stringtranslate.com

Меланоцитстимулирующий гормон

Меланоцитстимулирующие гормоны , известные под общим названием MSH , также известные как меланотропины или интермедины , представляют собой семейство пептидных гормонов и нейропептидов , состоящее из α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH), β-меланоцитстимулирующего гормона (β-MSH). ) и γ-меланоцитстимулирующий гормон (γ-MSH), которые продуцируются клетками промежуточной части передней доли гипофиза .

Были разработаны и исследованы синтетические аналоги α-MSH, такие как афамеланотид (меланотан I; Scenesse), меланотан II и бремеланотид (PT-141).

Биосинтез

Различные формы MSH образуются в результате различных расщеплений белка проопиомеланокортина , который также дает другие важные нейропептиды , такие как адренокортикотропный гормон . [1] : 554  [2]

Меланоциты кожи вырабатывают и секретируют МСГ в ответ на ультрафиолетовый свет, что увеличивает синтез меланина . [ 3 ] : 441  Некоторые нейроны дугообразного ядра гипоталамуса вырабатывают и секретируют α-MSH в ответ на лептин ; [3] : 626  [4] : ​​419  α-МСГ также вырабатывается и секретируется в передней доле гипофиза . [5] : 1210 

Функция

Действуя через рецептор меланокортина 1 , α-MSH стимулирует выработку и высвобождение меланина (процесс , называемый меланогенезом ) меланоцитами кожи и волос . [5] : 1210 

Действуя на гипоталамус, α-МСГ подавляет аппетит. [4] : 419  α-MSH, секретируемый в гипоталамусе, также способствует сексуальному возбуждению . [6]

У амфибий

У некоторых животных (например, косолапой лягушки Xenopus laevis ) выработка МСГ увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это приводит к тому, что пигмент рассеивается в пигментных клетках кожи жабы, в результате чего она становится темнее, и хищникам становится труднее ее обнаружить. Пигментные клетки называются меланофорами , поэтому у земноводных этот гормон часто называют меланофорстимулирующим гормоном.

В людях

Увеличение MSH также приведет к потемнению кожи у людей. МСГ увеличивается у людей во время беременности . Это, наряду с повышенным уровнем эстрогенов , вызывает усиление пигментации у беременных. Болезнь Кушинга, вызванная избытком адренокортикотропного гормона (АКТГ), также может приводить к гиперпигментации, такой как черный акантоз в подмышечной впадине . У большинства людей с первичной болезнью Аддисона наблюдается потемнение ( гиперпигментация ) кожи, включая участки, не подвергающиеся воздействию солнца; характерными участками являются складки кожи (например, на руках), соска и внутренней поверхности щеки (слизистая оболочка щеки), новые рубцы становятся гиперпигментированными, тогда как старые не темнеют. Это происходит потому, что MSH и АКТГ имеют одну и ту же молекулу-предшественник, проопиомеланокортин (POMC).

Различные уровни MSH не являются основной причиной изменения цвета кожи . Однако у многих рыжеволосых людей и других людей, которые плохо загорают , наблюдаются изменения в гормональных рецепторах , из-за которых они не реагируют на МСГ в крови.

Структура МСХ

производные проопиомеланокортина

Различные формы MSH принадлежат к группе, называемой меланокортинами . В эту группу входят АКТГ, α-MSH, β-MSH и γ-MSH; Все эти пептиды являются продуктами расщепления большого пептида-предшественника, называемого проопиомеланокортином (POMC). α-MSH является наиболее важным меланокортином для пигментации.

Различные формы MSH имеют следующие аминокислотные последовательности :

Синтетический МСХ

Синтетические аналоги α-MSH были разработаны для использования человеком. Двумя из наиболее известных являются афамеланотид (меланотан I), тестируемый Clinuvel Pharmaceuticals, и бремеланотид компании Palatin Technologies. Другие включают модимеланотид и сетмеланотид .

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кацунг, Бертрам Г.; Мастерс, Сьюзен Б.; Тревор, Энтони Дж., ред. (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8.
  2. ^ Сломински А., Тобин DJ, Шибахара С., Вортсман Дж. (2004). «Меланиновая пигментация в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция». Физиологические обзоры . 84 (4): 1155–1228. doi : 10.1152/physrev.00044.2003. ПМИД  15383650.
  3. ^ аб Лонго, Дэн Л.; Фаучи, Энтони С.; Каспер, Деннис Л.; Хаузер, Стивен Л.; Джеймсон, Дж. Ларри; Лоскальцо, Джозеф, ред. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-174889-6.
  4. ^ Аб Карлсон, Нил Р. (2012). Книги по физиологии поведения a la Carte Edition (11-е изд.). Бостон: Отделение Пирсон-Колледжа. ISBN 978-0-205-23981-8.
  5. ^ Аб Брантон, Лоуренс Л.; Чабнер, Брюс А.; Ноллманн, Бьорн К., ред. (2011). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8.
  6. ^ Кинг С.Х., Майоров А.В., Балсе-Сринивасан П., Хруби В.Дж., Вандера Т.В., Уэсселс Х. (2007). «Меланокортиновые рецепторы, меланотропные пептиды и эрекция полового члена». Curr Top Med Chem . 7 (11): 1098–1106. дои : 10.2174/1568026610707011111. ПМЦ 2694735 . ПМИД  17584130. 
  7. ^ Часто задаваемые вопросы о Clinuvel, заархивировано 11 апреля 2008 г. на Wayback Machine.
  8. ^ Хэдли М.Э. (октябрь 2005 г.). «Открытие того, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды . 26 (10): 1687–9. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.023. PMID  15996790. S2CID  22559801.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки