stringtranslate.com

Немелкоклеточный рак легких

Немелкоклеточный рак легких ( НМРЛ ), или немелкоклеточный рак легких , представляет собой любой тип эпителиального рака легких, кроме мелкоклеточного рака легких (МРЛ). НМРЛ составляет около 85% всех случаев рака легких. [1] [2] [3] НМРЛ как класс относительно нечувствительны к химиотерапии по сравнению с мелкоклеточным раком. Когда это возможно, их в первую очередь лечат путем хирургической резекции с лечебной целью, хотя химиотерапия все чаще используется как до операции ( неоадъювантная химиотерапия ), так и после операции ( адъювантная химиотерапия ).

Типы

Круговая диаграмма, показывающая заболеваемость немелкоклеточным раком легких по сравнению с мелкоклеточным раком, показанная справа, с указанием доли курильщиков по сравнению с некурящими для каждого типа [4]

Наиболее распространенными типами НМРЛ являются плоскоклеточный рак , крупноклеточный рак и аденокарцинома , но некоторые другие типы встречаются реже. Некоторыми из менее распространенных типов являются плеоморфная карциноидная опухоль, карцинома слюнной железы и неклассифицированная карцинома. [5] Все типы могут встречаться в необычных гистологических вариантах и ​​в виде смешанных комбинаций типов клеток. [6] Неплоскоклеточный рак занимает почти половину НМРЛ. [ сомнительно – обсудить ] [ нужна ссылка ] В классификации тканей центральный тип составляет около одной девятой. [ нужна цитата ]

Иногда фраза «не указано иное» (БДУ) используется в общем, обычно когда более конкретный диагноз не может быть поставлен. Чаще всего это происходит, когда патологоанатом исследует небольшое количество злокачественных клеток или тканей в цитологическом или биопсийном образце. [6]

Рак легких у людей, которые никогда не курили, почти всегда является НМРЛ, причем значительное большинство случаев приходится на аденокарциному. [7]

В относительно редких случаях злокачественные опухоли легких содержат компоненты как МРЛ, так и НМРЛ. В этих случаях опухоли классифицируются как комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого (c-SCLC) [8] и (обычно) лечатся как «чистый» SCLC. [9]

Аденокарцинома легких

Аденокарцинома легких в настоящее время является наиболее распространенным типом рака легких у «никогда не куривших» (некурящих в течение всей жизни). [10] Аденокарциномы составляют около 40% случаев рака легких. Исторически аденокарцинома чаще наблюдалась на периферии легких, чем МРЛ и плоскоклеточный рак легких, оба из которых имели тенденцию чаще располагаться в центре. [11] [12] Однако недавние исследования показывают, что «соотношение центральных и периферических» поражений может приближаться к единице как для аденокарциномы, так и для плоскоклеточного рака. [ нужна цитата ]

Плоскоклеточный рак легкого

Фотография плоскоклеточного рака: Опухоль слева, закупоривает бронх (легкое). За пределами опухоли бронх воспален и содержит слизь.

Плоскоклеточный рак легких (ПКР) чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Он тесно связан с курением табака в анамнезе , в большей степени, чем большинство других типов рака легких. Согласно исследованию здоровья медсестер , относительный риск плоскоклеточного рака составляет около 5,5 как среди тех, кто ранее курил от 1 до 20 лет, так и среди тех, кто курил от 20 до 30 лет, по сравнению с «никогда не курившими» (некурящими на протяжении всей жизни). . [13] Относительный риск увеличивается примерно до 16 при стаже курения от 30 до 40 лет и примерно до 22 при стаже курения более 40 лет. [13]

Крупноклеточная карцинома легкого

Крупноклеточная карцинома легкого (LCLC) — гетерогенная группа недифференцированных злокачественных новообразований, происходящих из трансформированных эпителиальных клеток легких. В прошлом LCLC обычно составляли около 10% всех НМРЛ, хотя новые диагностические методы, по-видимому, снижают частоту диагностики «классического» LCLC в пользу более низкодифференцированных SCC и аденокарцином. [14] LCLC, по сути, является «диагнозом исключения», поскольку опухолевые клетки лишены световых микроскопических характеристик, которые позволили бы классифицировать новообразование как мелкоклеточный рак, плоскоклеточный рак, аденокарциному или другой более специфический гистологический тип. рака легких. LCLC отличается от SCLC, прежде всего, более крупным размером анапластических клеток , более высоким соотношением размеров цитоплазмы и ядра и отсутствием хроматина типа «соль и перец». [ нужна цитата ]

Симптомы

Многие симптомы НМРЛ могут быть признаками других заболеваний, но наличие хронических или перекрывающихся симптомов может быть сигналом о наличии заболевания. Некоторые симптомы являются индикаторами менее запущенных случаев, а некоторые могут сигнализировать о распространении рака. Некоторые из симптомов менее распространенного рака включают хронический кашель, кашель с кровью, охриплость голоса, одышку, свистящее дыхание, боль в груди, потерю веса и потерю аппетита. [15] Еще несколько симптомов, связанных с ранним прогрессированием заболевания, — это чувство слабости, сильная усталость, проблемы с глотанием, отеки лица или шеи, а также постоянные или повторяющиеся инфекции, такие как бронхит или пневмония. [5] [15] [16] Признаки более запущенных случаев включают боль в костях, изменения нервной системы (головная боль, слабость, головокружение, проблемы с равновесием, судороги), желтуху, шишки у поверхности тела, онемение конечностей из-за синдром Панкоста , а также тошнота, рвота и запор, вызванные гиперкальциемией . [15] [16] Еще некоторые симптомы, указывающие на дальнейшее прогрессирование рака, включают одышку, синдром верхней полой вены , проблемы с глотанием, большое количество слизи, слабость, утомляемость и охриплость голоса. [16]

Причина

Курение, безусловно, является ведущим фактором риска развития рака легких. [17] Сигаретный дым содержит более 6000 компонентов, многие из которых приводят к повреждению ДНК [18] (см. таблицу связанных с табаком повреждений ДНК при курении табака ).

Другие причины включают радон , пассивное курение, воздействие таких веществ, как асбест, хром, никель, бериллий, сажа или смола, семейный анамнез рака легких и загрязнение воздуха. [5] [17]

Генетика также может сыграть роль, поскольку семейный анамнез рака легких может способствовать повышенному риску развития этого заболевания. [1] Кроме того, исследования выявили определенные участки хромосом, связанные с повышенным риском развития рака легких. [1]

В целом повреждение ДНК является основной причиной рака. [19] Хотя большинство повреждений ДНК поддаются восстановлению, [18] оставшиеся невосстановленные повреждения ДНК от сигаретного дыма являются вероятной причиной НМРЛ.

Репликация ДНК после неустраненного повреждения может привести к мутации из-за неточного синтеза транслеза . Кроме того, во время репарации двухцепочечных разрывов ДНК или репарации других повреждений ДНК не полностью очищенные участки репарации могут привести к эпигенетическому молчанию генов. [20] [21]

Дефицит репарации ДНК при НМРЛ

Нарушения репарации ДНК лежат в основе многих форм рака. [22] Если репарация ДНК недостаточна, частота невосстановленных повреждений ДНК увеличивается, и они имеют тенденцию вызывать неправильный синтез транслейкоза, приводящий к мутации. Более того, увеличение повреждений может привести к неполному восстановлению, что приведет к эпигенетическим изменениям. [ нужна цитата ]

Мутации в генах репарации ДНК иногда возникают при раке, но нарушения репарации ДНК из-за эпигенетических изменений, которые уменьшают или подавляют экспрессию генов репарации ДНК, встречаются гораздо чаще при раке. [ нужна цитата ]

Эпигенетическое молчание генов репарации ДНК часто происходит при НМРЛ. По крайней мере девять генов репарации ДНК, которые обычно функционируют в относительно точных путях репарации ДНК, часто подавляются гиперметилированием промотора при НМРЛ. Один ген репарации ДНК, FEN1 , который функционирует в неточном пути репарации ДНК, экспрессируется на повышенном уровне из-за гипо-, а не гипер- метилирования его промоторной области (дефицит метилирования промотора) при НМРЛ. [ нужна цитата ]

Частые нарушения точной репарации ДНК и увеличение количества неточной репарации, вероятно, являются причиной высокого уровня мутаций в клетках рака легких, составляющего более 100 000 мутаций на геном (см. Полногеномное секвенирование ).

Постановка

Стадирование — это формальная процедура, позволяющая определить степень развития рака и определить варианты лечения.

Американский объединенный комитет по раку и Международный союз против рака рекомендуют стадирование TNM , используя единую схему для НМРЛ, МРЛ и бронхолегочных карциноидных опухолей. [31] При стадировании по TNM рак классифицируется на основе размера первичной опухоли и того, поразила ли она соседние структуры (T), распространилась ли на лимфатические узлы (N) и другие органы (M). По мере того, как опухоль увеличивается в размерах и пораженные области становятся больше, стадия рака также становится более поздней.

Некоторые компоненты стадирования НМРЛ влияют на стратегию лечения врачей. [32] Сама опухоль легкого обычно оценивается как рентгенологически на предмет общего размера, так и патологом под микроскопом, чтобы идентифицировать специфические генетические маркеры или увидеть, произошла ли инвазия в важные структуры грудной клетки (например, бронх или плевральную полость ). Затем близлежащие лимфатические узлы в грудной полости пациента, известные как средостение , проверяются на предмет поражения заболеванием. Наконец, пациента обследуют на наличие более отдаленных участков метастатического заболевания, чаще всего с помощью визуализации головного мозга и/или костей. [33]

Пятилетняя выживаемость

Выживаемость на стадиях I–IV значительно снижается из-за прогрессирования заболевания. Для I стадии пятилетняя выживаемость составляет 47%, для II стадии — 30%, для III стадии — 10%, для IV стадии — 1%. [34]

Уход

Часто используется более одного вида лечения, в зависимости от стадии рака, общего состояния здоровья человека, возраста, реакции на химиотерапию и других факторов, таких как вероятные побочные эффекты лечения. После полного стадирования пациента с НМРЛ обычно можно отнести к одной из трех различных категорий: пациенты с ранним неметастатическим заболеванием (стадии I и II и некоторые опухоли типа III), пациенты с местно-распространенным заболеванием, ограниченным грудной полостью (например, большие опухоли, опухоли, затрагивающие критические структуры грудной клетки, или пациенты с положительными медиастинальными лимфатическими узлами), или пациенты с отдаленными метастазами за пределами грудной полости. [ нужна цитата ]

Ранний/неметастатический НМРЛ

НМРЛ обычно не очень чувствительны к химиотерапии [35] и/или лучевой терапии, поэтому хирургическое вмешательство ( резекция легкого с целью удаления опухоли) остается методом выбора, если у пациентов диагностирован на ранней стадии. [36]

Если у человека небольшая, но неоперабельная опухоль, он может пройти целенаправленную высокоинтенсивную лучевую терапию . Новые методы лучевой терапии позволяют врачам более точно лечить рак легких. Это означает, что меньше радиации влияет на близлежащие здоровые ткани. Новые методы включают Кибернож и стереотаксическую лучевую терапию тела . Некоторые люди, которые считаются группой более высокого риска, могут также получать адъювантную (вспомогательную) химиотерапию после первоначальной операции или лучевой терапии. Можно выбрать ряд возможных химиотерапевтических агентов, но большинство из них включают химиотерапевтический препарат на основе платины, называемый цисплатином . [ нужна цитата ]

Другие методы лечения включают чрескожную абляцию и химиоэмболизацию . [37] Наиболее широко используемыми методами абляции при раке легких являются радиочастотная абляция (РЧА), криоабляция и микроволновая абляция . [38] Абляция может быть вариантом для пациентов, у которых опухоли расположены вблизи внешнего края легких. Узелки размером менее 1 см от трахеи, главных бронхов, пищевода и центральных сосудов следует исключать из РЧА, учитывая высокий риск осложнений и частую неполную абляцию. Кроме того, следует исключить поражения размером более 5 см, а поражения размером от 3 до 5 см следует рассматривать с осторожностью, учитывая высокий риск рецидива. [39] Как минимально инвазивная процедура, она может быть более безопасной альтернативой для пациентов, которые не являются кандидатами на операцию из-за сопутствующих заболеваний или ограниченной функции легких. Исследование, сравнивающее термическую абляцию с субдолевой резекцией в качестве лечения ранней стадии НМРЛ у пожилых людей, не выявило различий в общей выживаемости пациентов. [40] Возможно, что РЧА с последующей лучевой терапией имеет преимущество в выживаемости благодаря синергизму двух механизмов разрушения клеток. [41]

Сценарий лечения пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого резко изменился с появлением иммунотерапии. Внедрение иммунотерапии в алгоритмы лечения привело к улучшению клинических результатов в нескольких исследованиях фазы II и III как в адъювантных (Impower010 и PEARLS), так и в неоадъювантных условиях (JHU/MSK, LCMC3, NEOSTAR, Columbia/MGH, NADIM, [42] NADIM II ). [43] [44] и CheckMate-816), что привело к получению новых разрешений Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в этом смысле.

Распространенный/метастатический НМРЛ

Подход к лечению людей с запущенным НМРЛ в первую очередь направлен на облегчение боли и дистресса (паллиативный), но существует широкий выбор вариантов химиотерапии. [45] [46] Эти агенты включают как традиционные химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин, которые без разбора нацелены на все быстро делящиеся клетки, так и новые таргетные агенты, которые больше адаптированы к конкретным генетическим аберрациям, обнаруженным в опухоли человека. [46] При выборе подходящего подхода к химиотерапии следует учитывать профиль токсичности (побочные эффекты препарата) и сопоставлять его с сопутствующими заболеваниями человека (другими состояниями или побочными эффектами, которые испытывает человек). [46] [47] Карбоплатин представляет собой химиотерапевтический агент, который оказывает такое же влияние на выживаемость человека по сравнению с цисплатином и имеет другой профиль токсичности, чем цисплатин. [46] Карбоплатин может быть связан с более высоким риском тромбоцитопении . Цисплатин может вызывать более сильную тошноту или рвоту по сравнению с лечением карбоплатином. [46] Ингибиторы PD-L1 более эффективны и приводят к большей выживаемости с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с химиотерапией на основе платины. [48]

В настоящее время в опухолях НМРЛ регулярно профилируют два генетических маркера, которые помогут принять решение о дальнейшем лечении - мутации эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы . [49] Кроме того, известно, что ряд дополнительных генетических маркеров мутируют при НМРЛ и могут повлиять на лечение в будущем, включая BRAF , HER2/neu и KRAS . При распространенном НМРЛ комбинированный подход к химиотерапии, включающий цетуксимаб , антитело, нацеленное на сигнальный путь EGFR, более эффективен для улучшения общей выживаемости человека по сравнению с одной только стандартной химиотерапией. [50]

Термическая абляция, т.е. РЧА, криоабляция и микроволновая абляция, подходят для паллиативного лечения симптомов или рецидивов, связанных с опухолью, в рамках области лечения. Людей с тяжелым фиброзом легких и тяжелой эмфиземой с ожидаемой продолжительностью жизни менее года следует считать плохими кандидатами на это лечение. [38]

Мутации EGFR

Примерно 10–35% людей с НМРЛ будут иметь сенсибилизирующие к лекарству мутации EGFR. [49] Было обнаружено, что распределение этих мутаций зависит от расы: по оценкам одного исследования, такие опухолевые маркеры будут обнаружены у 10% европеоидов и 50% азиатов. [51] Был обнаружен ряд различных мутаций EGFR, но определенные отклонения приводят к гиперактивным формам белка. Люди с этими мутациями с большей вероятностью будут иметь гистологию аденокарциномы и будут некурящими или курильщиками с небольшим количеством курильщиков. Было показано, что эти люди чувствительны к определенным лекарствам, которые блокируют белок EGFR, известный как ингибиторы тирозинкиназы, в частности, эрлотиниб , гефитиниб , афатиниб или осимертиниб . [52] Надежная идентификация мутаций при раке легких требует тщательного рассмотрения из-за различной чувствительности диагностических методов. [53]

Перестройки гена ALK

До 7% пациентов с НМРЛ имеют транслокации EML4-ALK или мутации в гене ROS1 ; этим пациентам могут помочь ингибиторы ALK , которые в настоящее время одобрены для этой подгруппы пациентов. [54] Кризотиниб , получивший одобрение FDA в августе 2011 года, является ингибитором нескольких киназ, в частности ALK, ROS1 и MET . В клинических исследованиях было показано, что кризотиниб имеет показатель ответа около 60%, если у пациентов выявлено ALK-положительное заболевание. [36] Несколько исследований также показали, что мутации ALK и мутации, активирующие EGFR, обычно являются взаимоисключающими. Таким образом, пациентам, у которых кризотиниб оказался неэффективным, не рекомендуется переводить их на препарат, нацеленный на EGFR, такой как эрлотиниб . [36]

Другие варианты лечения

Микрофотография, показывающая PD-L1-положительный НМРЛ, иммуноокрашивание PD-L1.

Пациенты с НМРЛ на поздних стадиях заболевания, у которых не обнаружено мутаций EGFR или ALK, могут получать бевацизумаб , который представляет собой препарат на основе моноклональных антител, направленный против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Это основано на исследовании Восточной кооперативной онкологической группы , которое показало, что добавление бевацизумаба к химиотерапии карбоплатином и паклитакселом у некоторых пациентов с рецидивирующим или распространенным НМРЛ (стадия IIIB или IV) может увеличить как общую выживаемость, так и выживаемость без прогрессирования. [55]

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Основные терапевтические направления клинических исследований фазы 3, обеспечивающие иммунотерапию первой линии для пациентов с немелкоклеточным раком легкого. [56]
Клетки немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижению уничтожения опухолевых клеток иммунная система. Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб представляют собой моноклональные антитела против PD-1. Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое воздействует на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в кровообращении и действует как ингибитор ангиогенеза. [56]

Клетки НМРЛ, экспрессирующие лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1), могут взаимодействовать с рецептором запрограммированной смерти 1 (PD-1), экспрессируемым на поверхности Т-клеток, и приводить к снижению уничтожения опухолевых клеток иммунной системой. Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело против PD-L1. Ниволумаб и пембролизумаб представляют собой моноклональные антитела против PD-1. Ипилимумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), на поверхности Т-клеток. Бевацизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое воздействует на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в кровообращении и действует как ингибитор ангиогенеза. Были опубликованы многочисленные клинические исследования фазы 3 с использованием иммунотерапии в качестве первой линии лечения НМРЛ, включая пембролизумаб в KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 и KEYNOTE-407; ниволумаб и ипилимумаб в CHECKMATE-227 и CHECKMATE 9LA; и атезолизумаб в IMpower110, IMpower130 и IMpower150. [56]

В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат против PD-1 ниволумаб для лечения распространенного или метастатического плоскоклеточного рака. [57]

В 2015 году FDA также одобрило препарат против EGFR нецитумумаб для лечения метастатического плоскоклеточного рака. [58]

2 октября 2015 г. FDA одобрило пембролизумаб для лечения метастатического НМРЛ у пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1 и у которых лечение другими химиотерапевтическими препаратами оказалось неэффективным. [59]

В октябре 2016 г. пембролизумаб стал первой иммунотерапией, которая будет использоваться в качестве первой линии лечения НМРЛ, если рак сверхэкспрессирует PDL1 и рак не имеет мутаций в EGFR или ALK ; если химиотерапия уже проводилась, то пембролизумаб можно использовать в качестве лечения второй линии, но если рак имеет мутации EGFR или ALK, в первую очередь следует использовать агенты, нацеленные на эти мутации. Оценка PDL1 должна проводиться с использованием проверенного и одобренного сопутствующего диагностического средства . [ нужна цитата ]

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Общая выживаемость у пациентов с немелкоклеточным раком легких, получавших лечение по протоколам, включающим иммунотерапию в качестве первой линии при распространенном или метастатическом заболевании. Насер Н.Дж., Горенберг М., Агбарья А. Фармацевтика 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Прогноз больных немелкоклеточным раком легкого значительно улучшился с введением иммунотерапии. [56] Люди с опухолевым PDL-1, экспрессирующим более половины или более опухолевых клеток, достигли средней общей выживаемости 30 месяцев при приеме пембролизумаба. [60] [61]

Мобоцертиниб (Exkivity) был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 2021 года и показан взрослым с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с инсерционными мутациями экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). как обнаружено с помощью теста, одобренного FDA, у которого заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе платины. [62] [63] В октябре 2023 года производитель Takeda добровольно прекратил использование мобоцертиниба в США. В клинических исследованиях фазы 3 препарат не продемонстрировал существенного влияния на выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). -egfr-lung-cancer#:~:text=Однако%2C%20in%20October%202023%2C%20the,%2Dfree%20survival%20(PFS).>== Ссылки ==

  1. ^ abc Хаджурия О, Шарма Н (1 декабря 2021 г.). «Эпигенетическое нацеливание на лечение рака легких с помощью технологии CRISPR/Cas9». Достижения в области биологии рака: метастазы . 3 : 100012. doi : 10.1016/j.adcanc.2021.100012 . ISSN  2667-3940. S2CID  241848193.
  2. ^ Немелкоклеточный рак легких в eMedicine
  3. ^ «Что такое немелкоклеточный рак легких?». www.cancer.org . Архивировано из оригинала 17 января 2017 года . Проверено 23 января 2016 г.
  4. ^ Курильщики определяются как нынешние или бывшие курильщики со стажем более 1 года. См. страницу изображения в Commons, чтобы узнать проценты в числах. Ссылка: Таблица 2 в: Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких». Контроль над табаком . 17 (3): 198–204. дои : 10.1136/tc.2007.022582. ПМК 3044470 . ПМИД  18390646. 
  5. ^ abc «Лечение немелкоклеточного рака легких». Национальный институт рака . 1 января 1980 года . Проверено 4 декабря 2017 г.
  6. ^ ab «Лечение немелкоклеточного рака легких - Национальный институт рака». 1 января 1980 года . Проверено 19 октября 2008 г.
  7. ^ Ханна Н (2007). «Рак легких у никогда не куривших людей». Гематология-онкология . Медскейп.
  8. ^ Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Мюллер-Гермелинк Х.К., Харрис CC, ред. (2004). Патология и генетика опухолей легких, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: МАИР Пресс. ISBN 978-92-832-2418-1. Архивировано из оригинала (PDF) 23 августа 2009 года . Проверено 27 марта 2010 г.
  9. ^ Саймон GR, Турриси А (сентябрь 2007 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: научно обоснованные рекомендации по клинической практике ACCP (2-е издание)». Грудь . 132 (3 доп.): 324S–339S. дои : 10.1378/сундук.07-1385. PMID  17873178. Архивировано из оригинала 12 января 2013 года.
  10. ^ Субраманиан Дж., Говиндан Р. (февраль 2007 г.). «Рак легких у никогда не куривших: обзор». Журнал клинической онкологии . 25 (5): 561–570. doi : 10.1200/JCO.2006.06.8015. ПМИД  17290066.
  11. ^ Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Морфология аденокарциномы». Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.[ нужна страница ]
  12. ^ Трэвис В.Д., Трэвис Л.Б., Девеса СС (январь 1995 г.). "Рак легких". Рак . 75 (1 приложение): 191–202. doi :10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y. PMID  8000996. S2CID  221577784.
  13. ^ ab Kenfield SA, Вэй EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких». Контроль над табаком . 17 (3): 198–204. дои : 10.1136/tc.2007.022582. ПМК 3044470 . ПМИД  18390646. 
  14. ^ Поппер Х.Х. (2011). «Крупноклеточная карцинома легкого – исчезающее образование?». Memo-Журнал европейской медицинской онкологии . 4 : 4–9. дои : 10.1007/s12254-011-0245-8. S2CID  71238993.
  15. ^ abc «Признаки и симптомы немелкоклеточного рака легких». www.cancer.org . Проверено 4 декабря 2017 г.
  16. ^ abc «Немелкоклеточный рак легких». Медицинский центр Университета Мэриленда . Проверено 4 декабря 2017 г.
  17. ^ ab «Факторы риска немелкоклеточного рака легких». www.cancer.org . Архивировано из оригинала 7 декабря 2016 года . Проверено 23 января 2016 г.
  18. ^ ab Лю X, Коннер Х, Кобаяши Т, Ким Х, Вэнь Ф, Абэ С и др. (август 2005 г.). «Экстракт сигаретного дыма вызывает повреждение ДНК, но не апоптоз в эпителиальных клетках бронхов человека». Американский журнал респираторной клеточной и молекулярной биологии . 33 (2): 121–129. doi : 10.1165/rcmb.2003-0341OC. ПМИД  15845867.
  19. ^ Кастан МБ (апрель 2008 г.). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в заболеваниях человека: лекция на премию Мемориала ГСГ Клоуза 2007 г.». Молекулярные исследования рака . 6 (4): 517–524. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0020 . ПМИД  18403632.
  20. ^ О'Хаган HM, Мохаммад HP, Бэйлин С.Б. (август 2008 г.). Ли Джей Ти (ред.). «Двухнитевые разрывы могут инициировать молчание генов и SIRT1-зависимое начало метилирования ДНК на экзогенном промоторном острове CpG». ПЛОС Генетика . 4 (8): е1000155. дои : 10.1371/journal.pgen.1000155 . ПМЦ 2491723 . ПМИД  18704159. 
  21. ^ Куоццо С., Порчеллини А., Ангризано Т., Морано А., Ли Б., Ди Пардо А. и др. (июль 2007 г.). «Повреждение ДНК, репарация, направленная на гомологию, и метилирование ДНК». ПЛОС Генетика . 3 (7): е110. дои : 10.1371/journal.pgen.0030110 . ЧВК 1913100 . ПМИД  17616978. 
  22. ^ Харпер Дж.В., Элледж С.Дж. (декабрь 2007 г.). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Молекулярная клетка . 28 (5): 739–745. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.015 . ПМИД  18082599.
  23. ^ Аб До Х, Вонг NC, Муроне С, Джон Т, Соломон Б, Митчелл П.Л., Добрович А (февраль 2014 г.). «Критическая переоценка метилирования промотора гена репарации ДНК при немелкоклеточной карциноме легкого». Научные отчеты . 4 : 4186. Бибкод : 2014NatSR...4E4186D. дои : 10.1038/srep04186. ПМЦ 3935198 . ПМИД  24569633. 
  24. ^ Агрело Р., Ченг В.Х., Сетьен Ф., Роперо С., Эспада Дж., Фрага М.Ф. и др. (июнь 2006 г.). «Эпигенетическая инактивация гена синдрома преждевременного старения Вернера при раке человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (23): 8822–8827. Бибкод : 2006PNAS..103.8822A. дои : 10.1073/pnas.0600645103 . ПМЦ 1466544 . ПМИД  16723399. 
  25. ^ Вольф П., Ху Ю.К., Доффек К., Сидрански Д., Арендт С.А. (ноябрь 2001 г.). «Гиперметилирование промотора O (6)-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы сдвигает мутационный спектр p53 при немелкоклеточном раке легкого». Исследования рака . 61 (22): 8113–8117. ПМИД  11719438.
  26. ↑ Эким М, Джанер В, Буюкпынарбашылы Н, Тепели Э, Эльмас Л, Багджи Г (май 2011 г.). «Определение метилирования промотора O⁶-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы при немелкоклеточном раке легкого». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (5): 357–360. дои : 10.1089/gtmb.2010.0211. ПМИД  21288129.
  27. ^ abc Сафар А.М., Спенсер Х., Су X, Коффи М., Куни Калифорния, Ратнасингхе Л.Д. и др. (июнь 2005 г.). «Профиль метилирования архивного немелкоклеточного рака легкого: многообещающая прогностическая система». Клинические исследования рака . 11 (12): 4400–4405. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2378 . ПМИД  15958624.
  28. ^ аб Гомеш А, Рейс-Сильва М, Аларкао А, Косейру П, Соуза В, Карвалью Л (2014). «Гиперметилирование промотора генов репарации ДНК MLH1 и MSH2 при аденокарциномах и плоскоклеточном раке легких». Португальская версия пневмологии . 20 (1): 20–30. дои : 10.1016/j.rppneu.2013.07.003 . hdl : 10316/102609 . ПМИД  24360395.
  29. ^ abc Lee MN, Tseng RC, Hsu HS, Chen JY, Tzao C, Ho WL, Wang YC (февраль 2007 г.). «Эпигенетическая инактивация генов контроля хромосомной стабильности BRCA1, BRCA2 и XRCC5 при немелкоклеточном раке легкого». Клинические исследования рака . 13 (3): 832–838. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2694 . ПМИД  17289874.
  30. ^ Николова Т., Кристманн М., Кайна Б. (июль 2009 г.). «FEN1 сверхэкспрессируется в опухолях яичек, легких и головного мозга». Противораковые исследования . 29 (7): 2453–2459. ПМИД  19596913.
  31. ^ «Плакаты о стадии рака: легкие» (PDF) . Стадирование рака AJCC (7-е изд.). 2009. Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 года.
  32. ^ «Лечение немелкоклеточного рака легких Национального института рака (PDQ)» . 1 января 1980 года . Проверено 12 мая 2015 г.
  33. ^ Чавла М., Кумар Р., Агарвала С., Бахши С., Гупта Д.К., Малхотра А. (октябрь 2010 г.). «Роль позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии в определении стадии и ранней оценке ответа на химиотерапию у детей с нейробластомой». Индийский журнал ядерной медицины . 25 (4): 147–155. дои : 10.4103/0972-3919.78249 . ПМК 3109821 . ПМИД  21713223. 
  34. ^ «Показатели выживаемости при немелкоклеточном раке легких по стадиям» . www.cancer.org . Проверено 4 декабря 2017 г.
  35. ^ Котран Р.С., Кумар В., Фаусто Н., Роббинс С.Л., Аббас АК (2005). Патологоанатомическая основа болезней Роббинса и Котрана . Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. п. 759. ИСБН 978-0-7216-0187-8.
  36. ^ abc «Руководство по клинической практике NCCN для НМРЛ» (PDF) . Проверено 12 мая 2015 г.
  37. ^ «Химиоэмболизация». Исследования рака, Великобритания. 30 августа 2017 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2007 г.
  38. ^ аб Дюпюи Д.Е., Шульман М. (сентябрь 2010 г.). «Современное состояние методов термической абляции злокачественных новообразований легких». Семинары по интервенционной радиологии . 27 (3): 268–275. дои : 10.1055/s-0030-1261785. ПМК 3324195 . ПМИД  22550366. 
  39. ^ Барджеллини I, Боззи Э, Чиони Р, Парентини Б, Бартолоцци С (октябрь 2011 г.). «Радиочастотная абляция опухолей легких». Взгляды на визуализацию . 2 (5): 567–576. дои : 10.1007/s13244-011-0110-7. ПМЦ 3259330 . ПМИД  22347976. 
  40. ^ Кван С.В., Мортелл К.Е., Таленфельд А.Д., Бруннер MC (январь 2014 г.). «Термическая абляция соответствует результатам субдолевой резекции у пожилых пациентов с немелкоклеточным раком легкого на ранней стадии». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 25 (1): 1–9.д1. дои : 10.1016/j.jvir.2013.10.018. ПМИД  24365502.
  41. ^ Грико Калифорния, Саймон СиДжей, Мэйо-Смит WW, ДиПетрилло Т.А., Ready NE, Дюпюи DE (июль 2006 г.). «Чрескожная термоабляция и лучевая терапия под визуальным контролем: результаты комбинированного лечения 41 пациента с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого I/II стадии». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 17 (7): 1117–1124. дои : 10.1097/01.RVI.0000228373.58498.6E. ПМИД  16868164.
  42. ^ Провенсио, Мариано; Надаль, Эрнест; Инса, Амелия; Гарсиа-Кампело, Мария Росарио; Касаль-Рубио, Хоакин; Домине, Мануэль; Маем, Маргарита; Родригес-Абреу, Дельвис; Мартинес-Марти, Алекс; Де Кастро Карпеньо, Хавьер; Кобо, Мануэль; Лопес Виванко, Гильермо; Дель Барко, Эдель; Бернабе Каро, Рейес; Виньолас, Нурия; Барнето Аранда, Исидоро; Витери, Сантьяго; Перейра, Ева; Ройуэла, Ана; Касаррубиос, Марта; Салас Антон, Клара; Парра, Эдвин Р; Вистуба, Игнасио; Кальво, Вирджиния; Лаза-Бривьеска, Ракель; Ромеро, Аточа; Массути, Бартомеу; Крус-Бермудес, Альберто (ноябрь 2020 г.). «Неоадъювантная химиотерапия и ниволумаб при резектабельном немелкоклеточном раке легких (NADIM): открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы 2». Ланцет онкологии . 21 (11): 1413–1422. дои : 10.1016/S1470-2045(20)30453-8. PMID  32979984. S2CID  222158757.
  43. ^ Форд, премьер-министр; Спайсер, Дж; Лу, С; Провенсио, М; Мицудоми, Т; Авад, ММ; Фелип, Э; Бродерик, СР; Брамер, младший; Суонсон, С.Дж.; Керр, К; Ван, К; Чуляну, ТЭ; Сэйлорс, Великобритания; Танака, Ф; Ито, Х; Чен, КН; Либерман, М; Воукс, Э.Э.; Таубе, Дж. М.; Доранж, К; Кай, Дж; Фиоре, Дж; Ярковский, А; Балли, Д; Саусен, М; Пандия, Д; Кальве, CY; Жирар, Н.; CheckMate 816, Следователи (26 мая 2022 г.). «Неоадъювантный ниволумаб плюс химиотерапия при резектабельном раке легких». Медицинский журнал Новой Англии . 386 (21): 1973–1985. дои : 10.1056/NEJMoa2202170. ПМЦ 9844511 . ПМИД  35403841. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  44. ^ Провенсио, М; Надаль, Э; Гонсалес-Ларриба, JL; Мартинес-Марти, А; Бернабе, Р; Бош-Баррера, Дж; Казаль-Рубио, Дж; Кальво, В; Инса, А; Понсе, С; Регуарт, Н; де Кастро, Дж; Москера, Дж; Кобо, М; Агилар, А; Лопес Виванко, защитник; Лагеря, С; Лопес-Кастро, Р; Моран, Т; Барнето, я; Родригес-Абреу, защитник; Серна-Бласко, Р.; Бенитес, Р; Агуадо де ла Роса, центральный; Палмеро, Р.; Эрнандо-Транчо, форвард; Мартин-Лопес, Дж; Крус-Бермудес, А; Массути, Б; Ромеро, А. (10 августа 2023 г.). «Периоперационный ниволумаб и химиотерапия при немелкоклеточном раке легких III стадии». Медицинский журнал Новой Англии . 389 (6): 504–513. дои : 10.1056/NEJMoa2215530. PMID  37379158. S2CID  259283994.
  45. ^ «Рак легких онлайн» . Lungcanceronline.org . Архивировано из оригинала 17 июня 2008 года . Проверено 13 декабря 2008 г.
  46. ^ abcde Васконселлос В.Ф., Марта Г.Н., да Силва Э.М., Гойс А.Ф., де Кастрия ТБ, Риера Р. (январь 2020 г.). «Цисплатин по сравнению с карбоплатином в сочетании с препаратами третьего поколения при распространенном немелкоклеточном раке легких». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD009256. дои : 10.1002/14651858.CD009256.pub3. ПМК 6956680 . ПМИД  31930743. 
  47. ^ Гейтенбек Р.Г., де Йонг К., Венманс Б.Дж., ван Волленховен Ф.Х., Тен Бринке А., Ван дер Веккен А.Дж., ван Геффен WH и др. (Кокрейновская группа по раку легких) (июль 2023 г.). «Лучшая терапия первой линии для людей с распространенным немелкоклеточным раком легких, статус работоспособности 2 без целевой мутации или с неизвестным статусом мутации». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (7): CD013382. дои : 10.1002/14651858.CD013382.pub2. ПМЦ 10327404 . ПМИД  37419867. 
  48. ^ Феррара Р., Имбимбо М., Малуф Р., Пэджет-Байи С., Кале Ф., Маршаль С., Вестил В. (апрель 2021 г.). «Отдельные или комбинированные ингибиторы иммунных контрольных точек по сравнению с химиотерапией первой линии на основе платины с бевацизумабом или без него для людей с распространенным немелкоклеточным раком легких». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD013257. дои : 10.1002/14651858.CD013257.pub3. ПМЦ 8092423 . ПМИД  33930176. 
  49. ^ ab «Молекулярное профилирование рака легких» . Проверено 12 мая 2015 г.
  50. ^ Ян ZY, Лю Л, Мао С, У XY, Хуан ЮФ, Ху XF, Тан JL (ноябрь 2014 г.). «Химиотерапия цетуксимабом по сравнению с только химиотерапией при распространенном немелкоклеточном раке легкого, не подвергавшемся химиотерапии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (11): CD009948. дои : 10.1002/14651858.CD009948.pub2. ПМЦ 10639006 . ПМИД  25400254. 
  51. ^ Хирш Ф.Р., Банн, Пенсильвания (май 2009 г.). «Тестирование EGFR при раке легких готово к прайм-тайму». «Ланцет». Онкология . 10 (5): 432–433. дои : 10.1016/s1470-2045(09)70110-x. ПМИД  19410185.
  52. ^ Крис МГ (октябрь 2005 г.). «Как сегодняшние разработки в лечении немелкоклеточного рака легких изменят завтрашние стандарты лечения». Онколог . 10 (Приложение 2): 23–29. doi : 10.1634/теонколог.10-90002-23 . ПМИД  16272456.
  53. ^ Шервуд Дж., Дирден С., Рэтклифф М., Уокер Дж. (сентябрь 2015 г.). «Соответствие мутационного статуса между первичными поражениями и местами метастатического поражения распространенного немелкоклеточного рака легких и влияние методологий тестирования мутаций: обзор литературы». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 34 (1): 92. дои : 10.1186/s13046-015-0207-9 . ПМЦ 4559261 . ПМИД  26338018. 
  54. ^ Фермер (2010). «Стандарты лечения немелкоклеточного рака легких, бросающие вызов рогу изобилия новых лекарств».
  55. ^ Сэндлер А., Грей Р., Перри MC, Брамер Дж., Шиллер Дж. Х., Доулати А. и др. (декабрь 2006 г.). «Паклитаксел-карбоплатин отдельно или с бевацизумабом при немелкоклеточном раке легких». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (24): 2542–2550. дои : 10.1056/nejmoa061884 . ПМИД  17167137.
  56. ^ abcd Нассер, Нью-Джерси, Горенберг М., Агбарья А (ноябрь 2020 г.). «Иммунотерапия первой линии при немелкоклеточном раке легких». Фармацевтика . 13 (11): 373. дои : 10.3390/ph13110373 . ПМЦ 7695295 . ПМИД  33171686.  Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.
  57. ^ «FDA одобряет первое лечение иммунотерапией рака легких - NCI» . www.cancer.gov . 24 марта 2015 года . Проверено 22 сентября 2023 г.
  58. ^ «Разрешения расширяют возможности лечения рака легких - NCI» . www.cancer.gov . 28 декабря 2015 года . Проверено 22 сентября 2023 г.
  59. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения немелкоклеточного рака легких - NCI» . www.cancer.gov . 18 ноября 2015 года . Проверено 22 сентября 2023 г.
  60. ^ Рек М., Родригес-Абреу Д., Робинсон А.Г., Хуэй Р., Чосси Т., Фюлоп А. и др. (ноябрь 2016 г.). «Пембролизумаб в сравнении с химиотерапией при PD-L1-положительном немелкоклеточном раке легких». Медицинский журнал Новой Англии . 375 (19): 1823–1833. дои : 10.1056/NEJMoa1606774 . ПМИД  27718847.
  61. ^ Рек М., Родригес-Абреу Д., Робинсон А.Г., Хуэй Р., Чосси Т., Фюлоп А. и др. (март 2019 г.). «Обновленный анализ KEYNOTE-024: пембролизумаб по сравнению с химиотерапией на основе платины при распространенном немелкоклеточном раке легких с показателем доли опухоли PD-L1 50% или выше». Журнал клинической онкологии . 37 (7): 537–546. дои : 10.1200/JCO.18.00149. PMID  30620668. S2CID  58640902.
  62. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение мобоцертинибу для лечения метастатической не-СМА» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 16 сентября 2021 г. Проверено 16 сентября 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  63. ^ «Exkivity компании Takeda (мобоцертиниб) одобрен FDA США в качестве первого препарата для пероральной терапии, специально разработанного для пациентов с инсерцией экзона 20 EGFR + НМРЛ» (пресс-релиз). Такеда. 15 сентября 2021 г. Проверено 16 сентября 2021 г. - через Business Wire.

Внешние ссылки