stringtranslate.com

Цитокин

3D медицинская анимация, все еще демонстрирующая секрецию цитокинов

Цитокины (/'saɪ.tə.kaɪn/) [1] представляют собой широкую и свободную категорию небольших белков (~5–25 кДа [2] ), важных для клеточной сигнализации . Из-за своего размера цитокины не могут пересекать липидный бислой клеток, чтобы попасть в цитоплазму , и поэтому обычно выполняют свои функции, взаимодействуя со специфическими рецепторами цитокинов на поверхности клетки-мишени. Было показано, что цитокины участвуют в аутокринной , паракринной и эндокринной сигнализации в качестве иммуномодулирующих агентов .

Цитокины включают хемокины , интерфероны , интерлейкины , лимфокины и факторы некроза опухоли , но, как правило, не гормоны или факторы роста (несмотря на некоторое совпадение в терминологии ) [ необходима ссылка ] . Цитокины вырабатываются широким спектром клеток, включая иммунные клетки, такие как макрофаги , В-лимфоциты , Т-лимфоциты и тучные клетки , а также эндотелиальные клетки , фибробласты и различные стромальные клетки ; данный цитокин может вырабатываться более чем одним типом клеток. [3] [4] Они действуют через рецепторы клеточной поверхности и особенно важны в иммунной системе ; цитокины модулируют баланс между гуморальными и клеточными иммунными реакциями, а также регулируют созревание, рост и реактивность определенных популяций клеток. Некоторые цитокины усиливают или подавляют действие других цитокинов сложными способами. Они отличаются от гормонов , которые также являются важными молекулами клеточной сигнализации. Гормоны циркулируют в более высоких концентрациях и, как правило, производятся определенными типами клеток. Цитокины важны для здоровья и болезни, особенно для иммунных реакций хозяина на инфекцию , воспаление , травму , сепсис , рак и репродукцию.

Слово происходит из древнегреческого языка : cyto , от греческого κύτος, kytos , «полость, клетка» + kines , от греческого κίνησις, kinēsis , «движение».

Открытие

Интерферон-альфа, интерферон типа I , был идентифицирован в 1957 году как белок, который препятствует репликации вируса. [5] Активность интерферона-гамма (единственного представителя класса интерферонов типа II ) была описана в 1965 году; это был первый идентифицированный медиатор, полученный из лимфоцитов . [6] Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) был идентифицирован одновременно в 1966 году Джоном Дэвидом и Барри Блумом. [7] [8]

В 1969 году Дадли Дюмонд предложил термин «лимфокин» для описания белков, секретируемых лимфоцитами, а позднее белки, полученные из макрофагов и моноцитов в культуре, были названы «монокинами». [9] В 1974 году патолог Стэнли Коэн, доктор медицины (не путать с лауреатом Нобелевской премии по имени Стэнли Коэн, который был доктором биохимии; и с доктором медицины, генетиком Стэнли Норманом Коэном ) опубликовал статью, описывающую продукцию MIF в инфицированных вирусом аллантоисной мембране и клетках почек, показывающую, что его продукция не ограничивается иммунными клетками. Это привело к предложению им термина цитокин. [10] В 1993 году Огава описал рано действующие факторы роста, промежуточно действующие факторы роста и поздно действующие факторы роста. [11]

Отличие от гормонов

Классические гормоны циркулируют в водном растворе в наномолярных (10 -9 М) концентрациях , которые обычно варьируются менее чем на один порядок величины . Напротив, некоторые цитокины (такие как ИЛ-6 ) циркулируют в пикомолярных (10 -12 М) концентрациях, которые могут увеличиваться до 1000 раз во время травмы или инфекции . Широкое распространение клеточных источников цитокинов может быть особенностью, которая отличает их от гормонов. Практически все ядросодержащие клетки, но особенно эндо/эпителиальные клетки и резидентные макрофаги (многие вблизи интерфейса с внешней средой) являются мощными производителями ИЛ-1 , ИЛ-6 и ФНО-α . [12] Напротив, классические гормоны, такие как инсулин , секретируются из отдельных желез, таких как поджелудочная железа . [13] Современная терминология относится к цитокинам как к иммуномодулирующим агентам .

