stringtranslate.com

Ралоксифен

Ралоксифен , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Evista , представляет собой лекарство, используемое для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе и у женщин, принимающих глюкокортикоиды . [5] При остеопорозе он менее предпочтителен, чем бисфосфонаты . [5] Он также используется для снижения риска рака молочной железы у людей из группы высокого риска. [5] Его принимают внутрь . [5]

Общие побочные эффекты включают приливы жара , судороги ног , отеки и боли в суставах . [5] Серьезные побочные эффекты могут включать образование тромбов и инсульт . [5] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [5] Лекарство может ухудшить менструальные симптомы . [6] Ралоксифен является селективным модулятором рецептора эстрогена (СЭРМ) и, следовательно, смешанным агонистом - антагонистом рецептора эстрогена (ЭР). [5] Он оказывает эстрогенное действие на кости и антиэстрогенное действие на молочные железы и матку . [5]

Ралоксифен был одобрен для медицинского применения в США в 1997 году. [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [5] [7] В 2020 году это было 292-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [8] [9]

Медицинское использование

Ралоксифен применяют для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе . [10] Он используется в дозе 60 мг/день как для профилактики, так и для лечения остеопороза. [11] В случае профилактики или лечения остеопороза в рацион следует добавлять дополнительный кальций и витамин D, если ежедневное потребление недостаточно. [12]

Ралоксифен используется для снижения риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе. По этому показанию его применяют в дозе 60 мг/день. [11] В клиническом исследовании Multiple Outcomes of Raloxifene (MORE) ралоксифен снижал риск всех типов рака молочной железы на 62%, инвазивного рака молочной железы на 72% и инвазивного рака молочной железы, положительного по эстрогеновым рецепторам, на 84%. [13] И наоборот, это не снижает риск рака молочной железы, отрицательного по рецепторам эстрогена. [13] В исследовании MORE не было выявлено очевидных различий в эффективности ралоксифена для профилактики рака молочной железы в дозе 60 мг/м 2 /день по сравнению с дозой 120 мг/м 2 /день. [13] В исследовании «Тамоксифен и ралоксифен» (STAR) ралоксифен в дозе 60 мг/день был на 78% эффективнее тамоксифена в дозе 20 мг/день в предотвращении неинвазивного рака молочной железы. [14] Женщины с неопределяемым уровнем эстрадиола (<2,7 пг/мл) имеют естественный низкий риск рака молочной железы и, в отличие от женщин с обнаруживаемым уровнем эстрадиола, не получают существенной пользы от ралоксифена с точки зрения снижения риска рака молочной железы. риск. [13]

Противопоказания

Ралоксифен противопоказан кормящим женщинам , а также женщинам, которые беременны или могут забеременеть . [15] Это также может вызывать беспокойство у женщин с активными или прошлыми венозными тромбоэмболическими явлениями , включая тромбоз глубоких вен , тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз вен сетчатки . [16]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты ралоксифена включают приливы жара (25–28% против 18–21% для плацебо ), [13] сухость влагалища и судороги ног (обычно легкие; 5,5% против 1,9% для плацебо). [15] [2] [17] Ралоксифен не вызывает болезненности молочных желез , гиперплазии эндометрия , менструальных кровотечений или рака эндометрия . [18] Похоже, это не влияет на когнитивные способности или память . [16] [13] Ралоксифен является тератогеном ; то есть, это может вызвать аномалии развития, такие как врожденные дефекты .

Ралоксифен может нечасто вызывать образование серьезных тромбов в ногах , легких или глазах . [2] Другие возникающие реакции включают отек/боль в ногах, затрудненное дыхание, боль в груди и изменения зрения. В 2007 году к этикетке ралоксифена были добавлены предупреждения о «черном ящике», предупреждающие о повышенном риске смерти из-за инсульта у женщин в постменопаузе с подтвержденной ишемической болезнью сердца или с повышенным риском серьезных коронарных событий, а также о повышенном риске тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. . [15] Риск венозной тромбоэмболии при приеме ралоксифена увеличивается в несколько раз у женщин в постменопаузе ( ОРОтносительный риск подсказки= 3.1). [19] [13] Ралоксифен имеет меньший риск тромбоэмболии, чем тамоксифен. [14] В исследовании MORE ралоксифен вызывал снижение риска сердечно-сосудистых событий на 40% у женщин с повышенным риском развития ишемической болезни сердца , хотя в группе в целом снижения сердечно-сосудистых событий не наблюдалось. [13]

В отчете Агентства здравоохранения и социальных служб по исследованиям и качеству здравоохранения, опубликованном в сентябре 2009 года, говорится, что тамоксифен и ралоксифен, используемые для лечения рака молочной железы, значительно уменьшают инвазивный рак молочной железы у женщин среднего и старшего возраста, но также увеличивают риск неблагоприятных побочных эффектов. [20]

Недавний отчет о случае заболевания человека в июле 2016 года предполагает, что ралоксифен может в какой-то момент также стимулировать рост рака молочной железы, что приводит к снижению распространенности рака молочной железы на поздних стадиях после отмены препарата. [21]

В отличие от других СЭРМ, таких как тамоксифен , ралоксифен не имеет риска гиперплазии матки или рака эндометрия ( ОРОтносительный риск подсказки= 0,8). [2] [19] [14]

Ралоксифен не увеличивает частоту возникновения боли или болезненности груди у женщин в постменопаузе. [17] [22]

Передозировка

Ралоксифен изучался в клинических исследованиях в диапазоне доз от 30 до 600 мг/день и хорошо переносился во всех дозах. [17]

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия

Ралоксифен является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов (СЭРМ) и, следовательно, является смешанным агонистом и антагонистом эстрогеновых рецепторов (ЭР) в различных тканях . [5] Он обладает эстрогенной активностью в некоторых тканях, таких как кости и печень , и антиэстрогенной активностью в других тканях, таких как грудь и матка . [5] Его сродство (K d ) к ERα составляет примерно 50 пМ, что аналогично сродству эстрадиола . [17] Сообщалось, что по сравнению с эстрадиолом ралоксифен обладает от 8 до 34% сродства к ERα и от 0,5 до 76% сродства к ERβ . [23] [24] Ралоксифен действует как частичный агонист ERα и как чистый антагонист ERβ. [25] [26] В отличие от классических ER, ралоксифен является агонистом рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER) ( EC 50Подсказка: полумаксимальная эффективная концентрация= 10–100 нМ), мембранный рецептор эстрогена . [27] [28]

Клинические эффекты

В доклинических исследованиях ралоксифен оказывает антиэстрогенное действие на молочные железы . [17] Соответственно, ралоксифен снижает плотность груди у женщин в постменопаузе , что является известным фактором риска рака молочной железы . [29] Он не стимулирует матку у женщин в постменопаузе и не приводит к увеличению риска утолщения эндометрия , вагинального кровотечения , гиперплазии эндометрия или рака эндометрия . [30] [17] [22] В то же время ралоксифен оказывает минимальное антиэстрогенное действие на матку у женщин в пременопаузе . [30] Возможно, это связано с неадекватным воздействием ралоксифена на ткани матки у этих людей с высоким содержанием эстрогена. [30]

У женщин в пременопаузе ралоксифен повышает уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола . [13] И наоборот, у женщин в постменопаузе было обнаружено, что ралоксифен снижает уровни гонадотропинов , лютеинизирующего гормона (ЛГ) и ФСГ, не влияя при этом на уровень эстрадиола. [13] [30] Ралоксифен также снижает уровень пролактина у женщин в постменопаузе. [30] Было обнаружено, что у мужчин ралоксифен растормаживает ось гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG) и тем самым повышает общий уровень тестостерона . [31] [32] [33] [34] Однако из-за одновременного повышения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), уровни свободного тестостерона часто остаются неизменными у мужчин во время терапии ралоксифеном. [31]

Ралоксифен оказывает эстрогенное действие на синтез белка в печени . [13] Он повышает уровень ГСПГ как у женщин в пре- и постменопаузе , так и у мужчин. [13] [31] Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) , С-реактивного белка , аполипопротеина B и гомоцистеина . [13] [30] И наоборот, он мало влияет на уровень триглицеридов и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). [13] Было показано, что ралоксифен ингибирует окисление холестерина ЛПНП in vitro . [17] Было обнаружено, что препарат снижает уровень инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у женщин в пре- и постменопаузе, а также у мужчин. [32] Также было обнаружено, что он увеличивает уровни белка 3, связывающего инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), у женщин в пре- и постменопаузе. [13] Благодаря активации рецепторов эстрогена в печени ралоксифен оказывает прокоагуляционное действие, такое как снижение уровня фибриногена и влияние на уровни других факторов свертывания крови . [13] [30] [17] По этим причинам ралоксифен увеличивает риск тромбоза . [13] [30]

Ралоксифен увеличивает минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе, но снижает ее у женщин в пременопаузе. [13] В исследовании MORE риск переломов позвонков снизился на 30%, а минеральная плотность костей увеличилась в позвоночнике ( на 2,1% при дозе 60 мг, на 2,4% при дозе 120 мг) и шейке бедра (2,6% при дозе 60 мг). мг, 2,7% при 120 мг). [19] Было обнаружено, что он обладает эстрогенным действием на жировую ткань у женщин в постменопаузе, способствуя переходу от андроидного распределения жира к гиноидному . [35] [36] Было обнаружено, что препарат повышает уровень лептина , адипокина . [13]

Фармакокинетика

Поглощение

Абсорбция ралоксифена составляет примерно 60% . [2] [3] Однако из-за интенсивного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность ралоксифена составляет всего 2,0%. [2] [3] Ралоксифен быстро всасывается из кишечника при пероральном приеме . [2] Пиковые уровни ралоксифена в плазме достигаются через 0,5–6 часов после перорального приема. [2] [3] У здоровых женщин в постменопаузе, получавших ралоксифен в дозе 60 мг/день, пиковые уровни ралоксифена в крови, нормализованные по дозе и массе тела, составляли (т.е. деленные на (мг/кг)), 0,50 нг/мл (500 пг/мл). ) после однократного приема и 1,36 нг/мл (1360 пг/мл после многократного приема). [15]

Распределение

Ралоксифен широко распределяется по организму. [2] Ралоксифен широко распределяется в печени , сыворотке крови , легких и почках . [2] Объем распределения ралоксифена при однократной пероральной дозе от 30 до 150 мг составляет примерно 2348 л/кг, что соответствует ~170 000 л для человека массой 72 кг. [2] [37] Как ралоксифен, так и его глюкуронидные метаболиты демонстрируют высокую степень связывания с белками плазмы (>95%), в том числе с альбумином и α1 - кислым гликопротеином , но не с глобулином, связывающим половые гормоны . [2] [3] Более конкретно, ралоксифен на 98,2 ± 0,4% связывается с белками плазмы. [38]

Метаболизм

Ралоксифен метаболизируется в печени и подвергается энтерогепатической рециркуляции . [3] Он метаболизируется исключительно путем глюкуронидации и не метаболизируется системой цитохрома P450 . [2] [3] Менее 1% радиоактивно меченого материала в плазме содержит неконъюгированный ралоксифен. [3] Метаболиты ралоксифена включают несколько глюкуронидов . [2] Период полувыведения ралоксифена после однократного приема составляет 27,7 часов (1,2 дня), тогда как период полувыведения в равновесном состоянии при дозе 60 мг/день составляет от 15,8 до 86,6 часов (0,7–3,6 дня). в среднем 32,5 часа (1,4 дня). [2] [3] [15] Увеличенный период полувыведения ралоксифена объясняется энтерогепатической рециркуляцией и его высоким связыванием с белками плазмы. [2] Ралоксифен и его глюкуронидные конъюгаты взаимно превращаются в результате обратимого метаболизма и энтерогепатической рециркуляции, что продлевает период полувыведения ралоксифена при пероральном приеме. [3] Лекарство деконъюгируется в активную форму в различных тканях, включая печень, легкие, селезенку , кости , матку и почки. [2]

Устранение

Ралоксифен выводится преимущественно с желчью и выводится с калом . [2] [3] Менее 0,2% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и менее 6% дозы выводится с мочой в виде конъюгатов глюкуронида. [3]

Химия

Ралоксифена гидрохлорид имеет брутто-формулу C 28 H 27 NO 4 S•HCl, что соответствует молекулярной массе 510,05 г/моль. Ралоксифена гидрохлорид представляет собой твердое вещество от белого до бледно-желтого цвета, слабо растворимое в воде. [15]

Ралоксифен является производным бензотиофена и структурно отличается от СЭРМ трифенилэтилена , таких как тамоксифен , кломифен и торемифен . [39] Это единственный бензотиофеновый SERM, который поступил на рынок. [39] СЭРМ бензотиофена, который не продавался, представляет собой арзоксифен (LY-353381). [40] Базедоксифен (Duavee, Viviant) и пипендоксифен (ERA-923) структурно родственны ралоксифену, но технически не являются бензотиофенами, а являются индолами . [40]

История

Ралоксифен был одобрен в США для профилактики постменопаузального остеопороза в 1997 году, лечения постменопаузального остеопороза в 1999 году и для предотвращения или снижения риска рака молочной железы у некоторых женщин в постменопаузе в 2007 году. [41] [42] [43] [44] В 2005 году он получил статус «сирота». [41]

Общество и культура

Бутылка ралоксифена.

Имена

Ралоксифен – непатентованное название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное названиеи БАНПодсказка Утвержденное в Великобритании имя, а ралоксифен является его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммунаа гидрохлорид ралоксифена - его USAN .Подсказка Название, принятое в США, БАНМПодсказка Утвержденное в Великобритании имяи ЯНПодсказка, принятое на японском языке имя. [45] [46] [47] [48] Он также был известен под названием кеоксифен . [45] [46] [48]

Ралоксифен продается в основном под торговой маркой Evista и в меньшей степени под торговой маркой Optruma. [48] ​​[46] Он также продается под различными торговыми марками в разных странах. [48]

Доступность

Ралоксифен широко доступен во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , других странах Европы , Австралии , Новой Зеландии , Южной Африке , Латинской Америке , Южной , Восточной и Юго-Восточной Азии , а также в других частях мира. например, в Израиле и Египте . [48] ​​[46]

Ралоксифен выпускается в форме пероральных таблеток по 60 мг . [11]

Споры

В редакционной статье журнала Lancet Oncology раскритиковали способ публикации исследований о лекарствах для профилактики рака молочной железы. [49]

Исследовать

Клинические исследования ралоксифена при метастатическом раке молочной железы у женщин были проведены, но обнаружили низкую эффективность при дозе 60 мг/день у тех, кто ранее лечился тамоксифеном, хотя умеренная эффективность наблюдалась при более высоких дозах. [13] [50] В отличие от тамоксифена, ралоксифен не одобрен для лечения рака молочной железы. [51]

Ралоксифен изучался у мужчин для различных целей, например, для лечения шизофрении , рака простаты и остеопороза . [52] [53] [54] [55] [56] [34] [33] [57] [58] [59] [60] Его изучали в сочетании с кастрацией и бикалутамидом , нестероидным антиандрогеном , для лечения лечение рака простаты. [60] [57]

Ралоксифен изучался в качестве вспомогательного средства при лечении шизофрении у женщин в постменопаузе . [61] Метаанализ 2017 года пришел к выводу, что он безопасен и эффективен для этого показания, хотя для подтверждения необходимы дальнейшие исследования с выборками большего размера . [61] Он может быть эффективен у женщин с менее тяжелыми симптомами. [61]

Тканеселективный эстроген-рецепторный комплекс (TSEC) эстрадиола и ралоксифена изучался у женщин в постменопаузе. [62]

В небольшом ретроспективном обзоре клинических данных сообщалось, что ралоксифен (60 мг/день) эффективен при лечении пубертатной гинекомастии у мальчиков-подростков . [63] [64] [65] Другие SERM также известны своей эффективностью при лечении гинекомастии. [66]

Сообщалось, что ралоксифен усиливает антидепрессивный эффект селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). [67]

18 июня 2020 г., Exscalate4CoV, частно-государственный консорциум, поддерживаемый программой исследований и инноваций ЕС Horizon 2020, возглавляемый Dompé Farmaceutici и в настоящее время представляющий 18 партнеров (включая Институт Фраунгофера, CINECA, Chelonia Applied Science, Швейцарский институт биоинформатики и другие). запросил доступ к клиническим испытаниям применения ралоксифена у пациентов с COVID-19. Ралоксифен, эффективность которого против Mers и Sars уже доказана в доклинических испытаниях, был признан эффективным против SARS-CoV-2 в ходе исследования «in silico», проведенного консорциумом, которое показало эффективность в противодействии репликации вируса в клетках. IP для использования против SARS-CoV-2 уже был защищен 6 мая 2020 года на имя Dompé Farmaceutici, Института Фраунгофера и KU Leuven, чтобы обеспечить максимально возможный доступ. Ралоксифен будет использоваться у пациентов с легкими симптомами COVID-19, чтобы остановить распространение инфекции. Этот результат стал результатом первого виртуального (in silico) скрининга, проведенного на суперкомпьютерах Консорциума более 400 000 молекул (безопасных для человека лекарств и натуральных продуктов), предоставленных Консорциуму компанией Dompé Farmaceutici и партнером Fraunhofer (IME). Молекулы отдавались приоритету, находились ли они на клинической стадии или уже поступили на рынок. Было протестировано 7000 молекул с определенными многообещающими характеристиками.

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Morello KC, Wurz GT, DeGregorio MW (2003). «Фармакокинетика селективных модуляторов рецепторов эстрогена». Клиническая фармакокинетика . 42 (4): 361–372. дои : 10.2165/00003088-200342040-00004. PMID  12648026. S2CID  13003168.
  3. ^ abcdefghijklmnopq Хохнер-Сельникер Д. (июль 1999 г.). «Фармакокинетика ралоксифена и его клиническое применение». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 85 (1): 23–29. дои : 10.1016/s0301-2115(98)00278-4. ПМИД  10428318.
  4. ^ Чон Э.Дж., Лю Ю, Линь Х, Ху М (июнь 2005 г.). «Метаболизм ралоксифена в кишечнике и печени, зависящий от вида и предрасположенности: роль UGT1A10». Метаболизм и распределение лекарств . АСПЕТ . 33 (6): 785–794. дои : 10.1124/dmd.104.001883. PMID  15769887. S2CID  24273998.
  5. ^ abcdefghijklm «Монография по гидрохлориду ралоксифена для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Проверено 22 марта 2019 г.
  6. ^ Ян З.Д., Ю Дж, Чжан Ц (август 2013 г.). «Влияние ралоксифена на когнитивные функции, психическое здоровье, сон и сексуальную функцию у женщин в период менопаузы: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Матуритас . 75 (4): 341–348. doi :10.1016/j.maturitas.2013.05.010. ПМИД  23764354.
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 736–737. ISBN 9780857113382.
  8. ^ «300 лучших 2020 года». КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  9. ^ «Ралоксифен - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
  10. ^ «Ралоксифен: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 7 ноября 2018 г.
  11. ^ abc Mosby (5 марта 2013 г.). Справочник Мосби по лекарствам для медицинских работников - электронная книга. Elsevier Науки о здоровье. стр. 1379–. ISBN 978-0-323-18760-2.
  12. ^ Охта Х, Хамая Э, Такецуна М, Сова Х (январь 2015 г.). «Качество жизни японских женщин с постменопаузальным остеопорозом, получавших ралоксифен и витамин D: апостериорный анализ постмаркетингового исследования». Текущие медицинские исследования и мнения . 31 (1): 85–94. дои : 10.1185/03007995.2014.975339. PMID  25299349. S2CID  24671531.
  13. ^ abcdefghijklmnopqrst Фабиан CJ, Кимлер Б.Ф. (март 2005 г.). «Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов для первичной профилактики рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 23 (8): 1644–1655. дои : 10.1200/JCO.2005.11.005 . ПМИД  15755972.
  14. ^ abc Бланд К.И., Коупленд Э.М., Климберг В.С., Градишар В.Дж. (29 июня 2017 г.). Электронная книга о груди: Комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний. Elsevier Науки о здоровье. стр. 231–. ISBN 978-0-323-51187-2.
  15. ^ abcdef этикетка ралоксифена Последнее обновление: 09/2007 г.]
  16. ^ ab Gizzo S, Saccardi C, Patrelli TS, Berretta R, Capobianco G, Di Gangi S, Vacilotto A, Bertocco A, Noventa M, Ancona E, D'Antona D, Nardelli GB (2013). «Обновленная информация о ралоксифене: механизм действия, клиническая эффективность, побочные эффекты и противопоказания». Акушерский гинекологический сурв . 68 (6): 467–81. doi : 10.1097/OGX.0b013e31828baef9. PMID  23942473. S2CID  9003157.
  17. ^ abcdefgh Гольдштейн С.Р., Сиддханти С., Чачча А.В., Плуфф Л. (2000). «Фармакологический обзор селективных модуляторов рецепторов эстрогена». Обновление репродукции человека . 6 (3): 212–224. дои : 10.1093/humupd/6.3.212 . ПМИД  10874566.
  18. ^ Симан Э (2001). «Ралоксифен». Дж. Боун Майнер. Метаб . 19 (2): 65–75. дои : 10.1007/s007740170043. PMID  11281162. S2CID  249888642.
  19. ^ abc Park WC, Jordan VC (февраль 2002 г.). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERMS) и их роль в профилактике рака молочной железы». Тенденции молекулярной медицины . 8 (2): 82–88. дои : 10.1016/S1471-4914(02)02282-7. ПМИД  11815274.
  20. ^ «Лекарства, эффективные для снижения риска рака молочной железы, но повышающие риск побочных эффектов». Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества. Сентябрь 2009 года . Проверено 14 сентября 2009 г.
  21. ^ Леммо W (сентябрь 2016 г.). «Эффект отмены эстрогена с помощью ралоксифена? Отчет о случае». Интегративная терапия рака . 15 (3): 245–249. дои : 10.1177/1534735416658954. ПМК 5739193 . ПМИД  27411856. 
  22. ^ ab Haskell SG (май 2003 г.). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена». Южный медицинский журнал . 96 (5): 469–476. doi :10.1097/01.SMJ.0000051146.93190.4A. PMID  12911186. S2CID  40607634.
  23. ^ Weatherman RV, Клегг, Нью-Джерси, Сканлан Т.С. (май 2001 г.). «Дифференциальная SERM-активация рецепторов эстрогена (ERalpha и ERbeta) в сайтах AP-1». Химия и биология . 8 (5): 427–436. дои : 10.1016/S1074-5521(01)00025-4 . ПМИД  11358690.
  24. ^ Эсканде А., Пиллон А., Слуга Н., Краведи Дж. П., Ларреа Ф., Мун П. и др. (май 2006 г.). «Оценка селективности лиганда с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа- или бета-рецептор эстрогена». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–1469. дои :10.1016/j.bcp.2006.02.002. ПМИД  16554039.
  25. ^ Грин Г.Л., Шиау А.К., Крапива К.В. (2004). «Структурное объяснение дискриминации ERα/ERβ SERM». Новые молекулярные механизмы действия эстрогенов и их влияние на будущие перспективы эстрогеновой терапии . стр. 33–45. дои : 10.1007/978-3-662-05386-7_3. ISBN 978-3-662-05388-1. ПМИД  15248503. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  26. ^ Бархем Т., Карлссон Б., Нильссон Ю., Энмарк Э., Густафссон Дж., Нильссон С. (июль 1998 г.). «Дифференциальный ответ альфа-рецептора эстрогена и бета-рецептора эстрогена на частичные агонисты/антагонисты эстрогена». Молекулярная фармакология . 54 (1): 105–112. дои : 10.1124/моль.54.1.105. ПМИД  9658195.
  27. ^ Просниц Э.Р., Артерберн Дж.Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы». Фармакологические обзоры . 67 (3): 505–540. дои :10.1124/пр.114.009712. ПМК 4485017 . ПМИД  26023144. 
  28. ^ Петри В.К., Деннис М.К., Ху С., Дай Д., Артерберн Дж.Б., Смит Х.О. и др. (2013). «Селективные лиганды, связанные с G-белком рецептора эстрогена, модулируют рост опухоли эндометрия». Международная организация акушерства и гинекологии . 2013 : 472720. doi : 10.1155/2013/472720 . ПМЦ 3863501 . ПМИД  24379833. 
  29. ^ Чон-Хор, Чен; и другие. (15 сентября 2003 г.). «Уменьшение плотности груди после лечения тамоксифеном, оцененное с помощью 3-D МРТ: предварительное исследование». Магнитно-резонансная томография . 29 (1): 91–8. дои : 10.1016/j.mri.2010.07.009. ПМЦ 3005955 . ПМИД  20832226. 
  30. ^ abcdefgh Дрейпер М.В., Чин WW (июнь 2003 г.). «Молекулярные и клинические доказательства уникальной природы отдельных селективных модуляторов рецепторов эстрогена». Клиническая акушерство и гинекология . 46 (2): 265–297. дои : 10.1097/00003081-200306000-00008. PMID  12808380. S2CID  5132467.
  31. ^ abc Corona G, Растрелли Дж., Ратрелли Дж., Магги М. (февраль 2015 г.). «Фармакотерапия мужского гипогонадизма помимо андрогенов». Эксперт Опин Фармакотер . 16 (3): 369–87. дои : 10.1517/14656566.2015.993607. PMID  25523084. S2CID  8891640.
  32. ^ аб Дуарте Ф.Х., Джаллад Р.С., Бронштейн, доктор медицинских наук (ноябрь 2016 г.). «Эстрогены и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов при акромегалии». Эндокринный . 54 (2): 306–314. doi : 10.1007/s12020-016-1118-z. PMID  27704479. S2CID  10136018.
  33. ^ аб Бирзниеце В., Сутанто С., Хо К.К. (апрель 2012 г.). «Гендерные различия в нейроэндокринной регуляции оси гормона роста с помощью селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 97 (4): E521–7. дои : 10.1210/jc.2011-3347 . ПМИД  22319035.
  34. ^ ab Uebelhart B, Herrmann F, Pavo I, Draper MW, Rizzoli R (сентябрь 2004 г.). «Лечение ралоксифеном связано с повышением уровня эстрадиола в сыворотке и снижением ремоделирования костей у здоровых мужчин среднего возраста с низким уровнем половых гормонов». Дж. Боун Майнер. Рез . 19 (9): 1518–24. дои : 10.1359/JBMR.040503. PMID  15312253. S2CID  36104038.
  35. ^ Сюй Б, Ловре Д, Мове-Джарвис Ф (май 2016 г.). «Влияние селективных модуляторов рецепторов эстрогена на метаболический гомеостаз». Биохимия . 124 : 92–97. дои : 10.1016/j.biochi.2015.06.018. PMID  26133657. У здоровых женщин в постменопаузе лечение ралоксифеном в течение одного года предотвращало увеличение массы тела и абдоминальное ожирение, способствуя сдвигу от андроидного к гиноидному распределению жира [46].
  36. ^ Франкуччи CM, Даниэле П., Иори Н., Камиллетти А., Масси Ф., Боскаро М. (2014). «Влияние ралоксифена на распределение жира в организме и липидный профиль у здоровых женщин в постменопаузе». Журнал эндокринологических исследований . 28 (7): 623–631. дои : 10.1007/BF03347261. PMID  16218045. S2CID  28467435. Эти результаты [...] впервые предполагают, что RLX способствует сдвигу от андроидного к гиноидному распределению жира и предотвращает тенденцию к увеличению абдоминального ожирения и массы тела по сравнению с женщинами, не получавшими лечения.
  37. ^ Снайдер К.Р., Спарано Н., Малиновский Дж.М. (сентябрь 2000 г.). «Ралоксифена гидрохлорид». Am J Health Syst Pharm . 57 (18): 1669–75, викторина 1676–8. дои : 10.1093/ajhp/57.18.1669 . ПМИД  11006795.
  38. ^ Миллер Дж.В., Скерьянец А., Кнадлер член парламента, Гош А., Аллерхейлиген С.Р. (июль 2001 г.). «Различные эффекты ралоксифена гидрохлорида на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина». Фарм Рес . 18 (7): 1024–8. дои : 10.1023/а: 1010904815275. PMID  11496940. S2CID  1713984.
  39. ^ ab Orwoll ES, Bliziotes M (2 августа 2002 г.). Остеопороз: патофизиология и клиническое лечение. Springer Science & Business Media. стр. 320–. ISBN 978-1-59259-278-4.
  40. ^ аб Сильверман С., Абрахамсен Б. (29 декабря 2015 г.). Продолжительность и безопасность лечения остеопороза: анаболическая и антирезорбтивная терапия. Спрингер. стр. 24–. ISBN 978-3-319-23639-1.
  41. ^ AB Институт медицины; Совет по политике в области медицинских наук; Комитет по ускорению исследований редких заболеваний и разработке редких продуктов (3 апреля 2011 г.). Редкие заболевания и орфанные продукты: ускорение исследований и разработок. Пресса национальных академий. стр. 113–. ISBN 978-0-309-15806-0. {{cite book}}: |author2=имеет общее имя ( справка )
  42. ^ Снижение риска рака молочной железы с помощью лекарств. Am Cncl по науке и здоровью. стр. 10–. GGKEY:CBEALLAHP8W.
  43. ↑ Сидней Лу Бонник (10 ноября 2007 г.). Костная денситометрия для технологов. Springer Science & Business Media. стр. 277–. ISBN 978-1-59259-992-9.
  44. ↑ Ли Джей Джей, Джонсон Д.С. (27 марта 2013 г.). Современный синтез лекарств. Джон Уайли и сыновья. стр. 2–. ISBN 978-1-118-70124-9.
  45. ^ аб Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 1063–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  46. ^ abcd Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 909–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  47. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 245–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  48. ^ abcde «Ралоксифен».
  49. ^ Теланцонкология (2006). «ЗВЕЗДНАЯ роль ралоксифена?». Ланцет Онкол . 7 (6): 443. doi :10.1016/S1470-2045(06)70701-X. ПМИД  16750489.
  50. ^ Провинциали Н., Суен С., Данн Б.К., ДеЧенси А. (октябрь 2016 г.). «Ралоксифена гидрохлорид для снижения риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе». Эксперт преподобный Клин Фармакол . 9 (10): 1263–1272. дои : 10.1080/17512433.2016.1231575. PMID  27583816. S2CID  26047863.
  51. ^ Холланд Дж. Ф., Поллок RE (2010). Холланд-Фрай онкологическая медицина 8. PMPH-США. стр. 743–. ISBN 978-1-60795-014-1.
  52. ^ Блюм А., Хэтэуэй Л., Минсмойер Р., Шенке В.Х., Чако Г., Вацлави М.А., Панза Дж.А., Кэннон РО (2000). «Гормональные, липопротеиновые и сосудистые эффекты селективного модулятора эстрогеновых рецепторов ралоксифена у мужчин с гиперхолестеринемией». Являюсь. Дж. Кардиол . 85 (12): 1491–4, А7. doi : 10.1016/s0002-9149(00)00802-x. ПМИД  10856400.
  53. ^ Доран П.М., Риггс Б.Л., Аткинсон Э.Дж., Хосла С. (2001). «Влияние ралоксифена, селективного модулятора рецепторов эстрогена, на маркеры обмена костной ткани, а также уровни половых стероидов и липидов в сыворотке крови у пожилых мужчин». Дж. Боун Майнер. Рез . 16 (11): 2118–25. дои : 10.1359/jbmr.2001.16.11.2118 . PMID  11697809. S2CID  28216610.
  54. ^ Димараки Е.В., Саймонс К.В., Баркан А.Л. (2004). «Ралоксифен снижает уровень IGF-I в сыворотке у пациентов мужского пола с активной акромегалией». Евро. Дж. Эндокринол . 150 (4): 481–7. дои : 10.1530/eje.0.1500481 . ПМИД  15080777.
  55. ^ Душек Э.Дж., Гурен Л.Дж., Нетеленбос С. (2004). «Влияние ралоксифена на гонадотропины, половые гормоны, обмен костной ткани и липиды у здоровых пожилых мужчин» (PDF) . Евро. Дж. Эндокринол . 150 (4): 539–46. дои : 10.1530/eje.0.1500539 . ПМИД  15080785.
  56. ^ Смит М.Р., Фэллон М.А., Ли Х., Финкельштейн Дж.С. (2004). «Ралоксифен для предотвращения потери костной массы, вызванной агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, у мужчин с раком простаты: рандомизированное контролируемое исследование». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (8): 3841–6. дои : 10.1210/jc.2003-032058 . ПМИД  15292315.
  57. ^ Аб Хо Т.Х., Нуньес-Натерас Р., Хоу YX, Брайс А.Х., Нортфелт Д.В., Дуек AC, Вонг Б., Стэнтон М.Л., Джозеф Р.В., Castle EP (2017). «Исследование комбинации бикалутамида и ралоксифена у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты». Клин Генитурин Рак . 15 (2): 196–202.e1. дои : 10.1016/j.clgc.2016.08.026. PMID  27771244. S2CID  19043552.
  58. ^ Ходайе-Ардакани М.Р., Хосрави М., Заринфард Р., Неджати С., Мохсениан А., Тебризи М., Ахондзаде С. (2015). «Плацебо-контролируемое исследование добавления ралоксифена к рисперидону у мужчин с хронической шизофренией». Акта Мед Иран . 53 (6): 337–45. ПМИД  26069170.
  59. ^ Вейкерт Т.В., Вайнберг Д., Ленрут Р., Кэттс С.В., Уэллс Р., Веркаммен А., О'Доннелл М., Галлетли С., Лю Д., Бальзан Р., Шорт Б., Пеллен Д., Кертис Дж., Карр В.Дж., Кулкарни Дж., Шофилд PR. , Вейкерт CS (2015). «Дополнительное лечение ралоксифеном улучшает внимание и память у мужчин и женщин, страдающих шизофренией». Мол. Психиатрия . 20 (6): 685–94. дои : 10.1038/mp.2015.11. ПМЦ 4444978 . ПМИД  25980345. 
  60. ^ аб Фудзимура Т., Такаяма К., Такахаши С., Иноуэ С. (январь 2018 г.). «Эстрогенная и андрогенная блокада при распространенном раке простаты в эпоху точной медицины». Раки . 10 (2): 29. doi : 10.3390/cancers10020029 . ПМК 5836061 . ПМИД  29360794. 
  61. ^ abc Ван Q, Донг X, Ван Y, Ли X (2017). «Ралоксифен как дополнительное лечение для женщин в постменопаузе, страдающих шизофренией: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Arch Womens Ment Health . 21 (1): 31–41. дои : 10.1007/s00737-017-0773-2. PMID  28849318. S2CID  4524617.
  62. ^ Карнейро А.Л., де Кассия де Майо Дардес Р., Хайдар М.А. (июль 2012 г.). «Эстрогены плюс ралоксифен на безопасность эндометрия и симптомы менопаузы - полусистематический обзор». Менопауза . 19 (7): 830–4. doi : 10.1097/gme.0b013e31824a74ce. PMID  22549172. S2CID  196380398.
  63. ^ Nordt CA, DiVasta AD (август 2008 г.). «Гинекомастия у подростков». Современное мнение в педиатрии . 20 (4): 375–382. дои : 10.1097/MOP.0b013e328306a07c. PMID  18622190. S2CID  205834072.
  64. ^ Люнг АК, Люнг А.А. (2017). «Гинекомастия у младенцев, детей и подростков». Недавние патенты на открытие эндокринных, метаболических и иммунных препаратов . 10 (2): 127–137. дои : 10.2174/1872214811666170301124033. ПМИД  28260521.
  65. ^ Лоуренс С.Е., Фаут К.А., Ветамуту Дж., Лоусон М.Л. (июль 2004 г.). «Положительное воздействие ралоксифена и тамоксифена при лечении пубертатной гинекомастии». Журнал педиатрии . 145 (1): 71–76. doi :10.1016/j.jpeds.2004.03.057. ПМИД  15238910.
  66. ^ Канакис Г.А., Нордкап Л., Банг АК, Калоджеро А.Е., Бартфай Г., Корона Г. и др. (ноябрь 2019 г.). «Руководство по клинической практике EAA - оценка и лечение гинекомастии». Андрология . 7 (6): 778–793. дои : 10.1111/andr.12636 . ПМИД  31099174.
  67. ^ Сугияма Н., Баррос Р.П., Уорнер М., Густафссон Дж.А. (сентябрь 2010 г.). «ERbeta: недавнее понимание передачи сигналов эстрогена». Тенденции в эндокринологии и обмене веществ . 21 (9): 545–552. дои : 10.1016/j.tem.2010.05.001. PMID  20646931. S2CID  43001363.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки