stringtranslate.com

Фактор некроза опухоли

Фактор некроза опухоли ( TNF , кахексин или кахектин ; ранее известный как фактор некроза опухоли альфа или TNF-α [5] [6] ) представляет собой адипокин и цитокин . TNF является членом суперсемейства TNF , которое состоит из различных трансмембранных белков с гомологичным доменом TNF.

Как адипокин, TNF способствует резистентности к инсулину и связан с диабетом 2 типа , вызванным ожирением . [7] В качестве цитокина TNF используется иммунной системой для передачи сигналов клеткам . Если макрофаги (определенные лейкоциты ) обнаруживают инфекцию, они выделяют TNF, чтобы предупредить другие клетки иммунной системы в рамках воспалительной реакции . [7]

Передача сигналов TNF происходит через два рецептора: TNFR1 и TNFR2 . [8] [9] TNFR1 конститутивно экспрессируется на большинстве типов клеток, тогда как TNFR2 ограничен в первую очередь эндотелиальными, эпителиальными и субпопуляциями иммунных клеток. [8] [9] Передача сигналов TNFR1 имеет тенденцию быть провоспалительной и апоптотической , тогда как передача сигналов TNFR2 является противовоспалительной и способствует пролиферации клеток . [8] [9] Подавление передачи сигналов TNFR1 важно для лечения аутоиммунных заболеваний , [10] тогда как передача сигналов TNFR2 способствует заживлению ран . [9]

TNF-α существует в трансмембранной форме (mTNF-α) и в растворимой форме (sTNF-α). sTNF-α возникает в результате ферментативного расщепления mTNF-α [11] посредством процесса, называемого презентацией субстрата . mTNF-α в основном обнаруживается на моноцитах/макрофагах, где он взаимодействует с тканевыми рецепторами посредством межклеточного контакта. [11] sTNF-α избирательно связывается с TNFR1, тогда как mTNF-α связывается как с TNFR1, так и с TNFR2. [12] Связывание TNF-α с TNFR1 необратимо, тогда как связывание с TNFR2 обратимо. [13]

Основная роль TNF заключается в регуляции иммунных клеток . TNF, как эндогенный пироген , способен вызывать лихорадку , апоптотическую гибель клеток , кахексию и воспаление , ингибировать онкогенез и репликацию вируса , а также реагировать на сепсис посредством клеток, продуцирующих IL-1 и IL-6 . Нарушение регуляции производства TNF связано с множеством заболеваний человека, включая болезнь Альцгеймера , [14] рак , [15] большую депрессию , [16] псориаз [17] и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). [18] Хотя это противоречиво, некоторые исследования связывают депрессию и ВЗК с повышенным уровнем TNF. [19] [20]

Под названием тазонермин TNF используется в качестве иммуностимулирующего препарата при лечении некоторых видов рака. Препараты, противодействующие действию TNF, используются при лечении различных воспалительных заболеваний, например ревматоидного артрита .

Некоторые виды рака могут вызывать перепроизводство TNF. TNF аналогичен паратиреоидному гормону как в возникновении вторичной гиперкальциемии , так и в раковых заболеваниях, с которыми связано избыточное производство.

Открытие

Теорию противоопухолевого ответа иммунной системы in vivo признал врач Уильям Б. Коли . В 1968 году Гейл Грейнджер из Калифорнийского университета в Ирвайне сообщил о цитотоксическом факторе, продуцируемом лимфоцитами , и назвал его лимфотоксином (LT). [21] Благодарность за это открытие принадлежит Нэнси Х. Раддл из Йельского университета , которая сообщила об этой же деятельности в серии статей, опубликованных подряд в том же месяце. [22] Впоследствии, в 1975 году Ллойд Дж. Олд из Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга , Нью-Йорк, сообщил о другом цитотоксическом факторе, продуцируемом макрофагами , и назвал его фактором некроза опухоли (TNF). [23] Оба фактора были описаны на основе их способности убивать клетки мышиной фибросаркомы L-929. Эти концепции были распространены на системные заболевания в 1981 году, когда Ян А. Кларк из Австралийского национального университета в сотрудничестве с Элизабет Карсвелл из группы Олда, работая с данными эпохи предварительного секвенирования, пришел к выводу, что чрезмерное производство TNF вызывает малярию и эндотоксин. отравление. [24] [25]

кДНК , кодирующие LT и TNF, были клонированы в 1984 г. [26] и оказались сходными. Связывание TNF с его рецептором и его замещение LT подтвердили функциональную гомологию между двумя факторами. Последовательная и функциональная гомология TNF и LT привела к переименованию TNF в TNFα и LT в TNFβ . В 1985 году Брюс А. Бейтлер и Энтони Керами обнаружили, что кахектин (гормон, вызывающий кахексию ) на самом деле представляет собой TNF. [27] Затем они идентифицировали TNF как медиатор смертельного отравления эндотоксинами . [28] Кевин Дж. Трейси и Керами обнаружили ключевую медиаторную роль TNF при летальном септическом шоке и определили терапевтические эффекты моноклональных антител против TNF. [29] [30]

Исследования в лаборатории под руководством Марка Мэттсона показали, что TNF может предотвращать гибель/ апоптоз нейронов с помощью механизма, включающего активацию транскрипционного фактора NF-κB , который индуцирует экспрессию антиоксидантных ферментов и Bcl-2 . [31] [32]

Ген

Ген TNF человека был клонирован в 1985 году. [33] Он картирован на хромосоме 6p 21.3, охватывает около 3 тысяч оснований и содержит 4 экзона . Последний экзон имеет сходство с лимфотоксином альфа (LTA, когда-то называвшимся TNF-β). [34] Три основных нетранслируемых региона (3'-UTR) TNF содержат богатый AU элемент (ARE).

Состав

TNF в основном вырабатывается в виде трансмембранного белка типа II длиной 233 аминокислоты , организованного в стабильные гомотримеры. [35] [36] Из этой интегрированной в мембрану формы растворимый гомотримерный цитокин (sTNF) высвобождается посредством протеолитического расщепления металлопротеазой, превращающей TNF-альфа-фермент (TACE, также называемый ADAM17 ). [37] Растворимый тримерный sTNF массой 51 кДа имеет тенденцию диссоциировать при концентрациях ниже наномолярного диапазона, тем самым теряя свою биологическую активность. Секретируемая форма человеческого TNF имеет форму треугольной пирамиды и весит около 17 кДа. Как секретируемая, так и мембраносвязанная формы биологически активны, хотя конкретные функции каждой из них являются спорными. Но обе формы имеют перекрывающуюся и различную биологическую активность. [38]

Обычный TNF домашней мыши и человеческий TNF структурно различны. [39] Протомеры TNF массой 17 килодальтон (кДа) (длиной 185 аминокислот) состоят из двух антипараллельных β-складчатых листов с антипараллельными β-нитями , образующими β-структуру «желеобразного рулона», типичную для семейства TNF. , но также содержится в белках вирусного капсида .

