Микроангиопатия

Микроангиопатия (также известная как микрососудистое заболевание , заболевание мелких сосудов ( SVD ) или микрососудистая дисфункция ) — это заболевание микрососудов , мелких кровеносных сосудов в микроциркуляторном русле . ^[1] Ее можно противопоставить макроангиопатии , такие как атеросклероз , при котором в первую очередь поражаются крупные и средние артерии (например, аорта , сонные и коронарные артерии ). ^[2]

Медицинское состояние

Заболевания мелких сосудов (ЗМС) поражают в первую очередь органы, которые получают значительную часть сердечного выброса, такие как мозг , почки и сетчатка . Таким образом, ЗМС являются основной этиологической причиной таких изнурительных состояний, как почечная недостаточность , слепота , лакунарные инфаркты и деменция . ^[3]

Типы

Микроангиопатии возникают при различных заболеваниях, включая:

• Диабетическая микроангиопатия, в основном как диабетическая ретинопатия , нефропатия и нейропатия . Тем не менее, диабетическая микрососудистая дисфункция не ограничивается глазами, почками и нервами, но может также поражать другие органы, такие как кожа, мышцы, сердце и мозг. ^[4]
• Коронарные микрососудистые заболевания (КМЗ), которые представляют собой группу состояний, поражающих микрососуды сердца, и включают микрососудистую стенокардию , ранее известную как сердечный синдром X. [ ^5]
• Заболевания мелких церебральных сосудов (ЦМС), включающие ЦМС, связанные с артериосклерозом , как при гипертонии , ЦМС, связанные с амилоидом, как при болезни Альцгеймера , и другие генетические, воспалительно-опосредованные и иммуноопосредованные ЦМС. ^[6]
• Тромботические микроангиопатии , псевдотромботические микроангиопатии ^[7] и микроангиопатии при широком спектре заболеваний, включая инфекцию COVID-19 , ^[8] хроническую болезнь почек , ^[9] хроническую венозную недостаточность , ^[10] системную склеродермию и другие заболевания соединительной ткани (ЗСТ), связанные с периферическим сосудистым синдромом, ^[11] саркоидоз , ^[12] амилоидоз ^[13] и даже при дальних перелетах. ^[14]

Патофизиология

Основной мишенью заболеваний мелких сосудов является эндотелий , который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе. ^[3] Патогенез СВД в различных органах характеризуется эндотелиальной дисфункцией, разрежением капилляров, микротромбами и микрососудистым ремоделированием. ^[15]

Диабетическая микроангиопатия, которая является наиболее распространенной причиной микроангиопатии, чаще встречается в почках , сетчатке и сосудистом эндотелии, поскольку транспорт глюкозы в этих местах не регулируется инсулином, и эти ткани не могут остановить поступление глюкозы в клетки при высоком уровне сахара в крови. ^[16] Среди всех биохимических механизмов, участвующих в диабетическом сосудистом повреждении, таких как полиоловый путь и ренин-ангиотензиновая система (РАС), путь конечных продуктов гликирования (AGE) представляется наиболее важным в патогенезе и прогрессировании микрососудистых осложнений. ^[17]

Хронически высокий уровень сахара в крови приводит к присоединению молекул сахара к различным белкам, включая коллаген , ламинин и периферические нервные белки. Этот процесс, называемый гликозилированием , создает конечные продукты гликирования (AGE). Образование AGE сшивает эти белки, делая их устойчивыми к деградации. Это приводит к накоплению AGE, утолщению базальной мембраны , сужению кровеносных сосудов, уменьшению притока крови к тканям и вызывает ишемическое повреждение. ^{[18] [19]}

Кроме того, окислительный стресс , вызванный AGE и другими путями, вызывает апоптоз перицитов и подоцитов в сетчатке и почках, что приводит к хрупкости стенок капилляров и повышенной сосудистой утечке. Это приводит к локальному отеку (например, макулярному отеку ) и нарушению функции тканей. ^[20]

Микрососудистые заболевания как мультисистемное расстройство

Некоторые исследователи предположили, что SVD может быть мультисистемным расстройством, то есть оно может поражать несколько органов в организме, включая сердце и мозг. Это подтверждается многочисленными исследованиями, утверждающими, что сердечные патологии более распространены у пациентов с патологическими признаками цереброваскулярного SVD и наоборот. ^{[15] [21]}

Коронарные микрососудистые заболевания (КМЗ) могут быть вызваны: ^[5]

• Структурные изменения, такие как ремоделирование сосудов, а также увеличение толщины и гипертрофия стенок артерий, присутствуют при гипертрофической кардиомиопатии .
• Функциональные изменения, такие как дисфункция эндотелия, вызванная окислительным повреждением, например, при курении .
• Внесосудистые изменения, такие как гипертрофия левого желудочка и высокое давление в левом желудочке в результате аортального стеноза (АС).

