stringtranslate.com

Преэклампсия

Преэклампсия — это мультисистемное расстройство, характерное для беременности , характеризующееся новым возникновением высокого кровяного давления и часто значительным количеством белка в моче или новым возникновением высокого кровяного давления вместе со значительным повреждением органов-мишеней, с протеинурией или без нее . [ 8] [1] [9] [10] Когда оно возникает, состояние начинается после 20 недель беременности . [2] [3] В тяжелых случаях заболевания может наблюдаться распад эритроцитов , низкий уровень тромбоцитов в крови , нарушение функции печени, дисфункция почек, отеки , одышка из-за жидкости в легких или нарушения зрения. [2] [3] Преэклампсия увеличивает риск нежелательных, а также летальных исходов как для матери, так и для плода, включая преждевременные роды. [11] [12] [3] Если ее не лечить, это может привести к судорогам , в этот момент это известно как эклампсия . [2]

Факторы риска преэклампсии включают ожирение , предшествующую гипертонию, пожилой возраст и сахарный диабет . [2] [4] Это также чаще встречается при первой беременности женщины и если она вынашивает близнецов. [2] Основные механизмы сложны и включают аномальное формирование кровеносных сосудов в плаценте среди других факторов. [2] Большинство случаев диагностируется до родов и может быть классифицировано в зависимости от недели беременности на момент родов. [11] Обычно преэклампсия продолжается в период после родов , тогда это известно как послеродовая преэклампсия. [13] [14] Редко преэклампсия может начаться в период после родов. [3] Хотя исторически для постановки диагноза требовались как высокое кровяное давление, так и белок в моче, некоторые определения также включают гипертонию и любую связанную с ней дисфункцию органов. [3] [10] Артериальное давление определяется как высокое, если оно превышает 140 мм рт. ст. систолического или 90 мм рт. ст. диастолического в два отдельных момента времени с интервалом более четырех часов у женщины после двадцати недель беременности. [3] Преэклампсия обычно проверяется во время дородового наблюдения . [15] [16]

Рекомендации по профилактике включают: аспирин для лиц с высоким риском, добавки кальция в районах с низким потреблением и лечение гипертонии в анамнезе с помощью лекарств. [4] [5] У лиц с преэклампсией эффективным лечением являются роды и отделение плаценты [4], но полное восстановление может занять несколько дней или недель. [13] Момент, когда роды рекомендуются, зависит от тяжести преэклампсии и срока беременности женщины. [4] Лекарства от давления , такие как лабеталол и метилдопа , могут использоваться для улучшения состояния матери перед родами. [6] Сульфат магния может использоваться для предотвращения эклампсии у лиц с тяжелым заболеванием. [4] Постельный режим и потребление соли не оказались полезными ни для лечения, ни для профилактики. [3] [4]

Преэклампсия поражает 2–8% беременностей во всем мире. [4] [17] [12] Гипертензивные расстройства беременности (включая преэклампсию) являются одной из наиболее распространенных причин смерти из-за беременности. [6] Они привели к 46 900 смертям в 2015 году. [7] Преэклампсия обычно возникает после 32 недель; однако, если она возникает раньше, это связано с худшими исходами. [6] Женщины, у которых была преэклампсия, подвергаются повышенному риску высокого кровяного давления, сердечных заболеваний и инсульта в более позднем возрасте. [15] [18] Кроме того, у тех, у кого есть преэклампсия, может быть более низкий риск рака молочной железы. [19]

Этимология

Слово «эклампсия» происходит от греческого термина, означающего молнию. [20] Первое известное описание этого состояния было сделано Гиппократом в V веке до нашей эры. [20]

Устаревший медицинский термин для преэклампсии — токсемия беременности, термин, который возник из-за ошибочного мнения, что это состояние вызвано токсинами . [21]

Признаки и симптомы

Отек (особенно рук и лица) изначально считался важным признаком для диагностики преэклампсии. Однако, поскольку отек является обычным явлением во время беременности, его полезность как отличительного фактора при преэклампсии невелика. Отек с ямкой (необычный отек, особенно рук, ног или лица, заметный по оставлению вмятины при надавливании) может быть значительным, и о нем следует сообщить врачу.

Кроме того, такой симптом, как боль в эпигастрии, может быть ошибочно принят за изжогу. Общие признаки преэклампсии, которые проверяются во время дородовых визитов, включают повышенное артериальное давление и избыток белка в моче. Кроме того, у некоторых женщин может развиться сильная головная боль как признак преэклампсии. [22] В целом, ни один из признаков преэклампсии не является специфическим, и даже судороги во время беременности, скорее всего, имеют другие причины, нежели эклампсия в современной практике. [23] Диагноз зависит от обнаружения совпадения нескольких признаков преэклампсии, окончательным доказательством является их регресс в течение дней и недель после родов. [13]

Причины

Причина преэклампсии до конца не изучена. Вероятно, она связана с такими факторами, как: [2] [15]

У людей с длительным повышенным кровяным давлением риск в 7–8 раз выше, чем у тех, у кого его нет. [25]

С физиологической точки зрения исследования связывают преэклампсию со следующими физиологическими изменениями: изменения во взаимодействии между иммунным ответом матери и плацентой, повреждение плаценты, повреждение эндотелиальных клеток, измененная сосудистая реактивность, окислительный стресс, дисбаланс между вазоактивными веществами, уменьшение внутрисосудистого объема и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови . [15] [26]

Хотя точная причина преэклампсии остается неясной, существуют веские доказательства того, что основной причиной, предрасполагающей восприимчивую женщину к преэклампсии, является аномально имплантированная плацента. [2] [15] Эта аномально имплантированная плацента может привести к плохой перфузии матки и плаценты, что приводит к состоянию гипоксии и повышенному окислительному стрессу, а также высвобождению антиангиогенных белков вместе с воспалительными медиаторами в материнскую плазму. [15] Основным последствием этой последовательности событий является генерализованная эндотелиальная дисфункция. [1] Аномальная имплантация может быть результатом реакции материнской иммунной системы на плаценту, в частности, отсутствия установленной иммунологической толерантности во время беременности . Эндотелиальная дисфункция приводит к гипертонии и многим другим симптомам и осложнениям, связанным с преэклампсией. [2] Когда преэклампсия развивается на последних неделях беременности или при многоплодной беременности, в некоторых случаях причиной может быть большая плацента, перерастающая вместимость матки, что в конечном итоге приводит к симптомам преэклампсии. [27]

Аномальный кластер микроРНК хромосомы 19 ( C19MC ) нарушает инвазию клеток трофобласта вневорсинчатого участка в спиральные артерии , вызывая высокое сопротивление, низкий приток крови и низкое снабжение плода питательными веществами. [28] [29] [30]

Генетические факторы

Несмотря на отсутствие знаний о конкретных причинных механизмах преэклампсии, есть веские доказательства, позволяющие предположить, что она является результатом как экологических, так и наследственных факторов. Исследование 2005 года показало, что женщины, у которых есть близкие родственники, у которых были преэклампсические роды, в два раза чаще заболевают ею сами. Кроме того, мужчины, связанные с кем-то, у кого были проблемы с родами, имеют повышенный риск стать отцами преэклампсической беременности. [31] Плоды, пораженные преэклампсией, имеют более высокий риск осложнений беременности на более поздних сроках, включая задержку роста, недоношенность и мертворождение. [32]

Начало преэклампсии, как полагают, вызвано несколькими сложными взаимодействиями между генетическими и экологическими факторами. Наше текущее понимание специфически наследуемой причины включает дисбаланс ангиогенных факторов в плаценте. [33] Ангиогенез включает рост новых кровеносных сосудов из существующих сосудов, и дисбаланс во время беременности может повлиять на васкуляризацию, рост и биологическую функцию плода. Считается, что нерегулярная экспрессия этих факторов контролируется несколькими локусами на разных хромосомах. [34] [32] [35] Исследования по этой теме были ограничены из-за гетерогенной природы заболевания. Материнские, отцовские и фетальные генотипы играют свою роль, а также сложные эпигенетические факторы, такие как курение родителей, возраст матери, половое сожительство и ожирение. [33] В настоящее время очень мало известно о механизмах этих взаимодействий. В связи с полигенной природой преэклампсии большинство исследований, проведенных до сих пор по этой теме, использовали исследования ассоциаций по всему геному . [31]

Одним из известных эффекторов преэклампсии является фетальный локус FLT1 . Расположенный на хромосоме 13 в регионе q12, FLT1 кодирует Fms-подобную тирозинкиназу 1, ангиогенный фактор, экспрессируемый в трофобластах плода . [34] Ангиогенные факторы имеют решающее значение для роста сосудов в плаценте. Растворимая изоформа FLT1, вызванная вариантом сплайсинга , — это sFLT1, который действует как антиангиогенный фактор, снижая рост сосудов в плаценте. Здоровая нормотензивная беременность характеризуется балансом между этими факторами. Однако повышение регуляции этого варианта и повышенная экспрессия sFL1 могут способствовать эндотелиальной дисфункции . Снижение роста сосудов и эндотелиальная дисфункция проявляются в первую очередь в таких материнских симптомах, как почечная недостаточность, отеки и судороги. Однако эти факторы также могут приводить к недостаточному снабжению плода кислородом, питательными веществами или кровью. [36] Кроме того, в этом регионе локусов было обнаружено несколько однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), влияющих на сверхэкспрессию sFL1. В частности, аллели риска SNP rs12050029 и rs4769613 связаны с низким количеством эритроцитов и несут повышенный риск поздней преэклампсии.

