stringtranslate.com

Галотан

Галотан , продаваемый под торговой маркой Fluothane , среди прочих, является общим анестетиком . [5] Его можно использовать для индукции или поддержания анестезии . [5] Одним из его преимуществ является то, что он не увеличивает выработку слюны , что может быть особенно полезно для тех, кого трудно интубировать . [5] Он вводится путем ингаляции . [5]

Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . [5] Как и все летучие анестетики, его не следует использовать людям с личным или семейным анамнезом злокачественной гипертермии . [5] Он, по-видимому, безопасен при порфирии . [6] Неясно, вредно ли его использование во время беременности для плода, и его использование во время кесарева сечения , как правило, не рекомендуется. [7] Галотан — это хиральная молекула, которая используется в виде рацемической смеси . [8]

Галотан был открыт в 1951 году. [9] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1958 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Его использование в развитых странах было в основном заменено более новыми анестетиками, такими как севофлуран . [11] Он больше не продается в Соединенных Штатах. [7] Галотан также способствует истощению озонового слоя . [12] [13]

Медицинское применение

Упаковка галотана марки Fluothane

Это мощный анестетик с минимальной альвеолярной концентрацией (MAC) 0,74%. [14] Его коэффициент распределения кровь/газ 2,4 делает его средством с умеренным временем индукции и восстановления. [15] Это не хороший анальгетик , и его эффект мышечной релаксации умеренный. [16]

Галотан имеет красную цветовую маркировку на анестезирующих испарителях . [17]

Испаритель, используемый для галотана

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают нерегулярное сердцебиение , угнетение дыхания и гепатотоксичность . [5] Он , по-видимому, безопасен при порфирии . [6] Неясно, вредно ли использование во время беременности для ребенка, и его, как правило, не рекомендуется использовать во время кесарева сечения . [7] В редких случаях было отмечено, что повторное воздействие галотана у взрослых приводило к серьезному повреждению печени . Это происходило примерно в одном случае из 10 000 воздействий. Возникающий синдром был назван галотановым гепатитом , иммуноаллергическим по происхождению, [18] и, как полагают, является результатом метаболизма галотана в трифторуксусную кислоту посредством окислительных реакций в печени. Около 20% вдыхаемого галотана метаболизируется печенью, и эти продукты выводятся с мочой. Синдром гепатита имел уровень смертности от 30% до 70%. [19] Озабоченность гепатитом привела к резкому сокращению использования галотана для взрослых, и в 1980-х годах его заменили энфлуран и изофлуран . [20] [21] К 2005 году наиболее распространенными летучими анестетиками были изофлуран , севофлуран и десфлуран . Поскольку риск галотанового гепатита у детей был существенно ниже, чем у взрослых, галотан продолжали использовать в педиатрии в 1990-х годах, поскольку он был особенно полезен для ингаляционной индукции анестезии. [22] [23] Однако к 2000 году севофлуран, отлично подходящий для ингаляционной индукции, в значительной степени заменил использование галотана у детей. [24]

Галотан сенсибилизирует сердце к катехоламинам, поэтому он может вызвать сердечную аритмию, иногда смертельную, особенно если допустить развитие гиперкапнии . Это, по-видимому, особенно проблематично при стоматологической анестезии. [25]

Как и все сильные ингаляционные анестетики, он является мощным триггером злокачественной гипертермии . [5] Аналогично, как и другие сильные ингаляционные агенты, он расслабляет гладкую мускулатуру матки, и это может увеличить потерю крови во время родов или прерывания беременности. [26]

Охрана труда

Люди могут подвергаться воздействию галотана на рабочем месте, вдыхая его как отработанный анестезирующий газ, при контакте с кожей, при попадании в глаза или при проглатывании. [27] Национальный институт охраны труда и техники безопасности (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) в размере 2 ppm (16,2 мг/м3 ) в течение 60 минут. [28]

Фармакология

Точный механизм действия общих анестетиков не установлен . [29] Галотан активирует рецепторы ГАМК А и глицина . [30] [31] Он также действует как антагонист рецепторов NMDA , [31] ингибирует nACh и потенциалзависимые натриевые каналы , [30] [32] и активирует 5-HT 3 и двухпоровые каналы K + . [30] [33] Он не влияет на рецепторы AMPA или каинатные рецепторы . [31]

Химические и физические свойства

Галотан (2-бром-2-хлор-1,1,1-трифторэтан) — плотная, высоколетучая, прозрачная, бесцветная, негорючая жидкость со сладким запахом, похожим на запах хлороформа. Он очень слабо растворим в воде и смешивается с различными органическими растворителями. Галотан может разлагаться на фтористый водород , хлористый водород и бромистый водород под действием света и тепла. [34]

Химически галотан представляет собой алкилгалогенид ( а не эфир , как многие другие анестетики). [4] Структура имеет один стереоцентр, поэтому существуют ( R )- и ( S ) -оптические изомеры . [ требуется ссылка ]

Синтез

Коммерческий синтез галотана начинается с трихлорэтилена , который реагирует с фтористым водородом в присутствии трихлорида сурьмы при 130 °C с образованием 2-хлор-1,1,1-трифторэтана . Затем он реагирует с бромом при 450 °C с получением галотана. [35]

Связанные вещества

Попытки найти анестетики с меньшим метаболизмом привели к появлению галогенированных эфиров, таких как энфлуран и изофлуран . Частота печеночных реакций с этими агентами ниже. Точная степень гепатотоксического потенциала энфлурана обсуждается, хотя он минимально метаболизируется. Изофлуран по существу не метаболизируется, и сообщения о связанных с ним повреждениях печени довольно редки. [36] Небольшие количества трифторуксусной кислоты могут образовываться как при метаболизме галотана, так и изофлурана и, возможно, являются причиной перекрестной сенсибилизации пациентов между этими агентами. [37] [38]

Главным преимуществом более современных препаратов является их меньшая растворимость в крови, что приводит к более быстрому введению в наркоз и выходу из него. [39]

История

Реклама фторотана , опубликованная в различных американских медицинских журналах в период с 1961 по 1962 год.

Галотан был впервые синтезирован CW Suckling из Imperial Chemical Industries в 1951 году в лаборатории ICI Widnes и впервые использован клинически M. Johnstone в Манчестере в 1956 году. Первоначально многие фармакологи и анестезиологи сомневались в безопасности и эффективности нового препарата. Но галотан, который требовал специальных знаний и технологий для безопасного введения, также предоставил британским анестезиологам возможность переделать свою специальность как профессию в период, когда недавно созданная Национальная служба здравоохранения нуждалась в большем количестве консультантов-специалистов. [40] В этом контексте галотан в конечном итоге стал популярным как негорючий общий анестетик, заменяющий другие летучие анестетики, такие как трихлорэтилен , диэтиловый эфир и циклопропан . Во многих частях мира он был в значительной степени заменен более новыми агентами с 1980-х годов, но по-прежнему широко используется в развивающихся странах из-за его более низкой стоимости. [41]

Измеритель галотана. Он использовался для измерения количества галотана в виде потока вдыхаемого газа во время анестезии.

Галотан был назначен многим миллионам людей по всему миру с момента его появления в 1956 году и до 1980-х годов. [42] Его свойства включают сердечную депрессию на высоких уровнях, сердечную сенсибилизацию к катехоламинам, таким как норадреналин , и мощную бронхиальную релаксацию. Отсутствие раздражения дыхательных путей сделало его распространенным средством для ингаляционной индукции при детской анестезии. [43] [44] Его использование в развитых странах было в основном заменено более новыми анестетиками, такими как севофлуран . [45] Он не коммерчески доступен в Соединенных Штатах. [7]

Общество и культура

Доступность

Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Он доступен в виде летучей жидкости по 30, 50, 200 и 250 мл в контейнере, но во многих развитых странах он недоступен, так как был вытеснен более новыми средствами. [46]

Это единственный ингаляционный анестетик , содержащий бром , что делает его рентгеноконтрастным . [47] Он бесцветный и приятно пахнущий, но нестабильный на свету. Он упакован в темные бутылки и содержит 0,01% тимола в качестве стабилизирующего агента. [20]

Парниковый газ

Благодаря наличию ковалентно связанного фтора, галотан поглощается в атмосферном окне и, следовательно, является парниковым газом . Однако он гораздо менее эффективен, чем большинство других хлорфторуглеродов и бромфторуглеродов из-за его короткого срока службы в атмосфере, который оценивается всего в один год по сравнению с более чем 100 годами для многих перфторуглеродов . [48] Несмотря на свой короткий срок службы, галотан все еще имеет потенциал глобального потепления в 47 раз больше, чем у диоксида углерода, хотя это более чем в 100 раз меньше, чем у самых распространенных фторированных газов, и примерно в 800 раз меньше, чем ПГП гексафторида серы за 500 лет. [49] Считается, что галотан вносит незначительный вклад в глобальное потепление . [48]

Истощение озонового слоя

Галотан — это вещество, разрушающее озоновый слой , с ОРП 1,56, и, по расчетам, он ответственен за 1% общего разрушения озонового слоя стратосферы. [12] [13]

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 — Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 — Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ "Halothane, USP". DailyMed . 18 сентября 2013 г. Получено 11 февраля 2022 г.
  3. ^ ab "Fluothane: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 12 февраля 2022 г.
  4. ^ ab "Галотан". DrugBank . DB01159.
  5. ^ abcdefgh Всемирная организация здравоохранения (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (ред.). WHO Model Formulary 2008. Всемирная организация здравоохранения. стр. 17–8. hdl : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9.
  6. ^ ab James MF, Hift RJ (июль 2000 г.). «Порфирии». British Journal of Anaesthesia . 85 (1): 143–53. doi : 10.1093/bja/85.1.143 . PMID  10928003.
  7. ^ abcd "Halothane — FDA prescriptioning information, side effects and applications". www.drugs.com . Июнь 2005. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016. Получено 13 декабря 2016 .
  8. ^ Bricker S (17 июня 2004 г.). Книга «Anaesthesia Science Viva». Cambridge University Press. стр. 161. ISBN 978-0-521-68248-0. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г. – через Google Книги.
  9. ^ Walker SR (2012). Тенденции и изменения в исследовании и разработке лекарственных средств. Springer. стр. 109. ISBN 978-94-009-2659-2. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  10. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ Yentis SM, Hirsch NP, Ip J (2013). Анестезия и интенсивная терапия AZ: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 264. ISBN 978-0-7020-5375-7. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  12. ^ ab Kümmerer K (2013). Фармацевтические препараты в окружающей среде: источники, судьба, эффекты и риски. Springer. стр. 33. ISBN 978-3-662-09259-0.
  13. ^ ab Langbein T, Sonntag H, Trapp D, Hoffmann A, Malms W, Röth EP и др. (январь 1999 г.). «Летучие анестетики и атмосфера: время жизни в атмосфере и атмосферные эффекты галотана, энфлурана, изофлурана, десфлурана и севофлурана». British Journal of Anaesthesia . 82 (1): 66–73. doi : 10.1093/bja/82.1.66 . PMID  10325839.
  14. ^ Лобо С.А., Охеда Дж., Дуа А., Сингх К., Лопес Дж. (2022). Минимальная альвеолярная концентрация. СтатПерлз. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID  30422569. НБК532974.
  15. ^ Bezuidenhout E (ноябрь 2020 г.). «Коэффициент распределения кровь–газ». Southern African Journal of Anaesthesia and Analgesia . 1 (3): 3. doi : 10.36303/SAJAA.2020.26.6.S3.2528 . eISSN  2220-1173. ISSN  2220-1181.
  16. ^ "Галотан". Общая анестезия . 31 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2011 г.
  17. ^ Субраманьям М., Мохан С. (сентябрь 2013 г.). «Функции безопасности в наркозном аппарате». Indian J Anaesth . 57 (5): 472–480. doi : 10.4103 /0019-5049.120143 . PMC 3821264. PMID  24249880. 
  18. ^ Хабиболлахи П., Махбуби Н., Эсмаили С., Сафари С., Даббаг А., Алавиан С.М. (январь 2018 г.). Галотан. LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени [Интернет]. PMID  31643481. NBK548151.
  19. ^ Wark H, Earl J, Chau DD, Overton J (апрель 1990 г.). «Метаболизм галотана у детей». British Journal of Anaesthesia . 64 (4): 474–481. doi : 10.1093/bja/64.4.474 . PMID  2334622.
  20. ^ ab Gyorfi MJ, Kim PY (2022). Токсичность галотана. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31424865. NBK545281.
  21. ^ Hankins DC, Kharasch ED (9 мая 1997 г.). «Определение метаболитов галотана трифторуксусной кислоты и бромида в плазме и моче методом ионной хроматографии». Журнал хроматографии B: Биомедицинские науки и приложения . 692 (2): 413–8. doi :10.1016/S0378-4347(96)00527-0. ISSN  0378-4347. PMID  9188831.
  22. ^ Окуно Т., Куцогяннаки С., Хоу Л., Бу В., Охто У., Экенхофф Р.Г. и др. (декабрь 2019 г.). «Летучие анестетики изофлюран и севофлуран напрямую воздействуют на систему Toll-подобного рецептора 4 и ослабляют ее». Журнал ФАСЭБ . 33 (12): 14528–41. дои : 10.1096/fj.201901570R . ПМК 6894077 . ПМИД  31675483. 
  23. ^ Sakai EM, Connolly LA, Klauck JA (декабрь 2005 г.). «Ингаляционная анестезиология и летучие жидкие анестетики: фокус на изофлюран, десфлуран и севофлюран». Фармакотерапия . 25 (12): 1773–88. doi :10.1592/phco.2005.25.12.1773. PMID  16305297. S2CID  40873242.
  24. ^ Patel SS, Goa KL (апрель 1996 г.). «Севофлуран. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и его клиническое применение при общей анестезии». Drugs . 51 (4): 658–700. doi :10.2165/00003495-199651040-00009. PMID  8706599. S2CID  265731583.
  25. ^ Paris ST, Cafferkey M, Tarling M, Hancock P, Yate PM, Flynn PJ (сентябрь 1997 г.). «Сравнение севофлурана и галотана для амбулаторной стоматологической анестезии у детей». British Journal of Anaesthesia . 79 (3): 280–4. doi : 10.1093/bja/79.3.280 . PMID  9389840.
  26. ^ Satuito M, Tom J (2016). «Мощные ингаляционные анестетики для стоматологии». Anesthesia Progress . 63 (1): 42–8 , quiz 49. doi :10.2344/0003-3006-63.1.42. PMC 4751520. PMID  26866411. 
  27. ^ "Общее название: Галотен" (PDF) . Информационный бюллетень об опасных веществах (PDF). 969 (1). 1999 – через Департамент здравоохранения и услуг для пожилых людей Нью-Джерси .
  28. ^ "Галотан". Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям . (NIOSH) Национальный институт охраны труда и здоровья, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Получено 3 ноября 2015 г.
  29. ^ Perkins B (7 февраля 2005 г.). «Как работает анестезия?». Scientific American . Получено 30 июня 2016 г.
  30. ^ abc Hemmings HC, Hopkins PM (2006). Основы анестезии: основные науки для клинической практики. Elsevier Health Sciences. стр. 292–. ISBN 978-0-323-03707-5. Архивировано из оригинала 30 апреля 2016 года.
  31. ^ abc Barash P, Cullen BF, Stoelting RK, Cahalan M, Stock CM, Ortega R (7 февраля 2013 г.). Клиническая анестезия, 7e: Печать + Электронная книга с мультимедиа. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 116–. ISBN 978-1-4698-3027-8. Архивировано из оригинала 17 июня 2016 года.
  32. ^ Шюттлер Дж, Швильден Х (8 января 2008 г.). Современные анестетики. Спрингер. стр. 70–. ISBN 978-3-540-74806-9. Архивировано из оригинала 1 мая 2016 года.
  33. ^ Bowery NG (19 июня 2006 г.). Модуляция аллостерических рецепторов при нацеливании лекарств. CRC Press. стр. 143–. ISBN 978-1-4200-1618-5. Архивировано из оригинала 10 мая 2016 года.
  34. ^ Льюис, Р. Дж. Сакс «Опасные свойства промышленных материалов». 9-е изд. Тома 1-3. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Van Nostrand Reinhold, 1996., стр. 1761
  35. ^ Саклинг и др., «ПРОЦЕСС ПОЛУЧЕНИЯ 1,1,1-ТРИФТОР-2-БРОМ-2-ХЛОРЭТАНА» , патент США 2921098, выдан в январе 1960 г., передан Imperial Chemical Industries 
  36. ^ Галогенированные анестетики. LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени. Январь 2018 г. PMID  31644158. NBK548851.
  37. ^ Ma TG, Ling YH, McClure GD, Tseng MT (октябрь 1990 г.). «Влияние трифторуксусной кислоты, метаболита галотана, на клетки глиомы C6». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды . 31 (2): 147–158. Bibcode : 1990JTEH...31..147M. doi : 10.1080/15287399009531444. PMID  2213926.
  38. ^ Biermann JS, Rice SA, Fish KJ, Serra MT (сентябрь 1989). «Метаболизм галотана у тучных крыс Fischer 344». Анестезиология . 71 (3): 431–7. doi : 10.1097/00000542-198909000-00020 . PMID  2774271.
  39. ^ Эгер Э.И. (1984). «Фармакология изофлурана». British Journal of Anaesthesia . 56 (Suppl 1): 71S–99S. PMID  6391530.
  40. ^ Mueller LM (март 2021 г.). «Лекарственная анестезиология: фармацевтические изменения, специализация и реформа здравоохранения в послевоенной Британии». Социальная история медицины . 34 (4): 1343–65. doi :10.1093/shm/hkaa101.
  41. ^ Бовилл Дж. Г. (2008). «Ингаляционная анестезия: от диэтилового эфира до ксенона». Современные анестетики . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 182. С. 121–142. doi :10.1007/978-3-540-74806-9_6. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175089.
  42. ^ Нидермейер Э., да Силва Ф. Х. (2005). Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1156. ISBN 978-0-7817-5126-1. Архивировано из оригинала 9 мая 2016 года.
  43. ^ Химмель ХМ (2008). «Механизмы, вовлеченные в сердечную сенсибилизацию летучими анестетиками: общая применимость к галогенированным углеводородам?». Критические обзоры в токсикологии . 38 (9): 773–803. doi :10.1080/10408440802237664. PMID  18941968. S2CID  12906139.
  44. ^ Чавес CA, Ски CF, Томпсон DR (июль 2014). «Психометрические свойства шкалы сердечной депрессии: систематический обзор». Сердце, легкие и кровообращение . 23 (7): 610–8. doi :10.1016/j.hlc.2014.02.020. PMID  24709392.
  45. ^ Yentis SM, Hirsch NP, Ip J (2013). Анестезия и интенсивная терапия AZ: Энциклопедия принципов и практики (5-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 264. ISBN 978-0-7020-5375-7. Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года.
  46. ^ Национальный формуляр Индии (4-е изд.). Нью-Дели, Индия: Индийская фармакопея. 2011. С. 411.
  47. ^ Miller AL, Theodore D, Widrich J (2022). Ингаляционный анестетик. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32119427. NBK554540.
  48. ^ ab Hodnebrog Ø, Etminan M, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ и др. (24 апреля 2013 г.). "Глобальный потепление потенциалов и радиационная эффективность галоидоуглеродов и родственных соединений: всесторонний обзор" (PDF) . Reviews of Geophysics . 51 (2): 300–378. Bibcode :2013RvGeo..51..300H. doi :10.1002/rog.20013.
  49. ^ Hodnebrog Ø, Aamaas B, Fuglestvedt JS, Marston G, Myhre G, Nielsen CJ и др. (сентябрь 2020 г.). «Обновленные потенциалы глобального потепления и радиационная эффективность галоидоуглеродов и других слабых атмосферных поглотителей». Обзоры геофизики . 58 (3): e2019RG000691. Bibcode : 2020RvGeo..5800691H. doi : 10.1029/2019RG000691. PMC 7518032. PMID  33015672 .