Фактором, способствующим трудности различения цитокинов и гормонов, является то, что некоторые иммуномодулирующие эффекты цитокинов являются системными ( т. е . влияют на весь организм), а не локальными. Например, если точно использовать гормональную терминологию, цитокины могут быть аутокринными или паракринными по своей природе, а также хемотаксисом , хемокинезией и эндокринными в качестве пирогенов . По сути, цитокины не ограничиваются своим иммуномодулирующим статусом как молекул.

Масштабируемая векторная графика путей передачи сигнала
Цитокины обычно активируют системы вторичных мессенджеров, такие как пути JAK-STAT, как показано на левой стороне диаграммы. Напротив, гормоны обычно активируют различные сигнальные пути, такие как рецепторы, сопряженные с G-белком, которые видны в верхней части рисунка.

Номенклатура

Цитокины были классифицированы как лимфокины , интерлейкины и хемокины , на основе их предполагаемой клетки секреции, функции или цели действия. Поскольку цитокины характеризуются значительной избыточностью и плейотропизмом , такие различия, допускающие исключения, устарели.

Классификация

Структурный

Структурная однородность позволила частично различить цитокины, которые не демонстрируют значительной степени избыточности, так что их можно классифицировать на четыре типа:

  1. подсемейство IL -2 . Это самое большое семейство. Оно содержит несколько неиммунологических цитокинов, включая эритропоэтин (EPO) и тромбопоэтин (TPO). [14] Их можно сгруппировать в длинноцепочечные и короткоцепочечные цитокины по топологии. [15] Некоторые члены имеют общую гамма-цепь как часть своего рецептора. [16]
  2. подсемейство интерферонов (ИФН) .
  3. подсемейство ИЛ-10 .

Функциональный

Классификация, которая оказывается более полезной в клинической и экспериментальной практике за пределами структурной биологии, делит иммунологические цитокины на те, которые усиливают клеточные иммунные ответы , тип 1 (TNFα, IFN-γ и т. д.), и те, которые усиливают ответы антител , тип 2 (TGF-β, IL-4 , IL-10, IL-13 и т. д.). Ключевым моментом интереса было то, что цитокины в одном из этих двух подмножеств имеют тенденцию ингибировать эффекты цитокинов в другом. Нарушение регуляции этой тенденции интенсивно изучается на предмет ее возможной роли в патогенезе аутоиммунных расстройств . Несколько воспалительных цитокинов индуцируются окислительным стрессом . [17] [18] Тот факт, что сами цитокины вызывают высвобождение других цитокинов [19] [20] [21] , а также приводят к усилению окислительного стресса, делает их важными при хроническом воспалении , а также других иммунных реакциях, таких как лихорадка и белки острой фазы печени (ИЛ-1,6,12, ИФН-a). Цитокины также играют роль в противовоспалительных путях и являются возможным терапевтическим лечением патологической боли от воспаления или повреждения периферических нервов. [22] Существуют как провоспалительные, так и противовоспалительные цитокины, которые регулируют этот [ необходимо разъяснение ] путь.

Рецепторы

В последние годы рецепторы цитокинов стали привлекать внимание большего числа исследователей, чем сами цитокины, отчасти из-за их замечательных характеристик, а отчасти из-за того, что дефицит рецепторов цитокинов теперь напрямую связан с определенными изнуряющими иммунодефицитными состояниями. В связи с этим, а также из-за того, что избыточность и плеоморфизм цитокинов являются, по сути, следствием их гомологичных рецепторов, многие специалисты считают, что классификация рецепторов цитокинов была бы более полезной с клинической и экспериментальной точки зрения.

Поэтому была предпринята попытка классификации цитокиновых рецепторов на основе их трехмерной структуры. Такая классификация, хотя и кажется громоздкой, предоставляет несколько уникальных перспектив для привлекательных фармакотерапевтических целей.