Синдром Патау , или трисомия 13, также связан с повышением регуляции sFLT1 из-за дополнительной копии 13-й хромосомы. Из-за этого повышения регуляции антиангиогенного фактора женщины с беременностью с трисомией 13 часто испытывают снижение плацентарной васкуляризации и подвергаются более высокому риску развития преэклампсии. [37]

Помимо фетальных локусов, были выявлены некоторые материнские локусы как эффекторы преэклампсии. Экспрессия альфа-кетоглутарат-зависимой гидроксилазы на хромосоме 16 в регионе q12 также связана с преэклампсией. В частности, аллель rs1421085 повышает риск не только преэклампсии, но и увеличения ИМТ и гипертонии. [35] Эта плейотропия является одной из причин, по которой эти признаки считаются факторами риска. Кроме того, ZNF831 (белок цинкового пальца 831) и его локусы на хромосоме 20q13 были выявлены как еще один значимый фактор преэклампсии. Аллель риска rs259983 также связан как с преэклампсией, так и с гипертонией, что является еще одним доказательством того, что эти два признака, возможно, связаны.

В то время как современное понимание предполагает, что материнские аллели являются основной наследственной причиной преэклампсии, отцовские локусы также были вовлечены. В одном исследовании отцовский DLX5 (Distal-Less Homeobox 5) был идентифицирован как импринтированный ген . Расположенный на хромосоме 7 в регионе q21, DLX5 служит фактором транскрипции, часто связанным с развитием органов. [38] При отцовском наследовании показано, что DLX5 и его SNP rs73708843 играют роль в пролиферации трофобласта, влияя на рост сосудов и доставку питательных веществ. [39]

Помимо специфических локусов, несколько важных генетических регуляторных факторов способствуют развитию преэклампсии. МикроРНК, или miRNA , представляют собой некодирующие мРНК, которые подавляют посттранскрипционную экспрессию генов посредством комплексов подавления, индуцированных РНК. В плаценте miRNA имеют решающее значение для регуляции роста клеток, ангиогенеза, пролиферации клеток и метаболизма. [40] Эти плацентарные специфичные miRNA сгруппированы в большие группы, в основном на хромосомах 14 и 19 , и нерегулярная экспрессия любого из них связана с повышенным риском нарушения беременности. Например, miR-16 и miR-29 являются факторами роста эндотелия сосудов (VEGF) и играют роль в активации sFLT-1. В частности, было показано, что повышенная экспрессия miRNA miR-210 вызывает гипоксию , которая влияет на ремоделирование спиральных артерий, важную часть патогенеза преэклампсии. [28]

Факторы риска

Известные факторы риска преэклампсии включают: [6] [41]

Патогенез

Хотя было проведено много исследований механизма преэклампсии, ее точный патогенез остается неопределенным. Считается, что преэклампсия является результатом аномальной плаценты, удаление которой в большинстве случаев прекращает заболевание. [2] Во время нормальной беременности плацента васкуляризируется, чтобы обеспечить обмен водой, газами и растворенными веществами, включая питательные вещества и отходы, между кровообращением матери и плода. [26] Аномальное развитие плаценты приводит к плохой плацентарной перфузии. Плацента женщин с преэклампсией аномальна и характеризуется плохой трофобластической инвазией. [26] Считается, что это приводит к окислительному стрессу, гипоксии и высвобождению факторов, которые способствуют эндотелиальной дисфункции, воспалению и другим возможным реакциям. [1] [26] [47]

В нормальном раннем эмбриональном развитии наружный эпителиальный слой содержит клетки цитотрофобласта, тип стволовых клеток, обнаруженных в трофобласте, который позже дифференцируется в плодную плаценту. Эти клетки дифференцируются во многие типы плацентарных клеток, включая вневорсинчатые клетки трофобласта. Вневорсинчатые клетки трофобласта являются инвазивным типом клеток, которые ремоделируют материнские спиральные артерии, заменяя материнский эпителий и гладкие мышцы, выстилающие спиральные артерии, тем самым вызывая и поддерживая расширение спиральных артерий. Это предотвращает материнскую вазоконстрикцию в спиральных артериях и обеспечивает непрерывное снабжение растущего плода кровью и питательными веществами с низким сопротивлением и высоким кровотоком. [28]

Клинические проявления преэклампсии связаны с общей эндотелиальной дисфункцией, включая вазоконстрикцию и ишемию конечных органов . [26] При этой генерализованной эндотелиальной дисфункции может подразумеваться дисбаланс ангиогенных и антиангиогенных факторов. [2] Уровни как циркулирующей, так и плацентарной растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) выше у женщин с преэклампсией, чем у женщин с нормальной беременностью. [26] sFlt-1 является антиангиогенным белком, который противодействует фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и плацентарному фактору роста (PIGF), оба из которых являются проангиогенными факторами. [15] Также было показано, что растворимый эндоглин (sEng) повышен у женщин с преэклампсией и обладает антиангиогенными свойствами, во многом как sFlt-1. [26]

Как sFlt-1, так и sEng в некоторой степени активируются у всех беременных женщин, что подтверждает идею о том, что гипертоническая болезнь во время беременности является нормальной адаптацией к беременности, которая пошла наперекосяк. Поскольку естественные клетки-киллеры тесно связаны с плацентацией, а плацентация подразумевает определенную степень материнской иммунной толерантности к чужеродной плаценте, неудивительно, что материнская иммунная система может более негативно реагировать на прибытие некоторых плацент при определенных обстоятельствах, например, плаценты, которая более инвазивна, чем обычно. Первоначальное отторжение матерью плацентарных цитотрофобластов может быть причиной неадекватно ремоделированных спиральных артерий в случаях преэклампсии, связанной с неглубокой имплантацией, что приводит к гипоксии ниже по течению и появлению материнских симптомов в ответ на активацию sFlt-1 и sEng.

Окислительный стресс также может играть важную роль в патогенезе преэклампсии. Основным источником активных форм кислорода (ROS) является фермент ксантиноксидаза (XO), и этот фермент в основном находится в печени. Одна из гипотез заключается в том, что повышенный катаболизм пуринов из-за плацентарной гипоксии приводит к повышению продукции ROS в материнской печени и выбросу в материнский кровоток, что вызывает повреждение эндотелиальных клеток. [48]

Аномалии в иммунной системе матери и недостаточность гестационной иммунной толерантности , по-видимому, играют важную роль в преэклампсии. Одним из основных отличий, обнаруженных при преэклампсии, является сдвиг в сторону ответов Th 1 и выработки IFN-γ . Происхождение IFN-γ четко не определено и может быть связано с естественными клетками-киллерами матки, плацентарными дендритными клетками, модулирующими ответы Т-хелперных клеток , изменениями в синтезе или ответе на регуляторные молекулы или изменениями в функции регуляторных Т-клеток во время беременности. [49] Аберрантные иммунные реакции, способствующие преэклампсии, также могут быть вызваны измененным фетальным аллораспознаванием или воспалительными триггерами. [49] Было задокументировано, что фетальные клетки, такие как фетальные эритробласты , а также бесклеточная фетальная ДНК увеличиваются в кровообращении матери у женщин, у которых развивается преэклампсия. Эти результаты дали начало гипотезе о том, что преэклампсия — это патологический процесс, при котором поражение плаценты, такое как гипоксия, приводит к увеличению количества плодного материала, поступающего в материнский кровоток, что, в свою очередь, приводит к иммунному ответу и повреждению эндотелия, что в конечном итоге приводит к преэклампсии и эклампсии.