С другой стороны, церебральная СВД охватывает ряд сосудистых патологий, включая связанную с артериосклерозом СВД, при которой липогиалиноз вызывает стеноз просвета артериол, и связанную с амилоидом СВД, характеризующуюся накоплением отложений β-амилоида в мелких и средних мозговых сосудах. ^[6]

Сосудистая анатомия сердца и мозга схожа в том, что проводящие артерии распределены по поверхности этих органов, а перфузия тканей достигается через глубоко проникающие артерии. Как коронарные, так и церебральные микрососудистые заболевания имеют некоторые общие факторы риска, такие как гипертония. Почему у некоторых пациентов с микрососудистой стенокардией впоследствии развиваются сосудистые когнитивные нарушения, а у других нет, остается без ответа. Потенциальные лежащие в основе механизмы включают преждевременное старение сосудов и кластеризацию сосудистых факторов риска, приводящую к ускоренному сердечно-сосудистому риску. ^[21]

Диагноз

Диагностика микроангиопатий может основываться на прямой визуализации микроциркуляции, методах визуализации (например, МРТ ), обычных исследованиях (например, офтальмоскопии при диабетической ретинопатии) или других диагностических мерах (например, мазке крови на шистоциты при тромботических микроангиопатиях). ^{[6] [8] [16]}

Для оценки морфологических и функциональных аспектов микроциркуляции может быть использована видеокапилляроскопия ногтевого ложа (ВНК), при которой видеокапилляроскопия проводится в ногтевом ложе , где капилляры расположены с продольной осью, параллельной поверхности кожи, так что их можно исследовать по всей длине. ^[8]

NVC широко использовался не только для исследования периферической микроангиопатии, но и как своего рода «окно» в системную микрососудистую дисфункцию. Хотя его основное применение — заболевания соединительной ткани, такие как системная склеродермия и дерматомиозит , его также использовали при неревматических заболеваниях с поражением микрососудов, таких как сахарный диабет, эссенциальная гипертензия и инфекция COVID-19. ^[8]

Капилляроскопия ногтевого ложа

Капилляроскопические данные у пациентов с легкой формой COVID-19

1. Увеличенные петли (черная стрелка)
2. Микрокровоизлияния (красная стрелка)
3. Микротромбоз (зеленая стрелка)

Оптическая когерентная томографическая ангиография (ОКТА) — еще один метод визуализации, который обеспечивает визуализацию капиллярной сети сетчатки с высоким разрешением и может использоваться для оценки микроциркуляции при таких состояниях, как диабетическая ретинопатия. ^[22] Многие исследования продемонстрировали, что оценка микрососудистых изменений сетчатки с использованием ОКТА или других методов, таких как флуоресцентная ангиография, может отражать системные микрососудистые функции, как у пациентов с ишемической болезнью сердца, заболеваниями мелких сосудов головного мозга или системным склерозом (потенциал ретинальной микрососудопатии как биомаркера для оценки микрососудистого статуса других видов кровообращения). ^{[23] [24]}

В отличие от ретинальной микроциркуляции, коронарная микроциркуляция не может быть отображена напрямую. Вместо этого, ряд различных тестов может быть использован для измерения того, сколько крови протекает через коронарную микроциркуляцию. Эти тесты могут быть использованы для оценки того, насколько хорошо функционирует коронарная микроциркуляция, и для диагностики коронарной микрососудистой болезни. ^[5] Они включают неинвазивные измерения, такие как МРТ сердца, и инвазивные измерения, такие как внутрикоронарный допплеровский провод. ^[25]

Аналогично, CSVD обычно распознается как при магнитно-резонансной томографии (МРТ), так и при компьютерной томографии (КТ), но МРТ имеет большую чувствительность и специфичность. Нейровизуализация CSVD в первую очередь включает визуализацию радиологических фенотипов CSVD, таких как недавние подкорковые инфаркты или церебральные микрокровоизлияния (CMBs). ^[6]

Уход

Варианты лечения микроангиопатий могут быть направлены на :

