stringtranslate.com

Ксилазин

Ксилазин является структурным аналогом клонидина и агонистом альфа-2-адренергических рецепторов , [1] продается под многими торговыми марками по всему миру, в первую очередь под торговой маркой Bayer Rompun , [2] , а также Анасед , Седазин и Чаназин . [3]

Ксилазин — распространенный ветеринарный препарат, используемый для седации , анестезии , мышечной релаксации и анальгезии у животных, таких как лошади, крупный рогатый скот и другие млекопитающие. [2] В ветеринарной анестезии его часто используют в сочетании с кетамином . Ветеринары также используют ксилазин как рвотное средство , особенно у кошек. [4] Взаимодействие лекарств варьируется у разных животных. [5] [6] [7]

Ксилазин стал широко распространенным уличным наркотиком в Соединенных Штатах, где он известен под уличным названием « транк », особенно в Пуэрто-Рико. [8] Препарат изымается из запасов ветеринаров -лошадей и используется в качестве разбавителя для героина и фентанила , вызывая кожные язвы и инфекции в местах инъекций, а также другие проблемы со здоровьем. [9] Фентанил, смешанный с ксилазином, известен под уличными названиями «снотворное», «наркотик зомби», «изо» и «транквилизатор». [10] [11] [12] [13]

История

Ксилазин был открыт как антигипертензивное средство в 1962 году компанией Farbenfabriken Bayer в Леверкузене, Германия . [1] Сообщения о действии и использовании ксилазина на животных были зарегистрированы еще в конце 1960-х и начале 1970-х годов. [1] Результаты ранних клинических исследований на людях подтвердили, что ксилазин оказывает несколько депрессивных эффектов на центральную нервную систему . [1] Введение ксилазина используется для седации, анестезии, мышечной релаксации и анальгезии. [2] Он вызывает значительное снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений у здоровых добровольцев. [ проверка не удалась ] [14] Ксилазин также изучался для применения на людях, но из-за опасных побочных эффектов, включая гипотонию и брадикардию , он не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для использования человеком. [9]

В США ксилазин был одобрен FDA только для использования в ветеринарии в качестве седативного, болеутоляющего и миорелаксанта у собак, кошек, лошадей, лосей , ланей , мулов , пятнистых оленей и белохвостых оленей . [1] [3] Седативный и обезболивающий эффекты ксилазина связаны с депрессией центральной нервной системы. Миорелаксантный эффект ксилазина подавляет передачу нервных импульсов в центральной нервной системе. [15]

В научных исследованиях ксилазин является компонентом наиболее распространенного анестетика кетамин-ксилазин (см. коктейль для грызунов ), который применяется у крыс, мышей, хомяков и морских свинок. [16]

Ветеринарное использование

В качестве ветеринарного анестетика ксилазин вводят однократно по назначению перед хирургическими процедурами (торговое название: Ромпун).

Ксилазин широко используется в ветеринарии как седативное, миорелаксантное и болеутоляющее средство. Его часто используют при лечении столбняка . [1] Он не используется в медицине. Ксилазин аналогичен таким препаратам, как фенотиазины , трициклические антидепрессанты и клонидин. [3] В качестве анестетика его обычно используют в сочетании с кетамином. [14] Животным ксилазин можно вводить внутримышечно или внутривенно . [3] В качестве ветеринарного анестетика ксилазин обычно вводится только один раз для достижения желаемого эффекта до или во время хирургических процедур. [1] Антагонисты альфа-2 , такие как атипамезол и йохимбин, могут использоваться для устранения эффектов ксилазина у животных. [17] [18] [19]

Побочные эффекты

Побочные эффекты у животных включают преходящую гипертензию, гипотонию и угнетение дыхания. [3] Кроме того, снижение чувствительности тканей к инсулину приводит к ксилазин-индуцированной гипергликемии и снижению поглощения и утилизации глюкозы тканями. [14] Эффект у животных длится до 4 часов. [3]