Одной из гипотез уязвимости к преэклампсии является конфликт между матерью и плодом между материнским организмом и плодом. [50] После первого триместра трофобласты попадают в спиральные артерии матери, чтобы изменить спиральные артерии и, таким образом, получить больший доступ к материнским питательным веществам. [50] Иногда происходит нарушение инвазии трофобласта, что приводит к неадекватным изменениям в спиральных артериях матки. [50] Предполагается, что развивающийся эмбрион высвобождает биохимические сигналы, которые приводят к развитию у женщины гипертонии и преэклампсии, чтобы плод мог извлечь пользу из большего количества материнской циркуляции питательных веществ из-за увеличенного притока крови к поврежденной плаценте. [50] Это приводит к конфликту между пригодностью и выживанием матери и плода, поскольку плод заинтересован только в своем выживании и пригодности, в то время как мать заинтересована в этой и последующих беременностях. [50]

Другая эволюционная гипотеза уязвимости к преэклампсии заключается в идее обеспечения парной связи между матерью и отцом и отцовского вклада в плод. [51] Исследователи предполагают, что преэклампсия является адаптацией матери к прекращению инвестиций в плод, у которого может быть недоступный отец, что определяется повторным воздействием спермы отца на мать. [51] Различные исследования показали, что женщины, которые часто подвергались воздействию спермы партнеров до зачатия, имели пониженный риск преэклампсии. [51] Кроме того, последующие беременности от того же отца имели пониженный риск преэклампсии, в то время как последующие беременности от другого отца имели более высокий риск развития преэклампсии. [51]

При преэклампсии аномальная экспрессия кластера микроРНК хромосомы 19 (C19MC) в линиях плацентарных клеток снижает миграцию трофобласта вневорсинчатого пространства. [29] [30] Конкретные микроРНК в этом кластере, которые могут вызывать аномальную инвазию спиральной артерии, включают miR-520h, miR-520b и 520c-3p. Это ухудшает инвазию клеток трофобласта вневорсинчатого пространства в спиральные артерии матери, вызывая высокое сопротивление и низкий приток крови, а также низкое снабжение плода питательными веществами. [28] Имеются предварительные доказательства того, что прием витаминных добавок может снизить риск. [52]

Иммунные факторы также могут играть роль. [53] [49]

Диагноз

Тестирование на преэклампсию рекомендуется проводить на протяжении всей беременности путем измерения артериального давления женщины. [16]

Диагностические критерии

Преэклампсия диагностируется, когда у беременной женщины развиваются: [54]

Подозрение на преэклампсию следует сохранять при любой беременности, осложненной повышенным артериальным давлением, даже при отсутствии протеинурии. Десять процентов лиц с другими признаками и симптомами преэклампсии и 20% лиц с диагнозом эклампсии не показывают никаких признаков протеинурии. [26] При отсутствии протеинурии наличие впервые выявленной гипертонии (повышенное артериальное давление) и впервые выявленное одно или несколько из следующих состояний указывают на диагноз преэклампсии: [3] [6]

Преэклампсия — прогрессирующее заболевание, и эти признаки дисфункции органов указывают на тяжелую преэклампсию. Систолическое артериальное давление ≥160 или диастолическое артериальное давление ≥110 и/или протеинурия >5 г в течение 24-часового периода также указывают на тяжелую преэклампсию. [6] Клинически у лиц с тяжелой преэклампсией могут также наблюдаться боли в эпигастрии /правом верхнем квадранте живота, головные боли и рвота. [6] Тяжелая преэклампсия является существенным фактором риска внутриутробной гибели плода.

Повышение базового артериального давления (АД) на 30 мм рт. ст . систолического или на 15 мм рт. ст. диастолического, хотя и не соответствует абсолютным критериям 140/90, важно отметить, но не считается диагностическим.

Прогностические тесты

Было проведено много оценок тестов, направленных на прогнозирование преэклампсии, хотя ни один биомаркер, вероятно, не будет достаточно предсказывать это расстройство. [15] Прогностические тесты, которые были оценены, включают те, которые связаны с плацентарной перфузией, сосудистым сопротивлением, дисфункцией почек, эндотелиальной дисфункцией и окислительным стрессом. Примеры известных тестов включают:

Недавнее исследование ASPRE, известное как крупнейшее многонациональное перспективное исследование, сообщило о значительной эффективности в выявлении беременных женщин с высоким риском преэклампсии еще в течение первого триместра беременности. Используя комбинацию истории болезни матери, среднего артериального давления, внутриматочной допплерографии и измерения PlGF, исследование показало возможность выявления более 75% женщин, у которых разовьется преэклампсия, что позволяет проводить раннее вмешательство для предотвращения развития более поздних симптомов. [55] Этот подход теперь официально рекомендован Международной федерацией гинекологов и акушеров (FIGO), [56] Однако эта модель в частности предсказывает преэклампсию с началом до 34 недель беременности, в то время как прогнозирование преэклампсии с более поздним началом остается сложным. [57] [58]

Дифференциальная диагностика

Преэклампсия может имитировать и путаться со многими другими заболеваниями, включая хроническую гипертонию, хроническую почечную недостаточность, первичные эпилептические расстройства, заболевания желчного пузыря и поджелудочной железы , иммунную или тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру , антифосфолипидный синдром и гемолитико-уремический синдром . Это должно рассматриваться как возможность для любой беременной женщины после 20 недель беременности. Это особенно трудно диагностировать, когда присутствуют уже существующие состояния, такие как гипертония . [62] Женщины с острой жировой дистрофией печени беременности также могут иметь повышенное артериальное давление и белок в моче, но различаются по степени поражения печени. Другие расстройства, которые могут вызывать высокое артериальное давление, включают тиреотоксикоз , феохромоцитому и злоупотребление наркотиками . [6]

Профилактика

Профилактические меры против преэклампсии были тщательно изучены. Поскольку патогенез преэклампсии не полностью изучен, профилактика остается сложной проблемой. Некоторые из принятых в настоящее время рекомендаций:

Диета

Добавление сбалансированной белковой и энергетической диеты, по-видимому, не снижает риск преэклампсии. [63] Кроме того, нет никаких доказательств того, что изменение потребления соли оказывает какой-либо эффект. [64]

Добавление антиоксидантов, таких как витамины C , D и E, не влияет на частоту возникновения преэклампсии; [65] [66] поэтому добавление витаминов C, E и D не рекомендуется для снижения риска преэклампсии. [66]

Во время беременности рекомендуется прием добавок кальция в количестве не менее 1 грамма в день, поскольку это предотвращает преэклампсию при низком потреблении кальция с пищей, особенно у тех, кто находится в группе высокого риска. [66] [67] Более высокий уровень селена связан с более низкой частотой преэклампсии. [68] [69] Более высокий уровень кадмия связан с более высокой частотой преэклампсии. [69]

Аспирин

Прием аспирина связан с уменьшением преэклампсии на 1–5% и преждевременных родов на 1–5% у женщин с высоким риском. [70] Всемирная организация здравоохранения рекомендует низкие дозы аспирина для профилактики преэклампсии у женщин с высоким риском и рекомендует начинать его прием до 20 недель беременности. [66] Целевая группа по профилактическим услугам США рекомендует режим низких доз для женщин с высоким риском, начиная с 12-й недели. [71] Преимущества меньше, если начинать после 16 недель. [72] С 2018 года Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует терапию низкими дозами аспирина в качестве стандартного профилактического лечения преэклампсии. [73] Сообщается о проблеме его эффективности при сочетании с парацетамолом . [73] Добавление аспирина с L-аргинином показало благоприятные результаты. [73]

Исследование ASPRE, помимо своей эффективности в выявлении женщин с подозрением на развитие преэклампсии, также смогло продемонстрировать сильное снижение частоты ранней преэклампсии (-82%) и преждевременной преэклампсии (-62%). Эффективность аспирина обусловлена ​​скринингом для выявления женщин с высоким риском, скорректированной профилактической дозировкой (150 мг/день), временем приема (перед сном) и необходимостью начинать прием до 16 недели беременности. [55]

Физическая активность

Нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать физические упражнения [74] или строгий постельный режим [75] в качестве мер профилактики преэклампсии.

Отказ от курения

При низкорисковых беременностях связь между курением сигарет и снижением риска преэклампсии была последовательной и воспроизводимой в эпидемиологических исследованиях. Беременности с высоким риском (с предгестационным диабетом, хронической гипертензией, историей преэклампсии в предыдущей беременности или многоплодной беременностью) не показали значительного защитного эффекта. Причина этого несоответствия окончательно не известна; исследования подтверждают предположение о том, что лежащая в основе патология увеличивает риск преэклампсии до такой степени, что любое измеримое снижение риска из-за курения маскируется. [76] Однако пагубное воздействие курения на общее состояние здоровья и исходы беременности перевешивает пользу от снижения частоты преэклампсии. [15] Рекомендуется прекратить курение до, во время и после беременности. [77]

Иммунная модуляция

Некоторые исследования предполагают важность гестационной иммунологической толерантности женщины к отцу ее ребенка, поскольку ребенок и отец имеют общую генетику. Существуют предварительные доказательства того, что продолжающееся воздействие либо вагинального, либо орального секса на ту же сперму, которая привела к беременности, снижает риск преэклампсии. [78] Как описывалось в одном раннем исследовании, «хотя преэклампсия является заболеванием первой беременности, защитный эффект многоплодия теряется при смене партнера». [79] Исследование также пришло к выводу, что, хотя женщинам, меняющим партнеров, настоятельно рекомендуется использовать презервативы для предотвращения заболеваний, передающихся половым путем, «определенный период воздействия спермы в стабильных отношениях, когда планируется беременность, связан с защитой от преэклампсии». [79]

С тех пор в нескольких других исследованиях изучалось снижение частоты преэклампсии у женщин, которым переливали кровь от партнера, у тех, у кого был длительный анамнез секса без барьерных контрацептивов, и у женщин, которые регулярно занимались оральным сексом . [80]

