-клетка (N) встречает антиген, она активируется и начинает пролиферировать ( делиться ) на множество клонов или дочерних клеток.
2. Некоторые из клонов Т-клеток дифференцируются в эффекторные Т-клетки (Е), которые будут выполнять функцию этой клетки (например, продуцировать цитокины в случае Т-хелперных клеток или вызывать уничтожение клеток в случае цитотоксических Т-клеток ).
3. Некоторые из клеток образуют Т-клетки памяти (М), которые будут выживать в неактивном состоянии в организме хозяина в течение длительного периода времени, пока они повторно не встретят тот же антиген и не реактивируются.

По состоянию на апрель 2020 года родственные связи между эффекторными Т-клетками и Т-клетками памяти неясны. ^{[11] [12] [13]} Существуют две конкурирующие модели. Одна из них называется моделью «Вкл-Выкл-Вкл». ^[12] Когда наивные Т-клетки активируются посредством связывания Т-клеточного рецептора (TCR) с антигеном и его нижестоящим сигнальным путем, они активно пролиферируют и образуют большой клон эффекторных клеток. Эффекторные клетки подвергаются активной секреции цитокинов и другим эффекторным действиям. ^[11] После клиренса антигена некоторые из этих эффекторных клеток образуют Т-клетки памяти либо случайным образом, либо выбраны на основе их превосходной специфичности. ^[11] Эти клетки перейдут от активной эффекторной роли к состоянию, более похожему на состояние наивных Т-клеток, и снова «включатся» при следующем воздействии антигена. ^[13] Эта модель предсказывает, что эффекторные Т-клетки могут переходить в Т-клетки памяти и выживать, сохраняя способность к пролиферации. ^[11] Это также предсказывает, что определенные профили экспрессии генов будут следовать схеме включения-выключения-включения на стадиях наивности, эффектора и памяти. ^[13] Доказательства, подтверждающие эту модель, включают обнаружение генов, связанных с выживанием и самонаведением, которые следуют схеме экспрессии «включено-выключено-включено», включая рецептор интерлейкина-7 альфа (IL-7Rα), Bcl-2, CD26L и другие. ^[13]

Модель дифференциации развития.
В этой модели Т-клетки памяти генерируют эффекторные Т-клетки, а не наоборот.

Другая модель — это модель дифференциации развития. ^[12] Эта модель утверждает, что эффекторные клетки, продуцируемые высокоактивированными наивными Т-клетками, будут подвергаться апоптозу после клиренса антигена. ^[11] Вместо этого Т-клетки памяти производятся наивными Т-клетками, которые активируются, но никогда не вступают с полной силой в эффекторную стадию. ^[11] Потомство Т-клеток памяти не активируется полностью, поскольку они не так специфичны к антигену, как расширяющиеся эффекторные Т-клетки. Исследования, изучающие историю деления клеток, показали, что длина теломер и активность теломеразы были уменьшены в эффекторных Т-клетках по сравнению с Т-клетками памяти, что позволяет предположить, что Т-клетки памяти не подвергаются такому же интенсивному клеточному делению, как эффекторные Т-клетки, что несовместимо с модель «Вкл-Выкл-Вкл». ^[11] Повторяющаяся или хроническая антигенная стимуляция Т-клеток, например, ВИЧ-инфекция , может вызывать повышение эффекторных функций, но ухудшать память. ^[12] Также было обнаружено, что массово пролиферирующие Т-клетки с большей вероятностью образуют короткоживущие эффекторные клетки, тогда как минимально пролиферирующие Т-клетки образуют более долгоживущие клетки. ^[11]