Клеточные эффекты

Каждый цитокин имеет соответствующий рецептор на поверхности клетки . Последующие каскады внутриклеточной сигнализации затем изменяют функции клетки. Это может включать в себя повышение и/или понижение регуляции нескольких генов и их факторов транскрипции , что приводит к продукции других цитокинов, увеличению числа поверхностных рецепторов для других молекул или подавлению их собственного эффекта путем ингибирования обратной связи . Эффект конкретного цитокина на данную клетку зависит от цитокина, его внеклеточного изобилия, наличия и изобилия комплементарного рецептора на поверхности клетки и нисходящих сигналов, активируемых связыванием рецептора; эти последние два фактора могут различаться в зависимости от типа клетки. Цитокины характеризуются значительной избыточностью, поскольку многие цитокины, по-видимому, имеют схожие функции. Кажется парадоксом, что цитокины, связывающиеся с антителами, оказывают более сильный иммунный эффект, чем цитокин в одиночку. Это может привести к более низким терапевтическим дозам.

Было показано, что воспалительные цитокины вызывают IL-10-зависимое ингибирование [24] расширения и функционирования Т-клеток путем повышения уровня PD-1 на моноцитах, что приводит к продукции IL-10 моноцитами после связывания PD-1 с PD-L. [24] Побочные реакции на цитокины характеризуются местным воспалением и/или изъязвлением в местах инъекций. Иногда такие реакции наблюдаются при более распространенных папулезных высыпаниях . [25]

Роль в здоровье и болезнях

Цитокины участвуют в нескольких процессах развития во время эмбрионального развития . [26] [nb 1] [27] [nb 2] Цитокины высвобождаются из бластоцисты , а также экспрессируются в эндометрии и играют важную роль на стадиях вылупления оболочки и имплантации . [28] Цитокины имеют решающее значение для борьбы с инфекциями и в других иммунных реакциях. [29] Однако они могут стать нерегулируемыми и патологическими при воспалении , травме, сепсисе , [29] и геморрагическом инсульте . [30] Нерегулируемая секреция цитокинов у пожилых людей может привести к воспалению и сделать этих людей более уязвимыми к возрастным заболеваниям, таким как нейродегенеративные заболевания и диабет 2 типа. [31]

Обзор 2019 года не дал окончательных результатов относительно того, играют ли цитокины какую-либо определенную роль в развитии МЭ/СХУ . [32]

Исследование 2024 года выявило положительную корреляцию между плазменным интерлейкином IL-2 и утомляемостью у пациентов с нарколепсией 1 типа . [33]

Побочные эффекты

Неблагоприятные эффекты цитокинов были связаны со многими болезненными состояниями и состояниями, начиная от шизофрении , большой депрессии [34] и болезни Альцгеймера [35] до рака . [36] T-регуляторные клетки ( Treg ) и связанные с ними цитокины эффективно участвуют в процессе ускользания опухоли от иммунного ответа и функционально подавляют иммунный ответ против опухоли. Белок Forkhead box 3 ( Foxp3 ) как фактор транскрипции является важным молекулярным маркером клеток Treg . Полиморфизм Foxp3 (rs3761548) может быть вовлечен в прогрессирование рака, например рака желудка, посредством влияния на функцию Tregs и секрецию иммуномодулирующих цитокинов, таких как IL-10 , IL-35 и TGF-β . [37] Нормальная целостность тканей сохраняется за счет обратных взаимодействий между различными типами клеток, опосредованных молекулами адгезии и секретируемыми цитокинами; нарушение нормальных механизмов обратной связи при раке угрожает целостности тканей. [38]

Избыточная секреция цитокинов может вызвать опасный синдром цитокинового шторма . Цитокиновые штормы могли быть причиной серьезных нежелательных явлений во время клинического испытания TGN1412 . Также предполагается, что цитокиновые штормы являются основной причиной смерти во время пандемии «испанки» 1918 года . Смертность была в большей степени обусловлена ​​людьми со здоровой иммунной системой из-за их способности вызывать более сильные иммунные реакции с резким повышением уровня цитокинов. Другой пример цитокинового шторма наблюдается при остром панкреатите . Цитокины являются неотъемлемой частью и участвуют во всех углах каскада, что приводит к системному синдрому воспалительного ответа и полиорганной недостаточности, связанной с этой внутрибрюшной катастрофой. [39] Во время пандемии COVID-19 некоторые случаи смерти от COVID-19 были связаны с цитокиновыми штормами высвобождения. [40] [41] [42] Текущие данные свидетельствуют о том, что цитокиновые штормы могут быть источником обширного повреждения легочной ткани и дисфункциональной коагуляции при инфекциях COVID-19 . [43]

Медицинское использование в качестве наркотиков

Некоторые цитокины были разработаны в качестве белковых терапевтических средств с использованием технологии рекомбинантной ДНК . [44] Рекомбинантные цитокины, используемые в качестве лекарств по состоянию на 2014 год, включают: [45]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Сайто объясняет: «Многочисленные данные свидетельствуют о том, что цитокины и хемокины играют очень важную роль в воспроизводстве, т. е. в имплантации эмбриона, развитии эндометрия, а также в росте и дифференцировке трофобласта, модулируя иммунную и эндокринную системы». (15)
  2. ^ Чен объясняет регуляторную активность LIF в эмбрионах человека и мыши: «В заключение следует отметить, что эмбрионы человека до имплантации экспрессируют мРНК LIF и LIF-R. Экспрессия этих транскриптов указывает на то, что эмбрионы до имплантации могут реагировать на LIF, происходящий либо из окружающей среды, либо от самих эмбрионов, и выполнять свою функцию паракринным или аутокринным образом» (719).

