Меланоцитстимулирующие гормоны , известные под общим названием MSH , также известные как меланотропины или интермедины , представляют собой семейство пептидных гормонов и нейропептидов , состоящее из α-меланоцитстимулирующего гормона (α-MSH), β-меланоцитстимулирующего гормона (β-MSH). ) и γ-меланоцитстимулирующий гормон (γ-MSH), которые продуцируются клетками промежуточной части передней доли гипофиза .
Были разработаны и исследованы синтетические аналоги α-MSH, такие как афамеланотид (меланотан I; Scenesse), меланотан II и бремеланотид (PT-141).
Различные формы MSH образуются в результате различных расщеплений белка проопиомеланокортина , который также дает другие важные нейропептиды , такие как адренокортикотропный гормон . [1] : 554 [2]
Меланоциты кожи вырабатывают и секретируют МСГ в ответ на ультрафиолетовый свет, что увеличивает синтез меланина . [ 3 ] : 441 Некоторые нейроны дугообразного ядра гипоталамуса вырабатывают и секретируют α-MSH в ответ на лептин ; [3] : 626 [4] : 419 α-МСГ также вырабатывается и секретируется в передней доле гипофиза . [5] : 1210
Действуя через рецептор меланокортина 1 , α-MSH стимулирует выработку и высвобождение меланина (процесс , называемый меланогенезом ) меланоцитами кожи и волос . [5] : 1210
Действуя на гипоталамус, α-МСГ подавляет аппетит. [4] : 419 α-MSH, секретируемый в гипоталамусе, также способствует сексуальному возбуждению . [6]
У некоторых животных (например, косолапой лягушки Xenopus laevis ) выработка МСГ увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это приводит к тому, что пигмент рассеивается в пигментных клетках кожи жабы, в результате чего она становится темнее, и хищникам становится труднее ее обнаружить. Пигментные клетки называются меланофорами , поэтому у земноводных этот гормон часто называют меланофорстимулирующим гормоном.
Увеличение MSH также приведет к потемнению кожи у людей. МСГ увеличивается у людей во время беременности . Это, наряду с повышенным уровнем эстрогенов , вызывает усиление пигментации у беременных. Болезнь Кушинга, вызванная избытком адренокортикотропного гормона (АКТГ), также может приводить к гиперпигментации, такой как черный акантоз в подмышечной впадине . У большинства людей с первичной болезнью Аддисона наблюдается потемнение ( гиперпигментация ) кожи, включая участки, не подвергающиеся воздействию солнца; характерными участками являются складки кожи (например, на руках), соска и внутренней поверхности щеки (слизистая оболочка щеки), новые рубцы становятся гиперпигментированными, тогда как старые не темнеют. Это происходит потому, что MSH и АКТГ имеют одну и ту же молекулу-предшественник, проопиомеланокортин (POMC).
Различные уровни MSH не являются основной причиной изменения цвета кожи . Однако у многих рыжеволосых людей и других людей, которые плохо загорают , наблюдаются изменения в гормональных рецепторах , из-за которых они не реагируют на МСГ в крови.
Различные формы MSH принадлежат к группе, называемой меланокортинами . В эту группу входят АКТГ, α-MSH, β-MSH и γ-MSH; Все эти пептиды являются продуктами расщепления большого пептида-предшественника, называемого проопиомеланокортином (POMC). α-MSH является наиболее важным меланокортином для пигментации.
Различные формы MSH имеют следующие аминокислотные последовательности :
Синтетические аналоги α-MSH были разработаны для использования человеком. Двумя из наиболее известных являются афамеланотид (меланотан I), тестируемый Clinuvel Pharmaceuticals, и бремеланотид компании Palatin Technologies. Другие включают модимеланотид и сетмеланотид .