Эпигенетические модификации

Эпигенетические модификации участвуют в переходе от наивных Т-клеток. ^[14] Например, в CD4 ⁺ Т-клетках памяти положительные модификации гистонов отмечают ключевые гены цитокинов , активация которых повышается во время вторичного иммунного ответа, включая IFNγ , IL4 и IL17A . ^[14] Некоторые из этих модификаций сохраняются после удаления антигена, создавая эпигенетическую память, которая позволяет более быструю активацию при повторной встрече с антигеном. ^[14] Для CD8 ⁺ Т-клеток памяти некоторые эффекторные гены, такие как IFNγ , не экспрессируются, но они транскрипционно готовы к быстрой экспрессии при активации. ^[14] Кроме того, усиление экспрессии определенных генов также зависит от силы начальной передачи сигналов TCR для потомства Т-клеток памяти, что коррелирует с активацией регуляторного элемента, которая напрямую изменяет уровень экспрессии генов. ^[14]

Подгруппы населения

Исторически считалось, что Т-клетки памяти относятся либо к эффекторным (ТЕМ _- клетки), либо к подтипам центральной памяти (Т- _СМ- клетки), каждый из которых имеет свой собственный отличительный набор маркеров клеточной поверхности (см. ниже). ^[15] Впоследствии были обнаружены многочисленные дополнительные популяции Т-клеток памяти, включая тканерезидентные Т-клетки памяти (TRM ₎ , стволовые Т- клетки _SCM памяти и Т-клетки виртуальной памяти . Единственной объединяющей темой для всех подтипов Т-клеток памяти является то, что они долгоживущие и могут быстро размножаться до большого количества эффекторных Т-клеток при повторном воздействии родственного им антигена. Благодаря этому механизму они обеспечивают иммунной системе «память» против ранее встречавшихся патогенов. Т-клетки памяти могут быть либо CD4 ⁺ , либо CD8 ⁺ и обычно экспрессируют CD45RO и в то же время лишены CD45RA. ^[16]

Подтипы Т-клеток памяти

• Т-клетки центральной памяти (Т _-СМ- клетки) экспрессируют CD45RO, рецептор хемокинов CC типа 7 (CCR7) и L-селектин (CD62L). Т-клетки центральной памяти также имеют экспрессию CD44 от средней до высокой . Эта субпопуляция памяти обычно встречается в лимфатических узлах и периферическом кровообращении.
• Эффекторные Т-клетки памяти ( _ТЕМ- клетки) экспрессируют CD45RO, но лишены экспрессии CCR7 и L-селектина . Они также имеют среднюю и высокую экспрессию CD44 . Поскольку у этих Т-клеток памяти отсутствуют рецепторы CCR7, направляющие лимфатические узлы, они обнаруживаются в периферическом кровообращении и тканях. ^[17] T _EMRA означает терминально дифференцированные эффекторные клетки памяти, повторно экспрессирующие CD45RA, который является маркером, обычно обнаруживаемым на наивных Т-клетках. ^[18]
• Подтип Т-клеток периферической памяти (Т _-РМ- клеток) был идентифицирован на основании промежуточной экспрессии CX3CR1. Эти клетки могут мигрировать в ткани из крови и перемещаться в лимфатические узлы CD62L-независимым образом для исследования тканей. ^[19]
• Т-резидентные Т-клетки памяти (TRM ₎ занимают ткани (кожу, легкие, желудочно-кишечный тракт и т. д.) без рециркуляции. Некоторыми маркерами клеточной поверхности, которые связаны с TRM, _{являются} CD69 и интегрин αeβ7 (CD103). ^[20] Однако стоит отметить, что клетки T _RM , обнаруженные в разных тканях, экспрессируют разные наборы маркеров клеточной поверхности. ^[20] В то время как CD103+ TRM _- клетки ограниченно локализуются в эпителиальных и нейрональных тканях, TRM- _клетки , локализованные в слюнных железах, поджелудочной железе и женских репродуктивных путях у мышей, не экспрессируют ни CD69, ни CD103. ^{[20] [21]} Считается, что Т _-RM -клетки играют важную роль в защитном иммунитете против патогенов. ^{[5] [22]} Исследования также показали двойную роль клеток T _RM в защите и регуляции. ^[10] По сравнению с клетками _TEM , клетки TRM _{секретируют} более высокие уровни цитокинов, связанных с защитным иммунитетом, и экспрессируют более низкие уровни маркера пролиферации Ki67. ^[10] Было высказано предположение, что эти характеристики могут помочь в долгосрочном поддержании клеток T _RM , а также в поддержании баланса между быстрым ответом на инвазию антигена и предотвращением ненужного повреждения тканей. ^[10] Дисфункциональные клетки _TRM вовлечены в аутоиммунные заболевания, такие как псориаз , ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника . ^[22] Специфическими для Т- _РМ- лимфоцитов являются гены, участвующие в метаболизме липидов , которые являются высокоактивными, примерно в 20-30 раз более активными, чем в других типах Т-клеток. ^[22]
• Т-клетки виртуальной памяти ( _TVM ) отличаются от других подмножеств памяти тем, что они не возникают после сильного события клональной экспансии. Таким образом, хотя эта популяция в целом широко распространена в периферическом кровообращении, отдельные клоны Т-клеток виртуальной памяти обитают с относительно низкими частотами. Одна из теорий состоит в том, что гомеостатическая пролиферация приводит к возникновению этой популяции Т-клеток. Хотя Т-клетки виртуальной памяти CD8 были описаны первыми, ^[23] теперь известно, что клетки виртуальной памяти CD4 также существуют. ^[24]

Было предложено множество других субпопуляций Т-клеток памяти. Исследователи изучили клетки стволовой памяти T _SCM . Подобно наивным Т-клеткам, Т _-СКМ- клетки представляют собой CD45RO-, CCR7 +, CD45RA+, CD62L+ ( L-селектин ), CD27+, CD28+ и IL-7Rα+, но они также экспрессируют большие количества CD95, IL-2Rβ, CXCR3 и LFA-1 и демонстрируют многочисленные функциональные признаки, характерные для клеток памяти. ^[6]

TCR-независимая (свидетельная) активация

Т-клетки обладают способностью активироваться независимо от стимуляции их родственным антигеном, т.е. без стимуляции TCR. На ранних стадиях инфекции Т-клетки, специфичные к несвязанному антигену, активируются только при наличии воспаления. Это происходит в воспалительной среде, возникающей в результате микробной инфекции, рака или аутоиммунитета как у мышей, так и у людей, и происходит локально, а также систематически ^{[25] [26] [27] [28] [29]}  . Более того, активированные «свидетелем» Т-клетки могут мигрировать к месту инфекции из-за повышенной экспрессии CCR5 . ^[26]

Этот феномен наблюдался преимущественно в CD8+ Т-клетках памяти, которые имеют меньшую чувствительность к цитокиновой стимуляции по сравнению с их наивными аналогами и легче активируются таким образом. ^[25] CD8+ Т-клетки виртуальной памяти также демонстрируют повышенную чувствительность к цитокин-индуцированной активации на мышиных моделях, но это не было непосредственно продемонстрировано на людях. ^[26]  И наоборот, TCR-независимая активация наивных CD8+ Т-клеток остается спорной. ^{[26] [28]}

Помимо инфекций, важную роль в противоопухолевом иммунитете играет и свидетельная активация. ^[30] В раковых тканях человека было обнаружено большое количество вирусспецифических, а не опухолеспецифичных CD8+ Т-клеток. ^[30] Этот тип активации считается полезным для хозяина с точки зрения эффективности лечения рака. ^[26]