• Профилактика (например, поддержание хорошего гликемического контроля , скрининг на ретинопатию и нейропатию и тестирование на альбуминурию ). ^[16]
• Контроль симптомов и предотвращение дальнейшего ухудшения (например, трициклические антидепрессанты и габапентин при диабетической нейропатии). ^[16]
• Медикаментозная терапия (например, антиагрегантные препараты ( низкие дозы аспирина ) и гиполипидемическая терапия ( статины ) для лечения ВМД). ^[25]
• Изменение диеты и образа жизни (например, диета с низким содержанием белка при диабетической нефропатии, отказ от курения, снижение веса, улучшение питания и регулярные физические упражнения). ^{[16] [25] [26]}
• Интенсивное управление сопутствующими состояниями и факторами риска (например, адекватный контроль артериального давления, диабета и связанных с ним метаболических нарушений, а также управление липидным обменом). ^{[25] [26]}
• Другие меры (например, фотокоагуляция у пациентов с тяжелой пролиферативной диабетической ретинопатией). ^[16]
• Молодым людям с обширным ЦСЗВ и небольшим количеством или отсутствием обычных сосудистых факторов риска может быть полезно генетическое тестирование для выявления любых скрытых генетических нарушений, которые могут способствовать их состоянию (для болезни Фабри существует ферментозаместительная терапия ). ^[26]

Лучшее понимание механизмов, приводящих к повреждению мелких кровеносных сосудов, может быть связано с новыми терапевтическими подходами, безопасность и эффективность некоторых из которых необходимо будет дополнительно исследовать. Примерами служат ингибиторы добезилата кальция и альдозоредуктазы при диабетических микроангиопатиях и антагонисты рецепторов эндотелина при легочной гипертензии . ^{[16] [21] [27] [28]}