Передача сигналов сотовой связи

TNF может связывать два рецептора: TNFR1 ( рецептор TNF типа 1; CD120a; p55/60) и TNFR2 (рецептор TNF типа 2; CD120b; p75/80). TNFR1 имеет массу 55 кДа, а TNFR2 — 75 кДа. [40] TNFR1 экспрессируется в большинстве тканей и может полностью активироваться как мембраносвязанной, так и растворимой тримерной формой TNF, тогда как TNFR2 обычно обнаруживается в клетках иммунной системы и реагирует на мембраносвязанную форму TNF. Гомотример ФНО. Поскольку большая часть информации о передаче сигналов TNF получена из TNFR1, роль TNFR2, вероятно, недооценивается. По крайней мере частично, поскольку TNFR2 не имеет домена внутриклеточной смерти, он проявляет нейропротекторные свойства. [32]

Сигнальный путь TNFR1. Пунктирные серые линии обозначают несколько шагов.

При контакте со своим лигандом рецепторы TNF также образуют тримеры, их кончики входят в бороздки, образованные между мономерами TNF. Это связывание вызывает конформационные изменения в рецепторе, приводящие к диссоциации ингибирующего белка СОДД от домена внутриклеточной смерти. Эта диссоциация позволяет адаптерному белку TRADD связываться с доменом смерти, служа платформой для последующего связывания белка. После связывания TRADD могут быть инициированы три пути. [41] [42]

Множество и часто противоречивых эффектов, опосредованных вышеуказанными путями, указывают на существование обширных перекрестных помех. Например, NF-κB усиливает транскрипцию C-FLIP , Bcl-2 и cIAP1 / cIAP2 , ингибирующих белков, которые мешают передаче сигналов смерти. С другой стороны, активированные каспазы расщепляют несколько компонентов пути NF-κB, включая RIP, IKK и субъединицы самого NF-κB. Другие факторы, такие как тип клеток, одновременная стимуляция других цитокинов или количество активных форм кислорода (АФК), могут сместить баланс в пользу того или иного пути. [ нужна цитация ] Такая сложная передача сигналов гарантирует, что всякий раз, когда высвобождается TNF, различные клетки с совершенно разными функциями и состояниями могут соответствующим образом реагировать на воспаление . [ нужна ссылка ] Обе белковые молекулы, фактор некроза опухоли альфа и кератин 17, по-видимому, связаны между собой в случае подслизистого фиброза полости рта [45]

На животных моделях TNF избирательно убивает аутореактивные Т-клетки . [46]

Существуют также доказательства того, что передача сигналов TNF-α запускает последующие эпигенетические модификации, которые приводят к длительному усилению провоспалительных реакций в клетках. [47] [48] [49] [50]

Регуляция ферментов

Этот белок может использовать морфеиновую модель аллостерической регуляции . [51]

Клиническое значение

Считалось, что TNF продуцируется в основном макрофагами [52] , но он также продуцируется широким спектром типов клеток, включая лимфоидные клетки, тучные клетки , эндотелиальные клетки , сердечные миоциты , жировую ткань , фибробласты и нейроны . [53] [ ненадежный медицинский источник? ] Большое количество TNF высвобождается в ответ на липополисахарид , другие бактериальные продукты и интерлейкин-1 (IL-1). В коже тучные клетки, по-видимому, являются преобладающим источником предварительно сформированного TNF, который может высвобождаться при воспалительном раздражителе (например, ЛПС). [54]

Он оказывает ряд действий на различные системы органов, обычно вместе с IL-1 и интерлейкином-6 (IL-6):

Локальное увеличение концентрации TNF приведет к появлению основных признаков воспаления: жара, отека, покраснения, боли и потери функции.

В то время как высокие концентрации TNF вызывают симптомы, подобные шоку , длительное воздействие низких концентраций TNF может привести к кахексии , синдрому истощения. Это можно обнаружить, например, у онкологических больных.

Саид и др. показали, что TNF вызывает IL-10-зависимое ингибирование расширения и функционирования CD4 Т-клеток путем повышения уровня PD-1 в моноцитах, что приводит к продукции IL-10 моноцитами после связывания PD-1 с помощью PD-L. [56]

Исследование Педерсена и др. указывает на то, что увеличение TNF в ответ на сепсис ингибируется выработкой миокинов , вызванной физической нагрузкой . Чтобы изучить, вызывает ли острая физическая нагрузка истинную противовоспалительную реакцию, была создана модель «воспаления низкой степени тяжести», в которой низкие дозы эндотоксина E. coli вводились здоровым добровольцам, которые были рандомизированы для отдыха или физических упражнений перед тренировкой. введение эндотоксина. У покоящихся субъектов эндотоксин вызывал 2-3-кратное увеличение уровня циркулирующего TNF. Напротив, когда испытуемые выполняли 3-часовую езду на велосипеде на эргометре и получали болюс эндотоксина через 2,5 часа, реакция TNF была полностью притуплена. [57] Это исследование предоставляет некоторые доказательства того, что интенсивные физические нагрузки могут ингибировать выработку TNF. [58]

В мозге TNF может защитить от эксайтотоксичности . [32] TNF укрепляет синапсы. [8] TNF в нейронах способствует их выживанию, тогда как TNF в макрофагах и микроглии приводит к образованию нейротоксинов , которые индуцируют апоптоз. [32]

Концентрации TNF-α и IL-6 повышаются при ожирении . [59] [60] [61] Использование моноклональных антител против TNF-α связано с увеличением, а не снижением ожирения, что указывает на то, что воспаление является результатом, а не причиной ожирения. [61] TNF и IL-6 являются наиболее важными цитокинами, предсказывающими тяжесть заболевания и смерть от COVID-19 . [7]