Драйверы свидетеля активации

Основными факторами активации свидетелей являются цитокины , такие как IL-15 , IL-18 , IL-12 или IFN типа I, часто действующие синергически. ^{[25] [26] [28] [29]} IL-15 отвечает за цитотоксическую активность Т-клеток, активированных сторонним наблюдателем. Он индуцирует экспрессию NKG2D (рецептор, обычно экспрессируемый на NK-клетках ) на CD8+ Т-клетках памяти, что приводит к врожденной цитотоксичности, т.е. распознаванию лигандов NKG2D как индикаторов инфекции, клеточного стресса и трансформации клеток, а также разрушению измененных клеток в клетках. в стиле НК. ^{[25] [26] [28] [29]} Было показано, что активация TCR аннулирует опосредованную IL-15 экспрессию NKG2D на Т-клетках. ^{[28] [29]} Кроме того, IL-15 индуцирует экспрессию цитолитических молекул, расширение клеток и усиливает клеточный ответ на IL-18. ^{[25] [26] [29]} IL-18 – еще один цитокин, участвующий в этом процессе, обычно действующий синергично с IL-12, усиливая дифференцировку Т-клеток памяти в эффекторные клетки, т.е. он индуцирует выработку IFN-γ и пролиферацию клеток. . ^{[25] [26] [29]} Toll-подобные рецепторы (TLR), особенно TLR2 , также связаны с TCR-независимой активацией CD8+ Т-клеток при бактериальной инфекции. ^{[25] [29]}

Свидетельная активация CD4+ Т-клеток

Несмотря на то, что TCR-независимая активация более подробно изучается в CD8+ Т-клетках, имеются четкие доказательства того, что это явление происходит в CD4+ Т-клетках . Однако он считается менее эффективным, предположительно из-за более низкой экспрессии CD122 (также известного как IL2RB или IL15RB). ^{[31] [32]} Подобно своим CD8+ аналогам, память и эффекторные CD4+ Т-клетки проявляют повышенную чувствительность к TCR-независимой активации. ^{[26] [32]} IL-1β , синергично с IL-12 и IL-23, стимулирует CD4+ Т-клетки памяти и стимулирует ответ Th17 . ^[32] Более того, IL-18, IL-12 и IL-27 индуцируют экспрессию цитокинов в эффекторных и CD4+ Т-клетках памяти ^[32]  , а IL-2 считается сильным индуктором активации CD4+ Т-клеток, который может заменить стимуляцию TCR. даже в наивных клетках. ^[32] Сообщалось также, что TLR2 присутствует на CD4+ Т-клетках памяти, которые реагируют на свой агонист продукцией IFNγ, даже без стимуляции TCR. ^[32]

Роль в патогенности

Активация свидетеля играет роль в предотвращении распространения инфекции на ранних стадиях и способствует уничтожению опухоли. Однако этот тип активации также может иметь вредные последствия, особенно при хронических инфекциях и аутоиммунных заболеваниях . ^{[26] [27] [28] [29]} Поражение печени при хроническом вирусном гепатите B является результатом инфильтрации неспецифических к HBV CD8+ Т-клеток в ткани. ^[26] Аналогичная ситуация возникает во время острой инфекции, вызванной вирусом гепатита А ^[26] , и активированные несвязанные с вирусом CD4+ Т-клетки способствуют поражению глаз при инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса . ^{[26] [32]}

Повышенная экспрессия IL-15 и последующая чрезмерная экспрессия NKG2D были связаны с обострением некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как диабет I типа , рассеянный склероз и воспалительные заболевания кишечника , например, болезнь Крона и целиакия . ^[25] Кроме того, повышенная экспрессия TLR2 наблюдалась в суставах, хрящах и костях пациентов с ревматоидным артритом , а присутствие его лиганда, пептидогликана , было обнаружено в их синовиальной жидкости . ^[25]