Ссылки

  1. ^ "ЦИТОКИН". dictionary.cambridge.org . Получено 27 сентября 2024 г. .
  2. ^ Иммунобиология Джейнвея . Garland Science. 2017. стр. 107. ISBN 978-0-8153-4551-0.
  3. ^ Lackie J (2010). «Цитокины». Словарь биомедицины . Oxford University Press. ISBN 978-0-19-954935-1.
  4. ^ "Цитокин". Медицинский словарь Стедмана (28-е изд.). Wolters Kluwer Health, Lippincott Williams & Wilkins. 2006. ISBN 978-0-7817-6450-6.
  5. ^ Айзекс А., Линденманн Дж. (сентябрь 1957 г.). «Вирусная интерференция. I. Интерферон». Proc. R. Soc. Lond. B Biol. Sci . 147 (927): 258–267. Bibcode :1957RSPSB.147..258I. doi :10.1098/rspb.1957.0048. PMID  13465720. S2CID  202574492.
  6. ^ Уилок Э. Ф. (июль 1965 г.). «Интерфероноподобный вирусный ингибитор, индуцированный в лейкоцитах человека фитогемагглютинином». Science . 149 (3681): 310–311. Bibcode :1965Sci...149..310W. doi :10.1126/science.149.3681.310. PMID  17838106. S2CID  1366348.
  7. ^ Bloom BR, Bennett B (июль 1966). «Механизм реакции in vitro, связанной с гиперчувствительностью замедленного типа». Science . 153 (3731): 80–82. Bibcode :1966Sci...153...80B. doi :10.1126/science.153.3731.80. PMID  5938421. S2CID  43168526.
  8. ^ Дэвид Дж. Р. (июль 1966 г.). «Замедленная гиперчувствительность in vitro: ее опосредование бесклеточными веществами, образованными взаимодействием лимфоидных клеток с антигенами». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 56 (1): 72–77. Bibcode :1966PNAS...56...72D. doi : 10.1073/pnas.56.1.72 . PMC 285677 . PMID  5229858. 
  9. ^ Дюмонд, округ Колумбия, Вольстенкрофт Р.А., Панайи Г.С., Мэтью М., Морли Дж., Хаусон В.Т. (октябрь 1969 г.). "«Лимфокины»: неантителные медиаторы клеточного иммунитета, генерируемые активацией лимфоцитов. Nature . 224 (5214): 38–42. Bibcode :1969Natur.224...38D. doi :10.1038/224038a0. PMID  5822903. S2CID  4172811.
  10. ^ Cohen S, Bigazzi PE, Yoshida T (апрель 1974 г.). «Комментарий. Сходства функции Т-клеток в клеточно-опосредованном иммунитете и продукции антител». Cell. Immunol . 12 (1): 150–159. doi :10.1016/0008-8749(74)90066-5. PMID  4156495.
  11. ^ Огава М (1993). «Дифференциация и пролиферация гемопоэтических стволовых клеток». Кровь . 81 (11): 2844–2853. doi : 10.1182/blood.V81.11.2844.2844 . PMID  8499622.
  12. ^ Boyle JJ (январь 2005 г.). «Активация макрофагов при атеросклерозе: патогенез и фармакология разрыва бляшек». Current Vascular Pharmacology . 3 (1): 63–68. CiteSeerX 10.1.1.324.9948 . doi :10.2174/1570161052773861. PMID  15638783. 
  13. ^ Cannon JG (декабрь 2000 г.). «Воспалительные цитокины в непатологических состояниях». Новости физиологических наук . 15 (6): 298–303. doi :10.1152/physiologyonline.2000.15.6.298. PMID  11390930.
  14. ^ Leonard WJ (декабрь 2001 г.). «Цитокины и иммунодефицитные заболевания». Nature Reviews. Иммунология . 1 (3): 200–208. doi : 10.1038/35105066 . PMID  11905829. S2CID  5466985.
  15. ^ Rozwarski DA, Gronenborn AM, Clore GM, Bazan JF, Bohm A, Wlodawer A и др. (март 1994 г.). «Структурные сравнения короткоцепочечных спиральных цитокинов». Structure . 2 (3): 159–173. doi : 10.1016/s0969-2126(00)00018-6 . PMID  8069631.
  16. ^ Reche PA (апрель 2019). «Третичная структура γc-цитокинов диктует совместное использование рецепторов». Cytokine . 116 : 161–168. doi :10.1016/j.cyto.2019.01.007. PMID  30716660. S2CID  73449371.
  17. ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR (сентябрь 1999 г.). «Зависимая от ядерного фактора каппа В индукция экспрессии гена интерлейкина-8 фактором некроза опухоли альфа: доказательства наличия чувствительного к антиоксидантам активирующего пути, отличного от ядерной транслокации». Blood . 94 (6): 1878–1879. doi :10.1182/blood.V94.6.1878.418k03_1878_1889 (неактивен 2 ноября 2024 г.). PMID  10477716. S2CID  25974629.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  18. ^ Дэвид Ф., Фарли Дж., Хуан Х., Лавуа Дж. П., Лаверти С. (апрель 2007 г.). «Экспрессия генов цитокинов и хемокинов в суставных хондроцитах лошадей, стимулированных ИЛ-1бета». Vet Surg . 36 (3): 221–227. doi :10.1111/j.1532-950X.2007.00253.x. PMID  17461946.