TNFα при фиброзе печени

TNFα опосредует воспаление, которое активирует резидентные звездчатые клетки печени (ЗКП) в фиброгенные миофибробласты , которые в значительной степени ответственны за фиброз печени . Однако, в то время как мыши с нокаутом рецептора TNF 1 демонстрируют снижение фиброза, TNFα может также подавлять экспрессию гена коллагена α1(I) в фибробластах in vitro, что поднимает вопросы относительно сложности его роли в фиброзе печени. [62]

В то время как лечение TNFα подавляет экспрессию гена коллагена α1, апоптоз и пролиферацию активированных ЗКП in vitro (активность, которая должна уменьшать фиброз), было также показано, что оно ингибирует апоптоз в активированных ЗКП , активность, которая, в принципе, должна индуцировать фиброз. [63] В частности, известно, что TNFα, продуцируемый печеночными макрофагами, поддерживает выживаемость ЗКП, источника печеночных миофибробластов. [64] Таким образом, считается, что TNFα способствует фиброзу печени благодаря своему эффекту, способствующему выживанию, несмотря на его плейотропное воздействие на ЗКП. [65]

Еще один способ , которым TNFα способствует ухудшению фиброза печени, заключается в стимуляции продукции TGF-β гепатоцитами и TIMP1 гепатоцитами и ЗКП . [66]

Кроме того, следует отметить, что макрофаги CCR9+, играющие важную роль в патогенезе фиброза печени, являются TNFα-зависимыми. Когда TNFα ослабляется с помощью антитела против TNFα, ЗКП печени не активируются макрофагами CCR9+ . [67]

TNFα при НАЖБП

TNFα играет двойную роль в развитии НАЖБП . Во-первых, он высвобождается среди других провоспалительных цитокинов , таких как IL-6 и IL-1β , в ответ на усиление передачи сигналов от NF-κB во время стеатоза . Затем TNFα участвует в привлечении клеток Купфера , которые усиливают воспаление и приводят к развитию НАСГ . [68]

Во-вторых, связывание TNFα с рецептором TNFα 1 ( TNFR1 ) способствует резистентности к инсулину , известному фактору, способствующему прогрессированию НАЖБП, путём подавления передачи сигналов инсулина . [69] После связывания TNF-α с TNFR1 активируются внутриклеточные сигналы N-концевой киназы c-JUN (JNK) и киназы IkB (IKK), а фосфорилирование JNK (p-JNK) и IKK1/1KK2 дополнительно ослабляет инсулин. субстрат рецептора 1 ( IRS-1 ). Фосфорилирование IRS-1 приводит к подавлению передачи сигналов инсулина и, как следствие, к инсулинорезистентности. [70] Действительно, исследование показало, что блокирование TNFR1 защищает крыс Wistar от вызванного диетой ожирения и резистентности к инсулину. [71]

Ингибирование TNFR1 было предложено в качестве возможной терапии НАЖБП . Мышиная модель НАЖБП с диетой с высоким содержанием жиров (HFD) была использована для демонстрации того, что использование антитела против TNFR1 может снизить стеатоз печени и содержание триглицеридов , а также активацию нижестоящих генов-мишеней липогенеза . Устойчивость к инсулину также улучшилась у этих мышей в результате снижения активации MAP-киназы MKK7 и ее нижестоящей мишени JNK . [72]

Кроме того, считается, что TNFα увеличивает выработку MCP-1 (белка-1, хемоаттрактанта моноцитов). Известно, что MCP-1 сверхэкспрессируется при ожирении и, как полагают, отвечает за рекрутирование макрофагов в жировую ткань и способствует резистентности к инсулину. [73] Производство MCP-1 увеличивается в первичных гепатоцитах, подвергшихся воздействию TNFα; TNF-α стимулирует транскрипцию гена Mcp1, активируя путь Akt/PKB. [74]

Двойной роли TNFα в развитии НАЖБП противодействует противовоспалительное действие адипонектина , продукция которого нарушается при метаболическом синдроме. [75]

Таким образом, считается, что TNFα играет пагубную роль в прогрессировании НАЖБП в НАСГ и цирроз печени .

Фармакология

TNF способствует воспалительной реакции, которая, в свою очередь, вызывает многие клинические проблемы, связанные с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит , болезнь Бехтерева , воспалительные заболевания кишечника , псориаз , гнойный гидраденит и рефрактерная астма . Эти расстройства иногда лечат с помощью ингибитора ФНО . Это ингибирование может быть достигнуто с помощью моноклональных антител , таких как инфликсимаб (Remicade), связывающихся непосредственно с TNF, адалимумаб (Humira), цертолизумаб пегол (Cimzia) или с помощью слитого белка циркулирующего рецептора-ловушки , такого как этанерцепт (Enbrel), который связывается с TNF более эффективно. сходство, чем TNFR. [76]

С другой стороны, у некоторых пациентов, получающих ингибиторы ФНО, наблюдается обострение заболевания или новое возникновение аутоиммунитета. TNF, по-видимому, также обладает иммуносупрессивным действием. Одним из объяснений возможного механизма является наблюдение, что TNF оказывает положительное влияние на регуляторные Т-клетки (Tregs) благодаря его связыванию с рецептором фактора некроза опухоли 2 (TNFR2). [77]

Терапия против TNF показала лишь умеренный эффект при лечении рака. Лечение почечно-клеточного рака инфликсимабом приводило к длительной стабилизации заболевания у некоторых пациентов. Этанерцепт был протестирован для лечения пациентов с раком молочной железы и раком яичников , продемонстрировав длительную стабилизацию заболевания у некоторых пациентов за счет снижения уровня IL-6 и CCL2 . С другой стороны, добавление инфликсимаба или этанерцепта к гемцитабину для лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы не было связано с различиями в эффективности по сравнению с плацебо. [78]

Взаимодействия

Было показано, что TNF взаимодействует с TNFRSF1A . [79] [80]

Номенклатура

Поскольку LTα больше не называется TNFβ, [81] TNFα, как предыдущий символ гена, теперь называется просто TNF, как показано в базе данных HGNC (Комитета по генной номенклатуре HUGO).

Рекомендации

  1. ^ abc ENSG00000230108, ENSG00000223952, ENSG00000204490, ENSG00000228321, ENSG00000232810, ENSG00000228849, ENSG00000206439 GRCh38: Версия ансамбля 89: ENSG00000228978, ENSG00000230108, ENSG00000223952, ENSG00000204490, ENSG00000228321, ENSG00000232810, ENSG00000228849, ENSG00000206439 - ансамбль , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024401 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Лю С.А., Там С.С., Хуан Й., Дубе П.Е., Алхош Р., Гириш Н., Пунит С., Натанели С., Ли Ф., Бендер Дж.М., Вашингтон М.К., Полк Д.Б. Рецептор TNF 1 способствует развитию иммунитета в раннем возрасте и защищает от колита у мышей. Cell Rep. 20 октября 2020 г.; 33 (3): 108275. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108275. PMID: 33086075; PMCID: PMC7682618.
  6. ^ «Фактор некроза опухоли - обзор | Темы ScienceDirect» .
  7. ^ abc Sethi JK, Hotamisligil GS (2021). «Метаболические мессенджеры: фактор некроза опухоли». Природный метаболизм . 3 (10): 1302–1312. дои : 10.1038/s42255-021-00470-z . PMID  34650277. S2CID  238991468.
  8. ^ abcd Heir R, Stellwagen D (2020). «ФНО-опосредованная гомеостатическая синаптическая пластичность: от моделей in vitro к моделям in vivo». Границы клеточной нейронауки . 14 : 565841. doi : 10.3389/fncel.2020.565841 . ПМЦ 7556297 . ПМИД  33192311. 
  9. ^ abcd Гоф П., Майлз Айова (2020). «Рецепторы фактора некроза опухоли: плейотропные сигнальные комплексы и их дифференциальные эффекты». Границы в иммунологии . 11 : 585880. дои : 10.3389/fimmu.2020.585880 . ПМЦ 7723893 . ПМИД  33324405. 
  10. ^ Рольски Ф, Блыщук П (2020). «Сложность передачи сигналов TNF-α при заболеваниях сердца». Журнал клинической медицины . 9 (10): 3267. doi : 10.3390/jcm9103267 . ПМЦ 7601316 . ПМИД  33053859. 
  11. ^ Аб Цюй Ю, Чжао Г, Ли Х (2017). «Прямая и обратная передача сигналов, опосредованная трансмембранным фактором некроза опухоли-альфа и рецептором TNF 2: потенциальная роль в иммуносупрессивном микроокружении опухоли». Границы в иммунологии . 8 : 1675. дои : 10.3389/fimmu.2017.01675 . ПМЦ 5712345 . ПМИД  29234328. 
  12. ^ Проберт Л. (2015). «ФНО и его рецепторы в ЦНС: существенные, желательные и вредные эффекты». Нейронаука . 302 : 2–22. doi : 10.1016/j.neuroscience.2015.06.038 . ПМИД  26117714.
  13. ^ Сонди З., Паллай А. (2017). «Трансмембранная обратная передача сигналов TNF-альфа, ведущая к выработке TGF-бета, избирательно активируется молекулами, нацеленными на TNF: Терапевтические последствия». Фармакологические исследования . 115 : 124–132. дои : 10.1016/j.phrs.2016.11.025. PMID  27888159. S2CID  40818956.
  14. ^ Свардфагер В., Ланкто К., Ротенбург Л., Вонг А., Каппелл Дж., Херрманн Н. (2010). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Биологическая психиатрия . 68 (10): 930–941. doi :10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID  20692646. S2CID  6544784.
  15. ^ Локсли Р.М., Киллин Н., Ленардо М.Дж. (2001). «Суперсемейства рецепторов TNF и TNF: интеграция биологии млекопитающих». Клетка . 104 (4): 487–501. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00237-9 . PMID  11239407. S2CID  7657797.
  16. ^ Довлати Ю., Херрманн Н., Свардфагер В., Лю Х., Шам Л., Рейм Э.К., Ланктот К.Л. (2010). «Метаанализ цитокинов при большой депрессии». Биологическая психиатрия . 67 (5): 446–457. doi :10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID  20015486. S2CID  230209.
  17. ^ Виктор ФК, Готлиб AB (2002). «ФНО-альфа и апоптоз: значение для патогенеза и лечения псориаза». J Наркотики Дерматол . 1 (3): 264–75. ПМИД  12851985.
  18. ^ Брынсков Дж., Фог П., Педерсен Г., Эллервик С., Киркегор Т., Бингхэм А., Саермарк Т. (2002). «Активность альфа-превращающего фермента фактора некроза опухоли (ТАСЕ) в слизистой оболочке толстой кишки пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника». Гут . 51 (1): 37–43. дои :10.1136/gut.51.1.37. ПМЦ 1773288 . ПМИД  12077089. 
  19. ^ Микокка-Валус А.А., Тернбулл Д.А., Молдинг НТ, Уилсон И.Г., Эндрюс Дж.М., Холтманн Г.Дж. (2007). «Споры вокруг коморбидности депрессии и тревоги у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: обзор литературы». Воспалительные заболевания кишечника . 13 (2): 225–234. дои : 10.1002/ibd.20062 . hdl : 10536/DRO/DU:30091069 . ПМИД  17206706.
  20. ^ Бобиньска К., Галецка Е, Шемрай Дж, Галецкий П, Таларовска М (2017). «Есть ли связь между экспрессией гена TNF и когнитивным дефицитом при депрессии?». Акта Биохим. Пол . 64 (1): 65–73. дои : 10.18388/abp.2016_1276 . ПМИД  27991935.
  21. ^ Колб В.П., Грейнджер Г.А. (1968). «Цитотоксичность лимфоцитов in vitro: характеристика лимфотоксина человека». Учеб. Натл. акад. наук. США . 61 (4): 1250–5. Бибкод : 1968PNAS...61.1250K. дои : 10.1073/pnas.61.4.1250 . ПМК 225248 . ПМИД  5249808. 
  22. ^ Раддл, Нью-Хэмпшир, Ваксман Б.Х. (декабрь 1968 г.). «Цитотоксичность, опосредованная растворимым антигеном и лимфоцитами при гиперчувствительности замедленного типа. 3. Анализ механизма». Дж. Эксп. Мед . 128 (6): 1267–79. дои : 10.1084/jem.128.6.1267. ПМК 2138574 . ПМИД  5693925. 
  23. ^ Карсвелл Э.А., Олд Л.Дж., Кассель Р.Л., Грин С., Фиоре Н., Уильямсон Б. (1975). «Вызванный эндотоксином сывороточный фактор, вызывающий некроз опухолей». Учеб. Натл. акад. наук. США . 72 (9): 3666–70. Бибкод : 1975PNAS...72.3666C. дои : 10.1073/pnas.72.9.3666 . ПМК 433057 . ПМИД  1103152. 
  24. ^ Кларк И.А., Вирелизиер Дж.Л., Карсвелл Э.А., Вуд PR (июнь 1981 г.). «Возможная важность медиаторов макрофагального происхождения при острой малярии». Заразить. Иммунитет . 32 (3): 1058–66. дои : 10.1128/IAI.32.3.1058-1066.1981. ПМК 351558 . ПМИД  6166564. 
  25. ^ Кларк И.А. (июль 1982 г.). «Предполагаемая важность монокинов в патофизиологии эндотоксинового шока и малярии». Клин. Вохеншр . 60 (14): 756–8. дои : 10.1007/BF01716573. PMID  6181289. S2CID  26446784.
  26. ^ Пенника Д., Недвин Дж.Э., Хейфлик Дж.С., Сибург П.Х., Деринк Р., Палладино М.А., Кор В.Дж., Аггарвал Б.Б., Гёддел Д.В. (1984). «Фактор некроза опухоли человека: структура предшественника, экспрессия и гомология с лимфотоксином». Природа . 312 (5996): 724–9. Бибкод : 1984Natur.312..724P. дои : 10.1038/312724a0. PMID  6392892. S2CID  4245957.
  27. ^ Бетлер Б., Гринвальд Д., Халмс Дж.Д., Чанг М., Пан Ю.К., Мэтисон Дж., Улевич Р., Керами А. (1985). «Идентичность фактора некроза опухоли и фактора кахектина, секретируемого макрофагами». Природа . 316 (6028): 552–4. Бибкод : 1985Natur.316..552B. дои : 10.1038/316552a0. PMID  2993897. S2CID  4339006.
  28. ^ Бетлер Б., Милсарк И.В., Керами AC (август 1985 г.). «Пассивная иммунизация против кахектина/фактора некроза опухоли защищает мышей от летального действия эндотоксина». Наука . 229 (4716): 869–71. Бибкод : 1985Sci...229..869B. дои : 10.1126/science.3895437. ПМИД  3895437.
  29. ^ Трейси К.Дж., Бейтлер Б., Лоури С.Ф., Мерривезер Дж., Вулп С., Милсарк И.В., Харири Р.Дж., Фэйи Т.Дж., Зентелла А., Альберт Дж.Д. (октябрь 1986 г.). «Шок и повреждение тканей, вызванные рекомбинантным человеческим кахектином». Наука . 234 (4775): 470–74. Бибкод : 1986Sci...234..470T. дои : 10.1126/science.3764421. ПМИД  3764421.
  30. ^ Трейси К.Дж., Фонг Ю., Гессен Д.Г., Маног КР, Ли А.Т., Куо Г.К., Лоури С.Ф., Керами А (декабрь 1987 г.). «Моноклональные антитела против кахектина/ФНО предотвращают септический шок во время летальной бактериемии». Природа . 330 (6149): 662–64. Бибкод : 1987Natur.330..662T. дои : 10.1038/330662a0. PMID  3317066. S2CID  4308324.
  31. ^ Мэттсон, член парламента, Мефферт, МК (2006). «Роль NF-kappaB в выживании, пластичности и заболеваниях нервных клеток». Смерть клеток и дифференциация . 13 (5): 852–860. дои : 10.1038/sj.cdd.4401837 . ПМИД  16397579.
  32. ^ abcd Чедвик В., Магнус Т., Мэттсон, член парламента, Модсли С. (2008). «Нацеливание на рецепторы TNF-альфа для нейротерапии». Тенденции в нейронауках . 31 (10): 504–511. doi :10.1016/j.tins.2008.07.005. ПМК 2574933 . ПМИД  18774186. 
  33. ^ Старый ЖЖ (1985). «Фактор некроза опухоли (ФНО)». Наука . 230 (4726): 630–2. Бибкод : 1985Sci...230..630O. дои : 10.1126/science.2413547. ПМИД  2413547.
  34. ^ Недвин Дж.Э., Нейлор С.Л., Сакагути А.Ю., Смит Д., Джарретт-Недвин Дж., Пенника Д., Гёддел Д.В., Грей П.В. (1985). «Гены лимфотоксина человека и фактора некроза опухолей: структура, гомология и хромосомная локализация». Нуклеиновые кислоты Рез . 13 (17): 6361–73. дои : 10.1093/нар/13.17.6361. ПМК 321958 . ПМИД  2995927. 
  35. ^ Криглер М., Перес С., ДеФэй К., Альберт I, Лу С.Д. (1988). «Новая форма TNF/кахектина представляет собой цитотоксический трансмембранный белок клеточной поверхности: разветвления сложной физиологии TNF». Клетка . 53 (1): 45–53. дои : 10.1016/0092-8674(88)90486-2. PMID  3349526. S2CID  31789769.
  36. ^ Тан П., Клостергаард Дж. (1996). «Человеческий проопухолевый фактор некроза является гомотримером». Биохимия . 35 (25): 8216–25. дои : 10.1021/bi952182t. ПМИД  8679576.
  37. ^ Блэк РА, Раух КТ, Козлоски С.Дж., Пешон Дж.Дж., Слэк Дж.Л., Вольфсон М.Ф., Кастнер Б.Дж., Стокинг К.Л., Редди П., Шринивасан С., Нельсон Н., Бояни Н., Шули К.А., Герхарт М., Дэвис Р., Фитцнер Дж.Н., Джонсон Р.С., Пакстон Р.Дж., Марч СиДжей, Серретти Д.П. (1997). «Металлопротеиназа дезинтегрин, которая высвобождает фактор некроза опухоли-альфа из клеток». Природа . 385 (6618): 729–33. Бибкод : 1997Natur.385..729B. дои : 10.1038/385729a0. PMID  9034190. S2CID  4251053.
  38. ^ Палладино М.А., Бахжат Ф.Р., Теодоракис Э.А., Молдавер Л.Л. (сентябрь 2003 г.). «Терапия против TNF-α: следующее поколение». Nature Reviews Открытие лекарств . 2 (9): 736–46. дои : 10.1038/nrd1175. PMID  12951580. S2CID  1028523.
  39. ^ Ольшевский М.Б., Грут А.Дж., Дастыч Дж., Кнол Э.Ф. (май 2007 г.). «Перенос TNF в гранулы тучных клеток человека: эндоцитоз, зависимый от зрелой цепи». Дж. Иммунол . 178 (9): 5701–9. дои : 10.4049/jimmunol.178.9.5701 . PMID  17442953. В клетках человека, в отличие от результатов, ранее полученных на модели грызунов, TNF, по-видимому, не гликозилирован и, таким образом, транспортировка не зависит от углеводов. Стремясь локализовать аминокислотный мотив, ответственный за нацеливание на гранулы, мы сконструировали дополнительные слитые белки и проанализировали их транспортировку, придя к выводу, что последовательности, нацеливающиеся на гранулы, локализованы в зрелой цепи TNF и что цитоплазматический хвост является расходным материалом для эндоцитотической сортировки этого фактора. цитокин, что исключает прямое взаимодействие с внутриклеточными адаптерными белками
  40. ^ Тайсс. АЛ и др. 2005. Фактор некроза опухоли (TNF) альфа увеличивает накопление и пролиферацию коллагена в миофибробастах кишечника через рецептор TNF 2. Журнал биологической химии. [Онлайн] 2005. Доступно по адресу: http://www.jbc.org/content/280/43/36099.long. Доступ: 21.10.14.
  41. ^ Вайант Х, Пфизенмайер К, Шойрих П (2003). «Сигнализация фактора некроза опухоли». Гибель клеток отличается . 10 (1): 45–65. дои : 10.1038/sj.cdd.4401189 . ПМИД  12655295.
  42. ^ Чен Г, Гёддел Д.В. (2002). «Передача сигналов TNF-R1: красивый путь». Наука . 296 (5573): 1634–5. Бибкод : 2002Sci...296.1634C. дои : 10.1126/science.1071924. PMID  12040173. S2CID  25321662.
  43. ^ Кант С., Сват В., Чжан С., Чжан З.Ю., Нил Б.Г., Флавелл Р.А., Дэвис Р.Дж. (2011). «ФНО-стимулируемая активация киназы MAP, опосредованная сигнальным путем ГТФазы семейства Rho». Генс Дев . 25 (19): 2069–78. дои : 10.1101/gad.17224711. ПМК 3197205 . ПМИД  21979919. 
  44. ^ Гаур У, Аггарвал Б.Б. (2003). «Регуляция пролиферации, выживания и апоптоза членами суперсемейства TNF». Биохим. Фармакол . 66 (8): 1403–8. дои : 10.1016/S0006-2952(03)00490-8. ПМИД  14555214.
  45. ^ Гада А. Абд Эль Латиф, Экспрессия фактора некроза опухоли альфа и кератина 17 при подслизистом фиброзе полости рта на модели крыс, EDJ Vol. 65, (1) стр. 277–288; 2019. дои : 10.21608/edj.2015.71414
  46. ^ Бан Л., Чжан Дж., Ван Л., Кутрайбер В., Бургер Д., Фаустман Д.Л. (2008). «Селективная гибель аутореактивных Т-клеток при диабете человека из-за агонизма TNF или рецептора TNF 2». ПНАС . 105 (36): 13644–13649. Бибкод : 2008PNAS..10513644B. дои : 10.1073/pnas.0803429105 . ПМЦ 2533243 . ПМИД  18755894. 
  47. ^ Истман А.Дж., Сюй Дж., Бермик Дж., Потчен Н., ден Деккер А., Нил Л.М. и др. (декабрь 2019 г.). «Эпигенетическая стабилизация DC и классической активации предшественников DC с помощью TNFα способствует защитной поляризации Т-клеток». Достижения науки . 5 (12): eaaw9051. Бибкод : 2019SciA....5.9051E. doi : 10.1126/sciadv.aaw9051. ПМК 6892624 . ПМИД  31840058. 
  48. ^ Чжао З, Лан М, Ли Дж, Донг Q, Ли X, Лю Б и др. (апрель 2019 г.). «Провоспалительный цитокин TNFα индуцирует зависимую от деметилирования ДНК и независимую от нее активацию экспрессии интерлейкина-32». Журнал биологической химии . 294 (17): 6785–6795. дои : 10.1074/jbc.RA118.006255 . ПМК 6497958 . ПМИД  30824537. 
  49. ^ Ци С, Ли Ю, Дай З, Сян М, Ван Г, Ван Л, Ван З (декабрь 2019 г.). «Метилирование гена Tnf-α, опосредованное Uhrf1, контролирует провоспалительные макрофаги при экспериментальном колите, напоминающем воспалительное заболевание кишечника». Журнал иммунологии . 203 (11): 3045–3053. doi : 10.4049/jimmunol.1900467 . ПМИД  31611260.
  50. ↑ Сонг М, Фанг Ф, Дай Икс, Ю Л, Фанг М, Сюй Ю (март 2017 г.). «MKL1 является эпигенетическим медиатором провоспалительной транскрипции, индуцированной TNF-α, в макрофагах путем взаимодействия с ASH2». Письма ФЭБС . 591 (6): 934–945. дои : 10.1002/1873-3468.12601 . ПМИД  28218970.
  51. ^ Селвуд Т., Яффе ЭК (2011). «Динамическая диссоциация гомоолигомеров и контроль функции белка». Арх. Биохим. Биофиз . 519 (2): 131–43. дои : 10.1016/j.abb.2011.11.020. ПМЦ 3298769 . ПМИД  22182754. 
  52. ^ Ольшевский М.Б., Грут А.Дж., Дастыч Дж., Кнол Э.Ф. (май 2007 г.). «Перенос TNF в гранулы тучных клеток человека: эндоцитоз, зависимый от зрелой цепи». Журнал иммунологии . 178 (9): 5701–9. дои : 10.4049/jimmunol.178.9.5701 . ПМИД  17442953.
  53. ^ Гаринг Л.К., Карлсон Н.Г., Кулмар Р.А., Роджерс С.В. (сентябрь 1996 г.). «Нейрональная экспрессия фактора некроза опухоли альфа в мозге мышей». Нейроиммуномодуляция . 3 (5): 289–303. дои : 10.1159/000097283. ПМИД  9218250.
  54. ^ Уолш Л.Дж., Тринкьери Г., Уолдорф Х.А., Уитакер Д., Мерфи Г.Ф. (май 1991 г.). «Тучные клетки дермы человека содержат и высвобождают фактор некроза опухоли альфа, который индуцирует молекулу 1 адгезии эндотелиальных лейкоцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (10): 4220–4. Бибкод : 1991PNAS...88.4220W. дои : 10.1073/pnas.88.10.4220 . ПМК 51630 . ПМИД  1709737. 
  55. ^ Фэн П., Джиотаки М., Ким А., Чай Дж., Саймон Н., Чжоу М., Бахманов А.А., Хуан Л., Ван Х (октябрь 2015 г.). «Регуляция реакции горького вкуса с помощью фактора некроза опухоли». Мозг, поведение и иммунитет . 49 : 32–42. дои : 10.1016/j.bbi.2015.04.001. ПМЦ 4567432 . ПМИД  25911043. 
  56. ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л., Чжан Ю., Ши Ю., Эль-Фар М., Хилл Б.Дж., Ното А., Анкута П., Перец Ю., Фонсека С.Г., Ван Гревенинге Дж., Булассель М.Р., Брюно Дж., Шукри Н.Х., Рути Дж.П., Дуек, Д.К., Хаддад Э.К., Секали Р.П. (апрель 2010 г.). «Продукция моноцитами интерлейкина-10, индуцированная запрограммированной смертью-1, нарушает активацию CD4 + Т-клеток во время ВИЧ-инфекции». Нат. Мед . 16 (4): 452–9. дои : 10.1038/нм.2106. ПМК 4229134 . ПМИД  20208540. 
  57. ^ Старки Р., Островски С.Р., Джофред С., Феббрайо М., Педерсен Б.К. (2003). «Упражнения и инфузия IL-6 подавляют индуцированную эндотоксином выработку TNF-α у людей». ФАСЕБ Дж . 17 (8): 884–886. doi : 10.1096/fj.02-0670fje. PMID  12626436. S2CID  30200779.
  58. ^ Педерсен Б.К. (декабрь 2009 г.). «Болезнь отсутствия физической активности - и роль миокинов в перекрестном взаимодействии мышц и жира». Дж Физиол . 587 (23): 5559–5568. doi : 10.1113/jphysical.2009.179515. ПМЦ 2805368 . ПМИД  19752112. 
  59. ^ Coppack SW (август 2001 г.). «Провоспалительные цитокины и жировая ткань». Труды Общества питания . 60 (3): 349–56. дои : 10.1079/PNS2001110 . ПМИД  11681809.
  60. ^ Керн Л., Миттенбюлер М.Дж., Вестинг А.Дж., Wunderlich FT (2018). «Вызванная ожирением передача сигналов TNFα и IL-6: недостающее звено между ожирением и вызванным воспалением раком печени и колоректальным раком». раковые заболевания . 11 (1): 24. doi : 10.3390/cancers11010024 . ПМК 6356226 . ПМИД  30591653. 
  61. ^ аб Вирдис А., Колуччи Р., Бернардини Н., Маси С. (2019). «Микрососудистая эндотелиальная дисфункция при ожирении человека: роль TNF-α». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (2): 341–348. дои : 10.1210/jc.2018-00512 . ПМИД  30165404.
  62. ^ Эрнандес-Муньос, I; де ла Торре, П; Санчес-Алькасар, Джа; Гарсия, я; Сантьяго, Э; Муньоз-Яге, гора; Солис-Эррузо, Джа (август 1997 г.). «Фактор некроза опухоли альфа ингибирует экспрессию гена коллагена альфа 1 (I) в звездчатых клетках печени крысы посредством G-белка». Гастроэнтерология . 113 (2): 625–640. doi : 10.1053/gast.1997.v113.pm9247485. ПМИД  9247485.
  63. ^ Саиле, Бернхард; Маттес, Нина; Книттель, Томас; Рамадори, Джулиано (июль 1999 г.). «Трансформирующий фактор роста ? и фактор некроза опухоли ? ингибируют как апоптоз, так и пролиферацию активированных звездчатых клеток печени крыс». Гепатология . 30 (1): 196–202. дои : 10.1002/hep.510300144. ISSN  0270-9139. PMID  10385656. S2CID  85343893.
  64. ^ Прадер, Жан-Филипп; Клюве, Йоханнес; Де Миничис, Самуэле; Цзяо, Цзин-Цзин; Гвак, Гым-Ён; Дапито, Дайан Х.; Чан, Мён Кук; Гюнтер, Нина Д.; Медераке, Ингмар; Фридман, Ричард; Драгомир, Ана-Кристина; Аломан, Костика; Швабе, Роберт Ф. (октябрь 2013 г.). «Макрофаги печени, но не дендритные клетки, способствуют фиброзу печени, способствуя выживанию активированных звездчатых клеток печени у мышей: Гепатология, Том 57, № X, 2013». Гепатология . 58 (4): 1461–1473. дои : 10.1002/hep.26429. ПМЦ 3848418 . ПМИД  23553591. 
  65. ^ Ян, Юн Ми; Секи, Экихиро (декабрь 2015 г.). «TNFα при фиброзе печени». Текущие отчеты по патобиологии . 3 (4): 253–261. doi : 10.1007/s40139-015-0093-z. ISSN  2167-485X. ПМК 4693602 . ПМИД  26726307. 
  66. ^ Какино, Сатоми; Оки, Цуёси; Накаяма, Хитоми; Юань, Сяхун; Отабэ, Шуичи; Хашинага, Тошихико; Вада, Нобухико; Курита, Яёи; Танака, Кайо; Хара, Кенто; Соэдзима, Эри; Тадзири, Юджи; Ямада, Кентаро (январь 2018 г.). «Основная роль TNF-α в развитии и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени на мышиной модели». Гормональные и метаболические исследования . 50 (1): 80–87. дои : 10.1055/s-0043-118666. ISSN  0018-5043. PMID  28922680. S2CID  25137248.
  67. ^ Чу, По-сун; Накамото, Нобухиро; Эбинума, Хиротоши; Усуи, Шинго; Саэки, Кейта; Мацумото, Ацухиро; Миками, Ёхей; Сугияма, Кадзуо; Томита, Кенго; Канаи, Таканори; Сайто, Хидэцугу; Хиби, Тосифуми (июль 2013 г.). «Положительные макрофаги хемокинового рецептора 9 с мотивом CC активируют звездчатые клетки печени и способствуют фиброзу печени у мышей». Гепатология . 58 (1): 337–350. дои : 10.1002/hep.26351. ПМИД  23460364.