Фармакокинетика

У собак, овец, лошадей и крупного рогатого скота период полураспада очень короткий: всего 1,21–5,97 минуты. Полное выведение препарата может занять до 23 минут у овец и до 49 минут у лошадей. [1] [3] У молодых крыс период полураспада составляет один час. [16] Ксилазин имеет большой объем распределения ( Vd ) . [3] V d = 1,9–2,5 для лошадей, крупного рогатого скота , овец и собак. [3] Хотя пиковые концентрации в плазме достигаются через 12–14 минут у всех видов, биодоступность варьируется у разных видов. [3] Период полувыведения зависит от возраста животного, поскольку возраст связан с продолжительностью анестезии и временем восстановления. [16] Токсичность возникает при повторном введении, учитывая, что метаболический клиренс препарата обычно рассчитывается как период полувыведения в 7–9 раз, что составляет 4–5 дней для клиренса ксилазина. [16]

Фармакология

Фармакодинамика

Синтез ксилазина адаптирован из Elliot & Ruehle (1986). [20]

Ксилазин является мощным а2 - адренергическим агонистом . [3] При введении ксилазина и других агонистов альфа-2-адренергических рецепторов они распределяются по всему организму в течение 30–40 минут. [15] Благодаря высокой липофильной природе ксилазина, ксилазин напрямую стимулирует центральные α2 - рецепторы, а также периферические α -адренорецепторы в различных тканях. [1] [3] Как агонист ксилазин приводит к снижению нейротрансмиссии норадреналина и дофамина в центральной нервной системе. [3] Он делает это, имитируя связывание норадреналина с пресинаптическими поверхностными ауторецепторами , что приводит к ингибированию норадреналина по принципу обратной связи. [21]

Ксилазин также служит ингибитором транспорта, подавляя транспортную функцию норадреналина посредством конкурентного ингибирования транспорта субстрата. Соответственно, ксилазин существенно увеличивает K m и не влияет на V max . [21] Вероятно, это происходит за счет прямого взаимодействия в области, которая перекрывается с сайтом связывания антидепрессанта. [21] Например, ксилазин и клонидин подавляют поглощение MIBG , аналога норадреналина, в клетках нейробластомы . [21] Химическая структура ксилазина очень напоминает клонидин .

Фармакокинетика у человека

Ксилазин всасывается, метаболизируется и быстро выводится. Ксилазин можно вдыхать или вводить внутривенно, внутримышечно, подкожно или перорально, отдельно или в сочетании с другими анестетиками, такими как кетамин, барбитураты , хлоралгидрат и галотан , чтобы обеспечить надежный анестезирующий эффект. [9] [14] Наиболее распространенным путем введения является инъекция . [9]

Действие ксилазина обычно проявляется через 15–30 минут после приема, а седативный эффект может продолжаться в течение 1–2 часов и длиться до 4 часов. [3] Как только ксилазин получает доступ к сосудистой системе, он распределяется в крови, позволяя ксилазину проникать в сердце, легкие, печень и почки. [22] В несмертельных случаях концентрации в плазме крови колеблются от 0,03 до 4,6 мг/л. [3] Ксилазин широко диффундирует и проникает через гематоэнцефалический барьер , как и следовало ожидать из-за незаряженной липофильной природы соединения. [3]

Ксилазин метаболизируется ферментами цитохрома Р450 печени . [16] Достигая печени, ксилазин метаболизируется и поступает в почки, где выводится с мочой. [23] Около 70% дозы выводится с мочой. [16] Таким образом, мочу можно использовать для выявления введения ксилазина, поскольку она содержит множество метаболитов , которые являются основными мишенями и продуктами в моче. [1] [24] В течение нескольких часов содержание ксилазина снижается до неопределяемого уровня. [3] Другие факторы также могут существенно влиять на фармакокинетику ксилазина, такие как пол, питание, условия окружающей среды и перенесенные заболевания. [16]

Рекреационное использование

В 1979 году был зарегистрирован первый случай токсичности ксилазина у 34-летнего мужчины, который занимался самолечением от бессонницы с помощью инъекции 1 грамма (0,035 унции) ксилазина. [25] С тех пор сообщалось о преднамеренной интоксикации в результате проглатывания, вдыхания или инъекции ксилазина. Внутривенная инъекция является наиболее распространенным способом введения для тех, кто употребляет героин с ксилазином в рекреационных целях.

С начала 2000-х годов ксилазин стал популярен как препарат в США и Пуэрто-Рико [ необходимы разъяснения ] . [24] Уличное название Ксилазина в Пуэрто-Рико — anestesia de caballo , что переводится как «лошадиный анестетик». [3] [8] С 2002 по 2008 год его использование было связано с большим количеством смертей заключенных в исправительном учреждении Герреро в Агуадилье, Пуэрто-Рико . [26]

Уличное название ксилазина в Соединенных Штатах, особенно когда он смешан с фентанилом , — «транк», «транквилизатор» и «наркотик зомби». [27] С 2010 по 2019 год доля смертей от героина и/или фентанила в Филадельфии , где был обнаружен ксилазин, выросла с 3 до 28%. [28] [29]

По состоянию на 2012 год потребителями ксилазина в Пуэрто-Рико чаще всего были мужчины в возрасте до 30 лет, живущие в сельской местности и употребляющие ксилазин инъекционно, а не вдыхая. Поскольку ксилазин и героин вызывают схожие поведенческие последствия, первый часто тайно смешивают с незаконными дозами героина. Комбинация героина и ксилазина дает потенциально более смертельный эффект , чем прием только героина. Ксилазин также часто встречается в « спидболе », смеси стимулирующего препарата, такого как кокаин, с депрессантным препаратом, таким как героин , морфин и/или фентанил . [9] По состоянию на 2012 год причинные факторы, лежащие в основе растущей популярности ксилазина, все еще были неизвестны. [8]

По состоянию на 2022 год стало известно больше информации о распределении ксилазина в организме, физических симптомах и факторах, предсказывающих хроническое употребление: при использовании частота употребления зависела от социальных или экономических факторов, а также от субъективной реакции каждого пользователя на препарат. аддиктивные свойства. [30] С ноября 2021 года по август 2022 года 80% принадлежностей для употребления наркотиков, которые дали положительный результат на фентанил в рамках программ обмена игл в Мэриленде, также содержали ксилазин. [31] По состоянию на 2022 год ксилазин почти всегда комбинировался с опиоидами при рекреационном использовании, и препарат вызывал характерный синдром отмены , который усложняет лечение наркозависимых потребителей. [32] [33]

В апреле 2023 года администрация Байдена объявила фентанил с добавлением ксилазина официальной новой наркотической угрозой для нации, и это был первый раз, когда такой ярлык был присвоен. Рахул Гупта , директор Управления национальной политики по контролю над наркотиками (ONDCP), сказал, что он обеспокоен тем, что он узнал «о разрушительном воздействии комбинации фентанил-ксилазин, которое растет среди молодежи по всей стране». [34] По словам Гупты, ксилазин является самой смертельной угрозой, связанной с наркотиками, с которой когда-либо сталкивались Соединенные Штаты. Агентство по борьбе с наркотиками (DEA) изъяло смеси ксилазина и фентанила в большинстве штатов, обнаружив 23% изъятого порошка фентанила и 7% таблеток фентанила, фальсифицированных ксилазином. [12]

Сообщалось, что в 2022 году первая смерть в результате употребления ксилазина за пределами Северной Америки произошла в Солихалле , Англия. [35] 43-летний мужчина был найден мертвым дома. Посмертная токсикология выявила героин, кокаин, фентанил и ксилазин.

Побочные эффекты

Передозировка ксилазина часто приводит к летальному исходу у человека. [1] Поскольку он используется в качестве примеси к лекарству , симптомы, вызываемые препаратами, сопровождающими прием ксилазина, различаются у разных людей. [9]

Наиболее распространенные побочные эффекты у людей, связанные с введением ксилазина, включают брадикардию , угнетение дыхания , гипотонию , транзиторную гипертензию , вторичную по отношению к стимуляции альфа-1 , и другие центральные и гемодинамические изменения. [1] [9] [36] Ксилазин значительно снижает частоту сердечных сокращений у животных, которым не вводили предварительно лекарства, обладающие антихолинергическим действием. [1]

Введение ксилазина может привести к сахарному диабету и гипергликемии . [14] Другими возможными побочными эффектами являются арефлексия , астения , атаксия , нечеткость зрения , дезориентация , головокружение, сонливость, дизартрия, дисметрия , обмороки , гипорефлексия , невнятная речь , сонливость , пошатывание, кома , апноэ , поверхностное дыхание, сонливость, желудочковая экстрасистолия . сокращение , тахикардия , миоз и сухость во рту . [3] Редко возникают гипотония , недержание мочи и неспецифические электрокардиографические изменения сегмента ST . [3] После передозировки у человека симптомы могут сохраняться в течение 8–72 часов, в зависимости от совместного использования ксилазина с другими препаратами. [1] [3]

Сообщается, что хроническое внутривенное употребление ксилазина в сочетании с опиоидами связано с ухудшением физического состояния, зависимостью, абсцессами и изъязвлениями кожи , иногда прогрессирующими до некроза с образованием струпа , что может быть физически изнурительным и болезненным. [3] [14] [29] Гипертония, сопровождаемая гипотонией, брадикардией и угнетением дыхания, снижает оксигенацию тканей кожи. [9] Таким образом, хроническое использование ксилазина может прогрессировать дефицит оксигенации кожи, что приводит к серьезному изъязвлению кожи. [9] Более низкая оксигенация кожи связана с нарушением заживления ран и более высоким риском заражения. [9] Язвы могут выделять гной и иметь характерный запах. [8] В тяжелых случаях необходимо провести хирургическую ампутацию пораженных конечностей. [8]

Передозировка

Поскольку ксилазин не является опиоидом, его нельзя нейтрализовать налоксоном ( Наркан). Тем не менее, эксперты по-прежнему рекомендуют назначать налоксон при подозрении на передозировку ксилазина, поскольку препарат очень часто смешивается с опиоидами, такими как фентанил. [12]

Толерантность человека к ксилазину широко варьируется в зависимости от токсичности и смертности, возникающих при дозах 40–2400 мг (0,62–37,04 г). [3] Нелетальная концентрация в крови или плазме колеблется от 0,03 до 4,6 мг/л. [22] При смертельных случаях концентрация ксилазина в крови колеблется от следовых до 16 мг/л. [22] Сообщается, что не существует определенной безопасной или смертельной концентрации ксилазина из-за значительного совпадения между несмертельными и посмертными концентрациями ксилазина в крови. [3]

По состоянию на 2014 год не существует специфического противоядия для лечения людей, перенесших передозировку ксилазина. В качестве метода лечения был предложен гемодиализ , но он обычно неблагоприятен из-за большого объема распределения ксилазина. [3]

Не существует стандартизированных обследований , позволяющих определить, произошла ли передозировка. Обнаружение ксилазина у людей включает различные методы скрининга, такие как анализ мочи, тонкослойная хроматография (ТСХ), газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС) и жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС). [24] [22] По состоянию на ноябрь 2022 года для обнаружения ксилазина в образце лекарства требуется спектрофотометрия . [37]

С 1998 года антагонист альфа-2 атипамезол использовался для устранения эффектов ксилазина или родственного препарата дексмедетомидина в ветеринарной медицине [38] , но это не одобренное лечение для людей, несмотря на I фазу клинических испытаний в 2005 году . 39]

По состоянию на 2001 год действие ксилазина на животных было также обращено вспять аналептиками 4 -аминопиридином , доксапрамом и кофеином , которые являются физиологическими антагонистами депрессантов центральной нервной системы . [40] Необходимы дальнейшие исследования для точного выявления хронического употребления ксилазина и стандартизации эффективных методов лечения. [ 1] По состоянию на 2014 год для терапевтического вмешательства использовалось множественные препараты, лидокаин , налоксон , тиамин , лоразепам , векуроний , этомидат , пропофол , толазолин , йохимбин , атропин , энтакреналин , миклопрограммид , ранитидин, метапролил , энхроксовроток , энзокреналин , энзокреналин , энзокреналин . и промывание обоих глаз физиологическим раствором . [3]

Лечение после передозировки ксилазина в первую очередь включает поддержание функции дыхания и артериального давления. [3] В случаях интоксикации врачи рекомендуют внутривенное введение жидкости, атропин и наблюдение в стационаре. [1] В тяжелых случаях может потребоваться интубация трахеи , искусственная вентиляция легких , промывание желудка , активированный уголь , катетеризация мочевого пузыря , электрокардиографический (ЭКГ) и мониторинг гипергликемии. [3] Врачи обычно рекомендуют, какое детоксикационное лечение следует использовать для устранения возможной дисфункции органов с высокой перфузией, таких как печень и почки. [22]

В 2022 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение для американских поставщиков медицинских услуг о рисках, с которыми сталкиваются пациенты при воздействии ксилазина в запрещенных наркотиках. [41]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnop Greene SA, Thurmon JC (декабрь 1988 г.). «Ксилазин - обзор его фармакологии и применения в ветеринарии». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 11 (4): 295–313. doi :10.1111/j.1365-2885.1988.tb00189.x. ПМИД  3062194.
  2. ^ abc "Ксилазин". techynewsblogs.com . 23 марта 2023 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Руис-Колон К., Чавес-Ариас С., Диас-Алькала Х.Е., Мартинес М.А. (июль 2014 г.). «Интоксикация ксилазином у людей и ее значение как новой примеси в наркотиках, которыми злоупотребляют: всесторонний обзор литературы». Международная судебно-медицинская экспертиза . 240 : 1–8. doi : 10.1016/j.forsciint.2014.03.015. ПМИД  24769343.
  4. ^ Dowling PM (июнь 2016 г.) [март 2015 г.]. «Препараты для контроля или стимуляции рвоты (моногастральные)». Ветеринарное руководство Merck (профессиональная ред.). Рэуэй, Нью-Джерси: Merck & Co.
  5. ^ Хаскинс СК, Патц Дж.Д., Фарвер ТБ (март 1986 г.). «Ксилазин и ксилазин-кетамин у собак». Американский журнал ветеринарных исследований . 47 (3): 636–641. ПМИД  3963565.
  6. ^ Мьюир WW, Скарда RT, Милн Д.В. (февраль 1977 г.). «Оценка гидрохлорида ксилазина и кетамина для анестезии у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований . 38 (2): 195–201. ПМИД  842917.
  7. ^ Айтал Х.П., Пратап А.К., Сингх Г.Р. (1997). «Клинические эффекты эпидурально введенного кетамина и ксилазина у коз». Исследования мелких жвачных животных . 24 (1): 55–64. дои : 10.1016/s0921-4488(96)00919-4.
  8. ^ abcde Torruella RA (апрель 2011 г.). «Использование ксилазина (ветеринарного успокоительного средства) в Пуэрто-Рико». Лечение, профилактика и политика злоупотребления психоактивными веществами . 6 :7. дои : 10.1186/1747-597x-6-7 . ПМК 3080818 . ПМИД  21481268. 
  9. ^ abcdefghij Рейес Х.К., Негрон Х.Л., Колон Х.М., Падилья А.М., Миллан М.Ю., Матос Т.Д., Роблес Р.Р. (июнь 2012 г.). «Появление ксилазина как нового наркотика, вызывающего злоупотребление, и его последствия для здоровья потребителей наркотиков в Пуэрто-Рико». Журнал городского здоровья . 89 (3): 519–526. doi : 10.1007/s11524-011-9662-6. ПМК 3368046 . ПМИД  22391983. 
  10. ^ «FDA предупреждает о риске воздействия ксилазина на человека, 8 ноября 2022 г.» . FDA.gov . Архивировано из оригинала 21 марта 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г. Сообщения в социальных сетях и новостных агентствах предполагают, что продукты, содержащие ксилазин, могут продаваться под уличными названиями «транк», «транк-доп», «сон-кат», «Филадельфийский наркотик» и «зомби-наркотик».
  11. ^ «FDA предупреждает медицинских работников о рисках для пациентов, подвергающихся воздействию ксилазина в запрещенных наркотиках» . www.fda.gov. 21 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г.
  12. ^ abc «DEA сообщает о широко распространенной угрозе фентанила, смешанного с ксилазином». ДЭА. 21 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г.Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  13. ^ Монтеро Ф и др. «Синтетические средства, повышающие потенцию, в эпидемии передозировки наркотиков: ксилазин («Транк»), фентанил, метамфетамин и вытеснение героина в Филадельфии и Тихуане». Журнал незаконной экономики и развития, 2022 г.; 4(2): 204–222. дои : 10.31389/jied.122
  14. ^ abcdef Сяо YF, Ван Б, Ван X, Ду Ф, Бензиноу М, Ван YX (октябрь 2013 г.). «Вызванное ксилазином снижение чувствительности тканей к инсулину приводит к острой гипергликемии у обезьян с диабетом и нормогликемией». БМК Анестезиология . 13 (1): 33. дои : 10.1186/1471-2253-13-33 . ПМК 4016475 . ПМИД  24138083. 
  15. ^ ab Delehant TM, Денхарт Дж.В., Ллойд В.Е., Пауэлл Дж.Д. (2003). «Фармакокинетика ксилазина, 2,6-диметиланилина и толазолина в тканях годовалого крупного рогатого скота и молоке взрослых молочных коров после седации гидрохлоридом ксилазина и отмены толазолина гидрохлоридом». Ветеринарная терапия . 4 (2): 128–134. ПМИД  14506588.
  16. ^ abcdefg Veilleux-Lemieux D, Castel A, Carrier D, Beaudry F, Vachon P (сентябрь 2013 г.). «Фармакокинетика кетамина и ксилазина у молодых и старых крыс Спраг-Доули». Журнал Американской ассоциации наук о лабораторных животных . 52 (5): 567–570. ПМЦ 3784662 . ПМИД  24041212. 
  17. ^ Коллиас-Бейкер, Калифорния, Корт М.Х., Уильямс Л.Л. (сентябрь 1993 г.). «Влияние йохимбина и толазолина на сердечно-сосудистое, респираторное и седативное действие ксилазина у лошадей». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 16 (3): 350–358. doi :10.1111/j.1365-2885.1993.tb00182.x. ПМИД  8230406.
  18. ^ Мурахата Ю, Мики Ю, Хикаса Ю (октябрь 2014 г.). «Антагонистические эффекты атипамезола, йохимбина и празозина на ксилазин-индуцированный диурез у клинически нормальных кошек». Канадский журнал ветеринарных исследований . 78 (4): 304–315. ПМК 4170770 . ПМИД  25356000. 
  19. ^ Янссен CF, Майелло П., Райт М.Дж., Крациновский КБ, Ньюсом Дж.Т. (март 2017 г.). «Сравнение атипамезола с йохимбином на предмет антагонизма ксилазина у мышей, анестезированных кетамином и ксилазином». Журнал Американской ассоциации наук о лабораторных животных . 56 (2): 142–147. ПМК 5361038 . ПМИД  28315642. 
  20. ^ США, срок действия истек 4614798A, Эллиотт, Ричард Л. и Рюле, Пол Х., «Процесс производства ксилазина», выпущен 30 сентября 1986 г., передан Vetamix  (истек срок действия истек 9 апреля 2005 г.).
  21. ^ abcd Пак JW, Чунг HW, Ли EJ, Юнг К.Х., Пайк JY, Ли К.Х. (апрель 2013 г.). « α 2 -Адренергические агонисты, включая ксилазин и дексмедетомидин, ингибируют функцию переносчика норадреналина в клетках SK-N-SH». Письма по неврологии . 541 : 184–189. doi :10.1016/j.neulet.2013.02.022. PMID  23485735. S2CID  46338840.
  22. ^ abcde Сильва-Торрес Л., Велес С., Альварес Л., Заяс Б. (2014). «Ксилазин как наркотик, вызывающий злоупотребление, и его влияние на образование реактивных форм и повреждение ДНК эндотелиальных клеток пупочной вены человека». Журнал токсикологии . 2014 : 492609. doi : 10.1155/2014/492609 . ПМЦ 4243599 . ПМИД  25435874. 
  23. ^ Баррозу М., Галлардо Э., Маргальо С., Девеса Н., Пиментель Дж., Виейра Д.Н. (апрель 2007 г.). «Твердофазная экстракция и газохроматографо-масс-спектрометрическое определение ветеринарного препарата ксилазина в крови человека». Журнал аналитической токсикологии . 31 (3): 165–169. дои : 10.1093/jat/31.3.165 . ПМИД  17579964.
  24. ^ abcd Meyer GM, Maurer HH (декабрь 2013 г.). «Качественная оценка метаболизма и токсикологическое обнаружение ксилазина, ветеринарного транквилизатора и наркотика, вызывающего злоупотребление, в моче крыс и человека с использованием ГХ-МС, ЖХ-МСн и ЖХ-HR-МСн». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (30): 9779–9789. дои : 10.1007/s00216-013-7419-7. PMID  24141317. S2CID  23164588.
  25. ^ Каррутерс С.Г., Нельсон М., Векслер Х.Р., Стиллер Ч.Р. (октябрь 1979 г.). «Передозировка ксилазина гидрохлорида (Ромпуна) у человека». Клиническая токсикология . 15 (3): 281–285. дои : 10.3109/15563657908989878. ПМИД  509891.
  26. ↑ Мелия М (5 августа 2010 г.). «ACLU расследует смерть заключенных в Пуэрто-Рико» . Бостон.com. Ассошиэйтед Пресс . Проверено 24 августа 2016 г.
  27. ^ «Обновления об опиоидной эпидемии: «Опиоиды Франкенштейна» и кожные язвы, вызванные ксилазином» . aafp.org . Проверено 23 февраля 2023 г.
  28. ^ Джонсон Дж., Пиццикато Л., Джонсон С., Винер К. (август 2021 г.). «Растущее присутствие ксилазина в случаях смерти от героина и/или фентанила, Филадельфия, Пенсильвания, 2010–2019 гг.». Профилактика травм . 27 (4): 395–398. doi : 10.1136/injuryprev-2020-043968 . PMID  33536231. S2CID  231804394.