Отметив важность иммунологической толерантности женщины к отцовским генам ее ребенка, несколько голландских репродуктивных биологов решили продвинуть свои исследования на шаг дальше. В соответствии с тем фактом, что иммунная система человека лучше переносит вещи, попадающие в организм через рот, голландские исследователи провели ряд исследований, которые подтвердили удивительно сильную корреляцию между уменьшением частоты преэклампсии и практикой орального секса у женщины, и отметили, что защитные эффекты были сильнее, если она глотала сперму своего партнера. [80] [81] Группа из Университета Аделаиды также исследовала, чтобы выяснить, были ли у мужчин, чьи беременности закончились выкидышем или преэклампсией, низкие уровни критических иммуномодулирующих факторов, таких как TGF-бета, в семенной жидкости . Группа обнаружила, что некоторые мужчины, которых называют «опасными самцами», в несколько раз более склонны к отцовству в случаях, когда беременности заканчивались либо преэклампсией, либо выкидышем. [78] Помимо прочего, у большинства «опасных самцов» по-видимому отсутствовал достаточный уровень семенных иммунных факторов, необходимых для индукции иммунологической толерантности у их партнеров. [82]

Поскольку теория иммунной непереносимости как причины преэклампсии стала общепринятой, женщинам с повторной преэклампсией, выкидышами или неудачами экстракорпорального оплодотворения потенциально можно вводить ключевые иммунные факторы, такие как TGF-бета, вместе с чужеродными белками отца, возможно, либо перорально, либо в виде сублингвального спрея, либо в виде вагинального геля для нанесения на стенку влагалища перед половым актом. [78]

Уход

Окончательным лечением преэклампсии является рождение ребенка и отделение плаценты, но опасность для матери сохраняется после родов, а полное выздоровление может занять несколько дней или недель. [13] Время родов должно уравновешивать стремление к оптимальным результатам для ребенка и снижать риски для матери. [15] Тяжесть заболевания и зрелость ребенка являются основными соображениями. [83] Эти соображения зависят от конкретной ситуации, и ведение будет варьироваться в зависимости от ситуации, местоположения и учреждения. Лечение может варьироваться от выжидательной тактики до ускоренных родов путем индукции родов или кесарева сечения . В случае преждевременных родов следует рассмотреть дополнительные методы лечения, включая инъекции кортикостероидов для ускорения созревания легких плода и сульфата магния для профилактики церебрального паралича. Важным в ведении является оценка систем органов матери, лечение тяжелой гипертонии и профилактика и лечение эклампсических припадков. [15] Также могут потребоваться отдельные вмешательства, направленные на ребенка. Постельный режим не оказался полезным и, таким образом, не рекомендуется в плановом порядке. [84]

Артериальное давление

Всемирная организация здравоохранения рекомендует женщинам с тяжелой гипертонией во время беременности получать лечение антигипертензивными средствами. [4] Тяжелая гипертония обычно считается систолическим АД не менее 160 или диастолическим АД не менее 110. [3] Доказательства не поддерживают использование одного антигипертензивного средства по сравнению с другим. [15] Выбор того, какое средство использовать, должен основываться на опыте врача, назначающего препарат, с конкретным средством, его стоимости и доступности. [4] Диуретики не рекомендуются для профилактики преэклампсии и ее осложнений. [4] Лабеталол , гидралазин и нифедипин являются обычно используемыми антигипертензивными средствами при гипертонии во время беременности . [6] Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина противопоказаны, поскольку они влияют на развитие плода. [54]

Целью лечения тяжелой гипертонии во время беременности является предотвращение сердечно-сосудистых, почечных и цереброваскулярных осложнений. [3] Целевое артериальное давление предлагается устанавливать в диапазоне 140–160 мм рт. ст. систолического и 90–105 мм рт. ст. диастолического, хотя значения могут быть разными. [85]

Профилактика эклампсии

Интранатальное и послеродовое введение сульфата магния рекомендуется при тяжелой преэклампсии для профилактики эклампсии . [4] [15] Кроме того, сульфат магния рекомендуется для лечения эклампсии по сравнению с другими противосудорожными средствами. [4] Сульфат магния действует путем взаимодействия с рецепторами NMDA . [54]

Эпидемиология

Преэклампсия поражает приблизительно 2–8% всех беременностей во всем мире. [1] [2] [86] Частота преэклампсии возросла в США с 1990-х годов, возможно, в результате увеличения распространенности предрасполагающих расстройств, таких как хроническая гипертония, диабет и ожирение. [15]

Преэклампсия является одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. [1] Почти одна десятая всех случаев материнской смертности в Африке и Азии и одна четверть в Латинской Америке связаны с гипертоническими заболеваниями во время беременности, категория, которая охватывает преэклампсию. [4]

Преэклампсия гораздо чаще встречается у женщин, которые беременны в первый раз. [87] Женщины, у которых ранее была диагностирована преэклампсия, также с большей вероятностью испытают преэклампсию при последующих беременностях. [6] Преэклампсия также чаще встречается у женщин, у которых уже есть гипертония , ожирение , диабет , аутоиммунные заболевания, такие как волчанка , различные наследственные тромбофилии, такие как фактор V Лейдена , заболевания почек , многоплодная беременность ( близнецы или многоплодные роды ) и пожилой возраст матери. [6] Женщины, которые живут на большой высоте, также с большей вероятностью испытают преэклампсию. [88] [89] Преэклампсия также чаще встречается в некоторых этнических группах (например, афроамериканцы, африканцы к югу от Сахары, латиноамериканцы, афро-карибцы и филиппинцы). [15] [90] [91] Изменение отцовства при последующей беременности рассматривается как фактор, влияющий на риск, за исключением тех, у кого в семейном анамнезе были случаи гипертонической беременности. [92]

Эклампсия является серьезным осложнением преэклампсии. Эклампсия поражает 0,56 из 1000 беременных женщин в развитых странах и почти в 10-30 раз больше женщин в странах с низким уровнем дохода, чем в развитых странах. [6]

Осложнения

Осложнения преэклампсии могут повлиять как на мать, так и на плод. Остро преэклампсия может осложниться эклампсией , развитием синдрома HELLP , геморрагическим или ишемическим инсультом , повреждением и дисфункцией печени, острым повреждением почек и острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). [6] [26]

Преэклампсия также связана с повышенной частотой кесарева сечения , преждевременных родов и отслойки плаценты . Кроме того, у некоторых людей может наблюдаться повышение артериального давления в первую неделю после родов, что объясняется увеличением объема и мобилизацией жидкости. [26] Осложнения для плода включают задержку роста плода и потенциальную гибель плода или перинатальную смерть. [26]

В долгосрочной перспективе у женщины с преэклампсией повышается риск рецидива преэклампсии при последующих беременностях.

Эклампсия

Эклампсия — это развитие новых судорог у пациента с преэклампсией, которые не могут быть отнесены к другим причинам. Это признак того, что лежащее в основе преэклампсии состояние является тяжелым и связано с высокими показателями перинатальной и материнской заболеваемости и смертности. [4] Предупреждающие симптомы эклампсии у человека с текущей преэклампсией могут включать головные боли, нарушения зрения и боль в правом верхнем квадранте или эпигастрии живота, причем головная боль является наиболее постоянным симптомом. [15] [41] Во время беременности оживленные или гиперактивные рефлексы являются обычным явлением, однако клонус лодыжки является признаком нервно-мышечной возбудимости, которая обычно отражает тяжелую преэклампсию и также может предшествовать эклампсии. [93] Сульфат магния используется для предотвращения судорог в случаях тяжелой преэклампсии.

Синдром HELLP

Синдром HELLP определяется как гемолиз (микроангиопатический), повышенный уровень печеночных ферментов (дисфункция печени) и низкий уровень тромбоцитов ( тромбоцитопения ). Это состояние может возникнуть у 10–20% пациентов с тяжелой преэклампсией и эклампсией [15] и связано с повышенной материнской и фетальной заболеваемостью и смертностью. В 50% случаев синдром HELLP развивается преждевременно, в то время как в 20% случаев он развивается на поздних сроках беременности и в 30% — в послеродовой период. [6]

Долгосрочно

Преэклампсия предрасполагает к будущим сердечно-сосудистым заболеваниям, а наличие в анамнезе преэклампсии/эклампсии удваивает риск сердечно-сосудистой смертности в более позднем возрасте. [26] [94] Другие риски включают инсульт , хроническую гипертонию , заболевания почек и венозную тромбоэмболию . [95] [94] Преэклампсия и сердечно-сосудистые заболевания имеют много общих факторов риска, таких как возраст, повышенный ИМТ, семейный анамнез и некоторые хронические заболевания. [96]

Похоже, что преэклампсия не увеличивает риск рака . [95]

Снижение кровоснабжения плода при преэклампсии приводит к снижению поступления питательных веществ, что может привести к задержке внутриутробного развития (ЗВУР) и низкому весу при рождении. [28] Гипотеза о фетальном происхождении утверждает, что недостаточное питание плода связано с ишемической болезнью сердца на поздних этапах взрослой жизни из-за непропорционального роста. [97]