Рекомендации

1. Wherry EJ, Teichgräber V, Becker TC, Masopust D, Kaech SM, Antia R и др. (март 2003 г.). «Родственные связи и защитный иммунитет подмножеств Т-клеток памяти CD8». Природная иммунология . 4 (3): 225–34. дои : 10.1038/ni889 . PMID  12563257. S2CID  7209417.
2. Клебанов К.А., Гаттинони Л., Тораби-Паризи П., Керстанн К., Кардонес А.Р., Финкельштейн С.Е. и др. (июль 2005 г.). «Собственные/опухолереактивные CD8+ Т-клетки центральной памяти обеспечивают превосходный противоопухолевый иммунитет по сравнению с эффекторными Т-клетками памяти». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (27): 9571–6. Бибкод : 2005PNAS..102.9571K. дои : 10.1073/pnas.0503726102 . ПМЦ 1172264 . ПМИД  15980149. 
3. Фарбер Д.Л., Юданин Н.А., Рестифо Н.П. (январь 2014 г.). «Т-клетки памяти человека: генерация, компартментализация и гомеостаз». Обзоры природы. Иммунология . 14 (1): 24–35. дои : 10.1038/nri3567. ПМК 4032067 . ПМИД  24336101. 
4. Гебхардт Т., Ваким Л.М., Эйдсмо Л., Ридинг ПК, Хит В.Р., Карбоне Ф.Р. (май 2009 г.). «Т-клетки памяти в нелимфоидной ткани, обеспечивающие усиление местного иммунитета при заражении вирусом простого герпеса». Природная иммунология . 10 (5): 524–30. дои : 10.1038/ni.1718. PMID  19305395. S2CID  24388.
5. Шин Х, Ивасаки А (сентябрь 2013 г.). «Тканерезидентные Т-клетки памяти». Иммунологические обзоры . 255 (1): 165–81. дои : 10.1111/imr.12087. ПМЦ 3748618 . ПМИД  23947354. 
6. Gattinoni L, Lugli E, Ji Y, Pos Z, Paulos CM, Quigley MF и др. (сентябрь 2011 г.). «Подмножество Т-клеток памяти человека со свойствами, подобными стволовым клеткам». Природная медицина . 17 (10): 1290–7. дои : 10.1038/нм.2446. ПМЦ 3192229 . ПМИД  21926977. 
7. White JT, Cross EW, Kedl RM (июнь 2017 г.). «+ Т-клетки: откуда они берутся и зачем они нам нужны». Обзоры природы. Иммунология . 17 (6): 391–400. дои : 10.1038/nri.2017.34. ПМК 5569888 . ПМИД  28480897. 
8. Ли Дж.Ю., Гамильтон С.Э., Акуэ А.Д., Хогквист К.А., Джеймсон СК (август 2013 г.). «Т-клетки CD8 виртуальной памяти обладают уникальными функциональными свойствами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (33): 13498–503. Бибкод : 2013PNAS..11013498L. дои : 10.1073/pnas.1307572110 . ПМЦ 3746847 . ПМИД  23898211. 
9. Дробек А., Мудра А., Мюллер Д., Хуранова М., Хоркова В., Прибикова М. и др. (июль 2018 г.). «Сильные гомеостатические сигналы TCR вызывают образование самотолерантных Т-клеток CD8 виртуальной памяти». Журнал ЭМБО . 37 (14). doi : 10.15252/embj.201798518. ПМК 6043851 . ПМИД  29752423. 
10. Кумар Б.В., Коннорс Т.Дж., Фарбер Д.Л. (февраль 2018 г.). «Развитие, локализация и функционирование Т-клеток человека на протяжении всей жизни». Иммунитет . 48 (2): 202–213. doi :10.1016/j.immuni.2018.01.007. ПМЦ 5826622 . ПМИД  29466753. 
11. Рестифо НП, Гаттинони Л (октябрь 2013 г.). «Происхождение эффекторных Т-клеток и Т-клеток памяти». Современное мнение в иммунологии . Спецраздел: Системная биология и биоинформатика / Иммуногенетика и трансплантация. 25 (5): 556–63. дои : 10.1016/j.coi.2013.09.003. ПМЦ 3858177 . ПМИД  24148236. 
12. Хеннинг А.Н., Ройчоудхури Р., Рестифо Н.П. (май 2018 г.). «+ Т-клеточная дифференцировка». Обзоры природы. Иммунология . 18 (5): 340–356. дои : 10.1038/nri.2017.146. ПМК 6327307 . ПМИД  29379213. 
13. Youngblood B, Хейл Дж.С., Ахмед Р. (июль 2013 г.). «Дифференциация Т-клеточной памяти: данные транскрипционных сигнатур и эпигенетики». Иммунология . 139 (3): 277–84. дои : 10.1111/imm.12074. ПМК 3701173 . ПМИД  23347146. 
14. Шмидл С., Делачер М., Хюэн Дж., Фойерер М. (сентябрь 2018 г.). «Эпигенетические механизмы, регулирующие Т-клеточные реакции». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 142 (3): 728–743. дои : 10.1016/j.jaci.2018.07.014 . ПМИД  30195378.
15. Саллюсто Ф, Лениг Д, Фёрстер Р, Липп М, Ланзавеккья А (октябрь 1999 г.). «Два подмножества Т-лимфоцитов памяти с различными потенциалами самонаведения и эффекторными функциями». Природа . 401 (6754): 708–12. Бибкод : 1999Natur.401..708S. дои : 10.1038/44385. PMID  10537110. S2CID  4378970.
16. Акбар А.Н., Терри Л., Тиммс А., Беверли ПК, Яносси Г. (апрель 1988 г.). «Потеря CD45R и усиление реактивности UCHL1 является особенностью примированных Т-клеток». Журнал иммунологии . 140 (7): 2171–8. дои : 10.4049/jimmunol.140.7.2171 . PMID  2965180. S2CID  22340282.
17. Виллинджер Т., Фриман Т., Хасегава Х., МакМайкл А.Дж., Каллан М.Ф. (ноябрь 2005 г.). «Молекулярные сигнатуры отличают центральную память человека от подмножеств CD8 Т-клеток эффекторной памяти». Журнал иммунологии . 175 (9): 5895–903. дои : 10.4049/jimmunol.175.9.5895 . hdl : 20.500.11820/f28e936e-a6a7-4f06-bdc9-79a1355c5f02 . ПМИД  16237082.
18. Кох С., Ларби А., Дерхованессян Е., Озчелик Д., Наумова Е., Павелец Г. (июль 2008 г.). «Многопараметрический проточный цитометрический анализ подпопуляций Т-клеток CD4 и CD8 у молодых и пожилых людей». Иммунитет и старение . 5 (6): 6. дои : 10.1186/1742-4933-5-6 . ПМК 2515281 . ПМИД  18657274. 
19. Герлах, Кармен; Моузман, Э. Эшли; Локхед, Скотт М.; Альварес, Дэвид; Звиненбург, Энтони Дж.; Ваандерс, Лизетт; Гарг, Рохит; де ла Торре, Хуан К.; фон Андриан, Ульрих Х. (декабрь 2016 г.). «Хемокиновый рецептор CX3CR1 определяет три подмножества Т-клеток CD8, испытывающих антиген, с различными ролями в иммунном надзоре и гомеостазе». Иммунитет . 45 (6): 1270–1284. doi :10.1016/j.immuni.2016.10.018. ПМК 5177508 . ПМИД  27939671. 
20. Mueller SN, Mackay LK (февраль 2016 г.). «Тканерезидентные Т-клетки памяти: местные специалисты по иммунной защите». Обзоры природы. Иммунология . 16 (2): 79–89. дои : 10.1038/nri.2015.3. PMID  26688350. S2CID  3155731.
21. Штайнерт Э.М., Шенкель Дж.М., Фрейзер К.А., Беура Л.К., Манлав Л.С., Идьярто Б.З. и др. (май 2015 г.). «Количественное определение CD8 Т-клеток памяти показывает регионализацию иммунонадзора». Клетка . 161 (4): 737–49. doi :10.1016/j.cell.2015.03.031. ПМЦ 4426972 . ПМИД  25957682. 
22. «Исследование подчеркивает возможную ахиллесову пяту в ключевых клетках иммунной памяти» .
23. Ли Ю.Дж., Джеймсон СК, Хогквист К.А. (февраль 2011 г.). «Альтернативная память в линии Т-клеток CD8». Тенденции в иммунологии . 32 (2): 50–6. дои : 10.1016/j.it.2010.12.004. ПМК 3039080 . ПМИД  21288770. 
24. Марусина А.И., Оно Ю., Мерлеев А.А., Симода М., Огава Х., Ван Е.А. и др. (февраль 2017 г.). «+ виртуальная память: Т-клетки, не обладающие антигеном, находятся в компартментах наивных, регуляторных и Т-клеток памяти с одинаковой частотой, что имеет значение для аутоиммунитета». Журнал аутоиммунитета . 77 : 76–88. дои :10.1016/j.jaut.2016.11.001. ПМК 6066671 . ПМИД  27894837. 
25. Уайтсайд, Сара К.; Снук, Джереми П.; Уильямс, Мэтью А.; Вайс, Янис Дж. (декабрь 2018 г.). «Т-клетки-свидетели: баланс между друзьями и врагами». Тенденции в иммунологии . 39 (12): 1021–1035. дои : 10.1016/j.it.2018.10.003. ПМК 6269193 . ПМИД  30413351. 
26. Ли, Хойёнг; Чон, Сонджу; Шин, Ый-Чоль (январь 2022 г.). «Значение активации Т-клеток-свидетелей при микробной инфекции». Природная иммунология . 23 (1): 13–22. дои : 10.1038/s41590-021-00985-3. ISSN  1529-2908. PMID  34354279. S2CID  236933989.
27. Пачеко, Йована; Акоста-Ампудия, Йени; Монсальве, Диана М.; Чанг, Кристофер; Гершвин, М. Эрик; Анайя, Хуан-Мануэль (сентябрь 2019 г.). «Активация свидетеля и аутоиммунитет». Журнал аутоиммунитета . 103 : 102301. doi : 10.1016/j.jaut.2019.06.012. PMID  31326230. S2CID  198133084.
28. Морис, Николас Дж.; Табер, Алексис К.; Прлич, Мартин (01 февраля 2021 г.). «Гадкий утенок превратился в лебедя: изменение в восприятии активированных свидетелем Т-клеток памяти CD8». Журнал иммунологии . 206 (3): 455–462. doi : 10.4049/jimmunol.2000937. ISSN  0022-1767. ПМЦ 7839146 . ПМИД  33468558. 
29. Ким, Тэ-Шин; Шин, Ыи-Чоль (декабрь 2019 г.). «Активация CD8+ Т-клеток-свидетелей и их роль в вирусной инфекции». Экспериментальная и молекулярная медицина . 51 (12): 1–9. дои : 10.1038/s12276-019-0316-1. ISSN  1226-3613. ПМК 6906361 . ПМИД  31827070. 
30. Боррас, Д.М., Вербандт, С., Ауссерхофер, М. и др. (ноябрь 2023 г.). «Динамика специфичности опухоли в сравнении с сторонней активностью в CD8+ Т-клетках определяет разнообразные иммунные ландшафты при колоректальном раке». Открытие клеток . 9 (114): 114. дои : 10.1038/s41421-023-00605-4 . ПМК 10652011 . ПМИД  37968259. 
31. Бойман, Онур (апрель 2010 г.). «Свидетель активации CD4 + Т-клеток: ОСНОВНЫЕ ОСОБЕННОСТИ». Европейский журнал иммунологии . 40 (4): 936–939. дои : 10.1002/eji.201040466 . PMID  20309907. S2CID  7918378.
32. Ли, Хонг-Гюн; Чо, Мин-Зи; Чой, Дже-Мин (август 2020 г.). «Свидетели CD4 + Т-клетки: перекресток между врожденным и адаптивным иммунитетом». Экспериментальная и молекулярная медицина . 52 (8): 1255–1263. дои : 10.1038/s12276-020-00486-7. ISSN  1226-3613. ПМК 8080565 . ПМИД  32859954.