  29. ^ Аб Хоффман Дж (7 января 2023 г.). «Транк-наркотик: успокоительное для животных, смешанное с фентанилом, приносит новый ужас в наркозоны США». Нью-Йорк Таймс . Проверено 23 февраля 2023 г.
  30. ^ «Темы исследований - Ксилазин» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 21 апреля 2022 г. Проверено 25 января 2023 г.
  31. ^ Рассел Э., Сиско Э., Томсон А., Лопес Дж., Рыбак М., Бернетт М. и др. (апрель 2023 г.). «Быстрый анализ наркотиков: пилотная система надзора для выявления изменений в незаконных поставках наркотиков для принятия своевременных мер по снижению вреда - восемь программ предоставления шприцев, Мэриленд, ноябрь 2021 г. – август 2022 г.». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 72 (17): 458–462. дои : 10.15585/mmwr.mm7217a2 . PMID  37104171. S2CID  258354168.
  32. ^ Фридман Дж., Монтеро Ф., Бургуа П., Вахби Р., Дай Д., Гудман-Меза Д., Шовер С. (апрель 2022 г.). «Ксилазин распространяется по США: растущий компонент кризиса передозировки синтетических и поливеществ». Наркотическая и алкогольная зависимость . 233 : 109380. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2022.109380. ПМЦ 9128597 . ПМИД  35247724. 
  33. ^ Эрман-Дюпре Р., Кей С., Зальцман М., Хароз Р., Петерсон Л.К., Шмидт Р. (2022). «Лечение отмены ксилазина у госпитализированного пациента: отчет о случае». Журнал наркологии . 16 (5): 595–598. doi :10.1097/ADM.0000000000000955. PMID  35020700. S2CID  245907730.
  34. ^ Вейксель Н. (12 апреля 2023 г.). «Белый дом заявляет, что фентанил с добавлением «транквилизатора» представляет собой «новую угрозу»». Холм . Проверено 13 апреля 2023 г.
  35. ^ Рок КЛ, Лоусон Эй Джей, Даффи Дж, Меллор А, Требл Р, Коупленд CS (июль 2023 г.). «Первая смерть, связанная с наркотиками, связанная с употреблением ксилазина в Великобритании и Европе». Журнал судебной и юридической медицины . 97 : 102542. doi : 10.1016/j.jflm.2023.102542 . ISSN  1752-928Х. PMID  37236142. S2CID  258859939.
  36. ^ Болл Н.С., Кнабл Б.М., Релич Т.А., Сматерс А.Н., Гионфриддо М., Немечек Б.Д. и др. (август 2022 г.). «Отравление ксилазином: систематический обзор». Клиническая токсикология . 60 (8): 892–901. дои : 10.1080/15563650.2022.2063135. PMID  35442125. S2CID  248264717.
  37. ^ «Рекомендации по общественному здравоохранению по поводу ксилазина, ноябрь 2022 г.» (PDF) . Комиссия общественного здравоохранения Бостона . Город Бостон . Проверено 25 января 2023 г.
  38. ^ Шейнин Х., Аантаа Р., Анттила М., Хакола П., Хелминен А., Кархуваара С. (сентябрь 1998 г.). «Обращение седативного и симпатолитического действия дексмедетомидина с помощью специфического антагониста альфа2-адренорецепторов атипамезола: фармакодинамическое и кинетическое исследование на здоровых добровольцах». Анестезиология . 89 (3): 574–584. дои : 10.1097/00000542-199809000-00005 . PMID  9743392. S2CID  25346350.
  39. ^ Пертоваара А., Хаапалинна А., Сирвиё Дж., Виртанен Р. (2005). «Фармакологические свойства, эффекты на центральную нервную систему и потенциальное терапевтическое применение атипамезола, селективного антагониста альфа2-адренорецепторов». Обзоры препаратов для ЦНС . 11 (3): 273–288. doi :10.1111/j.1527-3458.2005.tb00047.x. ПМЦ 6741735 . ПМИД  16389294. 
  40. ^ Ндирех Д.Р., Мбити П.М., Кихурани Д.О. (июнь 2001 г.). «Обращение гидрохлорида ксилазина йохимбином и 4-аминопиридином у коз». Журнал Южноафриканской ветеринарной ассоциации . 72 (2): 64–67. дои : 10.4102/jsava.v72i2.618 . ПМИД  11513261.
  41. ^ «FDA предупреждает медицинских работников о рисках для пациентов, подвергающихся воздействию ксилазина в запрещенных наркотиках» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 08.11.2022.

дальнейшее чтение