Ссылки

1. "микроангиопатия" в Медицинском словаре Дорланда
2. Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Астер, Джон К.; Перкинс, Джеймс А.; Роббинс, Стэнли Л.; Котран, Рамзи С. (2015). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана (девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; Saunders. ISBN 978-1-4557-2613-4.
3. Hakim, Antoine M. (24 сентября 2019 г.). «Заболевания мелких сосудов». Frontiers in Neurology . 10 : 1020. doi : 10.3389/fneur.2019.01020 . ISSN  1664-2295. PMC 6768982. PMID 31616367  .  В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
4. Сугимото, Казухиро; Мураками, Хироси; Дегучи, Такахиса; Аримура, Айко; Даймон, Макото; Сузуки, Сусуму; Симбо, Такуро; Ягихаси, Сороку (2019). «Кожная микроангиопатия у пациентов с диабетом 2 типа: нарушение экспрессии фактора роста эндотелия сосудов и ее корреляция с нейропатией, ретинопатией и нефропатией». Журнал исследований диабета . 10 (5): 1318–1331. doi : 10.1111/jdi.13020. ISSN  2040-1116. PMC 6717820. PMID  30719863 . 
5. Camici, Paolo G.; Crea, Filippo (22 февраля 2007 г.). «Коронарная микрососудистая дисфункция». The New England Journal of Medicine . 356 (8): 830–840. doi :10.1056/NEJMra061889. ISSN  1533-4406. PMID  17314342.
6. Литак, Якуб; Мазурек, Марек; Кулеша, Бартломей; Шмыгин, Павел; Литак, Джоанна; Каменяк, Петр; Гроховски, Цезари (20 декабря 2020 г.). «Заболевание мелких сосудов головного мозга». Международный журнал молекулярных наук . 21 (24): 9729. doi : 10.3390/ijms21249729 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 7766314 . ПМИД  33419271.  В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
7. Перейра Фонтес, Карла; Фонсека, Самуэль (2021). «Псевдотромботическая микроангиопатия как редкое проявление дефицита кобаламина». Cureus . 13 (8): e17184. doi : 10.7759/cureus.17184 . ISSN  2168-8184. PMC 8439408 . PMID  34540418. 
8. Гуальтиотти, Роберта; Фокс, Шэрон Э.; Да Силва Ламейра, Фернанда; Джачи, Андреа; Валенти, Лука; Борги, Мария Ориетта; Мерони, Пьер Луиджи; Куньо, Массимо; Пейванди, Флора (28 мая 2023 г.). «Видеокапилляроскопические изменения ногтевого ложа как маркеры микроангиопатии у пациентов с COVID-19». Журнал клинической медицины . 12 (11): 3727. doi : 10.3390/jcm12113727 . ISSN  2077-0383. ПМЦ 10253962 . ПМИД  37297922.  В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
9. Проммер, Ганс-Ульрих; Маурер, Йоханнес; фон Вебски, Каролина; Фрейзе, Кристиан; Соммер, Керстин; Насер, Хамуд; Самапати, Руди; Реглин, Беттина; Гимарайнш, Педро; Прис, Аксель Радлах; Керфельд, Уве (28 марта 2018 г.). «Хроническая болезнь почек вызывает системную микроангиопатию, тканевую гипоксию и дисфункциональный ангиогенез». Научные отчеты . 8 (1): 5317. Бибкод : 2018НатСР...8.5317П. дои : 10.1038/s41598-018-23663-1. ISSN  2045-2322. ПМЦ 5871820 . ПМИД  29593228. 
10. Franzeck, UK; Haselbach, P.; Speiser, D.; Bollinger, A. (1993). «Микроангиопатия кожных кровеносных и лимфатических капилляров при хронической венозной недостаточности (ХВН)». Йельский журнал биологии и медицины . 66 (1): 37–46. ISSN  0044-0086. PMC 2588834. PMID 8256463  . 
11. Lambova, Sevdalina Nikolova (10 февраля 2023 г.). «Микроангиопатия при ревматических заболеваниях». Life . 13 (2): 491. doi : 10.3390/life13020491 . ISSN  2075-1729. PMC 9965541 . PMID  36836847. 
12. Мартинелли, Энтони В.; Данн, Уильям; МакКлюр, Марк Э.; Уокер, Иуан; Стюарт, Эндрю; Кария, Сумит; Престон, Стивен Д.; Тиру, Сатья; Торпи, Николас; Ойха, Санджай; Симингтон, Эмили; Натан, Джеймс А. (ноябрь 2022 г.). «Случай тромботической микроангиопатии и острого саркоидоза». Chest . 162 (5): e245–e248. doi :10.1016/j.chest.2022.06.023. ISSN  0012-3692. PMC 9752182 . PMID  36344132. 
13. Коике, Харуки; Кацуно, Масахиса (5 февраля 2019 г.). «Ультраструктура при транстиретиновом амилоидозе: от патофизиологии к терапевтическим идеям». Biomedicines . 7 (1): 11. doi : 10.3390/biomedicines7010011 . ISSN  2227-9059. PMC 6466231 . PMID  30764529. 
14. Cesarone, MR; Belcaro, G.; Geroulakos, G.; Griffin, M.; Ricci, A.; Brandolini, R.; Pellegrini, L.; Dugall, M.; Ippolito, E.; Candiani, C.; Simeone, E.; Errichi, BM; Di Renzo, A. (апрель 2003 г.). «Микроангиопатия в полете при дальних перелетах: профилактика отеков и изменений микроциркуляции с помощью Venoruton». Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis . 9 (2): 109–114. doi : 10.1177/107602960300900203 . ISSN  1076-0296. PMID  12812378. S2CID  1605773.