  19. ^ Chokkalingam V, Tel J, Wimmers F, Liu X, Semenov S, Thiele J, et al. (декабрь 2013 г.). «Исследование клеточной гетерогенности в секретирующих цитокин иммунных клетках с использованием микрофлюидики на основе капель». Lab Chip . 13 (24): 4740–4744. doi :10.1039/c3lc50945a. PMID  24185478. Архивировано из оригинала 29 ноября 2020 г. . Получено 21 ноября 2020 г. .
  20. ^ Carpenter LR, Moy JN, Roebuck KA (март 2002 г.). "Респираторно-синцитиальный вирус и индукция TNF-альфа экспрессии генов хемокинов включают дифференциальную активацию Rel A и NF-kappa B1". BMC Infect. Dis . 2 : 5. doi : 10.1186/1471-2334-2-5 . PMC 102322. PMID  11922866 . 
  21. ^ Tian B, Nowak DE, Brasier AR (сентябрь 2005 г.). "Программа экспрессии генов, индуцированная TNF, под колебательным контролем NF-kappaB". BMC Genomics . 6 : 137. doi : 10.1186/1471-2164-6-137 . PMC 1262712 . PMID  16191192. 
  22. ^ Чжан JM, Ань J (2007). «Цитокины, воспаление и боль». Int Anesthesiol Clin . 45 (2): 27–37. doi : 10.1097/AIA.0b013e318034194e. PMC 2785020. PMID  17426506. 
  23. ^ Gaffen SL (август 2009). «Структура и сигнализация в семействе рецепторов IL-17». Nat. Rev. Immunol . 9 (8): 556–567. doi :10.1038/nri2586. PMC 2821718. PMID  19575028 . 
  24. ^ ab Said EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M и др. (апрель 2010 г.). «Продукция интерлейкина-10 моноцитами, вызванная запрограммированной смертью-1, ухудшает активацию Т-клеток CD4+ во время ВИЧ-инфекции». Nature Medicine . 16 (4): 452–459. doi :10.1038/nm.2106. PMC 4229134 . PMID  20208540. 
  25. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . [ нужна страница ] 
  26. ^ Saito S (2001). «Перекрестное взаимодействие цитокинов между матерью и эмбрионом/плацентой». J. Reprod. Immunol . 52 (1–2): 15–33. doi :10.1016/S0165-0378(01)00112-7. PMID  11600175.
  27. ^ Chen HF, Shew JY, Ho HN, Hsu WL, Yang YS (октябрь 1999 г.). «Экспрессия фактора ингибирования лейкемии и его рецептора в преимплантационных эмбрионах». Fertil. Steril . 72 (4): 713–719. doi : 10.1016/S0015-0282(99)00306-4 . PMID  10521116.
  28. ^ Seshagiri PB, Vani V, Madhulika P (март 2016 г.). «Цитокины и вылупление бластоцист». Американский журнал репродуктивной иммунологии . 75 (3): 208–217. doi : 10.1111/aji.12464 . PMID  26706391. S2CID  11540123.
  29. ^ ab Dinarello CA (август 2000 г.). «Провоспалительные цитокины». Chest . 118 (2): 503–508. doi :10.1378/chest.118.2.503. PMID  10936147.
  30. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, et al. (март 2019). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении мозга после внутримозгового кровоизлияния». Prog. Neurobiol . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  31. ^ Франчески С., Бонафе М., Валенсен С., Оливьери Ф., Де Лука М., Оттавиани Э. и др. (июнь 2000 г.). «Воспаление старения. Эволюционный взгляд на иммуностарение». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 908 (1): 244–254. Бибкод : 2000NYASA.908..244F. doi :10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x. ISSN  0077-8923. PMID  10911963. S2CID  1843716.
  32. ^ Corbitt M, Eaton-Fitch N, Staines D, Cabanas H, Marshall-Gradisnik S (24 августа 2019 г.). "Систематический обзор цитокинов при синдроме хронической усталости/миалгическом энцефаломиелите/системной болезни непереносимости физических нагрузок (CFS/ME/SEID)". BMC Neurology . 19 (1): 207. doi : 10.1186/s12883-019-1433-0 . PMC 6708220 . PMID  31445522. 