Поскольку преэклампсия приводит к несоответствию между поступлением энергии от матери и энергетическими потребностями плода, преэклампсия может привести к ЗВУР у развивающегося плода. [98] Младенцы с ЗВУР склонны к плохому нейронному развитию и повышенному риску заболеваний у взрослых в соответствии с гипотезой Баркера. Сопутствующие заболевания взрослых плода, вызванные ЗВУР, включают, помимо прочего, ишемическую болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет 2 типа (СД2), рак , остеопороз и различные психиатрические заболевания. [99]

Риск преэклампсии и развития плацентарной дисфункции также, как было показано, является повторяющимся кросс-поколенческим по материнской линии и, скорее всего, по отцовской линии. Плоды, рожденные от матерей, которые родились маленькими для гестационного возраста (SGA), имели на 50% больше шансов заболеть преэклампсией, в то время как плоды, рожденные от обоих родителей SGA, имели в три раза больше шансов заболеть преэклампсией при будущих беременностях. [100]

Послеродовая преэклампсия

Преэклампсия может также возникнуть в послеродовой период или после родов. В настоящее время нет четких определений или руководств для послеродовой преэклампсии, но эксперты предложили определение впервые возникшей преэклампсии, которая возникает в период от 48 часов после родов до 6 недель после родов. [101]

В остальном диагностические критерии по сути такие же, как и для преэклампсии, диагностированной во время беременности. Аналогично, многие факторы риска такие же, за исключением того, что отсутствие беременности в прошлом, по-видимому, не является фактором риска для послеродовой преэклампсии. [102] Существуют и другие факторы риска, связанные с родами и/или родами, которые связаны с послеродовой преэклампсией, такие как кесарево сечение и более высокие показатели внутривенного введения жидкостей. [101]

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует проводить оценку артериального давления у пациенток с любым гипертоническим расстройством беременности в течение 7–10 дней после родов. Домашний мониторинг артериального давления может повысить вероятность измерения артериального давления в течение этих рекомендуемых периодов времени. [103]

В целом, лечение послеродовой преэклампсии такое же, как и во время беременности, включая использование антигипертензивных препаратов для снижения артериального давления и сульфата магния для предотвращения эклампсии. Те же препараты для лечения артериального давления, которые используются во время беременности, могут использоваться и в послеродовой период. Могут быть и другие препараты, которые можно использовать, когда больше нет беспокойства о развивающемся плоде. В целом, ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов кажутся безопасными для кормящих пациенток. [104] Нет данных, показывающих, что какое-либо одно лекарство является наиболее эффективным для контроля артериального давления в послеродовой период. [103] Кроме того, есть доказательства того, что использование диуретика, фуросемида , может сократить продолжительность гипертонии у пациенток с послеродовой преэклампсией. [103]

Другие животные

Приматы также редко могут страдать от преэклампсии. [105] В 2024 году у самки западной равнинной гориллы была диагностирована преэклампсия, и ей успешно провели кесарево сечение . [106]