15. Feuer, Daniel S.; Handberg, Eileen M.; Mehrad, Borna; Wei, Janet; Merz, C. Noel Bairey; Pepine, Carl J.; Keeley, Ellen C. (2022). «Микрососудистая дисфункция как системное заболевание: обзор доказательств». The American Journal of Medicine . 135 (9): 1059–1068. doi :10.1016/j.amjmed.2022.04.006. ISSN  0002-9343. PMC 9427712. PMID 35472396  . 
16. Халил, Х. (ноябрь 2017 г.). «Микрососудистые осложнения диабета — клиническое обновление». Диабет и метаболический синдром . 11 (Приложение 1): S133–S139. doi :10.1016/j.dsx.2016.12.022. ISSN  1878-0334. PMID  27993541.
17. Менгсти, Мисганау Асмамо; Чеколь Абебе, Эндешоу; Бехайле Теклемариам, Авгичев; Тилахун Мулу, Анемут; Агидью, Мелаку Меконнен; Тешоме Азезев, Мулукен; Зевде, Эдгит Абебе; Агегнеху Тешоме, Ассефа (15 сентября 2022 г.). «Эндогенные конечные продукты гликирования в патогенезе хронических диабетических осложнений». Границы молекулярной биологии . 9 :1002710.doi : 10.3389 / fmolb.2022.1002710 . ISSN  2296-889X. ПМЦ 9521189 . ПМИД  36188225. 
18. Сесил, Рассел Лафайет; Голдман, Ли; Шефер, Эндрю И. (2012). Медицина Сесила Голдмана (24-е изд.). Филадельфия: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4377-1604-7.
19. Somboonwong, Juraiporn; Yusuksawad, Mariem; Keelawat, Somboon; Thongruay, Sirima; Poumsuk, Ubon (2016). «Минимизация риска диабетической микроангиопатии у крыс с помощью Nigella sativa». Pharmacognosy Magazine . 12 (Suppl 2): ​​S175–S180. doi : 10.4103/0973-1296.182169 . ISSN  0973-1296. PMC 4883076. PMID 27279704  . 
20. Мадонна, Розалинда; Балистрери, Кармела Рита; Гэн, Юн-Цзянь; Де Катерина, Раффаэле (март 2017 г.). «Диабетическая микроангиопатия: патогенетические идеи и новые терапевтические подходы». Сосудистая фармакология . 90 : 1–7. doi :10.1016/j.vph.2017.01.004. ISSN  1879-3649. PMID  28137665.
21. Berry, Colin; Sidik, Novalia; Pereira, Anthony C.; Ford, Thomas J.; Touyz, Rhian M.; Kaski, Juan-Carlos; Hainsworth, Atticus H. (2 февраля 2019 г.). «Заболевания мелких сосудов сердца и мозга: текущие знания, неудовлетворенная терапевтическая потребность и будущие направления». Журнал Американской кардиологической ассоциации: сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания . 8 (3): e011104. doi : 10.1161/JAHA.118.011104. ISSN  2047-9980. PMC 6405580. PMID 30712442  .  В данной статье используется текст, доступный по лицензии CC BY 4.0.
22. Le, Patrick H.; Patel, Bhupendra C. (2023). "Оптическая когерентная томография-ангиография". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  33085382 . Получено 29 сентября 2023 г. .
23. Сидери, Анна-Мария; Канакис, Менелай; Кацимприс, Андреас; Карамаунас, Аристотель; Брузас, Димитриос; Петру, Петрос; Папаконстанину, Евангелия; Друтсас, Константинос; Кандаракис, Стилианос; Яннопулос, Георгиос; Георгалас, Илиас (5 мая 2023 г.). «Корреляция между коронарной и микроангиопатией сетчатки у пациентов с ИМпST». Трансляционное видение, наука и технология . 12 (5): 8. дои :10.1167/tvst.12.5.8. ISSN  2164-2591. ПМЦ 10168007 . ПМИД  37145590. 
24. Тан, Цянь; Чжан, Яньли; Ян, Чжэнфан; Ли, Сиу; У, Мейни; Го, Юнмин; Чжао, Вэйна; Инь, Чанхао (9 июня 2022 г.). «Исследование взаимодействия между характеристиками ретинальной микроангиопатии и факторами риска заболеваний мелких церебральных сосудов». Контрастные вещества и молекулярная визуализация . 2022 : 9505945. doi : 10.1155/2022/9505945 . ISSN  1555-4309. PMC 9203197. PMID 35800241  . 
25. Taqueti, Viviany R.; Di Carli, Marcelo F. (27 ноября 2018 г.). «Патогенетические механизмы и терапевтические возможности микрососудистых заболеваний коронарных артерий: обзор современного состояния JACC». Журнал Американского колледжа кардиологии . 72 (21): 2625–2641. doi : 10.1016/j.jacc.2018.09.042. ISSN  0735-1097. PMC 6296779. PMID 30466521  . 
26. Чойдак-Лукасевич, Юстина; Дзядковяк, Эдита; Зимний, Анна; Парадовский, Богуслав (март 2021 г.). «Заболевания мелких сосудов головного мозга: обзор». Достижения клинической и экспериментальной медицины . 30 (3): 349–356. дои : 10.17219/acem/131216 . ISSN  1899-5276. PMID  33768739. S2CID  232365709.
27. Чжан, СиньЮань; Лю, Вэй; У, ШаньШань; Цзинь, ЦзинЛун; Ли, ВэйХун; Ван, НинЛи (2014-12-20). «Добезилат кальция при диабетической ретинопатии: систематический обзор и метаанализ». Science China Life Sciences . 58 (1): 101–107. doi : 10.1007/s11427-014-4792-1 . ISSN  1674-7305. PMID  25528255.
28. Халлер, Герман; Цзи, Линонг; Шталь, Клаус; Бертрам, Анна; Менне, Ян (2017). «Молекулярные механизмы и стратегии лечения диабетической нефропатии: новые возможности применения добезилата кальция — поглотителя свободных радикалов и ингибирования факторов роста». BioMed Research International . 2017 : 1909258. doi : 10.1155/2017/1909258 . ISSN  2314-6133. PMC 5634607. PMID 29082239  . 

Внешние ссылки