  33. ^ Yang Q, Wu Q, Zhan Q, Deng L, Ding Y, Wang F и др. (Февраль 2024 г.). «Связь между цитокинами и усталостью у пациентов с нарколепсией 1 типа». Журнал клинической нейронауки . 120 (1): 102. doi :10.1016/j.jocn.2024.01.007.
  34. ^ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK и др. (март 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при большой депрессии». Biol. Psychiatry . 67 (5): 446–457. doi :10.1016/j.biopsych.2009.09.033. PMID  20015486. S2CID  230209.
  35. ^ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (ноябрь 2010 г.). «Метаанализ цитокинов при болезни Альцгеймера». Biol. Psychiatry . 68 (10): 930–941. doi :10.1016/j.biopsych.2010.06.012. PMID  20692646. S2CID  6544784.
  36. ^ Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ (февраль 2001 г.). «Суперсемейства TNF и рецепторов TNF: интеграция биологии млекопитающих». Cell . 104 (4): 487–501. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00237-9 . PMID  11239407. S2CID  7657797.
  37. ^ Ezzeddini R, Somi MH, Taghikhani M, Moaddab SY, Masnadi Shirazi K, Shirmohammadi M и др. (Февраль 2021 г.). "Ассоциация полиморфизма Foxp3 rs3761548 с концентрацией цитокинов у пациентов с аденокарциномой желудка". Cytokine . 138 : 155351. doi :10.1016/j.cyto.2020.155351. ISSN  1043-4666. PMID  33127257. S2CID  226218796.
  38. ^ Vlahopoulos SA, Cen O, Hengen N, Agan J, Moschovi M, Critselis E и др. (август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует опухолеобразование: новая модель, охватывающая микросреду». Cytokine Growth Factor Rev. 26 ( 4): 389–403. doi :10.1016/j.cytogfr.2015.06.001. PMC 4526340. PMID  26119834 . 
  39. ^ Makhija R, Kingsnorth AN (2002). «Цитокиновый шторм при остром панкреатите». Журнал гепато-билиарной-панкреатической хирургии . 9 (4): 401–410. doi :10.1007/s005340200049. PMID  12483260.
  40. ^ Cron R, Chatham WW (12 марта 2020 г.). «Как врачи могут потенциально значительно сократить количество смертей от Covid-19». Vox . Получено 14 марта 2020 г. .
  41. ^ Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (май 2020 г.). «Клинические предикторы смертности от COVID-19 на основе анализа данных 150 пациентов из Уханя, Китай». Intensive Care Medicine . 46 (5): 846–848. doi :10.1007/s00134-020-05991-x. PMC 7080116. PMID 32125452  . 
  42. ^ Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ (март 2020 г.). «COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию». Lancet . 395 (10229): 1033–1034. doi :10.1016/S0140-6736(20)30628-0. PMC 7270045 . PMID  32192578. 
  43. ^ Каселла М., Райник М., Куомо А. и др. (4 октября 2020 г.). Особенности, оценка и лечение коронавируса. Издательство StatPearls. ПМИД  32150360 . Проверено 4 декабря 2020 г.
  44. ^ De Root AS, Scott DW (ноябрь 2007 г.). «Иммуногенность белковых терапевтических средств». Trends in Immunology . 28 (11): 482–490. doi :10.1016/j.it.2007.07.011. PMID  17964218.
  45. ^ Димитров ДС (2012). «Терапевтические белки». Методы в молекулярной биологии . Т. 899. С. 1–26. doi :10.1007/978-1-61779-921-1_1. ISBN 978-1-61779-920-4. PMC  6988726 . PMID  22735943.
  46. ^ Woodman RC, Erickson RW, Rae J, Jaffe HS, Curnutte JT (март 1992 г.). «Длительная рекомбинантная гамма-интерфероновая терапия при хронической гранулематозной болезни: доказательства против повышенной активности оксидазы нейтрофилов». Blood . 79 (6): 1558–1562. doi : 10.1182/blood.v79.6.1558.bloodjournal7961558 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMID  1312372.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  47. ^ Key LL, Rodriguiz RM, Willi SM, Wright NM, Hatcher HC, Eyre DR и др. (июнь 1995 г.). «Длительное лечение остеопетроза рекомбинантным человеческим интерфероном гамма». N. Engl. J. Med . 332 (24): 1594–1599. doi : 10.1056/NEJM199506153322402 . PMID  7753137.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Цитокины .