Ссылки

  1. ^ abcdef Eiland E, Nzerue C, Faulkner M (2012). "Преэклампсия 2012". Журнал беременности . 2012 : 586578. doi : 10.1155/2012/586578 . PMC  3403177. PMID  22848831 .
  2. ^ abcdefghijklmno Al-Jameil N, Aziz Khan F, Fareed Khan M, Tabassum H (февраль 2014 г.). «Краткий обзор преэклампсии». Журнал клинических медицинских исследований . 6 (1): 1–7. doi :10.4021/jocmr1682w. PMC 3881982. PMID  24400024 . 
  3. ^ abcdefghijklm "Гипертензия при беременности. Отчет рабочей группы Американского колледжа акушеров и гинекологов по гипертензии при беременности" (PDF) . Акушерство и гинекология . 122 (5): 1122–1131. Ноябрь 2013 г. doi :10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88. PMC 1126958 . PMID  24150027. Архивировано (PDF) из оригинала 2016-01-06 . Получено 2015-02-17 . 
  4. ^ abcdefghijklmnopqrst Рекомендации ВОЗ по профилактике и лечению преэклампсии и эклампсии. Всемирная организация здравоохранения. 2011. hdl :10665/44703. ISBN 978-92-4-154833-5. Архивировано (PDF) из оригинала 2015-05-13.
  5. ^ ab Henderson JT, Whitlock EP, O'Connor E, Senger CA, Thompson JH, Rowland MG (май 2014 г.). «Низкодозированный аспирин для профилактики заболеваемости и смертности от преэклампсии: систематический обзор доказательств для целевой группы по профилактическим услугам США». Annals of Internal Medicine . 160 (10): 695–703. doi :10.7326/M13-2844. PMID  24711050. S2CID  33835367.
  6. ^ abcdefghijklmno Arulkumaran N, Lightstone L (декабрь 2013 г.). «Тяжелая преэклампсия и гипертонические кризы». Передовая практика и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 27 (6): 877–884. doi :10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003. PMID  23962474.
  7. ^ ab Wang H, et al. (GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам для 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  8. ^ Phipps EA (1 мая 2019 г.). «Преэклампсия: патогенез, новые методы диагностики и терапии». Nature Reviews Nephrology . 15 : 275–289. doi :10.1038/s41581-019-0119-6 – через PubMed.
  9. ^ Гипертония при беременности. ACOG. 2013. стр. 2. ISBN 978-1-934984-28-4. Архивировано из оригинала 2016-11-18 . Получено 2016-11-17 .
  10. ^ ab Ламберт Г., Бришан Дж. Ф., Хартштейн Г., Боном В., Девандре П. Ю. (2014). «Преэклампсия: обновление». Acta Anaesthesiologica Belgica . 65 (4): 137–149. ПМИД  25622379.
  11. ^ аб Маги Л.А., Николаидес К.Х., фон Дадельсен П. (май 2022 г.). Лонго Д.Л. (ред.). «Преэклампсия». Медицинский журнал Новой Англии . 386 (19): 1817–1832. дои : 10.1056/NEJMra2109523. PMID  35544388. S2CID  248695137.
  12. ^ ab Laule CF, Odean EJ, Wing CR, Root KM, Towner KJ, Hamm CM и др. (октябрь 2019 г.). «Роль лимфоцитов B1 и B2 в гипертонии, вызванной плацентарной ишемией». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 317 (4): H732–H742. doi :10.1152/ajpheart.00132.2019. PMC 6843018 . PMID  31397167. 
  13. ^ abcd Martin N (2018-08-14). "Надежные сайты здравоохранения распространяют мифы о смертельном осложнении беременности". ProPublica . Потерянные матери. Архивировано из оригинала 2021-05-15 . Получено 2021-05-28 . От клиники Майо до Гарварда источники не всегда правильно излагают факты о преэклампсии. По информации ProPublica, некоторые вносят необходимые исправления.
  14. ^ Мартин Н., Монтань Р. (12.05.2017). «Последний человек, которого вы ожидаете умереть при родах». ProPublica . Потерянные матери. Архивировано из оригинала 21.06.2019 . Получено 28.05.2021 . Смерть Лорен Блумштейн, медсестры по уходу за новорожденными, в больнице, где она работала, иллюстрирует глубокое неравенство: система здравоохранения фокусируется на младенцах, но часто игнорирует их матерей.
  15. ^ abcdefghijklmnopq Стигерс Э.А., фон Дадельсен П., Дувекот Дж.Дж., Пийненборг Р. (август 2010 г.). «Преэклампсия». Ланцет . 376 (9741): 631–644. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. PMID  20598363. S2CID  208792631.
  16. ^ ab Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Barry MJ, Davidson KW, Doubeni CA и др. (апрель 2017 г.). «Скрининг на преэклампсию: Рекомендации целевой группы профилактических служб США». JAMA . 317 (16): 1661–1667. doi :10.1001/jama.2017.3439. PMID  28444286. S2CID  205091250.
  17. ^ Ananth CV, Keyes KM, Wapner RJ (ноябрь 2013 г.). «Уровни преэклампсии в Соединенных Штатах, 1980–2010 гг.: анализ возраста, периода и когорт». BMJ . 347 (nov07 15): f6564. doi :10.1136/bmj.f6564. PMC 3898425 . PMID  24201165. 
  18. ^ Brown MC, Best KE, Pearce MS, Waugh J, Robson SC, Bell R (январь 2013 г.). «Риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с преэклампсией: систематический обзор и метаанализ». European Journal of Epidemiology . 28 (1): 1–19. doi :10.1007/s10654-013-9762-6. PMID  23397514. S2CID  13239431.
  19. ^ Innes KE, Byers TE (ноябрь 1999). «Преэклампсия и риск рака груди». Эпидемиология . 10 (6): 722–732. doi : 10.1097/00001648-199911000-00013 . JSTOR  3703514. PMID  10535787.
  20. ^ ab Mohler ER (2006). Расширенная терапия гипертонии и сосудистых заболеваний. PMPH-USA. стр. 407–408. ISBN 978-1-55009-318-6. Архивировано из оригинала 2015-10-05.
  21. ^ "Токсикоз беременных | медицинское расстройство". Encyclopedia Britannica . Архивировано из оригинала 2014-03-28 . Получено 2013-06-28 .
  22. ^ Brown MA, Lindheimer MD, de Swiet M, Van Assche A, Moutquin JM (январь 2001 г.). «Классификация и диагностика гипертензивных расстройств беременности: заявление Международного общества по изучению гипертензии во время беременности (ISSHP)». Гипертензия во время беременности . 20 (1): IX–XIV. doi : 10.3109/10641950109152635 . PMID  12044323. S2CID  45149920.
  23. ^ "Преэклампсия". Клиника Майо . Получено 21 января 2021 г.
  24. ^ Wu J, Ren C, Delfino RJ, Chung J, Wilhelm M, Ritz B (ноябрь 2009 г.). «Связь между загрязнением воздуха, вызванным локальным транспортом, и преэклампсией и преждевременными родами в воздушном бассейне южного побережья Калифорнии» (PDF) . Environmental Health Perspectives . 117 (11): 1773–1779. doi :10.1289/ehp.0800334. PMC 2801174 . PMID  20049131. Архивировано из оригинала (PDF) 2009-07-19 . Получено 2009-07-05 . 
  25. ^ Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C, Seed PT, Poston L, Chappell LC (апрель 2014 г.). «Хроническая гипертензия и исходы беременности: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 348 : g2301. doi :10.1136/bmj.g2301. PMC 3988319 . PMID  24735917. 
  26. ^ abcdefghijklmn Мустафа Р., Ахмед С., Гупта А., Венуто Р. К. (2012). «Комплексный обзор гипертонии во время беременности». Журнал беременности . 2012 : 105918. doi : 10.1155/2012/105918 . PMC 3366228. PMID  22685661 . 
  27. ^ Staff AC (сентябрь 2019 г.). «Двухэтапная плацентарная модель преэклампсии: обновление». Журнал репродуктивной иммунологии . 134–135: 1–10. doi : 10.1016/j.jri.2019.07.004. hdl : 10852/78065 . PMID  31301487. S2CID  196458745.
  28. ^ abcde Chen DB, Wang W (май 2013). "Человеческие плацентарные микроРНК и преэклампсия". Biology of Reproduction . 88 (5): 130. doi :10.1095/biolreprod.113.107805. PMC 4013914. PMID  23575145 . 
  29. ^ ab Ouyang Y, Mouillet JF, Coyne CB, Sadovsky Y (февраль 2014 г.). «Обзор: плацентоспецифичные микроРНК в экзосомах — хорошие вещи приходят в наноупаковках». Placenta . 3 (Suppl): S69–S73. doi :10.1016/j.placenta.2013.11.002. PMC 3944048 . PMID  24280233. 
  30. ^ ab Се Л., Муйе Ж.Ф., Чу Т., Паркс В.Т., Садовский Э., Кнофлер М., Садовский Ю. (декабрь 2014 г.). «МикроРНК C19MC регулируют миграцию трофобластов человека». Эндокринология . 155 (12): 4975–4985. дои : 10.1210/en.2014-1501. ПМК 4239420 . ПМИД  25211593. 
  31. ^ ab Skjaerven R, Vatten LJ, Wilcox AJ, Rønning T, Irgens LM, Lie RT (октябрь 2005 г.). «Рецидив преэклампсии в разных поколениях: изучение фетальных и материнских генетических компонентов в популяционной когорте». BMJ . 331 (7521): 877. doi : 10.1136/bmj.38555.462685.8F . PMC 1255793 . PMID  16169871. 
  32. ^ ab Ehret G (август 2018 г.). «Гены преэклампсии: возможность геномики артериального давления». Гипертония . 72 (2): 285–286. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.10840 . PMC 6397719. PMID  29967038 . 
  33. ^ ab Phipps EA, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA (май 2019 г.). «Преэклампсия: патогенез, новые методы диагностики и терапии». Nature Reviews. Нефрология . 15 (5): 275–289. doi :10.1038/s41581-019-0119-6. PMC 6472952. PMID  30792480 . 
  34. ^ ab McGinnis R, Steinthorsdottir V, Williams NO, Thorleifsson G, Shooter S, Hjartardottir S, et al. (август 2017 г.). «Варианты в геноме плода вблизи FLT1 связаны с риском преэклампсии» (PDF) . Nature Genetics . 49 (8): 1255–1260. doi :10.1038/ng.3895. hdl : 2381/40488 . PMID  28628106. S2CID  205354725.
  35. ^ ab Steinthorsdottir V, McGinnis R, Williams NO, Stefansdottir L, Thorleifsson G, Shooter S, et al. (Ноябрь 2020 г.). «Генетическая предрасположенность к гипертонии связана с преэклампсией у европейских и центральноазиатских женщин». Nature Communications . 11 (1): 5976. doi : 10.1038/s41467-020-19733-6 . PMC 7688949 . PMID  33239696. 