  68. ^ Рамадори, Джулиано; Армбруст, Томас (июль 2001 г.). «Цитокины в печени». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 13 (7): 777–784. дои : 10.1097/00042737-200107000-00004. ISSN  0954-691X. ПМИД  11474306.
  69. ^ Дхармалингам, Мала; Ямасандхи, Пганави (2018). «Неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2 типа». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 22 (3): 421–428. дои : 10.4103/ijem.IJEM_585_17 . ISSN  2230-8210. ПМК 6063173 . ПМИД  30090738. 
  70. ^ Лян, Хуэйфан; Инь, Бинцзяо; Чжан, Хайлун; Чжан, Шу; Цзэн, Цинлин; Ван, Цзин; Цзян, Сяодань; Юань, Ли; Ван, Конг-И; Ли, Чжоя (01 июня 2008 г.). «Блокада рецептора фактора некроза опухоли (TNF) типа 1, опосредованная передача сигналов TNF-α, защищала крыс Wistar от вызванного диетой ожирения и резистентности к инсулину». Эндокринология . 149 (6): 2943–2951. дои : 10.1210/en.2007-0978. ISSN  0013-7227. ПМИД  18339717.
  71. ^ Лян, Хуэйфан; Инь, Бинцзяо; Чжан, Хайлун; Чжан, Шу; Цзэн, Цинлин; Ван, Цзин; Цзян, Сяодань; Юань, Ли; Ван, Конг-И; Ли, Чжоя (13 марта 2008 г.). «Блокада рецептора фактора некроза опухоли (TNF) типа 1, опосредованная передача сигналов TNF-α, защищала крыс Wistar от вызванного диетой ожирения и резистентности к инсулину». Эндокринология . 149 (6): 2943–2951. дои : 10.1210/en.2007-0978. ISSN  0013-7227. ПМИД  18339717.
  72. ^ Вандрер, Франциска; Либих, Стефани; Мархенке, Силке; Фогель, Арндт; Джон, Катарина; Маннс, Майкл П.; Тойфель, Андреас; Ицель, Тимо; Лонгерих, Томас; Майер, Олаф; Фишер, Роман; Контерманн, Роланд Э.; Пфизенмайер, Клаус; Шульце-Остхофф, Клаус; Бантель, Хайке (31 марта 2020 г.). «Ингибирование рецептора TNF-1 снижает стеатоз печени, гепатоцеллюлярное повреждение и фиброз у мышей с НАЖБП». Смерть клеток и болезни . 11 (3): 212. дои : 10.1038/s41419-020-2411-6. ISSN  2041-4889. ПМК 7109108 . ПМИД  32235829. 
  73. ^ Канда, Х. (1 июня 2006 г.). «MCP-1 способствует инфильтрации макрофагов в жировую ткань, резистентности к инсулину и стеатозу печени при ожирении». Журнал клинических исследований . 116 (6): 1494–1505. дои : 10.1172/JCI26498. ISSN  0021-9738. ПМЦ 1459069 . ПМИД  16691291. 
  74. ^ Мурао, Кодзи; Охяма, Томойо; Имачи, Хитоми; Исида, Тошихико; Цао, Вэнь Мин; Намихира, Хироёси; Сато, Макото; Вонг, Норман CW; Такахара, Дзиро (сентябрь 2000 г.). «Стимуляция экспрессии MCP-1 TNF-α опосредована путем передачи сигнала Akt/PKB в сосудистых эндотелиальных клетках». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 276 (2): 791–796. дои : 10.1006/bbrc.2000.3497. ПМИД  11027549.
  75. ^ Какино, Сатоми; Оки, Цуёси; Накаяма, Хитоми; Юань, Сяхун; Отабэ, Шуичи; Хашинага, Тошихико; Вада, Нобухико; Курита, Яёи; Танака, Кайо; Хара, Кенто; Соэдзима, Эри; Тадзири, Юджи; Ямада, Кентаро (январь 2018 г.). «Основная роль TNF-α в развитии и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени на мышиной модели». Гормональные и метаболические исследования . 50 (1): 80–87. дои : 10.1055/s-0043-118666. ISSN  0018-5043. PMID  28922680. S2CID  25137248.
  76. ^ Харауи Б., Байкерк В. (март 2007 г.). «Этанерцепт в лечении ревматоидного артрита». Терапия и управление клиническими рисками . 3 (1): 99–105. дои : 10.2147/tcrm.2007.3.1.99 . ЧВК 1936291 . ПМИД  18360618. 
  77. ^ Саломон Б.Л., Леклерк М., Тоселло Дж., Ронин Э., Пьяджио Э., Коэн Дж.Л. (2018). «Фактор некроза опухоли α и регуляторные Т-клетки в онкоиммунологии». Передний. Иммунол . 9 : 444. дои : 10.3389/fimmu.2018.00444 . ПМК 5857565 . ПМИД  29593717. 
  78. ^ Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017 г.). «Передача сигналов TLR и провоспалительные цитокины как движущие силы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. doi :10.1016/j.cyto.2016.01.021. ПМИД  26854213.
  79. ^ Баумистер Т., Баух А., Руффнер Х., Ангранд П.О., Бергамини Г., Кротон К., Круциат С., Эберхард Д., Ганьёр Дж., Гиделли С., Хопф С., Хузе Б., Мангано Р., Мишон А.М., Ширле М., Шлегль Дж., Шваб. М., Стейн М.А., Бауэр А., Казари Г., Древес Г., Гэвин А.С., Джексон Д.Б., Джоберти Г., Нойбауэр Г., Рик Дж., Кастер Б., Суперти-Фурга Г. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF альфа / NF-каппа B человека». Нат. Клеточная Биол . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
  80. ^ Мишо О, Чопп Дж (июль 2003 г.). «Индукция апоптоза, опосредованного рецептором TNF I, посредством двух последовательных сигнальных комплексов» (PDF) . Клетка . 114 (2): 181–90. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00521-X. PMID  12887920. S2CID  17145731.
  81. ^ Кларк И.А. (июнь – август 2007 г.). «Как TNF был признан ключевым механизмом заболевания». Цитокиновый фактор роста Rev. 18 (3–4): 335–343. doi :10.1016/j.cytogfr.2007.04.002. hdl : 1885/31135 . PMID  17493863. S2CID  36721785.

Внешние ссылки