  36. ^ Maynard SE, Venkatesha S, Thadhani R, Karumanchi SA (май 2005 г.). «Растворимая Fms-подобная тирозинкиназа 1 и эндотелиальная дисфункция в патогенезе преэклампсии». Pediatric Research . 57 (5 Pt 2): 1R–7R. doi : 10.1203/01.PDR.0000159567.85157.B7 . PMID  15817508.
  37. ^ Chen CP (март 2009). «Плацентарные аномалии и преэклампсия при беременности с трисомией 13». Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology . 48 (1): 3–8. doi : 10.1016/S1028-4559(09)60028-0 . PMID  19346185.
  38. ^ "GRCh38". Выпуск Ensembl 89. Май 2017.
  39. ^ Zadora J, Singh M, Herse F, Przybyl L, Haase N, Golic M и др. (ноябрь 2017 г.). «Нарушение плацентарного импринтинга при преэклампсии приводит к измененной экспрессии DLX5, специфичного для человека раннего маркера трофобласта». Circulation . 136 (19): 1824–1839. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028110 . PMC 5671803 . PMID  28904069. 
  40. ^ Bounds KR, Chiasson VL, Pan LJ, Gupta S, Chatterjee P (сентябрь 2017 г.). «МикроРНК: новые игроки в патобиологии преэклампсии». Frontiers in Cardiovascular Medicine . 4 : 60. doi : 10.3389/fcvm.2017.00060 . PMC 5622156. PMID  28993808 . 
  41. ^ abcd Каннингем Ф. Г., Левено К. Дж., Блум С., Гилстрап Л., ред. (2010). Акушерство Уильямса (23-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-149701-5.
  42. ^ abcdef Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG (апрель 2016 г.). «Клинические факторы риска преэклампсии, определяемые на ранних сроках беременности: систематический обзор и метаанализ крупных когортных исследований». BMJ . 353 : i1753. doi :10.1136/bmj.i1753. PMC 4837230 . PMID  27094586. 
  43. ^ Berlac JF, Hartwell D, Skovlund CW, Langhoff-Roos J, Lidegaard Ø (июнь 2017 г.). «Эндометриоз увеличивает риск акушерских и неонатальных осложнений». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 96 (6): 751–760. doi :10.1111/aogs.13111. PMID  28181672.
  44. ^ Garg AX, Nevis IF, McArthur E, Sontrop JM, Koval JJ, Lam NN и др. (январь 2015 г.). «Гестационная гипертензия и преэклампсия у живых доноров почек». The New England Journal of Medicine . 372 (2): 124–133. doi :10.1056/NEJMoa1408932. PMC 4362716. PMID  25397608 . 
  45. ^ van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M, van der Post JA, Goddijn M, Bisschop PH (2011). «Значение (суб)клинической дисфункции щитовидной железы и аутоиммунитета щитовидной железы до зачатия и на ранних сроках беременности: систематический обзор». Human Reproduction Update (Обзор). 17 (5): 605–619. doi : 10.1093/humupd/dmr024 . PMID  21622978.
  46. ^ Vissenberg R, van den Boogaard E, van Wely M, van der Post JA, Fliers E, Bisschop PH, Goddijn M (июль 2012 г.). «Лечение заболеваний щитовидной железы до зачатия и на ранних сроках беременности: систематический обзор». Human Reproduction Update (обзор). 18 (4): 360–373. doi : 10.1093/humupd/dms007 . PMID  22431565.
  47. ^ Драйф Д.О., Магован Б. (2004). Клиническое акушерство и гинекология. Эдинбург, Нью-Йорк: Сондерс. стр. 367–70. ISBN 978-0-7020-1775-9.
  48. ^ McMaster-Fay RA (2008). «Преэклампсия: заболевание окислительного стресса, возникающее в результате катаболизма ДНК (преимущественно фетальной) в мочевую кислоту ксантиноксидазой в печени матери; гипотеза». Bioscience Hypotheses . 1 : 35–43. doi :10.1016/j.bihy.2008.01.002.
  49. ^ abc Laresgoiti-Servitje E, Gómez-López N, Olson DM (апрель 2010 г.). «Иммунологическое понимание происхождения преэклампсии». Human Reproduction Update . 16 (5): 510–524. doi : 10.1093/humupd/dmq007 . PMID  20388637.
  50. ^ abcde Redman CW, Sargent IL (июнь 2005 г.). «Последние достижения в понимании преэклампсии». Science . 308 (5728): 1592–1594. Bibcode :2005Sci...308.1592R. doi :10.1126/science.1111726. PMID  15947178. S2CID  21889468.
  51. ^ abcd Davis JA, Gallup GG (2006). "Преэклампсия и другие осложнения беременности как адаптивная реакция на незнакомую сперму)". В Platek SM, Shackelford TK (ред.). Женская неверность и отцовская неопределенность. Эволюционные перспективы мужской тактики борьбы с рогоносцами . Cambridge University Press. стр. 191–204. doi :10.1017/CBO9780511617812.010. ISBN 978-0-511-61781-2.
  52. ^ Фу ЗМ, Ма ЗЗ, Лю ГДж, Ван ЛЛ, Го Ю (январь 2018 г.). «Прием витаминов влияет на возникновение преэклампсии». Журнал Формозской медицинской ассоциации = Тайвань И Чжи . 117 (1): 6–13. дои : 10.1016/j.jfma.2017.08.005 . hdl : 10654/41911 . ПМИД  28877853.
  53. ^ Matthiesen L, Berg G, Ernerudh J, Ekerfelt C, Jonsson Y, Sharma S (2005). «Иммунология преэклампсии». Химическая иммунология и аллергия . 89 : 49–61. doi :10.1159/000087912. ISBN 978-3-8055-7970-4. PMID  16129952.
  54. ^ abc Longo DL (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона . Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 55–61. ISBN 978-0-07-174889-6.
  55. ^ ab Rolnik DL, Wright D, Poon LC, Syngelaki A, O'Gorman N, de Paco Matallana C и др. (октябрь 2017 г.). «Исследование ASPRE: эффективность скрининга на преждевременную преэклампсию». Ультразвук в акушерстве и гинекологии . 50 (4): 492–495. doi : 10.1002/uog.18816 . hdl : 2434/559777 . PMID  28741785. S2CID  24728853.
  56. ^ Poon LC, Shennan A, Hyett JA, Kapur A, Hadar E, Divakar H и др. (май 2019 г.). «Инициатива Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) по преэклампсии: практическое руководство по скринингу и профилактике в первом триместре». Международный журнал гинекологии и акушерства . 145 (Приложение 1): 1–33. doi :10.1002/ijgo.12802. PMC 6944283. PMID  31111484 . 
  57. ^ Галло Д.М., Райт Д., Касанова С., Кампанеро М., Николаидес К.Х. (май 2016 г.). «Модель конкурирующих рисков при скрининге преэклампсии по материнским факторам и биомаркерам на 19–24 неделе беременности». Американский журнал акушерства и гинекологии . 214 (5): 619.e1–619.e17. doi : 10.1016/j.ajog.2015.11.016 . PMID  26627730.
  58. ^ Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennström M и др. (январь 2016 г.). «Прогностическое значение соотношения sFlt-1:PlGF у женщин с подозрением на преэклампсию». The New England Journal of Medicine . 374 (1): 13–22. doi : 10.1056/NEJMoa1414838 . PMID  26735990.
  59. ^ Craici IM, Wagner SJ, Bailey KR, Fitz-Gibbon PD, Wood-Wentz CM, Turner ST и др. (июнь 2013 г.). «Подоцитурия предшествует протеинурии и клиническим признакам преэклампсии: продольное проспективное исследование». Гипертензия . 61 (6): 1289–1296. doi :10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01115. PMC 3713793 . PMID  23529165. 
  60. ^ "Преэклампсия прогнозируется с помощью теста во время беременности". BBC News . 2011-11-12. Архивировано из оригинала 2011-11-18 . Получено 2011-11-22 .
  61. ^ Brown CM, Garovic VD (октябрь 2011 г.). «Механизмы и лечение гипертонии у беременных женщин». Current Hypertension Reports . 13 (5): 338–346. doi :10.1007/s11906-011-0214-y. PMC 3746761. PMID  21656283 . 
  62. ^ "Преэклампсия-Эклампсия". Диагностика и лечение преэклампсии и эклампсии . Армянская медицинская сеть. 2003. Получено 23.11.2005 .
  63. ^ Ota E, Hori H, Mori R, Tobe-Gai R, Farrar D (июнь 2015 г.). «Дородовое диетическое образование и добавки для увеличения потребления энергии и белка». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (6): CD000032. doi :10.1002/14651858.CD000032.pub3. PMID  26031211.
  64. ^ Duley L, Henderson-Smart D, Meher S (октябрь 2005 г.). «Измененная пищевая соль для профилактики преэклампсии и ее осложнений». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (4): CD005548. doi :10.1002/14651858.CD005548. PMC 11270530. PMID  16235411. S2CID  21173116. 
  65. ^ Rumbold AR, Crowther CA, Haslam RR, Dekker GA, Robinson JS (апрель 2006 г.). «Витамины C и E и риски преэклампсии и перинатальных осложнений». The New England Journal of Medicine . 354 (17): 1796–1806. doi :10.1056/NEJMoa054186. hdl : 2440/23161 . PMID  16641396.
  66. ^ abcd Рекомендации ВОЗ по профилактике и лечению преэклампсии и эклампсии . 2011. ISBN 978-92-4-154833-5.
  67. ^ Hofmeyr GJ, Lawrie TA, Atallah ÁN, Torloni MR (октябрь 2018 г.). «Добавки кальция во время беременности для профилактики гипертонических расстройств и связанных с ними проблем». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (10): CD001059. doi :10.1002/14651858.CD001059.pub5. PMC 6517256. PMID  30277579 . 
  68. ^ Rayman MP, Bode P, Redman CW (ноябрь 2003 г.). «Низкий уровень селена связан с возникновением преэклампсии у женщин из Соединенного Королевства» (PDF) . American Journal of Obstetrics and Gynecology . 189 (5): 1343–1349. doi :10.1067/S0002-9378(03)00723-3. PMID  14634566. Архивировано (PDF) из оригинала 20 июля 2018 г. . Получено 30 июня 2019 г. .
  69. ^ ab Liu T, Zhang M, Guallar E, Wang G, Hong X, Wang X, Mueller NT (август 2019 г.). «Микроэлементы, тяжелые металлы и преэклампсия: результаты исследования группы новорожденных в Бостоне». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 8 (16): e012436. doi :10.1161/JAHA.119.012436. PMC 6759885. PMID  31426704 . 
  70. ^ Duley L, Meher S, Hunter KE, Seidler AL, Askie LM (октябрь 2019 г.). «Антиагрегантные средства для профилактики преэклампсии и ее осложнений». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (10). doi :10.1002/14651858.CD004659.pub3. PMC 6820858. PMID  31684684 . 
  71. ^ «Использование аспирина в низких дозах для профилактики заболеваемости и смертности от преэклампсии». Целевая группа профилактических служб США. Сентябрь 2014 г. Архивировано из оригинала 17 сентября 2014 г. Получено 17 сентября 2014 г.
  72. ^ Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E (февраль 2017 г.). «Роль дозы аспирина в профилактике преэклампсии и ограничения роста плода: систематический обзор и метаанализ». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 216 (2): 110–120.e6. doi :10.1016/j.ajog.2016.09.076. PMID  27640943. S2CID  3079979.
  73. ^ abc Walsh SW, Strauss JF (июнь 2021 г.). «Путь к терапии низкими дозами аспирина для профилактики преэклампсии начался с плаценты». International Journal of Molecular Sciences . 22 (13): 6985. doi : 10.3390/ijms22136985 . PMC 8268135. PMID  34209594 . 
  74. ^ Meher S, Duley L (апрель 2006 г.). Meher S (ред.). «Упражнения или другая физическая активность для профилактики преэклампсии и ее осложнений». База данных систематических обзоров Cochrane . 2006 (2): CD005942. doi :10.1002/14651858.CD005942. PMC 8900135. PMID  16625645 . 
  75. ^ Meher S, Duley L (апрель 2006 г.). Meher S (ред.). «Отдых во время беременности для профилактики преэклампсии и ее осложнений у женщин с нормальным артериальным давлением». База данных систематических обзоров Cochrane . 2006 (2): CD005939. doi :10.1002/14651858.CD005939. PMC 6823233. PMID  16625644 . 
  76. ^ Jeyabalan A, Powers RW, Durica AR, Harger GF, Roberts JM, Ness RB (август 2008 г.). «Воздействие сигаретного дыма и ангиогенные факторы при беременности и преэклампсии». American Journal of Hypertension . 21 (8): 943–947. doi :10.1038/ajh.2008.219. PMC 2613772. PMID 18566591  . 
  77. ^ Whitworth M, Dowswell T (октябрь 2009 г.). «Плановая профилактика заболеваний до беременности для улучшения результатов беременности». База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD007536. doi :10.1002/14651858.CD007536.pub2. PMC 4164828. PMID  19821424 . 
  78. ^ abc Robertson SA, Bromfield JJ, Tremellen KP (август 2003 г.). «Семенное „прайминг“ для защиты от преэклампсии — объединяющая гипотеза». Журнал репродуктивной иммунологии . 59 (2): 253–265. doi :10.1016/S0165-0378(03)00052-4. PMID  12896827.
  79. ^ ab Dekker GA, Robillard PY, Hulsey TC (июнь 1998 г.). «Иммунная дезадаптация в этиологии преэклампсии: обзор подтверждающих эпидемиологических исследований». Obstetrical & Gynecological Survey . 53 (6): 377–382. doi :10.1097/00006254-199806000-00023. PMID  9618714.
  80. ^ ab Bonney EA (декабрь 2007 г.). «Преэклампсия: взгляд через модель опасности». Журнал репродуктивной иммунологии . 76 (1–2): 68–74. doi :10.1016/j.jri.2007.03.006. PMC 2246056. PMID  17482268 . 
  81. ^ Mattar R, Soares RV, Daher S (февраль 2005 г.). «Сексуальное поведение и повторяющиеся спонтанные аборты». Международный журнал гинекологии и акушерства . 88 (2): 154–155. doi :10.1016/j.ijgo.2004.11.006. PMID  15694097. S2CID  37475639.
  82. ^ Деккер Г. (2002). «Роль партнера в этиологии преэклампсии». Журнал репродуктивной иммунологии . 57 (1–2): 203–215. doi :10.1016/S0165-0378(02)00039-6. PMID  12385843.
  83. ^ Beckmann CR, Ling FW, Smith RP, Barzansky BM, Herbert WN, Laube DW, Американский конгресс акушеров и гинекологов, ред. (2010). Акушерство и гинекология (6-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8807-6.[ нужна страница ]
  84. ^ McCall CA, Grimes DA, Lyerly AD (июнь 2013 г.).«Терапевтический» постельный режим во время беременности: неэтичен и не подкреплен данными». Акушерство и гинекология . 121 (6): 1305–1308. doi :10.1097/aog.0b013e318293f12f. PMID  23812466. S2CID  9069311.
  85. ^ Гипертонические расстройства во время беременности. Версия 2.0. Архивировано 6 марта 2016 г. в Wayback Machine в Nederlandse Vereniging voor Obstetrie en Gynaecologie. Дата утверждения: 20 мая 2005 г.
  86. ^ Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Доклад о состоянии здравоохранения в мире 2005: каждая мать и каждый ребенок имеют значение. Женева: ВОЗ; 2005, стр. 63
  87. ^ Роббинс и Котран, Патологическая основа болезни, 7-е изд.
  88. ^ Keyes LE, Armaza JF, Niermeyer S, Vargas E, Young DA, Moore LG (июль 2003 г.). «Задержка внутриутробного развития, преэклампсия и внутриутробная смертность на большой высоте в Боливии». Pediatric Research . 54 (1): 20–25. doi : 10.1203/01.PDR.0000069846.64389.DC . PMID  12700368. S2CID  25586771.
  89. ^ Мур LG, Шрайвер M, Бемис L, Хиклер B, Уилсон M, Брутсаерт T и др. (апрель 2004 г.). «Материнская адаптация к высотной беременности: эксперимент природы – обзор» (PDF) . Плацента . 25 (Suppl A): S60–S71. doi :10.1016/j.placenta.2004.01.008. PMID  15033310. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-08-17 . Получено 2016-06-14 .
  90. ^ Urquia ML, Glazier RH, Gagnon AJ, Mortensen LH, Nybo Andersen AM, Janevic T и др. (ноябрь 2014 г.). «Различия в преэклампсии и эклампсии среди женщин-иммигрантов, рожающих в шести промышленно развитых странах». BJOG . 121 (12): 1492–1500. doi :10.1111/1471-0528.12758. PMC 4232918 . PMID  24758368. 
  91. ^ Мартин Н, Монтань Р (2017-12-07). «Ничто не защищает черных женщин от смерти во время беременности и родов». ProPublica . Потерянные матери. Архивировано из оригинала 2021-05-05 . Получено 2021-05-28 . Не образование. Не доход. Даже не эксперт по расовым различиям в здравоохранении.
  92. ^ Hjartardottir S, Leifsson BG, Geirsson RT, Steinthorsdottir V (2004). «Изменение отцовства и риск рецидива при семейном гипертензивном расстройстве во время беременности». Гипертензия при беременности . 23 (2): 219–225. doi :10.1081/PRG-120037889. PMID  15369654. S2CID  8936562.
  93. ^ Энтони Дж., Дамаскено А., Оджии Д. (18.05.2016). «Гипертензивные расстройства беременности: что нужно знать врачу». Cardiovascular Journal of Africa . 27 (2): 104–110. doi :10.5830/CVJA-2016-051. PMC 4928160. PMID  27213858 . 
  94. ^ ab McDonald SD, Malinowski A, Zhou Q, Yusuf S, Devereaux PJ (ноябрь 2008 г.). «Сердечно-сосудистые последствия преэклампсии/эклампсии: систематический обзор и метаанализы». American Heart Journal . 156 (5): 918–930. doi :10.1016/j.ahj.2008.06.042. PMID  19061708.
  95. ^ ab Bellamy L, Casas JP, Hingorani AD, Williams DJ (ноябрь 2007 г.). «Преэклампсия и риск сердечно-сосудистых заболеваний и рака в пожилом возрасте: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 335 (7627): 974. doi :10.1136/bmj.39335.385301.BE. PMC 2072042 . PMID  17975258. 
  96. ^ Mostello D, Catlin TK, Roman L, Holcomb WL, Leet T (август 2002 г.). «Преэклампсия у рожавшей женщины: кто находится в группе риска?». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 187 (2): 425–429. doi :10.1067/mob.2002.123608. PMID  12193937.
  97. ^ Barker DJ (июль 1995 г.). «Фетальное происхождение ишемической болезни сердца». BMJ . 311 (6998): 171–174. doi :10.1136/bmj.311.6998.171. PMC 2550226 . PMID  7613432. 
  98. ^ Шарма Д., Шастри С., Шарма П. (2016). «Задержка внутриутробного развития: антенатальные и постнатальные аспекты». Clinical Medicine Insights. Педиатрия . 10 : 67–83. doi :10.4137/CMPed.S40070. PMC 4946587. PMID  27441006 . 
  99. ^ Calkins K, Devaskar SU (июль 2011 г.). «Фетальные истоки болезней взрослых». Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care . 41 (6): 158–176. doi :10.1016/j.cppeds.2011.01.001. PMC 4608552. PMID 21684471  . 
  100. ^ Wikström AK, Svensson T, Kieler H, Cnattingius S (ноябрь 2011 г.). «Рецидив нарушений плацентарной дисфункции в разных поколениях». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 205 (5): 454.e1–454.e8. doi : 10.1016/j.ajog.2011.05.009 . PMID  21722870.
  101. ^ ab Hauspurg A, Jeyabalan A (февраль 2022 г.). «Послеродовая преэклампсия или эклампсия: определение ее места и лечение среди гипертензивных расстройств беременности». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 226 (2S): S1211–S1221. doi :10.1016/j.ajog.2020.10.027. PMC 8857508. PMID  35177218 . 
  102. ^ Redman EK, Hauspurg A, Hubel CA, Roberts JM, Jeyabalan A (ноябрь 2019 г.). «Клиническое течение, сопутствующие факторы и профиль артериального давления при отсроченной послеродовой преэклампсии». Акушерство и гинекология . 134 (5): 995–1001. doi :10.1097/AOG.0000000000003508. PMC 6922052. PMID 31599846  . 
  103. ^ abc Steele DW, Adam GP, Saldanha IJ, Kanaan G, Zahradnik ML, Danilack VA, Stuebe AM, Peahl AF, Chen KK, Balk EM (2023-05-31). Лечение послеродовых гипертензивных расстройств беременности (отчет). Агентство по исследованиям и качеству здравоохранения (AHRQ). doi : 10.23970/ahrqepccer263.
  104. ^ Beardmore KS, Morris JM, Gallery ED (январь 2002 г.). «Выделение антигипертензивных препаратов в грудное молоко человека: систематический обзор». Гипертензия при беременности . 21 (1): 85–95. doi :10.1081/PRG-120002912. PMID  12044345.
  105. ^ Conrad K (2008). «Животные модели преэклампсии: существуют ли они?». Fetal and Maternal Medicine Review . 2 (1): 67. doi :10.1017/S0965539500000267 . Получено 18 февраля 2024 г.
  106. ^ Yousef N (17 февраля 2024 г.). «Техасский зоопарк доставляет детеныша гориллы через кесарево сечение». BBC News . Получено 18 февраля 2024 г. .

Внешние ссылки